SU957761A3 - Способ получени оптически активных производных фенэтаноламина или их солей - Google Patents
Способ получени оптически активных производных фенэтаноламина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU957761A3 SU957761A3 SU802955864A SU2955864A SU957761A3 SU 957761 A3 SU957761 A3 SU 957761A3 SU 802955864 A SU802955864 A SU 802955864A SU 2955864 A SU2955864 A SU 2955864A SU 957761 A3 SU957761 A3 SU 957761A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- methyl
- salts
- hydroxyethyl
- optically active
- solution
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 4
- ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N phenylethanolamine Chemical class NCC(O)C1=CC=CC=C1 ULSIYEODSMZIPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 3
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 2
- 125000004458 methylaminocarbonyl group Chemical group [H]N(C(*)=O)C([H])([H])[H] 0.000 claims abstract 2
- -1 C <-C 4 alkanoyloxy Chemical group 0.000 claims description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000005574 benzylation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims 1
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 4
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 1,3-dicyclohexylurea Chemical compound C1CCCCC1NC(=O)NC1CCCCC1 ADFXKUOMJKEIND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 1-Hydroxybenzotriazole Chemical compound C1=CC=C2N(O)N=NC2=C1 ASOKPJOREAFHNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- WWSRHIZZWWDONI-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)C1=CC=CC=C1F WWSRHIZZWWDONI-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- WWSRHIZZWWDONI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-fluorophenyl)-2-hydroxyacetic acid Chemical compound OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1F WWSRHIZZWWDONI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LZZQHMQTQFOLKD-UHFFFAOYSA-N 4-(4-phenylmethoxyphenyl)butan-2-ylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(CCC([NH3+])C)=CC=C1OCC1=CC=CC=C1 LZZQHMQTQFOLKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVKNNHVXUZOKNS-UHFFFAOYSA-N 4-(propylamino)phenol;hydrochloride Chemical compound Cl.CCCNC1=CC=C(O)C=C1 GVKNNHVXUZOKNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004203 4-hydroxyphenyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N benzodioxan Chemical group C1=CC=C2OCCOC2=C1 BNBQRQQYDMDJAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 235000021316 daily nutritional intake Nutrition 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000004464 hydroxyphenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N n'-cyclohexylmethanediimine Chemical compound N=C=NC1CCCCC1 PBMIETCUUSQZCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 239000013585 weight reducing agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/06—Preparation of carboxylic acid nitriles from N-formylated amino compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/38—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino groups bound to acyclic carbon atoms and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C243/00—Compounds containing chains of nitrogen atoms singly-bound to each other, e.g. hydrazines, triazanes
- C07C243/24—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids
- C07C243/38—Hydrazines having nitrogen atoms of hydrazine groups acylated by carboxylic acids with acylating carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/147—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of carboxylic acids or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/04—Compounds containing oxirane rings containing only hydrogen and carbon atoms in addition to the ring oxygen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Dairy Products (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени новых производных фенэтано амина общей формулы -%-та-сн-сн2-(1Н2 -водород или фтор; -метил или этил; -группы: окси, С;|-С4-алк ноилокси, аминокарбоннл метиламинокарбонил или С -Cj-алкоксикарбойил; -асимметрический атом углерода , имеющий R-абсолютную стереохимическую конфигурацию; -асимметрический атом углерода , имеющий S-абсолю ную стереохимическую кон фигурацию, а также их солей. В литературе широко описаны разли ные производные феиэтаноламинов, обладающие fi -адренергической активностью . способ получени фенэтармулы . I CH-CHHUClCHglnHs НR атом водорода, гиДроксильна групиа, низша алкильна группа, алкоксигруппа; могут быть одинаковыми или различными, представ-: л ют собой водород или низший алкил; арильна группа, бензодиоксанова группа, арилоксигруппа; целое число от О до 3, заключающийс в том, что аминокетон формулы О R2 В, 1 1 у- d-d -H-(|-Utt2)nRs Н Z R атом водорода или бензипь- , на группа;
гидроксифенил)-пропиламина. т. пл. 116-118,5°С.
