TH36091A - อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิค ชนิดใหม่, การเตรียมสารเหล่านั้นและการใช้เป็นแอนทากอนิสท์ของตัวรับผสมของ eta/etb - Google Patents

Abstract

DC60 (27/11/40) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิคที่มีสูตร I (สูตรเคมี) (I) ซึ่งอนุมูลมีความหมายที่กล่าวแล้วในรายละเอียด, และการใช้ สารเหล่านั้น เป็นยา การประดิษฐ์นี้เกี่ยวกับอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิที่มีสูตร I(สูตรเคมี) ซึ่งอนุมูลมีความหมายที่กล่าวแล้วในรายละเอียด, และการใช้ สารเหล่านั้น

Claims (10)

1. อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิคที่มีสูตร I (สูตรเคมี)ซึ่ง R1 คือ เททระโซลิลหรือหมู่ (สูตรเคมี) ซึ่ง R มีความหมายดังนี้ a) อนุมูล OR7 ซึ่ง R7 คือ : ไฮโดรเจน, แคทไอออนของโลหะแอลคาไล, แคทไอออนของโลหะ แอล คาไลน์ เอิร์ธหรือแอมโมเนียม ไอออนอินทรีย์ที่ทนทานสรีรวิท ยา ; C3-C8- ไซโคลแอลคิล, C1 - C8 - แอลคิล CH2- เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่, C3-C6- แอลเคนิลหรือ C3-C6 - แอลไคนิล, ซึ่งไม่ได้รับการ แทนที่หรือได้รับการแทนที่, หรือ เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่, b) ระบบเฮเทอโรแอโรแมทิคชนิด 5 เมมเบอร์ ซึ่งได้รับการ เชื่อมโยงทางไนโตรเจนอะตอม, c) หมู่ (สูตรเคมี) ซึ่ง k สามารถเป็น D , 1 และ 2 , p สามารถเป็น 1,2,3 และ 4, และ R8 คือ C1-C4- แอลคิล, % C3-C8 -ไซโคลแอลคิล, % C3-C6- แอลเคนิล, C3-C6 -แอลไคนิลหรือเฟนิล ซึ่งไม่ได้รับ การแทนที่หรือได้รับการแทนที่, d) อนุมูล (สูตรเคมี) ซึ่ง R9 คือ : C1-C4- แอลคิล, C3-C6- แอลเคนิล, C3-C6-แอลไคนิล, C3 - C8-ไซโคลแอลคิล, เป็นไปได้สำหรับอนุมูลเหล่านี้อนุมูลเหล่า นี้ที่จะมีอนุมูล C1-C4- แอลคอกซิ, C1-C4- แอลคิลไธโอ และ/หรือ เฟนิล; เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่, e) อนุมูล (สูตรเคมี) ซึ่ง R13 และ R14 สามารถเหมือนกันหรือต่างกันและมีความหมาย ดังนี้: ไฮโดรเจน, C1-C8- แอลคิล, C3-C8-ไซโคลแอลคิล, C3-C8 -แอลเค นิล, C3-C8-แอลไคนิล, เบนซิล, เฟนิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทน ที่หรือได้รับการปทนที่, หรือ R13 และ R 14 ร่วมกันก่อเกิดโซ่ C4-C7 -แอลคิลีน ซึ่ง