SU63474A1 - Антипеллагрический препарат - Google Patents

Description

Никотинова  кислота  вл етс  знтипеллагрическим витамином РР, «о её терапевтическа  ценность не исчерпываетс  этим специфическим действием; так, никотиновой кислотой в р де случаев с успехом излечиваютс  желудочно-кишечные расстройства , некоторые воспалительные процессы,  влени  со стороны сосудистой системы и т. п. В св зи с этим интерес к никотиновой кислоте за последнее врем  BOSipaстает .

Получаетс  никотинова  кислота окислением никотин-основани  азотной кислотой, продукт реакции после его выделени  и очистки подвергаетс  разложению с помощью натриевых солей.

В первой стадии реакции образуетс  неочищенна , сыра  азотнокисла  соль никотиновой кислоты - 150% от исходного иикотин-основани , во второй стадии получаетс  чиста  никотинова  кислота -25 % от исходного никотин-основани . Таким образом, дл  получени  250 г никотиновой кислоты требуетс  затратить: 1 кг -никотин-основани ; 10 кг HNOs у.в. 1,4; 200 г Na2HP04-12Н2О; 125 г ЫагСОз безводного.

При  влени х пеллагр никатинова  кислота, по Spies (Ефремов , Важ.нейшие авитаминозу че.довека , Биомедгиз, 1939 г.), цри«ен етс  per os дробньщи дозащ цо 0,1-0,2 г в день, в количестве до 1,0 г. При внутримышечном применении употребл ют дозы в 50- 100 мг. Внутривенные вдъе-кции кислоты несколько затрудаещ вследствие её плохой раствордцости в воде, поэтому при н€обх,оди .мости ВНутривевного её применени  требуетс  в качестве растворител  пользоватьс  физиологическими растворами, в которых кислота, раствор етс  несколько лучше.

Однако, никотинова  кислота и.меет существенный недостаток, заключающийс  в том, что приём её обычно вызывает  влени  гиперемии , самосто тельно проход щие, но, тем не менее, непри тные дл  больного и небезопасные дл  лиц с повышенным кров ным давлением. Поэтому в последнее врем  пользуютс  не чистой никотиновой кислотой , а её производными, как то: корамином или диэтилникотинамидом , никоти.намидом, иикотининглицином .

Как указывалось, при получении

никотиновой кислоты из никотиносновани  в качестве промежуточного продукта реакции образуетс  азотнокисла  соль никотиновой кислоты:

+ n(HNOs)-

N-СНз

N-HNOs

азотнокисла  соль

никотиновой кислоты

Согласно изобретению предлагаетс  примен ть в качестве антипеллагрического препарата азотнокислую соль никотиновой кислоты.

Этот продукт ни с химической, ни с биологической и клинической стороны до сих пар не исследован и в литературе не описан.

Азотнокисла  соль никотиновой кислоты может быть получена следующим . образом.

Основание никотина окисл ют концентрированной азотной кислотой (у. в. 1,4) в отношении 1 : 10. Смесь оставл ют на вод ной бане при температуре кипени  воды в течение 10 часов, цродукт реакции упариваетс  досуха, остаток раствор ют в минимальном количестве воды, обрабатывают углём в количестве 3% по весу от сырого продукта и перекристаллизовывают при охлаждении.Выкристаллизовавшуюс  соль отсасывают на воронке Бюхнера и тщательно промывают холодной водой. Промытые кристаллы отсасывают и высушивают при комнатной температуре.

..Полученна  таким путём азотнокисла  соль никотиновой кислоты представл ет собою мелкокристаллический порошок бледножёлтого цвета, кислого вкуса, без запаха, с температурой плавлени  189-190°, весьма легко раствор ющийс  в воде . При хранении никаких изменений , вещества не наблюдаетс .

Выход чистой азотнокислой соли составл ет не менее 40 % от исходного количества никотин-основани .

Испытани  азотнокислой соли на токсичность проводились на белых крысах. Испытани  показали, что азотнокисла  соль никотиновой кислоты менее токсична, чем сама никотинова  кислота; кроме того, она обладает преимуществом, заключающимс  в лёгкой её растворимости, что . облегчает её введение в организм .

Испытани  азотнокислой соли никотиновой кислоты на больных и наблюдение за её антипеллагрическим действием показали, что она значительно легче переноситс  больными , чем никотинова  кислота, не вызыва  побочных  влений (сосудистые  влени  на ве|рхней половине туловища с  влени ми сдавливани  и т жести в грудной клетке и в области сердца), которые обычно наблюдаютс  при применении никотиновой кислоты.

Предмет изобретени 

Применение азотнокислой соли никотиновой кислоты в качестве антипеллагрического препарата.