SU489322A3 - Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей - Google Patents

Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей

Info

Publication number
SU489322A3
SU489322A3 SU1960739A SU1960739A SU489322A3 SU 489322 A3 SU489322 A3 SU 489322A3 SU 1960739 A SU1960739 A SU 1960739A SU 1960739 A SU1960739 A SU 1960739A SU 489322 A3 SU489322 A3 SU 489322A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
piperazinyl
solution
phenyl
methoxyphenyl
Prior art date
Application number
SU1960739A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Аллен Джордж
Джозеф Моквой Френсис
Гордон Девриз Верн
Бриан Моран Даниэль
Литтел Руди
Original Assignee
Американ Цианамид Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани (Фирма) filed Critical Американ Цианамид Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU489322A3 publication Critical patent/SU489322A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

низших алканолах, ацетоне, этилацетате, но обычно нерастворимы в воде. Эти соединени   влйютс  органическими основани ми и поэтому способны к образованию аддитивных солей с кислотами и четвертичных аммониевых солей с большим количеством органических и неорганических солеобразующих реагентов. Так, аддитивные соли с кислотами образуютс  смегшванием органического свободного основани  с не более чем трем  эквивалентными част ми кислот, предпочтительно в среде нейтрального растворител . Такие соединени  могут быть получены, например, с серной , фосфорной, хлористоводородной, 6pi. мистоводородной, суль()амйновой, лимонной малоиновой, фумаровой, винной, уксусной, бензойной, глюконовой, аскорбиновой кислотами . Таким же образом могут быть получены четвертичные аммониевые соли реакций свободных оснований с различными органическими эфирами серной, галоидводородной и ароматических сульфокислот. В качестве органических реагентов дл  образовани  четвЬртичных аммониевых соединений предпочтительно используют галоидные соединени  низших алкилов. Однако дл  об раловани четвертичных аммониевых солей иодход шими могут быть и другие органические реагенты, которые могут быть выбраны среди различных типов соединений, включа  хлористый бензил, хлористый фе- нилэтил, бромистый нафтилметил, диметилсульфат , метилбензолсульфонат, этилтолуолсульфонат , хлористь5Й аллил, бромистые металлил и кротил. Аддитивные соли и соли четвертичных аммониевых соединений замещенных (4-фенил-1-пиперазинил -этил7-индолинов представл ют собой в общем кристаллические твердые вещества, относительно растворимые в воде, метаноле и этаноле, но сравнительно не растворимые в непол рных органических растворител х , например в диэтиловом эфире, бензоле , толуоле.
Процесс восстановлени  может выполн тьс  либо химическим, либо каталитическим путем.
Каталитическое восстановление провод  в присутствии металлсодержащего катализатора и газообразного водорода под давлением от атмосферного и выше. Обычно восстановление удобно проводить под давлением водорода примерно 1-4 атм. Температуры дл  каталитического гидрировани  не  вп ютс  критическими. Рекомендуетс  провод1 ть реакции при комнатной температуре, что дает обычно лучшие результаты . В качестве мотлллсаА12р ашег катализатора можно примен ть квтолизато
основного характера, например хромит никел  или меди, или катализатор типа благородного металла, например тонкоизмельченную платину, палладий или родий. Металлсодержаш ий катализатор используют преимущественно на носителе, например, из тонкоизмельченной окиси алюмини , активированного угл , диатоновой земли, т.е
в таком виде, как они обычно примен ютс Гидрирование провод т до поглощени  определенного количества газообразного водорода . Растворители, примен емые дл  каталитического восстановлени , могут быть инертными в услови х реакции, т.е. |не способными к реакции с исходными соединени ми , продуктом реакции или водородом в услови х реакции. Каталитическое восстановление можно осуществл ть в следующих растворител х: в воде, в низших алканолах, например в метаноле или этаноле , в низших алкоксипроизводных низших алканолов, например 2-метоксиэтаноле или 2-этоксиэтаноле, в тетрагидрофуране , диоксане, диметилформамиде.
Однако обычно рекомендуетс  к растворителю , инертному в услови х реакции, добавл ть сильную кислоту. Подход щими кислотами  вл ютс  хлористоводородна , бромистоводородна , серна , фторборна .
