SU1241990A3 - Способ получени замещенных производных имидазола - Google Patents

Способ получени замещенных производных имидазола Download PDF

Info

Publication number
SU1241990A3
SU1241990A3 SU823463047A SU3463047A SU1241990A3 SU 1241990 A3 SU1241990 A3 SU 1241990A3 SU 823463047 A SU823463047 A SU 823463047A SU 3463047 A SU3463047 A SU 3463047A SU 1241990 A3 SU1241990 A3 SU 1241990A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
compounds
imidazole
mixture
methyl
dimethylphenyl
Prior art date
Application number
SU823463047A
Other languages
English (en)
Inventor
Карьялайнен Арто-Иоханнес
Ойва Антеро Куркела Кауко
Калерво Похьяла Эско
Original Assignee
Фармос Ихтюмя Ой (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Фармос Ихтюмя Ой (Фирма) filed Critical Фармос Ихтюмя Ой (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1241990A3 publication Critical patent/SU1241990A3/ru
Priority to LV920315A priority Critical patent/LV5063A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/63—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by introduction of halogen; by substitution of halogen atoms by other halogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/10—Antimycotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/69—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by addition to carbon-to-carbon double or triple bonds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C07C45/72—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups
    • C07C45/74—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms by reaction of compounds containing >C = O groups with the same or other compounds containing >C = O groups combined with dehydration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/213—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings
    • C07C49/217—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Catalysts (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Description

Изобретение относитс  к новым производным им адазола общей формулы
й-м
е при В
-iЙ .5
R,H; R,-H, 2-Cl, 2--CHj5 .г;
Rj-H, 3-CH, 4-CHb, 6-СНз;
КугСНз,
2СНз
с,н,
Чо
см.
Rj-H, ОН или В -СRt d
при В СН-СН-
Кь-б-СНэ; Rg-H, CHj; i
, CHj 5 ,
f
при , CHj,;
Rj-Z-CH,, 2-Cl; Кц-6-СНз, 6-Cl; Rg-H, CH,;
, ,
обладающих противогипертоническимн свойствами.
Цель изобретени  - синтез новых соединений,, обладающих ценными свойствами.
Соединени  общей формулы I и их нетоксичные соли могут быть использованы в качестве антигипертонических средств дл  лечени  илекопитаю- щих.
Пример 1. 4-fo ,Биc(-2-мe- тилфeнил )оксиметил -5-метилимидазол
4,9 г (0,2 моль) сухих стружек магни  покрывают 50 мл сухого тетра гидрофурана. Смесь нагревают до кипени  и раствор 34 г (0,2 моль) 2 бромтолуола в 50 мл сухого тетра- гидрофурана добавл ют по капл м при такой скорости, чтобы получить плавное течение реакции. После того как добавление закончено, реакционную смесь кип т т с обратным холодильником примерно 30 мин до
419902
тех пор, пока магниева  стружка не будет больше вступать в реакцию. Рер
акцноннуга смесь охлаждают до С и добавл ют маленькими порци ми
sj 9,3 г метилового эфира 5-метил-4- -имидазолкарбоновой кислоты. После завершени  добавлени  смесь нагревают с обратным холодильником еще 2 ч и растворитель отгон ют с полу () чением примерно половины первоначального объема. Смесь охлаждают и сливают при перемешивании в 300 мл холодной воды, содержащей 15 мл концентрированной серной кислоты. Пере13 мешивакие продолжают еще 15 мин и затем смесь фипьтруют. Осадок, отфильтрованный от :ислотной воды, ксторьш , вл етс  сульфатом соединени , экстрагируют хлороформом. После
20 упаривани  сырой продукт перекрис- таллизовывают из ацетона, т.пл, 169- 1 7 1 ° С. .
И р и м е р 2. , ( 2-метил фенил)оксиметилЗимидазол.
25 Реагент Гринь ра цолучают из
63,4 г р-бромтолуола и 9,6 г Mg-CTpym- рси в 20 мл ТГФ К этому раствору до- баил ют 2,6 г метилового эфира 4- --имидазолкарбоновой кислоты при
30 и реакционную смесь нагревают.5 ч, Смесь сливают в холодную воду, котора  соде ржит 60 мл концентрированной НС , Ги,а,рохлорид продукта отфильтровывают , промывают хлороформом и пере35 кристаплизовывают из изопропанола; вькод 23 г (73%), т.пл. .78-179°С.
