SU488408A3 - Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей - Google Patents

Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Info

Publication number
SU488408A3
SU488408A3 SU1960738A SU1960738A SU488408A3 SU 488408 A3 SU488408 A3 SU 488408A3 SU 1960738 A SU1960738 A SU 1960738A SU 1960738 A SU1960738 A SU 1960738A SU 488408 A3 SU488408 A3 SU 488408A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
ethyl
solution
piperazinyl
indoline
methyl
Prior art date
Application number
SU1960738A
Other languages
English (en)
Inventor
Роджер Аллен Джордж
Джозеф Моквой Фрэнсис
Гордон Девриз Верн
Бриан Моран Даниэль
Литтел Руди
Original Assignee
Американ Цианамид Компани (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Американ Цианамид Компани (Фирма) filed Critical Американ Цианамид Компани (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU488408A3 publication Critical patent/SU488408A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D209/26—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an acyl radical attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/32—Oxygen atoms
    • C07D209/34—Oxygen atoms in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/62—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/66—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

точкой )зЛ8нил и спектром поглощени . Они заметно расгворимы во мнопос органи- ческих растворител х, например в низших апканолах, ацетоне, этилацетате, но обычно нерастворимы в воде. Эти соединени   вл ютс  органическнми основани ми и поэтому они способны к образовашпо аддитивных солей с кислотами и четвертичных аммониевых солей с большим количеством органических и 1геор1а11ических солеобразуюших pea- тентов. Так, аддитивные соли с кислотами образуютс  смешиванием органического свободного оспованил с не более трем  эквивалентными част м кислот, предпочтительно в среде иейтрапьн.ого растворител . Такие соединени  л(ог-ут быть получены, нагфимер, с серной, фосфорной, хлористоводородной, бромистоводородной, сульфаминовой, лимонной , ма еиноъой, (Ьумаровой, винной, уксусной , бензойной, гликоновой, аскорбиновой, и подобаымл KMCJfOTavfH. Таким же образом могут быть нол,у1епы четвертичные аммоние вые сони реакцией свободных оснований с разл1гч1п,-,(н оргс:г(1ческими эфирами серной, гаг1оида:1;ол1Ород| ой н аромат1гческих сульфо- кислот, .6 качестве органических реш ентов, дл  образовани  четверппигых аммониевых соедтюний предпочтительно испольсзуют га- лоидн:ь б соелк71енин низших алкилов. Однако дл  образовани  четвертичных аммониевых солей тюдход ьчими могут быть и другие ор ганические реагенты, которые могут быть выбратнл среди раагпганых типов соединений, включа   юристый бензил, х-лористый ({зенилэтил , бромнстый нафтилметил, диметнлсуль4)а метилбеизо.чсульфонат, этилтолуолсульфопат, хлористый ajijiHJt, бромистый металлил и бро мистый кротнл. Аддитивные соли и соли четвертичных аммониевых соединений замещенных ( 2-/4-ч е1шл.