SU1436882A3 - Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1436882A3 SU1436882A3 SU864020682A SU4020682A SU1436882A3 SU 1436882 A3 SU1436882 A3 SU 1436882A3 SU 864020682 A SU864020682 A SU 864020682A SU 4020682 A SU4020682 A SU 4020682A SU 1436882 A3 SU1436882 A3 SU 1436882A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- cephem
- carboxylic acid
- formula
- amino
- propen
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 5
- XQSQDNDZZYCEJU-BZSJEYESSA-N (6R)-4-amino-7-benzylidene-3-(3-chloroprop-1-enyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)=C1[C@@H]2N(C(=C(C(S2)N)C=CCCl)C(=O)O)C1=O XQSQDNDZZYCEJU-BZSJEYESSA-N 0.000 title 1
- PVQATPQSBYNMGE-UHFFFAOYSA-N [benzhydryloxy(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 PVQATPQSBYNMGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- -1 (3-chloro-1-propen-1-yl) -3-cephem 4-carboxylic acid diphenylmethyl ester Chemical compound 0.000 claims description 8
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 3
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FZDRVLJSDYQRPO-HWZXHQHMSA-N (6r)-4-methyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 FZDRVLJSDYQRPO-HWZXHQHMSA-N 0.000 claims 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- LDECUSDQMXVUMP-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-[6-[[2-(butylamino)-1-[3-methoxycarbonyl-4-(2-methoxy-2-oxoethoxy)phenyl]-2-oxoethyl]-hexylamino]-6-oxohexyl]-4-methyl-2-oxo-6-(4-phenylphenyl)-1,6-dihydropyrimidine-5-carboxylate Chemical compound O=C1NC(C=2C=CC(=CC=2)C=2C=CC=CC=2)C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)=C(C)N1CCCCCC(=O)N(CCCCCC)C(C(=O)NCCCC)C1=CC=C(OCC(=O)OC)C(C(=O)OC)=C1 LDECUSDQMXVUMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001782 cephems Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 abstract description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 abstract description 2
- 125000000656 azaniumyl group Chemical group [H][N+]([H])([H])[*] 0.000 abstract 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 10
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 5
- QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-acetaldehyde Chemical compound ClCC=O QSKPIOLLBIHNAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 3
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 2
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKWLIQXIPRUIDU-ZCFIWIBFSA-N (6r)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CCS[C@@H]2CC(=O)N12 IKWLIQXIPRUIDU-ZCFIWIBFSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N [chloro(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(Cl)C1=CC=CC=C1 ZDVDCDLBOLSVGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DKWYZBFGYJOCJX-UHFFFAOYSA-N [iodo(phenyl)methyl]benzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(I)C1=CC=CC=C1 DKWYZBFGYJOCJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDJYLFBHGIPYHR-SNSSHHSLSA-N benzhydryl (6R)-7-(benzylideneamino)-3-(3-chloroprop-1-enyl)-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)=NC1[C@@H]2N(C(=C(CS2)C=CCCl)C(=O)OC(C2=CC=CC=C2)C2=CC=CC=C2)C1=O ZDJYLFBHGIPYHR-SNSSHHSLSA-N 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical class 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000008235 industrial water Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N sodium oxide Chemical compound [O-2].[Na+].[Na+] KKCBUQHMOMHUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001948 sodium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D501/00—Heterocyclic compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
- C07D285/01—Five-membered rings
- C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
- C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
- C07D285/08—1,2,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,2,4-thiadiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/78—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C45/79—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by solid-liquid treatment; by chemisorption
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Oncology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс производных цефемовой кислоты, в частности получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-З-(3-хлор-1-про- пен-I-ил)-З-цефем-4-карбоновой кислоты - полупродукта дл синтеза новых антибиотиков. Цель - создание нового полупродукта дл синтеза цефалог; . споринового антибиотика против устойчивых к известным антибиотикам штаммов микроорганизмов. Синтез ведут конденсацией бензальдегида с дифенил- метиловым эфиром 7-амино-З-хлорметил- З-цефем-4-карбоновой кислоты с последующей последовательной обработкой полученного продукта трифенилфосфином, неорганическим основанием и хлораце- тальдегидом. ПрсАлесс ведут в среде органического растворител при комнатной температуре. Вьщел ют целевой эфир с выходом до 80%, т.пл.50 С. с о ХУ)
Description
00
00
ы
Изобретение относитс к способу получени нового химического соединени , а именно дифекилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-Х1тор- -пропей- 1-ил)-З-цефем-4-карбоновой кисло ты, вл ющегос полупродуктом в синтезе новых антибиотиков цефалоспори- нового р да.
