SU632301A3 - Способ получени оптически активных производных 9-дезоксипроста-5,9/10/ 13-триеновых кислот или их рацематов - Google Patents

Description

|ипи натри , в среде инертного органического растворителЯ| предпочтительно диэтиуювого 8фира или днметоксиэтана, с поспе1 юишм выдепением целевого продукта. |1ри необходимости сн ти  защитной груп|1Ы попучейное соединение общей формулы (I) йеэтерифицируют с помощью слабой органической кислоты, предпочтительно шв певой, и, если и/или R -ацил-оксигруппа , окрыл ют гидроокисью или карбонатом щелочного металла в инертном органическом растворителе, таком, как метанол..

Пример. Раствор 6,5 г 5 (3-ок метипбензипэфир-4 А -оксициклопент-2-е  л-1 «at.-уксусной киспоты в бензоле обрабатывакЗт 0,ОЗ М расггвором дииэоапкана в афире. Че{:юз 15 мин 1фи комнатной температуре смесь выпаривают досуха в BaiqryMe и получают О,О25 юль .алкипьного афира 5 -оксиметилбензилафир-4оЬ -оксицнкпопент-2-енил-1 ct-уксусной кислоты. Получают следующие эфиь ры: метиловый эфир dC -5 /4-оксиметилбенэилэфир-4 сС-оксициклопент-2-енил-1

cL -уксусной киспоты (масл нистый npof дукт); метиловый эфир 5 р -оксиметилбенз шэфир-4 oL -окснциклопент-2-енил-1

оС-уксусной кислоты, foLjjj + 32 (в хлороформе)} этиловый эфир 5 |Ь-оксимет11л бензилзфир-4-о1 оксициклопент-2-енил-1

сС-уксусной кислоты ,fe3Ljj3 + (в хлороформе); этиловый эфиpd -5 | -окСИМетилбевЕ311П8ф р-4 с|1-оксииикпопент-2«нил-1 оС-уксусной кислоты (масл нис-. тый продукт).

пример 2. к раствору 2,76 г метилового ефара 5 fJ -оксиметилбензил9фир-4 сС-оксициклопент-2-«нил-1 oL -уксусной кислоты в сухом бензоле добавтыют 19 мг п-топуолсульфокислоты в бензоле и 40 мл 2,3- диг1Ш(х пирана. Че« рез 8 ч выдержки при комнатной темпеpatype реакционную смесь обрабатывают 8О мг безводного карбоната кали , перемешшают еще 8 мин и разбавл ют водой.

Органическую фазу промывают водой, раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной реакпии; после опускани  через короткую колонку с син  икагепем, элюировани  смесью цикло1 к саи этиповый эфир () и отгонки раств рштеп  получают 3,36 г 4-тетрагидропиранипового (ТГП), метилового эфира 4с(х-окси-5 5 -оксиметилбензи лниклопент-2-«НЙЛ-1 СС-УКСУСНОЙ кислоты, olj JJ

« + 23,5 (в хлороформе).

Аналогично, примен   1,4-диоксо- 2- -«н, при этерификации получают в виде масла метиловый эфир 4ot-окси-5 |Ь -оксиметилбенэилциклопент-2-енил-1 о1 -уксусной кислоты, oL, + 23 (в хлороформе ). Таким же образом получают аиеталь 4-эфира из этилового эфира циклопент-2-енил-4 ct-окси-5 ft -оксиметилбензи лэфир-let-уксусной кислоты.

П р и м е р 3. Раствор 2,73 г (О,751О моль) 4-ТГП-эфира метнпового эфира 5 j -oкcимeтилбeнзил-4o6-oкcи -uиклoпeнт-2-eнил-l Л -уксусной кислоты в 38 мл сухого толуола, охлажденного до -6О С, в атмосфере азота в течение 10 мин обрабатывают О,5 М раствором диизобутипалюминий дноксанила (ДЗВА) в ЗО мл толуо-ла. Смесь перемешивают еще ЗО мин при -6О С, затем избыток реактива разрушают добавлением 2М раствора изопропанола в толуоле (7,5мл) Через 1О мин смесь нагревают до обрабатывают 3 мл воды 8 г сульфата натри  и 5 цеолита, затем ее фильтруют. Фильтрат выпарившот досуха в вакууме и получают в виде масла 2,56 г 4-ТГП-эфира df 5 jb -оксиметилбензилового эфира 4 с1-оксициклопент-2-енил-1 оС-этанал , of-Ju +18° (в хлороформе). Исход  из адетального эф(1ра примера 2, получают по такой же методике следующие эфиры: 4-ТГП-эфир d€ -5 р -оксиметилбензилового эфира 4с1--оксициклопент-2-енил-1 сС -этанал ; 4-диоксаниловый эфир (4-ДЗОХ-эфир ) 5 -оксиметилбензилового эфира 4 с(.-оксициклопент-2-ен ш-1 оС этанал  и erodfC -производные, сА- +32 (в хлороформе).

Пример 4. В атмосфере азота перемещиваемый раствор 3,18 г ацеталь ного эфира (а именно 4-ТГП-эфира) 5Р-оксиметилбензилового эфира ииклопент-2-енил-4 ai -окси-1 оС-этанал  и 8,87г бромангидрида 5-трифенилфосфонийпентановой кислоты в 47 мл диметилсульфоксида ()(H.jO О,02%) обрабатывают раствором 4,48 г трет-бутилата кали  в 40 мл ДМ SO; температуру реакционной смеси регулируют наружным охлаждением и поддерживают равной ,

Смесь перемешивают при этой температуре еще 4 ч, а затем разбавл ют 80 мл ВОДЬ.. Водную фазу экстрагируют эфиром дл  удалени  непрореагировавщего продукта и тр{{фенипфосфоксида; соединенные органические слои снова екстрагигируют 5%-ным раствором бик боната натри , рЯ соединенных водных фаз выдер56

жнвают при 4,5-4,7 с помоишю 4 н. раствора серной кислоты и 1асыщенного раствора , а затем экстрагируют смесью этилового эфира и пентана (l;l). Соединенные органические фазы промывают до нейтральной реакции, выпаривают досуха и получают 3,62 г 4 Тт-эфира

4оС-окси-5 Ь-оксиметилбензнлового эфи-. ра циклопент-2-енил-1 oL-(7 -гепт 5-ен-1 -овой кислоты) . Далее это соединекие раствор ют в 30 мл этанола и пр температуре обратной перегонки порци мк добавл ют 1,52 г металлического натри . Реакцию продолжают до полного растворени  щэлочного металла, растворитель отгон ют до половины Объема, полученный продукт разбавл ют трем  объемами воды и подкисл ют до рН 4,5 -4,7.

Раствор насыщают хлористым натрием и экстрагируют смесью бензол-метиленхлорид (4:1), Органические фазы соедин ют , промывают до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натри , выпаривают досуха и получают 2,25 г 4-.ТГП--эфира 4о -окси-5 /З-оксиметилциклопент-2-енил -1с(,-(7-гепт-5-цис-ен-1-овой кислоты ), который затем превращают в соответствующий метиловый эфир,й1}- +31 (в хлороформе), обработкой эфирным раствором диазометана.