-1-пнперазинил/ Этил) иидолююБ представл ют собой в общем KpHt , сталлическке твердые вещества, относительн : растворимые п воде, метаноле и этаноле, но сравнительно не растворимые в непол рных органических растворител х, например в ди этиловом эфире, бензоле, толуоле. Восстановление можно осуществл ть с пр менением металла в минеральной кислоте ил каталитическим п;/-т-ем. Метилирование l-auH 5--аминоиндолинэтщ1амина формальдегидом и мурлвьитюй кислотой, согласно реакции Эш вейлера-Кчарка фгшодит к образованию 1- ат1Л 5.™диметиламинопроизводаого. Гидро-. Лиз в вржт/тствии минеральной кислоты I аинлпроизводньпг. ТФРГООДНТ к получению 5.-ам нoиндoпилэткJIa ликa и. соответственно: 5-диметил а:мннопроиовод1-1ого . Пример 1..- ..:, .: Получение 3,6.-.-диметокск™2.-мети;п 3-( 2 I .га.т .-1.-41Н11ар,пзинтт/«-ат1ш).индоп1ша ; Раствор 7,02 г (20 ммолей) 5-метокси-2-метил-3-{ 2-/ 4-фенил-1-пилеразинип/ -этип)-индолина в 5О мл лед ной уксусной кислоты обрабатывают 12.5 мл 9О% дым щей азотной кислоты при комнатной температуре в течение 1 часа. Полученный 5метокси-2-метш1-в-нитро-3- (2-/4-фенил-1-П1шерааинш1/-этип )-индолин раствор ют в 50 мл этанола и взбалтывают в токе водорода в присутствии 10% палладированно- :го угл . После прекращени  поглощени  водорода смесь фильтруют и после удалени  растворител  получают 6-амино-5-метокси- -2-метил-3-( 2-/ 4-фенил-1-пиперазинил/этил )-индолин. Раствор 5,75 г. (15,7 ммол ) вышеуказанного 6-амино-5-метокси-2-метил-3- (2-/4-фенил-1-пиперазинил/ этш1 )-индолш1а в 16 МП 98% серной кислоты и .14 мл воды охлаждают до 5 С. Водный раствор 1,1 t (16 ммолей) нитрита натри  добавл ют по капл м к полученной смеси в течение 2О MI нут. Полученный раствор добавл ют по капл м к кип щему раствору 4О г сульфате меди в 40 мл воды. Довод т рН раствора до 6,0 добавлением твердой гидроокиси на1-ри  и экстрагируют эфиром. После упаривани  эксгракта получают 6-окси-5-ме- токси-.3-( 2 /4-фенил-1-пиперазинил/-этил )индолин . Раствор 1,83 г (5,0 ммолей) 6-окси-5- метокси-2-метил-3-( 2-/-Ф-феиил-1-пипера31ШИ л/-этил )- ирдолина и 70О мг (5,5 молей ) диметилсульфата в 25 мл ацетона нагревают при кип чении с обратным холодильником с 1,5 г безводного карбоната кали  в течение 2 часов. Смесь фильтруют и фильтрат упаривают. Остаток раствор ют в эфире. Полученный раствор промывают водой, высушивают и упаривают. Остаток кристаллизуют из эфира и получают 5,б-диметокси-2-метил 3- (2-/4-фенил-1-пиперазинш1/-этил)-ИНДО-лин в виде белых кристаллов с т. пл. 112113 С. Пример 2 Получение 3(2-/4-фенил-1-П1тераэинил/-этил )-ИНДолина Расзтврр 4,4 г 1-ацетил-3-(2-/4-феню1-: -1 пиперазинш1/- тш1)йндоли а мл 6  . раствора сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 30 минут. Раствор концентрируют под вакуумом до 10 мл разбавл ют водой и подщелачивают раствором гидроокиси натри . Щелочной раствор экстрагируют эфиром. Эфирный экстракт промьтают насыщенным раствором хлористого натри , высушивают сульфатом магни  и упаривают под вакуумом. Получают 3,4 г 3-.