SU683620A3 - Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот - Google Patents
Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислотInfo
- Publication number
- SU683620A3 SU683620A3 SU752179997A SU2179997A SU683620A3 SU 683620 A3 SU683620 A3 SU 683620A3 SU 752179997 A SU752179997 A SU 752179997A SU 2179997 A SU2179997 A SU 2179997A SU 683620 A3 SU683620 A3 SU 683620A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- carboxylic acid
- formula
- acid
- preparation
- azolyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 5
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 5
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical group [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- -1 halide aldehyde Chemical class 0.000 description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005904 alkaline hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 3
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- OODRWLGKUBMFLZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chlorophenoxy)-2-methylpropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(C)(C)OC1=CC=C(Cl)C=C1 OODRWLGKUBMFLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N benzene;ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O.C1=CC=CC=C1 RTEXIPZMMDUXMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N beta-phenethyl acetate Natural products CC(=O)OCCC1=CC=CC=C1 MDHYEMXUFSJLGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 229940106681 chloroacetic acid Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N phenylmethanone Chemical compound O=[C]C1=CC=CC=C1 LEVJVKGPFAQPOI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 150000007979 thiazole derivatives Chemical class 0.000 description 2
- LYBOTVJZCONKDN-UHFFFAOYSA-N (2-amino-2-sulfanylideneethyl) benzoate Chemical compound NC(=S)COC(=O)C1=CC=CC=C1 LYBOTVJZCONKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OPSZXGOORISTNR-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylic acid Chemical compound OCC1=NC=C(C(O)=O)S1 OPSZXGOORISTNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGESBPSZKAQEOE-UHFFFAOYSA-N 2-methoxyethanethioamide Chemical compound COCC(N)=S DGESBPSZKAQEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPADLVAKFUCGHH-UHFFFAOYSA-N C1=CC=C(C=C1)C(=O)OCC2=NC=C(S2)C(=O)O Chemical compound C1=CC=C(C=C1)C(=O)OCC2=NC=C(S2)C(=O)O CPADLVAKFUCGHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N acetic acid;ethyl acetate Chemical compound CC(O)=O.CCOC(C)=O UGAPHEBNTGUMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N chloroform;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl WORJEOGGNQDSOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- VSIZKTMKBVRAHQ-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(benzoyloxymethyl)-1,3-thiazole-5-carboxylate Chemical compound S1C(C(=O)OC)=CN=C1COC(=O)C1=CC=CC=C1 VSIZKTMKBVRAHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003566 thiocarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
- C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
Description
1
Изобретение относитс к способу получени новых производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот, которые могут найти применение в медицине.
Известен способ получени производных тиазола конденсацией производных амидов тиокарбоновых кислот с производными галоидальдегидов 1.
Целью изобретени вл етс синтез не описанных ранее биологически активных производных тиазола, которые могут найти применение в медицине.
Поставленна цель достигаетс описываемым способом получени соединений формулы I
и - С о
)1 1 R-O-CHj-C C-C-ORi
где R - атом водорода, радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, радикал бензоил, радикал фенил, замещенный одним или несколькими атомами галоида, или радикал
СН;
2-0
-с-со
iH,
где Z - радикал фенил, замещенный одним или несколькими атомами галоида;
RI - атом водорода или радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, заключающегос в том, что соединение формулы П
Rj-o
где Rs - радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, радикал бензоил, радикал фенил, замещенный одним или несколькими атомами углерода, в органическом растворителе при нагревании подвергают взаимодействию с соединением формулы П1
Но1
;cH-cooR,
сно
где Hal - атом галоида;
R4 - радикал алкил, содержащий от
1 до 4 атомов углерода, и полученное соединение формулы IV
W -СИ
Rj-o-CH -c
S -C-COOR
где Кз и имеют указанные выше значени ,
выдел ют или подвергают щелочному гидролизу и полученные при этом соединени формулы I, где R и/или Ri означает водород , выдел ют, или в случае, когда R означает водород, подвергают взаимодействию Б среде органического растворител в присутствии органического основани с соединением формулы V
он.
Z-0-C-CO-C1
.- 1
:.-.... ,/:.;
где Z имеет вышеуказанные значени .
Предлагаемый способ осуществл ют следуюш ,им образом.
