SU489321A3 - Способ получени замещенных индолинов - Google Patents

Способ получени замещенных индолинов

Info

Publication number
SU489321A3
SU489321A3 SU1792254A SU1792254A SU489321A3 SU 489321 A3 SU489321 A3 SU 489321A3 SU 1792254 A SU1792254 A SU 1792254A SU 1792254 A SU1792254 A SU 1792254A SU 489321 A3 SU489321 A3 SU 489321A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
solution
methyl
acetyl
indoline
Prior art date
Application number
SU1792254A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Аллен Джордж
Джозеф Моквой Фрэнсис
Гордон Девриз Верн
Бриан Моран Даниэль
Литтел Руди
Original Assignee
Американ Цианамид Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани (Фирма) filed Critical Американ Цианамид Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU489321A3 publication Critical patent/SU489321A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕШЕННЫХ ИН ДОЛИ НОВ У - низший алканоил; или бензоил, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы г ч. - где R и R HMeJ:oT указанные значени  4о с последующим в случае, когда R и Rp водород , превращением в соответствующие галои№-, , и алкоксипроизводные, и последующие удаленшгм ацильной группы у атома азота индольного  дра путем гидролиза в кислой или щелочной среде и выделе нием целевого продукта известным способом . Синтез 1- ацил .3- аминоэтилен-индожелательно проводить в инертной сре линов де, например в бензоле, толуоле, диоксане при 5О-140 С, предпочтительно при . Гидролиз предпочтительно проводить в среде минеральной кислоты, а именно в кип щем 6 н. растворе сол ной кислоты в течение 15-30 мин. Соединение, у которого К. дород, можно превращать в соответствующее галоид-, нитро- и алкоксипроизводное известными способами. Taic, в результате обработки указанного соединени  дым щей азотной кислотой образуеахз  соответствующее нитропроизводное, которое можно восстанавливать до соответствующего аминосоединени , а его можно превращать в соответствующее оксисоединение обработкой нитpитo натри , а затем сульфатом меди. Гидроксильную rpynnj затем можно замещать низщей алкильной группой обработкой ди-(низший алкил)- сульфатом. Замещенные (4- фенил -1- пипе разинил) - этил - лндолины получают в виде кристаллические, продуктов с характер ной точкой плaвлe и  и спектром поглощени . Они заметно растворимы во многих органических растворител х, например в 1ШЗЩИХ алканолах, ацетоне, этилацетате, но обычно нерастворимы в воде. Эти соед нени   вл ютс  органическими основани ми и поэтому способны к образованию аддити ных солей с кислотами и четвертичных ам мониевых солей с больщпм количеством со Леобразуюших реагентов. Пример 1. Получение 1- ацетил 3- 2-{4- фенил- 1 пипераэипил)-этил -индолкна . Раствор 268 мг 1- ацетил- 3-{2- бро этил)- индолина и 340 мг 1- фенилпипера война в 2О мл толуола нагревают при кип ении в течение 18 час. Смесь охлаждают, олуольный раствор декантируют и упариват под вакуумом. Смолистый остаток растор ют в этилацетате, органический раствор ромывают водой и насыщенным раствором икарбоната натри . Органический раствор ысушивают сульфатом магни  и упаривают од вакуумом с образованием смолистого статка, который кристаллизуют из смеси эфира с петролейным эфиром (30-60 С). Получают 1- ацетил- 3- 2 -(4- фенил-1пиперазишш )- этил - индолин с т.