(2-/4-фенил-.1-1гиперази нип/-этил)-индолина. Дималеат полученного соединени  имеет т. пп. 139-141 С. Пример 3 Получение 3- -(4-/0-метоксифенил/-1 пш1ёразинил)-этил -индопина По методике, описш1ной в примере 2, реакцией 1,20 г 1-ацетш1-3-(2-(4-/0 Метоксифенил/-1--липеразин )(т)-этил} -индол1ша и 25 мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают трихлоргидрат 3-(2-(4-/0-метоксифенип/-1-пШ1еразинил )-зтш13-индолина с т. пл. 248-250°С. Пример 4 Получение ди4умарата 6, Т-дигидро-Т-{2 (4-/0-метоксифеню1/-пш1еразинш1) -этшх -5Н-1 ,3-диоксоло-- 4,5-fl -индолкна Раствор 50О мг 5-аиетил-6,7-дигидро 7- 2-(4-/0-мeтoкcифeнил/-пипepaзини ) sтил}-5H-l ,3-диoкcoлo- 4, ит(дол1ша и 10 мл 6 н. раствора сол ной кислоты натревшот при кип чении с обратным холодильни ком в течение 15 минут. Раствор обрабатывают aKTHBUpoBaifflbiM углем, фильтруют и упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этанолом и упаривают . Полученный стеклов1щный остаток раствор ют в этаноле, обрабатывают активированным углем и растворитель удал ют под вакуумом. Стекловидный остаток раствор ют вводе. Водный раствор подщелачивают 1О н раствором гидроокиси натри  и экстрагируют этилацетатом. Этилацетатный раствор упари вают под вакуумом и получают 6,7-дигидро-7- 2-( 4-/0 метоксифенш1/-пш1еразинил ) этил}-5H-l,3-диoкcoлo- 4,5-f -индол, фумарат Которого имеет т. пл. 193-195 С. i Пример 5 : Получение 6,7-дигкдро-7- (2-(З-метил-4-/п -толил/-пиперааинил)-этил}-5Н-1,3 диоксоло 4,5-1 -: Раствор 530 мг 5-апетш1-6,7-ди1-идро-7- 2-( 3-метш1-4-/л- олил/-пштеразинил) -этил} -5Н-1,3-диоксоло- 4,5-| -индолина и 1О мл 6 н. раствора сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 минут. Раствор обрабатывают активированным углем, фильтруют и упаривают под вакуумом. Смолистый остаток обрабатывают несколько раз этано. лом и упаривают. Стекловидный остаток раствор ют в этаноле, обрабатвшают акти вированным углем и растворитель удал ют |1юд вакуумом. Получают трихлоргидрат ; ; 6,7-ДРЕГИДРО-7- 2-{ 3-метш1-4-/п-толш1/« мтеразишш)-этил , 3-аиоксоло-4 ,5- -1-шдо а с т. пл. 219-224°С. np,itMep g.. Получение б, 7 -Д1 гидро-7 2-( 4- /м-толил/ Пиперазин1-т)-этил -5Н-1,3-дIloxcoлo- f4,5-1 -индола По методике, описанной в примере 5, из 50О мг 5-ацетшт-б, 7-дт-идро-7- 2- (4-/М-ТОЛШ1/-пипepaзин: ш)-этiIл 5H l,3-диoкcoлo 4,5-4 -пндола и 1О мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают арихлоргидрат 6,7-дкгидро-7 2(4-./м--тагс1ш/- П1гоераз1шш1)-этил}-5Н 1,3 -дпоксоло ,5-11 Шщолин. Пример 7 Получение 5 бром-3- (4 /0--метокси(|хг- ннл/-1-липераз1гаил)- этшг -шадолина По методике, описанной Б примере 5. раствор 1-ацетил-5-бром-3- {2(4 /0-ме- токсифенил/- -пшюразинил)-зтшт шщолина в 6 н. раствора сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратьш м холодильником в течение 15 минут. Пос/ю удалени  растворител  хлоргидрат 5 бром-3 2- -{4-/0- метоксифешц /-1-П5теразин1ш)этил -индолина, 8.. Получение 6,7-дигидро-7- 2-( 4-/0-.толил/«-пш1ераз1гаил )-этил -5Н-1,3-диоксоло- 4, 5 По методике, описанной в примере 5, из 500 сг 5-ацетил-6,7-дигидро-7™ 2-(4-/0-толип/-пиперазинил )-зтил ,3-диоксоло- 4, Б- -индолина и 10 мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают трихлоргидрат 6,7-д1СГидро-7.2-(4-/О-толил/-пш1ераз1жил) IJ- - 5Н-.1,3-дйоксоло- fi, 5-/ индола. Пример 9 Получение 5-метокси-2-метш1-3-( 2-/4-феншт-1-31Ш1ераз1шил/-этил-индолина По методике, описанной в примере 2, из 1,86 г (4,7 ммол ) 1-ацетш1-5-метокси-2-метил-3- (2-/4-фенш1-1-пилепазинил/этил )-индо ина и 60 мл 6 н. раствора со- Л5ШОЙ кислоты получают 5-метокси-2метш1-3- (2-/ 4-фенил-1-пш1еразинил/-вт11П)- индолина в виде белых кристаллов с т. пл. 64-67°С. -Пвимер„,1„0, 5-метокси-З-. 