SU1056899A3 - Способ получени производных 7-оксопростациклина - Google Patents

Способ получени производных 7-оксопростациклина Download PDF

Info

Publication number
SU1056899A3
SU1056899A3 SU803005355A SU3005355A SU1056899A3 SU 1056899 A3 SU1056899 A3 SU 1056899A3 SU 803005355 A SU803005355 A SU 803005355A SU 3005355 A SU3005355 A SU 3005355A SU 1056899 A3 SU1056899 A3 SU 1056899A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
general formula
hydrogen atom
alkyl
residue
Prior art date
Application number
SU803005355A
Other languages
English (en)
Inventor
Шимонидес Вилмош
Папп Агнеш
Ковач Габор
Иванич Йожеф
Дер Юлиа
Штадлер Иштван
Паллаги Иштван
Original Assignee
Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from HU79CI1987A external-priority patent/HU182012B/hu
Priority claimed from HUCI001988 external-priority patent/HU182013B/hu
Application filed by Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие) filed Critical Хиноин Дьедьсер Еш Ведьесети Термекек Дьяра Рт (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1056899A3 publication Critical patent/SU1056899A3/ru

Links

Abstract

СПОСОБ ПОЛУЧЛ тЫ ПРОИЗВОДНЫХ 7-ОКСОПРОСТЛЦИКЛИНЛ общей форглулы COOQ с-V-Кз RfiO R«0 Кд В; -атом водорода, катион щегде Q лочного металла, алкил , -транс-СН ен или -С С групX па; и атомы водорода или алкил -метилеповиП остаток, атом у R-, кислорода; , - низглий алкил, фенильна  группа, при желании замещен па  хлором; R ос-или (Ь -ориентированный атом водорода; Rg - атом водорода, низший алканоил , защитна  триалкилсилильнал группа или тетрагидропира11-2-ильна  группа;, отличающийс  тем, что соединение общей формулы COOQl где R.,У и() имеют указанные . значени ; СП Ас - ацетильный остаток , ввод т во взаимодействие с низшим алкановом,в присутствии каталитичес:кого количества- кислоты Льюиса и у полученного кетал  общей формулы ОЗААХ ° « СП «1 i- О5 00 HD X-Сно Ni i;o ;о .еде Rfi - низгшй алкил, защищают свободные гидроксильные группьГс помощью трИсШкилхлЬрсилана или 3,4-диг1одро-2Н-пирана и полученный защйщенныД кеталь общей формулы f OHHI /-чI ЛбО в.о Кд к.

