SU416941A3 - Способ получения 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена - Google Patents

Description

Изобретеиие относитс  к способу получени  новых, ие описанных в литературе этапоантраценов , которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получени  этаноаптраценов общей формулы

Qlk-Am

где X - атом хлора или водород;

alk-низший алкилен-остаток;

Am - замещенна  аминогруппа,

каталитическим гидрированием 9,Ш-дигидро-9 ,10-этано-(1,2)-антрацена, имеющего в 9положении переводимый в аминогруппу остаток .

Однако в литературе отсутствуют сведени  о способах получени  новых 9,Ш-Дигидро-9,10этаноантраценов с  дром общей формулы I

1(

«Чч

имеющих в 9-положении аминоалкильньИ остаток и в одном из 1-8-ноложеннн свободную или ацилированную оксигрунну, обладающнх ценными свойствами.

Предложен способ получени  9,10-дигидро9 ,10-этаноантрацеиа общей формулы I или его солей, заключающийс  в том, что в 9-Х-9,10дигидро-9 ,10-этаноа11трацене, имеющем в одном из 1-б-положеинй свободную или ацилированную оксигрупну и где X - переводимый

в амииоалкильную группу остаток, перевод т

остаток X в аминоалкильпую группу известlibiM способом.

Остаток X представл ет собой, например,

алкильный остаток, замещенный реакционноспособноп этерифнцированной в сложный эфир гидрокспльной группой Z. Реакцноиноспособна  этерифицнрованна  в сложный эфир гидроксильна  группа Z представл ет собой, и пример , гидроксильную гр)ппу, этерифицированную в сложный эфир сильной органической или неорганической кислотой, в частности галогенводородной , такой как хлор-, бром- или йодоводородно, ИЛИ арилсульфонорзо кислотой , например /г-толуолсульфоновой.

Превращение остатка Z в аминовую группу осуществл ют, в частности, путем взаимодействи  с амнном, например аммиаком или метиламином .

РеакциЕо обмена провод т обычным способом преимуии--стпеино в присутствии раствоpi-iiC .iH и в соотвегствующем случае в присутствии конденсирующего средства желательно при повышенной температуре и в соответстнуюндем случае под давлением.

Г ревр;пцение остатка Z в первичную или вторпчиук; амипоную группу можпо осущестВ1ггь путсм iKianMo/iciiciВИЯ с M(j4eBnnoi i или соответсгву|() Л ,К-дп: аме1цеппой мочевиной .

Остаток X может  вл тьс  также превращаемым путем восстановлени  в аминоалкильную группу остатком. Такил1и остатками  вл ютс , иапример, соответствующие карба.миловые или карба.милалкиловые группы, соответствующие ациламииоалкиловые или карбалкоксиамипоалкиловые группы.

Восстаиовлеиие осуществл ют обычным способом , в частпости амидиым восстановителем, таким как магннйалюминийгидридом или иатрийборгидридом в третичном амине, например пиридиие или триэтиламипе, или в самом алюминийгидриде или диборане.

Восстановители можно использовать также вместе с активаторами, например алюминийхлоридом . Если исходные вещества содержат апилоксигруппы, их одновременно можтю расщепл ть в свободные гидроксильиые группы. Восстаиовлепие в таком случае можно проводить электролитически на катодах с перенапр жением (высоким), например ртутных, свинцовоамальгамных или свинцовых. В качестве каталита исиользуют, например, смесь воды, серной кислоты и низщей алканкарбоноBoii кислоты, такой как уксусна  или пропиоиова . Аноды могут состо ть из платины, угл  или свиица, а в качестве анолита игппльзуют преимуществеиио серную кислоту.

Переводимый путем восстановлени  в амииоалкильную группу остаток представл ет собой соответствующий указанной аминоалкильной группе остаток, где азот св зан с одним из своих заместителей двойной св зью и в соответствующем случае несет положительиый зар д или где один из св занных с атомами азота атом углерода несет гидроксильпую груипу, например имнио- или имонийалкильный остаток или соответствующий амино- или аммонийалкильиый остаток, где аминова  группа св зана с одним из амиио-заместителей двойной св зью.

Перевод осуществл ют обычным способом путем восстановлени , например, азометиновой св зи. Восстаиовление провод т-обычным способом нреимущественно водородом в присутствии катализатора, такого как платинового , палладпйпого или ипкелевого, а также муравьипой кислотой. Основание Шиффа можно также восстанавливать гидридом щелочного или п,елочноземельного металла, например боргндридом патрн  или алюмогидридом лити . Если исходные вещества содержат анилоксигруппы , их одновременно расщенл ют в свободные гидроксильпые группы, напрпмер, алюмогидридом лити .

Другим остатком, превращаемым путем восстаиовлеии  в аминоалкильную группу,  вл етс , например, также К-незамеп;енных или Nмопозамегцеиный аминоалкильный остаток, несуиии у атома азота донолнительно остаток

V, o-iine i,:i5i(Mbiii путем восстановлени . 0т .ii,iiioieiUic пропод г путем восстапоиленп 

ооычиы.м способом.