2-( 4-/0 етоксифенил/-1-пш1еразшпш )-этип -2-метнлиндог-лика По методике, описанной в примере 2, из 2,52 г (5,9 ммол ) 1-ацет1Ш-5-метскси- .(4-/0 метоксифенил/-1-пш1еразинил) -этил}-2-метилиндолина и 75 мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают 5-метокси -3- 2- 4-/ 0-метоксифенил/-1-пииеразинил) -этил -2-метилиндолин в виде белых сталлов с т. пл. 92Пример 11 Получение 3- 2-{4-/O-xлopфeнил/-l-пииepaзm ил )-этил} -5-метокси-2-метил индо инЗа По методике, описанной в примере 2, из 1,25Л (2,9 ммсл ) 1-ацетил-З- 2-(4-/Охлорфенил/--1-пш1ераз1Шип ) -этил -5-метокси -2-метили11Долина и 50 мл 6 н. раствора сол ной кислоты получают 3-{2-{4-/0- хлорфенил/ 1-пиперазинил)-этил}-5-метоксн-2-метилиндол в виде беловатых кристал лов с т. пл. 109-110°С. -DEajslSEL-l Получение 5,6-диметокси-З-(2-/4-фенш1- 1-пи11еразинил/-этил) -индолина Раствор 0,32 г (О, ОООбб мол ) 1-бе зоил-5,6-диметокси-2-метш1-3-( 2-/4-фенш -1-пиперазинил/-зтш1)-индолина в 10 i 6 н. раствора сол ной кислоты перемешивают гфи кип гчепии с обратным холодильником в течение 30 минут, а затем выливают в 50 Mji охлаждаемый льдом водный раствор бикарбоната натри . Смесь подщелачивают 10 н. раствором гидроокиси натри  и экстр гируют д{ хлорметаном. Экстракт высушивают сульфатом магни  и концентрируют до ,образовани  желтого масла. После кристал- лизации из эфира получают 5,6-аиметокси-2 метил-3- ( 2-/4-фенил-1-11иперазинил/ -aTTO )-индолин с т. пл. . Шимер,,13 Получение 5-метокси-2-метил-3-(2-/4 фенил-1-пш1еразинил/-этил)-индолина По методике, описанной в примере 2, раствор 5-метокск-2-метш1-3-( 2-/4-фенил -1-пиперазинил/-этил)-1-(п-нитробензого1)-индолина в 6 н. раствора сол ной кислоты нагревают при- кип чении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удалени  растворител  получают 5-метокси-2-метил-3- .(2 /4-фенил-.1-.пиперазинил/-этил индолин в виде белых кристаллов с т, пл. 34-.67°С... ЦЕЙМ§Е Л4 Получение 5 метоксн-3- (2-(4--/0 метокси )енил/ 1-пиперазинш)--STHJi -2-метго1индо-По методике, описанной в примере 2, раствор 5-метокси-3- 2-(4-/О-метоксифенил/-1-пиперазинил/-1- , пиперазинил)-этил -2-метил-1-(п-тритобензош1) -индолина в 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удалени  растворител  получают б-метокси-3- 2-Х4-/0-метоксифенш1/-1-пиперазинш1) -этил -2-метилиндолин в виде белых кристаллов с т. пл. 90-93 С, Получение днхлоргидрата 3- 2-(4-/0-метокси (})енил/-1-пиперазинил)-этил 5-нитро- индол 1ша Смесь 1,О г (0,ОО24 мол ) 1-ацетил-3- 2- (4-/0-метоксифенил/-1-пиперазинил) -этил -5-нитроиндолина и 20 ыл 6 н. раствора сол ной кислоты перемешивают при кигшчении с обратным холодильником в течение 15 минут. Концентрирование тфиводит к образованию желтого масла, которое кри-, сталлизуют из смеси метанола и этанола и получшот дихлоргидрат 3- 2-(4-/О-меТоксифенил/-1-пиперазинш1 )-этил -5-нитроиндолина с т. пл. 242-246°с (с разложением). Пример 16 Получение 1-ацетил-З- 2-{4-/0-метоксифенил/- .1-пиперазинил)-этшг -5-нитроиндоСмесь 1,0 г (0,0024 мол ) 1-ацетил 3- 2( 