Целью изобретени вл етс получение нового полупродукта дл синте- за цефалоспориновых антибиотиков против ю-таммов микроорганизмов, устойчивых к известным антибиотикам пени- циллинового и цефалоспоринового р дов .
П р и м е р Ч. Получение дифенил- метил-7-бензилиденамино-З- f (трифе- ннлфосфоранилиден) метил 3-цефем- 4 карбоксилата.
А. хлорида дифенилме- тил 7-бенз1-тиденамино-3--трифенилфос- фониометил-3-цефем-А-карб.оксилата „
К суспензии дифенилметил 7-ами-. но-З-хлорметил-З-цефем-4-карбоксила- та гидрохлорида (II гидрохлорид) (200 г, 0,44 моль) в метиленхлориде (940 мл)добавл ют 1н. гид;9Оокись натри (440 мл) при комнатной темпера- тзфе. Смесь- встр хивают в течение 10 мин и органический слой отдел ют . К органическому слою добавл ют сульфат магни (75 г) и бензальдегид (51 г, 0,48 моль) и смеси дают возмо ность сто ть в течение 3 ч, Реакцион HjTO смесь фильтруют и нерастворимые вещества промьшают метиленхлоридом (200 мл) . К объединенному фильтрату промьшным водам добавл ют трифенил- фосфин (126 г, 0,48 моль). Смесь кон центрируют до примерно 400 мл и оставл ют , сто ть в течение 4 дней. Получающеес в зкое масло разбавл ют этилацетатом (1 л) и растирают дл отделени целевого соединени в виде бледно-желтого кристаллического порошса, которьй собирают с помощью фильтровани и .сушат в вакууме. Выход 322 г (96%) . Температура плавлени 185-190 0 (разл.)
ИК-спектр: (, (КВг), 1780; .1720; 1630.
УФ-спектр: д д (метиленхлорид), им (6): 260 (24100).
Б. Получение дифенилметил 7-бен- -зш1иденамино-3- Хтрифенилфосфорани- лиден) метил -З-цефем-4-карбоксйлата.
Смесь подукта со стадии А (322 г, 0,42 моль) и 5 и. карбоната натри
0
5
0
5 Q
0
5
5
0
(252 мл) в етиленхлориде (1,6 л) перемешивают энергично в течение 15 мин при комнатной температуре. Органический слой отдел ют, сушат над сульфатом магни и концентрируют примерно до 500 мл объема. Концентрат добавл ют к ацетону (1 л) при перемешивании , получа светло-желтый кристаллический порошок, который собирают с помощью фильтровани с выходом 237 г (78%) целевого соединени , плав щегос при 195-198 С (разл.)
ИК-спектр: д с(КВг), :1770, 1620.
УФ-спектр: А„акс (метиленхлорид), ;нм (П: 254 (23000); 389 (22000).
ЯМР-спектр 5 (CDClj) млн.д:2,56 и 3,1б (2H,ABg), 5,00; (IH,дублет, J 4 Гц)5 5,23 (1Н, дублет, J 4 Гц); 5,47 (1Н,дублет I 22 Гц); 6,95 (1Ы, синглет); 7,2-7,8 (ЗОН, мультиплет), 8,55 (1Ы, синглет).