пл, 107- 109 С. Пример 2. Получение 1- апетил- -5,6диметокси--3-{ 2- С4- (о-метокси-фе-нил )- 1- пиперазинил - - индолина.. Раствор 200 мг 1- ацетил- 3-(2- бром®™ ) 6 диметоксии долина и 250 мл 1-( О - метоксифенил)- пиперазйна в 20 мл толуола нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 18 час. Реакционнуюсмесь охлаждают и фильтруют, афильтрат упаривают под вакуумом. Смолистый остаток распредел ют между эфиром и водой. Органический раствор отдел ют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натри  и раствором хлористого натри . Эфирный раствор высушивают сульфатом магни  и упаривают под вакуумом. Смолистый -остаток кристаллизуют из смеси эфира и петролейного эфира и получают 1- ацетил-5,6 диметокси- ( о -метоксифенил)- 1- пиперазинил - этил -индоли  с Т.ПЛ, 149-15О°С. Пример 3. Получен;1е 1- ацетил-3- { 2 - 4-{ О - метоксифенил) пи- перазинил - этил) -5- нитроиндолина. Раствор 1,3 г (0,0033 мол ) 1- ацетил- 5- нитроиндолил -3- этилового эфира г-толуолеульфокислоты И 1,3 г (О,ОО68 мол ) 1-( О -метоксифенил)- пкперазина в 25 мл толуола перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 72 .час, а затем концентрируют перегонкой. Остаток разбавл ют водой и экстрагируют этилацетатом. Органический слой отдел ют и экстрагируют 1 н. раствором сол ной КиСлоты и кислый раствор подщелачивают Юн. раствором гидроокиси натри  и экстрагируют этилацетатом. Полученный экстракт высушивают над сульфатом магни , осветл ют активированным углем и концентрируют до образовани  желтого масла. Хроматографией с применением колонны, заполненной смесью окиси магни  и двуокиси кремни , потлучают чистый 1- ацетил- 3- 2- f4- (Р - -метоксифенил) пиперазинил атил j -5- нитроиндолин с т.пл. 141-143 С. П р и м.е р 4. Получение 5-сщетил-6 ,7-дигидро-7- 2i- 3-метил-4( -толил)-пиперазинил этил -5Ы-1,3-диоксоло (4,5- )--индолинй. Аналогично примеру 3 из 850 мл бро«мистого 5-ацетил-6,7-дигидро 5Н-- 1,3-диоксоло- (4,5 Г )- индолил-7- этила и 1,23 г 2- метил- --( И - толил)-пипераэина получают 5-ацетил- 6,7- дигидро-7- 2- 3-метил-4( к--толил;-1типеразинил - этил| -5Н-1,3-диоксоло- (4,5- Г ) ч дол с т.пл. 156-157 С. Пример 5. Получение 5-метокси . . .. -3-; 2- 4- ( О -метоксифенил)-1-пиперазинил - этил} -2-метил-1-( И, -нитро бензоил) -индо/шна, Аналогично примеру 3 провод т обработ :ку 5-метокси-2-метил-1- { н -нитробензо ил)- индолил-3 этилового эфира метансуль фокислоты и получают продукт в виде в зкого масла. Пример 6. Получение 5- метокси-2- метил-3- 2-(4-фенил-1-пиперазинил )- этил -1- ( И -нитробензоил)Р- индолина . Аналогично примеру 3 провод т обработку 3-(2-бромэтил)-5-метокси-2- метил :-1- (и, -нитробензоил)-индолина 1-фенилпиперазином и получают метокси-2-метил-3- 2- (4- фенил- 1- пиперазинил)1-этил2 , -1- (к - нитробензоил)- индолин. Пример 7. Получение 5-ацетил- |-6,7-дигидро-7- { 2 - 4-( О -метоксифенил )-пиперазииил J -этил -5Н-1,3-диок- соло-(4,5- I )-индола. Аналогично примеру 3 из 1,25 г бромистого 5 ацетил-6,7-дигидро-5Н-1,3-диоксоло (4,5- f )- индолил-7- этила и 1,51 г 1-( О -метоксифенил)-пиперазина получают 5-ацетил-6,7- дигидро-7- ( 2г 4- ( О -метоксифенил)-пиперазинил - 5Н-1,3-диоксоло-, (4,5-J )- индол с т.