SU1554763A3 - Способ получени производных тиазола или их солей с щелочными металлами - Google Patents

Способ получени производных тиазола или их солей с щелочными металлами Download PDF

Info

Publication number
SU1554763A3
SU1554763A3 SU864028404A SU4028404A SU1554763A3 SU 1554763 A3 SU1554763 A3 SU 1554763A3 SU 864028404 A SU864028404 A SU 864028404A SU 4028404 A SU4028404 A SU 4028404A SU 1554763 A3 SU1554763 A3 SU 1554763A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
naooc
alkyl
coona
hydrogen
Prior art date
Application number
SU864028404A
Other languages
English (en)
Inventor
Хаяси Есио
Огури Томеи
Синода Масаки
Цуцуи Микио
Такахаси Кацуо
Миида Хитоси
Original Assignee
Мицубиси Касей Корпорейшн (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мицубиси Касей Корпорейшн (Фирма) filed Critical Мицубиси Касей Корпорейшн (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU1554763A3 publication Critical patent/SU1554763A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/24—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/22—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/30—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/64—Benzothiazoles with only hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals attached in position 2

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относитс  к гетероциклическим соединени м, в частности к получению производных тиазола ф-лы @ где R1-C1-C8-алкил, C1-C4-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксирадикалом или C1-C4-алкоксикарбонилом
R2- H или C1-C8-алкил, или R1+R2 - тетраметиленова  группа, соответствующа  конденсированному циклогексановому кольцу, или бутадиениленова  группа, незамещенна  или замещенна  атомом галогена, C1-C4-алкилом, C1-C4-алкоксильным радикалом или C1-C4-алкоксикарбонилом, соответствующа  конденсированному бензольному кольцу
R3-H или галоген, гидрокси-или C1-C4-алкоксигруппа
R4-H или C1-C5-алкил
A-C2-C3-алкилен, где одна метиленова  группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо-или виниламидогруппа
B - проста  химическа  св зь или двухвалентна  углеводородна  группа, содержаща  1 - 3 атома углерода в св зующей цепи, или в случае, если R4-H, их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим действием в отношении лейкотриена. Цель - разработка способа получени  новых соединений, обладающих указанной активностью. Получение ведут введением группы R4OOC-B-CO N-ацилированием в соответствующий исходный продукт со свободной аминогруппой в среде ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода (растворитель) при температуре от 0°С до температуры кипени  реакционной смеси или в присутствии органического или неорганического основани  при 0 - 100°С. Целевой продукт выдел ют в свободном виде или в виде соли с щелочным металлом. 6 табл.