В. Получение дифенилметил 7-бен- зилиденамино-3(трифенилфосфоранили- ден)метил3-3-цефем-4 карбоксилата.
К раствору йодистого дифенилметил 7-бенз1-шиданамин6-3-(три- фенилфосфонио)метш13-3-цефем-4-кар- , боксилата (60 г, 70 ммоль) в метиленхлориде (350 мл) добавл ют гидроокись натри (140 мл) и Амберлит lRA-410 (ОН форма, 35 г) при 5°С. Смесь перемешивают в течение 1 ч при и фильтруют. Органический слой от- отдел ют, сушат над сульфатом магни , концентрируют приблизительно до . 100 мл объема и осаждают этилацетатом (500 мл). Получающеес желтое твердое вещество собирают с помощью фильтровани и сушат в вакууме, получа 48 г (94%) целевого соединени , плав щегос при 195-8 С (разложение).
ИК-спектр (КБг), 1770, 1620.
П р и м е р 2. Получение дифенилметил 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1- пропен-1-ил)-З-цефем-4-карбоксилата.
К перемешиваемому раствору целевого соединени примера 1Б или 1В (2,9 г, 4 ммоль) в смеси метиленхлори- да (40 мл) и ВОДЬ (10 мл) добавл ют безводный хлорацетальдегид (800 мг) при комнатной температуре. К смеси , добавл ют дополнительно 800 мг хлор- ацетальдегида трем порци ми на прот жении периода в 1 ч, при этом рН смеси поддерживают между 6 и 9 путем добавлени 1 н. гидроокиси натри .
Спуст 15 мин водный слой удал ют, а органический слой сушат над сульфатом магни . Упаривание растворител дает красное масло, которое раствор - ют в смеси этилацетата и изопропило- вого эфира (1/2, 80 мл). Раствор про- мьшают последовательно насьщенным водным бикарбонатом натри (10 мл) и водой (10 мл). После сушки над сульфа- том магни удаление растворител дает 3,3 г желтого масла. Раствор масла в матиленхлориде (50 мл) фильтруют с помощью сидикагел (12 г, Ва- когель С-200),содержащего 1/1,5 М фосфатный буфер (1,2 мл, рН 6,4) и силикагель промывают метиленхлоридом (so мл) фильтрат и промывную воду объедин ют и упаривают досуха. Остаток растирают с к гексаном, получа 1,7 г (80%) целевого соединени в |Виде желтого порошка. Спектр-ЯМР показал , что хлорпропенильна часть молекулы имеет конфигурацию. Температура плавлени выше 50 С (разлож.) ИК-спектр,о,кс(КВг),см- : 3400} 1775; 1720; 1630.
УФ-спекгр /.(этагюп ) ,км (5): 253(11000); 258(11000); 265(10000); 273(8300); 281(7000),290(6300).
ЯМР-спектр (DMCO-dfe), млн.д: 3,63 (2Г,шир.синглет.2-Н);4,0 (2Н, мультиплет, СН,г.-С1); 5,42 (2Н, мультиплет 6Н и ); 5,72 (1Н,дублет J 4,5, 7-Н); 6,27 (Ш, дублет, J 11,3-СН); 6,85 (Ш, синглет, CHPh)i 7,33 (ЮН, мультиплет , Ph2-H).
Приготовление безводного хлор- ацетальдегида.
Бозводный хлористый кальций добавл ют к охлажденному раствору 50%-ного водного хлорацетальдегида (50 мл) при перемешивании дл разделени его на два сло .Хлорацеталь- денид-гидратный слой (верхний слой) отдел ют и разбавл ют хлороформом (100 мл) смешивают с сульфатом магни (20 г), нагревают до кипени с обратным холодильником в течение 5 мин и фильтруют. Растворитель и воду удал ют азеотропно (температура кипени 56-64°С) и остаток перегон ют , получа безводный хлор- ацетальденид, температура кипени 70 82 с/760 мм рт.ст.
