SU387979A1 - Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты - Google Patents
Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислотыInfo
- Publication number
- SU387979A1 SU387979A1 SU1692057A SU1692057A SU387979A1 SU 387979 A1 SU387979 A1 SU 387979A1 SU 1692057 A SU1692057 A SU 1692057A SU 1692057 A SU1692057 A SU 1692057A SU 387979 A1 SU387979 A1 SU 387979A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dimethylamino
- acid
- nitro
- anisic acid
- methyl ester
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OEFMHCGYQLYADE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(dimethylamino)-2-methoxybenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(N(C)C)C=C1OC OEFMHCGYQLYADE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000802 nitrating effect Effects 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 4
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M potassium iodide Chemical compound [K+].[I-] NLKNQRATVPKPDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 4-dimethylamino-anisic acid Chemical compound 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004909 aminosalicylic acid Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N methyl methanesulfonate Chemical compound COS(C)(=O)=O MBABOKRGFJTBAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N o-toluidine Chemical compound CC1=CC=CC=C1N RNVCVTLRINQCPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KPJXEWJRJKEOCD-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-4-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1C(O)=O KPJXEWJRJKEOCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEQLRISLKFDSEK-UHFFFAOYSA-N 4-(dimethylamino)-2-methoxy-5-nitrobenzoic acid Chemical compound COC1=CC(N(C)C)=C([N+]([O-])=O)C=C1C(O)=O XEQLRISLKFDSEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N Dimethyl ether Chemical compound COC LCGLNKUTAGEVQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N O-methylsalicylic acid Chemical class COC1=CC=CC=C1C(O)=O ILUJQPXNXACGAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 1
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound I[CH2] KPJPHPFMCOKUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- ZQCDARRGDFHMNT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(dimethylamino)-2-methoxy-5-nitrobenzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC([N+]([O-])=O)=C(N(C)C)C=C1OC ZQCDARRGDFHMNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к области синтеза полупродуктов дл биологически активных препаратов, а именно к способу получени 4-димет.иламино-5-Ш1тро-о-анисовой кислоты.
Известен способ получени 4-диметиламино-5-иитро-о-аиисовой кислоты, заключающийс в том, что 4-нитро-о-аиисовую кислоту обрабатывают нитрующей смесью, а полученную при этом 4,5-диннтро-о-анисовую кислоту перевод т в целевой продукт заменой 4-Н| трогруппы на диметиламиногруппу. Выход целевого продукта 57%.
Однако при известном способе синтез исходной 4-нитро-о-анисовой кислоты вл етс трудоемким процессом, а наиболее экономииный путь ее синтеза включает четыре стадии с общим выходом 26-36% от теории, счита на о-толуидин.
С целью увеличени выхода целевого продукта предложено подвергать нитрованию нитрирующей смесью метиловый эфир 4-диметиламино-о-анисовой кислоты, а полученный при этом иитроэфир переводить в искомую кислоту известными приемами, например гидролизом . Выход целевого продукта 75%.
Исходный метиловый эфир 4-диметиламиноо-анисовой кислоты можно получить взаимодействием промышленных продуктов - натриевой соли -аминосалициловой кислоты и диметилсульфата.
Пример. Метиловый эфир 4-диметилам11но-о-анисовой кислоты.
В трехгорлую колбу емкостью 1 л, снабженную мещалкой с затвором, холоднлышком с хлоркальциевой трубкой и капельной воронкой , загружают 500 мл сухого ацетона, 63,3 г (0,3 моль) натриевой соли -аминосалицнловой кислоты, 124 г (0,9 моль) прокаленного потагна, 12 г (0,3 моль) тонкоизмельченпого едкого натра. К нагретой до кипени реакционной массе в течение 1 час добавл ют 95 г (0,75 моль) диметилсульфата, дают 2 час выдержку при кипении, затем снова в течение 1-2 час добавл ют 95 г (0,75 моль) диметнлсульфата . Дл завершени реакции массу продолжают кип тить 12-15 час. Теплую реакционную массу фильтруют, осадок минеральных солей на фильтре многократно промывают теплым ацетоном. Выделившийс после охлаждени объединенного ацетонового раствора кристаллический осадок метилметансульфоната метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты отфильтровывают.
Получают 29,8 г продукта с т. пл. 152°С; ацетоновый раствор упаривают, добавл ют 250 мл бензола. Выделившийс при этом метилметансульфонат отфильтровывают.
Получают дополнительно 15,3 г продукта с т. пл. 152°С.
Общий выход 45,1 г (45%).
Полученный метилметансульфонат метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты раствор ют в 35 мл воды и к теплому раствору добавл ют раствор 50 г йодистого кали в 50 мл воды. Выделлшшийс обильный осадок иодметилата метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты нагреванием перевод т в раствор и далее оставл ют иа кристаллизацию.
Получают 40,7 г продукта с т. ил. 165°С (с разложением). Полученный продукт помещают в колбу Вюрца, нагревают при 180- 190°С в сплаве Вуда 10-20 мин. При этом отгон ют йодистый метил с т. шш. 42°С (13,6 г).
После окончани разложени остаток в колбе кристаллизуют из водной уксусной кислоты и Получают 19,7 г метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты с т. пл. 95-96°С.
Найдено, %: N 6,84; 6,97.
CuHisNOs.
Вычислено, %: N 6,70.
Полученный ранее бензольный раствор упаривают досуха, остаток перегон ют в вакууме.