4-/0-метоксифентг/-1-пиперазинил) -этил)-З-нитроиндолина, О. 20 г 83% окиси платины, 20 мл б н. раствора сол ной ки- . слоты и 50 мл этанола взбалтывают под давлением водорода, в течение часа , Катализатор удал ют ф1шьтрованием, и растворитель удал5пот концентрированием. Остаток распредел ют между водой и дихлорметаном. Водный слой отдел ют и подщелачивают с применением водного раствора гидроокиси натри , а затем экстрагируют дихлорметанок Экстракт высушивают над безводным суль- i фатом магни , осветл5пот с применением активированного угл  и концентрируют. Получают 1-ацетил-З- 2-( 4-/О-метоксифенип/ -1-шшеразинш1)-этил -3«-амшюиндолин в биде желтого масла. Пример 17 Получение хлоргидрата ( 4-/0-метоксифе ю1/-1-пт1еразинил )-эти  -5-аминокндолина ; Раствор 0,90 г (О,ОО23 мол ) 1-ацетш 3- 2- (4-/0-метокснфенил/-1-пш1еразинил) -этил -б-аминоиндолина в 20 мл 6 н. раствора сол ной кислоты нагревают на паровой бане в течение ЗО минут. Раствор осветлитЬт активированным углем и концентрируют. 4 Остаток разбавл ют эфиром, а затем фильтруют и получают хлоргидрат (4-/0- метоксифенил/-1-11иперазинил)-атил -5:метилиндолина с т. ил. 185-195 С (с разложением ). Пример 18Получение хлоргидрата 5-амино-3- 2(4-. . /О метоксифенш1/-1-пиперазин1Ш)-этил -индол ина По методике, описанной в примере 5, раствор N 1-ацетил-3( 2 /4-0 метоксифенш1-1-липеразинил/-этил )-5 индолин ацетамида в 6 к. растворе сол ной кислоты нагревают при кип чении с обратным холодильником в течение 15 минут. После удалени  растворител  получают серый порооюк с т. пл. 183-190°с ( с разложением). /Гример 19 Получение 1- цетш1-3- 2(4 /0-метокснфен1-ш/-1 -11ипераз1га1ш ) -этил - 5-лиметилами ноиндолина Смесь 0,39 г {0,0010 мол ) 1- цет1ш -З- 2-(4-/0-метоксис зенил/-1-пиперазин1Ш -этил -5-аминошвдолина, 2,2 мл мзфавьи- ной кислоты и 0,23 мл 37% водного раствора формальдегида перемешивают при кип  чении с обратным холодильником в течение 5 часов. Раствор разбавл ют 1 н. растворо сол ной кислоты и экстрагируют смесью эф ра с этилацетатом. Водный слой отдел ют, подщелачивают с применением водного раст вора гидроокиси натри  и экстрапфуют этипацетатом. Экстракт высушивают над безводным сульфатом магни  и концентр1фу ют. Получают 1-ацетш1--3- 2-(4-/0-мето , ксифенил/-1-пш1еразинш1)-этил -б-диметил аминоиндолин в желтого смолистого материала. : .Пример 20 Получение (4-/0-метоксифенил/ 1 лнперазинил) -этил -Б- диметилам шоиндолнн По методике, описанной в примере 5, гидролизом 1-ацетил-З- 2-.(4-/0-метокси. фенил/-г 1-пиперазинил)-этил -5-диметил аминоиндолина получают (4-/0-метоi ксифенил/-1-пиперазин1т) -этил -5-димет1Ш аминоиндолин. -ПЕ2М§Е™21 Получение 5, б-диметокси-3 2-(4-/0-мето ксифенил/- 1-пипер азинил) -этил -индолина По методике, описа1шой в примере 5, раствор 2,57 г (5,85 молей) 1 ацетил-5 , б-диметокси-З- 2-( 4-/0 мeтoкcифeнил/ «-l ПШIepaзинил)этилj индoлинa в 50 мл 6 н. раствора согганой кислоты нагревают810 ри темпера1у1эе кипени  в течение 15 минут . После удалени  растворител  получают лоргидрат 5,6-диметокси-З- 2-( 4-/0-метоксифенил/-1-П1шеразинил )-этил -индолина в виде стекловидного остатка. Пример 22 5,6-диметокси-2-метил-3- 2 (4-/ м-тр ифторметил