SU1117298A1 - Способ получени производного урацила - Google Patents
Способ получени производного урацила Download PDFInfo
- Publication number
- SU1117298A1 SU1117298A1 SU762386218A SU2386218A SU1117298A1 SU 1117298 A1 SU1117298 A1 SU 1117298A1 SU 762386218 A SU762386218 A SU 762386218A SU 2386218 A SU2386218 A SU 2386218A SU 1117298 A1 SU1117298 A1 SU 1117298A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- uracil
- dihydrofuran
- bis
- obtaining
- uracil derivative
- Prior art date
Links
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical class O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 15
- JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydrofuran Chemical compound C1CC=CO1 JKTCBAGSMQIFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000004469 siloxy group Chemical group [SiH3]O* 0.000 claims 1
- -1 trimethylsilyloxy Chemical group 0.000 abstract description 8
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MPVQFVDWJDULDL-UHFFFAOYSA-N (5-fluoro-2-trimethylsilyloxypyrimidin-4-yl)oxy-trimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)OC1=NC=C(F)C(O[Si](C)(C)C)=N1 MPVQFVDWJDULDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012295 chemical reaction liquid Substances 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTMKVYNBRANRNQ-UHFFFAOYSA-N O1[C-]=C(C=C1)Cl Chemical group O1[C-]=C(C=C1)Cl QTMKVYNBRANRNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 150000002730 mercury Chemical class 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Chemical compound [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZVAKZVDJIUFFFP-UHFFFAOYSA-N 2-chlorooxolane Chemical compound ClC1CCCO1 ZVAKZVDJIUFFFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JVCXAMPRNBMALM-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-3,6-bis(trimethylsilyl)-1h-pyrimidine-2,4-dione Chemical compound C[Si](C)(C)C=1NC(=O)N([Si](C)(C)C)C(=O)C=1F JVCXAMPRNBMALM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 1
- 238000005727 Friedel-Crafts reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО УРАЦИЛА формулы путем взаимодействи 2,4-бис-(триметилсилилокси )урацш1а с 2,3-дигидрофураном в апротонном органичейком растворителе, отличающийс тем, что, с целью упрощени процесса , осуществл ют взаимодействие 2,4-бис-(триметилсилилокси) урацила с 2,3-дигид9офураном в присутствии (Л хлоргидрата пиридина при мол рном отношешш исходных компонентов 1,5:1:1 и температуре 60-7б С.
Description
to
00
сх Изобретение относитс к усовершенствованному способу получени производного урацила, которое нахо применение в медицине в качестве канцеростатического агента. Известен способ получени произ водных урацила, состо щий во взаим действии 2-хлортетрагидрофурана с солью ртути 5-замещенного урацила при бО-ад С 1. Недостаток способа заключаетс использовании в качестве исходного соединени нестойкого 2 хлортетраг . рофурана и необходимости в св зи с Э.ТИМ проводить конденсацию исход ных соединений при существенно пониженной температуре (бО-40с} , в использовании токсичной ртутной сол что приводит к загр знению окружаю|щей среды, и низком выходе целевого продукта. Известен способ получени производных урацила путем взаимодействи 2-ацилокситетрагидрофурана или 2-ацилокситетрагидропирана с 2,4-бис- (трйметилсилил)-5-замещенным урацилом в присутствии катализатора Фридел -Крафтса С2 3. Однако этот способ не может рассматриватьс как промьшшенно выгодный, поскольку он включает тру доемкую стадию получени 2-ацилокси- или 2-алкокситетрагидрофурана из 2,3-дигидрофурана, Наиболее близким к предлагаемому вл етс способ получени N-(2-фуранидил/-5-замещенных урацилов взаимодействием 2,4-бис триметилсилилокси-5-3вмещенных пиримидинов с 2,3-дигидрофураном, предварительно обработаннь м хлористым водородом . Процесс провод т в течение 30 мин при О - (-5)С в среде апротонного органического растворител . -Выход целевого продукта 80% 3 3. Однако известнь й способ,используемый дп промышленного получени К-(2-фуранидил)-5-замещенных урацилов , имеет р д недостатков: испольаование газообразного хлористого во дорода в качестве одного из реагентов , который вл етс сильно корродирующим агентом требует использовани антикоррозионного обору довагт и обращени особого