อยู่ใกล้กันที่จะก่อเกิดริง, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือ ได้รับการแทนที่และอาจมีเฮเทอโรอะตอม R2 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิล, Nh2, NH(C1-C4-แอลคิล), N(C1-C4-แอลคิล)2 เฮโลเจน, C1-C4-แอลคิล, C2-C4-แอลเคนิล, C2-C4- แอลไคนิล,C1-C4-เฮโลแอลคิล,C1-C4 -แอลคิลคอกซี, C1-C4-เฮโลแอลคอกซิ หรือ C1-C4-แอล-คิลไธโอ, หรือ CR2 ได้ รับการเชื่อมโยงกับ CR10 ตามที่แสดงไว้ข้างล่างนี้เพื่อให้ ริงชนิด 5- หรือ 6- เมมเบอร์; X คือไนโตรเจน หรือเมธีน; Y คือไนโตรเจนหรือเมธีน; Z คือไนดตรเจนหรือ CR10 , ซึ่ง R 10 คือไฮโดรเจนหรือ C1-C4- แอลคิล, หรือ CR10 ร่วมกับ CR2 หรือ CR 3 ห่อเกิด แอลคิลีนหรือแอลเคนิลีน ริง ชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ ซึ่ง อาจได้รับการแทนที่, และซึ่งในแต่ละกรณ๊สามารถแทนที่ หมู่เมธิลีน 1 หรือมากกว่า 1 หมู่โดยออกซิเจน, กำมะถัน,-NH หรือ -N(C1-C4- แอลคิล); R3 คือไฮโดรเจน, ไฮดรอกซิล, NH2, NH(C1-C4-แอลคิล) , N(C1-C4-แอลคิล) เฮโลเจน, C1-C4-เฮโลแอลคิล,C1-C4-แอลไค นิล,C1-C4-ไฮดรอกซิแอลคิล,C1-C4-เฮโลแอลคิล,C1-C4 -แอลคอก ซิ, C1-C4-เฮโลแอลคอกซิหรือ C1-C4 -แอลคิลธโอ, หรือ CR3 ได้รับการเชื่อมโยงกับ CR10 ตามที่แสดงไว้ข้างต้นเพื่อให้ ริงชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์; R4 และ R5 (ซึ่งอาจเหมือนกันหรือต่างกัน): เฟนิล หรือ แนฟธิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการ แทนที่, หรือ เฟนิล หรือ แนฟธิล ซึ่งต่อเข้าด้วยกันมนตำแหน่งออร์โธผ่าน การเชื่อมโยงโดยตรง, หมู่เมธิลีน, เอธิลีนหรือเอธิลีน, ออกซิเจนหรือกำมะถันอะตอมหรือหมู่ SO2 NH หรือ N- แอลคิล, C3-C8 -ไซโคลแอลคิล, ซึ่งไม่ได้รับการเทนที่หรือได้รับการ แทนที่; R6 คือ C3-C8-ไซโคลแอลคิลที่ไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับ การแทนที่; เฟนิลหรือแนฟธิล, ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทน ที่; ระบบเฮเทอโรแมทิคชนิด 5 หรือ 6 เมมเบอร์ที่มีไนโตรเจน 1 ถึง 3 อะตอม และ/หรือ กำมะถันหรือออกซิเจนอะตอม, และซึ่ง อาจได้รับการแทนที่; W คือกำมะถันหรือออกซิเจน; Q คือระยะห่างซึ่งมีความยาวตรงกันความยาวของโซ่ C2-C4, และ เกลือซึ่งทนทานทางสรีรวิทยา, และรูปอิแนซิโอเมอร์ที่ บริสุทธิ์และรูปไตแอสเทริโอไอโซเมอร์ที่บริสุทธิ์