Description

где R - R., X,y,flH Ac имеют указан ные значени ; Rg имеет значени  те же, что и Rfi, кроме значени  атом водорода ,
деацетилируют в основной бреде и полученный защищенный кеталь общей формулы
,COOQ
° 5vAA/
.А
-сКбО
RA
где R - Rg, Х,Уи.(1 , имеют указанные
значени ,
посла, необ зательного гидролиза дл  удалени  Яд-(низшего) алкила окисл ют в апротонном растворителе с по ,мощью соединений хрома (VI) и от полученного 7-оксопроизводного общей Формулы
сооа
г
где R;. - Rg, X,VH О имеют указанные
значени ; RC - низгаий алкил или
атом водорода,
при желании отщепл ют защитную группу Rg и вьадел ют соединение общей формулы RjOH в случае, когда Rg низший алкил, :путем нагревани  в гексаметилфосфортриамиде при 80160°С или, когда Rj - водород, путе азеотропной отгонки в присутствии бензола и безводного сернокислого магни , после чего при желании отщепл ют згицитпую группу R и/или омыл ют сложноэфирную группу и из свободной кислоты получают соль или сложный эфир с последу1мдим их выделением .
Изобретение, относитс  к способу
получени  новых стабилизированных аналогов простациклина, а именно производных 7-оксопростпциклина общей форгчулы
COOQi
А:
R,
i-Y-
Ъсс -
R.O
л
«2
RfiO Н
и атом водорода, катион щелочного металла, гшкил транст-СН СН-или - Г С-группа;
X R; и Rn - атомы водорода или алкил
г- .
У - метиленовый остатоку атом
кислорода; R - низший алкил, фенильна 
группа, при желании замещенна  хлором; 4 ИЛИ I -ориентированный
атом водорода;
Rt - атом водорода, низший алканоил , защитна  триалкилсилильна  группа или тетрагйдропиран-2-ильна  группа, обладающих ценными фармакологическими свойсТв-ами.
Известен простациклин - один из важнейших членов в цепи метаболизма арахидоновой кислоты , про вл ющий способность понижать давление крови и тормозить агрегацию тромбоцитов ij
Цель изобретени  - получение новых аналогов простациклина, расшир ющих арсенал биологически активных соеди.нений.
Цель достигаетс  предлагаемым способом получени  производных 7-оксопростациклина общей формулы (I), основанным на известном методе размыкани  эпоксйдов с помощью бортрифторйдэфирата в оЕ)ганическом растворителе, заключготщимс  в том, что соединение общей формулы
(I)
у-R.
где R - R., Х,УиО: имеют «азанные
значени ;
Ас - ацетильный остаток, ввод т во взаимодействие с низшим алкапо ом в присутствии каталитичес:кого количества кислоты Льюиса и у полученного кетал  общей формулы -Y-Б.. / НО К4 где Rg - низший алкил, защищают свободные гидроксильные группы с помощью триалкилхлорсилан или 3,4-дигидро-2Н-пирана и получе ный защищенный кеталь общей формул ДЧн R, оу с-с-Y-КЗ 4 г RgO где R.- RC Х,У,С1иАс имеют указанн значе ш  R имеет значени те же, что и кроме значени атом водород деацетилируют в основной среде и полученный защищенный кеталь обще формулы OR5.A/ 0-Л. ГЛ 1 i R.C ЯсО R4 % где R, - R5-,Rj,X,y и Q имеют указанны значени , после необ зательного гидролиза д удалени  Rj-(низшего) алкила окис ют в апротонном растворителе с по мощью соединений хрома (VI) и от лученного 7-оксопроизводнбго .обще Wv КбО 4 где R,- Rx, R, Х,Уи1 имеют указа ные значени Rr- - низший алки или атом во дорода, при желании отщепл ют защитную группу R и выдел ют соединение общей формулы RjOH, в случае, когда Rg низший алкил, путем нагревани  в гексаметилфосфортриамиде при eO-lGO C, или, когда Rj - водород, путем азеотропной отгонки в присутствии бензола и безводного сернокислого магни , после чего при желании отщепл ют защитную группу f( и/или омыл ют сложноэфирную группу и из свободной кислоты получают соль или сложный эфир с последующим их вьщелением известными методами. Пример 1. Метилкеталь метилового эфира 7-ацетокси-6-кето-Р6Рл (формула V, в которой Rj и Q. - метил; R ;| и R2 - атомы водорода X - транс-винильный остаток; R4 р-атом водорода; У - метиленовый остаток; R - пропильный остаток), 1 г соединени  формулы (IV), в которой заместители принимают указанные значени , раствор ют в 10 мл метилового спирта и к раствору прибавл ют каталитическое количество бортрифторидэфирата. Реакционную смесь перемешивают в течение 20 мин, ;После добавлени  небольшого количества твердого бикарбоната натри  производ т отгонку метилового спирта в вакууме и остаток раствор ют в . этилацетате, Этилацетатншй раствор промывают водой, насыщенным водным раствором хлористого натри  и затем сушат над безводным сернокислым натрием, фильтруют и производ т отгонку растворител . Оставшийс  маслообразный продукт хроматографируют на 120 г силикагел  при использовании в качестве элюирующего средства этилацетата, В результате получают 240 мг (22%) экзо-метилкетал  и 680 мг (63%) эндо-метилкетал  в .