Description

Изобретение относитс  к способам получени  новых производных тиазола
или их солей с щелочными металлами, которые обладают антагонистическим
действием в отношении леикотриена и могут найти применение в медицине дл  профилактики и лечени  аллергических заболеваний, вызванных лей- котриеном.
Целью изобретени   вл етс  получение новых соединений р да тиаэола, обладающих новым видом биологической активности в этом р ду соединений .
Пример 1. Получение 2- - транс-З-(цис-З-карбоксипропенамид) стирил бензотиазола (соединение № 1)
К 8 мл толуола добавл ют 158 мг 2-(транс-3-аминостирил)-бенэотиазо- ла к 71 мг малеинового ангидрида и смесь нагревают при 80еС в течение 1 ч. После охлаждени  до комнатной температуры образованные кристаллы собирают фильтрованием и перекристал лизовывают из этанола, что дает 194 мг (выход 88%) указанного в заголовке соединени  в виде желтовато- белого вещества. Т.пл. 190-191°С. т,3 , : 1700; 1625; 1550; 1490; 1405, 953.
Здесь и далее ИК снимают с использованием таблеток КВг.
Пример 2. Получение 2- -(транс-3-оксалиламиностнрил)-4-фе- нилтиазола (соединение № 2) .
К суспензии 1,0 г 2-(транс-3- -этилоксалиламиностирил)-4-фенил- тиазола, получаемого по примеру 3, в 40 мл диоксана добавл ют при интенсивном перемешивании, 1 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси кали  и провод т гидролиз при комнатной температуре в течение 1 ч. К реакционной смеси добавл ют 20%-ную хло- ристо-водородную кислоту дл  доведени  рН до 1-2. Образованные желтые осадки собирают фильтрованием, промывают этанолом и хлороформом, затем высушивают при пониженном давлении, что дает 870 мг (выход 94%) указанного в заголовке соединени . Т.пл. 291-292°С. ИК, 3, 1715; 1685; 1590; 1520; 1300; 1180; 740.
Пример 3. Получение 2- -(транс-3-этилоксалиламиностирил)-4- -фенилтиазола (соединение № 3).
К 30 мл толуола добавл ют 0,7 г пиридина, 2,0 г 2-(транс-3-аминости- рил)-4-фенилтиазола и раствор 1,1 г этилоксалил хлорида в 5 мл толуола,
,
1554763
по капл м при 0°С при перемешивании и нагревают при 50°С 1,5 ч. Реакционную смесь выливают в лед ную воду, образованные кристаллы собирают фильтрованием и высушивают. Последующа  перекристаллизаци  из хлороформа дает 2,5 г (выход 90%) указанного
в заголовке вещества. Т.пл. 193-194°С. ИК, } , : 3325; 1715; 1700;
0
5
0
1300, 730.
Пример 4. Получение 2- -jjrpanc-3( цис-3-итоамилоксикарбонил- 5 пропенамидо стирил) бензотиазола (соединение № 4).
К 6 мл гексаметилфосфортриамида Добавл ют 1,0 г натриевой соли 2- -транс-З-(цис-З-карбоксипропенамидо) стирил бензотиазола и 2,13 г изо- амилйодида и перемешивают смесь при комнатной температуре 4 ч. Реакционную смесь экстрагируют толуолом обычным образом, экстракт высушивают над безводным сульфатом магни , растворитель выпаривают при пониженном давлении. Последующа  перекристаллизаци  остатка из смеси этилового эфира с толуолом дает 616 мг (выход 55%) указанного в заголовке соединени  .
Т.пл. 82-83°С.
ИК, ) , 3400; 1720; 1660; 1580; 1440; 1200; 755.
Пример 5. Получение 2- 5 - транс-3-(цис-3-карбоксипропенами- до) стирил бензотиазола натриевой соли (соединение № 5).
К 350 мл метанола добавл ют 17,3 г 2- транс-3-(цис-3-карбоксипропенами- до) стирил бензотиазола и затем раствор 9,1 г бикарбоната натри  в 75 мл воды, после чего нагревают с обратным холодильником в течение 1 ч. Растворитель выпаривают при пониженном давлении и неочищенные кристаллы остатка промывают этанолом и этиловым эфиром. После высушивани  при пониженном давлении получают 1,11 г (выход 97%) указанного в за- 0 головке соединени .
Т.пл. 239-240°С.
ИК, } , 1360; 1570; 1410; 940; 760.
Пример 6. Получение 2- 5 - транс-3-(цис-2-карбоксициклогек- саноил) аминостиршЛбензотиазол Ы-метил-В-глюкаминовой соли (соединение № 6) .
5
5.
В раствор ющую соль 6 мл метанола и 1 мл поды добавл ют 96 мг N-ме- тил-1)-глюкамина и 200 мг 2- транс- -3-(цис-2 карбоксициклогексаноил) аминостирил бенчотиазодэ и смесь персмешИ)ак1Т при комнатной температуре 30 мин. выпаривани  раст- норител  при пониженном давлении получаютс  неочищенные крнг.ачлы, которые перекристалдцчош.та от н этанола с ЗТИЛПРЫМ эфиром, ч го ласт 215 мг (выход ТУ,.) грг дингни , указанного в заголовке.
Т.пл. 111-1 15°(., 4 )-;46°С.
ИК, 3 , см 1: 16.4U, 1540; 1410; 1080; 750.
Аналогично примерам 1-6 получают производные тиазола, физико-химичег - кие характерце гики которых приведен. в табл . 1-4.