, Зьщеление гидрохлорида достигаетс  в смеси,вода-этанол с гидроокисью иатри , т.пл. 138- 40 С, При м е р 3. 4-(с/,-Дифенил)ок- симетш1 5-метилимидазол.
Соединение получают, способом, опи- санньм в примере 2, за исключением того, что используют бромбензол вместо о-бромтолуола и метиловый эфир 5-метИоТ 4-имидаз Олкарбоновой кислоты вместо метилового эфира 4-имидазол- карбоновой кислоты; выход 18,5 г (70%), т.пл. 188-190 0 (как основа45
50
ние из этанола;
П р и ы е р 4. 4-Ll -( 2-Метилфе- нил )j -2-мети.пбенз.илЗимидазол.
4- L°i.,( -2-метилфенил) оксиме- ти,п и 4идаэол раствор ют в 1-00 мл ук- 55 сусной кислоты.. Добавл ют 100 мг Pd/C и реакционную смесь усиленно перемешивают в атмосфере водорода примерно при 60 С до тех пор, пока не завер3
шитс  реакци . Затем смесь фильтруют и перегон ют до меньшего объема. Добавл ют 70 мл воды, смесь промывают дважды 20 мл хлороформа. Водную фазу подщелачивают NaOH и экстрагируют хлороформом ( мл). Объединенные экстр акты хлороформа промывают водой (1x10 мл) и сушат над , . Раство упаривают досуха. Вьпсод 93%, т.пл. 228-231 С (из этанола). Гидрохлорид в этилацетат-изопропаноле: т.пл. 245-254°С.
Пример 5. 4-(о -Фенилбензш1) 5-метилимидазол.
Соединение получают из 4-(о.,оС-фе- нил)оксиметш1-5-метилимидазола в соответствии со способом, описанным в примере 4. Выход 69%, т.пл. 198- .204°С (из этанола).
П р и м е р 6. (2-Метилфенш1 -хС-(2-метилбензил)3-5-метилимидазол.
Соединение получают в соответствии со способом, описанным в примере 4, с использованием 4-Го,о(-бис-(2-метил- I фенил)оксиметил -5-метилимидазол в качестве исходного материала. Выход 79%, т.пл. (из системы вода-этанол).
Пример/. (2,3-Димeтил- фeнил)-D(-мeтилJoкcимeтшIjимидaзoл, 1-(4-имидазолил)-1-(2,3-диметилфе- нил)этилен и 4-(-метил-2,3-диметил- бензил)имидазол.
Дл  получени  2,3-диметилмагний- бромида на первой стадии 4,9 г сухой магниевой стружки покрьшают 50 мл сухого ТГФ. Смесь нагревают до кипени  и раствор 37 г 2,3-диметил- бромбензола в 50 мл сухого ТГФ добавл ют по капл м с такой скоростью, чтобы получить плавное течение реакции . Затем реакционную смесь нагревают с обратным холодильником 30 мин до тех пор, пока стружка магни  не перестанет вступать в реак- цию.
Таким же образом в другой колбе метилмагнийбромид получают из 2,4 г магниевых стружек и 9,5 г , бромида в ТГФ.
Еще одну колбу с 12,6 метилового эфира 4-имидазолкарбоновой кислоты добавл ют к 100 мл сухого ТГФ и смесь перемешивают при нагревании примерно до . К этой смеси добавл ют ра- нее полученный раствор 2,3-диметил- магнийбромида и сразу после этого раствор метилмагнийбромида. Дл  ,4
вершени  реакции смесь нагревают с обратным холодильником в течение нескольких часов. Затем растворитель отгон ют с получением примерно половины первоначального объема. Смесь охлаждают и сливают при перемешивании в 350 мл,холодной воды, содержащей 50 мл концентрированной серно кислоты. Перемешивание продолжают еще 15 мин и затем смесь фильтруют.
рН фильтрата довод т до слегка основной среды и смесь экстрагируют метиленхлоридом (3 50 мл). Объединенные- , экстракты метиленхлорида промывают водой и упаривают досуха. Остаток, который содержит сырой ( 2,3-диметилфенш1 )-o(-мeтилj- oкcимeтил э-IИдaзoл, далее очищают на хроматографической колонке с си- ликагелем, использу  хлороформ- метанол в качестве злюента.
