SU313352A1 - Способ получения салициланилидов - Google Patents

Description

Изобретение описывает новый способ получени  салициланилидов, представл ющих собой трициклические соединени , причем каждое из колец может быть замещено различным образом.

Такие салициланилиды имеют общую формулу

где п - О-3; Y - галоген, например хлор, бром, иод; гидроксил, низший алкил - метил, этил, пропил, низший галогеналкил-трифторметил , низший алкоксил - метоксил, этоксил, пропоксил, нитрогруппа;

X и х - галоген, низший алкил - метил, этил, бутил, низший галогеналкил - трифторметил, нитро- или цианогруппа, галогенированна  алкоксигруппа, например хлорметокси-, хлорбутоксигруппа , галогенированна  алкилтиогрунпа , например хлорметилтио-, хлорбутилтиогрунпа;

Известен способ получени  соединени  обшей формулы I, основанный на взаимодействии салициловой кислоты формулы:

10

где Y имеет вышеуказанные значени ; Д - галоген , о-алкил, о-арил, ОСОО - алкил, меркапто- , оксигруппа, S - алкил, S - арил, ази15 догруппа, с амином формулы

20

Хп(0-3)(о-З)

где Q, XX имеют вышеуказанные значени , в 25 присутствии ускорител  реакции.

Но способ отличаетс  применением труднодоступных исходных гпединений, выделением

образующегос  в ходе реакш-ш промежуточного продукта, присутствием ускорител  реакции .

Предлагают способ, который состоит во взаимодействии соли арилдиазонн  формулы

где X, X. п, Q имеют вышеуказанное значение; Z-хлор, бром или фторборатпый радикал , при условии, что кольцо С присоединено к кольцу В любым незамещенным углеродом кольца В, с замещенным бензонитрнлом формулы

ОН

где Y, п имеют вышеуказаиное значение, при температуре 25-100°С с последующим гидролизом полученной реакционной массы и выделением целевого продукта известным приемом .

Реакцию обычно осуществл ют иутсм растворени  замещенного бензонитрила в подход щем растворителе, таком как дноксан, этнлзнгликоль , диэтиловый эфир, диглим, тетрагидрофуран илн нитробензол, при температурах 25-100°С в зависимости от примеи смого растворител , лучще 60-80°С. Затем, нрн неремещивании добавл ют приблизительно 1 эквивалент соли арилдиазони  к раствору бензонитрила в течение 1-4 час. Обычно примен ют соли диазоии , нолучениые из фтороборной кислоты, однако возможно н применение солей хлорида арилдиазони  н бисульфата арилдиазонн . После того, как завершено п)ибавление соли арилдиазони , реакцнонную маесу выдерживают ири темнературе реакции еще в течение 30-60 лш..ч. Затем нромежуточно образующуюс  соль ннтрилн  гидролизуют добавлением воды н получают салициланилид , который обычно осаждаетс  из раствора. Промежуточна  соль нитрили  может быть также превращена в салициланилид путем добавлени  карбоновой кислоты, такой как уксусна  или бензойна . Стади  гидролиза может быть осуществлена либо ири комнатной темнературе, либо нри темнературе реакции, и стадию осаждени  обычно ведут в течение приблизительно 15-20 час, чтобы осуществилс  полный гидролиз. Садициланилид -затем собирают и очищают нутем фильтровани  и перекристаллизанин или с помощью другой, обычно иримен емой техники выделени  н очистки.

Соли диазони , примен емые в качестве одного из исходных продуктов, могут быть получены широко известными снособамн. Например , нодход нтее заменденное производное анилина С1:ачала суспендируют в смеси воды н минеральной кислоты, такой как например сол на  кислота. Примен ют обычно 3 эквнвалента минеральной кислоты. Смесь зате.: о.хлаждают до приблизительно , после чего водный раствор соли нитрита, такой как натрн  нлн кали , добавл ют норцн ми до тех нор, пока раствор не даст ноложительную нробу на наличие избытка азотистой кислоты на подкрахмаленной бумаге. Хлоргндрат амина обычно раствор етс  в нронессе , дава  нрозрачный раствор соли диазони . Когда должна быть нснользована тверда 

соль, в качестве источника азотистой кислоты примен ют комбинаци;о из органического нитрита , такого как бутилннтрнт, и органнческоГ кислоты, такой как уксусна  кислота. Соль дназонн  тогда  вл етс  едиггственным нерастворимым в эфире продуктом и вынадает в осадок из этого раствора. В качестве соли дназонн  можно примен ть либо фторборатную соль, либо бисульфатную соль с нитрнлом салициловой кнслоты; в этом случае соли

могут быть приготовлены путем добавлени  трифторборной кислоты или серной кнслоты к раствору соли .хлорида дназонн  нри н нутем перемешивани  смеси з течение нрнблнзительио мин. Соль фторбората диазони 

нли бисульфатна  соль обычно выпадает из раствора в осадок и ее собирают путем фильтровани .