пл. 158-16О С. Пример 8. Получение 1- ацетил-5- хлор-3- I 2- 4- ( J4 -толил)-3- ме .тнгЛ-1-пиперазинил -этил| -индолина, АЬалогично примеру 3 провод т обработ ку 1,ОО г (3,32 миллимол ) 1-ацетил-З- (2-бромэтил)-5- хлориндолина, 1,26 г (6,6- ммолей) 1-(Д -толил)- 2-метилпиперазина и выдел ют 1,31 г масла, которо кристаллизуют из смеси эфира и петролейно го эфира (т.кип. 30-6О°С). Получают белы кристаллы с т.пл. 105-11ОС. Перекристал лизаци  из смеси ацетона и гексана повы .шает т.пл. до 130 132°С. Пример 9. Получение - N - ( 1-ацетил-3- 2(1- О -метокснфенил)- -липеразинил - этнл| -5- индолинил-ацетамида . Аналогично примеру 3 провод т обработ |ку 1-ацетил-3-( 2-метансульфонилоксиэтил) (-5- индолинил -ацетамида 1-( о -метокси;фeш л )-пипepaзинolv и получают W { 1г-ацеткл-З- 2-(4- о -метоксифенил)- {-пиперазинил . - этил) -5-икдолннил -аце .1тамид. Пример 10, Получение 1-ацетнЛ -5-метс сси-2-метил-3- 2-( 4-фенил-1пиперазинкл -этил} -индолина. Аналогично примеру 3 провод т обработ:ку 2,00 г (10 ммолей) 1-ацетил-3-.(2 -бромэтил )-2-метил-5 -метоксииндолина 3,0 г (20 ммолей) 1-фбнилпиперазина и получают |беловатые кристаллы с т.пл. 127-129°С, Пример 11. Получение -((-xлopбeJiзoил ,U5- метокси-2-ме тил-3- 2- (4-фенил-1 пиперрзинил )-этил} -индолЯКа. Раствор 400 мг неочищенного 1- ( и. - -хлорбензоил)-3-(2-хлор- этил)-5- метокси-2 метилиндолика в 15 мл сухого бензола обрабатывают 5 мл 1- фенилпиперазина и нагревают при температуре кипени  в течение 16 час. Раствор упаривают и остаток ,распредел ют между бензолом и раствором бикарбоната натри . Органический слой про;мывают рассолом, высушивают и упаривают. Остаток кристаллизуют из смеси эфира с :гексаном, а затем перекристаллизовывают ;ИЗ смеси ацетона с гексаном и получают : кристаллы.. . Пример 12. Получение 1- ацетилI- 5 метокси- 3 { 2 - 3( О -метокси .. фекнл)-1- пиперазннпл - этил} -2- ме; тпл-О- ;п1троиндолииа. К 75 мл толуола добавл ют 2,0 г .(О,О1 мол ) 1- ( о -метоксифенил)- пипе- :разина и 1,34 г (3,76 ммол ) 1- ацетилll-3- (2-бpo.мeтил)- 5- метокси- 2- метил-б-нитроиндолииа . Реакционную смесь пере- :мешивают при к;ш чении с обратным холодильником в течение ночи, а затем фтльт- руют. Фильтрат концентрируют и экстрагиру:ют эл.лацетатом. Органический слой промывают во.аоГ, высушивают сульфатом магки , осветл ют активированным углем и коннен- .трируют с получением остатка темно- нтар- ного цвета. Очистка с применением хрома- |тографпи на CNIGCH окиси магни  и двуокиси кремни  в качестве адсорбента приводит к получению 1- ацетил-5- метокси-3- | 2- : 4-( О - метоксифенил)- 1-пиперазинил - - этил - 2 мотил- .6- штроиндолина с т.