Аналогично, исход  из 4-ацетального эфира (4-ТГП-эфира), а также из 4-ДЗОХ-эфира 4с(--окси-5р-оксиметилбензилового эфира циКлопент-2-енил-1 oL -этан-1-ал  по реакции с соответствующим фосфораном с последующим дебензилированчем и этерификацией дназометаном получают метиловые эфиры 4-ацетального эфира , например 4-ТГП-эфира и 4-ДЗОХ-эфи«ра , следующих кислот в оптически активной и рацемической форме: 5 р-оксиметил-4о .-оксициклопентил-2-енил-1 dL-(7-гепт-5 -цис-ев-1/ -овой кисл оты), jipljr +28 (в хлороформе) (в виде ДЗОХ-эфира ), 5 р-оксиметил-4- dL -оксициклопент-2-енил-1сз .-(7 -3 -оксагепт-5 -цис-ен-1 -овой кислоты), 5 / -оксиметил-4 сС -оксициклопент-2-€нил-1 ot--(7 -гепта-2 с, 5 снциен-l -овой кислоты), -S р-оксйметил-4 А .-оксициклопент-2-енил-.1о1-( 7-гепта-2т , 5с-диен-l-овой кислоты),

5 -оксиметил-4 -оксициклопент-2-енил-1 oL -{ 7-.гепт-5с -ен-2-ин-1 -ювой кислоты).

П р и м е р 5. Раствор 3,6 г 4-ДЗ ОХ-эфира метилового эфира 4CU)KCH-5 р -оксиметилбензилового эфира цикло- пент-2-енил-1 -уксусной кислоты в без-

016

водном эфире добавл ют по капл м к перемешиваел гой .суспензии 0,45 г литийалюмкнийгидрида в безводном эфире. Перемешивание осуществл ют в течение 2 ч, избыток реагента разрушают осторожным добавлением влажного эфира. Затем добавл ют сульфат натри , эфирный раствор фильтруют н выпаривают досуха. Получают 3,32 г 4-ДЗОХ-эф1фа 4о(-окси-5р-оксиМетилбензплового эфира ынклопент-2-енил-1с|С- (1-окси) этилаХсС +5 (п хлороформе), который раствор ют в 30мл метиленхлорида и 0,5 мл безводного пиридина (перегнанного над окисью бари ). Этот раствор сразу приливают к раствору комплекса пиридин-трехокись хрома в reтиленхлориде , полученному следующим образом . К 150 мл метиленхлорида (который очищают промывкой концентрированной серной кислотой, затем водой и льдом до нейтральной реакции, сушат над хлористым кальцием, перегон ют и хр1ан т на молекул рных ситах в темноте) приливат 1О мл пиридина (безводного за счет перегонки над окисыо бари ), после чего при V наружном охлаждении до 10-12 С добавл ют 6 г трехокнси хрома. (Полное растворение происходит через 10-15мин затем сразу приливают раствор спирта. Перемешивание продолжают еще 1О мин. Неорганическое вещество отдел етс , его декантируют и остаток промывают метилен- хлоридом.Органическуюфазу выпаривают досу ха.Остаток смывают смесью бензол-ефир (1:1), органическую фазу промывают послегдовательно 2 н. раствором лимонной кислоты, 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой, после чего выпаривают досуха и по- лучают 2,95 г 4-Д ЗОХ-«фира 4 1-окси- -5 |Ь -оксиметилбензилового эфира цикло- пент-2-енил-1 oL-этанал , fotj -Q +30° (в хлороформе). Это соединение раствор ют в 20 мл безводного тетрагидрофурйна. Раствор прикапывают к раствору анилида, полученному след тощим образом. Суспензию 1,08 г 8О%-ного едкого натра (в минеральном масле) в ЗО мл диметилсульфоксида нагревают без доступа влаги в атмосфере инертного газа до до полного выделени  водорода (около 2 ч) н после охлаждени  до. 5-10 С приливают раствор 7,98 г бромангидрида трифенилфосфонийпентановой кислоты в 25 мл диметилсульфоксида . Температуру поддерживают около 18-20 С и перемешивание осуивствл ют в течение 4 ч.