форме бесцветного маслообразного вещества. Дл  экзо-метилкетал  ,31 (элюирующее средство этилацетат). S II ЯМР: 3,64 (ЗН, СООСЮ ; 3,24 (ЗН, ОСПз). Дл  эпдо-метилкетал  ,26 (элюирующее средство этилацетат) , ЯМР: 3,57 (ЗН, СООСИд);3 ,14 (ЗН, ОСН, Пример 2. Метилкеталь 11,15-бис -(трет-бутилдиметилсилилового ) эфира 7р-ацетокси-6-кеторсРЧ-метилового эфира (формула (VI), где R| - трет-бутилдиметилсилильный остаток, а остальные заместители имеют значени , указанЕше в примере 1). 700 мг (1,52 ммоль) метилкетал  формулы (v), который получен в примере 1, раствор ют в 1,4 мл безводного диметилформамида и к раствору прибавл ют 517 мг (7,6 JMOль) имидазола . и 552 мг (3,6 ммоль) третбутилдиметилхлорсилана . Реакционную смесь перемеишвают в течение 4 ч при SS-IO C и затем выливают в 30 мл воды. Водный раствор экстрагируют три раза 50 мл дихлорметана. Объеди ненные дихлорметановые экстракты промывают насьлченным водным раствором хлористого натри , сушат над безводным сернокислым натрием, после чего отгон ют растворитель. Оставншйс  маслообразный продукт хроматографируют на 120 г силикагел , причем элюирование производ т смесь гексана и этилацетата в соотношении 8:1. В результате получают 788 мг (75%) целевого соединени  в форме бесцветного маслообразного вещества ,42 (элюирующее средство сме гексана и этилацетата в соотношении 7:1). SH ЯМР: 2,05 (ЗН, ОЛс); 0,88 (бН , трет-бутильный остаток). Пример 3. Метилкеталь 11, 15-бис-(трет-бутилдиметилсилилового эфира 7 -окси-б-кето-РGF -метилового эфира, (формула (II), в которой заместители имеют значени , указанные в примере 2). 200 мг (0,29 ммоль) силилового эфира формулы (VI), полученного в соответствии с примером 2, раствор ют в 2 мл метилового спирта и к раствору прибавл ют каталитическое количество свежекальцинированного углекислого кали . Реакционную смес перемешивают в течение 1ч при ком|Натной температуре. Затем производ т отго.нку растворител  в вакууме, и остаток раствор ют в этилацетате . Полученный раствор промывают водой и насыщенным водным раствором хлористого натри  и сушат над без водным сернокислым натрием. Фильтру ют и отгон ют от раствора растворитель . Оставшийс  маслообразный продукт хроматографируют на 20 г силикагел , причем в качестве элюирующего средства примен ют смесь гекса на и этилацетата (4:1). В результат получают 150 мг (80%) продукта в форме бесцветного маслообразного вещества.. ,5 (элюирующее смес гексана и этилацетата в соотношении 4:1). ИК спектр (пленка):3350 см (ОН) Пример 4. Полукеталь 11, 15-бис-(трет-бутилдиметилсилилового эфира 7р-окси-б-кето-РС,(-метиловог эфира (формула ( I I), где R - атом водорода, остальные заместители име ют значени , указанные в примере 2) 00мг (0,29 ммоль) силилового эфира формулы (VI), полученного в соответствии с примером 2, раствор  ют в 2 МП метилового спирта и к при готовленному, рартвору прибавл ют 50 мг евежекальцинированного углеки лого кали . Реакционную смесь перемешивают в течение 48 ч при комнатной температуре, после чего производ т обработку по методике примера 3. Неочищенный продукт хроматографируют Eia 20 г силикагел , причем элюирование производ т смесью гексана и этилацетата (2:1). В результате получают 113 мг (60%) продукта в форме бесцветного маслообразного вещества. ,I (элюирующее средство .смесь гексана и этилацетата в соотношении 4:1). ЯМР: 3,67 (ЗН, COOCHj) . Пример 5. Метилкеталь Ц, 15-бис-(трет-бутилдиметилсилилового) эфира 7-оксо-б-кето-гР GF,j -метилового эфира (формула (VI), где R - метильный радикал, остальные заместители имеют значени , указанные в примере 2) . 75 мг (0,11 ммоль) соединени  Формулы (II), полученного в соответствии с примером 3, раствор ют в 0,7 мл диклорметана и к раствору прибавл ют 63 мг (0,29 ммоль) хлорхромата пиридини . .Реакционную смесь обрабатывают натрийацетатным буферным раствором и затем в течение 5 ч.перемешивают при комнатной температуре. Затем реакционную смесь - фильтруют, промывают дихлорметаном и объединенные фазы упаривают. Остаток хроматографируют на 10 г силикагел  при применении в качестве элюирующего средства смеси гексана и. гексилацетата (12:1). В результате получают 56 мг (75%) продукта в форме бесцветного маслообразного вещества. ,59 (элюирующее средство смесь гексана и этилацетата в соотношении 7:1). ИК-спектр (пленка): 1735 (), 100-1250 (О-С-О). Пример 6. Полукеталь 11, 15-бис-(трет-бутилдиметилсилилового) эфира 7-оксо-6кето--РСР 5(-метилового . эфира (формула (VI), где Rr - атом водорода, остальные заместители имеют значени , указанные в примере 2), 50 мг 0,08 ммоль силилового эфира формулы (IV), полученного в соответствии с примером 4 (R5 обозначает атом водорода), раствор ют в 0,5 мл дихлорметана и к приготовленному раствору прибавл ют 45 мг (0,21 ммоль) хлоркарбоната пиридини . Реакционную смесь в течение 6 ч перемешивают при комнатной температуре . Затем реакционную смесь обрабатывают по методике примера 5, после чего неочищенный продукт хроматографируют на 10 г силикагел  при применении в качестве элюирующего средства смеси этилацетата и гексана (1:1). В результате получают 37 мг (75%) целевого соединени 