1-(4-Имидазол)-1-(2,3-диметил- фенил)-этш1ен затем получают из указанного продукта путем нагревани  его с кислым сульфатом кали  при 36°С, Т.кип. основани  137- .
4- (о -Метил-2 ,3-димeтилбeнзил)- имидaзoл получают путем гидрировани  с катализатором Pd/C в 2 н. НС1 в соответствии с описанным методом. Таким же способом были получены следующие соединени : 4-(о -метил- -2,6-димeт шбeнзил)имидaзoл, т.пл. (оксапат):98-99 С; 4-(о(-этт-2,3-диметилбензил )имидазол, т.пл.
(НС1-соль): 175-1 4-(о :-бутил-2-метилбензил )имидазол.
Физические свойства соединений
общей формулы I представлены в
табл. 1.
Антигипертонические свойства предлагаемых соединений определ лись следующими методами.
Крысы типа Спраг-Доули нормальног веса были сначала анестезированы уретаном. После этого бедренную артерию соедин ли при помощи полиэтиленовой трубки с датчиком кров ного давлени . Испытуемое соединение вводили в бедренную вену или внутри- брюшинно и кров ное давление и частоту пульса записывали при помощи записьшающего устройства. В опыте по определению антигипертензивиых свойств использовали крыс .типа Вис- тара. Испытуемое производное вводили через трубку, перорально в же512419906
лудок. Кров ное давление измер лиПротивогипертоническое действие
на хвосте, испрльзу  непр мой бес-соединений общей формулы I представкровный метод.лено в табл. 2.-..
,Таблица
4-(С-Метил)- НС1 : 208-210
2,6-диметилбензилЗимидазол
4-(о(-Метил)- НС1 : 161-165
-2,3-диметилбензил имидазол
4-( -Метил-2- HGl : 156-160
-метилбенашт)
имидазол
Оксалат: 214-216
НС1: 175-177
НС1-соль: масло
НС1: 96-100
НС1 : 97-98
Основание: 137-140
IH-ЯМР: 6CDC Ij 11-,4 (1Н, широкий); 7,19 (1Н,С); 6,83 (ЗН, С); 6,56 (lH,C); 4,52 (2Н, KB 6); 2,11 (6Н,С); 1,63 {ЗН, д6)
(в,ви,це гидрохлорида): бСБзО 139,8 (1C,С); 139,1 (1C, С); 137,6 (2С, С); 134,9 (1C, д); 130,8 (2С, д); 128,4 (1C, д).; 116,6 (1С-д); 32,8 (1С,д) 20,6 (20, KB); 17,0 (1C, кв)
IH-ЯИР (НС1-соль): 1,708 (д, ЗН); 2,370 (широкий.с, ЗН); 4,688 (кв. 1Н); 4,933 (С, 2Н); 7,079-7,263 (м, ЗН); 7,361 (С, 1Н); 8,780 (С, 1Н)
(НС1-соль): сигналы при млн. д. 16,529| 21,917; 22,462; 34,662; 117,881; 126,,660; 128,385; -131,079; 135,650; 136,952;- 140,161; 140,163; 142,855
1ц-ЯМР (HCl-соль): 1,63 (д, ЗН); 2,40
(
ЗН
4,52 (кв„ 1Н);
5,50 tC, НрО); 6,9-7,2 (м, ЗН); 7,36 (С, 1И:); 8,83 (д, 1Н)
(HCl-соль): 2,104 (С, ЗН); 2,313 (с, ЗН); 5,187 (С, 2Н); 5,358 (С, 1Н);
-диметилфе- нил)этилен
НС1: 260-262
