SU578876A3 - Способ получени производных пиразин-4-оксида или их солей - Google Patents

Description

алкоксил или rpyraia NR R, могут быть превращены в соединени  (Т), где R - оксигруппа. Соединение общей формулы (1). где R алкоксил , может быть переведено в соеданение той же формулы, где R - группа . Соединение общей формулы (1),где R - группа NRR и где один или оба заместител  R и R водород, может быть превращено в соединение той же формулы, где R группа NR R, в которой один или оба радикала R и R алкилы. Исходные соединени  формулы (М) известны, «X получают описанными методами, например окислением перма ганатом кали  5 - метил - 2 -оксиметилпиразина получают 2 - карбокси - 5 ||Метилпиразин . Соединени  общей формулы (Н), где R алкоксигруппа , могут бьггь получены из соединений той же общей формулы,, где R - группа ОН, реакцией этерификации. Соеданени  общей формулы (II), где   -NR R -группа. Могут быть получены из соединени  той же общей формулы, где R - оксй или алкоксигруппа, как непосредственно из зтих соединений, так и через ее функциональное производйре , такое как галоидангидрид или ангидрид, реакцией с аммиаком или амином формулы NR Ft. Окисление соединений общей формулы (Д) осуществл ют с помощью надкислот, которые могут быть получены in suti. Предпочтительны надкислрты надуксусна , м хлорнадбензойна  и надмалеинова  кислоты. Когда oкJHCлeнию подвергают соединение общей формулы (И), где R - оксигруппа , карбоксильную группу предпочтительно защитить одной из защитных групп, примен емой дл  зтих целей в органической химии. Например, в качестве защитных групп могут бьггь использованы метиловый или этнловьш эфиры, такие защитные группы, которые могут бьггь легко удалены, например: бензил, тратил-тубил, л - метоксибензил или фталимидметиловые сложнозфирнь1е группы. Соединение общей формулы (Т), где R - оксигруппа , может быть превращено в соединение той же формулы, где R - NR R -группа, с помощью известных методов, таких как активирование кар боксильнсос группы (например, переведением в ангидрид или активный сложньш зфиры) и взаимодействие его с аммиаком или аминам формулы . Соединение общей формулы (J), где R - алкоксигруппа или - группа, может бьггь превращено в соединение той же общей формулы, где R - оксигруппа, например, гидролизом. Соединение общей формулы (i), где R - алкоксигруппа, может быть превращено в соединение той же общей формулы, где R - NRR - группа, известными методами, например Ьри кип чении с концентрированным раствором аммиака или с амином об1дей формулы . Соединение общей формулы ф, где R -NR R -груши, в которой один или оба радикала R и R  вл ютс  атомами водорода, может быть уЮВ|)ащено в соединение той же общей формулы. где один или оба радикала R и R  вл ютс  алкильными группами, известными методами, например алкилироваггаем алкилгалогенидами в диметилсульфоксиде в присутствии твердой гидроокиси кали . . Осуществление предлагаемого способа иллюстрируетс  следующими примерами. Пример.2- карбокси - 5 - метилпиразин (9,7 г) в сухом диоксане (114 мл) и трибутиламин (17,7 мл) обрабатьшают этилхлорформиатом (7,5 мл) при О-5С. Через 10 мин добавл ют диоксан (190 мл), насыщенный аммиаком. Смесь перемешивают в течение 3 ч при комнатной температуре , затем диоксан отгон ют, а остаток обрабатьшают насыщенным водным раствором бикарбоната натри  (20мл). Смесь фильтруют, а продукт на фильтре промьшают водой, получа4от 2 карбамоил - 5 - метилпиразин (9,2 г), т.пл. 204-206°С. Этот амид (7 г) в смеси лед ной уксусной кислоты (30 мл) и 35%-ной перекиси водорода (20мл) перемещивают при 70° С в течение 7 ч. Реакционную смесь охлаждают, продукт отдел ют фильтрованием и промьшают водой, получают 2 - карбамоил - 5 - метилпиразин - 4 - оксид ( 5,5 г), т.пл. 206-208°С. Действу  таким образом, получают из 2 карбокси - 5,6 - диметилпиразина 2 - карбамоил 5 ,6 - диметилпиразин - 4 - оксид (т,Ш1. 248-249°С), из 2 - карбокси - 6 - метилпиразин - 2 - карбоиовой кислоты 2 - карбамоил - б - метклпиразин - 4 )ксид (т.пл. 225°С). Пример 2. 2- карбокси - 5 - метилпиразин (9,4г), суспендированный в хлористом метилене (100мл), обрабатьшают триэтиламином (9,8мл). Смесь охлаждают до 0-5° С, добавл ют по капл м этилхлорформиат (7,4мл), затем через 10 мин дизтиламин (9,48 мл), перемешивают в течение 5 ч при комнатной температуре. Образующийс  гидрохлорид триэтиламина отфильтровьшают, упаривают хлористый метилен. Полученный сырой диэтиламид (3,5 г) добавл ют к смеси лед ной уксусной кислоты (107мл) и 30%-ной перекиси водорода (7,25 мл). 1 акционную смесь нагревают при 70°С в течение 6,5 ч, затем охлаждают, продукт отдел ют фильтрованием, получают 2 - (N, N - дизтилкарбамоил ) - 5 - метилпиразин - 4 оксид (2,5 г), . т.пл.110-112С. Аналогичным образом из 2 - карбокси - 5 метилпиразина и этиламина получают 2 (N зтилкарбамшш ) - 5 - метилпиразин - 4 - оксид (Т.Ш1. 191-193°С). Пример 3. К10%-ному раствору гидроокиси натри  (50 мл) добавл ют 2 - карбамоил 6 метилпиразин - 4 оксид (5 t) и затем кип т т в течение 30 мин. йакционную смесь подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и экстрагируют в экстракторе этилацетатом. .галацетатный экстракт концентрируют до небольщого объема и после фильтрации получают карбокси - 5 - метнлпнраЗИН- 4- оксид (3,2г),тлл. 178-180°С.