ИК-спектр : иакс (пленка) 1720см
-
Claims (1)
- Формула изобретениСпособ получени дифенилметило- вого эфира 7-бензш1иденамино-3- ((3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем 4- карбоновой кислоты формулыcH Tsi-r-/N CH CHCH2Cсоосн(СеН5)2отличающийс тем, что бензальдегид формулысноподвергают взаимодействию с дифенил- метиловым эфиром 7-амино-З-хлорме- тш1-3-цефем-4-карбоновой кислоты формулыH2N-TОT i - CHgCiCOOCHlCeHs)в среде инертного органического растворител при комнатной температуре , образующийс дифенилметиловый эфир 7-бензш1иденамино-3-хлорметил- З-цефем-4-карбоновой кислоты формулы35Vc Hr N-nГ40 ° СООСН(СбН5),,,подвергают взаимодействию С трифенил« фосфином формулы45(СбН5)5Рв среде инертного органического раст- ворител при комнатной температуре, .образующийс дифенилметиловый эфир 50 7-бензилиденамнно-3-(трнфенилфосфи- , но)метил-3-цефем-4-карбоновой кисло ты хлорид формулысгJ- CVL/IG S° COOCHCCeHs),,514368826подвергают взаимодействию с неоргани- / Sxческим. основанием в среде инертногоу./ СН-гч Jl ( органического растворител при ком- у |натной температуре, образующийс ди- g COOCJH CeJis)фенилметиловый эфир 7-бензилиденамино-подвергают взаимодействию с хлораце 3- (трифенилфосфоранилиден)метил-3-тальдегидом в инертном органическомцефем - 4 - карбоновой кислоты форму-растворителе при комнатной темпералы .туре и выдел ют целевой продукт.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US59794184A | 1984-04-09 | 1984-04-09 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1436882A3 true SU1436882A3 (ru) | 1988-11-07 |
Family
ID=24393575
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864020682A SU1436882A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | Способ получени дифенилметилового эфира 7-бензилиденамино-3-(3-хлор-1-пропен-1-ил)-3-цефем-4-карбоновой кислоты |
| SU864018257A SU1375140A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | Способ получени производных цефалоспорина или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами |
| SU864019975A SU1487814A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч. |
| SU864023036A SU1367858A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | Способ получени производных цефалоспорина |
Family Applications After (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU864018257A SU1375140A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | Способ получени производных цефалоспорина или их аддитивных солей с галоидводородными кислотами |
| SU864019975A SU1487814A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч. |
| SU864023036A SU1367858A3 (ru) | 1984-04-09 | 1986-02-06 | Способ получени производных цефалоспорина |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (4) | JPS615084A (ru) |
| KR (1) | KR870002166B1 (ru) |
| AR (1) | AR244694A1 (ru) |
| AT (1) | AT388735B (ru) |
| AU (2) | AU580990B2 (ru) |
| BE (1) | BE902148A (ru) |
| CA (3) | CA1276929C (ru) |
| CH (1) | CH669197A5 (ru) |
| DD (3) | DD236735A5 (ru) |
| DE (1) | DE3512225A1 (ru) |
| DK (1) | DK155985A (ru) |
| ES (4) | ES8607318A1 (ru) |
| FI (1) | FI84830C (ru) |
| FR (1) | FR2563832B1 (ru) |
| GB (3) | GB2157293B (ru) |
| GR (1) | GR850883B (ru) |
| HU (2) | HU193750B (ru) |
| IE (2) | IE58408B1 (ru) |
| IL (1) | IL74826A (ru) |
| IT (1) | IT1190353B (ru) |
| LU (1) | LU85840A1 (ru) |