Оксалат: 161-165
НС1: 194-198
Оксалат: 176-179
НС1: 257-258
НС1: 210-212
250-252
Продолжение табл. 1
6,106 (С, 1Н); 7,03-7,22 (м, 4Н); 8,98 (С, 1Н)
13с-ЯМР (НС 1-соль): сигналы при млн. 18,073; 21,857; 118,789; 119,455; 127,961; 129,475; 132,230; 135,802; 136,498; 136,892; 137,921; 139,949; 140,070
1ц-ЯМР: 8,82 (1Н, д); 7,36 (1Н, д); 7,20 (1Н, широкий с); 7,08 (ЗНС); 2,20 (бНс)1-Г,82 (ЗН, д, 1.2)
IH-ЯМР (оксалат): 8,75 (1Н широк, с); 7,05 (ШС); 7,00 (ЗНС); 3,00 (ЗНм); 2,20 (6НС); 1,31 (ЗНд)
IH-ЯМР (НС1-соль): 8,70 (Шс); 6,9 (4Нс); 3,65 (1Нм); 3,21 (2Н, д 8); 2,39 (6Н широк, с); 1,45 (ЗНд 7)
IH-ЯМР (НС1-соль): 1,1(т, ЗН); 2,35
(с, 6Н);, 2,4 (кв. 2Н);4,8 (широк, с,
Нг.0); 7,1 (2хС, 3+1Н);7,65 (С,1Н); 8,95 (С, 1Н)
1ц-ЯМР (НС1-соль): 1,9 (С, ЗН); 4,6 (широк .с, Н2.0); 6,85 (С, 1Н); 7,0-7,4 (м, 1+ЗН);°7,6 (С, 1Н)
1-(4-Имидазолил )-1-(2 ,,3-диме- тилфенил)-этилен
(2,6-Диметилфенил)-1-ме- тилэтенил имидазол
(2дб- иметилфенйл) тилэтилТ-имидазол
4- 2-( 2,6-Яиметилфенип)-про- пил7имидазол
( 2,6-Диметилфенил),-2- -этилэтил имидазол
4 - L2 - {2, 6-Диметилфени л)- -1-этилэтенил1имидазол
4-Г2(2,6-Дихлорфенип)-1 - -метипэтенил -имидазол 50
40
40
0,1-0,3 38 внутривенно
40
0,1 20 внутривенно
3 30 внутривенно
3 25 внутривенно
3 35 интрапери-, тонально
0,3 25 внутривенно
11
4-Г2-(2,6-Диметилфенил)-1- -метилэтенил1-5-метилимидазол
4-12-(2,6-Диметйлфенил)-1- этилэтил -имидазол
(2,6-Диметилфенил)-1- -этил-1-оксиэтил1имидазол
12 Продолжение табл. 2
I
0,003-0,1 41 внутривенно
0,03-3 29 внутривенно
3-30 23 внутривенно

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ИМИДАЗОЛА общей формулы где при В=-С- Rq-H;
    R-5
    Rz-H, 2-С1, 2-CH3, 4-C2.H5;
    ’R3-H, 3-CH-, 4-CH. , ' 6-CH3;
    R4-CH3, C2Hs,
    CH3
    Cl4z
    R5--H, ОН или B=-d - i
    R6 R7 1 1 при В=-СН-СН- Rq-H; Иг-2-СН3; R5-6-CH3; r£-h, сн3, RT-H, СН3, СН2СН3; сн2сн3,
    R» Rg Г4 1 при Б=-С - С — Rq-R, СН3; Rz-2-CH3, 2-С1; R,—6—СНз, 6-С1;
    Rg-H, CH};
    - R3-H, CHd, отличающийся тем, что соединение общей формулы
    N θ JyC-OR10
    Y где Rq имеет указанное значение; R-fo “ алкил или арил;
    ° у=Н или бензил, (S подвергают взаимодействию с реактивом Гриньяра общей формулы на1М^-(СНг)п-/Л 2
    Н3 где R4, Rj имеют указанные значения; η - 0, 1 , и получаемое соединение подвергают гидрированию или, если необходимо, вводят в реакцию с KHSO4 и, если необходимо, подвергают гидрированию образовавшийся продукт.