Пример 7. Изготонление тпП- леток. 1000 г тщательно измельченной до порошкообразного состо ни  натриевой соли 2-Гтранс-3-(цис-3- -карбоксипропенамидо) стирил бензо- тиазола (соединение N 5), 5900 г- лактозы , 2000 г кристаллической целлюлозы , 100 г оксипропилпеплкшо ч.1 с1 малой степенью замещени  и 100 г сгеа- рата магни  тщательно перемеривают и формуют в виде плоских таблеток по методу непосредственного табпети- ровани . Кажда  таблетка содержит 10 мг указанного соединени  н 100 мг массы таблетки. На плоскую таблетку нанос т покрытие из сахара или же пленочное покрытие Таким путем получают осахаренную таблетку и таблетку с пленочным покрытием.
Пример 8. Изготовление капсул . 1000 г тщательно измельченного до порошкообразного состо ни  2- -Јтранс-3-(пис-3-карбоксипропенами- до) стирил бензотиазола в киле натриевой соли (соединение V 5), 3000 г кукурузного крахмала, 6900 г лактозы , 1000 г крист члическои целлюлозы и 100 г стеарата магни  перемешивают и используют дл  заполнени  капсул, кажда  из них содержит 10 мг указанного соединени  в 120 мг капсуле .
Пример 9. Изготовление препарата дл  ингал ции. 5 г натриевой соли 2- транс-3-(цнс-З-клрбоксипро- пенамндо стнричjбензсч иазола, тщательно измельченного в порошок (.сое547636
динение У 5), 10 г триглицерида насыщенной жирной кислоты, имеющей среднюю длину цепи и 0,2 г монооле- ата сорбитана хорошо перемешивают и каждые 15,2 мг смеси отвешивают в 5 мл алюминиевый сосуд дл  аэрозол . Затем каждый сосуд заполн ют при низкой температуре порцией 84,8 мг ,п Фреона 12/114 (смегь 1:1), сосуд
снабжен дозатором дл  количественной подачи активного препарата в размере 100 ml на 1 опрыскивание. Это позвол ет получить прибор дл  инга- , л цип, обеспечивающий количественную дозу опрь.сьннанич, 5 мл сосуд которого содержит 5 мг указанного выше соедине-ы 
Пример ;С. Установление 20 анпгонистмчесьогс действи  относительно SRS медленно реагирующего вещества in vi.li о. У самца морской свинки пироды Хартлен весом 200-450 г удал ют концевую часть 2 подвздошной киыкн и поело промывани  просвета протока закрепл ют в 5 мл ванночко дл  обработки тканей, содержащей раствор Тайлорда следующего состава, мМ: NaCl 136; КС1 2,7; N.-UICO, 11,9; П8С12 1,05; СаС12 1,8; 0,4 и глюкоза 5,6. Темпе- ратур в ванночке поддерживают 37 С. Лэрапию производ т смесью 95%-ного киопорода и 5%-ного углекислого газа. Во избежание сокращени  под дейст- 35 пнем гистзмина и ацетилхолина, к указанному раствору добавл ют Ю г/мл мениламина и 5-10 г/мл атропина. Изотоническое измерение изменени  напр жени  в граммах провод т посредством изотонического преобразовател  (trausducer) (Торговое наименование ТД-112 S, фирма изготовитель Ниппон Коден), конвертора смещени  нглр жени  и регистрирующего прибора Ректикодер (Торговое наименование RTG-4124, фирма изготовитель Ниппон Коден). Отрезок подвздошной кишки подвергают пассивной нагрузке при раст гивающем усилии 0,5 г и получают реакцию в виде сокращени  кишки под воздействием SRS, экстрагированного из легкого морской свинки. Дл  контрол  используют степень сохран ющегос  сокраще- 55 пн  от воздействи  1 единицы SRS (соответствующей 5 нг гистамина). В ванночку дл  ткани добавл ют испытуемые лекарственные препараты
40
50
в различных концентраци х. Результаты , выраженные в единицах минимальной эффективной концентрации, котора  представл ет концентрацию испытуемого лекарственного препарата, ослабл ющую сокращение при контрольном опыте на 50% (1С50), показаны в табл.5.
Пример 11. Антагонистическое действие относительно 1ТД при опыте in vivo. У 4 самцов морской свинки породы Хартлей весом 350- 500 г измер ют под уретановым наркозом сопротивл емость пути дл  прохождени  воздуха, примен   респиратор типа Гарварда, соответственно модифицированному методу Концетта- Расслера. Результаты вычислени  ингибировани  (%), достигнутого благодар  интрадуоденальному введению с лечебной целью испытуемого лекарственного препарата против повышени  сопротивл емости пути дл  прохождени  воздуха, обусловленного внутривенным введением ЬТД4 в количестве 0,1-1,0 мкг/кг, показаны в табл. 6 „ .
Пример 12. Испытание на острую токсичность. От 4 до 5 самцам мышей породы ddy возрастом 6 недель в качестве 1 группы, ввод т через рот соединение согласно предлагаемому способу в виде суспензии в 1%-ном растворе трагананта. Наблюдение провод т в течение 7 дней. Изучают число погибших мышей. Полученны результаты приведены в табл.7.