Смесь разбавл5пот объемом воШз1 и после р да экстракций дл  удалени  образующегос  трифенилфосфоксвда ее ПОДКИСП5ИОТ до рН 4,5-4,7 и экстрагируют смесью этиловый эфир-пентан (1:1) „ Соединенные экстракты промывают до нейтральной реакции и сушат над сульфатом натри  с получением 3,О1 г 4-fljO v -эфира 4 oL -окси-5 Э -оксиметилбенэилового эфира циклопент-2-«нил-1сС-(7 -гепт-5 -ен-1 -свой кислоты), т. ил. 36 38° С. . Пример 6. К раствору 1 г 4-ТГП - эфира 4оС-окси -5 jb -оксиме- тилбензилового эфира циклопент-2-енил -1о6 -этанал  и 3,24 г броми- да н-гептилового эфира 5-трифенилфос(|х нийпентановой кислоты в 15 мл диметил- сульфоксида добавл ют по капл м раствор 75О мг диазобнциклонена в диметилсульфоксида при температуре среды около 1518 С. После разбавлени  45 мл воды провод т тщательную экстракцию этиловым эфиром. Из органической фазы после промывки водой до нейтральной реакции, дегидрировани  и отгонки растворител  получают смесь трифенилфосфоксида и 4-2 «тетрагидропнраннлового эфира н-гелт шового эфира 4сС-окси-5Й-оксиметипбенз11пового эфира цикгюпе 1т-2-енил-1о(.-( -гепт-5-ен-1-овой кислоты). Этот продукт раствор ют в 50 мл ацетона и к раствору приливают 4О мл 0,2 н. раствора щавелевой кислоты. Смесь выбержива- ют при. 35-38°С в течение 6 ч. Большую часть ацетона отгон ют. После экстрагировани  метиленхлоридом органическую фазу промывают водой до нейтральной реакции , сушат и выпаривают досуха Пропускание через короткую колонку с снликагелем с элюпрованием смесью циклогексан-этилацетат; (7 0:30) позвол ет, по пучить 1,1 г н-гептилового эфира 4 оС-окси-5jp -оксиметилбензилового эфира циклопеп- тен-2-еннл-1сА -( 7--гепт-5-ен-1 -овой кислоты) в виде масл нистого продукта (ИК-спектр : ОН 3625 см), который ватем превращают с. помощью смеси пи{ )ндин-уксусный ангидрид в соответствующий ацетат. К раствору 0,94 г 4-ацетаta н-гептилового эфира 4 сз1-окси-5/5-оксиметилбензилового эфира циклопентен-2-енил-1оС- (7-гепт-5 -ен-1 -овой кислоты ) в 30 МП метиленхлорида (очищенного добавл ют О,726 г тритилфторбората. Смесь выдерживают при комнатной температуре 12 4j промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной реакции. После отгонки раствори6 01 тел  остаток фильтруют через короткую силикагелевую колонку, Злюирование метиленхлоридом дает 0,61 г 4-ацетата н-гептилового эфира 4 рС-окси-5 р -оксиметилииклопент-2-енил1 оС -(7 -гепт-5 -ен-1 -овой} кислоты, + 41°(в хлороформе)..р Т1 р и м е р 7. Раствор 2,5-1О моль (1 г) 4-ТГП-эфира 4 ;4-окси-5|3-оксиметилбензилового эфира циклопент-2-енил -(7-гепт-5 -ен-1 -овой) кислоты обрабатывают в 30 мл ацетона О,2н, раствором щавелевой кислоты в течение 1О ч при 35-38 С, Большую часть растворител  отгон ют и остаток повторно экстрагируют смесью этилового эфира и метиленхлорида (4:1). Соединенные органические фазы посае промывки до Т1ейтральной реакции водой выпаривают досуха и получают О,78 г 4оС окси-5 |й-окс11метилбензилового эфира иикпопент-2-еннп-1с г-(7 -гепт-5-ен-1 ) кислоты, к которому добавл ют 2,8-10 моль диазоалкана (диазоэтана) в бензопе. Через 1О мин раствор выпаривают досуха и остаток смывают пиридином , после чего добавл ют ЗЮ моль пропионового ангидрида. Раствор выдерживают 3 ч при комнатной температуре, разбавл ют 2 н. раствором лимонной киспоты н экстрагируют этиловым эфиром. После выпаривани  органической фазы досуха получают 0,82 г 4-пропионата этилового эфира 4о(г-окси-5|3-оксиметипбензилово1о эфира циклопент-2-енил-1 р-(7 гепт-5 -ен-1 -овой) кислоты,-,fo(.Jjj +210 . Раствор этого соединени  в 5 мл безводного тетрагидрофурана приливают к раствору 25 мл аммиака при наружном охлаждении до -40 С, Затем постепенно добавл ют 0,92 г металлического натри  до установлени  в течение 5 мин глубокого синего цвета. Далее добавл5иот избыток хлористого аммони  до полного обесцвечивани . Аммиак удал ют выпариванием , продукт разбавл ют водой и экстрагируют смесью этиловый эфир-метилен- хлорид. Соединеннее органические фазы промывают водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , выпаривают досуха и получают после очистки на силнкагеле смесью циклогексан-этиловый эфир (65:35) 515 мг 4-пропионата ннгептнлового эфира 4с -окси-5/3-оксиметипциклопент-2-енил-1с и .(7 -гепт-5 -ен-1 -овой) кислоты,fd-J-. 37 (в хпорофорчJJ Пример 8. 2,2 моль (2-оксогептил )-диметоксифосфоната в 5 мп бензола добавл ют к суспензии 2,2 моль гидрид натри  (80% в минеральном маспе) в ЗО мл бензола. Добавление ведут по кап л м при одновременном выделении водоро да. Обильный осадок натриевой соли фосфоната выпадает сразу и образует трудную дл  перемешивани  суспензию. Образование сопи заканчиваетс  в течение 10 мин. Одновременно , при наружном охлаждении в перемешивании в отсутствии влаги добавл ют 2 мл пиридина (перегнанного над окисью бари ) затем 1,2 трехокиси хрома (предварительно сто л над фосфорным ангидридом в течение 2 дней) к ЗО мл очищенного метиленхлори- да. Смесь выдерживают дл  нагревани  до комнатной температуры; в течение 10 15 мин происходит полное растворение 1юмплекса пиридин - трехокись хрома. К этому раствору приливают раствор 675м 4-ТГП-эфира метилового эфира 4с1-окси-5 )5 -оксиметилциклопент-2-енил-1с1-(7 -гепт-5-ен-1-овой) кислоты в 8 мл хлористого метилена и О,5 мл пиридина. После перемешивани  в течение 12 мин и декантировани  органического сло  выделившийс  коричнево-черный осадок промывают метиленхлоридом (2x15 мл). Органическую фазу упаривают до 5 мл, разбавл ют ЗО МП бензола и фильтруют от выпавших комплексов, затемдобавл  ют сразу к суспензии 2,2 моль предварительно приготовленного (2-оксогептил)-фосфо ната натри . При перемешивании полное растворение происходит через 2 мин и реакци  транс-олефинизации заканчиваетс  через Ю мин. При сильном перемешивании быстро добавл ют водный концентрированный раствор 12-14 моль одноосновного фосфата. Органическую фазу отдел ют , промывают водой, выпаривают досуха и получают после фильтровани  на силикагепе с элюентом в виде смеси циклогексан-этиловый эфир-пиридин (80: :20} О,5) 79О мг 11-ТГП-эфира метилового эфира 5с, ISt-llc t-oкcи-15-oкcoпpocтa-5 ,9,13-тpиeнoвoй кислоты ,|JDLj +12°А,228 нм, (Е 990О), ,Г именение этой последовательности операций позвол ет получать из соответствующих 5-оксиметипьных производных из примеров 4,6 и 7 ацетальные 11-эфиры, т.е, 11-2(тетрагидропираниловые ефиры) и 11-2-(диокса-1, 4-ниловые вфиры), сйедуюших простатриеновых киспот метиловый эфиpd E -5с, 131 -ИoL-окси-15-оксопроста-5 ,9,13-триеновой киспотыДддо ,(.228 нм, (Е 9750)j метиловый эфир 5с, 13 , |11сХ,-окси-15-оксопроста-5 ,9,13-триеновой киспоты,о1}« +16 (как 1,4-диоксаииловый эфир) 3-окса-5с, 13 -Hot-окси, 15-оксопроста 5,9,13- -триеновой кислоты,А ( Е 9800); метиловый эфир 2с, 5с, 11 оС-окси-15-оксопроста-2 ,5,9,13-тетраеновой кислоты,,цс 227 нм (Е 975О); метиловый эфир 2t, 5с, 13t, Ио -окси 15-оксопроста-2 ,5,9,13-тетраеновой кислоты/ д. 228 нм (Н 9950); новый эфир 5с, 13t, 11оС-окси-15- ксопроста-5 ,9,13-триен-2-(пювой кислоты, 2.2Q нм (Е 1025О), и следующие llot-эфиры: 11-ацетат н-гептипового эфира 5с, 13t, lloi.-oKcn-15-oKconpocTa-5 ,9,13-триеновой кислоты,(pCjjj и-20 (в хлороформе); 11-пропнонат н-гептилового эфира 5с, 13t, 11оС-окси-15-оксопроста-5 ,9,13-триеновой кислоты,fci-l-rj +21,8 (в хлороформе). П р и м е р 9, Аналогично предыдущему примеру . -ацетальный эфир 5-оксиметильного производного окисл ют до 5-формильиых производных и в последующей реакции транс-олефинизации натриевое производное 2-юксогептилдиметоксифосфо- ната замен ют натриевым производным 2-оксооктилдиметоксифосфоната и натриевым производным (2-оксо-З-метипгептип)-днметоксифосфоната . Получают 11с4-ацетальные эфиры, т.