    SU ..»1241990 АЗ !241990 и
SU823463047A 1981-07-10 1982-07-09 Способ получени замещенных производных имидазола SU1241990A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV920315A LV5063A3 (lv) 1981-07-10 1992-12-17 Aizvietotu imidazola atvasinajumu iegusanas metode

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB08121333A GB2101114B (en) 1981-07-10 1981-07-10 Substituted imidazole derivatives and their preparation and use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1241990A3 true SU1241990A3 (ru) 1986-06-30

Family

ID=10523160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU823463047A SU1241990A3 (ru) 1981-07-10 1982-07-09 Способ получени замещенных производных имидазола

Country Status (23)

Country Link
US (3) US4544664A (ru)
EP (1) EP0072615B1 (ru)
JP (1) JPS5818365A (ru)
KR (1) KR860001864B1 (ru)
AT (1) ATE17121T1 (ru)
AU (1) AU554125B2 (ru)
BG (1) BG60763B2 (ru)
CA (1) CA1184559A (ru)
DD (1) DD207713A1 (ru)
DE (1) DE3268111D1 (ru)
DK (2) DK158307C (ru)
FI (1) FI77858C (ru)
GB (1) GB2101114B (ru)
HK (1) HK8289A (ru)
HU (1) HU187773B (ru)
IE (1) IE53244B1 (ru)
IL (1) IL66271A (ru)
NO (1) NO160439C (ru)
NZ (1) NZ201176A (ru)
SG (1) SG65388G (ru)
SU (1) SU1241990A3 (ru)
UA (1) UA5557A1 (ru)
ZA (1) ZA824875B (ru)

Families Citing this family (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2069481B (en) * 1980-02-13 1983-07-27 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
US4482723A (en) * 1983-04-11 1984-11-13 Pfizer Inc. Process for preparation of 4-acetyl-2-substituted-imidazoles
US4605661A (en) * 1984-06-18 1986-08-12 Eli Lilly And Company Aromastase inhibiting α,α-diarylimidazole-4(5)-propionitriles, α,α-diarylimidazole-4(5)-propionamides, and 4(5)-(2,2-diarylethyl)imidazoles
CA1238640A (en) * 1984-06-18 1988-06-28 Kenneth S. Hirsch 4(5)-substituted imidazoles
US4661508A (en) * 1984-06-18 1987-04-28 Eli Lilly And Company Aromatase inhibiting α,α-diphenyl-4(5)imidazole-methanes or -ethanes
FI844786A0 (fi) * 1984-12-04 1984-12-04 Farmos Oy Terapeutiskt utnyttjbar foerening.
US4600683A (en) * 1985-04-22 1986-07-15 International Business Machines Corp. Cross-linked polyalkenyl phenol based photoresist compositions
GB8626287D0 (en) * 1986-11-04 1986-12-03 Ucb Sa Substituted 1h-imidazoles
FI864570A0 (fi) * 1986-11-11 1986-11-11 Farmos Oy Terapeutiskt anvaendbar foerening.
GB2206880B (en) 1987-07-16 1991-04-24 Farmos Oy Optical isomers of an imidazole derivative
GB2210875B (en) * 1987-10-09 1991-05-29 Farmos Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
GB2215206B (en) * 1988-02-29 1991-07-03 Farmos Oy 4-substituted imidazole derivatives useful in perioperative care
GB8810067D0 (en) * 1988-04-28 1988-06-02 Ucb Sa Substituted 1-(1h-imidazol-4-yl)alkyl-benzamides
GB2229719B (en) * 1989-03-30 1992-04-29 Farmos Oy Novel aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
US5439928A (en) * 1989-03-30 1995-08-08 Orion-Yhtyma Oy Aromatase inhibiting 4(5)-imidazoles
US5124157A (en) 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5151526A (en) * 1990-10-11 1992-09-29 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army 4-[1-(1-naphthalenyl)ethyl]-1H-imidazole, method of making and use as an anesthetic
DE4033042A1 (de) * 1990-10-18 1992-05-07 Joseph Heinz W Dr Verwendung von 4,5 - disubstituierten imidazolen zur herstellung von antimykotischen oder fungiziden mitteln
GB2256135B (en) * 1991-05-31 1995-01-18 Orion Yhtymae Oy Transdermal administration of 4-substituted imidazoles