2. ยาเตรียมทางเภสัชศาสตร์สำหรับใช้โดยทางปาก, โดยทางที่ ไม่ใช่ทางเดินอาหารหรือภายในลำไส้, ซึ่งประกอบด้วยอนุพันธ์ กรด คาร์บอกซิลิค I อย่างน้อยที่สุด 1 ชนิดตามที่ขอถือ สิทธิไว้ในข้อถือสทิธิข้อ 1, นอกเหนือจากสารช่วยทางเภสัช ศาสตร์ชนิดธรรมดา

3. การใช้อนุพันธ์กรด คาร์บอกซิลิคตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับรักษาโรคความดันโลหิตสูง, ความดัน โลหิตของปอดสูงขึ้น, อาหารเนื้อเยื้อกล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจวายเรื้อรัง, โรคปอดที่ทรวงอก, ไตวายเฉียบพลัน/เรื้อ รัง, การต้อยประสิทธิภาพของไต, อาการหดเกร็งของหลอดโลหิต ของสมอง, การขาดแคลนโลหิตที่ไปเลี้ยงสอมง, เลือดตกในกระ โหลกศรีษะ,ไมเกรน, โรคหืด, ผนังของหลิดโลหิตแดงหนาและแข็ง, การช็อคที่เกิดจากพิษของแบคทีเรีย,อวัยวะวาย ซึ่งเหนี่ยวนำ ให้เกิดโดยพิษของแบคทีเรีย, การจับเป้นก้อนในหลอดโลหิต, ภาวะตีบหรือหดแคบอีกของหลอดเลือดหลังจากการทำศัลยกรรมหลอด เลือด, ภาวะที่เนื้อเยื่อที่ต่อมลูกหมากมีจำนวนเซลล์ เพิ่มขึ้นมากผิดปกติ ซึ่งไม่ร้ายแรง, ไตวายของและความดัน สูง ซึ่งมีสาเหตุจากการขาดโลหิตเนื่องจากการอุดตันของหลอด โลหิตและอาการพิษ, การย้ายและการเจริญเติบโตของเนื้องอกของ มีเซนไคม์ (mesen dnymal tumors) , ไตวาย ซึ่งทำให้เกิด ขึ้นโดยสารกดประสาท, ตับอักเสบ,แผลในกระเพาอาหารและลำไส้

4. การใช้สารประกอบ I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ในข้อถือสิทธิข้อ 3 เป็นแอนทากอนิสท์ของตัวรับเอนโดธีลีน

5. การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิค I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับผลิตยารักษาโรค ซึ่งทำให้ระดับเอน โดธิลีนสูงขึ้น

6. การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิค I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 สำหรับรักษาโรคหัวใจวายเรื้อรัง, ภาวะตีบ หรือหดแคบอีกของหลอดเลือด, ความดันโลหิตสูง, ความดันโลหิต ของปอดสูงขึ้น, ไตวายเฉียบพลัน/ เรื้อรัง,การขาดแคลานโลหิต ที่ไปเลี้ยงสมอง, โรคหืด, ภาวะที่เนื้อเยื้อที่ตาอมลูกหมาก มีจำนวนเซลล์เพิ่มขึ้นมากผิดปกติซึ่งไม่ร้ายแรงและมะเร็ง ต่อมลูกหมาก

7. การใช้อนุพันธ์กรดคาร์บอกซิล I ตามที่ขอถือสิทธิไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1 ร่วมกับตัวยับยั้งของระบบเรนิน-แอนจิโอ เทนซิน; ตัวยับยั้งผสม ของ ACE// เอนโดเพททิเดสที่เป็นกลาง (NEP); ตัวขัดขวาง B

8. การใช้สารประกอบที่มีสูตร IV (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R4, R5 , R6 , Q และ W มีความหมายซึ่งกล่าวไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, เป็นวัสดุตั้งต้นสำหรับสังเคราะห์แอนทา กอนิสท์ของตัวรับผสมของ ETA / ETB

9. ส่วนของโครงสร้างที่มีสูตร (สูตรเคมี) ซึ่ง R1, R4, R5 , R6 , Q และ W มีความหมายซึ่งกล่าวไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, เป็นส่วนของโครงสร้างในแอนทากอนิสท์ของ ตัวรับผสมของ ETA / ETB

10. กรรมวิธีเตรียมอนุพันธ์กรดคาร์บอกซิลิคที่มีสูตร IV (สูตรเคมี) โดยให้สารประกอบที่มีสูตร IVa (สูตรเคมี) ทำปฎิกิริยากับแอลกอฮลอ์หรือไธออลที่มีสูตร III R6-Q-W-H III ซึ่ง R1, R4, R5 , R6 , Q และ W มีความหมายซึ่งกล่าวไว้ใน ข้อถือสิทธิข้อ 1, และ R18 เป็นโซ่เปิดหรือไซคลิค แอลคิล หรือเฟนิล ซึ่งไม่ได้รับการแทนที่หรือได้รับการแทนที่ โดยใช้ตัวเร่งปฎิกิริยา (ข้อถือสิทธิ 10 ข้อ, 6 หน้า, 0 รูป)