в форме бесцветного маслообразного вещества.
R,0,55 (элюирующее средство .смесь этилацетата и гексача в соотношении 1:1).
ИК-спектр (пленка):3300 (ОН), 1730 см ().
Пример 7. Метилкеталь 11, 15-бис-(тетрагидропиран-2-илового) эфира 7(}-ацетокси-6-кето-РСРд -метилового эфира (формула (IV), где Rj - тетрагидрого1ран-2-ильный остаток , остальные заместители имеют значени , указанные в примере 1).
570 мг (1,24 ммоль) соединени  формулы (III), полученного в соответствии с примером 1, раствор ют в 5 мл безводного дихлорметана и к приготовлен юг раствору прибавл ют 1,13 мл (12,4 ммоль) безводного 3,4-дигидро-2Н-пирана и катапити- ческое количество паратолуолсульфокислоты . Реакционную смесь перемешивают в течение 10.мин при комнатной температуре, после чего ее разбавл ют 50 мл этилацетата. Этилацетатный раствор промывают насыщенным водным раствором кислого-углекислого натри , водой и насыщенным раствором хлористого натри , сушат над сернокислым натрием, фильтруют, после чего производ т отгонку растворител . В результате получают 831 мг неочищенного продукта в форме окрашенного в светло-желтый, цвет маслообразного вещества.
R,0,55 (элюирующее средство
смесь бензола и этилацетата в соотношении 1:1)..
ИК-спектр (пленка): 1740 (), .1000-1200 (0-СН-О) .
Полученный продуктбез дополнительной очистки примен ют дл  осу-. ществлени  посйледующей реакции.
Пример 8. Метилкеталь 11,
15-бис-(тетрагидропиран-2-илового) эфира 7р-окси-б-кето-Р GF -метилового эфира (формула (V), где за;Местители имеют значени , указан ные в примере 7).
831 мг (1,52 ммоль) соединени  формулы (IV), полученного в примере 7 ,. раствор ют в 8 мл метилового спирта и к приготовленному раствору прибавл ют каталитическое количеств свежекальцинированного углекислого кали . Реакционную смесь перемешива в течение 1 ч при комнатной температуре и затем обрабатывают по методике примера 3. Полученный в виде остатка маслообразный продукт хроматографируют на 40 г силикагел , причем в качестве элюирующего средства примен ют смесь бензола и этилацета ( 1:1). В результате получают 417 мг
(65%) целевого соединени  в форме бесцветного маслообразного вещества.
,35 (элюирующее средство смес бензола и этилацетата в соотношении 1:1).
ИК-спектр (пленка): 3350 (ОН), 1735 (СаЮ), 1000-1200 см- О-СН-О) .
Пример 9. Метилкеталь 11. 15-бис-(тетрагидропиран-2-илового) эфи-ра 7-оксо-б-кето-Р GF i -метиловог.о эфира (формула (Vl), где заместители имеют значени , указанные в примере 7) .
344 мг (0,59 ммоль) соединени  формулы (V), полученного в соответствии с примером 8, раствор ют в 3,5 мл дихлорметана и к приготовленному раствору прибавл ют 254 мг (1,18 ммоль) хлорхромата пиридини . Реакционную смесь обрабатывают натрийацетатным буферным раствором и затем в течение 5 ч перемешивают при комнатной температуре. Непосредственно после этого реакционную смесь обрабатывают по методике примера 5. Неочищенный продукт хроматографируют на 30 г силикагел  при применении в качестве элюирующего средства смеси бензола и этилацетата (1:1). В результате получают 275 мг (80%). целевого соединени  в виде бесцветного маслообразного вещества.
,57 (элюирующее средство смесь бензола и этилацетата в соотношении 1:1),
ИК-спектр (пленка): 1730-174.0 (С«0), 1000-1200 СМ- (0-СН-О).
Пример 10. Метилкеталь 7-оксо-б-кето-Р GF jj-метилового эфира (формула (VI), в которой Rg - атом водорода, остальные заместители имеют значени , указанные в примере 1).
194 мг (0,33 ммоль) метилкетал , полученного в соответствии с примером 9 и отвечающего формуле (IV), где R - тетрагидропиранильный остаток , а другие заместители имеют значени , указанные дл  целевого продукта , раствор ют в 10 мл метилового спирта и к приготовленному раствору прибавл ют каталитическое количество паратолуолсульфокислоты. Реакционную смесь перемешивают в течение 1 ч при комнатной температуре , после чего в вакууме производ т отгонку растворител . Остаток раствор ют в этилацетате, этилацетаный раствор промывают насыщенным (Раствором кислого углекислого натри водой и затем водным раствором хлористого натри , сушат над сернокислым натрием, фильтруют и затем производ т отгонку растворител .