GB9111732D0 (en) * 1991-05-31 1991-07-24 Orion Yhtymae Oy The use of certain salts of medetomidine and its optically active enantiomers to regulate the rate of transdermal administration of the drugs
US5401851A (en) * 1992-06-03 1995-03-28 Eli Lilly And Company Angiotensin II antagonists
SE9302333D0 (sv) * 1993-07-06 1993-07-06 Ab Astra New compounds
GB9521680D0 (en) * 1995-10-23 1996-01-03 Orion Yhtymo Oy New use of imidazole derivatives
UA64751C2 (ru) 1997-06-25 2004-03-15 Пфайзер Продактс Інк. Translated By PlajЛЕЧЕНИЕ ИНСУЛИНОВОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ ВЕЩЕСТВАМИ, КОТОРЫЕ УСИЛИВАЮТ СЕКРЕЦИЮ ГОРМОНА РОСТА
AR015744A1 (es) * 1998-04-01 2001-05-16 Orion Corp Uso de dexmedetomidina para sedacion en terapia intensiva
US6231594B1 (en) 1999-08-11 2001-05-15 Radiant Medical, Inc. Method of controlling body temperature while reducing shivering
WO2001030764A1 (en) * 1999-10-22 2001-05-03 Takeda Chemical Industries, Ltd. 1-substituted phenyl-1-(1h-imidazol-4-yl) alcohols, process for producing the same and use thereof
US6582457B2 (en) * 2001-02-15 2003-06-24 Radiant Medical, Inc. Method of controlling body temperature while reducing shivering
ZA200507486B (en) 2003-03-07 2007-03-28 Astellas Pharma Inc Nitrogenous heterocyclic derivative having 2,6-disubstituted styryl
KR101079914B1 (ko) * 2006-01-27 2011-11-04 에프. 호프만-라 로슈 아게 중추신경계 장애를 위한 4-이미다졸 유도체의 용도
EP1918282A1 (en) * 2006-11-06 2008-05-07 "Joint Stock Company Grindeks" Method for preparing medetomidine and its salts
US20080146523A1 (en) * 2006-12-18 2008-06-19 Guido Galley Imidazole derivatives
DK2155733T3 (da) 2007-05-23 2012-10-29 Allergan Inc Cykliske lactamer til behandling af glaukom eller forhøjet intraokulært tryk
DK2160386T3 (da) 2007-05-23 2012-08-27 Allergan Inc Terapeutiske ((phenyl)imidazolyl)methylquinolinylforbindelser
GB2453982B (en) * 2007-10-24 2009-09-16 Norbrook Lab Ltd Chemical process for the preparation of Medetomidine
US7902247B2 (en) 2008-01-09 2011-03-08 Allergan, Inc. Substituted-aryl-2-phenylethyl-1H-imidazole compounds as subtype selective modulators of alpha 2B and/or alpha 2C adrenergic receptors
WO2009091735A1 (en) * 2008-01-18 2009-07-23 Allergan.Inc Substitued-aryl-(imidazole)-methyl)-phenyl compounds as subtype selective modulators of alpha 2b and/or alpha 2c adrenergic receptors
US7795263B2 (en) * 2008-07-08 2010-09-14 Wildlife Laboratories, Inc. Pharmaceutical combination for and method of anesthetizing and immobilizing non-domesticated mammals
WO2010074753A1 (en) 2008-12-23 2010-07-01 Map Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices and related methods for administration of sedative hypnotic compounds
CN101921234B (zh) * 2009-06-12 2012-05-30 中国中化股份有限公司 一种制备美托咪啶的方法
CN102753532B (zh) 2009-12-09 2015-05-13 I-技术有限公司 美托咪定的制备方法
CN101805294B (zh) * 2010-01-12 2015-06-10 北京华禧联合科技发展有限公司 盐酸右美托咪定关键中间体的制备
RU2448094C1 (ru) * 2010-12-09 2012-04-20 Олег Геннадьевич Еремин Улучшенный способ получения медетомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей
RU2448095C1 (ru) * 2010-12-09 2012-04-20 Олег Геннадьевич Еремин Способ получения детомидина или его нетоксичных фармацевтически приемлемых солей
IN2014DN00144A (ru) * 2011-07-22 2015-05-22 Cambrex Karlskoga Ab
WO2013069025A1 (en) 2011-11-11 2013-05-16 Neon Laboratories Ltd. "process for the preparation of dexmedetomidine"