Claims (1)

  1. Таким образом, производные тиазо- ла, получаемые по предлагаемому способу , про вл ют антагонистическое действие в отношении лейкотриена и  вл ютс  очень мало токсичными соединени ми . Формула изобретени 
    Способ получени  производных тиаэ ла обшей формулы Q /R1
    6 -CO-W COOR4
    R, - C -Cg-алкил, С,-С -алкокси- карбонил, фенил или фенил, замещенный атомом галогена, С1-С -алкилом, С -С4-алкок- сирадикалом или С -Ц-ал- коксикарбонилом; RI - водород или С -Сд-алкил,
    R, и К вместе образуют тетра
    метиленовую группу, соответствующую конденсированному циклогексановому кольцу , или бутадиениленовую группу, незамещенную или замещенную атомом галогена, С,-С -алкилом, .-алкок- сильным радикалом или С -С -алкоксикарбонилом, соответствующую конденсированному бензольному кольцу; R .. - водород или галоген, гидрок- си- или С(-С -алкоксигруппаj R - водород или С, -С5-алкил , А - C -Cj-алкилен, в котором
    одна метиленова  группа может быть замещена на атом кислорода или группу NH, винилен, карбоамидо- или ви- ниламидогруппа , В - проста  химическа  св зь
    или двухвалентна  углеводородна  группа, содержаща  1-3 атома углерода в св зую- щей цепи, или в случае,когда R4 - водород, или их солей с щелочными металлами, о т- личающийс  тем, что сое- Q динение общей формулы
    И, k, (
    0
    5
    N
    $ и.
    где R,, Rit R и А имеют указанные значени , подвергают взаимодействию с соединением общей формулы
    Z - В - COOR
    4 ;
    0
    0
    где В и R4 имеют указанные значени , Z - группа -СОХ, где X - атом галогена, или Z и R,, совместно образуют группу -СО-; в среде в качестве растворител  ароматического углеводорода, простого эфира или галогенированного углеводорода , при температуре от 0°С до температуры кипени  реакционной смеси в случае, когда Z и R совместно образуют группу - СО -, или в присутствии органического или неорганического основани  при температуре от О до 100°С, когда Z - группа -СОХ, где X имеет указанное значение, и целевой продукт выдел ют в свободном виде или в случае, когда R4 - водород, в виде соли с щелочным металлом .
    1554763
    10 Таблица 1
    Физико-химические характеристики производных тиазола формулы
    15
    16
    II
    Сосжа
    NaOOC(CH2)955 , 730
    4-С1 225-228 1560, 1470, 1085, 945,
    735
    4-С1 228-191 1660, 1600, 1550, 1400,
    1095, 955, 745
    B-CONH
    I
    COOR4
    32
    СООН
    СН3(СНг)5- 142-143
    1530,
    1525,
    1630
    1320,
    1530,
    80
    1550,
    1320,
    75
    1440,
    75
    1545, 55
    1540, 1480,
    55
    1600, 1555,
    950, 755
    1410, 970,
    1580, 1440,
    1605, 1340,
    1555, 865
    13
    Me
    46 Me
    соон
    47
    Me
    соон
    ie COOH
    Me / COOH
    Me
    Me
    x
    50 Me (CH )lCH
    51
    Me Me
    COOH
    (CH)2CH- 155-156
    155-4763
    14
    i
    Продолжение табл.2
    950, 775
    1707, 1640, 1543, 1170, 960, 783
    1705, 1655, 1540, 1170, 955, 780
    1705, 1657, 1165, 955, 780
    1680, 1540, 1405, 1190, 950, 785
    175-176 1680, 1540, 950, 790
    3300, 2950, 1680, 1540, 950, 780
    1554763
    4
    5
    6 7 8
    9 0 1
    62 63
    64 65
    66 67 68
    69 70
    71 72
    NaOOCCCHj,)- NaOOC(CH2)3COONd
    NaOOC(Ci;2)z - NaOOC(CH2)3COONd
    NaOOC( NaOOC(CH2)3СОСШа