Раствор полученного таким образом амида (6,17) в 70 мл тетрагидрофурана (ТГФ) добавл ют по кйпл м 1 ч к раствору 1 М диборана в ТГФ. Реакционную смесь перемешивают 48 ч при 24°С в атмосфере азота. Затем добавл ют избыток метанола дл разложени непрореагировавшего диборана. Растворитель удал ют при пониженном давлении с образованием маслообразного продукта . Масло раствор ют в смеси этанола с диэтиловым эфиром и затем пропускают через реакционную смесь избыток хлористого водорода дл получени соли. Выпавшую из раствора соль отдел ют фильтрованием. Полученный твердый продукт перекристаллизовывают из этилацетата и получают 171 мг R,S-N- (2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-зтил-З- (4-гидроксифенил) - пропил аммоний хлорида. Т. пл. 148-151С.
П р. и м е р 2. R,(фторфенил )-2-гидроксиэтил -1-метил-З-(4-гидроксифенил )-пропиламин.
К раствору 15,05 Г S-1-метил-З- 4-бензилоксифенил )-пропиламина в 50 мл ДМФ, охлажденному баней со йьдом, в атмосфере азота добавл ют 10,0 г R-2-(2-фтopфeнил-2-гидpoкcи)-уксусной кислотй и 7,97 г 1-гидроксибензотриазола в 50 мл , смесь перемешивают при 5°С и добавл ют 12,15 циклогексилкарбодиимида в 20 мл ДМФ. Реакционную смесь перемешивают при 5°С 1 ч, а затем при 9°С - 12 ч. Вы .павшую из раствора дициклогексилмочевину отфильтровывают, фильтрат разбавл ют этилацетатом, промывают карбонатом натри , упаривают растворитель и получают 23,0 г маслообразного R,S-N- 2- (фторфенил) -2-гидрокси-1-оксоэтил -1-метил-З- (4-бензилоксифенил)пропиламина . К перемешиваемому раствору 15,2 г литийалюмогидрида в 800 м диэтилового.эфира по капл м добавл гют за 1 ч 23,0 г этого амида, растворенного в 100 мл ТГФ. Реакционную смесь кип т т 6 ч с обратным холодильником , а затем дополнительно перемешивают 12 ч при 24с. Непрореагировавший литийалюмогидрид разлагают добавлением 16 мл воды и 12 мл 20%-ного водного раствора гидроокиси натри и 56 мл воды. Получают R,%-N-.2-(2-фторфенил )-2-гидроксиэтил 1-метил-3-С 4-бензилоксифенил)-пропиламина. Полученный осадок раствор ют в смеси этанола и диэтилового эфира, и через раствор пррбулькивают избыток хлористого водорода..Образовавшийс осадок отфильтровывают .и перекристаллизовывают из смеси этанола с диэтиловым эфиром, получа 10,0 г R,(2-фторфенил )-2-гидроксиэтилЗ-1-метил-3- (4-бензилоксифенил)-пропиламмонийхлорида . Т. пл. 162-163с.
Раствор 10,0 г полученной соли в 120 мл этанола содержащий 2,0 г суспензии 5% паллади на угле, нагревают до 50 С и перемеитвают 2 ч в атмосфере водорода. Реакционную смесь охлаждают до комнатной температуры и отфильтровывают. Фильтрат концентрируют упариванием растворителей при пониженном давлении и получают 6,9 г R,S-N- 2- (2-фторфенил)-2-гидроксилэтил 1-метил-3- (4-гидроксифенил -пропиламмонийхлорид . Т, пл. 180183°С .
Примерз. R,S-N- 2-(2-фтopфeнил )-2-гидpoкcиэтилЗ-l-этил-3- (4-гидpoкcкфeнил)-пpoпилaмин.