Можно примен ть и различные химические восстановители, а восстановление проводить активными металлами в минеральной кислоте, например цинком, оловом или х елезом в сол ной кислоте, и восста .новление, сочетанием металлов, например .системами медь-цинк, олово-ртуть, амалцгамой алюмини  или магни . Среди этих реакций наиболее предпочтительной  вл етс  восстановление оловом и сол ной кислотой. Желательно примен ть органические растворители, смешивающиес  с водой, особенно в том случае, когда ис .ходное производное индола имеет органи ,ческую растворимость в реакционной смеси . Растворитель, смешивающийс  с водой , не должен вли ть на ход реакции восстановлени , но он должен только обеспечивать более эффективное восстановление , например способствовать сокраш.ению времени контактировани  реагентов. Дл  этой цели можно примен ть большое количество таких растворителей, как диметилформ&мид , диметоксиэтан, метанол, этанол, диоксан, тетрагидрофуран.
Полученные продукты выдел ют из реакционной смеси обычными способами. H jпpиv,ep, продукты моисно выдел ть из смеси после кйталитичес:кого гидрировани  фильтрованием кат.ал1тз чтора, а затем осаждением растворителем, например эфиром или гексаном, или концентрированием (обычно под вакуумом), или сочетанием этих приемов. Обработку смеси, по .лученной химическим восстановлением, можно также осуществл ть известными способами, например осаждением, концентрированием , экстрагированием растворител ми или сочетанием указанных приемо После выделени  продукты можно подвергать очистке по любому из известных способов очистки производных индола. Эти способы включают перекристаллизацию из различных растворителей, хроматографическую очистку и противоточное распределение , кажда  из которых обычно используетс  дл  этих целей. Соединени , у которых I и 1 - водород , можно превращать в соответствующие галоиды-, нитро- и алкоксипроизводные известными способами. Так, в результате обработки указанных соединений дым щей азотной кислотой образуетс  соответствующее нитропроизводное, можно восстанавливать до соответствующего аминосоединени , которое потом мож но превращать в соответствующее оксисоединение обработкой нитритом натри , а затем сульфатом меди. Гидроксильную группу можно замещать низшей алкильной группой обработкой ди-(низщим алкил}-сульфатом . При наличии 1-ацильной группы в соединени х , полученных по предлагаемому способу, указанную группу удал ют гидролизом в кислой или щелочной среде. П ри мер 1. Получение 5,6-димег . токси-2-мегил-З- 2-(4-феш1Л-1-пиперазй нил)- этил -индолина. Смесь из 2,53 г 5,6-диметокси-2: -метил-3- 2- (4-фенил-1-пиперазинил) j-этил индола, 25 мл этанола, 25 мл 37%- ной сол ной кислоты и 12,5 г олова насгревают при температуре кипени  смеси в течение 18 час. Верхний слой жидкости /декантируют из избытка металла в 4ОО м 1О%-ного раствора гидроокиси натри . Полученную смесь фильтруют и мокрый с-са- док на фильтре тщательно промывают этилацетатом . Щелочной фильтрат экстрагируют этилацетатом и соединенные орг-анические , растворы промывают рассолом, высушивают над сульфатом магни  и упаривают до получени  масл нистого остатка, который кристаллизуют при растирании с эфиром. Твердое вещество перекристаллизовывают из смеси ацетона с гексаном и получают бельш кристаллы с т.