Получают 15,8 г продукта с т. кип. 165- 170° С/5-6 мм рт. ст., который вскоре закристаллизовываетс . Его тщательно промывают эфиром и кристаллизуют из водной уксусной кислоты. При этом получают дополнительно 7,1 г метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты с т. пл. 95-96°С, общий выход которой составл ет 26,8 г (43%), счита на л-аминосалициловую кислоту.
Метиловый эфир 4-диметИламино-5-ннтро-оанисовой кислоты.
К раствору 5,22 г (0,025 моль) метилового эфира 4-диметиламино-о-анисовой кислоты в 50 мл концентрированной серной кислоты в течение 30 мин при температуре от -8 до -5°С прибавл ют нитрующую смесь, приготовленную прибавлением 2,05 мл 65%-ной (0,03 моль азотной кислоты к 5 мл концентрированной серной кислоты. Смесь перемещивают 1 час -при той же температуре, затем выливают в смесь льда с водой. Выделивщийс осадок метилового эфира 4-диметиламино5-н:итро-о-анисовой кислоты отфильтровывают. Получают 6,3 г продукта (выход количественный ), который после кристаллизации из водного этанола выпадает в виде желтых игл с т. пл. 146-147°С.
Найдено, %: N 11,29; 11,12.
CiiHuNsOs.
Вычислено, %: N 11,08.
Дл доказательства строени 4-диметиламино-5-нитро-о-а-нисовую кислоту, полученную известным способом, превращают в металовый эфир, который имеет т. пл. 146-147°С и не дает депрессии температуры плавлени с образцом синтезированного препарата.
4-Диметиламино-5-нитро-о - анисова кислота .
1 г метилового эфира 4-диметиламино-5нитро-о-анисовой кислоты, 5 мл метанола и 10 мл щелочи Кл йзена нагревают с обратным холодильником до полного растворени . Полученный раствор выливают на смесь льда
с водой и подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой рН 5-6. Получают 0,71 г (75%) 4-диметиламино-5-н«тро-о-анисовой кислоты, котора после кристаллизации из водной уксусной кислоты выдел етс в виде тонких игл с т. пл.
203-204°С (с разложением). Смесева проба с известным продуктом не дает депрессии температуры плавлени .
Предмет изобретени
Способ получени 4-диметилам1Пно-5-нитроо-анисовой кислоты путем нитровани производных о-анисовой кислоты нитрующей смесью , отличающийс тем, что, с целью увеличени выхода целевого продукта, в качестве производного о-анисовой кислоты берут метиловый эфир 4-дпметиламино-о-а-нисовой кислоты и полученный при этом нитроэфир перевод т в целевой продукт известными приемами , например гидролизом.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU1692057A SU387979A1 (ru) | 1971-08-13 | 1971-08-13 | Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU1692057A SU387979A1 (ru) | 1971-08-13 | 1971-08-13 | Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU387979A1 true SU387979A1 (ru) | 1973-06-22 |
Family
ID=20486308
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU1692057A SU387979A1 (ru) | 1971-08-13 | 1971-08-13 | Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| SU (1) | SU387979A1 (ru) |
-
1971
- 1971-08-13 SU SU1692057A patent/SU387979A1/ru active
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Long et al. | Chloramphenicol1 (chloromycetin). VI. A synthetic approach | |
| US2856429A (en) | Process for the preparation of nitramines | |
| SU387979A1 (ru) | Способ получения 4-диметиламино-5-нитро-0-анисовой кислоты | |
| SU1055333A3 (ru) | Способ получени алкалоидов типа лейрозина или их кислых аддитивных солей | |
| SU645549A3 (ru) | Способ получени 1,2-диоксициклобутендиона-3,4 | |
| SU535294A1 (ru) | Способ получени 2,5-дихлор-4-алкилмеркаптофенолов | |
| Vaughan et al. | α-Bromocitraconic Anhydride and α-Bromomesaconic Acid1 | |
| JPH0610158B2 (ja) | ３−フルオロ安息香酸類の製造方法 | |
| SU408546A1 (ru) | Способ получени хлоргидрата 1= аминоадамантана | |
| DE1768582C3 (ru) | ||
| US2732379A (en) | ||
| Perkin | CXCIII.—Myricetin. Part III | |
| Manske et al. | A Synthesis of α-Naphthyl-Acetic Acid and Some Homologues | |
| WO2021056382A1 (zh) | 一种alpha-五-O-乙酰基甘露糖的制备方法 | |
| SU453393A1 (ru) | Способ получения диацетата 2,5-динитро-2,5- диазагександиола-1,6 | |
| SU380651A1 (ru) | Способ получения гуанидидов фуранкарбоновых или тетрагидрофуранкарбоновых кислот | |
| SU92999A1 (ru) | Способ получени dl-трео-1- (паранитрофенил)-2-атино-1,3-пропандиола | |
| Braun | Oxidation of Unsaturated Compounds. Vi. Synthesis of 3-BROMOTHREONIC Acid. Supplement to the Proof of Configuration of dl-1, 2-DIHYDROXYBUTYRIC Acids | |
| Easson et al. | 261. Molecular dissymmetry and physiological activity | |
| US3159623A (en) | 18-hydroxymethylene derivatives of yohimbone | |
| SU156542A1 (ru) | ||
| SU986298A3 (ru) | Способ получени 10-бромсандвицина или 10-бромизосандвицина или их солей | |
| SU455954A1 (ru) | Способ получени 6-метокси-7-оксикумаринов | |
| SU101280A1 (ru) | Способ получени пара-нитроацетофенона | |
| RU2154628C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ γ-АМИНОМАСЛЯНОЙ КИСЛОТЫ |