SU1660582A3 - Способ получени 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты - Google Patents
Способ получени 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты Download PDFInfo
- Publication number
- SU1660582A3 SU1660582A3 SU88A SU4356111A SU1660582A3 SU 1660582 A3 SU1660582 A3 SU 1660582A3 SU 88 A SU88 A SU 88A SU 4356111 A SU4356111 A SU 4356111A SU 1660582 A3 SU1660582 A3 SU 1660582A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- organic solvent
- formula
- inert
- acid
- cyclopropylamine
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- ISPVACVJFUIDPD-UHFFFAOYSA-N 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C12=CC(Cl)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 ISPVACVJFUIDPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 12
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 18
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 12
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 11
- HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N Cyclopropylamine Chemical compound NC1CC1 HTJDQJBWANPRPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 5
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims description 4
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(C(Cl)=O)=C(Cl)C=C1Cl RPZXUSJCSDQNTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- -1 2,4-dichloro-5-fluorobenzoyl Chemical group 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UUVNGFJBAZPFSQ-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-5-fluorobenzoyl chloride Chemical compound FC1=CC(Cl)=C(Cl)C(C(Cl)=O)=C1 UUVNGFJBAZPFSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005396 acrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N benzyl chloride Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1 KCXMKQUNVWSEMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073608 benzyl chloride Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000002542 deteriorative effect Effects 0.000 description 1
- 239000012971 dimethylpiperazine Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 239000012065 filter cake Substances 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical class C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N quinoline-3-carboxylic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CN=C21 DJXNJVFEFSWHLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N triethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CC ILWRPSCZWQJDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
- C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D215/48—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
- C07D215/54—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3
- C07D215/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 3 with oxygen atoms in position 4
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Quinoline Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Изобретение касаетс гетероциклических веществ, в частности получени 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты - полупродукта дл синтеза активных веществ. Цель - интенсификаци процесса при сохранении высокого выхода целевого вещества. Синтез ведут реакцией 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлорида с соединением ф-лы R2R3N - CH = CH - C(O) - OR1, где R1 - R3 (одинаковы или различны)-алкил (низший), которое в виде смеси с инертным органическим растворителем и основанием добавл ют к указанному бензоилхлориду. Процесс ведут при 90 - 110°С или температуре кипени реакционной смеси. Затем ведут обработку полученного продукта пропиламином (дл циклизации) в среде органического растворител при 135 - 145°С. При этом лучше удал ть низкокип щий растворитель перед добавлением циклопропиламина или после реакции с ним. Удаление растворител ведут нагреванием до температуры циклизации после добавлени инертного высококип щего растворител . Далее ведут омыление полученного продукта с предварительным охлаждением реакционной смеси до 90 - 100°С и выделение целевого продукта осаждением с помощью кислоты. При этом все стадии процесса ведут без выделени промежуточных веществ. Эти услови сокращают длительность 1-й стадии с 5 ч до 75 мин и циклизации со 180 до 90 мин при аналогичном с известным выходе целевого продукта. 4 з.п.ф-лы.
Description
Изобретение относитс к способам получени 1 -циклоп ропил-7-хлор-6-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-З-хинолинк.арбоновой кислоты (I), котора используетс в качестве . промежуточного продукта в синтезе фармацевтически активных хинолинкарбоновых кислот.
Цель изобретени - интенсификаци процесса при сохранении высокого выхода целевого продукта.
Поставленна цель достигаетс взаимодействием 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлори- да (II) с соединением
CH-COORi
сд-ъиик,
где одинаковы или различны и означают низший алкил, в среде низкокип щего органического растворител в присутствии
оа
основани при 90-110°С или температуре кипени реакционной смеси с последующим взаимодействием полученного промежуточного продукта с циклопропиламином в среде инертного органического растворител при 70-90°С с последующей циклизацией полученного промежуточного продукта в среде инертного высококип щего органического растворител при 135- 145°С в присутствии основани с последующим омылением и осаждением целевого продукта с помощью кислоты, причем процесс провод т без выделени промежуточных продуктов реакций.