е. 11-ТГП-эфиры и 11-ДООХ-эфиры; из следующих f простатрие- новых кислот: метилового эфира 5с, 13t, 11оС-окси-15-оксо-2О-4И ромопроста-5 ,9,13-триеновой кислоты.А 228 нм (Е ЮЮО), метилового эфира 5с, 13t, 11 ор-окси-15-оксо-16-мeтиппpocтa-5 ,9,13-тpиeнoJзoй кислоты, 229 нм 1-. ЛпС НС ( Е 10000). , П р и м е р 10, 1,29 г 11-ацетапьного . эфира метилового эфира 5с, ISt, 11оС-окси-15-оксопроста-5,9,13-триеновой кислоты раствор ют/в 50 мп ацетона и 4О мл О,1 н. раствора щавелевой кислоты . Раствор выдержившот три 36 С в течение 5 ч, большую часть растворигел  отгон ют в вакууме, остаток экстрагируют этиловым эфиром, органическую фазу промывают до нейтральной реакции водой и выпаривают досуха. V Полученный таким образом метиловый эфир 5с, 13, llct - -окси-15-юксопроста-5,9,13-/гр1Шновой кислоты (0,98 г) раствор ют в б мл пиридина и подвергают взаимодействию при комнатной температуре с 65 О мг 1П-фенилбензоил 1Орида. Затем добавл ют О,2 МП. безводного метанопа и через 40 мин смесь разбавл ют 2 н, растворо щавелевой кислоты. После экстрагировани этиловым эфиром, промыки органической фазы О,2н, раствором азотной кислоты, водой, бикарбонатом натри  и водойг отгонки растворител  получают 1,5 г 11-п-фенилбензоата .метилового эфира 5с, 13t, 11с1г-окси-15-оксопроста-5,9ДЗ-триеновой кислоты, т. пл, 41-42С. Таким, же образом получают спецую щие 11-эфиры: 11-циклопентилпропионаг метилового эфира 5с, IBS, lioL-окск-15-оксопроста- 5,9,13-триеноаой кнсиотыД 228 нм (Е 9750) ; И- енвдацетат метилового эфира 5с, 13 llcL-окси-15-оксопроста-5 ,9,13-триеновой кислоты,foLj.p +5°(в хлороформе) 11-фенилпропионат метилового эфира 5с, 13t, 11 оСг-окси-15-оксопроста 5,9,13-триеновой кис лоты,|pLj. +4 (в хлорофор )jj . При мер Но 15О мгМаВН добавл ют при 0°С к раствору 4 НоС-ацетального эфира метилового эфира 5с, 13t, 11 {7(,-окси-15-оксопроста-5 ,9,13-триеновой кислоты (например, 1,73 г 11 -ТГП-эфира), 20 мл метанола и 50мл метиленхлорида.Смесьвыдер-г живают при а течение 12 мин, нейтрализуют 15 %-ным, раствором уксусной кислоты, упаривают в вакууме, смьшают избыток смеси эфкр етиленхлорид (4:1), I промывают до нейтральной реакции водой и выпаривают досуха. Остаток, представ- л ющий собой смесь (l,5:i,0) эпимерных спиртов 15 S -и 15 К , 11-тетрагидропиранилового эфира метилового эфира 5с, , llcL, 15-диоксипроста-5,9ДЗ-триеновой кислоты, смывают ацетоном и ОДн. раствором щавелевой кислоты (5 0:5 о) и выдерживают при 12 ч. Ацетон отгон ют, водную фазу экстрагиру ют этиловым эфиром и из промытой до нейтральной реакции и выпаренной досуха органической фазы после сорбции на силикагеле и эпюировани  смесью циклогек- сан-этиловый эфир (4О:60) получают 0,62 г метилового эфира 5с, 13t, ИбС, 153 -диоксипроста-5,9ДЗ-триеновой кислоты , ot j, ° (в этаноле), и 0,41 г метилового эфира 5с, 13-t, lloC, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты, oCjjj +19(в этаноле).„д Пример 12. Раствор 2,5--Ю моль 1,11-диэфира (например, г 11-п-фенилбензоата метилового эфира 5с, 13-fc 6 1 Ilet -окси-15-оксопроста-5,9 Д 3-триеновой кислоты в 40 мл диметоксиэтана добавл ют за15 мин при перемешивании и наружном охлаждении к 220 мл 0,65 М раствора борогидрида цинка в эфире. После перемешивани  в течение 2 ч избыток реагента разрушают с помощью 2н, раствора сернистой кислоты. Органические фазы промывают до нейтральной реакций насыщенным раствором сульфата аммони , сушат над сульфатом натри , выпаривают досуха и получают кртме спедов двух продуктов с более высоким R смесь (бО; :40) двух спиртов - один с более высоКИМ R (l5S ) и второй с меньшим R (l5 ff), 3iy смесь раздел5иот препаратиеной хроматографие.й, Эпюирование ведут смесью аиклогескан-этиловый эфир (65; :45). Получают 6О5 мг 11-п-фени бензоата метилового эфира 5с, 13t, llcL, 15 S -диоксипроста-5,9,13-триеновой киспоты , oLjjj +18(в хлороформе) и 480мг апимерного 11-п-фенилбензоата метилово- го эфира 5с, 13 t, lloL, 15 I -диоксипроста-5 ,9,13,триеновой кислоты,oLj, +12° (в хлороформе). Пример 3. По способу примеров IIи 12 получают 15 S- и 15 К - спирты следующих простатриеновых кислот ( которые затем раздел ют хроматографией на колонке или препаративной тонкослойной хроматографией): метиловый эфир J -5с5 13t , llc, 15 S -диоксипроста-5 ,9 ДЗ-трие новой кислоты-масл нистый продукт; метиловый эфир 5с, 131, ИЫ-, 15 S-диоксипроста-5,9Д3-триено« вой кислоты, +27 (в этанолеТ; метиленовый эфир 5с, 13t -llcL, 15S-. -диокс и- З-оксапроста-5,9 Д З-триеновой кислоты,Cd-Jj) +18 (в этаноле); метиловый эфир 5с, 13t, 11с( 15 S-диокси-20-Ш -гомопроста-5,9,13-триеновой кислоты,cLJTj + 2.6 (в этаноле); метиловый эфир 5с, 13Т , lid, 155-диокси-16-мети проста-5 ,9 ДЗ-трие новой киспоты, Lc Jjj +26° (в этаноле); метиловый эфир 2с, 5с, 131;, iicL, 15 S-диоксипроста-2 ,5,9,13-триеново й кислоты-масл нистое d8 -соединение; метиловый эфир 2t , 5с, 13t , Hot., 158-диоксипроста-2 ,5,9ДЗ-триеновой кислоты масл нистое «ЗЕ-со&Динение; метиловый эфир 5с, , -11 of-, 15 И-диоксипроста-5 ,9,13-триек-2 иновой кислоты-мас шзнистое dB -соеминение| 11-ацетат н-гептилового эфира 5с, 13i , , 15$диоксипроста-5 ,9ДЗ Триеновой кислоты. ctJjj +12° (в хлороформе) Н-пропионат н-гептилового эфира 5с, 13t -проста-llci , 15 S -диокси-5,9,13-триеновой кислоты,bcJjT +10 (в хлороформе), 11-п-фе«ипбензоэт метилового эфира 5с, 13i , lloC, 15 S -диоксипроста-5,9,13-триеновой кисло ты, d-J-j-j +18°(в хлороформе ); .11-фенипацетат метилового эфира 5с, 13t, lloL, 15S-диoкcипpocтa-5 ,9,13-тpнeнoвoй кислоты, lot Jjf +21 (в хлороформе); 11-фенилпропионат метилового эфира 5с, , llct, 152-диокси-5 ,9,13-триеновой кислоты,|(з1 +20(в хлороформе); 11-циклопентилпропиоиат метилового эфира 5с, 13-t, lid, 15S-диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты ,) (в хлороформе); метиловый эфир d 5с, 13-fc , Hot, 15 Т -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты -масл нистый продукт; метиловый эфир 5с, 13fc lloi, 15 R -диоксипроста-559,13-триеновой киcлoты, (в этаноле); метиловый эфир 5с, 13t, iid 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты cL +12° вэтаноле;метиловыйэфир5с, 13t,lld, 15 R-диокси-20-1е -гомопроста-5 ,9,13-триеновой кислоты ,,+16(вэтанопе);мети левы эфир 5с, 13-t , lloC, 15 R -диокси-16-метилпроста-5 ,9,13-триеновой кислоты, fclj-r,(в хлороформе), метиловый эфир 2с, 5с, 13-t , ildi, 15 R -гдиокси-, проста-2,5,9,13-тетраеновой кислоты масл нистое d -соединение; метиловый эфир 2-fc, 5с, 13t, 11с1,15 R -диоксипроста-2 ,5,9,13-тетраеновой кислоты масл нистое dE -соединение; метиловый эфир 5с, 13t, ad, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеН-2-иновой Кислоты - маел нистое d6 -соединение; 11-ацетат н- гелтилового эфира 5с, 13, lid, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты, +8 (в хлороформе); 11-пропионат н-гептйлового эфира 5с, 13t, 13с(, 15 R.-диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты, оСЛр +11°( в хлороформе); 11-п-фенилбензоат метилового эфира 5с, 13t, lid,15 R. -диоксипроста-5,9,13-триеновой- «ислоть1,Ы.З-р +14(в хлороформе ); И-ч})енилацетат метилового эфира 5с 13t, IM, 15 R -диоксипроста-Б,9,13-триеновой кислоты,oCj-rj (в хпореформе ); 11-фенилпропионат метилового эфира 5с, 13t, 1М, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты, TdJ +22 (в хлороформе); 11-циклопентилпропио- нат метилового эфира 5с, 13t, 11, 15 R - диоксипроста-5, 9,13-триено вой кислоты, CA.IJQ +18° (в хлоро- (Ьорме);