пл. 10811О°С . Пример 2. Получение 5-бензил- оксикарбонил-6,7-дигидро-6- 2-Г4-(о -метоксифенил)-1.-пиперазинилТ -этил -5 Н-1,3-диоксо-(4,5- -f )индола. Смесь из 4,00 г t 4- (о -метоксифенил )- -пиперазинил - этил -5Н-1 ,3-диоксоло-(4,5- f )-индола, 400 мг окиси платины, 9О мл 37%-ного раствора сол ной кислоты и . 90 мл этанола перемешивают под давлением водорода и две атмосферы в течение 3 час. Катализатор удал ют фильтрованием и фильтрат упаривают . Масл нистый голубой остаток распредел ют между дихлорметаном и водой. ЕЗодную фазу подщелачивают 10%-ным раствором гидроокиси натри  и экстрагируют дихлорметаном. Органический раствор прок5ывают водой и насыщенным рассолом, высушивают и упаривают с образованием масл нистого остатка. Д.,5 г полученного масл нистого остатка перемешивают в течение 2 час с 615 мг хлористого бензилоксикарбонила и 370 мг гидроокиси нагри  в 5 мл. Продукт перек- ристал ли зов ыва ют дважды из смеси ацетона с гексаном и получают белые кристаллы с т.пл. 106-109°С. Пример 3. Получение дифумарата 6,7-дигидро-6- 2- 4-(О-метоксифеннл)-1-пиперазинил -этил -5Н-диоксоло (4,5-/ )-ингола. из 70О мг 5-бензилоксикарбонил-6 ,7-диги ро-6- 2-А-( О -метокси|фенил )-1-пиперазинил7-этил- 5Н-1,3-г -диоксоло-(4,5- / )-индола и 100мг 10%;нЬго паллади  на угле с 5О мл этанола взбалтывают в атмосфере азота в течение .примерно часа. Смесь фильтруют, и фильграт упаривают с образованием бесцветного масл нистого остатка. 45О мг полученного |масл нистого остатка и 265 мг фумаровой КИСЛОТЫ раствор ют в метаноле при нагревании . При добавлении эфира образукггс  белые кристаллы с т.пл. 195-197°С. Пр и м е р 4. Получение 3- 2-(4« .фенип--1-пиперазинил)-этил J -индолина. Аналогично примеру 1 смесь из 3-(2-. - (4-фен1а-1-пиперазинил/-этил J -индола, 37%-ной сол ной кислоты, этанола и олова нагревают при кип чении с обратным холодильником Б течение 22 час. 2ОО мг масл нистого . остатка, образующегос  после удалени  экстрагента, раствор ют в этаноле и обрабатывают 227 мг малеиновой :кислоты. Раствор охла :дают и получают 413 г малеата в виде белых кристаллов с т.пл. 139-14l c. , П р и м е р 5. Получение 3-{2 ftr- ( о -метоксифенил)-1-пиперазинилЗ-этил|-индолина . Аналогично примеру 2 смесь из З- -.{2- 4-{о-метокс:нфенил)-1-пиперРзинил1 этил-| индола, окиси платины, 37%-ного раствора сол ной кислоты и -этанола взбалтывают в присутствии водорода до прекращени  падени  давлени . Смесь фильтруют, и остаток, образующийс  после удалени  растворител , перекристаллизоБывают из этанола. Получают трихпоргид- рат соединени  в виде белых кристаллов с т.пл. 248-25О°С. Пример 6. Получение 6,7-дигид 3-мегил-4 { Н -то ли л)- 1 -пнперазинил -этил .-5Н-1,3 диоксоло- (4, -J )-индола, . Аналогично примеру 2 смесь из 7-/2-|3 мртил -4- (и.толил )-1-пиперазинил J-этил -5Н-1 ,3-.диоксоло-4/4,5- -f-индола и окиси платины в этаноле и 37%-ной сол  ной кислотывзбалтывают в присутствии водорода После фильтровани  растворитель удал ют из фт льтрата. Остаток pacTV вор юг в Етаноле и помещают в холодильник . Охлаждение вызьшает медленное выде , ление хлоргидрата, который получают в виде кристаллов с т.пл. 232-236°С (разложешш ). Пример 7. Получение 5-мегокси 2-м етил-3- 2-{4-фенил-1-ш перазинил) -этилЗ -индолина. Аналогично .примеру 1 смесь из олова, 5 метокси-2-метил 3- . 