| MY (1) | MY101940A (ru) |
| NL (1) | NL192925C (ru) |
| NZ (1) | NZ211659A (ru) |
| OA (1) | OA07985A (ru) |
| PT (1) | PT80246B (ru) |
| RU (1) | RU2056425C1 (ru) |
| SE (4) | SE466205B (ru) |
| SU (4) | SU1436882A3 (ru) |
| YU (2) | YU46151B (ru) |
| ZA (1) | ZA852236B (ru) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61145186A (ja) * | 1984-12-20 | 1986-07-02 | Meiji Seika Kaisha Ltd | 新規セフエム化合物及びその製造法 |
| US4708955A (en) * | 1985-06-24 | 1987-11-24 | Bristol-Myers Company | 3-(substituted)propenyl-7-aminothiazol-ylcephalosporanic acids and esters thereof |
| ATE114657T1 (de) * | 1985-12-26 | 1994-12-15 | Eisai Co Ltd | Cephalosporin-verbindungen. |
| AU614723B2 (en) * | 1986-10-13 | 1991-09-12 | Eisai Co. Ltd. | 3-propenylcephem derivative |
| IL84128A (en) * | 1986-10-13 | 1992-12-01 | Eisai Co Ltd | 3-propenylcephem derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| JPH085897B2 (ja) * | 1986-11-06 | 1996-01-24 | エーザイ株式会社 | ３−プロペニルセフェム誘導体 |
| FR2622585B1 (fr) * | 1987-11-03 | 1991-04-19 | Roussel Uclaf | Nouvelles cephalosporines comportant en position 3 un radical vinyle substitue, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus |
| CA1339738C (en) * | 1988-03-16 | 1998-03-17 | Takashi Kamiya | Process for the preparation of cephem derivatives and entermediates therefor |
| JPH0699449B2 (ja) * | 1988-03-16 | 1994-12-07 | エーザイ株式会社 | セフェム誘導体の合成中間体 |
| FR2655042B1 (fr) * | 1989-11-29 | 1994-01-21 | Adir Cie | Nouvelles benzothiazolinones substituees, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
| FR2663332B1 (fr) * | 1990-06-15 | 1997-11-07 | Roussel Uclaf | Nouvelles cephalosporines comportant en position 3 un radical propenyle substitue par un ammonium quaternaire, leur procede de preparation, leur application comme medicaments, les compositions les renfermant et les nouveaux intermediaires obtenus. |
| US5126336A (en) * | 1990-08-23 | 1992-06-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibiotic c-3 catechol-substituted cephalosporin compounds, compositions and method of use thereof |
| AT396108B (de) * | 1991-08-21 | 1993-06-25 | Biochemie Gmbh | Neues verfahren und neue zwischenprodukte zur herstellung von 7-aminocephalosporansaeurederivaten |
| JPH0741484A (ja) * | 1993-07-29 | 1995-02-10 | Katayama Seiyakushiyo:Kk | セフェム化合物及び抗菌剤 |
| EP0723966A4 (en) * | 1994-08-16 | 1997-01-29 | Meiji Seika Co | NEW DERIVATIVES FROM CEPHEM |
| KR100414336B1 (ko) | 1998-06-22 | 2004-01-07 | 바실리어 파마슈티카 아게 | 프로페닐 세팔로스포린 유도체 |
| EP1666483B1 (en) | 2003-09-09 | 2011-08-17 | Nippon Chemical Industrial Company Limited | Process for producing 3-chloromethyl-3-cephem derivative |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1342241A (en) * | 1970-01-23 | 1974-01-03 | Glaxo Lab Ltd | Cephalosporin compounds |
| US4390534A (en) * | 1978-12-29 | 1983-06-28 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem and cepham compounds |
| EP0025017A1 (de) * | 1979-08-28 | 1981-03-11 | Ciba-Geigy Ag | Polyazathiaverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate enthaltend solche Verbindungen und Verwendung von letzteren |
| US4409214A (en) * | 1979-11-19 | 1983-10-11 | Fujisawa Pharmaceutical, Co., Ltd. | 7-Acylamino-3-vinylcephalosporanic acid derivatives and processes for the preparation thereof |