У преимуществеиио  вл етс  а-аралкоксикарбонильным остатком, как карбобензоксиостаток , который можно отщепить гидрогенолизом , в частности восстановлением, например , водородом в присутствии катализатора гидрироваии , такого как палладий или платина . Y также может иредставл ть собой ргалогеналкоксикарбонильный остаток, например 2,2,2-тригалогенэтоксикарбонильный, как 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильный, или 2-моноиодэтоксикарбонильный остаток, который можно отщепить восстановлением. В качестве восстановител  преимущественно используют водород в момепт выделени , который можно получить, в частности, путем воздействи  металла или сплава металлов а отдающие водород средства, иапример карбоновые кислоты , спирты или воду. Преимущественно используют нинк или сплавы цинка в уксусной кислоте. Можно использовать двухвалентные соединени  хрома, такие как хлорид или ацетат .

Y также может представл ть собой арилсульфонильную группу, такую как толуолсульфопильпую , которую отщенл ть обычным способом, в частности восстановлением

водородом в момент выделени , например щелочным металлом, таким как литий или натрий , в жидком ам1 1иаке.

Превращаемым в аминоалкильную грунпу остатком может быть также N-незамещенный

или N-моиозамещеииый амииоалкильный остаток , несущий у атома азота дополнительно отпдепл емый путем гидролиза остаток Y. Отщеиление осуществл ют гидролитическим отщеплепием Y. Остаток Y преимущественно

 вл етс  ацильным остатком, нанример алканоильпым , желательно низшим алканоильпым, таким как ацетильный остаток, бензоильный, фенилалканоильиый, каркалоксиостаток, нанример третичный бутилоксикарбонильный,

карбоэтокси- или карбометокси-остаток, или аралкоксикарбонильный остаток, такой как карбобензоксиостаток.

Гидролитическое отщепление Y провод т, в частности, гидролизующими средствами, нанример , в присутствии кислых средств разбавленных минеральных кислот, таких каь серна  или галогенводородные кислоты, или преимуп1,ествеппо в присутствии основных средств - гидроокисей щелочных металлов,

напрпмер гидроокиси иатри .

Если восстанавливают соедипени , имеющие в одпом из 1-8-положений ацилоксигруппу , а. юмогидридом лити , то ацилоксигруппа одновременно может быть восстановлена в гидроксильную группу. Если в этом

случае желательно получить соединение, содержащее ацилоксигруппу, то можно полученную гидроксильную группу ацилировать известным способом.

Целевой продукт выдел ют известным способом в виде оснОВани  или соли, в виде рацемата или оптического антипода. В полученные таким образом целевые продукты - N-neзамещенные или Ы-монозамещенные амииоалкильные группы можно вводить заместители известным способом, например обработкой реакционноспособным сложным эфиром соответствующего спирта.

Пример 1. Раствор 12 г Ы-метил-2-окси9 ,10-дигидро-9,10-этано-9 - антрилкарбоксамида в 100 мл тетрагидрофурана прибавл ют медленно по капл м к суспензии 4 г литийалюминийгидрида и затем разогревают до кипени . Через 2 час охлаждают реакционную смесь и прибавл ют осторожно 4 мл воды и затем 5 мл 15%-иого едкого натра. Выпавщий остаток отфильтровывают и выпаривают фильтрат Б вакууме. Остаетс  сырой 2-окси-9 (метиламинометил)-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен , который плавитс  после многократной перекристаллизации из изопропанола при 120-125°С. Гидрохлорид плавитс  при 261 - 262°С.

Аналогичным образом получают следующие соединени :

2-окси-9-(диметиламинометил)-9,10 - дигидро-9 ,10-этаноантрацен;

2-оксн-9-(у-метиламинонропил)-9,10 - дигидро-9 ,10-этацоантрацен;

2-окси-9-(1-Диметиламинопропил)-9,10 - дигидро-9 ,10-этаиоантрацен.

Пример 2. Раствор 10 г 2-окси-9,10-дигидро-9 ,10-этано-9-антральдегида и 4 г метиламииа в 100 мл метанола нагревают в тугоплавкой трубке 4 час до 90°С. Затем выпаривают в вакууме. Остаток раствор ют в 200 мл спирта и гидрируют при комнатной температуре после прибавлени  2 г никел  Рене . После прекращени  поглощени  водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают в вакууме . Остаетс  2-окси-9-(метиламинометил)9 ,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, который плавитс  после перекристаллизации из изопропанола при 120-125 С и  вл етс  идентичным с описанным в примере 1 продуктом.

Пример 3. Раствор 7 г 2-oKCH-9-(N-6eiiзилметиламннометил )-9,10-дигндро-9,10 - jrnноантрацена в 100 мл диметилформамцда гидрируют после прибавлени  8 г паллади  нп угле (10%-ный) при нормальном давлении и комнатной температуре. После прекращени  поглощени  водорода отфильтровывают катализатор и выпаривают растворитель в вакууме . Остаетс  2-окси-9-{метиламинометил)9 ,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, плав щийс  после многократной перекристаллизации из изопропанола при 120-125°С и  вл ющийс  идентичным с описанным в примере 1 продуктом .

Предмет изобретени 

20

Способ получени  9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с  дром общей формулы I

25

имеющего в 9-положенин аминоалкильный остаток 1 в одном из 1-8-положений свободную или ацилцрованную оксигруппу, или его солей, отличающийс  тем, что в 9-Х-9,10дигидро-9 ,10-этаноантрацене, имеющем в одном из 1-8-ноложений свободную или ацилированную оксигруппу и где X-нереводимый в аминоалкильную грунну остаток, перевод т указанный остаток X известным способом, например путем взаимодействи  указанного исходного продукта с аминосоединением, с последующим выделением целевого продукта и в случае получени  N-незамещенного или Nмонозамещенного соединени  его алкилируют

и выдел ют известным способом в виде основани  или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.