Реакци соединений формулы II с соединием формулы III проводитс в среде дихлорэтана при кип чении реакционной маемы . В качестве органических растворителей могут быть использованы также бензол, толуол, диоксан, циклогексан, тетрагидрофуран , этиловый эфир. Щелочной гидролиз соединени формулы IV осуш,ествл етс при помощи сильного основани щелочного металла, например гидроокиси натри . Омыление ведетс в присутствии органического растворител , например метанола, этанола, пропанола, изопропанола, бутанола , бензола, толуола, циклогексана, при этом при получении соединений формулы II, где RI - атом водорода, R - атом водорода , радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода или радикал фенил, замещенный одним или несколькими атомами галоида, щелочному гидролизу подвергают соединени формулы IV, где Rs и R4 имеют указанные выше значени , и гидролиз провод т при кип чении реакционной массы.
В случае, если получают соединени формулы 1, где iR - водород и Ri - алкильный радикал, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, щелочному гидролизу подвергают соединени формулы IV, где R4 - радикал алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода , Ra-радикал бензоил, гидролиз проводитс при комнатной темиературе. Соединени формулы I, где R вл етс радикаСНз
I лом формулы Z-о-С-СО: получают взаI СН,
имодействием соединений формулы I, где R - водород с соединением формулы V в среде тетрагидрофураиа в присутствии в качестве органического основани пиридина . При этом в качестве органического растворител могут быть использованы, например бензол, толуол, циклогексан, и в качестве органического основани также диэтиламин , триэтиламин, триэтаноламин.
Пример 1. Этиловый эфир 2-бензоилоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты.
Смещивают 9,14 г 2-бензоилокситиоацетамида и 9 г этилового эфира а-формилхлоруксусной кислоты в ШО см дихлорэтана , нагревают с обратным холодильником в течение 4 ч, прибавл ют 4,5 г этилового эфира р-формилхлоруксусной кислоты и нагревают в течение 2 ч. Охлаждают, промывают водным раствором карбоната натри , а затем водой, сушат, выпаривают
растворитель и иолучают 14 г сырого продукта . Очищают хроматографически на двуокиси кремни , элюиру смесью бензол, этиловый эфир уксусной кислоты, и получают 12,5 г этилового эфира 2-бензоилоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты в виде масла.
Пример 2. 2-Оксиметилтиазолил-5-карбонова кислота. Смещивают 13,5 г полученного в примере
1 этилового эфира 2-бензоилоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты с 135 см воды и 8 см раствора едкого кали. Перемешивают и нагревают при 95°С в течение 1 ч, охлаждают и экстрагируют эфиром.
Водный слой подкисл ют, насыщают хлористым натрием и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Органический слои промывают водой, сушат, отгон ют растворитель, и получают 11,5 г сырого продукта , который очищают хроматографически на двуокиси кремни , элюиру смесью хлористый метилен-этанол (8:2), содержащую 2% уксусной кислоты. Получают 6 г кристаллизованной 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты, которую перекристаллизовывают из смеси метанол-этиловый эфир уксусной кислоты (1 : 3). Получают 5,04 г 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты; т. пл. 193°С.
Вычислено, %: С 37,73; П 3,16; N 8,80; S 20,14. CsHsOsNS.
Найдено, %: С 37,8; П 3,3; N 8,8; S 20,3. Пример 3. 2-а-( -хлорофенокси)-а, адиметилацетоксиметилтиазолил - 5-карбонова кислота.
Смешивают 9,5 г приготовленной в примере 2 2-оксиметилтиазолил-5-карбоповой кислоты, 160 см тетрагидрофурана и 8см
пиридина, перемешивают и прибавл ют 14,7 г хлорангидрида п-хлорфеноксиизомасл ной кислоты в 50 см тетрагидрофурана, нагревают с обратным холодильником в течение 3 ч. Затем довод т до комнатной температуры , фильтруют, собирают фильтрат и концентрируют его в вакууме. Получают 28 г сырого продукта, в который раствор ют в 500 см воды и 20 см триэтиламина; экстрагируют этиловым эфиром уксусной
кислоты, подкисл ют водный слой уксусной
кислотой и экстрагируют хлористым метиленом . Промывают водой, сушат, концентрируют и получают 22 г масла, которое раствор ют в 500 см изопропилового эфира при 40°С. Фильтруют, концентрируют фильтрат, и получают 16 г кристаллизованного продукта. Раствор ют в циклогексане, фильтруют, перекристаллизовывают из бензола и получают 4,8 г 2-сс-( -хлорфенокси)а , а-диметилацетоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты; т. пл. 124°С.