US8242158B1 (en) 2012-01-04 2012-08-14 Hospira, Inc. Dexmedetomidine premix formulation
WO2012172119A2 (en) * 2012-05-08 2012-12-20 Lonza Ltd Method for the preparation of medetomidine
JP5777840B2 (ja) 2012-05-08 2015-09-09 ロンザ・リミテッド ２−（２，３−ジメチルフェニル）−１−プロパナールを調製するための方法
IN2014DN07983A (ru) * 2012-05-08 2015-05-01 Lonza Ag
US9156793B2 (en) * 2012-06-28 2015-10-13 Lonza Ltd. Method for preparation of medetomidine with chloroacetone
IN2014DN08121A (ru) 2012-06-28 2015-05-01 Lonza Ag
RU2018105761A (ru) 2013-10-07 2019-02-26 ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. Устройства для трансдермальной доставки дексмедетомидина и способы их применения
TWI709417B (zh) 2013-10-07 2020-11-11 美商帝國製藥美國股份有限公司 使用右美托咪啶經皮組成物用於治療注意力不足過動症、焦慮及失眠的方法及組成物
RU2648449C2 (ru) 2013-10-07 2018-03-26 ТЕЙКОКУ ФАРМА ЮЭсЭй, ИНК. Способы и композиции для трансдермальной доставки неседативного количества дексмедетомидина
CN104447562A (zh) * 2014-03-27 2015-03-25 宁波天衡药业股份有限公司 一种制备盐酸右美托咪定关键中间体的新方法
CA2984039A1 (en) 2015-05-06 2016-11-10 I-Tech Ab Medetomidine for use in controlling parasitic crustaceans on fish
US9717796B1 (en) 2016-04-20 2017-08-01 Slypharma, Llc Heat sterilizeable, premixed, ready to use dexmedetomidine solution packaged in a flexible plastic container
CN105884691B (zh) * 2016-06-02 2017-08-25 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种制备右美托咪定及其中间体的方法
WO2018065288A1 (de) 2016-10-07 2018-04-12 Bayer Cropscience Aktiengesellschaft 2-[2-phenyl-1-(sulfonylmethyl)vinyl]-imidazo[4,5-b]pyridin-derivate und verwandte verbindungen als schädlingsbekämpfungsmittel im pflanzenschutz
KR20210113439A (ko) 2016-10-31 2021-09-15 테이코쿠 팔마 유에스에이, 인코포레이티드 덱스메데토미딘 경피 전달 장치를 이용한 통증을 관리하는 방법
AU2018208422B2 (en) 2017-01-10 2021-11-11 Bayer Aktiengesellschaft Heterocyclene derivatives as pest control agents
UY37556A (es) 2017-01-10 2018-07-31 Bayer Ag Derivados heterocíclicos como pesticidas
SG11201908605XA (en) 2017-03-29 2019-10-30 I Tech Ab Antifouling article
CN108872431B (zh) * 2018-07-09 2021-03-23 成都倍特药业股份有限公司 一种检测4-(1-(2,5-二甲基苯基)乙基)-1h-咪唑或/和其盐酸盐的方法
US11160791B2 (en) 2018-11-01 2021-11-02 Medefil, Inc. Dexmedetomidine injection premix formulation in ready to use (RTU) bags
CN111217756B (zh) * 2019-12-11 2022-03-11 南京亿华药业有限公司 一种盐酸右美托咪定的制备方法
CN113896684A (zh) * 2020-07-06 2022-01-07 复旦大学 一种美托咪定的制备方法
EP4506340A1 (en) 2022-03-22 2025-02-12 Obshestvo s Ogranichennoj Otvetstvennostju "Vikzdorove Zhivotnyh" Method for producing medetomidine and its derivatives
CN114671811A (zh) * 2022-04-14 2022-06-28 南京正科医药股份有限公司 一种右美托咪定拆分副产物的外消旋化回收方法

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2946804A (en) * 1958-12-29 1960-07-26 Abbott Lab (5-methyl-4-imidazolyl)-diphenyl carbinol salts and lower alkyl quaternaries
BE793407A (fr) * 1971-12-28 1973-06-28 Hoechst Ag Imidazolyl - (2) -carbinols ayant une activite hypolipidemique et leur procede de preparation
AU518569B2 (en) * 1979-08-07 1981-10-08 Farmos-Yhtyma Oy 4-benzyl- and 4-benzoyl imidazole derivatives
GB2069481B (en) * 1980-02-13 1983-07-27 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives
GB2092569B (en) * 1981-02-05 1984-09-19 Farmos Oy Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
GB2101114B (en) * 1981-07-10 1985-05-22 Farmos Group Ltd Substituted imidazole derivatives and their preparation and use

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Мищенко Т.Л., Вацуро К.В, Синтетические методы органической химии. М.: Хими , 1982, с. 320, 146, 106. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK158307C (da) 1990-10-08