Пример 14. К раствору 1,8 г метилового эфира 5с, 13t, lid, 15S-диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты в 15 мл метанола добавл ют 4 мл 1 н, раствора едкого кали в метаноле и cNiecb выдерживают при комнатной температуре в течение 2 ч. После подкислени  4,2 мл 1н. раствора серной кислоты раствор разбавл ют равным объемом воды и упаривают в вакууме. Продукт экстрагируют этиловым эфиром и из органической фазы после промывки водой до нейтральной реакции , сушки и выпаривании досуха получают 1,12 г 5с, 13t, llxjt, 15 S -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты,oL3,- +30 (в этаноле). Таким же образом из соответствующих эфиров получают .d8-5c, 13t , , 15§-диоксипроста 5, 9,13-триеновую кислоту - масл нистый прод5.кт; 5с, 13-t. lid, 15S -диоксипроста-5 ,9,13-триеновую кисло ту, Tot Л jj +30 (в этаноле); 5с, 13-fc, lid,, 155-диокси-3-оксопроста-5 ,9ДЗ-триеновую кислоту , Гс13 j, +32(6 хлороформе); 5с, 13t, llci, 15$-диокси-2О-Ш-гомопроста-5 ,9,13-триеиовую кислоту,Tct-Jjj +29 ( в этаноле); 5с, 13t, Hd, 15 S -диокси-16-метиппроста-5 .9,13-триеновую кислот % oLJ +34(в этаноле); 2с, 5с, 13t, lid, 15g -диоксипроста-2,5, 9,13-тетраеновую кислоту - масл нистое dE -соединение; 2-fc, 5с, 13t, lid, 15S-диоксипроста-2 ,5,9,13-тетраеноБую кислоту - масл нистоеdE -соединение; 5с, 13t, Hot, 15S-диoкc пpocтa,-5,9,13-тpиeн-2-иновую кислоту - масл нистое dE -соединение; 1,5с, 13t, -lid, 15 R -диоксипроста-5,9,13-триеновую кислоту масл нистый продукт; 5с, 13t, lid, 15 R-диоксипроста 5 ,9,13-триеновую кислот , rd-Ji, +22°(в этаноле);5с, 13t -lid, 15 R -диокси-З-оксапроста-5,9,13-триеновую кис лоту, fdlj) +18 ( в этаноле); 5с, 13t, IJd, 15 R -диокси-2О- tJU -гомопроста-5 ,9,13-триеновую кислоту,c4.3j;, +19°(в этаноле); 5с, 13-t, llcL 15 R-диокси-16-метилпроста-5 ,9,13-гриено вую кислот % с1Др +14°(в этаноле); 2с, 5с, 13t, lid., 15 R -диоксипроста-2,5, 9,13 тетраеновую кислогу - масл нистое de -соединение; 2i, 5с, 13t, Hd, 15 1 диоксипроста-2,5,9,13-тетраеновую кислоту - масл нистое d -соединение; 5с, 13t, lid, 15 R -диоксипроста-5,9ДЗ -триенил-2-11новую кислоту - масл нистое d - соединение.