Вычислено, %: С 50,64; Н 3,97; N 3,94; С1 9,96; S 9,01.
CisHuClNOsS.
Найдено, %: С 50,5; Н 3,9; N 3,9; С1 9,9; S 9,3.
Пример 4. Метиловый эфир 2-а- (пхлорфенокси ) -а, а-диметилацетоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты.
Фаза 4. Метиловый эфир 2-бензоилоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты.
В качестве исходных продуктов используют 2-бензоилокситиоацетамид и метиловый эфир а-формилхлоруксусной кислоты и реакцию ведут как и при получении этилового эфира 2-бензоилоксиметилтиазол-5-карбоновой кислоты, описанного в примере 1.
Фаза Б. Метиловый эфир 2-оксиметилтиазол-5-карбоновой кислоты. Смешивают метиловый эфир 2-бензоилоксиметилтиазол-5карбоновой кислоты, едкое кали и метанол, оставл ют в течение 1 ч при комнатной температуре, упаривают досуха, раствор ют в остаток в воде, подкисл ют концентрированной кислотой, экстрагируют хлористым метиленом, промывают, сушат и довод т досуха в вакууме. Очишают кристаллизацией в изопропиловом эфире.
Фаза В. Метиловый эфир 2-а-(п-хлорфенокси )-а, а-диметилацетоксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты.
Подвергают взаимодействию метиловый эфир 2-оксиметилтиазол-5-карбоновой кислоты с хлорангидридом п-хлорфеноксиизомасл ной кислоты, действу как дл получени 2-а-(п-хлорфенокси)-а, а-диметилацетоксиметилтиазол-5-карбоновой кислоты , описанного в примере 3, но соответственно использу толуол и триэтиламин вместо тетрагидрофурана и пиридина, употребл емых в примере 3; т. пл. .
Вычислено, %: С 51,96; Н 4,36; К 3,79; С1 9,59; S 8,67.
CienisClNOsS.
Найдено, %: С 51,9; Н 4,3; N 3,6; С1 9,4; S 8,8.
Пример 5. 2-п-Хлорфеноксиметилтиазолил-5-карбонова кислота.
Фаза А. Этиловый эфир 2-л-хлорфеноксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты. Смешивают 10,4 г л-хлорфенокситиоацета;у1ида и 7,65 г этилового эфира а-формилхлоруксусной кислоты в 104 см дихлорэтана и нагревают с обратным холодильником в течение 2 ч 30 мин. Прибавл ют 3,18 г этилового эфира а-формилхлоруксусной кислоты и кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч. Охлаждают, промывают водным раствором карбоната натри , а затем водой , сушат и получают 15,5 г сырого продукта . Очищают хроматографическим на двуокиси кремни , элюиру смесью бензол-этиловый эфир уксусной кислоты, и получают 10,9 г этилового эфира 2-п-хлорфеноксиметилтиазолил - 5-карбоновой кислоты; т. пл. 70С.
Фаза Б. 2-п-хлорфеиоксиметилтиазолил5-карбонова кислота. Смешивают 10,9 г этилового эфира 2-л-хлорфеноксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты с 165 см метанола , 10 см гидроокиси кали и 20 см воды. Нагревают с обратным холодильником в течение 30 мин, охлаждают и экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Водный слой подкисл ют. 2-н-хлорфеноксиметилтиазолил-5-карбонова кислота экстрагируетс этиловым эфиром уксусной кислоты , а затем смесью хлороформ-метанол. Экстракты соедин ют, сушат, упаривают досуха, и получают 7,9 г кристаллизованного остатка. После перекристаллизации из изопропанола получают 6,92 г 2-/ьхлорфеноксиметилтиазолил-5-карбоновой кислоты, которую очишают хроматографически от ее соли триэтиламина на двуокиси кремни элюиру смесью хлороформ-этиловый эфир уксусной кислоты (1:1), а затем смесью хлористый метилен - этиловый эфир уксусной кислоты-уксусна кислота (90: 10: i) и получают 6,7 г сырого продукта. Очиш,ают сублимацией при 190°С в вакууме и кристаллизацией в изопропаноле с iO% воды и получают 5,23 г 2-/г-хлорфенокспметплтиазолил-5-карбоновой кислоты; т. пл. 215°С.