пл. 146-149°С. Пример 13. Получение 1 бе зоип-5; .6-- диметокси 2- метил-- 3 2- (4 .-фегте.Л « пиперазинил)- этил - индо ина Раствор 0,7О г (0,0017 мол ) 1- бек aoH.i --3- (2 -бро:лэтил)-5,6- диметокси -2 . метилиндолина и 1,1 г (0,0069 мол ) If |)енилпипераз.чне в 20 мл толуола перемешивают при кип чении в течение 65 ча Образующийс  осадок отдел .от фильтров аакем , и фильтрат концентрируют. Остаток распредел ют между водой и этилацетатом, органический слой отдел ют, высушивают над сульфатом магни  и концентрируют до образовани  жептохО маслво Очистка масла ; осредством хроматсграфии на а;дсорбенте из смеси окиси магни  и двуокиси кремни  приводит к обра,зоваикю 1 бензоил-5,6 диметокс1- - 2-метнл--3. фенил- липеразинил ) этил J Гпшоли11а в виде желтого стекловндиого кгатериала. р и ,м t; р J. 4 Получение 1-- бонр и м е rjoiLT- 5.6-- диметоксн- 2™ метил- 3 - | ,2 2- метил- 3 ,4( О ™ метоксифен1 :л)Г1Иперазинил 3-rn,:i 1-индг-лиаа. FacTBop 1.5 г (0,0037 мол ) 1 бонзоил- 3-(2- бро лэтил)--5,6 диметокси- .2. ь:етилиндолина н 2,2 г (0,011 мол ) .1™(0 ™ метокс5 фен1;л)-- п1-г1е раз 1 га в oU бензола пэремешнвают при кип чепп :: обратным .хо,гюгшл1;:- 1иком в течение 70 час, Образую1Д йс  ссадок отдел ют .шльт-роза ..июм, фильтрат ripoMbisajoT водоГи высушивают над сульфатом ма.г-ни  и концентрируют до о5разова-1и  желтого масла ,1О нодвергают он(стке хроматографией с применением в качестве адсорбента сме- си окиси магни  и дзуокис;и кремни  и нолучают 1 бензои-ь- S.G- дкыетокси-- 2-. мстил-3 - f 2 f-l-H О -метоксифоиил)-. -Г 11 «1-.пкноразинил - этил J - индолин в ви де желто1 о стеклови.гнюп материала. Это вещество образует моногидрат дихлоргидра та после обработки раствором хлористого водорода в )ире. Эту coat, получа;от из смеси этанола с аиЬиэом в виде бел.ых крис таллов с т,пл. С (разложение). Пример 15, Получение 1- бензо ИЛ 5,6- диметокси- 2- метил- 3- ( Я -хлорфюнил)- 1- иинерази шл ™ .этил -индолина. Раствор 1,5 г (0,О037 мол ) 1- бензонл- 3-(2 -бромэтил)- 5,6- диметокск 2- .,метилиндолнна и 2,1 г (0,011 мол ) 1-(J4 - хлорфопил)- пинеразина в 5О мл бензола перемешива эт нри кип чении с об ратным холодильниксхм в течение 7U час. Образующийс  о :7адок отдел ют 4 ильтрованием и фильтрат проммвают водО1 1, высуин ают над сул1ы|)атом магни  и концентрируют о образовани  желтого масла, Очистка асла хроматографией с применением в каестве адсорбента смеси окиси магни  и вуокиси кремни  нриводит к полученггго 1бензоил .5,6- диметокси- 2- метил- 3I 2 - 4 (Д -хлорфеш-ш)- 1 пиперазиИЛ - этил j индолина в виде желтого текловидного материала. Пример 16. Получение l-aHeTH i-5-бром-3- .: 2- 4- ( О -метоксифенил)пинеразинил j- этилj -индолина, Аналогично примеру 1 провод т обработку 1 ацетил-5-бром-.3 (2-бромэтил)индолина- - ( О метоксифенил)- нинеразином Е кин щем толуоле и нолучают 1-ацетил 5-бром 3 .- i 2.- t 4- (О -метоксифенил)- 1-пинеразинил1-- этилJ -и долин. Пример 17. Получение 3- 2 (4- фе ни л 1-пине разини л)-эти -индолина. -.