фенил/-1-п ипер аз1ШШ1) -этил -шадол ина По методике, описанной в примере 5, раствор 1-бензо 01-5,6-диметокси-2-метил-3- 2-(4-/м-трифторметилфенш1/-1-Ш{перазинил )-этил -индолина в 6 н, растворе сол ной кислоты нагревают при температуре кшюни  в течение 15 минут. После удалени  растворител  получают хлоргидрат 5,6 -диметокси-2-метил-З- 2-( 4-/м-/грифтор-. метил фенш1/-1-пш1еразинил) -этил -шщолина. Пример 23 Получение 5-хлор-3-Г2-(4-/м-толил/-3-MeTioi-l-nifflepa3HHiui ) -индолина По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетнл-5-хлор-3- 2-( 3-/М-толил/ 3-метил-1-П1теразинил)-этил -индолина в 6 н. растворе сол ной кислоты нш-ревают при температуре К1шени  в течение 15 ми нут. После удалени  растворител  получают хлоргидрат получаемого соединени . Пример 24 Получение 5,6-диметокси-.3- 2-(4-/п метоксифенш1/-3-метил-1-пкперазинил )-этил -индолина По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5,б-диметокси-3- 2-(4- | -/п-метоксифенюг/-3-метил-1-пиперазинил)этил -индолина в 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают при температуре кипени  в течение 15 минут. После удалени  растворител  получают хлоргидрат 5, б-димето- КСИ-3-. 2-( 4-/п-метокси41енил/ 3-метил-1-. -пиперазинил)-этил -индолин. Дример 25 Получение 5,6-диметокси-3-(2- 4-фенш1-. 1-пиперазинил/-этш1-.1шдол1ша По методике, описанной в примере 5, раствор 1-ацетил-5,6-диметокси-3-.(2-/4 фенил-1-.пш1еразинил/-этш1)-индолина в 6 н. растворе сол ной кислоты нагревают при температуре кипени  в течение 15 минут. После удалени  растворител  получают трихлоргидрат 5,6-.диметокси-3-(2 /4-фенил- . 1-пиперазиннл/-отил)-индол1ша. Поимев 26 Получение 5- метокси-2-метил-3-(2-/-4- фенил- 1-пипераэинил/ этил) т-индолина По методике, описанной в примере 2, раствор 1-/п-хлор6ензонл/ 5 метокси 2 метил-3 ( 2-/4-фенип-1-липеразинш1/-втш1) клдолина в 6  . растворе сол ной кислоты нагревают при температуре кипени  в течекие 15 минут. Получают йродукт в виде 1елых кристаллов с т. пл. 64-67 С. Предмет изобретени  1. Способ получени  замещенных 3-С2 , /4-фенил-Д-пиперазинш1/-этил)-индол ино оьщей формулы 1  :ХХТн; СНг-СНг-К Л ч )(/j |де Р - аминогруппа, ацетамидо- или ди.;vieTHnaMHHorpynna , I водород, низша  алкоксигруппа или нитрогруппа или Ri и Jxp вместе образуют метилендиоксигруппу; Р - водород или метил; R . водород или метил; R- - водород, хлор, метоксигруппа, чп метил или трифторметип, или их солей, или их четвертичных аммониевых солей, о тпичаюшийс  тем, что соединени  общей формулы II -r-CH2-CHj- J W ( где Y - бензоил или низщий алканоил, о 3 4 л имеют вышеуказанные значени , восстанавливают до аминосоедине г НИИ, которые в случае необходимости алкилируют до соответствующих диалкиламино- производных, с последующим удалением группы путем гидролиза и выделением целевого продукта в виде основани  или переведением его в соль или четвертичную аммониевую соль известными приемами. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что восстановление провод т металлом в минеральной кислоте или каталитическим путем. 3.Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и йс   тем, что алкилирование провод т мальдегидом и муравьиной кислотой.