Оставшийс  маслообразный продукт хроматографируют на 15 г силикагел  причем в качестве элюирующего средсва примен ют смесь (2:1.) бензола и этплацетата. В результате получают 117 мг (85%) целевого соединени  в форме бесцветного маслообразного вещества. R.0,34 (элюирующее средство эти ацетат) , &Н ЯМР (СНСеа):3,67 (СООСНП, ЗД7 (ОСН,). ИК- спектр (пленка) : 3350 (ОН) , 1735 см- (). . Пример 11. Метиловый эфир 7-оксопростациклина (формула (I), где Q - метильныП радикал; R ij и Rj атомы водорода; X - транс-винильный остаток; RjT-p -атом водорода; У - ме тиленовый остаток; R - пропильный радикал). . 20 мг (0,31 ммоль) соединени  формулы (VI), полученного в соответ ствии с примером 5 (Rj обозначает метильный радикал; К - диметил-трет бутилсилильный остаток, остальные заместители имеют значени , указанные дл  целевого продукта), раствор ют в 5 мл гексаметилтриамида фосфорной кислоты. Реакционную смесь перемешивают р течение 3 ч при 1501бО С и затем выливают в 18 мл воды Водную фазу экстрагируют 3x15 мл эти ацетатом и объединенные этилацетатные экстракты промывают насыщенным раствором хлорисТого натри , сушат над безводным сернокислым натрием, фильтруют и затем производ т отгонку растворител . Полученные в виде остатка 250 мг продукта раствор ют в 5 мл тетрагидрофурана и после добавлени  двух эквивалентов фторида тетрабутиламмони  смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре. Затем производ т отгон ку растворител  в вакууме и получен ный остаток раствор ют в этилацетате . Этилацетатный раствор промывают водой, насыщенным водньм раствором хлористого натри , сушат над безводным сернокислым натрием, фильтру ют и затем производ т отгонку растворител . Полученное в виде остатка маслообразное вещество хроматографируют на 10 г силикагел  этилацетатом . В результате получают 62 мг (50%) целевого соединени  в форме бесцветного маслообразного вещества R 0,4 4 (элюирующее средство этилацетат). S1 Н ЯМР:5,37 (1Н, t, 0-С-СН-) ; 3,76 (ЗН, S, -СООСН.). Пример 12. Метиловый эфир 7-оксопростациклина. 200 мг (0,31 ммоль) полученного в соответствии с примером 6 соединени  общей формулы (VI), где Ry атом водорода; R| - диметил-третбутилсилильный остаток, остальные заместители имрют значени , указанные в примере 11, в 30 мл безводного бензола нагревают в течение 2 ч при температуре кипени  смеси в экстракторе Сокслета в присутствии безводного сернокислого магни . Органическую фазу промывают водой и затем насыщенным водным раствором хлористого натри , после чего сушат над безводным сернокислым натрием, фильтруют и отгон ют растворитель, Неочищенный продукт обрабатывают в тетрагидрофуране двум  эквивалентами фторида тетрабутиламмони  и реакционную смесь обрабатывают по методике примера 11. Затем смесь хроматографируют на 10 г силикагел  этилацетатом . В результате получают 52 мг (45%) целевого соединени  в форме бесцветного маслообразного вещества. Продукт имеет физические константы, указанные в примере 11. Пример 13. Метиловый эфир 7-оксопростациклина. 90 мг (0,215 ммоль) полученного в примере 10 метилкетал  7-оксо-бкето-РСР| -метилового эфира (формула (VI), где R - атом водорода) раствор ют в 0,8 мл гексаметилтриамида фосфорной кислоты и смесь перемешивают в течение 2 ч при 140-150®С. Затем реакционную смесь обрабатывают по методике примера 11. Полученный в виде остатка маслообразный продукт хроматографирУют. на 10 г силикагел  этилацетатом. В результате получают 40 мг (74%) целевого соединени  в форме бесцветного маслообразного вещества. Продукт имеет физические константы, указанные в примере 11. Пример 14. 11,15-Диацетат метилового эфира 7-оксопростациклина (формула (I), где Q - метильный радикал ; R л и R - атомы водорода; R4 -| -атом водорода; X - транс-виниловый остаток; У-метиленовый остаток ). 100 мг 11,15-диацетата метилкетал  7-оксо-6-кето-Р СР.-метилового эфира раствор ют в 3 мл -гексаметилтриамида фосфорной кислоты и в присутствии 0,05 мл ангидрида уксусной кислоты раствор перемешивают в течение 2 ч при SO-IOO C. Затем реакционную смесь обрабатывают по методике примера 11. Неочищенный продукт хроматографируют на 15 г силикагел  смесью этилацетата и гексана (1:1). В результате получают 70 мг (72%) продукта в форме бесцветного маслообразного вещества. Rz-0,65 (элюирующее средство смесь этилацетата и гексана в соотношении 1:1). Пример 15. Метиловый эфир 16,16-диметил-7-оксопростациклина (формула (I), где R и R2 - метильные радикалы; остальные заместители