- JрРаствор 4,4 г 1- ацетил- 3- 2-{ 4 -(1енил..1.-. нииеразинил)- этил индолина-и 80 мл 6 н, раствора сол ной кислоты нагревшот при кин чении с обратнь м холодил1уннком в течение 30 мин. Раствор концент рируют под вакуумом до 10 мл, разбавл ют водой и подщелачивают раствором гидроокиси натри . Щелочной раствор экстрагиру- ют эёжром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором под вакуумом. Получают 3,4 г 3- 2-(4- фенил- 1- Н1 неразини .л)-- этил - индолина. Дималеат нолучеНШГО соединени  имеет т,пл. 139-141 С. 1 р и мер 18. Получение дифумарата 6,7 дигидро- 7 - (2 - ( О -меток- . си.Ьепил)- пнперазинил - этил -511- 1,3- -ди:сксоло.( 4,5- J )-индола. Раствор 500 мг 5 анетил-6,7- дигидро:7 ... j 2 - 4 -( О -метоксифеннл)-, пипераопиил . -- этил -5П-1,3 диоксоло- (4,i3-|) 1;идола и 10 .мл 6 Но раствора сол ной кислоты нагреваьот при кин чении с обратным хо.юдильнико-. в течение 15 лгин. Раствор обрабатывают активированным углем,. филь- ijyror и упариьа1ог нод вакуумом. Смолисгый остаток обрабатывают .несколько раз этанолом и унаривают, Пол ченный стекловидньп остаток раствор ют в этаноле, обрабатьнзшот активированным углем и растворитель уда- л  ют нод вакуумом, СтеклоЕ1Идный остаток ;jacTBop OT в воде. Водный раствор иодщелачивают 1О н. раствором гидроокисн нат- ;)и  и экстрагируют этиланс Т; гом, Этилаиетат 1ЫЙ раствор napjiBaioT иод вакуумом и глзлучают 6,7-- дигидро- 7- { 2- ( -метоксифенил )- ниIllгpaзинилJ -этил -511 J .,3-дноксоло (4,5-1 )- индол, 4Урмарат которого имеет т.и,1, 193-1У5 С. Получение 6,7- диПример 1У. получение о, i- ди гидро- 7 - I 2 - З- метил- 5-( К --толи j-пипераэинилJ -этилj -5Н-1,3- диоксол «-(4,5- / )-иидола. Раствор 550 мг 5- ацетил-6,7- дигид ро- 7 f 2 - 3- метил-4-.(И -толил) -пиперазинил - этил| -5Н-1,3- диоксол 44,5- J )- индола и 1О мл 6 н. раствора сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. Раствор обрабатывают, активированным углем, фильтруют и упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатыва- ют несколько раз этанолом и упаривают. Стекловидный остаток раствор ют в этаноле , обрабатывают активированным углем и растворитель удал ют под . Полу- чают трихлоргидрат 6,7- дигидро- 7- { 2- -{ 3- метил- 4- (К. - тоаил) пипepaзинилj -. этил| -5Н -1,3- диоксоло- (4,5- )-индола с т.пл. 219-224°С. Пример 20, Получение 5-меток си-2-метил-3- 2-- (4-фенил-1-пиперазк- нил)-этил - индолина, Аналогично примеру 17 из 1,86 г (4,7 ммол ) 1-ацетил-5 метокси-2- метил-3- f 2- (4-фенил-1-пиперазинил)- -этил| индолина и ёО мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают 5- метокси- 2-метил-3- 2-(4- фенил- 1- пиперазинил) -этйл - индолин в виде белых кристаллов с т,пл. 64-67°С. Пример 23 . Получение 5,6 диметокси- 3- 2-(4- фенил-1- пиперази- нил)- этил - индолина. Раствор О,32 г (О,ООО66 мол ) 11-бензоил- 5,6-диметокси- 2- метил- 3 2-(4- фенил- 1- пиперазинил)- этил - : -индолина в 1О мл 6 н, раствора сол ной кислоты перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение ЗО мин, затем выливают в 50 мл охлаждаемый льдом водный раствор бикарбоната натри . |Смесь подщелачивают Юн, раствором гид- роокиси натри  и экстрагируют дихлормета- ном. Экстракт высушивают сульфатом магни и концентрируют до образовани  желтого масла. После кристаллизации из эфира полу- чают 5,6- диметокси- 2- метил- (-f-фенил-1- пиперазинил) - - ин- долин с Т.