К раствору 11,62 г S-1-этил-З- (4-гидроксифенил)-пропиламина в 50 м ДМФ, охлажденному в лед ной бане, при перемешивании в атмосфере азота добдвл ют порцию раствора 11,0 г R--2- (2-фторфенил)-2-гидрокси - уксусной кислоты в 20 мл ДМФ, содержащего 8,78 г 1-гидроксибензотриазола. К реакционной сМеси при 5°G при перемешивании добавл ют по кацл м за 30 мин 13f39 г дициклогексилкарбодиимида в 15 мл ДМФ. Реакционную смесь перемешивают 2 ч при , а затем при Ос еще дополнительно 72 ч. Филь4 poвaниeм удал ют выпавший осадок дициклогексилмочевины. Фильтрат концентрируют упариванием растворител при пониженном давлении и получают маслообразный продукт. Масло раствор ют в 200 мл этилацетата, промывают разбавленным воднымраствором сол ной кислоты, водным раствором карбоната натри и водой. Раствор высушивают, а растворитель удал ют перегонкой при пониженном давлении- с образованием твердого осадка R,(2-фторфенил )-2-гидрокси-1-оксоэтил -1-этил-3- (4-гидроксифенил)-пропиламина. Т. пл. 114-118°С. Раствор 13,0 г полученного амида в 100 мл ТГФ добавл ют по капл м к 105 мл перемешиваемого раствора 1 моль диборана в ТГФ. После прекращени прикапывани смесь перемешивают б ч при 24°С, далее охлаждаю до и оставл ют на 12- ч. Далее реакционную смесь нагревают до комнатной температуры и при перемешивании добавл ют избыток метанола. Упаривание растворител приводит к получению маслообразного R,(2-фтopфeнил) -2-гидpoкcиэтил)- 1-этил-З-(4-гидроксфенил )-пропиламина. Полученное таким образомМасло раствор ют в этаноле и добавл ют избыток хлористого водорода в диэтиловом эфире. Хлоргидратна I соль указанного амина выпадает из раствора и ее отдел ют фильтрованием. Пере| .кристаллизаци полученной таким обра ом соли из смеси этанола и диэтилового эфира приводит к R.S-N-р-(2-фторфенил )-2-гидроксиэтил -1-этил-З-(4-гидроксифенил )-пропиламмоний хлориду.
Т. пл. 121-124«С, -27,3 Сметанол ) .
Аналогичным способом получены следующие соединени :
R,S-N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1метил-3- (4-гидроксифенил)-пропила1Мин т. пл. 169,5-173°С;
R,S-N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-метил-3- (4-гидроксифенил)-пропиламмоний хлорид, т. пл. 150-159 С;
R,S-N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-метил-З- (4-ацетоксифенил)-пропиламмоний хлорид, т. пл. 160-161 С;
R,S-N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-метил-3- (4-изобутилоксифенил)-пропиаммоний хлорид, т. пл. 158,5-160 с;
R,S-N-(2-фeниJ -2-гидpoкcиэтил) -1-метил-3- (4-метоксикарбонилфенил)-пропиламмоний хлорид, т; пл. 141ISS c;
R,5-К-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-метил-3- (4-аминокарбонилфенил)-про- пилaм. хлорид, т. пл. 229-230 с;
R,S-N-(2-фенил-2-гидроксиэтил)-1-метил-3- (4-гидроксифенил) -пропилгилмоний хлорид, т. пл. 153-154С.