SU1960738A 1971-05-27 1973-09-13 Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей SU488408A3 (ru)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US14770071A 1971-05-27 1971-05-27

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU488408A3 true SU488408A3 (ru) 1975-10-15

Family

ID=22522572

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1792254A SU489321A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных индолинов
SU1960739A SU489322A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
SU7301953507A SU575024A3 (ru) 1971-05-27 1973-07-26 Способ получени производных индолина
SU1960738A SU488408A3 (ru) 1971-05-27 1973-09-13 Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU1792254A SU489321A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных индолинов
SU1960739A SU489322A3 (ru) 1971-05-27 1972-05-26 Способ получени замещенных 3-(2/4-фенил-1-пиперазинил/-этил) индолинов или их солей или их четвертичных аммониевых солей
SU7301953507A SU575024A3 (ru) 1971-05-27 1973-07-26 Способ получени производных индолина

Country Status (20)

Country Link
US (1) US3751416A (ru)
AR (4) AR194595A1 (ru)
BE (1) BE784012A (ru)
BG (5) BG19151A3 (ru)
CA (1) CA1014154A (ru)
CH (5) CH582142A5 (ru)
CS (3) CS185203B2 (ru)
DD (1) DD100471A5 (ru)
DE (1) DE2225765A1 (ru)
ES (4) ES403245A1 (ru)
FR (1) FR2139158B1 (ru)
GB (2) GB1382916A (ru)
HU (3) HU167203B (ru)
NL (1) NL7207129A (ru)
NO (1) NO136795C (ru)
PL (4) PL92627B1 (ru)
RO (4) RO64489A (ru)
SE (4) SE397525B (ru)
SU (4) SU489321A3 (ru)
ZA (1) ZA722916B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2126003C1 (ru) * 1992-07-22 1999-02-10 Мерк Шарп Энд Домэ Лимитед Способ получения производных индола

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3888860A (en) * 1974-01-07 1975-06-10 Colgate Palmolive Co 3-(2-(4-thienoylpiperazin-1-yl)ethyl)indoles
US4089853A (en) * 1977-02-09 1978-05-16 American Cyanamid Company Process for the preparation of cis-5,6-dimethoxy-2-methyl-3-[2-(4-phenyl-1-piperazinyl)-ethyl]indoline
FR2421900A1 (fr) * 1977-03-17 1979-11-02 Sauba Lab Piperazino-3-indoles, leur procede de preparation et leurs applications therapeutiques
GR65270B (en) 1978-10-10 1980-07-31 Fujisawa Pharmaceutical Co Isatin derivatives and processes for the preparation thereof
US4224330A (en) * 1979-09-13 1980-09-23 Zoecon Corporation Esters and thiolesters of benzothienyl acids
US4411900A (en) * 1980-01-03 1983-10-25 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Benzhydrylpiperozinyl thiazole derivatives and pharmaceutical composition comprising the same
US4302589A (en) * 1980-05-08 1981-11-24 American Cyanamid Company Cis-mono and disubstituted-2-methyl-3-[(piperazinyl) and (piperidino)ethyl]indolines, intermediates for their preparation and methods of preparation
CA1248531A (en) * 1984-04-17 1989-01-10 Jeffrey C. Watkins 4-substituted piperazine-2-carboxylic acids
JPH05255089A (ja) * 1991-12-18 1993-10-05 Sanwa Kagaku Kenkyusho Co Ltd 抗ウイルス剤

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2126003C1 (ru) * 1992-07-22 1999-02-10 Мерк Шарп Энд Домэ Лимитед Способ получения производных индола

Also Published As

Publication number Publication date
HU168720B (ru) 1976-07-28