ПП, 112-113 С, Пример 22. Получение дихлоргидрата 3- { 2- 4- ( О -метокснфе1П1л)-1 .-пиперазина - этил} - 5- нитроиндо ина. Смесь из 1,0 г (0,О024 мол ) 1-.аце ,тил-3- {2- L 4- ( О -метоксифенил)-1-пиперазинип 1 - эткл| -,5- нитроиндолина А 20 мл 6 н. раствора сол 1{Ой кислоты 321 ( перемешивают при к1Ш5Гюнни с обратным холодильником в течение 15 мин. Koimei рирование приводит к образованию ж;лтого масла, которое кристаллизуют из смеси ме- 1танола и этанола и получают дихлоргидрат г - г /f13- 1 2- 4-( С -метоксифенип)- 1- пипера13И1гнл - этил| -5- нитроиндо;шна с т.пл. 243 246°С (разложение). Пример 23. Получение 1- аиет л- -| 2 - 4-( О -метоксифенил) пиперазинил -этил 5- диметиламиноиндолина . Смесь из 0,39 г (0,0010 мол ) 1-апетил-3- { 2 - 4- (О -метоксифенил)|-1-пиперазинил J - этил} -5- аминоиндо лина , 2,2 мл муравьиной кислоты и 0,23 мл |37%-ного водного раствора формальдегида {перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 5 час. Раствор разбавл ют 1 н, раствором сол ной кислоты И экстрагируют смесью эфира с этилацет |том . Водный слой отдел ют, подщелачивают .с применением водного раствора гидроокиси натррг  и экстрагируют этилацетатом. Экст- ;ракт высушивают над безводным сульфатом i магни  и концентрируют. Получают 1- ацетил- 3- 2- ( 6 -метоксифенил) пи|Перазиннл1 - 3THnJ -5- диМетиламино-индолин в виде желтого смолистого мате Пример 24. Получение 5,6-диме- 1ТОКСИ-3- { 2- 4- ( И. -метоксифенил)-3-метил-1-пиперазинил -этил j - индолина, Aнaw oгичнo примеру 19 раствор 1-аце- тил-5,6-диметокси-З- {2- f 4- ( к. -метоксифенил )-3- -метил-1- пиперазинил - | эткл1-1шдо ина в 6 н, растворе сол ной i кислоты нагревают при температуре хипени  IB течение 15 мин. После удалени  раство|рител  получают хлоргидрат 5,6 -диметсжсиJ- .3- { 2- 4-( И, -метоксифенил)-3- ме- .|тйл-1-пиперазинил -этил} -индолин. Прим ер 25. Получение 5-меток- |си-2-мет 1л-3- 2- (4-фечил-1- 1Ипвразинил )-этил -пцдолина. Аналогично примеру 17 |раетвор 1- (н -хлор-бензо;1л)-5-метокси-2-метил-3- 2-. -(4-фенил-1-пиперазишш)-этил| -индолина IB 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают . |при температуре кипехш  в течение 15 мин. Получают продукт в виде белых кристаллов c т,пл. 64-67°С. Предмет изобретени  Способ получени  замещенных И1щолинов общей форму ль; J J Ч / CM С К, -М W -f ft «., g - вбйород, хлор, бром, низша  aiikcgccH-, нитро-, амино-, ацетгамидо- или .щшетиламинбГрУппа; , « atoiw водорода, ишэшай алкоксиили йторогрУййа или Rj и R вместе обр|9зуют метйпендиокс ИГру1шуГ R - атом водорода или метил; J - атом водор1зда или метил; R - атом водорода, хлора, метоксигру па, метип или трифторметил, или их солей, отличающийс TQivi, что соединение обшей формулы Д.
