TH68046B - ของผสมของสารที่คล้ายไซโคลสปอรีน และการใช้เป็นสารปรับภูมิคุ้มกัน - Google Patents

Abstract

DC60 (13/01/46) การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้าย ไซโคลสปอรินซึ่งมีโครงสร้างที่คล้ายไซโคลสปอริน A ของผสมนี้จะเพิ่มประสิทธิภาพและลดความ เป็นพิษที่ดีกว่าแต่ละไอโซเมอร์ และดีกว่าไซโคลสปอรินและอนุพันธ์ของไซโคลสปอรินที่มีอยู่ตาม ธรรมชาติและที่รู้จักกันดีในปัจจุบัน องครูปของการประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องโดยตรงกับ ซิส และ ทรานส์-ไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน A ซึ่งหมายถึงไซโคลสปอริน ISATX247, และ อนุพันธ์ของมัน ของผสมของ ISATX247 ไอโซเมอร์แสดงการรวมของเพิ่มประสิทธิภาพและลดความ เป็นพิษที่ดีกว่าไซโคลสปอรินและอนุพันธ์ของไซโคลสปอรินที่มีอยู่ตามธรรมชาติและที่รู้จักกันดีใน ปัจจุบัน ISATX247 ไอโซเมอร์ และอนุพันธ์ที่ถูกแอลคีเลต, แอริลเลต, และดิวทิเรตจะถูกสังเคราะห์ โดยวิธีการเลือกทางสเตอริโอ โดยแต่ละสภาวะของปฏิกิริยาจะบอกถึงระดับการเลือกทางสเตอริโอ วิธีการเลือกทางสเตอริโออาจเป็นปฏิกิริยาวิตติก, หรือตัวกระทำโลหะอินทรีย์ซึ่งประกอบรวมด้วย ธาตุอนินทรีย์ อย่างเช่น โบรอนซิวิลิกอน, ไททาเนียม, และลิเธียม อัตราส่วนของไอโซเมอร์ในของ ผสมอาจอยู่ในช่วงตั้งแต่ประมาณ 10 ถึง 90 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของ (E)-ไอโซเมอร์ ต่อประมาณ 90 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของ (Z)-ไอโซเมอร์ บนฐานของน้ำหนักรวมของของผสม การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับสารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้าย ไซโคลสปอรินซึ่งมีโครงสร้างที่คล้ายไซโคลสปอริน A ของผสมนี้จะเพิ่มประสิทธิภาพและลดความ เป็นพิษที่ดีกว่าแต่ละไอโซเมอร์ และดีกว่าไซโคลสปอรินและอนุพันธ์ของไซโคลสปอรินที่มีอยู่ตาม ธรรมชาติและที่รู้จักกันดีในปัจจุบัน องครูปของการประดิษฐ์นี้จะเกี่ยวข้องโดยตรงกับ ซิส และ ทรานส์-ไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน A ซึ่งหมายถึงไซโคลสปอริน ISATX247, และ อนุพันธ์ของมัน ของผสมของ ISATX247 ไอโซเมอร์แสดงการรวมของเพิ่มประสิทธิภาพและลดความ เป็นพิษที่ดีกว่าไซโคลสปอรินและอนุพันธ์ของไซโคลสปอรินที่มีอยู่ตามธรรมชาติและที่รู้จักกันดีใน ปัจจุบัน ISATX247 ไอโซเมอร์ และอนุพันธ์ที่ถูกแอลดีเลต, แอริลเลต, และดิวทิเรตจะถูกสังเคราะห์ โดยวิธีการเลือกทางสเตอริโอ โดยแต่ละสภาวะของปฏิกิริยาจะบอกถึงระดับการเลือกทางสเตอริโอ วิธีการเลือกทางสเตอริโออาจเป็นปฏิกิริยาวิตติก, หรือตัวกระทำโลหะอินทรีย์ซึ่งประกอบรวมด้วย ธาตุอนินทรีย์ อย่างเช่น โบรอนซิวิลิกอน, ไททาเนียม, และลิเธียม อัตราส่วนของไอโซเมอร์ในของ ผสมอาจอยู่ในช่วงตั้งแต่ประมาณ 10 ถึง 90 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของ (E) -ไอโซเมอร์ ต่อประมาณ 90 ถึง 10 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของ (Z)-ไอโซเมอร์ บนฐานของน้ำหนักรวมของของผสม สิทธิบัตรยา

Claims (9)

ข้อถือสิทธฺ์ (ทั้งหมด) ซึ่งจะไม่ปรากฏบนหน้าประกาศโฆษณา :------27/09/2561------(OCR) หน้า 1 ของจำนวน 3 หน้า ข้อถือสิทธิ 1. องค์ประกอบซํ่งประกอบด้วยของผสมไอโซเมอร์ฃองสารที่คล้ายไซโคลสปอรินซํ่งถูก ปรับปรูงที่ส่วนที่เหลือของกรด 1-อะมิโนด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่ของผสมไอโซเมอร์ ประกอบด้วย E-ไอโซเมอร์ตั้งแต่ 75% ถึง 90% โดยนํ้าหนัก และ Z-ไอโซเมอร์ตั้งแต่ 25% ถึง 10% โดยนํ้าหนัก โดยที่ผลรวมของเปอร์เซ็นต์โดยนํ้าห่นักของ (E) ไอโซเมอร์ และ (Z) ไอโซเมอร์ คือ 100 เปอร์เซ็นต์โดยนํ้าหนัก โดยที่ไอโซเมอร์ คือ E- และZ-ไอโซเมอร์ดังที่ระบุไว้ด้านล่าง (โครงสร้างทางเคมี) (โครงสร้างทางเคมี) E-ไอโซเมอร์ Z-ไอโซเมอร์ 2. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ของผสมไอโซเมอร์ประกอบด้วย E-ไอโซเมอร์ 75% ถึง 85% และ Z-ไอโซเมอร์ 15% ถึง 25% 3. องค์ประกอบของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ของผสมไอโซเมอร์ประกอบด้วย E-ไอโซเมอร์ 85% ถึง 90% และ Z-ไอโซเมอร์ 10% ถึง 15% 4. องค์ประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนํ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 เป็นองค์ประกอบ ทางการบำบัดรักษา 5. องค์ประกอบดังที่ขอถือสิทธิในข้อใดข้อหนํ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 เป็นองค์ประกอบ ทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยของผสมไอโซเมอร์ฃองสารที่คล้ายไซโคลสปอรินตามข้อใดข้อหนึ๋ง ของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 3 และกระสายยาที่ยอมรับไดไนทางเภสัชกรรม 6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 5 ซํ่งประกอบด้วยสารละลายของเหลวที่มี สารลดแรงตึงผิว, เอธานอล, ตัวทำละลายที่ชอบไขมัน และ/หรือ กงชอบไขมัน 7. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 6 ซํ่งประกอบด้วยดี-แอลฟา โทโคฟริล โพลีเอธิลีน ไกลคอล 1000 ซัคซิเนต (วิตามิน E TPGS), นํ้ามันไตรกลีเซอไรค์สายโซ่กลาง (MCT), ทวิน 40 และเอธานอล หน้า 2 ของจำนวน 3 หน้า 8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 5 ชงประกอบด้วยเจลาตินแคปชุลที่มีของ ผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน, สารละลายของเหลวที่มีสารลดแรงตึงผิว, เอธานอล, ตัวทำละลายที่ชอบไขมัน และ/หรือ นึ่งชอบไขมัน 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 7 ถึง 8 ซื่งอยู่ในรูปแบบ หน่วยใช้งาน 1 0. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 9 ซํ่งมีส่วนประกอบที่ออกฤทธตั้งแต่ 5 มิลลิกรัม ถึง 500 มิลสิกรัม 1 1. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 8 ซํ่งมีของผสมไอโซเมอร์ 50 มิลสิกรัม 1 2. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 6 หรือ 7 โดยที่สารละลายมีของผลมไอโซ- เมอร์ 50 มิลสิกรัม/มิลสิลิตร 1 3. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 5 ซํ่งถูกตัดแปลงสำหรับการให้ใช้โดยผ่าน ทางปาก 1 4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 5 ถึง 13 โดยที่ของผสม ไอโซเมอร์ฃองสารที่คล้ายไซโคลสปอรินจะมีอยู่ในปริมาณชํ่งมีประสิทธิผลทางการบำบัดรักษา สำหรับการผลิตการลดภูมิตอบสนองเมื่อถูกให้กับสัตว์ 1 5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 14 โดยที่สัตว์ตังกล่าว คือ มนุษย์ 1 6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 14หรือ 15โดยที่การลดภูมิตอบสนอง ตังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัด หรือ บรรเทาการต่อด้านการปถูกถ่ายอวัยวะ หรือ เนื้อเยื่อแบบเฉียบพลัน 1 7. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 16 โดยที่การต่อด้านการปลูกถ่ายตังกล่าว ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยการต่อด้านการปลูกถ่ายหัวใจ, ปอด, หัวใจและปอด, ตับ, ไต, ตับอ่อน , ผิวหนัง, สำไล้ และแก้วตา 1 8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 14หรือ 15โดยที่การลด ภูมิตอบสนองตังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัด หรือ บรรเทาการต่อด้านที่เกิดจาก T-เซลล์ 1 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 14หรือ 15โดยที่การลด ภูมิตอบสนองตังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัด หรือ บรรเทาโรคจากการต่อด้านการปลูกถ่าย 2 0. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 19 โดยที่โรคตังกล่าวเกิดขึ้นภายหลังการ ปลูกถ่ายไขกระดูก 2 1. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 15 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองตังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัด หรือ บรรเทาการต่อด้านแบบเรื้อรังของอวัยวะที่ปลูกถ่าย 2 2. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 21 โดยที่การต่อด้านแบบเรื้อรังตังกล่าว เป็นโรคจากการปลูกถ่ายเส้นเลือด 2 3. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 15โดยที่การลด ภูมิตอบสนองตังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัด หรือ บรรเทาการต่อด้านการปลูกถ่ายอวัยวะจากผู้อื่น หน้า 3 ของจำนวน 3 หน้า 2 4. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 23 โดยที่การต่อต้านการปลูกถ่ายอวัยวะ จากผู้อื่นดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยการต่อต้านแบบเฉียบพลัน, แบบเฉียบพลันรุนแรง และแบบแบบเรื้อรังของอวัยวะ ที่เกิดขึ้นเมื่อผู้!