2-(4-фенил-1- --пиперазинил)-этилj -индола, метанрла и ; раствора сюл ной кислоты нагре- BaiaT при кип чении с обратным холодильником . Продукт перекристаллизовьшают из смеси эфира с гептаном и получают белые кристаллы с т .пл. 64-67 С. Пример 8, Получение 5-метоксп -3 (О -метоксифенил)-1-пипера- зинил -этил -2-метилнндолина Аналогично примеру 1 провод т восста- новлеш1е 5-метокси-3 2- 4-( О -мето сифенил )-1-пиперазик11л -этил -2 метилиндолина оловом и сол ной кислотой и проланолом с образованием продукта, кристаллизующегос  из смеси эфира с гептаном в виде белых кристаллов с т.пл. 92-93°С. Пример 9. Получение 3- 2- 4 -( о -клорфенил)-2-пиперазин:1л -этил1-5-метокси-2-метилиндолина . Аналогично примеру 1 перемешиваемую смесь из олова, э-тано а, 37Хг-ного раствора сол ной кислоты и 3- 2-/4-( вЧ ---| xлopфeнил;-l .пипepaзинилJ-этил|-5-мeтoкcи-2-мeтилиндoлa нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 18 час. Продукт кристаллизуют из в виде белых кристалсмеси с гептаном 109-11О°С. лов с т.пл. П р и м е р 10. Получение 3-(2-ф-фенил-1 -пипераз инил )-этилЗ -индолина. Раствор 4,4 г 1-ацеткл-3- 2-(4-фенил-1-пиперазиннл )-этил -индолина и 80 мл6н . раствора сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 30 мин. Раствор концентрируют под вакуумом до 10 мл, разбавл ют водой и подщелачивают раствором гидрокиси натри . UJeлoчнoй раствор экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промывают насыщенным раствором хлористого нaтpи J, высушивают сульфатом магни  и упаривают под вакуумом. Получают 3,4 г 3-|2-(4-фенил-1-пиперази1шл )-этилЗ-индолина. Дималеат полученного соединени  имеет т.пл, 139 141°С. Пример 11. Получение (л-метоксифенил) -1 -пиперазинил - индолина. Аналогично примеру 1Ореакцией 1, 20 г 1-аце-тил-З- 2- 4-( О -метоксифенил ) -1-пиперазинил -этил -индолина и 25 мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают трихлоргидрат 3-(( о -метоксифенил )-1-пиперазинил -этил| -индолина с т.пл. 248-250 С. Пример 12. Получение дифумар - та 6,7-Дигидро-7- 2- 4-( О -метоксифе- нил)-пипepaзинилj-этил -5H-l,3-диoкcoлo- -(4,5 f ) -индо а. Раствор 5ОО мг 5-ацетил-6,7-дигидро-7 |2- р-( о-метоксифенил)-пиперазиннл -этил|-ЗН-1 ,3-диоксоло-{4,5-/)-индола и 1О м.ч он. раствора сол ной киспоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этанолом и упаривают. Полученный стекловидный остаток раствор ют в этаноле, обрабатывают активированным углем и растворитель удал ют под вакуумом . Стекловидный остаток раствор ют в воде. Водный раствор подщелачивают Юн. раствором гпдрокиси  атри  и экстрагируют этилацетатом. Эгнлацетатный раствор упаривают под вакуумом ) и получают 6,7-Ш1Гндро-7-|2- ; 1-(о метоксифеннл )-пиперазинил -этил|-5Н-1,3-диоксоло- (4,5-j- )-индол, фумарат которого имеет т.пл 193-195 С. . Пример 13 . Получение 6,7-дигидро-7-|2-рЗ-метил-4- (г-толнл; пиперазипил )-этил|-5Н-1,3-диоксоло-(4,5-f )индола , Раствор 530 мг В-ацетил-6,7-дигидpo-7-{2- 3-мeтил-4- (/l.-тoлил)-пипepaзинил - этилj-5H-l ,3-диoкcoлo-(4,5- ( )-индола 10 мл 6 и. раствора сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником Б течение 15 мин. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтрукут- и упаривают под вакуумом . Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этанолом и упаривают. Стекловидный остаток раствор ют в этаноле , обрабатывают активированным углем и растворитель удал ют под вакуумом Получают трихлоридрат 6,7-дигидро-7-12 3-метил 4-( ки-толил)-пипераэинилТ-этил|-5Н-1 ,3-диоксоло-(4,5-)-индола с т.йл. 219-224 0. . Пример 14. Получение 6,7-дигидро-7-{2- 4-(м-гoлил)пипepaэинилj-эгил} -5Н-1,3-диоксоло (4,5- J )-индола. Аналогично примеру 13 из 5ОО мг . 5-ацетил 6,7-дигидро-7-{2- 4- (м-толил ) пипераэинилЗ -этил -5Н-1,3-диоксоло- (4,5--f )-индола и 10 мл 6 н. раствора сол ной кислогы получают трихлоргидрат Г г;, -t о,7-дигидро-7-(.- i 4-(м-голил;-пиперази нил -э-тил|-5Н 1,3-диоксоло-(4,5- j )- и Пример 15, Получение 5-бро ч1 3- 2- (4-(о -метокскфенил)-1-пиперазини -этил} -индолина. Аналогично примеру 13 раствор 1-аце- . тил-5-бром-З- 2- 4-(о-метоксифешш)1-пиперазинил -этилj-индолина в 6 н. раст воре сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. После удалени  растворител  полу чают хлоргидрат6 -бром-3- {2- (о-ме- токсифенил )-1-пиперазинил -этил}-индолина Пример 16. Получение 6,7-дигидро-7-- 2-Г4- (о-толил)-пиперазинил -этил|-5Н-1 ,3-диоксоло-(4,5-f )-индолина. Аналогично/примеру 13 из 500 мг 5-ацетил-6,7-дигидро-7-{2- 4-(о-толил)-пиперьзинил -этил 5Н-1,3-диoкcoлo- (4,5- } )-индолина и Ю мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают трихлоргидрат 6,7-Дигидро-7-{2- 4-(о-толил)-пкпе разинил -этил -5Н-1,3-дноксоло-(4,5- -f )-индола . 22 Прим ер 17. Получение 5-метокси-2-метил-3-1 - (4-.фенил-1-пиперазинил ) -этил -индолина. Аналогично примеру 10 из 1,86 г : (4,7 мол ) -1-ацетил-5-метокси-2-метилИЗ- 2-(4-фенил-1-пиперазинил) -этил -индолина и 6О мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают 5-метокси-2-метил-3 .(4-фенил-1-пиперазинил)-этил -индо- лин в виде белых крисгаллор с т.пл. 64- 1б7°С. Пример 18. Получение 5-метокси- 3-{ 2- 4-(о-метоксифенил)-1-пипера; зинил -этил} -2-метилиндолина. А юлогично примеру 10 из 2,52 г (5,9 мол ) 1-ацетил-5-метокси-3-| 2- 4Ко-метоксифенил )-1-пипера зи ШJ эгил-) 2|-метилиндолина и 75 мл 6 н. раствора со- л ной кислогы по.пуча1от 5-мегокси-3- 2- (о-мегоксифенил)-1-пиперазинил |ЭТ1 л -2-метилиндолин в виде белых криоталлов с т.пл, 92-93 С. Пример 19, Получение 3- 2 4- (о-хлорфенил )-l-пипepaзинил -aгил-J ; 5 мегокси-2-метилиндолина, Аналогично примеру 10 из 1,25 г (2,9ммол ) 1-ацетил-3- f 2- f 4-(о-хлор- фенил)-1-пиперазинил -этил -5-мегокси-2- мегилиндоли 1а и 50 мл 6 н. раствора сол ной киплоты получаюг 3-/2-{ 4-(о- 1хлорфенил)-1-пиперазинил -этил -5-меток- си 2-мегилиндолин в виде беловатых криоТаЛЛОБ С . Т.ПЛ. 109-110 С. г Пример 2О. Получение 5,6-диметокси-С fs-(4-фенил-1-пиперазинил)-этил -индолина . .Раствор 0,32 г ( О,ОО66 ммол ) 1-бензоил-5 ,6- димьтокси 2-метил-3- 2 - . - (4-фенил-1-пиперазинил )-этилJ- инлoлинa 10 мл 6 н. раствора сол ной кислоты перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 30 мин, а затем выливают в 50 мл охлаждаемой льдом водный раствор бикарбоната натри . Смесь подщелачивают Юн. раствором гил.роокксн натри  и экстрагируют дихлорметаиом. Экстракт высушивают сульЦ; фатом магни  ii концентрируют до образовани  желтого масла. После кристаллизации из эс|11ра получают 5,6-диметокси-2-метил-3- 2- (4-фенил-1-пиперазинил-) -, -этил -ИНД ОЛИ на с т. пл. 112-113 С. Пример 21. Получение 5-метчэкги-2-мети л-3 2- (4-фенил-1 1пиперазинил) этил -индолиьа. Аналогично примеру 10 раствор 5-ме- токси-2-метил-3- 2-(фенил-1-пипер зи- НИЛ ;1-этил -1-(гг-нитробензоил)-индолина в 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. После удалени  растворител  получают 5-метокси-2-метил-3- 2- (4-фeнил-l-пипepaзинилy-этилJ- индолин в виде белых кристаллов с т.