    КаООС(СНг)г- NaOOC(CH,)3COONO
    NaOOC(CH2)2- NaOOC(.CH2;,
    CooNa
    NaOOC(CH2)z- NaOOC(CH2),COONd
    NaOOC(CH2)2Сг 15-165-170
    C2Hy-210-211
    -(CI1Z) 118-120
    - -183-185
    - -195-197
    -(,) 123-127
    - -185-190
    - -187-192
    -«;H2) 135-138
    - -170-176
    - -225-226 -(C112)5CH5 115-117
    -(CH2)5CH3 178-180
    - -16/ - 170
    (CH2)6CH3 125-127
    -()йСН,150-155
    - -199 - 200
    -C(CH)3154-156
    - -174-177
    16
    Продолжение табл.2
    1410, 950,
    410, 950,
    1440, 850,
    1410,
    0
    1410, 950,
    1545, 1400,
    1410, 950,
    1555, 1435,
    1430, 948,
    1410, 945,
    1410, 940,
    1440, 955,
    1410, 950 1410, 955
    1440, 950,
    1410, 950,
    1415, 955,
    1440,1350,
    1560, 1415,
    17155476318
    Продолжение табл.2
    955
    74Ц-СН(СН,), 140-145 1660, 1560, 1440, 1350,
    СООЪГа950, 780
    75NaOOC(CH2)2- - -207-2101660, 1550, 1410, 945,
    780
    76NaOOC(CHz)3- -CH(CH3)2 260-270 1650, 1555, 1408, 943,
    .690
    ме(
    77 -СН(СН,)2 120-126 1660, 1550, 1410, 950,
    780
    ..х.1,2
    78 Me COONci 1650) 1540 1400 95°
    79 ме Аплпхг« 120125 166С 1550 126и 960
    COONQ785
    80-к ГПШа« 55 6°165° 155° 1А°° 95°
    MeCOONQ7 so
    81 L - -130-1351650, 1540, 1400, 950,
    Et соока775
    Me С
    -120-1231650, 1540, 1400, 950,
    Me Me COONa730
    83Г COONO-СЩСН,)2 90-951650, 1540, 1400, 950,
    Me78°
    84Et jTr,.-(CH2)2CH, 159-1601670, 1520, 1190, 960,
    г couNa760
    Et
    85Et -(CHa)zCH3 155-156 1670, 1540, 14Ю, 950,
    Me COOH78°
    86I e N|XpCOOH 164-1651680, 1580, 1410, 1200,
    Me Me955
    Me CHjEt C2HS
    19155476320
    Таблица 3 Физико-химические характеристики производных тиаэола формулы
    н
    М€ Ь COONa
    Me
    Me COON/O
    COONO
    145-50
    130-135
    CH3(CH4)Z- 153-157
    -Et
    NaOOCCCH - CH5(CH4)t-, 164-166
    -Et NaOOC(CHz)3- - - 100-109
    CooNa
    NaOOCCCHp., -- (СИ,),- 240-250
    250-260
    830, 780
    1660, 154b, 1410, 1360, 950, 780
    1650, 1540, 1400, 950, 780
    - 153-157
    -, 164-166
    100-109
    240-250
    250-260
    1660, 1560, 1440, 950, 850, 780
    1660, 1550, 1405, 950,
    775
    1650, 1550, 1405, 950,
    780
    1660, 1550, 1430, 1310, 810
    1665, 1585, 1520, 1400, 950, 810
    Физико-химические характеристики проичнодных тиачппа формулы
    ,
    В - CONH СН ,СН- - Т I2 2 $ЛК2
    COOR4
    Me J
    117Г
    СООН i (С1ц)2снМе-
    118
    Me
    (СН,), СНСООН
    Me jf
    119Т СООНК«-, Me
    Me
    120
    Me COOH
    i2i Me coo.Na СН(СНЛ Me
    COONa
    Г COONa Et, Me
    124
    Me
    COONa
    а б л и ц а 4
    1690,1660, 1545, 1440,
    1210,790
    1710,1660, 1605, 1440,
    1175,780
    1677,1540, 1430, 1190, 785
    1705,1655, 1605, 1400,
    1175,790
    82-83
    1650, 1540, 1400, 1105, 735
    1650, 1540,1400, 1180, 735
    2950, 1650,1540, 1435, 875, 780
    2950, 1650,1545,
    1435, 1300,780
    25
    Соединение, №
    5 409
    1554763
    Таблица 6
    26
    Таблица 7
    Остра  токсичность (LDgo мг/кг)
    3000 Э006
SU864028404A 1985-10-16 1986-10-15 Способ получени производных тиазола или их солей с щелочными металлами SU1554763A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP60228912A JPS62142168A (ja) 1985-10-16 1985-10-16 チアゾ−ル誘導体及びそれを有効成分とするロイコトリエンきつ抗剤