Салицнланил11дь, которые получают вышеописанным снособом, .lorvT найтн нрнмене не

в теранни животных.

Пример 1. 3-хлор-4-(п-хлорфенокси)-3,5днбромсалициланнлид .

Фторборат -3-хлор-4-- (н-хлорфенокси) -бензолдиазоний .

Суснензню 3 -хлор-4- (га-хлорфенокси) -анилина (31,4 г, 0,124 моль) в смеси 500 мл воды и 63 мл коицеитрнрованной сол ной кислоты обрабатывают нрн О-5°С нитритом натрн  9,7 г в 40 мл воды). Суспензню неремешивают нрн О-5°С в теченне 30 мин, носле чего к ней добавл ют 48% фтороборно кнслоты (28,3 г, 0,155 моль). Соль вынадает из раствора , и носле фильтровани , нромывани  холодной водой 1 сушки в вакуу1ме, иолучают

фторборат 3-хлор-4-(/г-хлорфсноксн)-бенздиазонн .

Когда в вышеприведенной методике вместо фторборной кислоты нснользуют серную кислоту , то нолучают бнс)чтьфат 3-хлор-4-(дхлорфеноксн ) -бенз.дназо и .

3-Хлор-4-(;г-хлорфеноксн) -3.,5- дибромсалиннланнлнд .

2-Оксн 3,5 - днбромбензоннтрил (27,7 г, 0,1 моль раствор ют в 300 мл диоксана ири

65°С и к этому раствору нрибавл ют фторборат 3-хлор-4-(п-хлорфеноксн) -бенздиазони  (35,3 г 0,1 моль в теченне 2 час нри неременпгваннн . Прн нрибавленнн темнературу реакции ноддержнвают в пределах 65-75°С и не30 мин при 70°С после завершени  прибавлени . Промежуточно образующирю  фторборат нитрила затем гидролизуют путем прибавлени  300 мл воды. Твердое вещество выпадает из раствора и смеси дают посто ть в течение 17 час, после чего продукт промывают водой и холодным металлом. После перекристаллизации из бензола получают 3-хлор-4-(п-хлорфенокги )-3,5-дибромсалициланилид с т. пл. 174-175°С.

Если в вышеприведенной методике вместо 2-окси-3,5-дибромбензонитрила примен ют 2окси-3 ,5-дийодбензонитрил, 2,6-диокси-3,5-дибромбензонитри и 2-скси-З-нитробензонитрил, то получают 3-хлор-4-( -хлорфенокси-3,5-дийодсалициланилид , 3-хлор-4-(п-хлорфенокси) 3 ,5-дибром-6-оксисалициланилид и 3-хлор-4 (д-хлорфенокси) -3-нитросалициланилид, соответственно .

Пример 2. 2-Хлор-3,5-дийод-4-(лг-трифторметилхенокси )-салициланилид.

2 - Окси - 3,5 - дийодбензонитрил (3,71 г, 0,1 моль) раствор ют в 30 мл диоксана при 65°С. К раствору бензопитрила при перемешивании прибавл ют фторборат 2-хлор-4-(.итрифторметилфенокси )-бенздиазони  (3,86 г, 0,1 моль) в течение 2 час. В течение прибавлени  температуру реакции поддерживают в пределах 65-75°С и после завершени  прибавлени  реакционную смесь нагревают при 70°С в течение 30 мин. Фторборат нитрили  затем гидролизуют добавлением 30 Л1л воды. Твердую массу отдел ют от раствора и смеси дают посто ть в течение 17 час, после чего осадок фильтруют и промывают водой и холодным метанолом. После перекристаллизации из этанола получают 2-хлор-3,5-дийод-4 (м - трифторметилфенокси) -салициланилид с т. пл. 127-129°С.

Когда Б вышеприведенной методике вместо фторбората 2 - хлор - 4 - (лг-трифторметилфенокси )-бенздиазони  используют фторборат 3хлор -4- (п-метоксифекокси) - бенздиазоии , фторборат 3-хлор -4- { -хлор-о-метоксифенокси )-беиздиазони  и фторборат 4-(/г-хлор-ооксифенокси )-бепздиазони , то получают 3хлор -3,5- дийод-4-(/г-метоксифенокси)-салицилапилид , 3-хлор-3,5-дийод-4-(о-метокси-7гхлорфенокси )-салициланилид и 4- (о-оксиtt-хлорфепокси ) -3,5-дийодсалициланилид, соответственно .

