SU908247A3 - Способ получени производных нитрозомочевины - Google Patents
Способ получени производных нитрозомочевины Download PDFInfo
- Publication number
- SU908247A3 SU908247A3 SU782643999A SU2643999A SU908247A3 SU 908247 A3 SU908247 A3 SU 908247A3 SU 782643999 A SU782643999 A SU 782643999A SU 2643999 A SU2643999 A SU 2643999A SU 908247 A3 SU908247 A3 SU 908247A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- chloroethyl
- mixture
- urea
- glucopyranosyl
- nitroso
- Prior art date
Links
- OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N nitrosourea Chemical class NC(=O)N=NO OSTGTTZJOCZWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- -1 nitrosourea compound Chemical class 0.000 claims abstract description 20
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003804 aldohexopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])C1([H])OC([H])(*)C([H])(O[H])C([H])(O[H])C1([H])O[H] 0.000 claims abstract 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003728 aldopentopyranosyl group Chemical group [H]OC1([H])C([H])([H])OC([H])(*)C([H])([#1,#8])C1([H])O[H] 0.000 claims abstract 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 237
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 220
- 125000001340 2-chloroethyl group Chemical group [H]C([H])(Cl)C([H])([H])* 0.000 claims description 159
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Natural products NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 133
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 85
- 235000013877 carbamide Nutrition 0.000 claims description 79
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 claims description 76
- MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 3,5-dimethylcyclopentane-1,2-dione Chemical compound CC1CC(C)C(=O)C1=O MIDXCONKKJTLDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 58
- 235000013736 caramel Nutrition 0.000 claims description 58
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 58
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 54
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 48
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 45
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 42
- BCMYXYHEMGPZJN-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanatoethane Chemical compound ClCCN=C=O BCMYXYHEMGPZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 37
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 34
- ZWWCURLKEXEFQT-UHFFFAOYSA-N dinitrogen pentaoxide Chemical compound [O-][N+](=O)O[N+]([O-])=O ZWWCURLKEXEFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims description 29
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 29
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 29
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 claims description 29
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 claims description 26
- WFPZPJSADLPSON-UHFFFAOYSA-N dinitrogen tetraoxide Chemical compound [O-][N+](=O)[N+]([O-])=O WFPZPJSADLPSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 claims description 25
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 24
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 22
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 229940040526 anhydrous sodium acetate Drugs 0.000 claims description 12
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 12
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 10
- 229960002160 maltose Drugs 0.000 claims description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 10
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 10
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 9
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 9
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 claims description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 claims description 8
- DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N O4-alpha-D-Mannopyranosyl-D-mannose Natural products O=CC(O)C(O)C(C(O)CO)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O DKXNBNKWCZZMJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 claims description 8
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims description 6
- DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N pentan-1-amine Chemical compound CCCCCN DPBLXKKOBLCELK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 5
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N Nitrous acid Chemical compound ON=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 125000005429 oxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims description 3
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 claims description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 claims 5
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 claims 3
- 125000006022 2-methyl-2-propenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- HUTLKJCMVMGMDN-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloroethyl)-1-(2-hydroxyethyl)-1-methylurea Chemical compound OCCN(C)C(=O)NCCCl HUTLKJCMVMGMDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004975 3-butenyl group Chemical group C(CC=C)* 0.000 claims 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FKWQEFWENKGUGF-GASJEMHNSA-N [(3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound NC(=O)NC1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FKWQEFWENKGUGF-GASJEMHNSA-N 0.000 claims 2
- 229960003017 maltose monohydrate Drugs 0.000 claims 2
- QFUSOYKIDBRREL-NSCUHMNNSA-N (e)-but-2-en-1-amine Chemical compound C\C=C\CN QFUSOYKIDBRREL-NSCUHMNNSA-N 0.000 claims 1
- BQMXKMPREFOYHS-UHFFFAOYSA-N 1,1-bis(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound OCCN(C(=O)N)CCO BQMXKMPREFOYHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IWVSIHVVNMFHAE-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3,3-bis(2-hydroxyethyl)-1-nitrosourea Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)N(CCCl)N=O IWVSIHVVNMFHAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KKFQTNPLZGVHOV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-(2-hydroxyethyl)-3-methyl-1-nitrosourea Chemical compound OCCN(C)C(=O)N(CCCl)N=O KKFQTNPLZGVHOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 1-hexanamine Chemical compound CCCCCCN BMVXCPBXGZKUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VXDHQYLFEYUMFY-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CC(=C)CN VXDHQYLFEYUMFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PGKFITFRFIDHLM-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloroethyl)-1,1-bis(2-hydroxyethyl)urea Chemical compound OCCN(CCO)C(=O)NCCCl PGKFITFRFIDHLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WPFUFWIHMYZXSF-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(difluoromethyl)benzimidazol-1-yl]-n-[2-methyl-1-[2-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl]propan-2-yl]-6-morpholin-4-yl-1,3,5-triazin-2-amine Chemical compound C1CN(C)CCC1C1=CC=CC=C1CC(C)(C)NC1=NC(N2CCOCC2)=NC(N2C3=CC=CC=C3N=C2C(F)F)=N1 WPFUFWIHMYZXSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YZSCPLGKKMSBMV-UHFFFAOYSA-N 5-fluoro-4-(8-fluoro-4-propan-2-yl-2,3-dihydro-1,4-benzoxazin-6-yl)-N-[5-(1-methylpiperidin-4-yl)pyridin-2-yl]pyrimidin-2-amine Chemical compound FC=1C(=NC(=NC=1)NC1=NC=C(C=C1)C1CCN(CC1)C)C1=CC2=C(OCCN2C(C)C)C(=C1)F YZSCPLGKKMSBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 8-methylquinoline Chemical group C1=CN=C2C(C)=CC=CC2=C1 JRLTTZUODKEYDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 claims 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010051602 Laziness Diseases 0.000 claims 1
- OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N N-methylethanolamine Chemical compound CNCCO OPKOKAMJFNKNAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 claims 1
- KYDLAYNPAKYQJH-QKKXKWKRSA-N [(3r,4r,5s,6r)-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-5-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]urea Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)C(NC(=O)N)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KYDLAYNPAKYQJH-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012156 elution solvent Substances 0.000 claims 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 claims 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 claims 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 claims 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 claims 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims 1
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N nitrogen oxide Inorganic materials O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003132 pyranosyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 abstract description 5
- 238000007034 nitrosation reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 4
- 125000003786 aldopentofuranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])C1([H])OC([H])(*)C([H])([#1,#8])C1([H])O[H] 0.000 abstract 1
- 239000000063 antileukemic agent Substances 0.000 abstract 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 230000009935 nitrosation Effects 0.000 abstract 1
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 76
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 32
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 26
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 18
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 7
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N dinitrogen trioxide Chemical compound [O-][N+](=O)N=O LZDSILRDTDCIQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 5
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 5
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 5
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 5
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 2
- LVRSACRQCNUZQO-FNIJGJLWSA-N 3-(2-chloroethyl)-1-propyl-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCNC(=O)N(CCC)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LVRSACRQCNUZQO-FNIJGJLWSA-N 0.000 description 2
- LVRSACRQCNUZQO-YBTJCZCISA-N 3-(2-chloroethyl)-1-propyl-1-[(3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCNC(=O)N(CCC)C1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LVRSACRQCNUZQO-YBTJCZCISA-N 0.000 description 2
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical class ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N L-ribopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-OWMBCFKOSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 208000007093 Leukemia L1210 Diseases 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKWQEFWENKGUGF-SVZMEOIVSA-N [(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound NC(=O)NC1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FKWQEFWENKGUGF-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- HYGYSIDIKIGPJA-UHFFFAOYSA-N chloroform;ethyl acetate;methanol Chemical compound OC.ClC(Cl)Cl.CCOC(C)=O HYGYSIDIKIGPJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 2
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 150000003672 ureas Chemical class 0.000 description 2
- KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 1,3-dichloro-2,2-bis(chloromethyl)propane Chemical compound ClCC(CCl)(CCl)CCl KPZGRMZPZLOPBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JEXFEMDHBVNLQY-SCWFEDMQSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-(2,2-dimethylpropyl)-1-nitroso-3-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N(CC(C)(C)C)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JEXFEMDHBVNLQY-SCWFEDMQSA-N 0.000 description 1
- WYRHQVZUJYWHJY-YMWOCUMHSA-N 1-(2-chloroethyl)-3-(3-methylbutyl)-1-nitroso-3-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N(CCC(C)C)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WYRHQVZUJYWHJY-YMWOCUMHSA-N 0.000 description 1
- AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 1-[6-[4-(5-chloro-6-methyl-1H-indazol-4-yl)-5-methyl-3-(1-methylindazol-5-yl)pyrazol-1-yl]-2-azaspiro[3.3]heptan-2-yl]prop-2-en-1-one Chemical compound ClC=1C(=C2C=NNC2=CC=1C)C=1C(=NN(C=1C)C1CC2(CN(C2)C(C=C)=O)C1)C=1C=C2C=NN(C2=CC=1)C AZUYLZMQTIKGSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WAYKMZWAICOCJC-PIITVSDKSA-N 1-butan-2-yl-3-(2-chloroethyl)-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCNC(=O)N(C(C)CC)C1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WAYKMZWAICOCJC-PIITVSDKSA-N 0.000 description 1
- IVLNKWYBJLWNKP-OZRWLHRGSA-N 1-butyl-3-(2-chloroethyl)-1-[(3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCNC(=O)N(CCCC)C1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O IVLNKWYBJLWNKP-OZRWLHRGSA-N 0.000 description 1
- CQFUKQVDSKZNGV-OZRWLHRGSA-N 1-butyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitroso-1-[(3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N(CCCC)C1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CQFUKQVDSKZNGV-OZRWLHRGSA-N 0.000 description 1
- CQFUKQVDSKZNGV-IKQSSVLVSA-N 1-butyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitroso-1-[(3s,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N(CCCC)C1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CQFUKQVDSKZNGV-IKQSSVLVSA-N 0.000 description 1
- SSORSZACHCNXSJ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-(3,4-dichlorophenyl)-3-[2-(2-hydroxypropylamino)pyrimidin-4-yl]imidazol-4-yl]acetonitrile Chemical compound ClC=1C=C(C=CC=1Cl)C=1N(C(=CN=1)CC#N)C1=NC(=NC=C1)NCC(C)O SSORSZACHCNXSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CQWOKTGDJSWIHH-HENWMNBSSA-N 3-(2-chloroethyl)-1-pentyl-1-[(3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound CCCCCN(C(=O)NCCCl)C1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CQWOKTGDJSWIHH-HENWMNBSSA-N 0.000 description 1
- UHWGKDQMDPYOIJ-FNIJGJLWSA-N 3-(2-chloroethyl)-1-prop-2-enyl-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound OC[C@H]1OC(N(CC=C)C(=O)NCCCl)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O UHWGKDQMDPYOIJ-FNIJGJLWSA-N 0.000 description 1
- NQIUDXQBZBRWHV-FNIJGJLWSA-N 3-(2-chloroethyl)-1-prop-2-ynyl-1-[(3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]urea Chemical compound OC[C@H]1OC(N(CC#C)C(=O)NCCCl)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O NQIUDXQBZBRWHV-FNIJGJLWSA-N 0.000 description 1
- 241000490494 Arabis Species 0.000 description 1
- JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N Butyl nitrite Chemical compound CCCCON=O JQJPBYFTQAANLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000003535 D-glucopyranosyl group Chemical group [H]OC([H])([H])[C@@]1([H])OC([H])(*)[C@]([H])(O[H])[C@@]([H])(O[H])[C@]1([H])O[H] 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M [(1s,2s)-2-amino-1,2-diphenylethyl]-(4-methylphenyl)sulfonylazanide;chlororuthenium(1+);1-methyl-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound [Ru+]Cl.CC(C)C1=CC=C(C)C=C1.C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)[N-][C@@H](C=1C=CC=CC=1)[C@@H](N)C1=CC=CC=C1 AZFNGPAYDKGCRB-XCPIVNJJSA-M 0.000 description 1
- BGTOCAYOOXODIK-IOVATXLUSA-N [(3R,4S,5R)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]urea Chemical compound NC(=O)NC1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O BGTOCAYOOXODIK-IOVATXLUSA-N 0.000 description 1
- BGTOCAYOOXODIK-ZRMNMSDTSA-N [(3S,4R,5R)-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]urea Chemical compound NC(=O)NC1OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O BGTOCAYOOXODIK-ZRMNMSDTSA-N 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N aldehydo-D-glucose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N alpha-D-rhamnose Chemical compound C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 1
- 229960003116 amyl nitrite Drugs 0.000 description 1
- 230000000719 anti-leukaemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940045719 antineoplastic alkylating agent nitrosoureas Drugs 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002603 chloroethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])Cl 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 1
- 125000005909 ethyl alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl isocyanate Chemical compound CCN=C=O WUDNUHPRLBTKOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 150000004674 formic acids Chemical class 0.000 description 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 description 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002198 insoluble material Substances 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N n-pentyl nitrite Chemical compound CCCCCON=O CSDTZUBPSYWZDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000017066 negative regulation of growth Effects 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 1
- 239000004304 potassium nitrite Substances 0.000 description 1
- 235000010289 potassium nitrite Nutrition 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N prop-2-yn-1-amine Chemical compound NCC#C JKANAVGODYYCQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N quinapril hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CC2=CC=CC=C2C1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 IBBLRJGOOANPTQ-JKVLGAQCSA-N 0.000 description 1
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/12—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by acids having the group -X-C(=X)-X-, or halides thereof, in which each X means nitrogen, oxygen, sulfur, selenium or tellurium, e.g. carbonic acid, carbamic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C275/00—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
- C07C275/66—Derivatives of urea, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups having nitrogen atoms of urea groups bound to halogen atoms or to nitro or nitroso groups
- C07C275/68—N-nitroso ureas
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
{ 54) СПОСОБ ПОрЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ НИТРОЗОМОЧЕВИНЫ
1
Изобретение относитс к способам получени новых производных нитрозомочевин общей формулы
R.