Claims (1)

1. Пример 15, Ojf9 г н-ч)ктанола и О,5 циклогексилкарбодиимида доб авл ют 156 к раствору 0,5 г 5с, 13t, llqj, iSS диоксипроста-5,9,13-триеновой кислоты в О,8 МП л 1ридина и 28 мл метиле хпо- рида. Через 3 ч смесь сорбиру от на сипикагепе в колонке н эпюируют смесью аиклск ексав-этиповый эфир (8(5;2O)j по- ЯУЧ«ОТ чистый Н-ОКТИЛОВЫЙ эфир 5Cf 13t IJM, 15 S -диоксипроста-В,9,13-триеновой 1Ислоты,Го1 jj +19°(в хлороформе ). Таким же образом получают следуюшие соединени : н-гексиловый эфир 5с, 13t, 11, 15&- 1иоксипроста-5,9,13-триеновой кислоты, о1.3д° +21°(в хлороформе ); н-гептиловый эфир 5с, 13i, Hot, 155 -диоксипроста-5,9,13-трненовой кислоты,«АЗр +2О (в хлороформе); н-гептиловый эфир 5с, 13, 11А, 15 S-диокси-20ь- -гомопроста-5,9,13-триен юой кислоты,oLjjj + 26°(в хлорофорKfe ). При мер 16, 4,2 г толуолсульфоЦилхлорида в пиридине добавл ют при охлажден не до О-5 С к раствору 1,75 г метилового эфира 5с, 13t, Hoi, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты (бЮ моль) в пиридине. Раствор перемешивают 5 ч при 15-18 С и в течение ночи при , затем его разбавл ют 2н. раствором лимонной кислоты, повторно экстрагируют этиловым эфиром и из органической фазы поспе обычных промывок 0,2н. раствором лимонной кислоты, водой 15%-ным раствором бикарбоната кали  и водой до нейтральной реакции и осторожной отгонки растворител  получают 3,2 г 11, 15-толуолсульфоната метилового эфира 5с, 13i, -llci, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновой кислоты. Этот продукт /раствор ют в безводном эфире и по капп м добавл ют к суспензии апюмо гндр да лити  (2г) в смеси этиловый эфир - тетрагидрофуран (l:l). Смесь нагревают 4ч с обратной перегонкой, разлагают влажным эфи ром, к суспензии добавл ют цеолит и безводный сульфат натри  и смесь фильтруют . После отгонки растворител  и хроматсн раф и на силикагелевой колонке с помоишю хлористого метилена получшот О,бЗ г 5с, 13t, 1-оксипроста-5,9,13-триевовой кислоты, oL 3 +11 (в хлороформе). Аиа огич о получают следующие соедкне и : 5q, 13t -1-окси-З-оксапроста-5 ,0,13-TpHeH-fcLJo +12°(в хлороформе и 5с, 13 t -1-ОКСИ-20-to нroмoпpocтa -5,0ДЗ-тpнe , otJjj (в хлороформе 01 Пример 17. 5,8 мл реактива Джонса за один прием добавл ют к раствору в 6О мл ацетона 0,42 г 5с, 13i -1-оксипроста-5-9,13-триена, охлажденного до (-5) -(о) С. Поспе перемешивани  в течение 75 мин продукт разбавл ют ЗСО мл смеси этиловый эфир - мети - ленхлорид (5:l), органическую фазу промывают ЗО мл .насыщенного раствора хлористого натри , -3О мл и 12 мл расгворов 1О,5 йодистого кали  и 10,5 г тиосульфата натри  в 60 мл воды, затем 5 раз по ЗО мл водного насыщенного раствора бикарбоната натри  и, наконец, 25 мл насыщенного раствора хлористого натри . Последние 6 экстрактов соедин ют вместе и подкисл ют 2и.,.,раствором п серной кислоты. После высаливани  сульфатом аммони  смесь экстрагируют смеСЬЮ этиловый эфир - метиленхлорид (5:i), Из органической фазы, доведенной до нейтральной реакции с помощыо насыщенного раствора сульфата аммони , после выпаривани  растворител  получают О,31г слегка загр зненного 5с, 131 -проста-5 ,9,13-триен-1-овой кислоты. Эту кис1- лоту затем очищают хроматографией на силикаге е и элюируют смесью циклогек- сан-этиловый эфир,Гс1Д|) +32 (в хлороформе ). Такми же образом получают 5с, 13 -3-оксапроста-5,9,13-триен-1-овую кислоту, +2б(в хлороформе); 5с, 13-Ь -2О-Ш.-гомопроста-5,9,13+37 (в -триен-1-овую кислоту, oL J. хлороформе). При мер 18, 12,8 г дегидроабиетипаммониевой соли 5 |i -бензилоксиметилциклопент-2-ен-4 сА- -окси-1- ot-уксусной кислоты,сС jjj +28,8 ССв метаноле ) раствор ют в 70 мл 1 н, раствора едкого кали и экстрагируют эфиром дл  удалени  дегндроабиетйламина. Затем водный слой обрабатывают 4 н, серной кислотой до рН 2,5| йасышакгг льфатом аммони  и повторно экстрагируют эфиром. После промывка до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата аммонк  и сушки сульфатом натри  получают чистую d 5 р -бензилокснметил-4 сС -оксициклопент-2 нил 1 с -уксусную кислоту (б,5 г, т. пл. 67.), + 29,в (в хлороформе). Этот продукт раствор ют с 20 мл безводного пиридина   сйрабатывакуг 6,43 г (1,2 моль) п-фенилбеЕЕэоилхлори. да. Реакционную смесь перемешивают в течение 12 ч при комнатной температуре разбавл ют 2н, раствором серной киспоты и экстрагируют этиловым эфиром. Соединенные органические экстракты повторно промывают 2н. раствором серной кислоты , водой, бикарбонатом натри  и сно- ва водой до нейтральной реакции, сушат сульфатом натри , выпаривают досуха в вакууме и получают 1О,5 г 4-п-фенилбензоата метилового эфира 5/Ь-бензилокс метил-4 cL -оксищ1клопент-2-фенил-1 об -уксусной кислоты. Проба, очищенна  хро матографией на окиси кремни  (элюирование смесью циклогексан-этилацетат, 8:2) (.р -124°С (в хлороформе). Таким же образом получают 4-ацетат 4-бен ГЛ г-оОиг, т ооо зоат-1 лJ., 4-пропионат,схJj)-38 ( в dE - и оптически активной формах) метилового эфира 5 /Ь -бензоилоксиметил -4- оС -оксициклопент-2-енил-1 oL -уксусной кислоты. Пример 19. Раствор 0,46 г 5 -4-п-фенилбензоата метилового эфира 5р -бензоилоксиметил-4 сС -оксициклопент-2 -енил-1с 1 -уксусной кислоты в 10 мл сухого метиленхпорида, охлажденный до , обрабатывают при О С раствором 0,16р брома в метиленхлориде до полного обесцвечинанп . Затем раствор охлаждают до -70 С и обрабатывают растворо 0,4 мл трехбромистого бора в 2 мл метиленхлорида. Через 5 мин смеси дают нагретьс  до комнатной температуры , после чего выливают ее в 25 мл 10%-ног ptacTBOpa бикарбоната натри  и повторно экстрагируют эфиром. Соединенные орган ческие фазы промывают по нейтральной реакции 10%-ным раствором бикарбоната натри , насыщенным раствором сульфата аммони , 5%-ным раствором тиосульфата натри  и насыщенным раствором хлористого натри , сущат сульфатом натри , выпа ривают досуха в вакууме и получают О,48 г 4-п-фенилбензоата метилового эфира 2,3-дибром-5 f -оксиметил-4 di - -оксициклопентил-1 cL -уксусной кислоты, ot.