Соединени , полученные в соответствии с предлагаемым способом, особено ценны из-эа. их способности приводить к существенному понижению веса при вэедении половозрелым животным с ожирением. Это понижение веса достигетс без уменьшени ежедневного рациона пищи. При введении предлагаемыхсоединений неполовозрелым животным с ожирением степень прибавки в весе существенно понижена в сравнении с тем, что наблюдаетс дл молодых животных с ожирением, не получающих этих соединений. Действие пред; агаёмых соединений дп борьбы с ожирением демонстрировалось на р де биологических тестов с мышами, крысами и собаками. Основное действие указанных соединений на биологическую систему заключаетс в мобилизации жирных кислот из жировых депо. В тес те, разработанном дли демонстрации такой мобилизации,- соединение вводили восьми крысам линии Cherles River получавшим нормгьпьный рацион, Кс1жда иэ крыс весила от 180 до 200 г. Непосредственно перед введением вицества у каждой из крыс была вз та кровь на анализ, котора служила дл контрол за каждым из восьми животных. Далее каждому животному вводили предлагаемое соединение подкожно в дозе 10 мг/кг веса тела. Затем у каждого животного брали кровь на аналиэ с интервалами в 30, 60, 90 и 120 мин после введени дозы вещества, и затем дл каждого образца крови определ ли уровень свободных жирных кислот в сыворотке. Результаты свидетелствуют о том, что предлагаемые соединени вызывают существенное увеличение уровн свободных жирных кислот в сыворотке крови.
Claims (1)
- Формула изобретения5 Способ получения оптически актив-: ных производных фенэтаноламина общей Формулы где R, - водород или фтор;- метил или этил; 15Rj - группы: окси, С<-С4-алканоилокси, аминокарбонил, метиламинокарбонил или с1~С2~алкоксикарбонил;С - асимметрический атом угле- 2Q * рода, имеющий R -абсолютную стереохимическую конфигурацию;С · — асимметрический атом углеро. , ** да, имеющий S-абсолютную- стереохимическую конфигурацию , или их солей, о т лича ю щи й с я тем, что соединение формулыОН ? В2Сн£—<!н2 где R4 и βζ имеют указанное значение, a R^ имеет указанное значение или представляет собой бензил, восстанавливают с помощью комплекс- . кого гидрида металла, такого как литийалюмогидрид или дибораном с последующим гидролизом бензильной группы, если Rj -бензил, и выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли, в виде смеси R,S- и S,S-энантиомеров или R,S-энантиомера.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US92167078A | 1978-07-03 | 1978-07-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU957761A3 true SU957761A3 (ru) | 1982-09-07 |
Family
ID=25445792
Family Applications (4)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792786202A SU965350A3 (ru) | 1978-07-03 | 1979-07-02 | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей |
| SU792782302A SU849997A3 (ru) | 1978-07-03 | 1979-07-02 | Способ получени производныхфЕНэТАНОлАМиНА B СВОбОдНОМ ВидЕ,B ВидЕ СОли, РАцЕМАТА или ОпТичЕСКи- АКТиВНОгО АНТипОдА |
| SU802957757A SU1007554A3 (ru) | 1978-07-03 | 1980-08-13 | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей |
| SU802955864A SU957761A3 (ru) | 1978-07-03 | 1980-08-13 | Способ получени оптически активных производных фенэтаноламина или их солей |
Family Applications Before (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU792786202A SU965350A3 (ru) | 1978-07-03 | 1979-07-02 | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей |
| SU792782302A SU849997A3 (ru) | 1978-07-03 | 1979-07-02 | Способ получени производныхфЕНэТАНОлАМиНА B СВОбОдНОМ ВидЕ,B ВидЕ СОли, РАцЕМАТА или ОпТичЕСКи- АКТиВНОгО АНТипОдА |
| SU802957757A SU1007554A3 (ru) | 1978-07-03 | 1980-08-13 | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (3) | EP0006766B1 (ru) |
| JP (2) | JPS559096A (ru) |
| KR (1) | KR880002310B1 (ru) |
| AR (4) | AR229080A1 (ru) |
| AT (2) | AT367025B (ru) |
| AU (2) | AU523721B2 (ru) |
| BE (2) | BE877393A (ru) |
| BG (4) | BG31375A3 (ru) |
| CA (2) | CA1142954A (ru) |
| CH (2) | CH642618A5 (ru) |
| CS (4) | CS208663B2 (ru) |
| DD (2) | DD144762A5 (ru) |
| DE (2) | DE2964604D1 (ru) |
| DK (2) | DK268779A (ru) |
| EG (1) | EG14238A (ru) |
| ES (4) | ES482155A1 (ru) |
| FI (2) | FI792082A7 (ru) |
| FR (3) | FR2430410B1 (ru) |
| GB (3) | GB2028802B (ru) |
| GR (2) | GR74524B (ru) |
| HU (2) | HU179172B (ru) |
| IE (2) | IE48586B1 (ru) |
| IL (2) | IL57671A (ru) |
| LU (2) | LU81458A1 (ru) |
| NZ (2) | NZ190861A (ru) |
| PH (2) | PH14522A (ru) |
| PL (4) | PL117551B1 (ru) |
| PT (2) | PT69843A (ru) |
| RO (4) | RO83052B (ru) |
| SU (4) | SU965350A3 (ru) |
| ZA (2) | ZA793297B (ru) |
Families Citing this family (36)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2965655D1 (en) * | 1978-06-28 | 1983-07-21 | Beecham Group Plc | Secondary amines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use |
| DE3061693D1 (en) * | 1979-10-25 | 1983-02-24 | Beecham Group Plc | Secondary amines, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| DE3070865D1 (en) * | 1979-11-15 | 1985-08-14 | Beecham Group Plc | Secondary ethanol amines, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
| EP0040000B1 (en) * | 1980-05-08 | 1983-10-12 | Beecham Group Plc | Arylethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| EP0066351B1 (en) * | 1981-03-06 | 1985-06-26 | Beecham Group Plc | Arylethanol amine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| DE3260490D1 (en) * | 1981-03-31 | 1984-09-06 | Beecham Group Plc | Secondary amines, their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use |
| DE3271132D1 (en) * | 1981-07-11 | 1986-06-19 | Beecham Group Plc | Secondary phenylethanol amines, processes for their preparation and their pharmaceutical application |
| EP0089154A3 (en) * | 1982-03-12 | 1984-08-08 | Beecham Group Plc | Ethanolamine derivatives, their preparation and use in pharmaceutical compositions |
| CA1219865A (en) * | 1982-05-14 | 1987-03-31 | Leo Alig | Aziridine phenethanolamine derivatives |
| CA1258454A (en) * | 1982-08-10 | 1989-08-15 | Leo Alig | Phenethanolamines |
| IL69788A (en) * | 1982-09-27 | 1987-01-30 | Lilly Co Eli | Process for preparing 2-hydroxy-2-phenylethylamines,and novel silylated intermediates therefor |
| FI81713C (fi) * | 1983-01-31 | 1990-12-10 | Lilly Co Eli | Foerfarande och djurfoderpremix foer befraemjande av tillvaexten, foerbaettring av utnyttjandegraden av foder eller minskning av fetthalten i koett hos ett husdjur. |
| CA1262729A (en) * | 1983-10-19 | 1989-11-07 | Leo Alig | Phenoxypropanolamines |
| US5166218A (en) * | 1983-10-19 | 1992-11-24 | Hoffmann-La Roche Inc. | Phenoxypropanolamines and pharmaceutical compositions thereof |
| US4602044A (en) * | 1983-12-19 | 1986-07-22 | Eli Lilly And Company | β-phenethanolamine antiobesity agents |
| HU191313B (en) * | 1984-01-12 | 1987-02-27 | Eli Lilly And Co,Us | Process for preparing compounds with inotropic activity |
| PT82120B (en) * | 1985-03-01 | 1988-06-16 | Beecham Group Plc | Process for preparing veterinary formulations containing ethanolamine derivatives |