H N-CO-N-CHiCHaCe /V1ЛI
/NO
Ra
ал кил , алкенил ,
где R R. оксиалкил С, алкинил ал ьдопентофуоанозил,альдопеитопиранозил , альдо-гексопиранозил- ()-альдо-гексопираноаил , группа-СН2 .(СНОН) СН,ОН, п О или 1-4,
Известен способ получени (N-хлорзтил-N-нитрозокарбамоил )-аминопроизводных моносахаридов, например 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-0-глюкопиранозилмочевины (ГНИ) и 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-П-маннопиранозилмочевин . Указанные соединени про вл ют биологическую активность.13.
Известны также Ы-(хлорэтил-М-нитрозокарбамоил )аминопроизводные дисахаридов, такие как 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-З-О-лактозилмочевина и 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-В-мальтозилмочевина , получаемые из соответствующих (fj-хлорэтилкарбамоил )аминодисахаридов аналогичным способом, и обладающие противоопухолевой активностью в отношении
10 лейкемии 2.
Цель изобретени - синтез соединений общей формулы 1, расшир ющих арсенал средств воздействи на живой
15 организм.
Поставленна цель достигаетс тем, что соединение общей формулы
VN-CO-NH-CHjCHiCe 11 .
г
20
где R.( и R 2 имеют указанные значени , нитрозируют при (-20)- 20 С в среде инертного растворител . 3 Исходный реагент формулы М может быть получен,например, путем конден сации первичного амина формулы R -Nll2, где R имеет указанные значени , с соединением формулы , где R2 имеет указанные значени и X - гидроксильна группа или галоген , при температуре примерно 20SO C в инертном растворителе, например метиловом или этиловом спирте , с последующей конденсацией полученного в результате первой реакции конденсации вторичного амина R -NH-R , где R и R: формулы имеют указанные значени , с 2-хлор этилизоцианатом при в подход щем растворителе, например тетрагидрофуране, метиловом или эти ловом спирте. Реакцию нитрозировани осуществл ют путем контакта соединени формулы- II с азотистой кислотой, трехокисью азота или четырехокисью азот в приемлемом растворителе. Реакцию дут при (-20) - 20°С, предпочтител но . В качестве растворителей целесообразно примен ть низшие алка нолы, например метиловый и этиловый спирты, воду, тетрагидрофуран, хлористый метилен , этиловый эфир уксус ной кислоты, уксусную и муравьиную кислоты и т.д. В том случае, когда свободную азотистую кислоту получаю от реакции соли щелочного металла азотистой кислоты, например нитрита натри , нитрита кали или ее низшег алкильного сложного эфира, например бутилнитрита, амилнитрита, с ми неральной или органической кислотой например, сол ной, серной, муравьин или уксусной кислотой-и т.п. i ) -{елательно свободную азотистую к лоту использовать дл реакции нитро зировани сразу же после приготовле ни . В том случае, когда в качестве нитрозирующего агента используют трехокись или метырехокись азота, реакцию нитрозироваии целесообразно осуществл ть, раствор исходный реагент формулы fl в приемлемом ине ном растворителе с последующим введением в него газообразной трехокиси или четырехокиси азота в присутствии кислотного акцептора или без него. В качестве кислотного акцепто ра можно использовать бикарбонат натри , карбонат натри или кали , ацетат натри или кали и т.п. 7 После завершени реакции соединение формулы 1 легко может быть извлечено из реакционной смеси и может быть, если это необходимо, затем очищено хроматографичёски на силикагеле . Нитрозомочевина формулы 1 обладает сильной противоопухолевой активностью или противолейкемической активностью при низкой сопутствующей токсичности и используетс дл подавлени роста злокачественных опухолевых клеток у теплокровных животных. Например, определ противоопухолевый эффект на мышах, зараженных опухолевыми клетками (например , на мышах, которым имплентированы клетки опухоли Лейкемии L-1210), путем внутрибрюшинного введени каждого лекарственного препарата непрерывно в течение 5 сут, установлено, что 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-изобутил-З-П-галактопиранозилмочевина при суточной дозе 1,0 мг/кг веса или l-(2-xj- opэтил )-1-нитрозо-3-изобутил-3-ГО-01;. -В-глюкопиранозил- (1 - )-П-глюкопиранозил -мочевина при суточной дозе 0,9 мг/кг увеличивают примерно на 30% продолжительность жизни мышей. Профилактическое действие 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-З-н-бутил-З-D-глюкопиранозилмочевины , 1 - 2-хлорэтил )- -нитрозо-3-изобутил-3 -D-галактопиразонилмочевины и 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3 изобутил-3 О- oL -П-глюкопиранозил-(1 - )-D-глюкопиранозил мочевины против асцитической опухоли Эрлиха также примерно в 8-16 раз сильнее, чем профилактическое действие 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-З-циклогексилмочевины (ХЦНМ), где Н-, циклогесил ). Нитрозомочевина формулы 1 обладает низкой токсичностью и характеризуетс большей безопасностью при применении ее в качестве противоопухолевого препарата. Например, определ терапевтический индекс по отношению оптимальной дозы (суточной дозы, при которой достигаетс максимальное увеличение продолжительности жизни мышей, зараженных опухолевыми клетками) к минимальной суточной дозе , при которой достигаетс увеличение продолжительности жизни у указанных мышей в случае Лейкемии L-1210, установлено, что величина э го индекса дл 1-(2-xлopэтил)-1-нитpoзo-3-изo6yтил-3-tO с/-Ь-глюкопиранозил- (1-J i) -D-глюкопиранозил мочевины более чем в дес ть раз превышает значение терапевтического индекса дл ХЦНМ и ГНМ. Соединение формулы 1 также может быть охарактеризовано высоким терапевтическим показателем, определенным как отношение 1),|(максимальной дозы , при которой в опытах, с мышами достигаетс подавление рос та асцитической опухоли Эрлиха без смертельного исхода) к П/минимальной дозе, при которой достигаетс 100%-ное подавление роста указанной асцитической опухоли. Например, ве личина указанного терапевтического показател ( 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-н-бутил-3 В-галактопиранозилмочевины , 1 -(2-хлорэтил ) -1 -нитрозо-З-изобутил-3- О- oL -1 глюкопиранозил-Г1 -- )-1 )-глюкопиранозил мочевины и 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-З(2-пропенил) - араби нопираноз илмочеви ны более чем втрое больше, чем у ГНМ и ХЦНМ. Предлагаемое соединение обладает также низкой токсичностью в отношеНИИ костного мозга. Таким образом, полученные нитрозомочевины формулы 1 обладают сильн противоопухолевой активностью в отн шении различных опухолевых клеток, таких как карцинома Льюса, саркома Вошида, асцитическа гепатома Рэта и т.д. Эти соединени можно использовать Дл продлени жизни теплокровных животных, порак{енных указан ными опухол ми, и/или дл того, что бы свести к минимуму рост указанных опухолей у этих животных. Они могут также использоватьс при лечении злокачественной лимфомз), лейкемии, рака желудка, гепатокы и других злокачественных опухолей. Нитрозомо чевины формулы 1 можно использоват в виде фармацевтических форм, пригодных либо дл перорального, либо дл парэнтерального введени . Они также могут примен тьс в смеси с фармацевтическими наполнител ми. В качестве наполнителей пригодны такие материалы, которые не реагиру ют с соединением формулы I . К числу приемлекых наполнителей относ тс , например, желатина, молочный са хар, глюкоза, хлористый натрий, крахмал, стеарат магни , тальк, растительное масло и т.д. Кроме того, могут примен тьс другие медицинские наполнители. Фармацевтические составы могут быть приготовлены либо в виде твердых дозированных форм (таблетки, теблетки с оболочками, гдалюли или капсулы), либо в виде жидких дозированных форм, (растворы суспензии или эмульсии). Соединени формулы 1 также могут примен тьс в виде инъекций или свечей, которые ввод тс парэнтерально. Фармацевтические формы могут стерилизоватьс и/или содержать вспомогательные вещества (стабилизирующие и сохран ющие агенты).. Дозировка соединений формулы 1 определ етс выбранным курсом лечени , возрастом, весом и состо нием больного и конкретным типом заболевани . Обычно дл фармацевтического применени используют суточные дозы О,1 - 30 мг/кг живого веса, предпочтительно 0,210 мг/кг. П р и м е р 1. k,S г 1-{2-хлорэтил )-3-изобутил-3-Го-о1 -П-глюкопиранозил- (1- ) -D-глюкопиранозил 3 мочевины и 7,1 г ангидратирюванного ацетата натри суспензируют в 50 мл тетрагидрофурана, и смесь охлаждают до раствором твердого углекислого газа в метаноле, В смесь ввод т 8 г трехокиси азота (газообразного) в течекие 10 мин при (-15) - 10 С при одновременном перемешивании. Далее смесь перемешивают при (-10) - (-7)°С в течение 20 мин. Затем к смеси добавл ют 6 мл метанола и смесь перемешивают в течение 10 мин при той же температуре . К этой смеси добавл ют ,5 г . ацетата натри , 50 мл этилацетата и 9 мл воды при одновременном перемешивании . Затем органический слой отдел ют путем фильтрации, сушат и концентрируют при пониженном давлении . Остаточное масло очищают методом хроматографии с использованием силикагел (растворитель этилацетат - хлороформ - метанол в соотношении 2:1:1). Таким образом получают 3,0 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-изобутил-З- С -D-глюкопиранозил- (1 )-В-глюкопиранози1 мочевины в виде желтого порошкообразного продукта. 7 П р и м е р 2, 3,0 г 1-(2-хлорэтил )-3 изопропил-3-о -арабинопиранозилмочевины раствор ют в 60 мп тетрагидрофурана, и к раствору до6авл 12т Ц г ангидратированного аце та натри . В смесь ввод т k г газо образной трехокиси азота в течение 10 мин при 10 - . После протекани реакции в смесь ввод т 5 мл метанола, 3 мл воды и г ацетата натри . Смесь концентрируют при пониженном давлении. Остаточный пр дукт концентрировани раствор ют в 20 мл холодной воды и взбалтываю вместе с 100 мп этилацетата. Органический слой отдел ют, сушат и концентрируют при пониженном давлении . Затем полученный остаточный продукт концентрировани очищают методом хроматографии с испол зованием силикагел (растворитель этилацетат-хлороформ-метанол в соот ношении 5:2:1). Таким образом полу чают 2,2 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-изопропил-3 с/- арабинопиранозилмочевины в виде желтой карамели П р и м е р 3а )Аналогично примеру 1 обрабатывают 3,6 г D-глюкозы; 1,1 г этил амина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата Получают 5,5 г 1-(2-хлорэтилО)-3-этил-3 0-глюкопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. б)В 15 мл муравьиной кислоты раствор ют 6,0 г 1-(2-xлopэтил)-3-этил-3-D-глюкoпиpaнoзилмoчeвины и постепенно к раствору при , в течение 1 ч при перемешивании добавл ют k,0 г нитрита натри . Смес дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение 20 мин К реакционной смеси добавл ют 100мл :смеси серного эфира и гексана (1:1 и отдел ют образующеес масло. Мас ло промывают серным эфиром и добав л ют 100 мл смеси хлористого метилена и метилового спирта (5:1). Не растворенные материалы отфильтровь вают. Фильтрат упаривают дл удалени растворител и полученный остаток очищают хроматографически на силикагеле, использу в качестве элюирующего растворител смесь хлороформа, этилового эфира уксусной кислоты и метилового спирта (2:1:1). В результате получено 2,0 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-этил-3 0-глюкопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамели. 