GB1382916A (en) 1975-02-05
HU166178B (ru) 1975-02-28
AU4191872A (en) 1973-11-08
ZA722916B (en) 1973-02-28
GB1382917A (en) 1975-02-05
SE7600531L (sv) 1976-01-20
BG19593A3 (bg) 1975-06-25
FR2139158B1 (ru) 1975-10-17
FR2139158A1 (ru) 1973-01-05
BG18866A3 (bg) 1975-03-20
AR210562A1 (es) 1977-08-31
RO64489A (fr) 1979-05-15
PL92635B1 (ru) 1977-04-30
DD100471A5 (ru) 1973-09-20
AR208647A1 (es) 1977-02-28
BE784012A (fr) 1972-11-27
CH579563A5 (ru) 1976-09-15
BG20791A3 (ru) 1975-12-20
SE395455B (sv) 1977-08-15
NL7207129A (ru) 1972-11-29
RO63730A (fr) 1978-11-15
SU489321A3 (ru) 1975-10-25
PL81987B1 (ru) 1975-10-31
CA1014154A (en) 1977-07-19
BG19594A3 (bg) 1975-06-25
PL92634B1 (ru) 1977-04-30
DE2225765A1 (de) 1972-12-07
SU575024A3 (ru) 1977-09-30
PL92627B1 (ru) 1977-04-30
CH583700A5 (ru) 1977-01-14
US3751416A (en) 1973-08-07
CS185203B2 (en) 1978-09-15
ES409282A1 (es) 1976-03-16
CS185244B2 (en) 1978-09-15
NO136795C (no) 1977-11-09
NO136795B (no) 1977-08-01
SE397525B (sv) 1977-11-07
SU489322A3 (ru) 1975-10-25
AR194595A1 (es) 1973-07-31
ES403245A1 (es) 1975-04-16
HU167203B (ru) 1975-09-27
BG19151A3 (bg) 1975-04-30
CS185245B2 (en) 1978-09-15
SE397524B (sv) 1977-11-07
AR208646A1 (es) 1977-02-28
CH583701A5 (ru) 1977-01-14
CH582142A5 (ru) 1976-11-30
RO63715A (fr) 1978-10-15
CH582172A5 (ru) 1976-11-30
RO60145A (ru) 1976-09-15
ES409284A1 (es) 1976-03-16
ES409281A1 (es) 1976-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU552030A3 (ru) Способ получени производных 1,2-бензотиазин-3-карбоксамида
SU488408A3 (ru) Способ получени замещенных 3-(2-4фенил-1-пиперазинил-этил)-индолинов или их солей, или их четвертичных аммониевых солей
SU509231A3 (ru) Способ получени производныхморфолина
WO2010142653A1 (en) A process for the preparation of febuxostat
SU626701A3 (ru) Способ получени производных тиенпиридина или их солей ил их производных с четвертичным аммонием
JP4647783B2 (ja) モルホリン誘導体の化学合成
SU676165A3 (ru) Способ получени 6-фенил- триазоло-(4,3-а)пиридо-(2,3- ) -(1,4)-диазепинов или их солей
SU475768A3 (ru) Способ получени (5-нитрофурил-2) -пиридинов
SU1052158A3 (ru) Способ получени производных пиримидилхиназолина или их солей (его варианты)
NO138338B (no) Fremgangsmaate til fremstilling av tresponplater med kondensasjonsharpikser som bindemiddel
SU1340585A3 (ru) Способ получени производных тетразола
SU518133A3 (ru) Способ получени производных имидазо /2,1-в/ тиазола
JPH0115506B2 (ru)
SU526291A3 (ru) Способ получени производных теофиллина
SU422146A3 (ru)
JPH029854A (ja) ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法
SU474149A3 (ru) Способ получени производных 2,3,5,6-тетрагидроимидазо(2,1-в) тиазола
SU482945A3 (ru) Способ получени 3-(4"бром)или 3,"4"дибром(фенил)-3-(3"-пиридил)-1-(диметиламино)-пропана или его солей
SU554810A3 (ru) Способ получени производных бифенила или их солей, или рацематов, или оптически активных антиподов
SU852168A3 (ru) Способ получени солей 5-йод-3- НиТРО-4-ОКСибЕНзОНиТРилА
SU449055A1 (ru) Способ получени производных 2-( -оксибензил)-бензимидазола
JPH0174A (ja) ベンズイミダゾ−ル誘導体
RU1436454C (ru) Способ получени 2-(алкоксифенил)этиламинов
SU445665A1 (ru) Способ получени производных имидазо=/1,2=в/=хиназолона-5
SU1623990A1 (ru) Способ получени замещенных гидрокоричных кислот