пл 64-67 С. Пример 22. Получение 5-метокси-3- {2- 4-{о-метоксифе1шл)-1 пипераэ нил -эгил -2-метилиндолина. Аналогично примеру 10 раствор б-метокси-3- 2- {4-6-метоксифенил)-1-ги1пераэинил 1-этил|-2метип-1- (п,-нитробензоил )-индолина в 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают при кип чении с об- ратным холодильником в течение 15 мин. После удалени  растворител  получают . 5-метокси-З- 2- 4- (о-метоксифенил )-пиперазинил -этил 2-метилиндолин в . ч -ч гч х- де белых кристаллов с т.пл. 90-93 С. Пример 23. Получение дихлоргидрата 3-J2- 4 (о-метоксифенил)-1- . -пиперазини; этиг)-5-нитроиндолина.( Смесь из 1,0 г (0,0024 мол ) 1--аиетил 3- 2- 4-(о -метоксифенил)-1-П№ пер 13икил -этил -5-нитроиндолина и 20 м 6 н. раствора сол ной кислоты перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. Концентрир вание приводит к образованию желтого масла, которое кристаллизуют из смеси метанола и этанола и получают дихлоргид рат 4-( о-метоксифенил) -1 -пиперазинил -этил}-5-нитроиндолина с т.пл, 243-246°С (разложение). Пример 24. Получение 1-ацети 3-{ 2-L 4-(о-метоксифенил )-1-пиперазин - эгил(-5-н1ггроиидолина. Смесь 43 1,0 г (0,0024 мол ) 1-аиетил-З- (2- 4-- (о-метоксифенил)-1-пи 11вразини; этил}-3-нитроиндолина, 0,020 83%-ной окиси платины, 20 мл 6 н. раствора сол ной кислоты и 50 ллл этанола взбалтывают под давлением водорода в течение часа. Катализатор удал ют фильтрованием, а растворитель -концентрированием . Остаток .распредел ют между водой и дихлорметаном, водный слой отдел ют и подшелачивают с применением водного раствора гидроокиси натри , а за тем экстрагируют дихлорметаном. Экстра высушивают над безводным сульфатом магни , осветл ют .с применением активи . рованного угл  и концентрируют. Получают 1-ацетил-З-12- 4- (о-метоксифенил) 1-пипepaзинилJ -этильЗ-аминоиндолин в виде желтого масла. Ппимер25. Получение хлоргмдата 3-|2-(4- (о-метоксифенил)-1-пипераэинил|-этил|-5-аминоиндолина . Раствор 0,90 г. (0,0023 мол ) 1-ацетил-3-|2- 4- (о-метоксифенил)-1-пипераинил -этил -5-метилиндолина в 20 мл н. раствора сол ной кислоты нагревают на паровой бане в течение 30 мин, Растор осветл ют активированным .углем и онцентрируют. Остаток разбавл ют эфиром, а затем фильтруют хлоргидрат 3-( (о-метоксифенил)-1-пипзразинил -эти/Я-бметилиндолина с т.пл. 185-195 С (разложение ). Пример 26. Получение хлоргидрата 5-амино-3-{2- 4- (о-мйтоксифенил) -1-пиперазинил -этил -индоЛина. Аналогично примеру 13 раствор;У-11-эцетил-3-р (4-о метоксифенил-1-пйперазинил )-этил -5-индолил|-ацетамида в .. I-I 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 мин. После удалени  растворител  получают серый порошок с т.пл. 1аЗ-190°С (разложение). .