ห้อวัยว ะต่างสายพันธุจากผู้รับ 2 5. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 24 โดยที่การต่อต้านการปลูกถ่ายอวัยวะ จากผู้อื่นดังกล่าวเป็นการต่อต้านที่เกิดโดยการต่อต้านจาก B-เซลล์หรือ แอนติบอดี 2 6. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อใดข้อหนงของข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 15 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัด หรือ บรรเทาโรค หรือ สภาวะทางภูมิคุ้มกันที่เกิดเอง หรือ โรค หรือ สภาวะอักเสบ 2 7. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 26 โดยที่โรค หรือ สภาวะดังกล่าวถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยข้ออักเสบ, ข้ออักเสบชนิดรูห์มาทอยค์, ข้ออักเสบเรื้อรังชนิดโปรกรืดีนเต, ข้ออักเสบชนิดเดฟอร์มานส์ และ\'โรครูห์มาติก 2 8. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่โรค หรือ สภาวะดังกล่าวถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคทางเม็ดเลือด, ภาวะเลือดจางจากการทำลายตัวของเม็ดเลือดแดง, ภาวะ เลือดจางจากการไม,สร้างเม็ดเลือดแดง, ภาวะเลือดจางจากการมีเม็ดเลือดแดงเพียงอย่างเดียว, ภาวะ เกล็ดเลือดน้อยแบบไม่ทราบสาเหตุ, ผื่นแดงทั่วร่างจากเลือดคั่ง, กระดูกอ่อนอักเสบ, ภาวะหนังแข็ง, การเกิดแกรนูโลมชนิดเวนเจอร์, กล้ามเนื้อและผิวหนังอักเสบ, ดับอักเสบเรื้อรัง, กล้ามเนื้ออ่อนแรง ชนิดร้ายแรง, โรคสะเก็ดเงิน, กลุ่มอาการสตีเวน-จอห์นสัน, โรคบิดสปรูแบบไม่ทราบสาเหตุ, โรค ลำไล้อักเสบ (จากภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นเอง), แผลเ!เอยในลำไล้, โรคโครห์น, โรคตาจากต่อมภายใน, โรคกราเวส, โรคชาร์คอยค์, ภาวะหนังแข็งแบบทวีดูณ, ดับอักเสบเหตุจากนํ้าดี, เบาหวานในวัยรุ่น (เบาหวานชนิดที่ 1), ผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบ (ทั้งต้านหน้าและต้านหลัง), กระจกตาและเยื่อตาขาว อักเสบจากการแห้ง, กระจกตาและเยื่อตาขาวอักเสบในฤดูใบไม้ผลิ, การเกิดพังผืดที่ปอด, ข้ออักเสบ จากโรคสะเก็ดเงิน, ไตอักเสบในส่วนของโกลเมอรูสัส, กลุ่มอาการไตอักเสบที่เกิดขึ้นเอง, ไตผิดปกติ ที่มีการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด และกล้ามเนื้อ และผิวหนังอักเสบในวัยรุ่น 2 9. องค์ประกอบทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 27 โดยที่โรค หรือ สภาวะดังกล่าวถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคสะเก็ดเงิน, ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ทาง พันธุกรรม, ผมร่วงเป็นหย่อม, ผื่นย้ายที่หลายรูป, งูสวัด, โรคผิวหนังแข็ง, ผิวต่างขาว, หลอดเลือด อักเสบเหตุไวเกิน, ลมพิษ, ผิวหนังพุพอง, ผื่นแดงชนิดรอยแผล, ผิวหนังเป็นตุ่ม, ผิวหนังพุพองจาก การแตกของหนังกำพร้า, สภาวะอักเสบ หรือ ภูมิแพ้ของผิวหนัง, สภาวะอักเสบของปอด และทางเดิน หายใจ, หอบหืด, ภูมิแพ้และโรคฝ่นจับปอด ------------ 1. องค์ประกอบซึ่งประกอบด้วยของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอรินซึ่งถูก ปรับปรุงที่ส่วนที่เหลือของกรด 1-อะมิโนด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่ของสารผสมไอโซเมอร์ ประกอบด้วย E-ไอโซเมอร์ตั้งแต่ 75% ถึง 90% โดยน้ำหนัก และ z-ไอโซเมอร์ตั้งแต่ 25% ถึง 10% โดยน้ำหนัก โดยที่ผลรวมของเปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนักของ (E) ไอโซเมอร์ และ (Z) ไอโซเมอร์ คือ 100 เปอร์เซ็นต์โดยน้ำหนัก โดยที่ไอโซเมอร์ คือ E- และ Z-ไอโซเมอร์ดังที่ระบุไว้ด้านล่าง 2. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 โดยที่ ไอโซเมอร์ที่ไม่ถูกดิวทิเรต คือ E และ Z -ไอโซ เมอร์ดังที่กำหนดไว้ข้างล่างนี้ : (สูตรเคมี) 3. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์นี้ประกอบรวม ด้วย E-ไอโซเมอร์ และประมาณ 55 ถึง 65 % และ Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 35% ถึง 45% 4. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย E-ไอโซเมอร์ ประมาณ 65 % ถึง 75 % และ Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 25 % ถึง 35 % 5. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย E-ไอโซเมอร์ ประมาณ 75 % ถึง 85 % และ Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 15 % ถึง 25 % 6. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย E-ไอโซเมอร์ ประมาณ 85 % ถึง 90% และ Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 10 % ถึง 15 % 7. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย E-ไอโซเมอร์ ประมาณ 90 % ถึง 95 % และ Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 10 % ถึง 5 % 8. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 1 หรือ 2 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย E-ไอโซเมอร์ มากกว่าหรือเท่ากับ 95 % และ Z-ไอโซเมอร์ น้อยกว่าหรือเท่ากับ 5 % 9. สารผสมซึ่งประกอบรวมด้วยของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คลายไซโคลสปอริน ซึ่งถูก ปรับปรุงที่ส่วนของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าว ประกอบรวมด้วย E-ไอโซเมอร์น้อยกว่าหรือเท่ากับ 45 % และ Z-ไอโซเมอร์ มากกว่าหรือเท่ากับ 55 % 1 0. สารผสมของข้อถือสิทธิที่ 9 โดยที่ ไอโซเมอร์ที่ไม่ถูกดิวทิเรต คือ E- และ Z-ไอโซ เมอร์ดังที่กำหนดไว้ข้างล่างนี้ (สูตรเคมี) 1 1. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 10 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 75 ถึง 65 % และ E-ไอโซเมอร์ ประมาณ 25 % ถึง 35 % 1 2. สารผสมตามข้อถือสิทธิที่ 9 หรือ 10 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวประกอบรวม ด้วย Z-ไอโซเมอร์ ประมาณ 65 ถึง 55 % และ E-ไอโซเมอร์ ประมาณ 35 % ถึง 45 % 1 3. สารผสมทางเภสัชกรรม ซึ่งประกอบรวมด้วยของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซ โคลสปอริน ตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 12 และกระสายยาที่ยอมรับให้ ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม 1 4. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่งประกอบรวมด้วยสารละลายของเหลว ซึ่งมีสารลดแรงตึงผิว, เอธานอล, ตัวทำละลายที่ชอบไขมัน และ/หรือ กึ่งชอบไขมัน 1 5. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 14 ซึ่งประกอบรวมด้วย ดี-แอลฟา โทโคฟี ริล โพลีเอธิลีน ไกลคอล 1000 ซัคซิเนต (วิตามิน E TPGS), น้ำมัน ไตรกลีเซอไรด์ สายโซ่กลาง (MCT), ทวีน 40, และเอธานอล 1 6. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่งประกอบรวมด้วย เจลาตินแคบซูล ซึ่ง มีของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน, สารละลายของเหลวซึ่งมี สารลดแรงตึงผิว, เอธานอล, ตัวทำละลายที่ชอบไขมัน และ/หรือ กึ่งชอบไขมัน 1 7. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 15 ถึง 16 ซึ่งอยู่ ในรูปแบบหน่วยใช้งาน 1 8. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 17 ซึ่งมีส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์ระหว่าง ประมาณ 50 มิลลิกรัม ถึงประมาณ 500 มิลลิกรัม 1 9. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 16 ซึ่งมีของผสมไอโวเมอร์ ประมาณ 50 มิลลิกรัม 2 0. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 14 หรือ 15 โดยที่สารละลายดังกล่าวทีของ ผสมไอโซเมอร์ 50 มิลลิกรัม/มิลลิลิตร 2 1. สารผสมทางเภสัชกรรมของข้อถือสิทธิที่ 13 ซึ่งถูกดัดแปลงให้ใช้โดยผ่านทางปาก 2 2. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับทำให้เกิดการลดภูมิตอบสนอง เมื่อถูกใช้กับสัตว์ ซึ่ง ประกอบด้วย ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอรินตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ตั้งแต่ข้อ 1 ถึง 12 หรือสารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 13 ถึง 21 ในปริมาณที่ให้ผลต่อการบำบัดรัก 2 3. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 22 โดยที่ สัตว์ดังกล่าว คือ มนุษย์ 2 4. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับทำให้เกิดการลดภูมิตอบสนอง ซึ่งประกอบรวมด้วย ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ที่ลดภูมิตอบสนองในปริมาณที่ให้ผลต่อการ บำบัดรักษา โดยที่การเตรียมของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวลดความเป็นพิษของสารที่คล้ายไซโคลส ปอริน 2 5.สารผสมเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าว ประกอบด้วยสารผสมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่ง ตั้งแต่ข้อ 1 ถึง 12 2 6. สารผสมทางเภสัชกรรมสำหรับทำให้เกิดการลดภูมิตองสนอง ซึ่งประกอบรวมด้วยของ ผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลปอรินที่ลดภูมิตอบสนอง ในปริมาณที่ให้ผลต่อการ บำบัดรักษา โดยที่การเตรียมของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าวช่วงเพิ่มประสิทธิผลของสารที่คล้ายไซ โคลสปอริน 2 7. สารผสมเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 29 โดยที่ ของผสมไอโซเมอร์ดังกล่าว ประกอบรวมด้วยสารผสมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 1 ถึง 12 2 8. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อการบำบัดหรือบรรเทาการต่อต้านการปลูกถ่ายอวัยวะหรือเนื้อเยื่อ แบบเฉียบพลัน 2 9. สารผสมเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 28 โดยที่ การต่อต้านการปลูกถ่ายดังกล่าว ถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย การต่อต้านการปลูกถ่ายหัวใจ, ปอด, หัวใจและปอด, ตับ, ไต, ตับอ่อน, ผิวหนัง, ลำไส้ และแก้วตา 3 0. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัดหรือบรรเทาการต่อต้านที่เกิดจาก T-เซลล์ 3 1. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัดหรือบรรเทาโรคจากการต่อต้านการปลูกถ่าย 3 2. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 31 โดยที่ โรคดังกล่าวเกิดขึ้นภายหลังการ ปลูกถ่ายไขกระดูก 3 3. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัดหรือบรรเทาการต่อต้านแบบเรื้อรังของอวัยวะที่ปลูกถ่าย 3 4. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 33 โดยที่ การต่อต่านแบบเรื้อรังดังกล่าว เป็นโรคจากการปลูกถ่ายเส้นเลือด 3 5. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัดหรือบรรเทาการต่อต้านการปลูกถายอวัยวะจากผู้อื่น 3 6. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 35 โดยที่ การต่อต้านการปลูกอวัยวะ จากผู้อื่นดังกล่าวถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยการต่อต้านแบบเฉียบพลัน, แบบเฉียบพลัน รุงแรง และแบบเรื้อรังของอวัยวะที่เกิดขึ้นเมื่อผู้รับบริจาคอวัยวะนั้นต่างสายพันธุ์จากผู้รับ 3 7. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิ 36 โดยที่ การต่อต้านการปลูกถ่ายอวัยวะ จากผู้อื่นดังกล่าวเป็นการต่อต้านที่เกิดโดยการต่อต้านจาก B-เซลล์ หรือแอนดิบอดี 3 8. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่การลด ภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อบำบัดหรือบรรเทาโรคหรืออาการทางภูมิคุ้มกันที่เกิดเองหรือโรค หรืออาการอักเสบ 3 9. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 38 โดยที่ โรคหรืออาการดังกล่าวถุกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วย ข้ออักเสบ, ข้ออักเสบชนิดรูห์มาทอยด์, ข้ออักเสบเรื้อรังชนิดโปรกรีดีนเต, ข้ออักเสบชนิดเดฟอร์มานส์ และโรคครูห์มาติกอื่น ๆ 4 0. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 38 โดยที่ โรคหรืออาการดังกล่าวถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคทางเม็ดเลือด, ภาวะเลือดจางจากการสลายตัวของเม็ดเลือดแดง, ภาวะเลือดจางการไม่สร้างเม็ดเลือดแดง, ภาวะเลือดจางจากการมีเม็ดเลือดแดงเพียงอย่าง เดียว, ภาวะเกล็ดเลือดน้อยแบบไม่ทราบสาเหตุ, ผื่นแดงทั่วร่างจากเลือดคั่ง, กระดูกอ่อนอักเสบ, ภาวะหนังแข็ง, การเกิดแกรนูโลมาชนิดเวนเจอร์, กล้ามเนื้อและผิวหนังอักเสบ, ตับอักเสบเรื้อรัง, กล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดร้ายแรง, โรคสะเก็ดเงิน, กลุ่มอาการสตีเวน-จอห์นสัน, โรคบิดสปรูแบบไม่ ทราบสาเหตุ, โรคลำไส้อักเสบ (จากภูมิคุ้มกันที่เกิดขึ้นเอง), แผลเปื่อยในลำไส, โรคโครห์น, โรค ตาจากต่อมภายใน, โรคกราเวส, โรคซาร์คอยด์, ภาวะหนังแข็งแบบทวีคูณ, ตับอักเสบเหตุจาก น้ำดี, เบาหวานในวัยรุ่น (เบาหวานชนิดที่ 1) , ผนังลูกตาชั้นกลางอักเสบ (ทั้งด้านหน้าและ ด้านหลัง) , การจกตาและเยื้อตาขาวอักเสบจากการแห้ง, กระจกตาและเยื่อตาขาวอักเสบในฤดู ใบไม้ผลิ, การเกิดพังผืดที่ปอด, ข้ออักเสบจากโรคสะเก็ดเงิน, ไตอักเสบในส่วนของโกลเมอรูลัส, กลุ่มอาการไตอักเสบที่เกิดขึ้นเอง, ไตผิดปกติที่มีการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุด และกล้ามเนื้อและ ผิวหนังอักเสบในวัยรุ่น 4 1. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิที่ 38 โดยที่ โรคหรืออาการดังกล่าวถูกเลือก จากกลุ่มที่ประกอบด้วยโรคสะเก็ดเงิน, ผิวหนังอักเสบจากการสัมผัส, ผิวหนังอักเสบจากภูมิแพ้ทาง พันธุกรรม, ผมร่วงเป็นหย่อม, ผื่นย้ายที่หลายรูป, งูสวัด, โรคผิวหนังแข็ง, ผิวด่างขาว, หลอด เลือดอักเสบเหตุไวเกิน, ลมพิษ, ผิวหนังพุพอง, ผื่นแดงชนิดรอยแผล, ผิวหนังเป็นตุ่ม, ผิวหนัง พุพองจากการแตกจองหนังกำพร้า, อาการอักเสบหรือภูมิแพ้ของผิวหนังชนิดอื่นๆ , อาการอักเสบ ของปอดและทางเดินหายใจ, หอบหึด, ภูมิแพ้ และโรคฝุ่นจับปอด 4 2. สารผสมดังข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 12 ที่ใช้เป็นสารผสม สำหรับรักษา 4 3. สารผสมดังข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งของข้อถือสิทธิที่ 1 ถึง 12 ที่ใช้เป็นสารผสม สำหรับเตรียมเป็นเวชภัณฑ์สำหรับสร้างการลดผลตอบภูมิคุ้มกันสำหรับป้องกันการปลูกถ่ายเอก พันธุ์ หรือวิวิธพันธุ์ ซึ่งนิยมให้เป็น ไต, หัวใจ, ตับ หรือป้องกัน หรือรักษาอาการทางภูมิคุ้มกันที่ เกิดขึ้นเอง โดยเฉพาะข้ออักเสบชนิดรูห์มาทอยด์ หรือ โรคสะเก็ดเงิน 4 4. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่ การ ลดภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อป้องกันการต่อต้านการปลูกถ่ายอวัยวะหรือเนื้อเยื่อแบบ เฉียบพลัน 4 5. สารผสมทางเภสัชกรรมตามข้อถือสิทธิข้อใดข้อหนึ่งตั้งแต่ข้อ 22 ถึง 27 โดยที่ การ ลดภูมิตอบสนองดังกล่าวเป็นไปเพื่อป้องกันโรคหรืออาการทางภูมิคุ้มกันที่เกิดเอง หรือโรคหรือ อาการอักเสบ 4 6. วิธีการเตรียมของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ส่วน ของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่วิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การปกป้อง เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสวปอริน เพื่อทำให้เกิดไซ โคลสปอรินที่ถูกปกป้อง b) การออชิไดซ์ไซโคลสปรินที่ถูกปกป้อง เพื่อทำให้เกิดอัลดีไฮด์ของไซโคลสปอรินที่ถูก ปกป้อง c) การเปลี่ยนอัลดีไฮด์ของไซโคลสปอรินที่ถูกปกป้องไปเป็นของผสมของ E- และ Z- ไอโซ เมอร์ของไซโคลสปอริน 1,3-ไดอีนที่ถูกปกป้องโดยการทำปฏิกิริยาอัลดีไฮด์ของไซโคลส ปอรินที่ถูกปกป้องด้วยฟอสฟอรัสยไลด์ โดยผ่านปฏิกิริยาวิททิก; d) การคลายการปกป้องของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของไซโคลสปอริน 1,3-ไดอีน ที่ถูกปกป้องเพื่อให้ได้ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ ส่วนของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน 4 7. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 46 โดยที่ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ประกอบด้วย E-ไฮโซเมอร์มากกว่าหรือเท่ากับ 90% 4 8. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 46 โดยที่ เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสปอ รินถูกปกป้องโดยการทำปฏิกิริยาไซโคลสปอรินด้วยรีเอเจนท์ เพื่อให้ได้ไซโคลสสปอรินที่ถูกปกป้อง ซึ่งถุกเลือกจากกลุ่มของสารที่ประกอบด้วยอะซีเตทเอสเทอร์, เบนโซเอทเอสเทอร์, เบนโซเอทเอส เทอร์ ซึ่งถูกแทนที่ตำแหน่งในโครงสร้าง, อีเทอร์, และไซลิลอีเทอร์ 4 9. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 46 โดยที่ เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสปอ รินถูกปกป้องด้วยอะซีเตทเอสเทอร์ ซึ่งทำให้ดกิดอะเซทิลไซโคลสปอริน โดยที่ขั้นตอนการถูกปกป้อง ประกอบรวมด้วยการผสมอะซีติกแอนไฮไดรด์กับไวโคลสปอริน โดยมีไดเมทิลอะมิโนไพริดีน (DMAP) อยู่ด้วยที่อุณหภูมิห้องภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน 5 0. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 46 โดยที่ ขั้นตอนการออกซิไดซ์ถูกกระทำด้วยสารออกซิไดซ์ ที่ถูกเลือกจากกลุ่มสารที่ประกอบด้วยโอโซน, โปแตสเซียมเพอร์แมงกาเนต, รูทีเนียมเททรอกไซด์, ออสเมียมเททรอกไซด์, ออสเมียมเททรอกไซด์บนโพลิเมอร์รองรับ, และรูทีเนียมคลอไรด์ 5

1. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 50 โดยที่ สารออกซีไดซ์ คือ โอโซน 5

2. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 51 โดยที่ ขั้นตอนการเปลียนสารประกอบรวมด้วยการทำ ปฏิกิริยาอัลดีไฮด์ของไซโคลสปอริน ที่ถูกแกป้องด้วยฟอสฟอรัสยไลด์ โดยทีเบสอยุ่ด้วย 5 3. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่ ฟอสฟอรัสยไลด์ คือ ไตรบิวทิลอัลลิล ฟอสฟอ เนียมโบรไมด์ 5 4. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 52 โดยที่ เบสถูกเลือกจากกลุ่มสารที่ประกอบด้วย โซเดียม ไฮดรอกไซด์, โซเดียมคาร์บอเนต, บิวทิลลิเทียม, เฮกซิลลิเทียม, โซเดียมเอไมด์, ลิเทียมฮินเดอร์ เบส และโลหะอัลคาไลอัลคอกไซด์ 5 5. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 54 โดยที่ เบส คือ โปแตสเซียมเทอเชียรี-บิวทอกไซด์ 5 6. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 46 โดยที่ ขั้นตอนคลายการปกป้องประกอบด้วยการให้ ของผสม E- และ Z-ไอโซเมอร์ของไซโคลสปอริน 1,3-ไดอีน ที่ถูกปกป้องสัมผัสกับเบส 5 7. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 56 โดยที่ ขั้นตอนคลายการปกป้องประกอบด้วยการ ละลายของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของไซโคลสปอริน 1,3-ไดอีน ที่ถูกปกป้องในเมทานนอล และน้ำ และการเติมเบสลงไปเพื่อให้ได้ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถุก ปรับปรุงที่ส่วนของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน 5 8. วิธีการเตรียมของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ส่วน ของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่ วิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยขั้นตอนของ a) การปกป้อง เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสสปอริน เพื่อทำให้เกิดอะ เซทิลไซโคลสปอริน โดยการผสมอะซีติกแอนไฮโดรด์ กับไซโคลสสปอริน โดยทีได เมทิลอะมิโนไพริดีน (DMAP) อยู่ด้วยที่อุณหภูมิห้องภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน b) การออกชิไดซ์อะเซทิลไซโคลสปริน โดยการทำปฏิกิริยาอะเซทิลไซโคลสปอรินกับ โอโซน เพื่อทำให้เกิดอัลดีไฮด์ของอะเซทิลไซโคลสปอริน c) การเปลี่ยนอัลดีไฮด์ของอะเซทิลไซโคลสปอรินไปเป็นของผสมของ E- และ Z-ไอโซ เมอร์ของอะเซทิล 1,3-ไดอีนไซโคลสปอริน โดยการผสมอัลดีไฮด์ของอะเซทิลไซโคลส ปอริน กับไตรบิวทิลอัลลิล ฟอสพอเนียมโบรไมด์ โดยมีโปแตสเซียมเทอเชียรีบิวทอก ไซด์อยู่ด้วย และ d) การคลายการปกป้องของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของอะเซทิล 1,3-ไดอีนไซ โคลสปอริน โดยการละลายของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของอะเซทิล 1,3-ได อีน ในเมทานอล และน้ำ และโดยการเติมโปแตสเซียมคาร์บอนเนตลงไป เพื่อทำให้เกิด ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ส่วนของกรดอะมิโน- 1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน 5 9. วิธีการเตรียมของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ส่วน ของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่วิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยขึ้นตอนของ a) การปกป้อง เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสปอริน เพื่อทำให้เกิดไซ โคลสปอรินที่ถูกปกป้อง b) การออกซิไดซ์ไซโคลสปรินที่ถูกปกป้อง เพื่อทำให้เกิดอัลดีไฮด์ของไซโคลสปอรินที่ถูก ปกป้อง c) การทำปฏิกิริยาอัลดีไฮด์ของไซโคลสปอรินที่ถูกปกป้องด้วย แกมมา-ไตรเมทิลไซลิล ไดอัลคิลบอเรน หรือด้วย แกมมา-ไตรเมทิลไซลิลอัลลิลบอโรนิก แอสดิเอสเทอร์ เพื่อทำให้ เกิด เบต้า-ไตรเมทิลไซลิลแอลกอฮอล์ที่ถูกปรับปรุง d) การเปลี่ยนไซโคลสปอริน เบต้า-ไตรเมทิลไซลิลแอลกอฮอล์ ที่ถูกปรับปรุงไปเป็นของผสม ของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของ 1,3-ไดอีนไซโคลสปอริน ที่ถูกปกป้องโดยการทำปีเตอร์ สัน โอเลฟินเชั่น และ e) การคลายการปกป้องของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ ของ 1,3-ไดอีน ไซโคลสปอ ริน ที่ถุกปกป้องเพื่อให้ได้ผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลปอริน ซึ่งถูก ปรับปรุงที่ส่วนของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน 6 0. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ ปีเตอร์สันโอเลฟิเนชั่นถูกกระทำภายใต้สภาวะที่ เป็นกรดและของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ประกอบรวมด้วย E-ไอโซเมอร์ มากกว่าหรือเท่ากับ 90% 6 1. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสปอ รินถูกปกป้องโดยการทำปฏิกิริยาไซโคลสปอรินด้วยรีเอเจนท์ เพื่อให้ได้ไซโคลสปอรินที่ถูกปกป้อง ซึ่งถูกเลือกจากกลุ่มสารที่ประกอบด้วยอะซีเตทเอสเทอร์, เบนโซเอทเอสเทอร์, เบนโซเอทเอสเทอร์ที่ ถูกแทนที่ตำแหน่งในโครงสร้าง, อีเทอร์และไซลิลอีเทอร์ 6 2.วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสปอ รินถูกปกป้องด้วย อะซีเตทเอสเทอร์ ซึ่งทำให้เกิดอะเซซิลไซโคลสปอรินที่ขั้นตอนการปกป้อง ประกอบรวมด้วย การผสมอะซีติกแอนไฮไดร์ดกับไซโคลสปอริน โดยมีไดเมทิลอะมิโนไพริดีน (DMAP) อยู่ด้วยที่อุณภูมิห้องภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน 6

3. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ ขั้นตอนการออกซิไดซ์ถูกกระทำด้วยสารออกซิไดซ์ ที่ถูกเลือกจากกลุ่มสารที่ประกอบด้วยโอโซน, โปแตสเซียมเพอร์แมงกาเนต, รูทีเนียมเททรอกไซด์, ออสเมียมเททรอกไซด์, ออสเมียมเททรอกไซด์บนโพลิเมอร์รองรับ, และรูทีเนียมคลอไรด์ 6

4. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 63 โดยที่ สารออกไดซ์ คือ ไอโซน 6

5. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ ปีเตอร์สันโอเลฟิเนชั่นถูกกระทำภายใต้ภาวะที่ เป็นกรด ทั้งนี้โดยที่กรดถูกเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วยกรดอะซีติก, กรดซัลฟูริก, และกรดเลวิส 6

6. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ ปีเตอร์สันโอเลฟินเชั่นประกอบรวมด้วย (i) การ ละลายไซโคลสปอริน เบต้า-ไตรเมทิลไซลิลแอลกอฮอที่ถูกปกป้องใน เททราไฮโดรฟูราน (THF) และ (ii) การเติมกรดซัลฟูริก เพื่อให้ได้ของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของ 1,3-ไดอีนไซโคลส ปอรินที่ถูกปกป้อง 6

7. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 59 โดยที่ขั้นตอนคลายการปกป้องประกอบรวมด้วยการให้ ของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของ 1,3-ไดอีนไซโคลสปอรินที่ถูกปกป้องสัมผัสกับเบส 6

8. วิธีการตามข้อถือสิทธิที่ 67 โดยที่ขั้นตอนคลายการปกป้องประกอบรวมด้วยการ ละลายของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของ 1,3-ไดอีนไซโคลสปอรินที่ถูกปกป้องในเมทานอล และน้ำ และการเติมเบสลงไปเพื่อให้ได้ของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายโซโคลสปอริน ซึ่งถูก ปรับปรุงที่ส่วนของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน 6

9. วิธีการเตรียมของผสมไอโซเมอร์ของสารที่คล้ายไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ส่วน ของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่แทนที่ 1,3-ไดอีน โดยที่ วิธีการดังกล่าวประกอบรวมด้วยขั้นตอน a) การปกป้อง เบต้า-แอลกอฮอล์ของกรดอะมิโน-1 ของไซโคลสปอริน เพื่อทำให้เกิดอะ เซทิลไซโคลสปอริน โดยการผสมอะซีติกแอนไฮไดรด์ กับไซโคลสปอริน โดยมีได เมทิลอะมิโนไพริดีน (DMAP) อยู่ด้วยที่อุณหภูมิห้องภายใต้บรรยากาศไนโตรเจน b) การออกชิไดซ์อะเซทิลไซโคลสปริน โดยการทำปฏิกิริยาอะเซทิลไซโคลสปอรินกับ โอโซน เพื่อทำให้เกิดอัลดีไฮด์ของอะเซทิลไซโคลสปอริน c) การทำปฏิกิริยาอัลดีไฮด์ของอะเซทิลไวโคลสปอริน ด้วย เบต้า-(แกมมา-ไตรเมทิลไซลิล-อัลลิล)- ไดเอทิลบอเรน เพื่อทำให้เกิดอะเซทิลไซโคลสปอริน เบต้า-ไตรเมทิลไซลิลแอลกอฮอล์ d) การเปลี่ยนอะเซทิลไซโคลสปอริน เบต้า-ไตรเมทิลไซลิลแอลกอฮอล์ ไปเป็นของผสมของ E- และ Z- ไอโซเมอร์ของอะเซทิล 1,3-ไดอีนไซโคลสปอริน โดยการทำปีเตอร์สันไอเล ฟิเนชั่นภายใต้ภาวะที่เป็นกรด โดยที่ปีเตอร์สันโอเลฟีเนชั่นประกอบรวมด้วยขั้นตอน ของ i) การละลายอะเซทิลไซโคลสปิริน เบต้า-ไตรเมทิลไซลิลแอลกอฮอล์ ในเททราไฮโดรฟู ราน (THF) และ ii) การเติมกรดซัลฟูริก เพื่อให้ได้ของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของอะเซทิล 1,3- ไดอีนไซโคลสปอริน และ e) คลายการปกป้องของผสมของ E- และ Z- ไอโซเมอร์ของอะเซทิล 1,3-ไดอีนไซโคลส ปอริน โดยการละลายของผสมของ E- และ Z-ไอโซเมอร์ของอะเซทิล 1,3-ไดอีน ใน เมทานอล และน้ำ และโดยการเติมโปแตสเซียมคาร์บอเนต เพื่อทำให้เกิดของผสมไอ โซเมอร์ของ 1,3-ไดอีนไซโคลสปอริน ซึ่งถูกปรับปรุงที่ส่วนของกรดอะมิโน-1 ด้วยหมู่ แทนที่ 1,3-ไดอีน