ZA824875B (en) 1983-05-25
NO160439B (no) 1989-01-09
FI822140A0 (fi) 1982-06-15
UA5557A1 (ru) 1994-12-28
EP0072615B1 (en) 1985-12-27
DD207713A1 (de) 1984-03-14
FI822140L (fi) 1983-01-11
HK8289A (en) 1989-02-03
AU554125B2 (en) 1986-08-07
KR840000507A (ko) 1984-02-22
JPH0372621B2 (ru) 1991-11-19
DK160610B (da) 1991-04-02
FI77858C (fi) 1989-05-10
IL66271A (en) 1987-02-27
NO160439C (no) 1989-04-19
ATE17121T1 (de) 1986-01-15
US4826864A (en) 1989-05-02
JPS5818365A (ja) 1983-02-02
BG60763B2 (bg) 1996-02-29
KR860001864B1 (ko) 1986-10-24
NZ201176A (en) 1985-08-16
US4639464A (en) 1987-01-27
EP0072615A1 (en) 1983-02-23
DK160610C (da) 1991-09-02
CA1184559A (en) 1985-03-26
HU187773B (en) 1986-02-28
NO822183L (no) 1983-01-11
AU8562882A (en) 1983-01-13
DE3268111D1 (en) 1986-02-06
DK158307B (da) 1990-04-30
DK630486D0 (da) 1986-12-29
FI77858B (fi) 1989-01-31
US4544664A (en) 1985-10-01
DK304382A (da) 1983-01-11
SG65388G (en) 1989-06-16
GB2101114B (en) 1985-05-22
IL66271A0 (en) 1982-11-30
GB2101114A (en) 1983-01-12
IE53244B1 (en) 1988-09-14
DK630486A (da) 1986-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA1184559A (en) Substituted imidazole derivatives and their preparation and use
HU195189B (en) Process for producing new imidazole derivatives and pharmaceutical preparations comprising them
DE2413935A1 (de) 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone
DD282912A5 (de) Verfahren zur herstellung eines substituierten imidazols
CH632262A5 (de) Verfahren zur herstellung von aminochromanol-derivaten.
DD263980A5 (de) Verfahren zur herstellung von neuen diphenyl-propylamin-derivaten
NO155490B (no) Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktivt 4-)1"-hydroksy-2"-(n-imidazolyl)etyl)bibenzyl.
EP0000220A1 (de) Dihydrouracile, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel
EP0194984A1 (en) Derivatives of imidazole, their preparation and utilisation, and pharmaceutical compositions containing these derivatives
FI77224B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya, terapeutiskt anvaendbara aminopropanolderivat av 2-hydroxi- -fenylpropiofenoner.
DE2413102C3 (de) Verfahren zur Herstellung von l-(3,5-Dihydroxyphenyl)-t-hydroxy-2- eckige Klammer auf 1-methyl-2-(4-hydroxyphenyl)- äthyl] -aminoäthan
EP0014928B1 (de) Neue Piperidinopropylderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
US4169108A (en) 5(OR 6)-[(Substituted-amino)alkyl]-2,3-naphthalenediols
DE3101798A1 (de) "neue derivate des 3,4,5-trimethoxycinnamoyl-piperazins, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und solche derivate enthaltende arzneimittel"
NZ198321A (en) 2-(1,4-benzodioxan-2-ylalkyl)-imidazoles
US4094987A (en) 2-(3-m-hydroxy-phenyl-1-substituted-3-pyrrolidinyl)-ethanols
CA1183544A (en) Substituted imidazole and imidazoline derivatives and their preparation and use
DE2737630C2 (ru)
EP0303920B1 (de) Neue Benzofuranderivate und diese enthaltende therapeutische Mittel
US4826975A (en) Fused cycloaliphatic aminoalcohols
DE2435169A1 (de) 1-aryl-2- eckige klammer auf (subst.amino)alkanoyl eckige klammer zu -1,2,3,4-tetrahydroisochinoline
US4076821A (en) 4,4-Diphenylcycloalkylpiperidines and psychotropic compositions thereof
HU181736B (en) Process for producing new 3-amino-1-benzoxepine derivatives
DE2914166A1 (de) Arylsubstituierte furane und verfahren zu ihrer herstellung
US5464859A (en) Benzospiroalkene derivatives