7 При мер 4. В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют 3,1 г 1-(2-xлopэтил )-3-этил-3-глюкoпиpaнoзилмoчeвины и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В течение 10 мин при охлаждении льдом в смесь ввод т 5 г четырехокиси азота. Смесь обрабатывают тем же способом, что и в примере 2. В результате получено 2,6 г 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-З-этил-З-Л-глюкопиранозилмочевины в виде бледножелтой карамели. ,0 °С 0,4, метиловый спирт). П р и м е р 5. а) Смесь 3,6 г D-глюкозы, 1,3 г н-пропиламина и 15 мл метилового спирта выдерживают при 30 мин. Реакционную смесь сгущают досуха при пониженном давлении, и остаток пpo fclвaют серным эфиром, в результате чего получено 4,4 г 1 н-пропиламино-1-дезокси-D-глюкозы в виде неочищенного продукта. 4,4 г указанного продукта раствор ют в 50 мл метилового спирта и по капл м при 0-5С добавл ют раствор 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата в 10 мл тетрагидрофурана . Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч, а затем сгущают при пониженном давлении. Полученный остаток раствор ют в 20 мл муравьиной кислоты, и раствор выдерживают при комнатной температуре 20 мин. Добавл ют к раствору 200 МП смеси серного эфира и н-гексана (1:1) и полученный масл нистый продукт промывают несколько раз серным эфиром. В результате получают 5,0 г 1-(2-хлорэтил)3-н-пропил-3-D-глюкопиранозилмочевины в виде, коричневатой карамели, котора при необходимости может быть дополнительно очищена хроматографически на силикагеле, использу в качестве элюирующего растворител смесь хлороформа, этилового эфира уксусной кислоты и. метилового спирта (1:2:1). После очистки получают продукт в виде бесцветной карамели. 6) ,5.г 1-(2-хлорэтил)-3-н-пропил-3-D -глюкопиранозилмочевины раствор ют в 20 мл муравьиной кислоты постепенно при 0-5°С в течение 1 ч при перемешивании добавл ют 2,8г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение 1 ч. После реакционной смеси добавл ют 20 мл метилового спирта. Смесь нейтрализуют карбонатом кали , охлаждают ее льдом. Затем к смеси добавл ют 150 мл этилового эфира уксусной кислоты и нерастворимые материалы отфильтровывают . Фильтрат промывают водным раст вором бикарбоната натри , сушат и упаривают дл удалени растворител . Полученный остаток очищают хроматографически на силикагеле, исполь зу в качестве элюирующего растворител смесь метилового спирта и хлороформа (1:5). В результате получено 1,5 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-н-пропил-3-D-глюкопиранозилмоче вины в виде бледно-желтой карамели. При мерб. В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,3 г 1-(2-хлорэтил )-3-н-пропил-3-П-глюкопиранозилмочевины и к ней добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь, охлаждаемую льдом, ввод т в течение 10 мин 5 г газообразной четырехокиси азота. Смесь обрабатывают в соответствии с методикой примера 2. В ре зультате получено 2,6 г 1-(2-хлорэтил )1-нитрозо-3-н-пропил-3 В глюкoпиpaнoзил ючeвины в виде желтой карамели. d + S,Q° (С 1,5 метиловый ID -5,0 спирт) . Пример. а)Аналогично примеру 5 а обрабатывают 3,6 г D-глюкозы, 2,0 г изо пропиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоци аната. Получено ,8 г 1 - (2-хлорэтил -3-изопропил-3 D-глюкопир анозилмоче .;вины в виде бесцветной карамели. ИК-спектр уу,с|х(нуйол, см): 3350, , 1535, 1070 и 1030. ЯМР-спектр (с БгО) cf : 1, 38 ( дуплет, -СН(СНз)2). б)в 50 мл сол ной кисло ты раствор ют 6,0 г 1-(2-хлорэтил) зопропил-3 D-глюкопир анозилмоче виж, и к раствору постепенно при п ремешивании и добавл ют 6 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 10 мин. Реакционную смесь экстрагируют этиловым эфиром уксусной кислоты. Экстракт промывают водным раствором бикарбоната нат ри , сушат и упаривают дл удалени растворител . Полученный остаток оч 71 щают хроматографи чески на силикагеле , использу в качестве элпирующего растворител смесь хлороформа и метилового спирта (5:1). В результате получено 2,0 г 1-(2-хлс1рэтил)-1нитpoзo-3-изoпpoпил-3-D-rлюкoгмpaнoзилмoчeвины в виде бледно-желтой карамели. 2 1,0(С 1,2, метиловый спирт). П р и м е р 8. р и м е р а)3,6 г D-глюкозы; 1,7 г н-бутиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата обрабатывают аналогично примеру 5а. В результате получено 5,0 г 1-(2-хлорэтил )-3 н-бутил-3 П-глюкопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели . ИК-спектрТ,о унуйол, см : 3300, 1630, 1530, 1070 и 1030. ЯМР-спектр . в 0,75-16,0 (мультиплет, -СН.) . б)В 10 мл муравьиной кислоты раствор ют 2,2 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-бутил-3-П-глюкопиранозилмочевины и к раствору постепенно в течение АО мин при перемешивании и 0-5°С добавл ют 1 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 1,5 ч. После завершени реакции смесь обрабатывают по методике примера 56. В результате получен 1,0 г 1 -(2-хлорэтил)- 1-нитрозо-3-н-бутил-З-С-глюкопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамели. ci +0,8° (, метиловый спирт). ПримерЭ- В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3, г 1-(2-хлорэтил )-3 н-бутил-3-D-глюкопиранозилмочевины и добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь, охлаждаемую льдом, в течение 10 мин ввод т 5 г газообразной метырехркиси азота. Смесь обрабатывают аналогично методике примера 2. В результате приготовлено 2.9 г 1-(2-хлорэтил)- 1 -нитрозо-3-н-(утил 2 oL-глюкопиранозилмочевины в виде желтой карамели. о (,8, метиловый спирт). П р и м е р 10 . а) Аналогично примеру 5 а обрабатывают 3,6 г D-глюкозы, 2,5 г изобутиламина и 2,5 г 2-хлорэтилиаоцианата . Получено 5,0 г 1-(2-хпорэтил)-3-изобутил-3-D-глюкопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. 6) В смеси 70 мл тетрагидрофурана и 70 мл хлористого метилена раствор ют 3, г 1-(2-xлopэтил)-3-изoбyтил-3 глюкoпиpaнoзилмoчeви fcl и добавл ют 15 г безводного карбоната натри В смесь, охлаждаемую льдом, в течение 10 мин при перемешивании ввод т 5 г газообразной четырехокиси азота. Смес обрабатывают аналогично примеру 2. В результате получено 2,6 г 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-изобутил-3-П-глюкопиранозилмочевины в виде желтой карамели. c/.p -12,1 °(С 1,4, метиловый спирт П р и м е р 11 . а). Аналогично примеру 5 а обраба тывают г D-глюкозы, 2,1 г н-пентиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата Получено 6,5 г 1-(2-хпорэтил)-3-н-пен тил-ЗП-глюкопиранозилмочевины в виде коричневатой карамели. б). В смеси 60 МП тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,5 г 1-(2-хлорэтил)-З-н-пентил-З -D-глюкопиранозилмочевины и добавл ли 15 г безводного карбоната натри . В смесь, охлаждаемую льдом, в течение 10 мин ввод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида (четырехокиси азота ) . Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. В результате получено 3,1 г 1-(2-хлорэтил)-1-(1Трозо-3-н-пентил-3-D-глюкогмранозил мочевины в виде желтой карамели. 3,3° (С 1,0, метанол). П р и м г р 12. а)Аналогично примеру 5 а обрабатывают 3,6 г D-глюкозы,2,5 г н-гекси амина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата. Получено 6,8 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-гексил-3 С-гл« )копираноз ил моче вины в виде коричневатой карамели. HK-cneKTp-i)yYiax(B CHCI, ): 3350, , 1520, 1080 и 1040. б)4,3 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-гексил-З-В-глюкопиранозилмочевины раствор ют в 15 мл муравьиной кислоты и постепенно добавл ют при в течение 1 ч при перемешивании 2,4 г нит рита натри .Смесь дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение 1,5 ч. После реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 56. В результате получено 1,8 г 1-(2-хлор этил)-1-нитрозо-3-н-гексил-3-П-глюкопиранозилмочевины в виде желтого масла. , oi + 4,4°(,2, метиловый спирт Пример 13. В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,7 г 1-(2-хлорэтил )-3-н-гексил-3 0-глюкопиранозилмочевины и добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь в течение 10 мин при охлаждении ее льдом ввод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида. Обработку смеси осуществл ют аналогично примеру 2. В результате получено 3,1 г 1-(2-хлорэтил)-нитрозо-З-н-гексил-З-В-глюкопирано-т зилмочевины в виде желтого масла ,(,2, метиловый спирт). П р и м е р 14. а) Аналогично примеру 5 а обрабатывают 3,6 г D-галактозы; 1,5 г н-пропиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата . Получено 4,5 г 1-(2-хлор-. этил)-3-н-пропил-3-Г)-галактопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели . б). В 15 мл муравьиной кислоты раствор ют 6,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-пропил-3-D-галактопиранозилмочевины и постепенно в течение 1 ч при 0-50 С и перемешивании добавл ют 4,2 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при же температуре. После завершени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 56. В результате получено 1,8 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-н-пропил-З-О-галактопиранозилмочевины в виде бледиожелтой карамели . „ j О уо о/-JJ +18,0 ( ,0 , метиловый спирт). При мер 15. В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3.3 г 1-(2-хлорэтил )-3-н-пропил-3-D-галактопиранозилмочевины и добавл ют 15 г безоодного карбоната натри . В смесь, охлаждаемую льдом, в течение 10 мин ввод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получено 2,8 г 1-{2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-пропил-З-В-галактопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамели. 0/ + 18,0° ( ,0,метиловый спирт) . Пример 16. а) Аналогично примеру 5 обрабатывают 3,6 г D-галактозы; 2,4 г изопропиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата . Получено 5,0 г 1-(2-хлорэтил )-3-изопропил-3-П-галактопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели . 13 б) В 20 мл муравьиной кислоты рас вор ют 6,0 г 1-(2xлopэтил -3-изoпpoпил-3- -гaлaктoпиpaнoзилмoчeвины и постепенно при 0-5°С в течение 1 ч при перемешивании добавл ют it,2 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 1 ч. После окончани реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 5 б. Получено 1,8 г 1-Г2 -хлорэтил)-1-нитрозо-3-й30пропил-3-D-галактопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамели. d- +21 ,lCC 0 ,9, метиловый спирт . Пример17. а). Аналогично примеру 5 а обраба тывают 3,6 г D-галактозы, 1,8 г н-бу тиламина и 2,5 г хлорэтилизоцианата . В результате получено 5,2 г 1- (2-хлорэтил)-3 н-бутил-3-В-галактопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. б) В 15 МП муравьиной кислоты рас вор ют U,8 г 1-(2-хлорэтйл)-3-н-бути -3-В-галактопиранозилмочевии 1, и к раствору постепенно в течение 1 ч пр перемешивании и 0-5с добавл ют 2, г нитрита натри . Смесь дополни тельно перемешивают при указанной температуре в течение 1,5 ч. После завершени реакции смесь подвергают обработке аналогично примеру 5 б. В результате получено 1,8 г 1-(2- -хлорэтил)-1-нитрозо-1-н-бутил-3-В-галактопиранозилмочевины в виде желтого порошка. Точка плавлени продукта равна kk-k6,6C (при разложении ) . ,0 + 16 ,(,0, метиловый спирт) П р и м е р 18. В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют 3, г 1-(2-хлор этил)- 3 м-бутил-3-D-галактопиранозил мочевины и к раст юру добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь ввод т в течение 10 NMH 5 г газообразного азотноватого ангидрида охлажда при этом смесь льдом. Смес обрабатывают аналогично примеру 2. В результате получено 2,8 г 1-(2-хлорэти )-1-нитрозо-3-н-бутил-3-В-галактопиранозилмочевины в виде желтого продукта. Точка плавлени продукта ,B (с разложением). П р И М е р 19. а) Смесь 3,6 г D-галактозы, 2,0 изобутиламина и 2,3 г 2-хлорэтилизоцианата обрабатывают аналогично пр 7. I меру 5 а. В результате получено 5,5 г 1-(2-клорэтил)-3-изобутил-3-D-галактрпиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. б) В 15 мл муравьиной кислоты раствор ют 7,0 г 1-(2-хл6рэтил)-3изобутил-3 В-галактопиранозилмочеви1-ы и к полученному раствору постепенно в течение 1 ч при перемешивании и 0-5°С добавл ют 5,0 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при atcw температуре в течение 1 ч. После завершени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 5 б. В результате получено 2,0 г 2-(2-хлорэтил)- нитpoзo-3-изoбyтил-3 П-гaлaктoпиpaнoзилмoчeвины в виде бледно-желтого порошка . Точка плавлени продукта ) 3, 1,0, метанол). При мер 20. В смеси 80 ми тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют З, г 1-(2-хлорэтил )-изобутил-3-П-галактопиранозилмочевины и добавл ют 15 г безводного карбоната кантри . В смесь в течение 10 мин ввод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида, охлажда при этом смесь льдом. Затем смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получено 3,0 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-изобутил-3-D-галактолиранозилмочевины в виде желтого пороижа. Точка плавлени продукта 48-53 С. If -3,(,0, метанол). П р и м е р 21. а). Аналогично примеру 5 а, обрабатывают смесь 3,6 г D-галактозы, 5 г втор-бутиламина -и 3,0 г 2-хлорэтилизоцианата . В результате получено ,5 г 1-(2-хлорэтил)-3 втор-бу-, тил-3 D-гaлaктoпиpaнoзилмочевины в виде бледно-коричневой карамели. б) 7,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-вторбутил-3-D-галактопиранозилмочевины раствор ют в 20 мл муравьиной кислоты и постепенно в течение 1 ч при перемец ивании добавл ют 5,0 г нитрита натри , поддержива температуру смеси в пределах О - 5°С. Смесь дополнительно перемешивают при этой температуре в течение 1 ч, посе чего обрабатывают аналогично примеру 5 б. В результате получено г 1-(2-хпорэтил)-1-нитрозо-ЗВТop-бутил-3 П галактопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамел ij° +13,8(,3,метанол). П р и м е р 22. а).Аналогично примеру 5 а, обра .. батывают смесь 3.6 г П-галактозы; 2,3 г н-пентиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата . Получено 5,5 г хлорэтил)-3-н-пентил-3-С-галактопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. - б) В 80 мл тетрагидрофурана и 80 хлористого метилена раствор ют 3,5 1-(2-хлорэтил)- 3-н-пентил-3-D-raлактопиранозилмочевины и добавл ют 15 г безводного карбоната натри . 5 г газообразного азотноватистого ангидрида ввод т в смесь в течение 10 мин при охлаждении льдом. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Полу-чено 2,7 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-н-пентил-З-С-галактопира нозилмочевины в виде желтой карамел Пример23. а) Аналогично примеру 5 а, обраб тывают смесь 3,6 г D-галактозы; 2,3 изопентиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианатао Получено 5,5 г 1-(2-хлорэтил )-3 изопентил-3-D-галактопирано зилмочевины в виде бесцвет ной (карамел и. б) В смеси Во мл тетрагидрофурана и Во МП хлористого метилена раствор ют 3,5 г 1-(2-хг10рэтил)-3-изопентил-3-0 галактопиранозилмочевины и добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь в течение 10 мин вв д т газообразный азотноватый ангидрид , охлажда при этом смесь льдом. Смесь обрабатывают аналогично приме ру 2. В результате получено 2,6 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-изопентил-3-D-галактопиранозил мочевины в виде желтой карамели. При мер 2k. а). Аналогично примеру 5 обраба тывают смесь 3,6 г D-галактозы, 3,5 iнеопентиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата .В результате получено 5,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-неопентил-З-П-галактопиранозилмочевины в вид бесцветной карамели. б) В смеси 60 мл тетрагидрофуран и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,6 г 1-(2-хлорэтил)-3-иеопентил-3-D-гaлaктoпиpaнoзилмoчeвины и затем к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь в течение 10 мин при охлаждении льдом ввод т 5 г газообразного азотноватистого ангидрида. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получено 2,9 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-неопентил-3-D-галактопиранозилмочевины в виде желтой карамели. ,7°(,94 метанол). П ; и м е р 25. а)Аналогично примеру 5 а осуществл ют обработку 3,6 г D-галактозы , 1,5 г 2-пропениламина и 2,-5 г 2-хлорэтилизоцианата. В результате получено 4, 3 г 1 - (2-хлорэтил)-3- 2-пpoпeнил )-3-D-гaлaктoпиpaнoзилмoчeвины в виде бесцветной карамели. б)В смеси 60 МП тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,2 г 1-(2-хлорэтил)-3-(2-пропенил )-3-D-галактопиранозилмочевины и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь в течение 10 мин ввод т 5 г газообразного азотноватистого ангидрида, перемешива и охлажда смесь льдом. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получено 2,5 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитpoзo-3- (2-пpoпeнил)-3-D-гaлaктопиранозилмочевины в виде желтой карамели . хГ-13,1 (,1, метанол). П р и м е р 2б . а)Аналогично примеру 5 а обрабатывают смесь 3,6 г D-галактозы, 1,А г 2-пропиниламина и 2,5 г 2-хлорэтилизо1|ианата . Получено 4,3 г 1-(2-хлорэтил )-3-( 2-пропинил)-3-D-галактопиранозил мочевины в виде бесцветной карамели. б)В смеси 70 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,2 г i-(2-хлорэтил)-3-(2-пропинил )-.5-D- галактопиранозил моче вины и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . Затем в смесь ввод т в течение 10 мин 5 г газообразного азотноватого ангидрида, осуществл при этом охлаждение льдом и перемешивание массы. Аналогично примеру 2 осуществл ют обработку смеси. В результате получено 2,5 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-(2-пропинил ) -.3-D- галактопиранозил мочевины в виде бледно-желтого порошка, oi-jj -9,2(С 1,1 метиловый спирт). Пример 27. а)3,0 г D-рибозы, 1,0 г метиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата подвергают обработке, аналогично примеру 1а. Получено ,0 г 1-(2-хлорэтил )-3-метил-3-В-рибофуранози мочевины в виде бесцветной карамели б)В 10 мл муравьиной кислоты раствор ют 2 г 1-(2-хлорэтил)-3 -метил-З-П-рибофуранозиолмочевины и к раствору при в течение 1 ч при перемешивании постепенно добавл ют 1,1 г нитрита натри . Смесь до полнительно выдерживают при этой температуре 1 ч при перемешивании. После реакции смесь подвергают обработке аналогично примеру 1 б. Получено 1,i г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-метил-3-П-рибофуранозилм чевины в виде желтого порошка. Точка плавлени продукта с разложением 57-60С. ) 35,2 (,1, метиловый спирт).. При мер 28. В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют 2,7 г 1-(2-хлорэтил}-3-метил-3-1 )-рибофуранози мочевины и затем добавл ют 15 г без водного карбоната натри . В смесь в течение 10 мин подают 5 г газообразного азотноватого ангидрида, охлажда при этом смесь льдом. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получено 2,1 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-метил-З-О-рибофуранозилмочевины в виде желтого порошка. Точка плавлени продукта с разложе1мием 57-60 0. ,2(,1; метанол). .Пример 29. а)Аналогично примеру 5 а осуществл ют обработку 3,0 г D-рибозы, 1,9 г н-бутиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата . Получено 5,0 г 1-(2 -хлорэтил)-3-н-бутил-3-В-рибофурано зилмочевины в виде бесцветной карамели . б)В 10 мл куравьиной кислоты ра вор ют 3,1 г 1-(2-хлорэтил)-3 н-бугил-3-В-рибофуранозилмочеви№1 и к раствору постепенно в течение 1 ч д бавл ют 1,5 г нитрита натри , поддержива температуру смеси при этом при перемешиваьми. Смесь допо нительно перемешивают при указанной температуре в течение 1 ч. После завершени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 56. Получено I, г 1-(2-хл6рэтил)-1-нитрозо-3-нбутил-З-Вюибойуоанозилмочевины в виде желтой каоамели. ,0 (,0, метиловый спирт). П р и м е р 30. а)Аналогично примеру За обрабатывают 3,6 г D-маннозы; 1,8 г н-бутиламина и 2,5 г хлорэтилизоцианата. Получено 5,3 г 1-(2-хлорэтид)-3-н-бутил-З-П-маннопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. б)В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют З, г 1-(2-хлорэтил)-3-н-бутил-З-В-маннопиранозилмочевины .и Затем добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смесь в течение Юмин при охлаждении льдом подают 5 г азотноватистого ангидрида. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2.- Получено 2,9 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-н-бутил-3-D-маннопиранозилмочевины в виде желтой карамели. П р и м е р 31. В 20 мл муравьиной кислоты раствор ют 5, г 1-(2-хлорэтил )-3-н-бутил-З-О-маннопиранозилмочевины и к раствору постепенно в течение 2 ч при 1;1еремешивании и охлаждении льдом добавл ют 3,5 г нитрита натри . К смеси добавл ют затем 4р мл метилового спирта и 30 г безводного карбона-, та кали . Смесь дополнительно перемешивают в течение 10 мин при охлаждении льдом. После реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 56. Получено 1,6 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-бутил-З-П-маннопиранозилмочевины в виде желтой карамели. , (,2, метанол). П р и м е р 32. а)Аналогично гримеру 5 а осуществл ют обработку 3,0 г О-ксилозы; 1,5 г н-гропиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата . Получено k,Q г 1- (2-хлорэтил)-ЗМ-ПРОПЙЛ-З- -ксилопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели . б)9,0 г 1-(2-хлорэтил}-3-н-пропил-3-С ксилопиранозилмочевины раствор ют в 25 МП муравьиной кислоты и добавл ют постепенно в течение .1 ч при перемешивании и 6,0 г нит рита натри . Смесь перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин. После завершени реакции смесь подвергают обработке аналогично примеру 56. В результате получено 3,7 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3 н-пропил-3-П-ксилопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамели. о{.