Пример 27. Получение 1-ацетил-3-12- 4-(о-метоксифенил)ь.1 пиперазинил1 -этилt -5 -ДИМ етиламинои ндолина. Смесь из О,39 г (0,0010 мол ) 1-ацетил-3-|2- 14- о-метоксифенил)-1-пиперазини; этил}-5-аминоиндолина , 2,2 мл муравьиной кислоты и 0,23 мл 37%-ного водного раствора формальдегида перемешивают при кип чении с обратным холодильником в течение 5 час. Раствор раз-, бавл ют 1 н. раствором сол ной кислоты и экстрагируют смесью эфира с этилацетатом . Водный слой отдел ют, подшепачивают с применением водного раствора гидроокиси натри  и экстрагируют этилацетатом . Экстракт высушивакЗт над безводным сульфатом магни  и концентрируют. Полу .чают 1-ацетил-З- 2-L4- (о-метоксифенил)-1-пиперазинил -этил|-5-диметиламино1:ндолин в виде желтого смолистого материала. Пример 23. Получение 3-(2-Г4- (о-метоксифенил)-1-пиперазини.т -этильб -диметиламиноиндолина.Лпалогично примеру -13 гидролизом 1-ацетил-3-{2- 4-(о-метоксифени 1-пиперазинил -этил1-5-диметиламиноиндолинаполучают 3-12-{4-(о-метоксифенил)-1-пиперазинил -этил|-5-диметиламиноиндоПример 29. Получение 5,6-диметокси-3-{ 2-| 4- (о-метоксифенил)-1-пиперазинил -этил|-ин долина.
SU1960739A 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей SU489322A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14770071A 1971-05-27 1971-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU489322A3 true SU489322A3 (ru) 1975-10-25

Family

ID=22522572

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1792254A SU489321A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных индолинов
SU1960739A SU489322A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
SU7301953507A SU575024A3 (ru) 1971-05-27 1973-07-26 Способ получени производных индолина
SU1960738A SU488408A3 (ru) 1971-05-27 1973-09-13 Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1792254A SU489321A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных индолинов

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU7301953507A SU575024A3 (ru) 1971-05-27 1973-07-26 Способ получени производных индолина
SU1960738A SU488408A3 (ru) 1971-05-27 1973-09-13 Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Country Status (20)

Country Link
US (1) US3751416A (ru)
AR (4) AR194595A1 (ru)
BE (1) BE784012A (ru)
BG (5) BG19594A3 (ru)
CA (1) CA1014154A (ru)
CH (5) CH583701A5 (ru)
CS (3) CS185203B2 (ru)
DD (1) DD100471A5 (ru)
DE (1) DE2225765A1 (ru)
ES (4) ES403245A1 (ru)
FR (1) FR2139158B1 (ru)
GB (2) GB1382917A (ru)
HU (3) HU168720B (ru)
NL (1) NL7207129A (ru)
NO (1) NO136795C (ru)
PL (4) PL92634B1 (ru)
RO (4) RO63715A (ru)
SE (4) SE397525B (ru)
SU (4) SU489321A3 (ru)
ZA (1) ZA722916B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888860A (en) * 1974-01-07 1975-06-10 Colgate Palmolive Co 3-(2-(4-thienoylpiperazin-1-yl)ethyl)indoles
US4089853A (en) * 1977-02-09 1978-05-16 American Cyanamid Company Process for the preparation of cis-5,6-dimethoxy-2-methyl-3-[2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-ethyl]indoline
FR2421900A1 (fr) * 1977-03-17 1979-11-02 Sauba Lab Piperazino-3-indoles, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
GR65270B (en) * 1978-10-10 1980-07-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Isatin derivatives and processes for the preparation thereof
US4224330A (en) * 1979-09-13 1980-09-23 Zoecon Corporation Esters and thiolesters of benzothienyl acids
US4411900A (en) * 1980-01-03 1983-10-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzhydrylpiperozinyl thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