Пример 1. 28,8 г сложного этилового эфира М,М-диметиламиноакриловой кислоты и 26 г N.N-диметилбензиламина в среде 71 мл толуола нагревают до 90°С и при этой температуре капл ми добавл ют в течение 60 мин 40 г 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлори- да. Затем дополнительно перемешивают в течение 15 мин и выпавший гидрохлорид N.N-диметиленбензиламина отдел ют на нутч-фильтре. Фильтрат упаривают в вакууме и остаток смешивают с 80 мл бутилглико- л . При 70-75°С добавл ют капл ми в течение 30 мин 13 г циклопропиламина и после добавлени температуру реакционной смеси поддерживают при 100°С в течение 1 ч до конца выделени газа, К реакционной смеси добавл ют 27,9 г поташа и 100 мл бутилгликол и медленно нагревают до 135-145°С. При этом отгон ют около 40 мл низкокип щих компонентов. Температуру поддерживают в течение 1,5 ч. Затем охлаждают до 100-120°С и к реакционной смеси добавл ют 130 мл воды. Дополнительно перемешивают в течение 15 мин при 90°С и при этой температуре добавл ют капл ми в течение 15 мин 27 мл уксусной кислоты. Содержимое колбы охлаждают и твердое вещество отдел ют на нутч-фильтре . Продукт промывают 27 мл воды и 50 мл метанола, отсасывают досуха и сушат в вакууме при 70°С в течение 24 ч. Получают 37 г (74,9% в пересчете на исходный бензоил- хлорид) 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты, т.пл. 240-241°С.
Пример 2. 43,2 г сложного этилового эфира N.N-диметиламиноакриловой кислоты в 84 мл толуола нагревают до 100°С и добавл ют 40 мл триэтиламина.
При температуре флегмы капл ми добавл ют в течение 30 мин 60 г 2,4-дихлор-5- фторбензоилхлорида и затем выпавший гидрохлорид триэтиламина отдел ют на нутч-фильтре, Дополнительно промывают 55 мл толуола и капл ми добавл ют к фильтрату в течение 20 мин при 70°С 16,2 г циклопропиламина , после чего нагревают до 100°С до конца выделени газа. Затем добавл ют 42 г поташа и 270 мл бутилгликол и медленно нагревают до 135-145°С. При
этом отгон ют около 180мл толуола и низкокип щих компонентов. 8 течение 1,5 ч поддерживают температуру на уровне 135-145°С и после охлаждени реакционной смеси до 100°С добавл ют 200 мл воды.
0 Через 15 мин при 90°С добавл ют капл ми 40,5 мл уксусной кислоты и выпавшее твердое вещество отсасывают на нутч-фильтре. Продукт дополнительно промывают 140 мл воды и 75 мл метанола, отсасывают досуха
5 и сушат в вакууме в течение 24 ч при 70°С, Получают 58,5 г (79% в пересчете на исходный бензоилхлорид) 1-циклопропил-7-хлор- 6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбо- вой кислоты,
0П р и м е р 3. 44,7 сложного этилового
эфира N.N-диметиламиноакриловой кислоты и 17,1 г М,хГ-диметилпиперазина в 95 мл циклогексана нагревают с обратным холодильником . В течение 1 ч капл ми добавл 5 ют 62 г 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлорида. Выпавший гидрохлорид диметилбензила- мина отдел ют на нутч-фильтре и фильтрат упаривают досуха в вакууме. Остаток раствор ют в 125 мл бутилгликол и к раствору
0 капл ми добавл ют 20,2 циклопропиламина при 90°С. После окончани выделени газа добавл ют 43,4 поташа и 165 мл бутилгликол и нагревают до 145°С в течение 1,5ч. При этом сначала отгон ют незначительное ко5 личество низкокип щих компонентов. Через 1,5 ч. охлаждают до 100°С, реакционную смесь смешивают с 205 мл воды и дополнительно перемешивают в течение 15 мин при 95°С. Затем капл ми добавл ют 42 г уксус0 ной кислоты, охлаждают до 30°С и выпавшее твердое вещество отгон ют на нутч-фильтре. Фильтровальный осадок промывают 180 мл воды и 80 мл 80%-ного изо- пропанола и сушат в вакууме в течение ночи
5 при70°С, Получают 60,1 г (78,1% в пересчете на исходный бензоилхлорид) 1-циклопро- пил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хи- нолинкарбоновой кислоты.