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1554763A3 true SU1554763A3 (ru) 1990-03-30

Family

ID=16883798

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU864028404A SU1554763A3 (ru) 1985-10-16 1986-10-15 Способ получени производных тиазола или их солей с щелочными металлами

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4902700A (ru)
EP (1) EP0219436B1 (ru)
JP (1) JPS62142168A (ru)
KR (1) KR930006285B1 (ru)
AU (1) AU603343B2 (ru)
CA (1) CA1326034C (ru)
DE (1) DE3689436T2 (ru)
DK (1) DK169128B1 (ru)
HU (1) HU203228B (ru)
SU (1) SU1554763A3 (ru)
UA (1) UA5585A1 (ru)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2263663C2 (ru) * 2000-04-03 2005-11-10 Ихара Кемикал Индастри Ко., Лтд. Способ получения сложного эфира амидокислоты
RU2413723C2 (ru) * 2004-05-24 2011-03-10 Айрм Ллк Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2520212C2 (ru) * 2008-09-18 2014-06-20 Домпе С.П.А. 2-арилпропионовые кислоты и производные, и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения

Families Citing this family (68)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5258395A (en) * 1984-11-12 1993-11-02 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole compounds as inhibitors of SRS-A
JPS63258854A (ja) * 1987-04-16 1988-10-26 Mitsubishi Kasei Corp カルボキシスチレン誘導体およびそれを有効成分とする薬剤
US4826990A (en) * 1987-09-30 1989-05-02 American Home Products Corporation 2-aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
US4895953A (en) * 1987-09-30 1990-01-23 American Home Products Corporation 2-Aryl substituted heterocyclic compounds as antiallergic and antiinflammatory agents
CA1322005C (en) * 1987-11-25 1993-09-07 Robert N. Young Benzoheterazoles
EP0318085A3 (en) * 1987-11-25 1990-03-14 Merck Frosst Canada Inc. Heterazole dialkanoic acids
US5037840A (en) * 1987-11-25 1991-08-06 Merck Frosst Canada, Inc. Benzothiazoles
US4962117A (en) * 1987-11-25 1990-10-09 Merck Frosst Canada, Inc. Heterazole dialkanoic acids
US5004743A (en) * 1987-11-25 1991-04-02 Merck Frosst Canada, Inc. Pyridyl styrene dialkanoic acids as anti-leukotriene agents
ZA894913B (en) * 1988-07-12 1990-03-28 Ici Pharma Heterocyclic compounds
US5001140A (en) * 1989-04-17 1991-03-19 Hoffmann-La Roche Inc. Cycloalkylthiazoles
DE68913856T2 (de) * 1988-07-15 1994-10-20 Hoffmann La Roche Cycloalkylthiazol-Derivate.
US5045554A (en) * 1988-11-29 1991-09-03 Monsanto Company Substituted thiazoles and their use as fungicides
JPH02169584A (ja) * 1988-12-22 1990-06-29 Mitsubishi Kasei Corp ビニルチアゾール誘導体およびそれを有効成分とする薬剤
US5089495A (en) * 1989-01-30 1992-02-18 Imperial Chemical Industries Plc Heterocyclic thiazole derivatives and pharmaceutical compositions comprising said derivatives
WO1990011278A1 (fr) * 1989-03-24 1990-10-04 The Green Cross Corporation Composes de thiazole et leurs applications
JPH03173874A (ja) * 1989-09-29 1991-07-29 Mitsubishi Kasei Corp 新規複素環化合物
WO1992000963A1 (fr) * 1990-07-12 1992-01-23 Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. Composes de styryle et leur utilisation comme medicaments
JP2832923B2 (ja) * 1990-07-13 1998-12-09 吉富製薬株式会社 スチリル化合物およびその医薬用途
JP2600644B2 (ja) * 1991-08-16 1997-04-16 藤沢薬品工業株式会社 チアゾリルベンゾフラン誘導体
CA2129526A1 (en) * 1992-02-05 1993-08-06 Franz Birke Novel amidine derivatives, their preparation and their use as medicaments with ltb4 antagonistic effect
CA2132724A1 (en) * 1992-04-10 1993-10-28 Robert Zamboni Thiazole-substituted benzyl alcohols as leukotriene antagonists
AU3884993A (en) * 1992-04-10 1993-11-18 Merck Frosst Canada Inc. Benzothiazole-substituted benzyl alcohols as leukotriene antagonists
DE4219765A1 (de) * 1992-06-17 1993-12-23 Bayer Ag Substituierte (Benzothiazolyl- und Chinoxalyl-methoxy)phenylessigsäurederivate
US5273986A (en) * 1992-07-02 1993-12-28 Hoffmann-La Roche Inc. Cycloalkylthiazoles
US5508408A (en) * 1993-09-10 1996-04-16 Ciba-Geigy Corporation Quinoline compound
AU5347496A (en) * 1995-04-21 1996-11-07 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Ethynylthiazole derivative
AU1110497A (en) * 1995-12-14 1997-07-03 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Thiazole derivatives
JP2004137284A (ja) * 1997-06-17 2004-05-13 Kaken Pharmaceut Co Ltd ２−スルファモイル安息香酸誘導体