US4302589A (en) * 1980-05-08 1981-11-24 American Cyanamid Company Cis-mono and disubstituted-2-methyl-3-[(piperazinyl) and (piperidino)ethyl]indolines, intermediates for their preparation and methods of preparation
CA1248531A (en) * 1984-04-17 1989-01-10 Jeffrey C. Watkins 4-substituted piperazine-2-carboxylic acids
JPH05255089A (ja) * 1991-12-18 1993-10-05 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 抗ウイルス剤
GB9215526D0 (en) * 1992-07-22 1992-09-02 Merck Sharp & Dohme Chemical process

Also Published As

Publication number Publication date
ES403245A1 (es) 1975-04-16
ES409282A1 (es) 1976-03-16
BG19594A3 (bg) 1975-06-25
CS185245B2 (en) 1978-09-15
ES409284A1 (es) 1976-03-16
SE397525B (sv) 1977-11-07
CA1014154A (en) 1977-07-19
DE2225765A1 (de) 1972-12-07
PL92635B1 (ru) 1977-04-30
GB1382917A (en) 1975-02-05
PL92634B1 (ru) 1977-04-30
CH579563A5 (ru) 1976-09-15
PL81987B1 (ru) 1975-10-31
BG19151A3 (bg) 1975-04-30
SU488408A3 (ru) 1975-10-15
NO136795C (no) 1977-11-09
SE395455B (sv) 1977-08-15
AU4191872A (en) 1973-11-08
AR210562A1 (es) 1977-08-31
GB1382916A (en) 1975-02-05
BG19593A3 (bg) 1975-06-25
RO64489A (fr) 1979-05-15
AR194595A1 (es) 1973-07-31
BG20791A3 (ru) 1975-12-20
BE784012A (fr) 1972-11-27
HU166178B (ru) 1975-02-28
HU168720B (ru) 1976-07-28
CH582142A5 (ru) 1976-11-30
CH583700A5 (ru) 1977-01-14
HU167203B (ru) 1975-09-27
RO63730A (fr) 1978-11-15
BG18866A3 (bg) 1975-03-20
SE397524B (sv) 1977-11-07
AR208647A1 (es) 1977-02-28
CH583701A5 (ru) 1977-01-14
CS185244B2 (en) 1978-09-15
RO63715A (fr) 1978-10-15
ES409281A1 (es) 1976-03-16
NL7207129A (ru) 1972-11-29
NO136795B (no) 1977-08-01
ZA722916B (en) 1973-02-28
SE7600531L (sv) 1976-01-20
PL92627B1 (ru) 1977-04-30
FR2139158B1 (ru) 1975-10-17
CH582172A5 (ru) 1976-11-30
CS185203B2 (en) 1978-09-15
SU489321A3 (ru) 1975-10-25
US3751416A (en) 1973-08-07
RO60145A (ru) 1976-09-15
FR2139158A1 (ru) 1973-01-05
AR208646A1 (es) 1977-02-28
DD100471A5 (ru) 1973-09-20
SU575024A3 (ru) 1977-09-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US3132147A (en)
SU455535A3 (ru) Способ получени производных изоиндолина или их солей
PL89008B1 (ru)
JP2585462B2 (ja) ピラゾロ［１，５―ａ］ピリミジン誘導体
GB2031934A (en) Chromogenic pyridine compounds
SU488408A3 (ru) Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей
US4191828A (en) Process for preparing 2-(2,2-dicyclohexylethyl)piperidine
US4251659A (en) Polyfluorohydroxyisopropyl-heterocyclic compounds
JP3012705B2 (ja) （２−ヒドロキシフェニル）酢酸の製造方法
SU1516008A3 (ru) Способ получени азетидин-3-карбоновой кислоты или ее солей
Barbu et al. A method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives
US3200132A (en) Aminomethyl-benzofurans
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
US3155673A (en) Process for preparing vitamin b
JPS61178970A (ja) 新規２−置換された１，４−ベンゾジアゼピンの製法
JP4213244B2 (ja) ケト酸の精製方法
US4376860A (en) Pyridyl ketone
US7622586B2 (en) Opiate intermediates and methods of synthesis
US3293260A (en) 1-substituted cycloheptimidazol-2(1h)-one compounds
US4216325A (en) 4-(p-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine
SU487484A3 (ru) Способ получени производных 1-фенокси3-аминопропан-2-ола
JP2008518910A (ja) オピエート中間体および合成方法
SU633475A3 (ru) Способ получени производных пиридина или их солей
US7511060B2 (en) Opiate intermediates and methods of synthesis
US4159381A (en) 4-(P-Fluorobenzoyl)-1-[3-(p-fluorobenzoyl)propyl]piperidine