Пример 4. 33,7 г сложного метило0 вого эфира К|,М-диметиламиноакриловой кислоты и 40,5 г М,Г -диметилбензиламина в 95 мл толуола нагревают до 110°С, При температуре флегмы в течение 1 ч капл ми добавл ют 62 г 2,4-дихлор-5-фторбензоил5 хлорида и затем выпавший гидрохлорид диметилбензиламина отдел ют на нутч- фильтре,
Растворитель отгон ют в вакууме, добавл ют 130 мл бутилгликолг и капл ми добавл ют в течение 20 мин при 90°С 20,2 г
циклопропиламина. После окончани выделени газа реакционную смесь смешивают с 43,4 г поташа и 150 мл бутилгликол и медленно нагревают до 140°С, при этом отгон ют незначительное количество низко- кип щего растворител . Затем дополнительно перемешивают в течение 1,5ч при 140°С. После охлаждени до 100°С к реакционной смеси добавл ют 205 мл воды и перемешивают в течение 15 мин при 90°С. При слабом охлаждении добавл ют 100 мл 30%-ной серной кислоты, твердое вещество отсасывают на нутч-фильтре и промывают 200 мл воды и 200 мл изопропа- нола. Твердое вещество сушат в вакууме при 70°С в течение ночи. Получают 59,4 j (77,2% в пересчете на исходный бензоилх- лорид) 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4- дигидро-4-оксо-З-хинолинкарбоновой кислоты.
П р и м е р 5. К 44,7 г сложного этилового эфира Ы,М-диметиламиноакриловой кислоты в 95 мл циклогексана добавл ют 55,6 трибутиламина и в течение 1 ч при 85-95°С капл ми добавл ют 62 г 2,4-дихлор-5-фтор- бензоилхлорида. Затем к реакционной смеси добавл ют 250 мл воды и отдел ют водную солевую фазу. Водную фазу перемешивают вместе с 50 мл циклогексана и соединенные органические фазы упаривают досуха в вакууме, получаемом при помощи водоструйного насоса. Остаток поглощают в 125 мл бутилгликол , нагревают до 70°С и в течение 15 мин капл ми добавл ют 20,2 г циклопропиламина. После окончани выде- лени газа добавл ют следующие 160 мл бутилгликол и 44 г поташа и-реакционную смесь медленно нагревают до 140°С. После достижени 140°С дополнительно перемешивают в течение 1,5ч, затем охлаждают до 100°С и к реакционной смеси добавл ют 205 мл воды. По истечении 15 мин капл ми добавл ют 42 г уксусной кислоты в течение 10 мин и охлаждают до комнатной температуры . Осадок отдел ют на нутч-фильтре и промывают водой и изопропанолом. После сушки в вакууме при 50°С в течение ночи получают 54,6 (71 % в пересчете на исходный бензилхлорид) 1-циклопропил-7-хлор- 6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбо- новой кислоты,
Пример 6. 105 г трибутиламина и 86 г сложного метилового эфира N.N-диме- тиламиноакриловой кислоты в 148 мл толуола нагревают до 105°С и в течение 1 ч капл ми добавл ют 124 г2,4-дихлор-5-фтор- бензоилхлорида. После охлаждени реакционной смеси до 50°С экстрагируют два раза водой по 250 мл. Органическую фазу сгущают в вакууме, получаемом при помощи водоструйного насоса, и к остатку капл ми добавл ют 7,5 г циклопропиламина при внутренней температуре 70 - 75°С. При этом до конца реакции выдел етс газообразной диметиламин. Реакционную смесь смешивают с 86,8 г поташа и 500 мл бутилгликол и медленно нагревают до 135-145°С. При этом отгон ют незначительное количество низкокип щего растворител . В течение 1,5 ч поддерживают температуру на уровне 135-145°С, а затем охлаждают до 100°С и добавл ют 535 мл 10%-ной уксусной кислоты . Полученную суспензию охлаждают до комнатной температуры, твердое вещество отгон ют на нутч-фильтре и промывают 175 мл воды и 200 мл 80%-ного изопропа- нола. Продукт сушат в течение ночи в вакууме при 70°С. Получают 220 г (78,1% в пересчете на исходный бензоилхлорид) 1- циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4 -оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты.