| GB8505284D0 (en) * | 1985-03-01 | 1985-04-03 | Beecham Group Plc | Growth promoters |
| IT1204416B (it) * | 1986-06-27 | 1989-03-01 | Midy Spa | Medicamenti a base di analoghi di feniletanolammine per il trattamento di disturbi gastro-intestinali ed uterini |
| JP2837408B2 (ja) * | 1987-05-30 | 1998-12-16 | 鐘紡株式会社 | アクリル系繊維の処理方法 |
| US5135955A (en) * | 1988-04-25 | 1992-08-04 | Eli Lilly And Company | Propanamine derivatives |
| FI892341L (fi) * | 1988-06-10 | 1989-12-11 | Hoffmann La Roche | Propanolaminderivat. |
| US5191112A (en) * | 1989-10-17 | 1993-03-02 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Process for optical resolution of (±)-2-(3-benzoyl)-phenylpropionic acid |
| US6313146B1 (en) | 1991-08-23 | 2001-11-06 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US5858684A (en) * | 1991-08-23 | 1999-01-12 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Method of screening calcium receptor-active molecules |
| US6001884A (en) * | 1991-08-23 | 1999-12-14 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US6031003A (en) * | 1991-08-23 | 2000-02-29 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US6011068A (en) * | 1991-08-23 | 2000-01-04 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US5688938A (en) * | 1991-08-23 | 1997-11-18 | The Brigham & Women's Hospital, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| US5763569A (en) * | 1991-08-23 | 1998-06-09 | The Brigham And Women's Hospital, Inc | Calcium receptor-active molecules |
| DE69233586T2 (de) * | 1991-08-23 | 2006-09-28 | NPS Pharmaceuticals, Inc., Salt Lake City | Kalzium-Rezeptor aktive Verbindungen |
| US5321036A (en) * | 1993-02-10 | 1994-06-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Thiazole and oxazole-based β3 adrenergic receptor agonists |
| US5962314A (en) * | 1993-02-23 | 1999-10-05 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active molecules |
| EP1275635A1 (en) | 1994-10-21 | 2003-01-15 | Nps Pharmaceuticals, Inc. | Calcium receptor-active compounds |
| JP4117506B2 (ja) * | 1996-05-01 | 2008-07-16 | エヌピーエス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 無機イオン活性化合物 |
| US7321065B2 (en) * | 2003-04-18 | 2008-01-22 | The Regents Of The University Of California | Thyronamine derivatives and analogs and methods of use thereof |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL56308C (ru) * | 1941-03-15 | |||
| GB1200886A (en) * | 1966-09-23 | 1970-08-05 | Allen & Hanburys Ltd | Phenylaminoethanol derivatives |
| GB1301134A (en) | 1970-07-18 | 1972-12-29 | Pfizer Ltd | SUBSTITUTED 1-PHENYL-2-ALLYLAMINO-ALKANOLS, 1-PHENYL-2-ALLYLAMINO-ALKANES AND alpha-AMINOALKYLPHENYL KETONES |
| BE788850A (fr) * | 1972-09-15 | 1973-03-15 | Hoffmann La Roche | Derives d'acide benzoique |
| US4000192A (en) * | 1973-05-07 | 1976-12-28 | Allen & Hanburys Limited | Pharmacologically active compounds |
| IE39247B1 (en) * | 1973-05-07 | 1978-08-30 | Allen & Hanburys Ltd | Substituted benzamides |
| NZ190854A (en) * | 1978-06-28 | 1984-10-19 | Beecham Group Ltd | 2-hydroxy-2-phenyl ethylamine derivatives;pharmaceutical compositions |
| IL57673A0 (en) * | 1978-07-03 | 1979-10-31 | Lilly Co Eli | Optically active phenethanolamines and method for increasing cardiac contractility |
-
1979
- 1979-06-26 DK DK268779A patent/DK268779A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-06-26 CA CA000330553A patent/CA1142954A/en not_active Expired