V f-CHsC -Sr
мл
i
где R . и R имеют указанные значени ,
С последуюшнм при необходимости галоидированием- или нитрованием полученного соединени  и удалением ацильной группы путем гидролиза. где 2 3 указанные значени , R - атом водорода, хлора, брома, низалкокси- , нитро, ацетамидо- или вмесс R метилендиоксигруппа; К„ - атом хлора, брома, метансульфониси- или - толуолсульфонилоксигруппа; У - низший алканоил или бензоил, подвергают взаимодействшо с соединениобщей формулы iiL ИМ М/Д ,.
SU1792254A 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных индолинов SU489321A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14770071A 1971-05-27 1971-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU489321A3 true SU489321A3 (ru) 1975-10-25

Family

ID=22522572

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1792254A SU489321A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных индолинов
SU1960739A SU489322A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
SU7301953507A SU575024A3 (ru) 1971-05-27 1973-07-26 Способ получени производных индолина
SU1960738A SU488408A3 (ru) 1971-05-27 1973-09-13 Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Family Applications After (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1960739A SU489322A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
SU7301953507A SU575024A3 (ru) 1971-05-27 1973-07-26 Способ получени производных индолина
SU1960738A SU488408A3 (ru) 1971-05-27 1973-09-13 Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Country Status (20)

Country Link
US (1) US3751416A (ru)
AR (4) AR194595A1 (ru)
BE (1) BE784012A (ru)
BG (5) BG19151A3 (ru)
CA (1) CA1014154A (ru)
CH (5) CH582142A5 (ru)
CS (3) CS185203B2 (ru)
DD (1) DD100471A5 (ru)
DE (1) DE2225765A1 (ru)
ES (4) ES403245A1 (ru)
FR (1) FR2139158B1 (ru)
GB (2) GB1382916A (ru)
HU (3) HU167203B (ru)
NL (1) NL7207129A (ru)
NO (1) NO136795C (ru)
PL (4) PL92627B1 (ru)
RO (4) RO64489A (ru)
SE (4) SE397525B (ru)
SU (4) SU489321A3 (ru)
ZA (1) ZA722916B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888860A (en) * 1974-01-07 1975-06-10 Colgate Palmolive Co 3-(2-(4-thienoylpiperazin-1-yl)ethyl)indoles
US4089853A (en) * 1977-02-09 1978-05-16 American Cyanamid Company Process for the preparation of cis-5,6-dimethoxy-2-methyl-3-[2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-ethyl]indoline
FR2421900A1 (fr) * 1977-03-17 1979-11-02 Sauba Lab Piperazino-3-indoles, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
GR65270B (en) 1978-10-10 1980-07-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Isatin derivatives and processes for the preparation thereof
US4224330A (en) * 1979-09-13 1980-09-23 Zoecon Corporation Esters and thiolesters of benzothienyl acids
US4411900A (en) * 1980-01-03 1983-10-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzhydrylpiperozinyl thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
US4302589A (en) * 1980-05-08 1981-11-24 American Cyanamid Company Cis-mono and disubstituted-2-methyl-3-[(piperazinyl) and (piperidino)ethyl]indolines, intermediates for their preparation and methods of preparation
CA1248531A (en) * 1984-04-17 1989-01-10 Jeffrey C. Watkins 4-substituted piperazine-2-carboxylic acids
JPH05255089A (ja) * 1991-12-18 1993-10-05 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 抗ウイルス剤
