TH45084A3 - รูปโพลีเมอร์ฟิคของโคลปิโดเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต - Google Patents

Abstract

DC60 (11/08/42) ออร์โธรอมบิคโพลีมอร์ฟที่เป็นรูปใหม่ของโคลปิโดเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต หรือไฮโดรเจน ซัลเฟตของเมทธิล (+)-(S)-อัลฟา -(2-คลอโรเฟนนิล)-4,5,6,7-เตตราไฮโดรไธเอนโน [3,2-C] ไพริดีน-5-อาซี เตท และกระบวนการสำหรับเตรียมสารรูปนี้ ออร์โธรอมบิคโพลีเมอร์ฟที่เป็นรูปใหม่ของโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต หรือไฮโดรเจนซัลเฟตของเมทธิล (+)-(S)-อัลฟา-(2-คลอโรเฟนนิล)-4,5,6,7-เตตราไฮโดรไธเอนโน [3,2-C] ไพริดีน-5-อาซีเตท และกระบวนการสำหรับเตรียมสารรูปนี้ สิทธิบัตรยา

Claims (2)

1. โพลิมอร์ฟ (+)-(S)-ที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต(รูปที่ 2)ซึ่งเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกโตแกรมของสารผงของมันแสดงฟิคที่เป็นลักษณะเฉพาะตัว ดังต่อไปนี้ ที่คิดเป็นระยะทางอินเตอร์พลานาร์ที่ประมาณ 4.11;6.86;3.60;5.01;3.74;6.49;5.66 อังสตรอน 2. โพลีมอร์ฟ (+)-(S)-ที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งอินฟราเรดสเปคตรัมของมันแสดงการดูดแสงที่เป็นลักษณะเฉพาะตัวที่คิดเป็น cm-1 ที่ :2551, 1497, 1189 และ 1029 ที่มีเปอร์เซ็นต์ของการส่องผ่านของแต่ละค่าเท่ากับประมาณ:43;63.7; 18;33.2 3. โพลีมอร์ฟ (+)-(S)-ที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งมีจุดหลอมเหลวเท่ากับ 176+-3 องศาเซลเซียส 4. โพลีมอร์ฟที่เป็นผลึกของโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่มีเอกซ์เรย์ดิฟแฟรกโตแกรมของสารผงตามที่แสดงไว้ในรูปวาดที่ 2 5. โพลีมอร์ฟที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต(รูปที่ 2) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่อินฟราเรตสเปคตรัมตามที่แสดงไว้ในรูปวาดที่ 3 6. โพลีมอร์ฟที่เป็นผลึกของโคลปิโตรเกลไฮโดรเจนซัลเฟต (รูปที่ 2) ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่เอกซ์เรย์ดิฟแฟรกโตแกรมของสารผงตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และมีอินฟราเรดสเปคตรัมตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 2 7. กระบวนการสำหรับเตรียม (+)-(S)-โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต รูปที่ 2 ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1, 2 และ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่:ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ (+)-(S)-โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต รูปที่ 2 ตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1,2 และ 3 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่: ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ (+)-(S)- โคลปิโตรเกลไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวทำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้น หลังจากช่วงเวลา 3 ถึง 6 เดือน จะปลดปล่อยผลึกของโคลปิโตรเกลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 8. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ(+)-(S) โคลปิโตรเกรล ไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวทำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้นมีน้ำเป็นองค์ประกอบตั้งแต่ 0.3 ถึง 1 เปอร์เซ็นต์ 9. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ(+)-(S) โคลปิโตเกรล ไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวทำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้น มีองค์ประกอบที่เป็นโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตมากขึ้นไปได้จนถึงประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ปริมาณนี้ คำนวณได้จากปริมาณของเมทธิล(+)-(S)-อัลฟา-(2-คลอโรเฟนนิล)-4,5,6,7-เตตตราไฮโดรไธเอนโน[3,2-C]ไพริดีน-5-อาซิเตทแคมเฟอร์ซัลเฟตที่ใช้ในการเปลี่ยนแปลงไปเป็นไฮโดรเจนซัลเฟต 1 0. กระบวนการตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 9 ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่ของเหลวที่ได้จากการตกผลึกรูปที่ 1 ของ (+)-(S) โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตที่เป็นตัวนำละลายที่เป็นอาซีโตนปนน้ำนั้น หลังจากช่วงเวลา 3 ถึง 6 เดือนที่อุณหภูมิต่ำกว่า 40 องศาเซลเซียสจะปลดปล่อยอย่างช้าๆเป็นไคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 1

1. กระบวนการสำหรับเตรียมโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 ซึ่ง (a) นำเมทธิล (+)-(S)-อัลฟา-(2-คลอโรเฟนนิล)-4,5,6,7-เตตราไฮโดรไธเอนโน [3,2-C] ไพริดีน-5-อาซีเตทแคมเฟอร์ซัลโฟเนทมาแขวนลอยในตัวทำละลายอินทรีย์ (b) สกัดกรดแคมเฟอร์ซัลโฟนิค ด้วยสารละลายของด่างที่เป็นโปแตสเซียมคาร์บอเนทในน้ำ และล้างด้วยน้ำ (c) ทำให้เฟสสารอินทรีย์เข้มข้นในสภาพความดันต่ำ และความเข้มข้นที่เหลือจะเพิ่มขึ้นในอาซีโตน ซึ่งมีลักษณะเฉพาะอยู่ที่: มีการเติมกรดกำมะถัน 94-96 เปอร์เซ็นต์ และของผสมได้รับการล่อให้ตกผลึกด้วยโคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟต รูปที่ 2,ผลผลิตจะตกผลึก,ทำให้ของผสมเย็นลง กรอง และล้าง ผลึก และต่อมาทำให้แห้งที่ความดันต่ำแล้วได้โคลปิโตเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตรูปที่ 2 1

2. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ที่เป็นโพลีมอร์ฟรูปที่ 2 ของโคลปิโตรเกรลไฮโดรเจนซัลเฟตตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 ร่วมกับสารเสริมทางเภสัชกรรมอย่างน้อยหนึ่งชนิด