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 7-ОКСОПРОСТАЦИКЛИНА общей форму-
    Rg° *4 где Q - атом водорода, катион щелочного металла, алкил СХ_с4' .
    X - транс-СН=СН= или -С С=группа;
    R. и Rz- атомы водорода или алкил С1-С4;
    У - метиленовый остаток, атом кислорода;
    R, - низший алкил, фенильная ’ группа, при желании замещенпая хлором;
    R. - ос-или р -ориентированный 4 атом водорода;
    Rg - атом водорода, низший алканоил, защитная 'триалкилсилильная группа или тетра-; гидропирап-2-ильная группа;, отличающийся тем, что соединение Ьбщей формулы где R.-RpX,ynQ имеют указанные значения;
    Ас - ацетильный остаток, вводят во взаимодействие с низшим алканолом в присутствии каталитического количества- кислоты Льюиса и у полученного кеталя общей формулы упе Re - низший алкил, защищают свободные гидроксильные группьГс помощью триалкилхлорсилана или 3,4удигидро-2Н-пирана и полученный защищенный кеталь общей формулы где имеют указанные значения; имеет значения те же, что и
    R6, кроме значения атом водорода, •деацетилируют в основной Среде и полученный защищенный кеталь общей формулы где R’ - R*, Х,Уи.(1 , имеют указанные значения, после, необязательного гидролиза для удаления R5-(низшего) алкила окисляют в апротонном растворителе с помощью соединений хрома (VI) и от порученного 7-оксопроизводного общей Формулы где R.· - Rg, Х,У и 0 имеют указанные значения;
    R$ - низший алкил или атом водорода, при желании отщепляют защитную группу Rg и выделяют соединение общей формулы RjOH в случае, когда Rg низший алкил, путем нагревания в гексаметилфосфортриамиде при 80160°С или, когда Rg - водород, путем азеотропной отгонки в присутствии бензола и безводного сернокислого магния, после чего при желании отщепляют защитную группу Rg и/или омыляют сложноэфирную группу и из свободной кислоты получают соль или сложный эфир с последующим их выделением.
SU803005355A 1979-11-12 1980-11-11 Способ получени производных 7-оксопростациклина SU1056899A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU79CI1987A HU182012B (en) 1979-11-12 1979-11-12 Process for preparing 6-substituted-7-oxo-pgi down 1 derivatives
HUCI001988 HU182013B (en) 1979-11-12 1979-11-12 Process for producing 7-oxo-pgi-two down and analogous compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1056899A3 true SU1056899A3 (ru) 1983-11-23