Целевой продукт по примерам 1-6 имеет т.пл. 240-241°С, т. е, вл етс высоко чистым . Первую стадию способа можно проводить в течение не более 75 мин (вместо 5 ч по известному способу) без ухудшени выхода конечного продукта благодар тому, что бензоилхлорид добавл ют к смеси сложного эфира акриловой кислоты, инертного низкокип щего органического растворител и основани при 90-110°С или температуре ее кипени . Этот признак вл етс существенным, так как при добавлении сложного эфира акриловой кислоты к смеси, содержащей бензоилхлорид, выход конечного продукта существенно снижаетс , Так, например, при повторении примера 1, за исключением того, что сложный этиловый эфир Ы,М-диметиламиноакриловой кислоты добавл ют к нагретой до 90°С смеси, содержащей 2,4-дихлор-5-фторбензоилхлорид, выход целевого продукта составл ет лишь 67,5%. Следовательно, сучетом исключени по предлагаемому способу потерь промежуточных веществ выход целевого продукта практически ниже уровн по известному способу.
Дальнейша интенсификаци процесса обеспечиваетс за счет проведени стадии циклизации при 135-145°С в среде высококип щего органического растворител . При этом циклизацию можно проводить в течение 90 мин, тогда как по известному способу она требует 180 мин,
Claims (5)
1. Способ получени 1-циклопропил-7хлор-6-фтор-1 ,4-дигидро-4-оксо-3-хинолин карбоновой кислоты формулы I
СООН
взаимодействием соединени формулы II
С1/
С6С1 С1
с соединением общей формулы III10
CH-COORi
CH- R3R2L
где Ri и РЗ одинаковы или различны и означают низший алкил,15 при нагревании в среде инертного низкокип щего органического растворител в присутствии основани с последующим взаимодействием полученного при этом продукта с циклопропиламином формулы IV 20
fc
ш.
в среде инертного органического раствори тел при 70-100°С, циклизацией полученного при этом продукта в среде инертного органического растворител при нагревании в присутствии основани с последующим омылением и осаждением целевого продукта с помощью кислоты, отличаю -
10
15 20
25
30
щи и с тем, что, с целью интенсификации процесса при сохранении высокого выхода целевого продукта, взаимодействие соединений формул (II) и (III) осуществл ют добавлением соединени формулы (II) к смеси соединени формулы (III), инертного низкокип щего органического растворител и основани при 90-110°С или температуре ее кипени , а циклизацию провод т в среде инертного высококип щего органического растворител при 135-145°С, причем все стадии провод т без выделени соответствующего продукта реакции.
2.Способ поп. 1, отличающийс тем, что низкокип щий растворитель удал ют перед добавлением циклопропила- мина.
3.Способ по п. 1, отличающийс тем, что низкокип щий растворитель удал ют после реакции с циклопропиламином.
4.Способ по п. 3, отличающийс тем, что удаление осуществл ют путем нагревани до температуры циклизации после добавлени инертного высококип щего органического растворител .