внимани на обеспечение безопасности рабочих В качестве промежуточного продукта используют высокореакционный фуранидилдихлорид , что приводит к необходимости проведени конденсации при низкой температуре (-5) - дл предотвращени разложени . Несоблюдение указанного температурного режима приведет к полимеризации 2,3-дигидрофурана и разложению фуранидилхлорида . Цель изобретени - упрощение процесса . Поставленна цель достигаетс предлагаемым способом получени производного урацила формулы б йг путем взаимодействи 2,4-бис-(триметилсилиокси )урацила с 2,3-дигидрофураном в присутствии хлоргидрата пиридина при мол рном отнощении исходных KONmoHeHTOB 1,5:1:1, температуре 60-70с, в среде апротонного органического растворител . Осуществление предлагаемого способа позвол ет проводить процесс получени производного урацила 2,4 .-бис-(триметилсилил )5-фторурацила в м гких услови х, без обасности разложени фуранидилхлорида и полимеризации 2,3-дигидрофурана при сохранении высокого выхода целевого продукта ( 87% ) . Пример I. В сухую трехгорлую колбу загружают 2,8 г гидрохлорида пиридина, 10 мл дибксана и 1,7 г 2,3-дигидрофурана. Эту смесь перемешивают в течение 2 ч при 50-80°С. Как показывает тонкослойный хроматографичес ий анализ, гшридингидрохлорид и 2,3-дигидрофуран практически полностью исчезают и наблюдаетс по вление новых п тен, отличных от п тен пиридингидрохлорида и 2,3-дигидрофурана. Затем в эту реакционную систему добавл ют 5,4 г 2,4-биc-(тpимeтилcилил ) -5-фторурацила, растворенного в 10 мл диоксана. Далее смесь перемешивают в. течение 2 ч при 60-70 0. После завершени реакции (в ходе реакции наблюдаетс исчезновение п тен на этой стадии, вместо кото рых по вл етс п тно 1-(2 -фуранидил )-5-фторурацило реакционную жидкость концентрируют при пониженном давлении и концентрат экстрагир ют 10 мл воды и 20 МП клорформа. Эт хпороформовьм слой сушат над безводным сульфатом натри , а затем ра воритель удал ют дистилл цией. Полу ченный кристаллический остаток пере кристаллизовывают из этанола,в результате чего получают 3, 5 г 2- 2 -фуранидил )-5-фторурацила (87,5%-от те оретически возможного выхода на 2 ,4-бис-{триметилсилил)-5-фторурацил ). Т.ил. 166-168°С. Этот продукт идентифицируют с конечным продуктом, который отдельно синтезируют из 2,4-бис-{триметил силил )-5-фторурацила и 2-фурандилхлорида посредством жидкостного хроматографического анализа, тонкослойI него хроматографического.анализа и по спектрам ИК-поглощени . и дерно-магнитного резонанса. Вычислено, %: С 48,00; Н 4,53; N 13,99. CgHgFN Oj Найдено, %: С 48,01; Н 4,55; N 13,97. Спектр ИК-поглощени (по методу таРлетки бромида кали ), 1,710; 1,675; с.-С 1,650; -(.о ,065;л)лгн 3,000. Спектр дерно-магнитного резонанга (раствор CDClg): ;;; (0,84 широка ) урацил; Cg - Н (2,6 г, ду лет) урацил; С2 - Н (4,0 г, триплет фуранидил; С - В (5,9 г) фуранидил , С - Н (7,8 г) фуранидил, С -Н фуранидил. Пример 2.В2мл дизспорэтана раствор ют 1,8 г 2,4-биc-(тpимeтилcилил )-5-фторурацила и 0,67 г 2,8-дигидрофурана . В этот раствор при перемешивании добавл ют по капл м при комнатной температуре раствор 1,04 г П-толуолсульфокислоты и 0,52 г пиридина в 4 мл дихлорэтана в течение 5 мин. Реакционна жидкость мутнеет, затем вновь приобретает гомогенность при нагревании . После перёмешива1ш жидкости в течение 3 ч при 75-80С смесь охлаждают. Затем в раствор дл отделени органической фазы добавл ют 1 мл метанола и 10 мл воды. Дихлорэтановый слой сушат над безводным сульфатом натри , и растворитель удал ют дистилл цией. Полученный кристаллический остаток перекристаллизовывают из этанола. Получают 804 мг ( выход продукта - 61,0%) бесцветного кристаллического вещества с т.шт. 168170°С . Этот продукт идентифицирован с кристаллическим веществом, которое получено согласно примеру 1, посредством тонкослойного хроматографического анализа и спектрального анализа по ИК-поглощению. Пример 3. С использованием 1 г 2,4-бис-(триметилсилил)-5-фторурацила , 0,72 г 2,3-дигидрофурана, 0,75 г триэтиламина, 1,28 г п-толуолг сульфокислоты и 10 мл дихлорэтана реакцию провод т по аналогии с примером 2 с последующей аналогичной обработкой реакционной жидкости. Получают 634 мг (выход продукта - 63,4%) бесцветного кристаллического вещества с . 167-169 С.