| GR75644B (ru) * | 1980-06-18 | 1984-08-02 | Fujisawa Pharmaceutical Co | |
| GR78245B (ru) * | 1980-09-12 | 1984-09-26 | Ciba Geigy Ag | |
| US4521413A (en) * | 1981-09-14 | 1985-06-04 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Cephem compounds |
| US4486586A (en) * | 1983-02-10 | 1984-12-04 | Bristol-Myers Company | Cephalosporin derivatives |
-
1985
- 1985-02-14 CA CA000474260A patent/CA1276929C/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-03-25 ZA ZA852236A patent/ZA852236B/xx unknown
- 1985-04-02 NZ NZ211659A patent/NZ211659A/xx unknown
- 1985-04-02 AR AR85299945A patent/AR244694A1/es active
- 1985-04-03 DD DD85274832A patent/DD236735A5/de unknown
- 1985-04-03 DD DD85287524A patent/DD249024A5/de unknown
- 1985-04-03 DK DK155985A patent/DK155985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-04-03 SE SE8501680A patent/SE466205B/sv not_active IP Right Cessation
- 1985-04-03 DE DE19853512225 patent/DE3512225A1/de active Granted
- 1985-04-04 PT PT80246A patent/PT80246B/pt unknown
- 1985-04-04 AU AU40862/85A patent/AU580990B2/en not_active Expired
- 1985-04-04 CH CH1498/85A patent/CH669197A5/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 FI FI851379A patent/FI84830C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 GB GB08508846A patent/GB2157293B/en not_active Expired
- 1985-04-04 OA OA58561A patent/OA07985A/xx unknown
- 1985-04-04 IE IE86685A patent/IE58408B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-04-04 NL NL8501002A patent/NL192925C/nl not_active IP Right Cessation
- 1985-04-05 FR FR8505281A patent/FR2563832B1/fr not_active Expired
- 1985-04-05 AT AT0103985A patent/AT388735B/de not_active IP Right Cessation
- 1985-04-05 IT IT20267/85A patent/IT1190353B/it active
- 1985-04-05 IL IL74826A patent/IL74826A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-04-05 LU LU85840A patent/LU85840A1/fr unknown
- 1985-04-08 ES ES542013A patent/ES8607318A1/es not_active Expired
- 1985-04-08 GR GR850883A patent/GR850883B/el not_active IP Right Cessation
- 1985-04-08 RU SU853878102A patent/RU2056425C1/ru active
- 1985-04-09 BE BE0/214810A patent/BE902148A/fr not_active IP Right Cessation
- 1985-04-09 JP JP60075233A patent/JPS615084A/ja active Granted
- 1985-04-09 KR KR1019850002383A patent/KR870002166B1/ko not_active Expired
- 1985-04-09 YU YU60085A patent/YU46151B/sh unknown
- 1985-04-09 HU HU851299A patent/HU193750B/hu unknown
- 1985-04-09 HU HU87151A patent/HU204277B/hu unknown
- 1985-11-12 JP JP60252138A patent/JPS61143390A/ja active Granted
- 1985-11-12 JP JP60252140A patent/JPS61143387A/ja active Granted
- 1985-11-12 JP JP60252139A patent/JPS61143391A/ja active Granted
-
1986
- 1986-01-31 ES ES551550A patent/ES8706155A1/es not_active Expired
- 1986-01-31 ES ES551551A patent/ES8706694A1/es not_active Expired
- 1986-02-06 SU SU864020682A patent/SU1436882A3/ru active
- 1986-02-06 SU SU864018257A patent/SU1375140A3/ru active
- 1986-02-06 SU SU864019975A patent/SU1487814A3/ru active
- 1986-02-06 SU SU864023036A patent/SU1367858A3/ru active
- 1986-03-03 DD DD86287525A patent/DD251752A5/de unknown
- 1986-09-10 ES ES557060A patent/ES8800949A1/es not_active Expired
-
1987
- 1987-06-25 YU YU118987A patent/YU46213B/sh unknown
- 1987-09-10 GB GB08721346A patent/GB2194789B/en not_active Expired