5.Способ по п. 1,отличающийс тем, что перед омылением реакционную смесь охлаждают до температуры пор дка 90-100°С.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873724466 DE3724466A1 (de) | 1987-07-24 | 1987-07-24 | Verfahren zur herstellung von chinoloncarbonsaeuren |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1660582A3 true SU1660582A3 (ru) | 1991-06-30 |
Family
ID=6332237
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU88A SU1660582A3 (ru) | 1987-07-24 | 1988-07-20 | Способ получени 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0300311B1 (ru) |
| JP (1) | JP2812956B2 (ru) |
| KR (1) | KR970010175B1 (ru) |
| CN (1) | CN1030911A (ru) |
| AR (1) | AR243509A1 (ru) |
| AT (1) | ATE111898T1 (ru) |
| AU (1) | AU602226B2 (ru) |
| CA (1) | CA1333715C (ru) |
| DD (1) | DD281806A5 (ru) |
| DE (2) | DE3724466A1 (ru) |
| DK (1) | DK174855B1 (ru) |
| ES (1) | ES2058186T3 (ru) |
| FI (1) | FI883452A7 (ru) |
| HU (1) | HU205082B (ru) |
| IE (1) | IE63654B1 (ru) |
| IL (1) | IL87185A (ru) |
| NO (1) | NO174773C (ru) |
| NZ (1) | NZ225502A (ru) |
| PH (1) | PH25098A (ru) |
| PT (1) | PT88078B (ru) |
| SU (1) | SU1660582A3 (ru) |
| UA (1) | UA8018A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA885332B (ru) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289576C2 (ru) * | 2002-08-05 | 2006-12-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ получения промежуточных продуктов для хинолоновых антибиотиков |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5093515A (en) * | 1987-08-14 | 1992-03-03 | Asahi Glass Company Ltd. | Fluorinated benzoyl compounds |
| DE4015299A1 (de) * | 1990-05-12 | 1991-11-14 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 3-amino-2-(het)-aroyl-acrylsaeurederivaten |
| ES2039301B1 (es) * | 1991-11-20 | 1994-05-16 | Genesis Para La Investigacion | Procedimiento de obtencion de nuevos intermedios de sintesis utiles para la preparacion de fluoroquinolonas. |
| DE4342186A1 (de) | 1993-12-10 | 1995-06-14 | Bayer Ag | Eintopfverfahren zur Herstellung von 3-Chinoloncarbonsäurederivaten |
| FI970427A7 (fi) * | 1994-08-02 | 1997-03-26 | Procter & Gamble | Menetelmä mikrobinvastaisten yhdisteiden valmistamiseksi |
| DE19826050A1 (de) | 1998-06-12 | 1999-12-16 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von Chinolon- und Naphthyridoncarbonsäuren und deren Ester |
| ATE245140T1 (de) | 1998-11-18 | 2003-08-15 | Asahi Glass Co Ltd | Derivate der aminoacryl-säure und ein verfahren zur herstellung derselben |
| US20080139574A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-12 | Cadila Healthcare Limited | Novel quinoline derivatives |
| CN101781299B (zh) * | 2010-01-13 | 2012-06-27 | 杭州师范大学 | 一种喹诺酮类药物关键中间体的一锅法合成方法 |
| CN104292159B (zh) * | 2014-10-10 | 2016-12-07 | 浙江同丰医药化工有限公司 | 一种诺氟沙星、环丙沙星及恩诺沙星的制备方法 |
| CN111269131B (zh) * | 2020-03-12 | 2021-12-28 | 江苏飞宇医药科技股份有限公司 | 以三正丙胺为吸酸剂制备环丙乙酯胺化物的工艺 |
| CN115385856A (zh) * | 2022-09-05 | 2022-11-25 | 常州大学 | 一锅法合成诺氟沙星中间体的方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2808070A1 (de) * | 1978-02-24 | 1979-08-30 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 4-pyridon-3-carbonsaeuren und/oder deren derivaten |
| DE3142854A1 (de) * | 1981-10-29 | 1983-05-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-piperazino-chinolin-3-carbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| DE3426486A1 (de) * | 1984-07-18 | 1986-01-30 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von chinolon- und naphthyridoncarbonsaeuren |
| UA7018A1 (uk) * | 1984-09-29 | 1995-03-31 | "Байер АГ" | Спосіб отримання похідних акрилової кислоти |
| DE3502935A1 (de) * | 1984-09-29 | 1986-04-10 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 3-amino-2-benzoyl-acrylsaeurederivate und ein verfahren zu ihrer herstellung |
| DE3441788A1 (de) * | 1984-11-15 | 1986-05-15 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Alkyl-1-cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| JPS6259263A (ja) * | 1985-09-10 | 1987-03-14 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | キノロンカルボン酸誘導体 |
-
1987