Пример 3. 3-Хлор-3,5-дийод-4-(/г-хлорфенокси ) -салициланилид.

2-Окси-3,5-дийодбензонитрил (3,7 г, 0,1 моль) раствор ют в 35 мл диоксана при 68°С. К полученному раствору бензонитрила при перемешивании в течение 2 час прибавл ют фторборат 31-хлор-4-(и-хлорфенокси) - бенздиазони  (2,61 г, 0,1 моль). В процессе прибавлени  температуру реакции поддерживают в пределах 65-75°С и после завершени  прибавлени  смесь нагревают при 70°С еще 30 .пин. Промежуточно образующийс  фторборат нитрили  затем гидролизуют добавлением .35 Л1Л воды. Твердый продукт отдел ют из

раствора и смеси, дают посто ть 18 часов, после чего твердый осадок собирают фильтрованием и промывают сначала водой, а затем холодным метанолом. После перекристаллизации из бензола получают 3-хлор-3,5-дийод-4- (/г-хлорфенокси)-салициланилид с т. ил. 168-170°С.

Если в вышеприведенной методике фторборат 3-хлор-4- (//-хлорфеиоксп) -бенздиазопи 

заменить на фторборат 3-хлор-4-(о-окси-/1хлорфенокси )-бенздиазони  или на фторборат 4- (о-метил-/г-бромфенокси) -бенздиазони  или на фторборат 3-хлор-4-(о-метокси-п-хлорфенокси )-бепздиазопи , то получают 3-хлор-3,5дийод-4- (о-окси-«-хлорфенокси)-салициланилид , 3,5-дийод-4-(о-метил-п-хлорфенокси)-салициланилид и 3-хлор-4-(о-метокси-п-хлорфенокси ) -салициланилид, соответственно. Пример 4. 3,5-Дибром-4-(лг-трифторметилфенилтио ) -салициланилид.

2 - Окси - 3,5 - дибромбензонитрил (2,77 г, 0,1 моль) раствор ют в 40 мл диоксана при 60°С. К раствору бензонитрила прибавл ют фторборат 4- (/г-трифторметилфенилтио) -бенздиазопи  в течение 2 час при перемешивании. Температуру реакции поддерживают между 60-70°С в процессе прибавлени , а зате.м смесь нагревают еще в течение 30 мин после завершени  прибавлени  при 70°С. Промежуточный фторборат нитрили  затем гидролизуют путем прибавлени  35 мл воды. Твердое вещество выдел ют из раствора и затем смеси дают посто ть около 17 час, после чего продукт отфильтровывают и промывают сначала

водой, а затем холодным метанолом. После перекристаллизации из бензола получают 3,5дибром-4- (д - трифтормегилфенилтио) - салициланилид с т. пл. 145-147°С.

Если в вышеприведенной методике вместо

фторбората 4-(« - трифторметилфенилтио)бенздиазон ш берут фторборат 3-хлор-4-(птрифторметилфенилтио ) -бенздиазоии , фторборат 3-хлор-4- (п-метоксифепилтио) -бепздиазонк  или фторборат 4-(о-окси-д-хлорфенилтио )-бенздиазони , то получают 3-хлор-3,5-дибром-4- (п - трифторметилфенилт1;о)-салицилэпилпд , 3-хлор-3,5-дибром - 4-(«-метоксифенилтио ) -салициланилпд или 3,5-дибром-4- (оокси-п-хлорфенилт )1о) - салициланилид, соответственно .

Предмет изобретени 

Способ получени  салициланилидов общей формулы

ОН

О Н

где п - О-3; Y - галоген, например хлор,

фторметил, низший алкоксил - метоксил, этоксил, пропокснл, иитро-группа; х и х - галоген, низший алкил - метил, этил, бутил, низший галогеналкил - трифторметил, нитро- или цианогруппа, галогенированна  алкоксигруппа, например хлорметокси-, хлорбутоксигрунна , галоге1И1рсван}1а  алкнлтиогруппа , например хлорметилтио-, хлорбутилтиогруппа;

Q - кислород или сера, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  технологического процесса еоль арилдиазони  формулы

где X, X, п, Q имеют вышеуказанное зна чение;

Z - хлор, бром или фторборатный радикал, при условии, что кольцо С присоединено к кольцу В любым незамещенным углеродом кольца В, подвергают взаимодействию с замеИ1 ,еиным бензонитрилом формулы

ОН

CN

Yn-ГА

15 где Y, п имеют вышеуказанное значение, при температуре 25-100°С с последующим гидролизом полученной реакционной массы и выделением целевого продукта известным приемом.