-j3 -28°(в хлороформе); ci. J - 100 (в хлороформе). К 24 мл раствора этого соединени  в этиловом эфире добавл ют 0,5 мл уксусной кислоты и 4ОО мг цинковой пыли смесь выдерживают при комнатной темпе ратуре 12 ч при перемешивании. После фильтровани  неорганическое вещество промывают эфиром и элюат промывают 5%-ным раствором бикарбоната натри  и водой до нейтральной реакции, сушат .сульфатом натри , выпаривают досуха и получают п-фенипбензоат метилового эфира 5 Ji-оксиметил-4 oL -окснциклопент-2-ен 1п-1 cL-уксусной кислоты, т. пп. SS-eO C, oL -Q -132(в хлороформе) (0,24 г). Приме р20. 0,2мл 2О%-ногораствора карбоната кали  добавл ют к раствору 37, 5 мг метилового эфира 5с, 13, 15 R -метил-11оС 15 S -оксипроста-5,9,13-триеновой кислоты в 3 мл этанола и смесь нагревают с обратной перегонкой в течение 3 ч. Этанол отгон ют, остаток разбавл ют водой и водный раствор промывают 3 мл смеси этиловый эфир -про„„ (л - rv,4,- . пан (.1:1;. Органическую фазу снова экстрагируют 0,25 и. раствором едкого кали и выбрасывают. Соединенные щелочные водные фазы подкисл ют до рН 5 и снова экстрагируют эфиром (5x5 мл), промывают до нейтральной реакции насыщенным раствором сульфата аммони , сушат сульфатом натри , отгон ют растворитель и получают 26 мг 5с, 13f, 15 R -метил-Ио ., 15 S -диоксипроста-6,9,13-триеновой кислоты, + 26(в хлороформе ). Аналогично получают следующие киспотьс 5с, 13t, 15 S-метил-llci, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновую кислоту, oLJт, D /Ч +33 (в этаноле); 5с, 13t, 15 R -этил-Hoi, 15S-диокси1роста-5 ,9,13-трненовую кислоту,) +24 (в этаноле); 5с, 13t, 15 S втил-1Ы., 15 R -диокснпроста-5 ,9,13-триеновую кислоту, +29 (в этаноле); 5с, 13t, 15S -винил-11п(, 15 R йоксипроста-5 ,9,13-трненовую кислоту, т, .. +23 (в этаноле); 5с, 13t, 15 R -винил-llci, 153-диоксипроста-5 ,9,13-триеновую кис лоту, tci3jj +18°(в этаноле); 5с, 13t, 15 S -изопропйл-1 Ifif, 15 R -дчокснпроста-5 ,9,13-триеновую кислоту, «ijjj +24°(в этаноле); 5с, 13t, 15 К -изопропил-11о(, 15$-диоксипроста-5 ,9,13-триеновую кислоту, Cd.3jj +24°(в этаноле); 5с, 13t, 15 R -изопропил-11о(, 15 S -диоксипроста-5 ,9,13-тр еновую кислоту, O(.D +18°(в этаноле); 5с, 13t, 15S-пропил-llci 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триеновую киспогу ГоСЗ-р +32 (в этаноле); 5с, 13,15 R -пропил-1 Id, 15 S -диоксипроста-5 ,9,13-триеновую кислоту, 4-25 (в этаноле). Пример 21. Окислением 3,6 г 44rOKCir-5 р-окснметилциклопент-2-енил-1 ot -(метиповый эфир 7-геп-5-ец-1 -ч юй кислоты)-4-адетата CrOj -пирнди овым кокшпексюм в соответствии с методикой примера 8 получают )ормилпровэводвое , при нагревании которого с натриевой сопью (2-оксогептил)-фосфоната стггеаируют 4 г И- адетата метилового эфира 5с 13t, 11 1-окси-15-оксопроста-5 ,9,13-триеновой кислоты - масл нистый npoayK-Tftd jj +22, cil +123 Аналогичным способом, обрабатыва  2,S г 5 J5 -формилпроиаводного натриевой солью (2-оксо-3,3-диметилгептил)«фосфоната , синтезируют 11-адетат метйпового эфира 5с, 13t, 11о{,-окси-15-окс -16, 16-диметилпроста-5,9,13-триеновой кислоты - масл нистый продукт, totlg S- lOe-. Аналогично использу  в качестве ис ходных гфодуктов 4о -окси-5| -оксиметндциклопент-2- нш1-1 1 -{ метбшовый .эфир -геп-5 -ен-1-ювой кислоты)-4-адатат , а также 4 оиюкси-5 р -оксиметнл циклопенП-2-внил-1с6(метиловый эфир 7 7-гепт-5 -ен-З -окса-1 -карбоновой кисло ты)-4-адетат, окислением реагентом Ко линза (CHjjCS - СгОз-пиридин) и обработкой полученного 5 р-формилпроизводного натриевой солью следующих фосфонатов: (2-оксогептил)-фосфоната, (2-оксо-3 ,3-димeтилгeптил)-фocфoнaтa, (2-оксо-3 ,3--диметилоктил)-фосфоната, (2-оксо.. октип)-фосфоната, (- 2-оксононил) -фосфоната синтезируют следующие 15-оксопроизводные: 11-ацетат метилового эфира 5с, 13, 11.-окси-15-«ксо-3-оксапроста-5 ,9,13-триеновой карбоновой кислоты, CctJIjj 11 -ацетат метилового эфира 5с, 13t, lloL-окси-15-оксо-3-окса-2О- 4i -гомолроста-5,9,-13-триеновой кисло тыИмакс 228 .{Е 10100)jil-aueтат метилового эфира 5с, 134, ИЛ-окСИ-15-ОКСО-3-ОКСО-2О- Ш -гомопроста-5 .13-триенкарбоновой кислоты, + 11 5 11-ацетат метилового эфира 5с 134, -3-гОкса-ilci. -окси-15-оксо-16, 16-днметилпроста-5 ,9,13-триенкарбоноВойкнслоты , lotJjj , Я мак с 229 (Е 997.5), 11-адетат метилового эфира 6c-13i -11(Л,-окси-15-оксо-16, 16-диметип-20-Ш -гомопроста-5,9,13-триенкарбоновой кислоты,{131) +2 if 11-аиетат метилового эфира 5с, 13t, lloLокси-15-ч )ксо-16, 16-диметил-З-окса-2O UU -гомопроста-5,9,13-триенкарбо0120 новой кислоты, ) 18,5°; 11-вцетат метилового эфира 5с, 131 -lloL-окси-. -15-ОКСО-20- Ш -днгомопроста-5,9,13-триенкарбоновой кислоты,Л 228 (Е 9980). Пример 22, К раствору l,2Rr (3,25 ммоль) 11-ацетата метилового ;Эфира 5с, 13t, 11с(.-окси-15-оксопроста -5,9,13-триенкарбоновой кислоты в 60 мл смеси бензол-толуол (9О.110), охлажденному до 4 С, добавл ют эфирный раствор метилмагниййодида (32,5 Ю моль). После перемешивани  в течение 2О мин при 5 С добавл ют 10 мл насыщенного раствора хлористого аммони , органический слой отдел ют, промывают до нейтрального fCocTOHHtoi, добавл ют три капли пиридина и затем смесь концентрируют до 15 мл. Затем добавл ют 25 мл метилового спирта и 4,8 г бикарбоната кали , раствор упаривают до 5 мл, разбавл ют метиловым спиртом и обрабатывают дополнительным Количеством (1,6 г) бикарбоната кали . Реакционную смесь перемешивают 10ч. Далее растворители упаривают до малого объема, массу раствор ют эфиром и фильтруют Органический слой промывают до нейтрального значени  рН и упаривают досуха. После хроматографического разделени  на 25О г силикагел  получают 0,32 г метилового эфира 5с, 13t, 15 Р -метил- -11о(, 15S диoкcипpocтa-5,9,13-тpиeнк боновой кислоты,ГоС +28°, и затем 0,26 метилового эфира 5 с, 13t, 15 Sметил-llot , 15 R -диоксипроста-5,9,13-триенкарбоновой кислоты, +35 . 50 мг каждого из полученных эфиров омыл ют обработкой 3 мл метилового спирта, 59 мл углекислого кали  и 0,2 мл воды при комнатной температуре в течение 6 ч. После нейтрализации, растворитель упаривают, остаток раздел ют на эфир-воду и органический слой упаривают досуха. В результате получают 5с, 13t-15 &-метил-11о1, 15 R -диоксипроста-5 ,9,13-триенкарбоновую.кислоту,dJj) +33°и Ъс, 13t -15 R -метил-lld, 15 S -диоксипроста-5,9,13-триенкарбоноВуЮ КИСЛ01у,Ссз132) +26. Пример 23. Раствор 17О мг 11-ацетата метилового эфира 5с, 13, 11«.