- 1979-06-26 IL IL57671A patent/IL57671A/xx unknown
- 1979-06-26 IL IL57672A patent/IL57672A/xx unknown
- 1979-06-26 CA CA000330554A patent/CA1145767A/en not_active Expired
- 1979-06-26 DK DK268679A patent/DK160936C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-06-27 NZ NZ190861A patent/NZ190861A/xx unknown
- 1979-06-27 NZ NZ190863A patent/NZ190863A/xx unknown
- 1979-06-27 PH PH22702A patent/PH14522A/en unknown
- 1979-06-27 EG EG387/78A patent/EG14238A/xx active
- 1979-06-27 PH PH22698A patent/PH15275A/en unknown
- 1979-06-28 PT PT69843A patent/PT69843A/pt unknown
- 1979-06-28 AU AU48489/79A patent/AU523721B2/en not_active Ceased
- 1979-06-28 PT PT69839A patent/PT69839A/pt unknown
- 1979-06-28 AU AU48487/79A patent/AU523720B2/en not_active Expired
- 1979-06-29 FR FR7916993A patent/FR2430410B1/fr not_active Expired
- 1979-06-29 FR FR7916994A patent/FR2430411A1/fr active Granted
- 1979-06-29 HU HU79EI868A patent/HU179172B/hu not_active IP Right Cessation
- 1979-06-29 HU HU79EI867A patent/HU179171B/hu unknown
- 1979-07-02 BG BG044169A patent/BG31375A3/xx unknown
- 1979-07-02 BE BE1/9444A patent/BE877393A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-02 FI FI792082A patent/FI792082A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-07-02 DE DE7979301278T patent/DE2964604D1/de not_active Expired
- 1979-07-02 GR GR59491A patent/GR74524B/el unknown
- 1979-07-02 CS CS794631A patent/CS208663B2/cs unknown
- 1979-07-02 CH CH616179A patent/CH642618A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-02 CS CS794631A patent/CS208662B2/cs unknown
- 1979-07-02 GB GB7922955A patent/GB2028802B/en not_active Expired
- 1979-07-02 RO RO105065A patent/RO83052B/ro unknown
- 1979-07-02 GB GB7922952A patent/GB2028799B/en not_active Expired
- 1979-07-02 RO RO105064A patent/RO83051B/ro unknown
- 1979-07-02 CS CS794631A patent/CS208664B2/cs unknown
- 1979-07-02 EP EP79301278A patent/EP0006766B1/en not_active Expired
- 1979-07-02 GB GB08135768A patent/GB2101582B/en not_active Expired
- 1979-07-02 FI FI792081A patent/FI792081A7/fi not_active Application Discontinuation
- 1979-07-02 BG BG045343A patent/BG31647A3/xx unknown
- 1979-07-02 BE BE1/9445A patent/BE877394A/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-02 JP JP8489079A patent/JPS559096A/ja active Granted
- 1979-07-02 GR GR59490A patent/GR72940B/el unknown
- 1979-07-02 SU SU792786202A patent/SU965350A3/ru active
- 1979-07-02 BG BG044166A patent/BG31645A3/xx unknown
- 1979-07-02 CH CH616279A patent/CH643529A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1979-07-02 BG BG045342A patent/BG31646A3/xx unknown
- 1979-07-02 EP EP81109789A patent/EP0048037A1/en not_active Ceased
- 1979-07-02 EP EP79301279A patent/EP0007204B1/en not_active Expired
- 1979-07-02 CS CS794632A patent/CS209815B2/cs unknown
- 1979-07-02 SU SU792782302A patent/SU849997A3/ru active
- 1979-07-02 DE DE7979301279T patent/DE2964091D1/de not_active Expired
- 1979-07-02 LU LU81458A patent/LU81458A1/xx unknown
- 1979-07-02 RO RO7998009A patent/RO77728A/ro unknown
- 1979-07-02 LU LU81457A patent/LU81457A1/xx unknown
- 1979-07-02 RO RO7998013A patent/RO77732A/ro unknown
- 1979-07-02 JP JP8489179A patent/JPS559097A/ja active Pending
- 1979-07-03 AT AT0463679A patent/AT367025B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-03 AR AR277167A patent/AR229080A1/es active
- 1979-07-03 DD DD79214070A patent/DD144762A5/de unknown
- 1979-07-03 ES ES482155A patent/ES482155A1/es not_active Expired
- 1979-07-03 PL PL1979216814A patent/PL117551B1/pl unknown