Вычислено, %: С 48,98; Н 2,98; N 5,19; S 11,88; С1 13,14.
CnHgOsNSCl.
Найдено, %: С 49,0; Н 3,0; N 5,3; S 12,0; С1 13,1.
Пример 6. 2-Метоксиметил-5-карбонова кислота.
Фаза А. Этиловый эфир 2-метокспметилтиазолил-5-карбоновой кислоты. Смешивают 12,61 г 2-метокситиоацетамида, 150 см дихлорэтана, отгон ют 10 см растворител , прибавл ют 18 г этилового эфира а-формилхлоруксусной кислоты, нагревают с обратным холодильником, после 3 ч прибавл ют 5,7 г этилового эфира а-формилхлоруксусной кислоты и нагревают еше 2 ч с обратным холодильником. Охлаждают, промывают раствором углекислого натри , затем водой, сушат и перегон ют досуха. Получают 27,6 г сырого продукта, который хроматографируют на двуокиси кремни , элюиру смесью бензол-этиловый эфир уксусной кислоты (8:2). Получают 22,5 г этилового эфира 2-метоксиметплтиазолил-5карбоновой кислоты.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7436080A FR2289189A1 (fr) | 1974-10-29 | 1974-10-29 | Nouveaux derives d'acides 2-hydroxyalkyl thiazol 5-carboxyliques, leur procede de preparation et leur application comme medicaments |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU683620A3 true SU683620A3 (ru) | 1979-08-30 |
Family
ID=9144525
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU752179997A SU683620A3 (ru) | 1974-10-29 | 1975-10-14 | Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4001447A (ru) |
| JP (1) | JPS5186463A (ru) |
| AR (1) | AR211919A1 (ru) |
| AT (1) | AT344691B (ru) |
| BE (1) | BE834954A (ru) |
| CA (1) | CA1072102A (ru) |
| CH (1) | CH611892A5 (ru) |
| DD (1) | DD121944A5 (ru) |
| DE (1) | DE2548505A1 (ru) |
| DK (1) | DK142285B (ru) |
| ES (1) | ES441880A1 (ru) |
| FR (1) | FR2289189A1 (ru) |
| GB (1) | GB1525984A (ru) |
| HU (1) | HU172291B (ru) |
| IE (1) | IE43201B1 (ru) |
| IL (1) | IL48280A (ru) |
| LU (1) | LU73658A1 (ru) |
| NL (1) | NL7512627A (ru) |
| SE (1) | SE417608B (ru) |
| SU (1) | SU683620A3 (ru) |
| ZA (1) | ZA756378B (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5210205A (en) * | 1989-12-21 | 1993-05-11 | Ciba-Geigy Corporation | Pesticidal compositions |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH76A (fr) * | 1888-11-14 | 1889-01-09 | Carnal Paul E | Nouveau système de boîte de montre pouvant servir à volonté comme savonnette ou comme boîte à glace |
| FR2047876B1 (ru) * | 1969-06-11 | 1973-03-16 | Roussel Uclaf | |
| US3897441A (en) * | 1971-10-27 | 1975-07-29 | Syntex Inc | Certain thiazole-carboxamides and acylamino-thiazoles |
-
1974
- 1974-10-29 FR FR7436080A patent/FR2289189A1/fr active Granted
-
1975
- 1975-09-30 SE SE7510932A patent/SE417608B/xx unknown
- 1975-10-08 ZA ZA756378A patent/ZA756378B/xx unknown
- 1975-10-08 DD DD188747A patent/DD121944A5/xx unknown
- 1975-10-10 IL IL48280A patent/IL48280A/xx unknown
- 1975-10-14 SU SU752179997A patent/SU683620A3/ru active
- 1975-10-15 US US05/622,635 patent/US4001447A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-10-16 HU HU75RO00000863A patent/HU172291B/hu unknown
- 1975-10-17 ES ES441880A patent/ES441880A1/es not_active Expired
- 1975-10-20 DK DK470275AA patent/DK142285B/da unknown
- 1975-10-20 AT AT799175A patent/AT344691B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-10-22 CA CA238,310A patent/CA1072102A/fr not_active Expired
- 1975-10-23 AR AR260905A patent/AR211919A1/es active
- 1975-10-23 JP JP50126968A patent/JPS5186463A/ja active Pending