-окси-15-оксопраста-5,9,13-триенкарбоновой кислоты в 10 мл безводного тетрагидрофурана обрабатывают при комнатной температуре О,2 моль этйлмагнийбромида в 22 мл тетрагидрофурала. Через 1 ч реакционную смесь промывают насыщенным раствором хпорнстого аммони , сушат над сзльфатом натри  и концентрируют до небольшого объема, 1Ъспе добавлени  О,2 мл пиридина и 25 мп метипового спирта раствор концентрируют до 10 мл. Затем добавл ют 0,5 г бикарбоната кали , смесь перемешивают при ком натной температуре 16 ч упаривают досуха . Остаток раствор ют в эфире, промывают до нейтрального значени  рН и упаривают досуха. Метиловый эфир 5с, 13t, 1 lot-15 S -дигидрокси-15-этиппроста- . 5,9,13-триенкарбоновой кислоты,d. Зр -«-З , и 15 R .-оксипроизводное,1рС +32 , получают хроматографическим разделением, на 40гсиликагел  (элюирующим растворителем служит смесь циклогексан - этиловый эфир, 5О:5О). Пример24. К раствору метилового эф(фа 5с, 13i-llcC-гидрокси-15-оксн-16 ,16-диметилпроста-5,9,13-триен карбоновой кислоты в 10 мл безводного серного эфира добавл ют, 13 мл О,6 М эфирного раствора борогидрида цинка. После перемешивани  в течение 30 мин избыток реагента разрушают обработкой 2н, раствором серной кислоты и раствором хлористого натри . Органический спой промывают до нейтрального значени  рН, упаривают досуха, в результате чего получают смесь 15S и 15 i -спиртов. Хроматографическим разделением на силикагеле (20 хлористого метилена в качестве злюируюшего агента) получают 80 мг 11-ацетата метилового эфира 5с, 13,ИоС-Ди окси-16, 16-диметиппроста-5,9,13-трией карбоновой кислоты, EcL Л JJ +2О,8, « 15 R -эпимерное производное,oL3 -3,3° 50 мг каждого из указанных соедкнеНИИ кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. с 3,5 мл мет илового спи рта, О,5 мл воды и 90 мг углекислого калиа. Все растворители упаривают досуха, остаток раствс  ют в воде и водный раствор предварительно промывают , серным эфиром , подкисл ют до рН 5,3 к. насыщенным раствором . После экстрагировани  эфиром органические фазы объе дин ют, сушат и упаривают досуха, получа  соответственно 5с, 13t, 16,16,-йи- метил-1 lot, 15 S -диоксипрос а-5,9,13-триевкарбоновую кислоту, 7,0 (в этиловом спирте), и ее 15 R-епимер, (Ja(,2 В (в этиловом спирте). Восстановлением транс-еновов (см. пример 1) с помощью борогидрида цинка 0122 в ПИ9ТИЛОВОМ ефире, омылением ll-eneTav та с помощью кислого углекислого капи  в безводном метиловом спирте и порпвдую- шим хроматографическим разделением на силикагеле с использованием в качестве эпюируюшего растворител  хлористого метилена можно получить метиловый 8фир 5с, 13, -tict, 155-диокси-3-окса--проста-5 ,9,13-лр енкарбововой кислоты, ,18 (в этиловом спирте), метиловый эфир 5с, 13-t, llct, 15s-аиокси-3-окса-20 Ш -гомопроста-5,9,13-триенкарбоновой кислоты, oL3 JJ +19 (в етаноле ), метиловый вфир 5с, -Hot -15 S -диокси-3-)кса-16,16,-диметилпроста-5 ,9ДЗ-триенкарбоновой кислоты, toLjp +21 (в этаноле), метиловый 9фир 5с, I3t, lid, 15S -аиокси-16,16-аиметил-3-окса-2О ОУ -гомопроста-5,9,13-трненкарбоновой ккслоты, с1.J (в этаноле), метиловый эфир 5с, 131, -lid- -15S-йигидроксн-20 tttf-аигомопроста-5 ,9,13« грве{{карбововой кислоты, cijjj (в. этиловом спирте), метиловый эфир 5е, 13 t, -llct -15 S -диокси-16 ,16-диметил-2ОоО -гомопроста-5 ,9,13- иенкарбоновой кислоты, (в этаноле). Пример 25. Взаимодействием описанных выше травс-евонов с метилмагниййоднаом в вфвре и последующим омылением продукта реакции синтезируют следующие 15-метип-15 S -оксипроизводные: 5с, 13, lid., 15 S -диокси- 15- 1етил-2О Of -гомопроста-5,9,13триенкарбсдовую кислоту,С«эСЗд +28 (в этиловом сп рте), 5с, 13 t, llcL, 15S-дйокси-15- летвл-3-оксапроста-5 ,9,13-триевкарбоновую кислоту,toLl-i) °+29 ( в этиловом .спирте), метиловый эфир 5с, 13t, 11Л. 15S-йиокси-15-метил- 3-окса - 2О U -гомо- проста-5, 9-13-триенкарбоновой кис- лоты, Мо н-33°. Пример 26. К раствору 1О1 мг кислого углекислого кали  в 2О мл дис- 1 тиллированной воды добавл ют раствор 336 г 5с, I3t -llct, М5 S -аиоксипроста-5 ,9,13-трвевкарбововой кислоты в 5 мл втилового спирта. После испарени  Этилового спирта в вакууме, разбавле- ВИЯ дистиллированной водой и фильтровани  через стерильную трубку водный раствор разливают по 37 ампулам н лиофилнзуют , что дает 1О мг калиевой соли, U.p +26 (в воде). Формула изобретени Способ получени  оптически активны производных 9-о,езоксипроста-5,9( 10), 13-триеновых кислот общей формулы У RI-COOF (i ( ;-((Нг)й №3 Иб Jtjll где R - водород или катион шелочнотхэ металла, С алкил; R - -группа или -ОСИ группа; R2 -окси, ацетокси, пропионилокси, п-фенилбензоилокси, фенилацетокси, фе- нилпропионилокси, циклопентилпропионилоксигруппа; одни из RgH Rj-оксигруппа, а другой еодород; R5 и ) -одинаковые или различны водород или Ci-C алкил; П 3|4 или 5, или их рацематов, отличающийс  тем, что о тически активное или рацемическое соединение общей формулы «-Сооц c-«iK,)-CjC3 о где R , R, , Rg н n имеют вышеуказанные значени ; О1 У имеет значени , указанные дл  Rg, или тетрагидропиранильна  группа, подвергают восстановлению с помощью комплексного гидрида металла в среде инертного органического растворител  при температуре от до комнатной с последующим выделением целевого продукта или в случае необходимости сн ти  защитной группы полученное соединение общей формулы (I) девтерифицируют слабой органической кислотой еслиY и/или R -ацилоксигруппа, омыл ют гидроокисью или карбонатом щелочного мета л лав инертном органическом растворителе, 2,Способ по п. 1, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что в качестве комплексного гидрида металла используют борогидрид цинка или натри . 3,Способ по пп. I и 2, о т л и ч а ю щ и и с   тем, что, в качестве инерт-. ного органического растворител  используют ДИ8ТИЛОВЫЙ эфир или диметоксиэтан. 4,Способ по пп. t-3, о т л и ча - ю щ и и с   тем, что в качестве слабой органической кислоты используют щавелевую кислоту. Источники информации, прин тые во внимание при экспертизе: I. Гейлорд Н. Восстановление комплексными гидридами металлов, М. 1959, с. 249-269.