US6255321B1 (en) * 1997-06-17 2001-07-03 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. 2-sulfamoylbenzoic acid derivatives
US6376671B1 (en) 1997-06-17 2002-04-23 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. 2-sulfamoylbenzoic acid derivatives
US6083966A (en) * 1998-08-31 2000-07-04 University Of Florida Thiazoline acid derivatives
NZ509172A (en) * 1998-09-21 2004-02-27 Univ Florida Antimalarial agents
WO2001016121A1 (en) * 1999-08-31 2001-03-08 Merck & Co., Inc. Heterocyclic compounds and methods of use thereof
DE50009208D1 (de) 1999-11-25 2005-02-17 Ciba Sc Holding Ag Hydroxyphenylvinylthiazole
EP1103180B1 (de) * 1999-11-25 2005-01-12 Ciba SC Holding AG Hydroxyphenylvinylthiazole
CA2665516A1 (en) * 2001-04-26 2002-11-07 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug efflux pump inhibitor
US7056917B2 (en) * 2001-04-26 2006-06-06 Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. Drug efflux pump inhibitor
SE0102299D0 (sv) 2001-06-26 2001-06-26 Astrazeneca Ab Compounds
SE0102764D0 (sv) 2001-08-17 2001-08-17 Astrazeneca Ab Compounds
GB0226930D0 (en) 2002-11-19 2002-12-24 Astrazeneca Ab Chemical compounds
EP1628666B1 (en) 2003-05-14 2015-09-23 NeuroGenetic Pharmaceuticals, Inc. Compouds and uses thereof in modulating amyloid beta
AU2003270473A1 (en) * 2003-09-09 2005-04-27 University Of Florida Desferrithiocin derivatives and their use as iron chelators
TW200600086A (en) 2004-06-05 2006-01-01 Astrazeneca Ab Chemical compound
WO2006040527A1 (en) 2004-10-16 2006-04-20 Astrazeneca Ab Process for making phenoxy benzamide compounds
ES2732625T3 (es) 2005-04-04 2019-11-25 Univ Florida Análogos de poliéter de desferritiocina
TW200714597A (en) 2005-05-27 2007-04-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
NZ564608A (en) 2005-07-09 2009-09-25 Astrazeneca Ab Heteroaryl benzamide derivatives for use as GLK activators in the treatment of diabetes
TW200738621A (en) 2005-11-28 2007-10-16 Astrazeneca Ab Chemical process
JP4836704B2 (ja) * 2006-08-07 2011-12-14 中国電力株式会社 端子台用保護カバー
TW200825063A (en) 2006-10-23 2008-06-16 Astrazeneca Ab Chemical compounds
SA07280576B1 (ar) 2006-10-26 2011-06-22 استرازينيكا ايه بي مركبات بنزويل أمينو سيكليل غير متجانسة بأعتبارها عوامل منشطة للجلوكوكيناز
BRPI0721143A2 (pt) 2006-12-21 2014-03-11 Astrazeneca Ab Forma cristalina do composto processo para a formação da mesma, uso de um composto, método para tratar doenças mediadas por ativador de glicocinase
CN104003955A (zh) * 2007-03-15 2014-08-27 佛罗里达大学研究基金公司 去铁硫辛聚醚类似物
MX2011001333A (es) 2008-08-04 2011-03-15 Astrazeneca Ab Derivados de pirazolo [3, 4] pirimidin-4-ilo y sus usos para tratar la diabetes y obesidad.
GB0902406D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Crystalline polymorphic form
GB0902434D0 (en) 2009-02-13 2009-04-01 Astrazeneca Ab Chemical process
WO2010116176A1 (en) * 2009-04-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab Pyrazolo [4, 5-e] pyrimidine derivative and its use to treat diabetes and obesity
WO2010116177A1 (en) 2009-04-09 2010-10-14 Astrazeneca Ab A pyrazolo [4,5-e] pyrimidine derivative and its use to treat diabetes and obesity
JP6012468B2 (ja) 2009-10-02 2016-10-25 アヴェクシン エーエス 抗炎症性２−オキソチアゾールおよび２−オキソオキサゾール
BR112014014544A2 (pt) 2011-12-16 2017-06-13 Univ Florida usos de análogos de 4'-desferritiocina
CN105102438B (zh) 2013-01-29 2019-04-30 埃维克辛公司 抗炎症和抗肿瘤的2-氧代噻唑类和2-氧代噻吩类化合物
US10010535B2 (en) 2013-11-22 2018-07-03 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Desferrithiocin analogs and uses thereof
GB201413695D0 (en) 2014-08-01 2014-09-17 Avexxin As Compound
WO2016176343A1 (en) 2015-04-27 2016-11-03 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Metabolically programmed metal chelators and uses thereof
GB201604318D0 (en) 2016-03-14 2016-04-27 Avexxin As Combination therapy
US11912676B1 (en) 2023-08-29 2024-02-27 King Faisal University N'-[(4-chlorobenzoyl)oxy]-1,3-benzothiazole-2-carboximidamide as an antitumor and antimicrobial compound
US11919873B1 (en) 2023-08-29 2024-03-05 King Faisal University 1,3-benzothiazol-2-yl-N′-(benzoyloxy)ethanimidamide as an antitumor and antimicrobial compound