+5,8° (,6, метиловый спирт). При мер 33. В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют 3,0 г 1-Г2-хлорэтил )-3-н-пропил-3-В-ксилопира нозилмочевину и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната нат ри . В полученную смесь в течение 10 мин подвод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида, при этом смесь охлаждают льдом. Смесь обраб тывают далее аналогично примеру 2. Получено 2,6 г 1-(27ХЛорэтил)-1-нитрозо-З-н-пропил-З-О-ксилопирано зилмочевины в виде х елтой карамели ,8(,6 метанол). П р и м е р 3. а)3,0 г D-ксилозы, 2,5 г изопро пиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоциана та обрабатывают аналогично примеру 5 а. В результате получено 4,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-изопропил-3-В-кси лопиранозилмочевины в виде бесцвет ной карамели. б)В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метиАена раствор ют 3,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-изопропил-3-Ю-ксилопиранозилмочевины и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . В смес в течение 10 мин при охлаждении ее льдом ввод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Полу чено 2,5 г 1-(2 ХЛОрэтил)-1-нитрозо -3-D-кcилoпиpa1 oзилмoчeвины в виде желтого порошка. Точка плавлени пр дукта Гс разложением) 50-55°С . 4-22,2° (,0, метанол). П р и м е р 35. а) Аналогично примеру Ь а осущес л ют обработку 3,0 г С-арабинозы; 1,5 г н-пропиламина и 2,5 г 2-хлор этилизоцианата . В результате олуче i,1 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-пропил-3-D-арабинопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. 2) В 25 мл муравьиной кислоты раствор ют 9,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-и-пропил-3-D-арабинопиранозилмоче вины и постепенно в течение 1 ч при перемешивании и 0-5 С ввод т 6,0 г нитрита натри ; Смесь перемешивают при такой же температуре в течение 7. 20 30 мин. После завершени реакции повтор ют методику примера 5 б. В результате получено 3,5 г 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-н-пропил-3-D-арабинопиранозилмочевины в виде бледно-желтой карамели. D (,2, метанол). При мер 36. В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют 3,0 г 1-(2-хлорэтил )-3-н-пропил-3-D-арабинопиранозил мочевины и к раствору добавл ют 15 г карбоната натри . В смесь втечение 10 мин ввод т 5 г газообразной четырехокиси азота, охлажда ее при этом льдом. Последующую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру 2. В результате получено 2,5 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-пропил-З-О-арабинопиранозилмочевины в виде желтой карамели. , (,2, метанол). П р и м е р 37. а)Аналогично примеру 5 а подвергают обработке смесь 3,0 г D-арабинозы; 2,5 г изопропиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата. Получено Ц,2 г 1 - (2-хлорэтил) -З-и- о пропил -3-D-арабинопиранозилмочевины в виде бесцветной карамели. б)В смеси 80 мл тетрагидрофурана и 80 мл хлористого метилена раствор ют 3,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-изопропил-3-D-арабинопиранозилмочевины и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . Затем в смесь в течение 10 мин ввод т 5 г газообразного азотноватого ангидрида , при этом смесь охлаждают льдом. Последующую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру 2. Получено 2, г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-изопpoпил-3 D-apaбинопиранозилмочевины в виде желтой карамели. 0,23 +6/4,1| (,0, метанол). При мер 38. а)Аналогично примеру 5 а осуществл ют обработку смеси 3,0 г D-apaбинозы , 1,8 г изобутиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата. Получено 4,3 г 1- (2-xлopэтил)-3-изoбyтил-3-D-apaбинопиранозилмочевиьы в виде бесцветной карамели. б)В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раствор ют 3,1 г 1-(2-хлорэтил)-3-йзобу тил-3 С-ар абинопиранозил мочевины и к ней добавл ют 15 г безводного ,карбонате натри . В смесь в течение 10 мин ввод т 5 г газообразной четырехокиси азота, при этом осуществл ют охлаждение смеси льдом. Последующую обработку осуществл ют аналогично примеру 2. В результате получено 2,3 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-изобутил-З-П-арабинопирано зилмочевины в В1де бледно-желтой кара мели . 0 35+28,0° (,it, метанол). Л р и м е р 39. а)Аналогично примеру 5 а осущест л ют обработку смеси ,5 г D-арабинозы , 2,5 г 2-пропиламина и 3,5 г 2-хлорэтилизоцианата. Получено 5,5 г 1-(2-хлорэтил)-3-(2-пропенил)-3-Г)-арабинопиранозилмочевины в виде бесцветного порошка. б)В смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена раство р ют 3,2 г 1 -(2-хлорэтил -3-(2- про пенил)-З-П-арабинопиранозилмочевины и к раствору добавл ют 15 г безводного карбоната натри . 5 г четырехокиси азота ввод т в течение 10 мин в смесь при ее перемешивании и охлаждении льдом. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. Получено 2,3 1 - (2-хлорэ.тил) -1 -нитрозо-3- (2-пропенил ) -3 1 -арабинопиранозилмочеви ны в виде желтой карамели. d-Q +12 ,8° (, 3, метиловый с пи рт ) . При м е р 0 . а)Аналогично примеру 5 а осуществл ют обработку 3,3 г D-рамнозы , 1,8 г н-бутиламина и 2,5 г 2-х этилизоцианата. Получено -4,2 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-бутил-3-Ь рамнопиранозилмочевиНы в виде бесцвет ной карамели. б)В 10 мл муравьиной кислоты раствор ют 3,2 г 1-(2-хлорэтил)--3-н-бутил-3 Ь-рамнопиранозилмочев ны и к раствору постепенно в течен 1ч при перемешивании добавл ют 1,5 нитрита натри , при этом смесь под держивают при .температуре 0-5 С. Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 1 ч. После завершени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 56. Получено 0,8г 1-(2-хлор этил) -1-нитрозо-З-н-бутил-З-Ь-рамнопиранозилмочевины в виде желтой карамели. Ы, 2Q, (,it, метиловый спирт) . ПримерА1.3,2г 1-(2-хлорэтил )-3-н-бутил-Ь-рамнопиранозила раствор ютх в смеси 60 мл тетрагидрофурана и 60 мл хлористого метилена и к раствору добавл ют 13 г карбоната натри . Затем к смеси, охлаждаемой льдом, в течение 10 мин добавл ют 5 г газообразного четыреххлористого азота. Смесь обрабатывают аналогично примеру 2. В результате получено 3,5 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-бутил-3-Ь-рамнопиранозилмочевины в виде желтой карамели. CotJl; -20,1°(,it метиловый спирт). При мер k2. а) Смесь 7,2 моногидрата D-мальтозы , 0,9 г метиллмина и 20 мл метилового спирта выдерживают при 60 С в течение 1 ч в запа ной трубке. Реакционную смесь сгущают досуха при пониженном давлении и остаток пр-омывают серным эфиром, в результате чего получают 7,1 г { O-oL-П-глюкопиранозил- (1 - 4)-В-глюкопиранозил метиломина; т.е. 1 -метиламино-1-дезок- D-мальтозы , в виде неочищенного продукта . Весь продукт раствор ют в 50 МП метилового спирта, и добавл ют раствор 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата в 10 мл тетрагидрофурана при . Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Затем реакционный раствор сгущают при пониженном давлении и к остатку добавл ют смесь этилового эфира уксусной кислоты и серного эфира. Получено 7, г 1-(2-хлорэтил)-3 метил-3- о- о -В-глюкопиранозил- (1 - 4)-В-глюкопиранозил1 мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-3-метил-3-D-мал ьтози л мочевины , в виде аморфного бесцветного порошка. б) В 10 мл муравьиной кислоты раствор ют 3,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-метил- 3- Го - -D- глюкопир анозил - (1 - 4)-В-глюкопирано.ил мочевины и при перемешивании постепенHd добавл ют в течение kQ мин 1,0 г нитрита натри , поддержива при этом температуру смеси О - 5 С. Смесь дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение 1,5 ч. После завершени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру Т б, использу в качестве элюмирующего растворител дл хроматографической .очистки смесь хлороформа,
этилового эфира уксусной кислоты и метилового спирта (1:1:1). Получено 1,0 I 1-(2-xлopэтил)-1-нитpoзo-3-мeтил-3- 0-oi ,-D-глюкoпиpaнoзил- (1 )-В-глюкопиранозил мочеви ны, тГе. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-метил-D-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени 66-70 °С (с разлажением) .
,9°(,2, метиловый
спирт).
Пример 3. В смеси 170 мл тетрагидрофурана и 30 мл уксусной кислоты раствор ют ,6 г 1-(2-хлорэтил )-3-метил-3-iО-cL-D-глюкопираио зил-(1 4)-Б-глюкопиранозилЗ мочевины и добавл ют 20 г безводного кабоната натри . В смесь ввод т в течение 10 мин при перемешивании и охлаждении льдом 8 г четырехокиси азота. Смесь дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение 20 мин. После реакции к смеси добавл ют 200 мл н-гексана и смесь фильтруют. Из фильтрата выпаривают растворитель. К полученному остатку добавл ют 200 мл смеси метилового спирта и серного эфира (1:20), и полученный масл нистый продукт очищают хроматографически на силика геле. При хроматографической Оочистке в качестве элюирующего рас.творител используют смесь этилового эфира уксусной кислоты, хлороформа и метилового спирта (2:1:1). Получено 3,35 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3- метил- - oL -D- гл юкопир анозил - (1 - 4)-В-глюкопиранозилЗмочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-метил-З-С-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени (с разложением) 66-70 С,
) +it2,9 ° (,2, метиловый спирт).
Пример kk.
а)Аналогично примеру 42 а осуществл ют обработку 7j2 г моногидрата D-мальтозы} 1,5 г н-пропиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата. Получено 8,5 г 1-(2-хлорэтил)-3-к-пропи ,-В-гл юкопир анозил- (1 - .4)-Б-глю копиранозил мочевины, т.е. 1-(2-хлорэтил)-З-н-пропил-3-D-мальтоз ил моче вины, в виде бесцветного аморфного порошка.
б)В 20 МП муравьиной кислоты раствор ют 5,0 г 1-(2-xлopэтил)-3-н-пpoпил-3L 0.-П-ГЛЮкoпиpaнoзил- (1- 4)-D-глюкoпиpaнoзилJмoчeвины и добавл ют постепенно в течение 1 ч при перемешивании и .0-5 С 1,5 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 1,5 ч. После прекращени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 1 б использу в -качестве элюирующего растворител при хромат о графи чес кой очистке смесь хлороформа, этилового эфира уксусной iкислоты и метилового спирта (1:2:1). В результате получено 0,8 г 1-(27-хлорэтил )-1-нитрозо-З-Н-ПРОПИЛ-З- 0 о/ 0-глюкопиранозил- (1- 4)-D-глюкопиранозил2мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-н-пропил-3-П-мальтозилмочевины , в виде бледножелтого порошка. Точка плавлени (с разложением) 59-62°С.
,3° ,0, метиловыйспирт ).
При мер kS. А,8 г 1-(2-хлорЭТИЛ )-З-Н-ПРОПИЛ-З-С-О-О. -D-глюкопиранозил- (1 - 4)-В-глюкопиранозил мочвины раствор ют в смеси 170 мл тетрагидрофурана и 30 мл уксусной кислоты и добавл ют 20 г безводного ацетата натри . В смесь в течение 10 мин при охлаждении льдом и перемешивании ввод т 8 г четырехокиси азота . Последующую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру 43. В рзультате получено 3,6 г 1-(2-хлорэтил )- 1 -нитрозо-З-Н-ПРопил-З-Г oL -В-глюкопиранозил-(1 - 4)-В-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил-1 -нитрозо-3-н-пропил-3-D-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка . Точка плавлени продукта 5962°С (с разложением).
d +62,9 (,0, метиловый спирт).
П р и м е р 46.
а) 7,2 г моногидрата D-мапьтозы, 2,0 г и30пропилами на и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата обрабатывают аналогично примеру 42 а. Получено 7,2 г 1-(2-хлорэтил )-3-изопропил-ЗСО « 0 -глюкопир.анозил-(1 - 4)-П-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-3-изопропил-3-D-мальтозил мочевины, в виде бесцветного аморфного порошка .