Claims (2)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНОГО УРАЦИЛА формулы путем взаимодействия 2,4-бис-(триметил · силилокси)урацила с 2,3-дигидрофур аном в апротонном органическом растворителе, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, осуществляют взаимодействие β
- 2,4-бис-(триметилсилилокси) урацила S с 2,3-дигидрофураном в присутствии хлоргидрата пиридина при молярном отношении исходных компонентов 1,5:1:1 и температуре 6б-70°С.I I I 7298
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9259175A JPS5231079A (en) | 1975-07-31 | 1975-07-31 | Preparation of uracil derivatives |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1117298A1 true SU1117298A1 (ru) | 1984-10-07 |
Family
ID=14058677
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU762386218A SU1117298A1 (ru) | 1975-07-31 | 1976-07-30 | Способ получени производного урацила |
| SU772522952A SU1193152A1 (ru) | 1975-07-31 | 1977-09-21 | Способ получени производных урацила |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU772522952A SU1193152A1 (ru) | 1975-07-31 | 1977-09-21 | Способ получени производных урацила |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5231079A (ru) |
| SU (2) | SU1117298A1 (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000021956A1 (en) * | 1998-10-12 | 2000-04-20 | Leonidov Nikolai B | New crystalline modification of 5-fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracyl, and complex compounds based on this modification and having an antitumoral activity |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS528610B2 (ru) * | 1972-05-30 | 1977-03-10 | ||
| JPS5539545B2 (ru) * | 1973-06-23 | 1980-10-13 |
-
1975
- 1975-07-31 JP JP9259175A patent/JPS5231079A/ja active Granted
-
1976
- 1976-07-30 SU SU762386218A patent/SU1117298A1/ru active
-
1977
- 1977-09-21 SU SU772522952A patent/SU1193152A1/ru active
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Патент Бельгии № 708903, кл. С 07 D, опублик. 1968. 2.Патент Бельгии № 807556, кл. С 07 D, опублик. 1981. 3.Авторское свидетельство СССР № 721439. кл. С 07 405/04, 1973. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2000021956A1 (en) * | 1998-10-12 | 2000-04-20 | Leonidov Nikolai B | New crystalline modification of 5-fluoro-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracyl, and complex compounds based on this modification and having an antitumoral activity |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SU1193152A1 (ru) | 1985-11-23 |
| JPS5246953B2 (ru) | 1977-11-29 |
| JPS5231079A (en) | 1977-03-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1528321A3 (ru) | Способ получени производных индолизина или их фармацевтически приемлемых солей | |
| SU1535379A3 (ru) | Способ получени 5-замещенных 2,4-диаминопиримидинов или их кислотно-аддитивных солей | |
| US3971784A (en) | 5-Fluorouracil derivatives | |
| SU452961A3 (ru) | Способ получени пиримидиннуклеозидов | |
| CS271476B2 (en) | Method of pyrimidine's new derivatives production | |
| US3635946A (en) | N1-(2'-furanidyl)-derivatives of 5-substituted uracils | |
| US4124765A (en) | 5-Fluorouracil derivatives | |
| US3882135A (en) | Process for the preparation of aminopyridines | |
| Dods et al. | Reaction of arsenic trihalides with nucleosides. Halomethylene (dimethyl) ammonium halide. New halogenating agent for nucleosides | |
| US3804844A (en) | Process for preparing pyridylcarbamates | |
| US4169201A (en) | Novel ester precursor intermediates and antipodes for the preparation of 1-(2-tetrahydrofuryl)-5-fluorouracil | |
| KR920004137B1 (ko) | 이미다졸 유도체의 제조방법 | |
| SU1118287A3 (ru) | Способ получени производных уразола | |
| Makisumi | Studies on Azaindolizine Compounds. XV. The Allyl Rearrangement of 5-Methyl-7-allyloxys-triazolo [1, 5-a] pyrimidine. | |
| He et al. | Study on the reactions of fluoroalkanesulfonyl azides with N-alkylindoles | |
| JPH061776A (ja) | 置換ピラジンカルボニトリルの製造方法 | |
| Klasek et al. | Reaction of 3‐aminoquinoline‐2, 4‐diones with isocyanates. Synthesis of novel 3‐(3′‐alkyl/arylureido) quinoline‐2, 4‐diones and their cyclic carbinolamide isomers | |
| US3501494A (en) | Cyclopentanetetracarboxylic acid dimides | |
| KR810000487B1 (ko) | 할로겐 치환 벤조구아나민류의 제법 | |
| Gundamalla et al. | Mannich-type addition of cyclic 1, 3-diketones to N-acyliminium ions: Access to aza-sugars | |
| SU384331A1 (ru) | Способ получени 1-замещенных карбамоил-4(2-оксиарил)-семинарбазидов | |
| Woodburn et al. | The structure of 2, 4‐dihydroxypyridines | |
| US3882117A (en) | Process for the preparation benzene isocyanaurates | |
| JPH0692988A (ja) | ２，２′−アンヒドロアラビノシルチミン誘導体の合成法 | |
| SU1193152A1 (ru) | Способ получени производных урацила |