Family

ID=26318432

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU803005355A SU1056899A3 (ru) 1979-11-12 1980-11-11 Способ получени производных 7-оксопростациклина

Country Status (11)

Country Link
AT (1) AT380016B (ru)
CS (1) CS222191B2 (ru)
DD (1) DD154295A5 (ru)
DE (1) DE3066636D1 (ru)
DK (1) DK160497C (ru)
FI (1) FI69305C (ru)
GR (1) GR71859B (ru)
IL (1) IL61421A (ru)
PL (1) PL129277B1 (ru)
SU (1) SU1056899A3 (ru)
YU (1) YU287880A (ru)

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
1. Corey ЕЛ. et al. Синтез/ i прост агл аи дин а jX-Вейна. 6, 9с1-оксидо9 1, 15о -диокси-проста- 2,5, E,13j-диеновой КИСЛОТЫ.-1 .А.С .S 99, 2006 . *

Also Published As

Publication number Publication date
CS222191B2 (en) 1983-05-27
PL227771A1 (ru) 1981-07-24
FI69305B (fi) 1985-09-30
DK480480A (da) 1981-05-13
FI803466L (fi) 1981-05-13
YU287880A (en) 1983-09-30
IL61421A0 (en) 1980-12-31
ATA556280A (de) 1985-08-15
AT380016B (de) 1986-03-25
DK160497C (da) 1991-09-16
GR71859B (ru) 1983-07-05
IL61421A (en) 1984-08-31
PL129277B1 (en) 1984-04-30
DD154295A5 (de) 1982-03-10
FI69305C (fi) 1986-01-10
DE3066636D1 (en) 1984-03-22
DK160497B (da) 1991-03-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Kraus et al. A direct synthesis of C-glycosyl compounds
CA1181747A (en) Prostacyclin derivatives
DK171877B1 (da) Analogifremgangsmåde til fremstilling af octahydronaphthalenderivater, de frie hydroxycarboxylsyrer,estere eller salte deraf
FR2473516A1 (fr) Nouveaux derives 4,5-insatures d'acide prostanoique, utiles notamment comme antisecretoires gastriques et leur procede de preparation
Hanaya et al. Stereoselectivity in deoxygenation of 5-hydroxy-5-phosphinyl-hexofuranoses (α-hydroxyphosphonates)
CA1220471A (en) Carbacyclines, process for their preparation and their use as medicaments
US4871764A (en) 12-Halogenated forskolin derivatives
KR890003941B1 (ko) 16-펜옥시 및 16-치환된 펜옥시-프로스타트리에노산 유도체의 제조용 중간체를 제조하는 방법
US5200530A (en) Keto reduction of carbacyclin intermediates
FI109539B (fi) Menetelmä atsatrisyklo[7.2.0.03,8]undekeenijohdannaisten valmistamiseksi ja välituote
US4079055A (en) Chemical reduction process
KR850000047B1 (ko) 1rs, 4sr, 5rs-4-(4,8-디메틸-5-히드록시-7-논엔-1-일)-4-메틸-3,8-디옥사비시클로[3.2.1]옥탄-1-아세트산의 전합성방법
US4021425A (en) Process for producing enone intermediates
US5374745A (en) Process for the synthesis of propargyl alcohols and their use for production of prostaglandin precursors
JPH0463056B2 (ru)
US4430497A (en) Process for the preparation of 2-oxa-bicyclo [3.3.0] octane derivatives and products produced thereby
US3886185A (en) Novel prostaglandin intermediates and process for the production thereof
JPS6244533B2 (ru)
SU1104134A1 (ru) Способ получени аналогов простагландинов @
US5532408A (en) α-chain-modified isocarbacyclins and process for the production thereof
US4201865A (en) Novel prostaglandin analogues
DE3620646A1 (de) Verfahren zur herstellung von (1r, 4s)-4-hydroxy-2-cyclopentenylestern
EP0432021A1 (fr) Nouveaux intermédiaires, leur procédé de préparation et leur utilisation pour la synthèse des vitamines A et E
JPH05229975A (ja) シクロペンテノール誘導体
US4777271A (en) Isocarbacyclin derivatives and process for production thereof