Claims (2)
- б) 4,8 г 1-(2-хлорэтил)-З-изопропил-3- 0-а1 -В-глюкопиранозил-(1 - 4) -D-глюкопиранозил мочевины раствор ют в смеси 170 МП тетрагидрофурана и 30 мл уксусной кислоты и добавл ют 20 г безводного ацетата натри . В смесь ввод т в течение 10 мин при охлаждении льдом и перемешивании 8 г газообразного азотноватистого ангидрида. Последующую обработку провод т аналогично примеру 3. Полу чено 3,6 г 1-(2-xлopэтил)-1-нитpoэo-3 изoпpoпил-3-Co ci В-глюкопиранозил- (1- 4)-П-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-йзопропил-3-D-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени продукта (с разложением ) 66-71 с. о +70,5(,0, метиловый спирт) . При мер 47. а) 7,2 г моногидрата D-мальтозы, 2,2 г н-бутиламина и 2,5 г 2-хлорэти изоцианата обрабатывают аналогично примеру 42 а. В результате получено 8,0 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-бутил-З- О - oi-D-глюкопиранозил-(1 )-D-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1 -(2-хлорэтил)-3-н-бутил-З-С-мапьтозил моче вины , в виде бесцветного по .рошка. Точка плавлени продукта (с разложением) 91-ЭЗ°С. б) А,5 г 1-(2-лл6pэтил)-3-н-бyтил-3-ГO -о -D-глюкопиранозил мочевины раствор ют в 10 мл муравьиной кис лоты и к раствору постепенно в Течение 50 мин при перемешивании добавл ют 1,5 г нитрита натри , поддержива при этом 0-5 С. Смесь дополнительно перемешивают при этой темпе ратуре в течение 1,5 ч. После завершени реакции осуществл ют обработку смеси аналогично примеру 16. Полу чено , г 1-Г2-хлорэтил)-1-нитрозо - 3-н-бутил-З-Г -о.-D-глюке пир анозил- (1 - 4)-D-глюкoпиpaнoз.илJмoчe|вины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитро;30-З-н-бутил-З-В-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени продукта с разложением 176-804 oi +61,5(,7 метиловый спирт) . Пример 48. В смеси 150 мл те рагидрофурана и 30 мл уксусной кислоты растьор ют 4,9 г 1-(2-хлор- . этил)-3-н-бутил-3- о-о(. -D-глюкопира нозил-(1- 4)-D-глюкопиранозилЗ моче вины и к раствору добавл ют 20 г безводного ацетата натри . Затем в смесь ввод т в течение 10 мин при охлаждении льдом и перемешивании г газообразного азотноватого ангидрида . Последующую обработку смеи осуществл ют аналогично примеу Получено 3,8 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-Зн-бутил-3- O-j/,-D-глюкопиранозил- (1 - 4)-1 глюкопираноил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-н-бутил-3-D-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени продука уб-ВО С (с разложением). оС +61,6(,7, метиловый спиртЛ При м е р t9. а) 7,2 г моногидрата D-мальтозы; 2,9 г изсбутиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата обрабатывают аналогично примеру а. Получено 8,0 г 1-(2-хлорэтил)-изобутил-3-1 0 - о(-В-глюкопиранозил-(1 -4)-В-глюкопиранозилЗмочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил )-3-изобутил-3-В-мальтозилмочевины , В виде бесцветного порошка . Точка плавлени продукта с разложением 86-90°С.- - oi-X) +72,3 (,8 метиловый спирт). б) В смеси 150 МП тетрагидрофурана и 20 мл уксусной кислоты раствор ют ,9 г 1-(2-хлорэтил)-3-изобутил-3-ГО-о -П-глюкопиранозил-(1 ). -D-глюкопиранозил мочевины и к раствору добавл ют 20 г безводного ацетата натри . В течение 10 мин в смесь при перемешивании и охлаждении льдом ввод т 8 г газообразного азотноватого ангидрида. Последующую обработку осуществл ют аналогично приме Результате получено 2.5 г 1-Г2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-изобутил-З- О-с - -D-глюкопиранозил-(1 - 4)-D-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-йзобутил-3- -В-мальтозилмочевины в виде бесцветного порошка. Точка плавлени продукта (с разложением) . о(. l,, 7 ,5, метиловый спирт). Пример50. а) 7,2 г моногидрата D-мальтозы; 2,5 г н-пентиламина и 7.,5 г 2-хлорэтилизоцианата обрабатывают аналогично примеру 42 а. Получено 8,1 г 1 - (2-хлорэ ти л ) - 3 - н-пенти л - 3 { О - oi-В-глюкопиранозил- (1 - 41-1 глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил )-3-н-пeчтил-3-D-мaльтnзилмoчeвиьы , в. виде бесцветного порсхика. 6) В 20 МП муравьиной кислоты раствор ют 5,2 г 1-(2-хлорэтил)-3-н-пентил- (. -D-глюкопиранозил- (1 -ч 4) -В-глюкопиранозил мочевины и в течение 1 ч при перемешивании и в раствор добавл ют 2 г жтрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 1,5 ч. После реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 1 б. Получено 1,0 г 1-(2-xлopэтил )-1-нитpoзo-3-н-пeнтил-3-Гo-o, тВ-глюкопиранозил- (1 - 4)-В-глюко- пиранозил мочевины, т.е. 1-(2-хлЬрэтил )-1-нитрозо-3-н-пентил-3-В-мальтозилмочевины , в виде бледножелтого порошка. Точка плавлени про дукта, (с разложением) . о(. 4-58, (,8 , метиловый спирт;. Пример51. В смеси 150 мл тетрагидрофурана и 20 мл уксусной ки лоты раствор ют 5,1 г 1-(2-хл6рэтил) -3-н-пентил-3- О-о -D-глюкопир анозил -(1- 4)-В-глюкопиранозил мочевины и добавл ли 20 г безводного ацетата натри . В смесь при перемешивании и охлаждении ее льдом в течение 10 мин ввод т 8 г газообразной четырехокиСИ азота. Последующую обработку сме си осуществл ют аналогично 3. В результате получено 3,8 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-пентил .-В-глюкопиранозил (1 - 4)-D-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2 -хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-пентил-3-D-мальтозилмочевины , в виде бледно желтого порошка. Точка плавлени пр дукта (с разложением) 71-75 С. +58,4 ,8, метиловы спирт). П .р и м е р 52. а)Аналогично примеру 42 а обрабатывают 7,2 г моногидрата D-мальтозы; 3,0 г н-гексиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата. В результате получено 8,3 г 1-(2-хлорэтил)-3-нгексил-З-н-гексил-3-ЕО -ot-В-глюкопи ранозил-(1 -9 4)-В-глюкопиранозилЗмо вины, т.е. 1-(2-хлорэтил)-3-н-гексил-З-В-мапьтозилмочевины , в виде бесцветного порошка. б)В смеси 150 мл тетрагидрофурана и 30 МП уксусной кислоты раствор ют 5,2 г 1-С2-хлорэтил)-3-н-гек сил-3-СО-о1.-В-глюкопиранозил-(1 - 4 -В-глюкогмранозил мочевины и к раст вору добавл ют 20 г безводного аце 728 тата натри . В смесь в течение 10 мин при перемешивании и охлаждении льдом ввод т 8 г газообразного азотноватистого ангидрида. Последующую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру В результате получено 4,2 г 1-(2-xлopэтил)-1- ft1тpoзo-3-н-гeкcил-3-Co- oi-D-глюкопиранозил- (1 - 4)-В-глюкопиранозил мочевины, т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-гексил-3-В-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени (с разложением) 70-72,С. oi +60,3° (С 1,0 метиловый спирт). Пример53. а)Аналогично примеру 2 а обрабатывают 7,2 г моногидрата В-мальтозы; 1,5 г 2-поопениламина и 2.5 г. 2-хлорэтилизоцианата. Получено 8.0 г 1-Г2-хлорэтил)-3-(2-пропенил)-зСо - оС-Р-глюкопиранозил-(1 - 4)-В-глюкопиранозил момевин ,), т.е. 1-Г2-хлорэтил)-3-(2-пропенил)-3-В-мальтозилмочевины , в виде бесцветного порошка. б)В смеси 150 мл тетрагидрофурана и 20 мл уксусной кислоты раствор ют ,8 г (2-хлорэтил)-3-(2 ропенип )-3-1 0-f -Q-rnmKorMpamЗИЛ- ()-В-глюкопиранозил моче ВИНЫ и добавл ют 20 г безводного ацетата натри . В смесь в течение 10 мин при перемешивании и охлаждении ее льдом ввод т 8 г газообразного азотноватистого ангидрида. Дапьнейшую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру 43- В результате получено 3,2 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3- (2-пропенил)-3 Го-с/ -В-глюкопиранозил- ()-В-глюкопиранозилДмочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3- (2-пропенил)-3-В-маль- ; тозилмочевины, в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени (с разложением ) б7 С. +41, (,4, метиловый спирт) . Пример 54. а) 7,2 г моногидрата В-мальтозы; 2,8 г 2-метил-2-пропениламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата обрабатывают аналогично примеру 42 а. В результате получено 7,8 г 1-(2-хлорэтил )-3-(2-метил-2-пропенил)-3-Го-о -В-глюкопиранозил- ( 4)-В-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил) 3С2-метил-2-пропенил )-3-В-мальтозилмочевины , в виде бесцветного порошка . 6) В смеси 150 мл тетрагидрофурана и 20 мл уксусной кислоты растворено ,9 г 1-(2-хлорэтил)-3-(2-метил-2-пропенил )-3- О ci-D-глюкопиранозил- (1 - 4)-П-глюкопиранози мочевины и к раствору добавлено 20 г безводного ацетата натри . К смеси в течение 10 мин при перемешисзании и охлаждении льдом подвод т 8 г газообразного азотноватого ангидрида. Смесь обрабатывают ан логично примеру A3. Получено 3,6 г 1 -(2-хлорэтил)-1-нитрозо-2- (2-метил-2-пропенил )-3- fo-dl -D-глюкопи ранозил-(1 - 4)-D-глюкопиранозилЗмо чевины, т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитро зо-3(2-метил-З-пропенил)-З-В-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени (с разл жением) 76-8(f С. ,1° (,8, метанол). П р и м е р 55. а) Аналогично примеру 2 а осуще ствл ют обработку 7,2 г моногидрата D-мальтозы, 2,1 г 2-бутениламина и 2,5 Г 2-хлорэтилизоциаиата. В результате получено 8,2 г 1-(2-хлорэтил ) -3- (2-бутенил) df- D-глюкопиранозил- (1- 4)-П-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил) -3-(2 -бутенил)-3-П-мальтозилмочевины , в виде бесцветного порошка. Точка плавлени продукта (с разложе нием) 71-75 С. / б) 3 смеси 150 мл тетрагидрофурана и 20 мл уксусной кислоты раств р ют +,9 г 1-(2-Ялорэтил)-3-(2-буте нил)-3in-oi -В-гл(окопиранозил-(1-4} -D-глюкопиранозил мочевины и к раствору добавл ют 20 г безводного ацетата натри . 8 смесь в течение 10 иин при охлаждении льдом и перемешивании ввод т 8 г газообразного азотноватого ангидрида. Последующую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру . 3 результате получено 3,В г 1-(2-хлорэтил)-1-нит зо-З(2-бутеиил)-3 Го-о1 глюкопиранозил- (1 - 4)-О-глюкопиранозилЗмо чевины, т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитро зо-3(2-бутенил)-З-П-мальтозилмочевины , в виде бледно-желтого порошка . Точка плавлени продукта (с раз ложением) С. о1 +43,(,9, метанол). П р И м е р 56. а)Аналогично примеру Ц2 а осуествл ют с обработку 7,2 г моногидата D-мальтозы, 2,0 г 3-6yTef .1ламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоиианата, В результате получено ,0 г 1-(2-хпортил )-3-(3-бутенил)-3-{П- oL -П-глюкопиранозил- (1 - 4)-П-гл«окопиранозил мочевины, т.