- 1987-09-10 GB GB08721347A patent/GB2194790B/en not_active Expired
- 1987-10-01 MY MYPI87002761A patent/MY101940A/en unknown
-
1988
- 1988-11-11 AU AU25041/88A patent/AU610278B2/en not_active Expired
-
1989
- 1989-04-04 IE IE121089A patent/IE58403B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-04-06 SE SE8901224A patent/SE470259B/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-04-06 SE SE8901225A patent/SE505256C2/sv not_active IP Right Cessation
- 1989-04-06 SE SE8901226A patent/SE470260B/sv not_active IP Right Cessation
-
1991
- 1991-08-12 CA CA000616143A patent/CA1340638C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-08-21 CA CA000616144A patent/CA1340672C/en not_active Expired - Fee Related
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 1181548А, кл. С 07 D 501/18, 1979. Патент US № 4065620, кл. 544-16, опублик.1977. Патент US № 4110534, кл. 544-16, опублик, 1978. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1487814A3 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 7-АМИНО-З-[3(4-КАРБАМОИЛ-1-ПИРИДИНИО)-1-ПРОПЕН1-ИЛ]-3-ЦЕФЕМ-4-КАРБОКСИЛАТА ч. | |
| SE434949B (sv) | Forfarande for framstellning av 7beta-acylamino-7alfa-alkoxicefalosporiner eller 6beta-acylamino-6alfa-alkoxipenicilliner | |
| DK163584B (da) | 7-amino-3-propenylcephalosporinsyrederivater samt fremgangsmaade til fremstilling deraf | |
| US4699979A (en) | 7-amino-3-propenylcephalosporanic acid and esters thereof | |
| US4139618A (en) | Cephalosporin type antibacterials | |
| US4094978A (en) | 3-propenyl derivatives of cephalosporin, compositions and their use | |
| FI75165B (fi) | Foerbaettrat foerfarande foer framstaellning av penicillansyraklormetylestrar. | |
| GB2101986A (en) | Thiazolinoazetidinone derivatives | |
| US5919939A (en) | Preparation of cephem and isooxacephem derivatives | |
| US3998817A (en) | Process for producing cephalosporanic acid derivatives | |
| EP0055933B1 (en) | 6-(2-aryl-2-(1,1-dioxopenicillanoyloxy-methoxycarbonyl)acetamido) penicillanic acids | |
| US4051131A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins | |
| US3965098A (en) | Intermediates for preparing cephalosporins and methods of production | |
| EP0117872B1 (en) | Process for preparing cephalosporin compounds | |
| SU797579A3 (ru) | Способ получени амидов кислот или ихСОлЕй C щЕлОчНыМи МЕТАллАМи или ТРиАл-КилАМиНАМи | |
| SU685157A3 (ru) | Способ получени 7-амино-3-/ (1-карбоксиметилтетразол-5-ил)тисметил/-3-пефем-4-карбоновой кислоты | |
| US4171303A (en) | Process for the preparation of reactive penicillanic acid and cephalosporanic acid derivatives | |
| US4210750A (en) | Process for the preparation of 3-carbamoyl cephalosporins using isocyanates | |
| US4959495A (en) | Process for the preparation of intermediates used to produce aminothiazoloximino cephalosporins | |
| US3799922A (en) | 4-substituted 3-cephem compounds | |
| US3971780A (en) | Thio-β-lactam cephalosporins | |
| EP0049309B1 (en) | Cephem derivatives, process for producing thereof, and antibacterial agents comprising said compounds | |
| US4659812A (en) | Cephalosporin intermediates | |
| EP0096496B1 (en) | Preparation of penicillin and cephalosporin compounds and novel intermediates useful therein | |
| US4150224A (en) | 7[[(1-Pyrrollyl)7 acetyl]amino]cephalosporin derivatives |