- 1975-10-28 IE IE2345/75A patent/IE43201B1/en unknown
- 1975-10-28 CH CH1396575A patent/CH611892A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-10-28 NL NL7512627A patent/NL7512627A/xx not_active Application Discontinuation
- 1975-10-28 BE BE161324A patent/BE834954A/xx unknown
- 1975-10-28 LU LU73658A patent/LU73658A1/xx unknown
- 1975-10-28 GB GB44445/75A patent/GB1525984A/en not_active Expired
- 1975-10-29 DE DE19752548505 patent/DE2548505A1/de not_active Withdrawn
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE43201L (en) | 1976-04-29 |
| SE417608B (sv) | 1981-03-30 |
| AR211919A1 (es) | 1978-04-14 |
| IL48280A0 (en) | 1975-12-31 |
| ZA756378B (en) | 1976-11-24 |
| JPS5186463A (en) | 1976-07-29 |
| FR2289189A1 (fr) | 1976-05-28 |
| DK142285B (da) | 1980-10-06 |
| DE2548505A1 (de) | 1976-05-06 |
| SE7510932L (sv) | 1976-04-30 |
| ATA799175A (de) | 1977-12-15 |
| IL48280A (en) | 1978-09-29 |
| IE43201B1 (en) | 1981-01-14 |
| US4001447A (en) | 1977-01-04 |
| DK142285C (ru) | 1981-03-02 |
| FR2289189B1 (ru) | 1978-07-28 |
| NL7512627A (nl) | 1976-05-04 |
| DK470275A (ru) | 1976-04-30 |
| ES441880A1 (es) | 1977-04-01 |
| LU73658A1 (ru) | 1976-08-19 |
| GB1525984A (en) | 1978-09-27 |
| HU172291B (hu) | 1978-07-28 |
| AT344691B (de) | 1978-08-10 |
| BE834954A (fr) | 1976-04-28 |
| CA1072102A (fr) | 1980-02-19 |
| AU8607975A (en) | 1977-05-05 |
| DD121944A5 (ru) | 1976-09-05 |
| CH611892A5 (ru) | 1979-06-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Adams et al. | Condensation reactions of N-substituted pyridones | |
| US2734904A (en) | Xcxnhxc-nh | |
| SU481155A3 (ru) | Способ получени -(фурил-метил)морфинанов | |
| US3227721A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
| SU784766A3 (ru) | Способ получени бенз-ацил-бензимидазол(2)-производных | |
| US3227724A (en) | Process for preparing 2-methyl-3-hydroxypyridines | |
| SU508176A3 (ru) | Способ получени аминопроизводных бензофенона | |
| CH495981A (fr) | Procédé de préparation de dérivés carboxyliques de l'indoline-2 one | |
| SU683620A3 (ru) | Способ получени производных 2-оксиметилтиазолил-5-карбоновых кислот | |
| SU791227A3 (ru) | Способ получени производных пирролидин (или пиперидин)-карбоксальдегида | |
| SU474143A3 (ru) | Способ получени производных дибензофурана или карбазола | |
| US2478047A (en) | Alpha-amino-beta, beta-diethoxypropionic acid and process for preparation | |
| US3227722A (en) | Process for the preparation of pyredine | |
| US2515465A (en) | Preparation of 2-alkyl-4-isopropylidene-5(4)-oxazolones | |
| SU1017167A3 (ru) | Способ получени @ -5-ацетамидо-4,5,6,7-тетрагидро-2н-бензо/с/пиррола | |
| SU986295A3 (ru) | Способ получени 6-оксопроизводных хинолина | |
| Dimsdale | The formation of 2‐alkoxyquinolines from quinoline N‐oxides in alcoholic media | |
| SU645565A3 (ru) | Способ получени производных пиридина | |
| US3326936A (en) | Preparation of 2, 4-alkadienoic acid and intermediates therefor | |
| CA1134366A (en) | Salicylamide esters having therapeutical activity, process for their preparation and related pharmaceutical compositions | |
| SU528877A3 (ru) | Способ получени замещенных имидазо (1,2 )пиридазинов | |
| SU528870A3 (ru) | Способ получени производных 2-имидазолидинона или их солей | |
| US2489881A (en) | Oxazoiiones and rbrocess for | |
| US2517496A (en) | Preparation of symmetrical monoaminodihydroxytoluene | |
| JPS621941B2 (ru) |