е. 1 -(2-хлорэтил)-З-л-бутенил )-3-П-мальтозилмочевины в виде бесцветного порошка. б)В 150 мл тетрагидрофурана и 20 мл уксусной кислоты раствор ют ,1 г 1 - (2-хлорэтил)-3-(3-6утенип)-3-|p-oL -П-глюкопиранозил-(1 -т 4)-П-глюкопиранозил мочевины и добавл ют 20 г безводного ацетата натри . 3 смесь в течение 10 мин при перемешивании и охлаждении льдом ввод т 8 г газообразного азотноватого ангидрида , Последугмйую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру l3. В результате получено г 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3 (3 бутенил) -П-гл(Окопиранозил-(1- 4) -D-глюкопиранозил мочевины т.е. 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-3-(3-бутеиил)-3-П-мальтозилночеви«ы , а виде бледно-желтого пороржа. Точка ппавлени (с разложением) 7 С. о1 +59,2° (,0, метанол). П р и м е р 57. а) Аналогично примеру k2 а, осуществл ют обработку 7,2 г моногидрата D-лактозы; 1,9 г н-бутиламина и 2,5 г 2-хлорэтилизоцианата. В результате получено 8,5 г 1-(2-хлорэтил)-З-н-бутил-3-f O-o/- -D-галактопиранозил- (1 - 4)-В-гл10копиранозил мочезины , т.е. 1-(2-хлорзтил)-3-н-бутил-3 П-лактозилмочевины , в виде бесцветного порошка. б) В 20 мл муравьиной кислоты раствор ют 5,1 г 1-(2-хлорэтил)-3-нбутил-З-СО Ь -D-галактопиранозил- (1 - 4)-П-глюкопиранозил мочевины и в течение 1 ч при перемешивании и 0-5С добавл ют 2 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение 1 ч. После реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 1 б. Получено 0,8 г 1 -(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-бутил-3- 0- oi-D-галактопиранозил- (1 ) -В-глюкопиранозил мочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-бутил-З О лактозилмочевины , в виде бледножелтого , порошка. Температура плав31 лени продукта (с разложением) . +8,0(,8, метанол). Пример 58. В смеси 150 мл тетрагидрофурана и 20 мл уксусной к лоты раствор ют 4,9 г 1-(2-хл6рэтил -З-н-бутил-ЗРо- -П-галактопиранозил- ()-0-глюкопиранозил мо чевины и добавл ют 20 г безводного ацетата натри . В смесь в течение 10 мин при охлаждений льдом и перемешивании добавл ют 8 г газообразно четырехокиси азота. Аналогично примеру 43 осуществл ют последующую об работку смеси. В результате получено 3.8 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-н-бутил-3 ГО -Г)-галактопиранозил- (1 4)-D-глюкoпиpaнoзилJмочеви ны , т.е. 1 - (2-хлорэтил)-1-нитрозо-3 н-бутил-3-Г )-лактозилмочевины, в виде бледно-желтого порошка. Точка плавлени продукта с разложением) 90-95°С. ,0 (,8, метанол). П р и м е р 59. а) Аналогично примеру 42 а осуществл ют обработку 7,2 г моногидрата П-лактозы; 2,5 г изобутиламина и 2,5 г 2-хлорзтилизоцианата. 3 результате получено 8,2 г 1 -(2-хл6рэт -изобутил-З- О-о -Г)-галактопиранозил- ()-D-глюкoпиpaнoзилJмочевины , т.е. 1-(2-хлорэтил)-3-из6бутил З-П-лактозилмочевины , в виде бесцветного порошка. Точка плавлени пр дукта (с разложением) 99-103 С. б) В смеси 150 мл тетрагидрофура на И 20 мл уксусной кислоты раствор ют 4,9 г 1-(2-хлорэтил)-3-изобутил -3-ГО-о1 П-гал-актопиранозил-(1- 4) -П-глюкопиранозил -мочевины и добав л ют 20 г безводного ацетата натри 8 смесь в течение 10 мин при охлаждении льдом и перемешивании ввод т 8 г четырехокиси азота (газ). После дующую обработку смеси осуществл ют аналогично примеру 43. В результате получено 4,0 1 - (2-хлорэтил)-1-нитро зо-3 изобутил-3 ГО- c-i-П-галактопиранозил- ()-П-глюкопиранозилЗмоч вины, т.е. 1 - (2-хлорэтил)--1-нитрозо -3-изобутил-3 П-лактозилмочевины,в виде бледно-желтого по)О1ика . Точка плавлени продукт; (с оизложением 87-92 с. . oi. . С-1 ,0 ,1 м гчповый с.пи 7 П р и м е р 60. а)1 ,5 г N-метилэтаноламина раствор ют в 30 мл тетрагидрофурана и по капл м при 0-5°С добавл ют 2,1 г 2-хлорэтилизоцианата. Раствор перемешивают при комнатной температуре в течение 1,5 ч. Затем реакционный раствор сгущают при пониженном давлении , в результате чего получено 3,5 г 1-(2-хлорэтил)-3-метил-3-(2-оксиэтил )мочевины в виде бесцветного масла. б)В 10 мл уксусной кислоты раствор ют 0,9 г 1-(2-хлорэтил)-3-метил-3- (2-оксиэтил)мочевины и при перемешивании добавл ют 0,9 г нитрита натри . Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 1 ч. Затем снова добавл ют к смеси 0,5-г нитрита натри и смесь дополнительно перемешивают при такой же температуре в течение i ч. После реакции смесь сушат вымораживанием и полученный остаток очищают хроматограйически на силикагеле, использу в клчестве элюипуюшего оаствооител смесь метилового спирта и хлороформа П :10). Получено 3,7 г 1-(2-хлорэтил )-1-нитрозо-З-метил-З-(2-оксиэтил )мочевины в виде бледно-желтого масла. П р и м е р 61 . а)2,1 г диэтаноламина раствор ют в 30 мл тетрагидрофурана и 2,1 г 2-хлорэтилизоцианата по капл м добавл ют к указанному раствору, поддержива температуру его . Раствор перемешивали в течение 2 ч при комнатной температуре. Затем реакционный раствор сгущают при пониженном давлении. Получено 4,2 г 1-(2-хлорэтил ) -.3,3-бис- (2-оксиэтил)мочевины в виде бесцветного масла. б)В 30 мл уксусной кислоты раствор ют 4,0 г 1-(2-xлopэтил)-3,3-биc- (2-оксиэтил)мочевины и при перемешивании добавл ют 2,5 г нитрита натри . Смесь перемешивают в течение 4 ч при комнатной температуре. Посре реакции смесь обрабатывают аналогично примеру 60 б, использу в качестве растворител дл хроматографии смесь хлороформа и метилового спирта (10:1) В результате получено 3,0 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З ,3-бис- (2-оксиэтил)мочевины в виде желтого масла. П р и м е р 62. а)Смесь 3,3 г З-хлор-1,2-диокси -н-пропана и 20 мл 30 -ногй метилам метанольного раствора выдерживают при комнатной температуре в течение 3 сут. Реакционную массу сгущают до суха при пониженном давлении, в результате чего получают 4,2 г хлоргидрата N-мeтил-2,3 диокси-н-пропил амина в виде неочищенного продукта . 4,2 г сырого продукта и 3 г три этиламина раствор ют в 30 мл метило вого спирта. К раствору по капл м добавл ют 3,2 г 2-хлорэтилизоцианата , поддержива при этом . Рас вор перемешивают при комнатной Температуре в течение 2 ч. Затем реакционный раствор сгу1чают при пониженном давлении и остаток очищали хроматографически на силикагеле, использу в качестве растворител дл элюировани тройную смесь хлоро форма , этилового эфира уксусной кислоты и метилового спирта (3:1:1) В результате получено 3,5 г 1-(2-хлорэтил )-3-метил-З-(2,3-диокси-н-пропил )мочевины в виде бесцветного масла. б)В 10 мл уксусной кислоты раствор ют 2,1 г 1 - (2-хлорэтил)-3 -метил-3 (2 ,3-диокси-н-пропил)мочевины и при перемешивании добавл ют 1,4 г нитрита натри . Смесь выдержи вают при комнатной температуре в течение 2 ч. Затем к смеси добавл ют 2 мл концентрированной сол ной кислоты и 1 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при этой температуре в течение 2 ч. После прекращени реакци.и смесь обрабатывают аналогично примеру 60 б. 8 качестве аг.юмирующего растворител пр хроматографической очистке используют смесь хлороформа, этилового эф ра уксусной кислоты и метилового спирта (3:1:1). В результате получе но 1,5 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-3 -метил-3-(2,3-диокси-н-пропил)мочевины в виде бледно-желтого масла. :-) П рИ м е р 63. а) 6,1 г 1-н-бутиламино-1-Дезокси-2 ,4-0-этилиден-Г)-эритритола , приготовленного из 2 ,4-0-этилиден-П-зритрозы в соответствии с методом Зидермана , раствор ют в 20 мл водной сол ной кислоты. Рас вор нагревают при 80С в течение 1ч Реакционную смесь отгон ют досуха при пониженном давлении,; в результате чего получают 6, г хлоргидрата 1-н-бутилс1мино- 1-дезокси-О-эритрито- . ла в виде сырого продукта Зесь указанный продукт и 3 г триэтиламина раствор ют в kQ мл метилового спирта . К раствору по капл м при 0-5°С добавл ют 3,2 г 2-хлорэтилизоцианата . Последующую обработку смеси осуществл ли аналогично примеру б2 а. В результате получено 5,0 г 1- 2-хлорэтил )-3-н-бутил-3 (1-дезокси-D-эритритолил )мочевины в виде бесцветного масла. б) 3,1 г 1-(2-хлорэтил)-ЗН-бутил 3 (1-дезокси-П-эритритолил)мочевины раствор ют в 10 мл муравьиной кислоты и добавл ют 1 , г нитрита натри . Смесь перемешивают в течение 3 ч при 0-5 С. После завершени реакции смесь обрабатывают аналогично примеру б2 б. Получено 2,0 г 1-(2-хл6рэтил )-1-нитрозо-3-н-бутил-3-(1-дезокси-В-эритритолил )мочевины в виде желтого масла . о1.. -23,5 (,9, метиловый спирт). П р и м е р 6. а)Смесь 3,3 г З-хлор-1 ,2-диокси-н-пропана и 8 г н-пропиламина выдерживают при комнатной температуре в течение 5 сут. Реакционную смесь отгон ют досуха при пониженном давлении, в результате чего получено 5,0 г хлоргидрата -н-пропил-2 ,3 диокси-н-пропиламина в виде сырого продукта. Весь указанный продукт и 3 г триэтиламина раствор ют в 40 мл метилового спирта. К раствору при 0-5 С добавл ют 3,2 г 2-хлорэтилизоцианата . Затем реакционную смесь обрабатывают аналогично примеру б2 а. Получают 3,0 г 1-(2-хлор-этил )-З-н-пропил-З-(2-Здиокси-н-пропил ) мочевины в виде бесцветного масла. б)В 10 мл уксусной кислоты раствор ют 3 1-(2-xлopэтил)-7)-м-пpoпил-3- (2,3-диoкcи-н-пpoпил)мoчeвины и при перемешивании добавл ют 1,5 г нитрита натри . Смесь перемешивают в течение 4 ч. После завершени реакции смесь подвергают обработке аналогично примеру 62 б. Получено 1,7 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозил-3 н-пропил-3- (2,3-диокси-пропил) мочевины в виде желтого масла. П р и м е р б5. а)К 50 мл раствора в метиловом спирте 2,9 г N-метилглюкамина при охлаждении его льдом добавл ют раст вор 1 ,6 г 2-хЛорэтилизоцианата в 5 мл тетрагидрофурана. Смесь переме шивают при комнатной температуре в течение 1 ч. После завершени реакции смесь сгущают при пониженном да лении. Полученный остаток перекристаллизовывают из смеси этилового сп та и этилацетата. В результате полу . чено 3,5 г 1 - (2-хлорэтил)-3 метил-3 -(1-дезокси-0-глюцитолил)мочевины в виде бесцветных кристаллов. Точка плавлени продукта 88-90°С. б)В 10 мл муравьиной кислоты растворено 1,9 г 1 - (2-хлорэтил)-3 -метил-3- (1-диокси-П-глюцитолил)мочевины , и постепенно в течение 1 ч при перемешивании и добавл ют 0,9 г нитрита натри . Смесь дополнительно перемешивают при указанной температуре в течение 30 мин. После завершени реакции смесь сушат вымо раживанием. Полученный остаток очищают хроматографически на силикагеле , использу в качестве элюирующего растворител тройную смесь хлороформа , этилового эфира уксусной кислоты и метилового спирта (о2:1:1) Получено 0,7 г 1 - (2-хлорэтил)-1-нитрозо-3-метил-3 (1-дезокси-П-глЮ цитолил)мочевины в виде бледно-желтой карамели. di -1it,7°(,1 , метанол). Пример 66. а)Аналогично примеру б5 а обрабатывают 2,4 г N-н-бутил-глюкамина , приготовленного гидрогенолизом 1-н-бутиламино-1-дезокси-Л-глюкозы и 1,1 г 2-хлорэтилизоцианата. В результате получено 3,5 г 1-(2-хлорэтил ) -ЗН-бутил-З- (1-Дезокси- D-глюцитолил )мочевины в виде бесцвет ной карамели. ИК-спектр,- см : 3350, 1б20, 1540 и 1080.. б) г 1-(2-хлорэтил)-3-н-бутил 3 (1 -дезокси-О-глюцитолил) мочевины раствор ют в 15 мл муравьиной кислоты и постепенно добавл ют 2,5 г нитрита натри в течение 1 ч при ох лаждении льдом. Смесь перемешивают . в течение 30 мин. После проведени реакции смесь обрабатывают аналогич но примеру б5 б, использу при хроматографировании в качестве элюирую 36 щего растворител бинарную смесь хлороформа и метилового спирта () Получено 1,8 г 1-(2-хлорэтил)-1-нитрозо-З-н-бутил-3- (1 -дезокси-О-глюцитолил )мочевины в виде бледножелтого порошка. Точка плавлени продукта (с разложением). oCj) -17)8 ,5, метиловый спирт) Формула изобретени Способ получени производных нитрозомочевины общей формулы N-CO-N-CMiCHiCe о / 1 - R-a N0 алкил С - С, алкенил Ст,- Q, оксиалкил С,2, алкинил альдопентофуранозил, альдо . пентопиранозил, альдогексопиранозил , о-альдо-гексопиранозил-П- 4)-альдо-гексопиранозил группа -СН2.(СНОН:| , или 1-, отличающийс тем, что соединение формулы N-CO-NH-CHjCHCe 2 имеют указанные значени , нитрозируют при (.-20)- в среде инертного растворител . риоритет по признакам; 29.07-77 при алкил С,-С/ оксиалкил 22.09-77 при Rj- лкил Q; оксиалкил С, R2. - группа (CHOH),Ol20il, -0,1,2 и нитрозирующий агент азотиста кислота 02.02.78 при R - алкил C,,-Cg ; 16.05-78 при R альдопентофураозил , альдопентопиранозил, альдогекопирано .эил-, или о-альдо-гексоиранозил- () альдогексопираноил , нитрозирующий агент - четырехкись азота;379082i 7382б.05.78 при Rj - алкенил 1. Патент Японии № 5217.8, ,и алкинил Сз-.кл. 16 В 33 1976.Источники информации
- 2. ПаТ(1нт Японии № ,прин тые во внимание при экспертизе кл. 16 В 33 1976.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP9167477A JPS5427526A (en) | 1977-07-29 | 1977-07-29 | Nitrosourea compounds and their preparation |
| JP11425977A JPS5448717A (en) | 1977-09-22 | 1977-09-22 | Nitrosourea compounds and their preparation |
| JP1122578A JPS54103826A (en) | 1978-02-02 | 1978-02-02 | Nitrosourea derivative and its preparation |
| JP5856078A JPS6026120B2 (ja) | 1978-05-16 | 1978-05-16 | ニトロソ尿素誘導体の製法 |
| JP6345978A JPS5919555B2 (ja) | 1978-05-26 | 1978-05-26 | ニトロソ尿素透導体及びその製法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU908247A3 true SU908247A3 (ru) | 1982-02-23 |
Family
ID=27519266
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU782643999A SU908247A3 (ru) | 1977-07-29 | 1978-07-28 | Способ получени производных нитрозомочевины |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4182757A (ru) |
| AR (1) | AR219331A1 (ru) |
| AT (1) | AT360553B (ru) |
| AU (1) | AU525239B2 (ru) |
| BE (1) | BE869352A (ru) |
| CA (1) | CA1097624A (ru) |
| CH (1) | CH636626A5 (ru) |
| CS (1) | CS216918B2 (ru) |
| DE (2) | DE2832127C2 (ru) |
| DK (1) | DK331978A (ru) |
| FI (1) | FI65439C (ru) |
| FR (4) | FR2403994A1 (ru) |
| GB (1) | GB2002370B (ru) |
| HU (1) | HU176891B (ru) |
| IT (1) | IT1160450B (ru) |
| NL (1) | NL7808036A (ru) |
| PH (1) | PH13936A (ru) |
| PL (1) | PL111784B1 (ru) |
| PT (1) | PT68359A (ru) |
| SE (1) | SE435501B (ru) |
| SU (1) | SU908247A3 (ru) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4241052A (en) * | 1978-06-10 | 1980-12-23 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same |
| US4241053A (en) * | 1978-08-25 | 1980-12-23 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same |
| EP0058665B1 (en) * | 1980-05-09 | 1986-02-26 | LEFFLER, Hakon | Carbohydrate derivatives for inhibiting bacterial adherence |
| JPS5775993A (en) * | 1980-10-30 | 1982-05-12 | Tetsuo Suami | Novel nitrosourea derivative and its preparation |
| JPS57165398A (en) * | 1981-04-02 | 1982-10-12 | Tanabe Seiyaku Co Ltd | Nitrosourea derivative and its preparation |
| US4656259A (en) * | 1983-06-29 | 1987-04-07 | Institut Organicheskoy Khimii Akademii Nauk Kirgizskoi | Method for preparing N-alkyl-N'-glycosyl-N-nitrosourea |
| DE3436670A1 (de) * | 1984-10-05 | 1986-04-10 | Kangaroos U.S.A. Inc., Maryland Heights, Mo. | Fussstuetze fuer fussbekleidung, insbesondere fuer schuhe |
| US8853284B2 (en) | 2008-06-02 | 2014-10-07 | Honeywell International Inc. | Wax dispersion formulations, method of producing same, and uses |
| US10941111B2 (en) * | 2018-10-16 | 2021-03-09 | Purdue Research Foundation | On-demand rapid synthesis of lomustine under continuous flow conditions |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3577406A (en) * | 1968-05-23 | 1971-05-04 | Upjohn Co | Process for preparing the antibiotic streptozotocin |
| JPS4843333B1 (ru) * | 1970-04-25 | 1973-12-18 | ||
| JPS5230491B2 (ru) * | 1974-07-05 | 1977-08-09 | ||
| JPS5126876A (en) * | 1974-08-08 | 1976-03-05 | Suami T | Shinkina nitorosonyosojudotaino seizohoho |
| IL47842A (en) * | 1974-08-08 | 1980-07-31 | Suami T | Nitroso urea glycosides and related compounds,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US3940383A (en) * | 1974-12-12 | 1976-02-24 | Stanford Research Institute | Streptozotocin analogs |
-
1978
- 1978-07-10 US US05/922,811 patent/US4182757A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-07-11 FI FI782215A patent/FI65439C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-07-21 DE DE2832127A patent/DE2832127C2/de not_active Expired
- 1978-07-21 DE DE2858078A patent/DE2858078C2/de not_active Expired
- 1978-07-24 CA CA307,987A patent/CA1097624A/en not_active Expired
- 1978-07-25 PH PH21418A patent/PH13936A/en unknown
- 1978-07-26 SE SE7808162A patent/SE435501B/sv not_active IP Right Cessation
- 1978-07-26 DK DK331978A patent/DK331978A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-07-27 IT IT68797/78A patent/IT1160450B/it active
- 1978-07-27 AT AT546178A patent/AT360553B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-27 HU HU78TA1491A patent/HU176891B/hu unknown
- 1978-07-27 CH CH809678A patent/CH636626A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-07-28 FR FR7822477A patent/FR2403994A1/fr active Pending
- 1978-07-28 NL NL7808036A patent/NL7808036A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-07-28 BE BE189567A patent/BE869352A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-07-28 AR AR273129A patent/AR219331A1/es active
- 1978-07-28 SU SU782643999A patent/SU908247A3/ru active
- 1978-07-28 PL PL1978208701A patent/PL111784B1/pl unknown
- 1978-07-28 PT PT68359A patent/PT68359A/pt unknown
- 1978-07-31 AU AU38491/78A patent/AU525239B2/en not_active Expired
- 1978-07-31 GB GB7831712A patent/GB2002370B/en not_active Expired
- 1978-07-31 CS CS785045A patent/CS216918B2/cs unknown
-
1981
- 1981-03-23 FR FR8105772A patent/FR2475040B1/fr not_active Expired
- 1981-08-03 FR FR8115054A patent/FR2485541B1/fr not_active Expired
-
1982
- 1982-03-25 FR FR8205133A patent/FR2499577A1/fr active Granted
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0181154B1 (en) | Galactose-c-6 nitrogen mustard compounds and their uses | |
| JP2002523495A (ja) | 高い水溶性を有するトリプトリドプロドラッグ | |
| DD203052A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 9-(1,3-dihydroxy-2-propoxy-methyl)-guanin, dessen salzen und bestimmten benzylderivaten desselben | |
| HUT70765A (en) | Immunregulator rapamycin derivatives of activity, pharmaceutical compositions containing them and process for preparing them | |
| MC1992A1 (fr) | Derives de fluorocytidine | |
| SU908247A3 (ru) | Способ получени производных нитрозомочевины | |
| DE68923913T2 (de) | Neplanocinderivate. | |
| EP0100499A2 (en) | Phospholipid derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition of the same | |
| SU1054352A1 (ru) | N-гликозиловые производные даунорубицина,про вл ющие антибиотическую активность | |
| US4039578A (en) | 1-Tetrahydroxycyclopentyl-3-nitroso-3-(2-chloroethyl)-urea antitumor agents | |
| SU1384202A3 (ru) | Способ получени замещенных тиазолидиниловых эфиров фосфорной кислоты | |
| JP3650144B2 (ja) | 細胞接着抑制剤 | |
| US4021542A (en) | Derivatives of hydrazino-monosaccharides and aldohexoses which are useful as intermediates for preparing compounds or as compounds which lower the uric acid | |
| US4241052A (en) | Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same | |
| EP0056458B1 (en) | Nitrosourea derivatives, a process for preparing same and therapeutic compositions | |
| US4241053A (en) | Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same | |
| EP0062329B1 (en) | Novel nitrosourea derivative, process for preparing same and therapeutic composition containing said derivate | |
| JP2004505899A (ja) | ５’−デオキシ−ｎ−（置換されたオキシカルボニル）−５−フルオロシトシン及びその誘導体、その製造方法、並びに、これを有効性分として含む抗癌剤組成物 | |
| GB2028795A (en) | Novel nitrosourea compounds and process for preparing the same | |
| US4371535A (en) | Method of and composition for delivering 5-fluorouracil to tumors | |
| KR810000556B1 (ko) | 니트로소 우레아 화합물의 제법 | |
| JPH0393791A (ja) | ケトホスフアミド配糖体類、それらの製造方法および薬活性化合物類としてのそれらの使用 | |
| JPS6125707B2 (ru) | ||
| JPS6054930B2 (ja) | 抗腫瘍剤 | |
| FR2471386A1 (fr) | Procede de production de composes de glucopyranose-nitrosouree, nouveaux produits ainsi obtenus a activite antitumeurs et compositions pharmaceutiques les renfermant |