- 1979-07-03 PL PL1979216811A patent/PL121297B1/pl unknown
- 1979-07-03 ZA ZA793297A patent/ZA793297B/xx unknown
- 1979-07-03 AT AT0463579A patent/AT372937B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-07-03 DD DD79214069A patent/DD144761A5/de unknown
- 1979-07-03 PL PL1979226370A patent/PL117997B1/pl unknown
- 1979-07-03 AR AR277166A patent/AR225744A1/es active
- 1979-07-03 ZA ZA793296A patent/ZA793296B/xx unknown
- 1979-07-03 ES ES482156A patent/ES482156A1/es not_active Expired
- 1979-07-03 PL PL1979226371A patent/PL117996B1/pl unknown
- 1979-08-08 IE IE1228/79A patent/IE48586B1/en unknown
- 1979-08-08 IE IE1227/79A patent/IE48769B1/en not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-04-01 ES ES490215A patent/ES490215A0/es active Granted
- 1980-04-01 ES ES490214A patent/ES490214A0/es active Granted
- 1980-04-24 FR FR8009239A patent/FR2450806B1/fr not_active Expired
- 1980-08-13 SU SU802957757A patent/SU1007554A3/ru active
- 1980-08-13 SU SU802955864A patent/SU957761A3/ru active
- 1980-10-29 AR AR283050A patent/AR227165A1/es active
- 1980-10-29 AR AR283051A patent/AR231434A1/es active
-
1982
- 1982-02-12 KR KR8200619A patent/KR880002310B1/ko not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SU1007554A3 (ru) | Способ получени R,S-изомера производных фенэтаноламина или их солей | |
| SU1128830A3 (ru) | Способ получени производных аминоэтанола или их солей | |
| KR100210636B1 (ko) | 순수 아스코르브산의 제조 방법 | |
| SU552025A3 (ru) | Способ получени производных фенил-имидазолил-алканов | |
| Barger et al. | CCXXXVII.—Some phenolic derivatives of β-phenylethylamine | |
| SU936804A3 (ru) | Способ получени фенэтаноламинов или их солей (его варианты) | |
| SU969701A1 (ru) | Оксо-2-пирролидино-1-уксусные кислоты,или их амиды, или их дициклогексиламиновые соли, про вл ющие активность по отношению к мнемоническим процессам | |
| DE69603101T2 (de) | Verfahren zur Synthese der alpha-substiuierten Akrylsäuren und N-(mercaptoacyl)aminsäuren | |
| DE1770595B2 (de) | 2-(N-Isopropyl aminomethyl)-7-nitro-1,2,3,4-tetrahydrochinolinderivateund deren pharmazeutisch verträgliche Säureadditionssalze | |
| US3257420A (en) | Carboxylic acids alpha-substituted by at least one cyclic radical | |
| US4958044A (en) | 2-aza-4-(alkoxycarbonyl)spiro[4,5]-decan-3-one | |
| SU764608A3 (ru) | Способ получени фторированных производных алкановых кислот или их солей или их оптически активных изомеров | |
| DE2044172A1 (de) | Neue Pyrroldenvate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung in Arzneimittelzubereitungen | |
| JPH10101627A (ja) | ３−アミノ−４，４，４−トリハロクロトネート化合物の製造方法 | |
| DE2225332A1 (de) | 1 eckige Klammer auf 4 Hydroxy 3 (hydroxymethyl) phenyl eckige Klammer zu 1 hydroxy 2 aralkylaminoathane | |
| Reeve et al. | Some α-alkoxyarylacetic acids | |
| US4181736A (en) | Phenylacetic acid derivatives and therapeutic composition containing same | |
| CA1086329A (en) | Unsaturated carboxylic acids | |
| DE2061864A1 (ru) | ||
| DE2903094B2 (de) | Naphryl-1 -essigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Mittel | |
| US4945180A (en) | Process for the preparation of E-2-propyl-2-pentenoic acid and physiologically compatible salts thereof | |
| CN105348125A (zh) | 一种以异戊醛为原料合成普瑞巴林的方法 | |
| SU895280A3 (ru) | Способ получени производных индана | |
| DE1902582A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenylalaninderivaten | |
| US4334087A (en) | Process for preparing α-ketocarboxylic acids |