- 1987-07-24 DE DE19873724466 patent/DE3724466A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-07-01 PH PH37150A patent/PH25098A/en unknown
- 1988-07-07 NO NO883046A patent/NO174773C/no not_active IP Right Cessation
- 1988-07-11 DE DE3851588T patent/DE3851588D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-11 EP EP88111034A patent/EP0300311B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-11 AT AT88111034T patent/ATE111898T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-11 ES ES88111034T patent/ES2058186T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-14 AU AU19024/88A patent/AU602226B2/en not_active Expired
- 1988-07-20 SU SU88A patent/SU1660582A3/ru active
- 1988-07-20 UA UA4356111A patent/UA8018A1/ru unknown
- 1988-07-21 IL IL87185A patent/IL87185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1988-07-21 FI FI883452A patent/FI883452A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1988-07-21 NZ NZ225502A patent/NZ225502A/xx unknown
- 1988-07-21 JP JP63180478A patent/JP2812956B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-21 AR AR88311472A patent/AR243509A1/es active
- 1988-07-22 PT PT88078A patent/PT88078B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 DK DK198804124A patent/DK174855B1/da not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 ZA ZA885332A patent/ZA885332B/xx unknown
- 1988-07-22 IE IE225588A patent/IE63654B1/en not_active IP Right Cessation
- 1988-07-22 HU HU883878A patent/HU205082B/hu unknown
- 1988-07-22 CA CA000572825A patent/CA1333715C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-22 DD DD88318209A patent/DD281806A5/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-23 CN CN88104633A patent/CN1030911A/zh active Pending
- 1988-07-23 KR KR88009300A patent/KR970010175B1/ko not_active Expired - Lifetime
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Патент СССР № 1395139, кл. С 07 С 121/76, приоритет 29.09.84. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2289576C2 (ru) * | 2002-08-05 | 2006-12-20 | Дзе Проктер Энд Гэмбл Компани | Способ получения промежуточных продуктов для хинолоновых антибиотиков |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1660582A3 (ru) | Способ получени 1-циклопропил-7-хлор-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-3-хинолинкарбоновой кислоты | |
| EP0393713A1 (en) | Process for the preparation of N-substituted maleimides | |
| KR20090037445A (ko) | 몬테루카스트 정제 방법 | |
| KR910003617B1 (ko) | 퀴놀론-및 나프티리돈-카르복실산의 제조방법 | |
| US5672708A (en) | Process for the preparation of N-arylaminoacrylic acid derivatives and the use of N-arylaminoacrylic acid derivatives thus prepared for the preparation of 4-quinolone-3-carboxylic acid derivatives | |
| KR100455471B1 (ko) | 2-치환5-클로로이미다졸-4-카르브알데히드의제조방법 | |
| JP2886908B2 (ja) | ３―クロロ―２，４，５―トリフルオロ安息香酸の改良合成方法 | |
| US3996289A (en) | Process for the preparation of 2-nitrobenzaldehyde | |
| JP2831000B2 (ja) | （２−アミノベンゾイル）酢酸エステル誘導体 | |
| JP2893893B2 (ja) | 環状ケトン類の製造方法 | |
| SU1114336A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров аповинкаминовой кислоты | |
| US6350882B1 (en) | Synthesis of substituted prolines | |
| CN114790161B (zh) | 4-甲氧基羰基乙基-3-甲基-2-吡咯醛的合成方法及其中间体 | |
| EP0402561B1 (en) | Process for the manufacture of anilinofumarate via chloromaleate or chlorofumarate or mixtures thereof | |
| US3010992A (en) | Process for preparing serines | |
| SU645565A3 (ru) | Способ получени производных пиридина | |
| US2248155A (en) | Process for the production of indole acids | |
| JPH09255668A (ja) | ビスオキサゾリン類の製造方法 | |
| CZ279737B6 (cs) | Způsob výroby 3R-(3-karboxybenzyl)-6-(5-fluor-2-benzothiazolyl)m ethoxy-4R-chromanolu | |
| EP0437567B1 (en) | Phenyl-glycine derivatives | |
| JP2982253B2 (ja) | Ｎ―置換マレイミドの製造法 | |
| JP2816855B2 (ja) | ピリジン―２，３―ジカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| KR800001634B1 (ko) | 옥사졸류의 제조방법 | |
| SU1286596A1 (ru) | Способ получени 1-фенил-3-окси-1,2,3,4-тетрагидробензо @ -хинолина | |
| JPS6213936B2 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| REG | Reference to a code of a succession state |
Ref country code: RU Ref legal event code: PC4A Effective date: 20050118 |