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3137655A (en) * 1961-03-21 1964-06-16 Glanzstoff Ag Optical brightening
DE1670908A1 (de) * 1967-08-16 1971-04-29 Hoechst Ag Neue Benzimidazolverbindungen,Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als optische Aufhellungsmittel
US3974282A (en) * 1972-11-04 1976-08-10 Beecham Group Limited Hypoglycemic stilbazolte derivatives
DE2331444A1 (de) * 1973-06-20 1975-01-23 Hoechst Ag Neue styryl-benzoxazole, verfahren zu deren herstellung und ihre verwendung als optische aufhellungsmittel
DE3148291A1 (de) * 1981-12-05 1983-06-09 Basf Ag, 6700 Ludwigshafen Harnstoffderivate, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung unerwuenschten pflanzenwuchses
US4594425A (en) * 1984-02-09 1986-06-10 American Home Products Corporation Heterocyclic compounds as antiallergic agents
US4581457A (en) * 1984-09-21 1986-04-08 American Home Products Corporation Heterocyclic sulfonamides

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Европейский патент № 0009693, кл. С 07 D 277/28, опублик. 1980. Выложенна за вка DE V 3148291 AI кл. С 07 D 261/08, опублик. 1983. *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2263663C2 (ru) * 2000-04-03 2005-11-10 Ихара Кемикал Индастри Ко., Лтд. Способ получения сложного эфира амидокислоты
RU2413723C2 (ru) * 2004-05-24 2011-03-10 Айрм Ллк Соединения и композиции как модуляторы активированных рецепторов пролифератора пероксисомы
RU2520212C2 (ru) * 2008-09-18 2014-06-20 Домпе С.П.А. 2-арилпропионовые кислоты и производные, и фармацевтические композиции, содержащие указанные соединения

Also Published As

Publication number Publication date
US4902700A (en) 1990-02-20
KR930006285B1 (ko) 1993-07-12
JPS62142168A (ja) 1987-06-25
CA1326034C (en) 1994-01-11
DK169128B1 (da) 1994-08-22
DK494186D0 (da) 1986-10-15
UA5585A1 (uk) 1994-12-28
AU6393086A (en) 1987-04-30
HU203228B (en) 1991-06-28
KR870004009A (ko) 1987-05-06
DE3689436D1 (de) 1994-02-03
EP0219436A2 (en) 1987-04-22
DK494186A (da) 1987-04-17
DE3689436T2 (de) 1994-04-14
EP0219436A3 (en) 1989-12-27
JPH057386B2 (ru) 1993-01-28
EP0219436B1 (en) 1993-12-22
AU603343B2 (en) 1990-11-15
HUT47090A (en) 1989-01-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0219436B1 (en) Thiazole derivative and leukotriene antagonist containing the same as the effective ingredients
HUT58314A (en) Process for producing 3-substituted-2-oxindol derivatives
JPS6388182A (ja) イミダゾピリジン誘導体及び医薬組成物
DE3306006C2 (ru)
FI93013B (fi) Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten pyridopyridatsinonijohdannaisten valmistamiseksi
EP0228959B1 (en) Aminostyryl compound, leukotriene antagonistic composition containing the same as effective ingredients and method of antagonizing srs by employing the same
WO2016015479A1 (zh) β-榄香烯13位衍生物及其治疗动脉粥样硬化的用途
EP0397364B1 (en) Heterocyclic guanidines as 5ht 3 antagonists
HU181608B (en) Process for producing imidazo-thieno-pyrimidine derivatives
US7799830B2 (en) Cinnamic acid dimers, their preparation and the use thereof for treating neurodegenerative disease
KR880001715B1 (ko) 1-푸릴-3,4-디하이드로이소퀴놀린의 제조방법
JPS58177980A (ja) 新規なベンズイソオキサゾ−ル誘導体
JPS61260018A (ja) 抗アレルギ−剤
JPH0322878B2 (ru)
EP0293146A1 (en) Benzofuro [3,2-c] quinoline compounds
US5084469A (en) New substituted benzothiazolinones
SU1491337A3 (ru) Способ получени гетероциклических соединений
JPH0649014A (ja) ヒドロキシルアミン誘導体、その製造法および該化合物を含有する、ロイコトリエン仲介疾病または医学的症状に使用するための医薬調剤
JPS63154683A (ja) ピリダジノン誘導体又はその塩類
JPS63218666A (ja) ピリダジノン誘導体またはその塩類
JPH02289557A (ja) 新規な５―アシルベンゾキサゾリノン誘導体
JPS63154674A (ja) ピリダジノン誘導体又はその塩類
NO794064L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av fysiologisk aktive pyrazolo(1,5-c) kinazolin-derivater
JPH08143566A (ja) キナゾリン誘導体及びそれを含有する医薬組成物
JPS63154671A (ja) ピリダジノン誘導体又はその塩類