SU522794A3 - Способ получени производных -1-фенокси-2-окси-3-аминопропана или их солей - Google Patents

Description

аСЬл - этилен-1,2; 1-метип-этилен-1 , 2 или пропилен -1,3; И - иэопропил, втор-ипи трет-бутил1-метил-З-фенил-пропил или 1-метил-2-фе Н1 Ш9тил; X, двухвалентный остаток альдегида или кето а или карбонил; низший алкил или низший алкоксил Ci-4 t аллил, аллилоксил, хлор, трифторметИл или водород; или их соли. Предложен способ получени  соединений формулы 1 или их солей, по которому соединение . формульЛ -0 -СН,-А . где А имеет указанное значение, подворт-ают взаимодействию с соединением формулы aPb -e-afbg-f где 2 означает реакционноспособную этерифицированную в сложнбгй эфир гидроксильную группу; tttb И ttfbg имеют указанные значений, в присутствии средства конденсации основного характера или избытка амина. В качестве средства конденсации используют алкогол ты щелочных металлов или карбонаты щелочных металлов. Реакционноспособную, Зтерифицированцую в сложный эфир гидроксильную группу представл ет собой в первую очередь оксигруппа , этерифицированна  сильной органической jifiH неорганической кислотой, прежде всего галоидводородной кислотой, например хлорис товодородна , бромистоводородна . Целевые продукты выдел ют в виде свободно .го соединени  или в виде солей. Можно получить основные, нейтральные или :, смешанные соли геми-, монот-, сесКви- или полигидраты. Дл  получени  кислотноаддитивных солей примен ют галогенводородные кислоты, например серные, фосфорные, азот ную кислоту, алифатические, алициклические ароматические или гетероциклические кисло ты или сульфокислоты. В зависимости от используемых исходны веществ и способов новые соединени  можно получить в виде оптических антиподов или рацематов, или же в виде изомерной см си, если они содержат не меньше, чем два асимметричных атома углерода. Пример i. 4,7 г З-изопропил-5- (4 Оксифеноксиметил)-оксазолидина, раств ренного в 70 мл ацетслш, 3 г карбоната к ли  и 2,2 г 2-метилгпоэтилхлор1ща нагрев ют при перемешивании в течение 2О час с обратным холодильником. Послё добавлени  еще 1,5 г карбоната кали  1,1 г 2 метилтио-этилхлорида продолжают нагревать реакционную смесь в течение 2О-24 час. После этого фильтруют и выпаривают фильтрат при понижении давлени . Полученное масло раствор ют в 1ОО мл простого эфира и экстрагируют три раза при применении концентрированного раствора едкого натра по 10 мл, Эфирную фазу сушат, фильтруют, выпаривают, а остаток от выпаривани  перегон ют в трубке с шаровым расширением при 14О-15О С/ /0,03 торр. Получают 3-изопропил-5- 4-(2 метилтиоэтокси )-фенокси-метил -оксазолидин Ь виде желтоватого масла. Пример 2, 4,5г 1-(4-оксифенокси V-2-окси-З -изопропиламинопропана подвергают реакцию аналогично примеру 1 с 3,3 г 2-метилтио-этилхлорида и реакционную смесь перерабатывают. Получают 1-/4-(2-метилтиоэтокси )-фенокси/2-окси-3-изопропил-амино пропан, гидрохлорид которого плавитс  при 102-103°С, (из бутанона). Пример 3. 22 г 1-{4-оксифенокси)-2-окси-З-трет-бутиламинопропана , 13 г карбоната кали  и 11 г 2-метилтиоэтилхлорида нагревают чв 35О мл ацетона при перемешивании в течение 16 час с обратным холодильником . По истечении 24 или 48 час прибавл ют еще по 13 г карбоната кали  и 11 г метилтио-этилхлори а и продолжают нагревать . После 6О-70 час времени реакции суспензию фильтруют, фильтрат выпаривают, а остаток раствор ют в ЗОО мл простого эфира. Эф.рный раствор промывают три разд, примен   по 1О мл концентрированного раствора едкого натра, и после этого экстрагируют два раза с использованием по 75 мл 2 н. сол ной кислоты. Соединенные сол нокислые выт жки довод т до рН около 1О при применении концентрированного раствора едкого натра и экстрагируют лва раза, примен   по 2ОО мл простог-о эфира. После отгонки простого эфира получают сырой 1-/4- (2-метилтиоэтокси)-фенокси/ 2-окси-3-трет бутиламннопропан, т.пл. 62-63 С {из простого эфира-петролейногр эфира), гидрохлорид которого плавитс  при 131133 С (из ацетонп-простого эфира). Пример 4. 22,5 г 1-(4-оксифенокси )-2-окси-3-изопроп1.г аминопропана, 18,7 г 2- --t -бутилтио-эпитхлорида и 17 г карбоната кали  перемешивают в 2ОО мл ацетона в течение 18 час с обратнь1М холодильником. После этого прибавл ют еще раз то же самое количество карбоната кали  и 2- i: -буг 1/1ти1)-эт11лхлорида и продолжают нагревать в т чеине 24час. АналогТгчно примеру 3 nonyi.-iKrr 1-/1-(2-1 -бутилтиоэток(:и)-фои: кс; /-2-ок1;и-3