GB9215526D0 (en) * 1992-07-22 1992-09-02 Merck Sharp & Dohme Chemical process

Also Published As

Publication number Publication date
HU168720B (ru) 1976-07-28
GB1382916A (en) 1975-02-05
HU166178B (ru) 1975-02-28
AU4191872A (en) 1973-11-08
ZA722916B (en) 1973-02-28
GB1382917A (en) 1975-02-05
SE7600531L (sv) 1976-01-20
BG19593A3 (bg) 1975-06-25
FR2139158B1 (ru) 1975-10-17
FR2139158A1 (ru) 1973-01-05
BG18866A3 (bg) 1975-03-20
AR210562A1 (es) 1977-08-31
RO64489A (fr) 1979-05-15
PL92635B1 (ru) 1977-04-30
DD100471A5 (ru) 1973-09-20
AR208647A1 (es) 1977-02-28
BE784012A (fr) 1972-11-27
CH579563A5 (ru) 1976-09-15
BG20791A3 (ru) 1975-12-20
SE395455B (sv) 1977-08-15
NL7207129A (ru) 1972-11-29
RO63730A (fr) 1978-11-15
PL81987B1 (ru) 1975-10-31
CA1014154A (en) 1977-07-19
BG19594A3 (bg) 1975-06-25
PL92634B1 (ru) 1977-04-30
DE2225765A1 (de) 1972-12-07
SU575024A3 (ru) 1977-09-30
PL92627B1 (ru) 1977-04-30
CH583700A5 (ru) 1977-01-14
US3751416A (en) 1973-08-07
CS185203B2 (en) 1978-09-15
ES409282A1 (es) 1976-03-16
CS185244B2 (en) 1978-09-15
SU488408A3 (ru) 1975-10-15
NO136795C (no) 1977-11-09
NO136795B (no) 1977-08-01
SE397525B (sv) 1977-11-07
SU489322A3 (ru) 1975-10-25
AR194595A1 (es) 1973-07-31
ES403245A1 (es) 1975-04-16
HU167203B (ru) 1975-09-27
BG19151A3 (bg) 1975-04-30
CS185245B2 (en) 1978-09-15
SE397524B (sv) 1977-11-07
AR208646A1 (es) 1977-02-28
CH583701A5 (ru) 1977-01-14
CH582142A5 (ru) 1976-11-30
RO63715A (fr) 1978-10-15
CH582172A5 (ru) 1976-11-30
RO60145A (ru) 1976-09-15
ES409284A1 (es) 1976-03-16
ES409281A1 (es) 1976-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3562278A (en) 1-(2-(2-substituted-3-indolyl)ethyl)-4-substituted-piperazines
SU489321A3 (ru) Способ получени замещенных индолинов
US3119826A (en) Piperazine derivatives
NO118710B (ru)
NO764299L (ru)
US3940386A (en) Substituted cinnamoyl-piperazine-pyridyl compound
NO162176B (no) Middel for bekjempelse av plantesykdommer og anvendelse derav.
SU1687030A3 (ru) Способ получени производных 3-пиперазинилбензазола или их фармацевтически приемлемых кислых аддитивных солей
PL119501B1 (en) Process for manufacturing novel,condensed pyrimidine derivatives pirimidina
CA1263652A (en) Substituted benzylphthalazinone derivatives
US4672063A (en) Antiallergic 5-alkyl-1-phenyl-2-piperazinoalkylpyrazolin-3-one compounds
US2872453A (en) Indole derivatives
SU592350A3 (ru) Способ получени производных бутирофенона или их солей
US3519628A (en) Aralkyl diazabicyclo(4,4,0)decanes
US3590034A (en) Amides derived from piperazine-1-acetic acid and esters thereof and process for obtaining same
DE3132915A1 (de) 1,5-diphenylpyrazolin-3-on-verbindungen sowie verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
HU179391B (en) Process for producing thiasolo-square bracket-2,3-b-square bracket closed-quinasoline derivatives
US3382250A (en) Aroylalkyl derivatives of 1, 2, 3, 4-tetrahydro-5h-pyrido[4, 3b]indoles
SU422146A3 (ru)
US3299044A (en) Complex n-substituted azabicycloalkanes
US2485662A (en) Alpha-(aminoalkyl)-stilbenes
JPS6149314B2 (ru)
DK155883B (da) Analogifremgangsmaade til fremstilling af triazoloquinazolinonderivater
NO136840B (no) Analogifremgangsm}te til fremstilling av nye, terapeutisk aktive derivater av isoindolin.
HU201042B (en) Process for production of derivatives of 4-amin-6-fluor-cromane-4-carbonic qcid and 2 (2)-methil