TH87148A - สารยับยั้งไทโรซีนไคเนส - Google Patents

Abstract

DC60 การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของ 5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b] ไพริดิน ที่มีประโยชน์สำหรับรักษาโรคที่มีการทวีจำนวนเซลล์, สำหรับรักษาความผิดปกติที่ร่วมมากับการออกฤทธิ์ ของ MET และสำหรับยับยังไทโรซีนไคเนสของตัวรับ MET การประดิษฐ์นี่เกี่ยวข้องอีกด้วยกับสารผสม ซึ่งประกอบด้วยสารเหล่านี้ และวิธีการใช้สารผสมเหล่านี้ในการรักษาโรคมะเร็งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม การประดิษฐ์นี้เกี่ยวข้องกับอนุพันธ์ของ 5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b] ไพริดิน ที่มีประโยชน์สำหรับรักษาโรคที่มีการทวีจำนวนเซลล์, สำหรับรักษาความผิดปกติที่ร่วมมากับการออกฤทธิ์ ของ MET และสำหรับยับยังไทโรซีนไคเนสของตัวรับ MET การประดิษฐ์นี่เกี่ยวข้องอีกด้วยกับสารผสม ซึ่งประกอบด้วยสารเหล่านี้ และวิธีการใช้สารผสมเหล่านี้ในการรักษาโรคมะเร็งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม

Claims (7)

1. สารดังสูตร I (สูตรเคมี) I หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมหรือสเตอริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้ ซึ่ง a เป็น 0 หรือ 1 ได้อย่างอิสระ b เป็น 0 หรือ 1 ได้อย่างอิสระ m เป็น 0, 1 หรือ 2 ได้อย่างอิสระ R1 เลือกได้จากอาริล, เฮทเทอโรไซโคลไซคลิล และNR10R11; อาจเลือกให้หมู่อาริล และ เฮทเทอโรไซคลิล ดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงห้าหมู่ แต่ละหมู่แทนที่เลือกได้ อย่างอิสระ จาก R8, R5 เลือกได้จากไฮโดรเจน, C1-6อัลคิล, C2-6อัลเค็นนิล, OH, -O-C1-6อัลคิล, -O-C(=O)C1-6อัลคิล, -O-อาริล, -S(O)mRa, -C(=O)NR10R11, -NHS(O)2NR10R11 และ NR10R11, อาจเลือกให้แต่ละหมู่อัลคิล, อัลเค็นนิล และอาริลถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่งถึงห้าหมู่ แต่ละหมู่แทนที่ เลือกได้อย่างอิสระจาก R8 R8 เป็นหมู่ต่อไปนี้ได้อย่างอิสระ : (C=O)aObC1-C10 อัลคิล, (C=O)aObอาริล, C2-C10อัลเค็นนิล, C2-C10อัลไคนิล, (C=O)aObเฮทเทอโรไซคลิล, CO2H, ฮาโล, CN, OH, ObC1-C6 เปอร์ฟลูออโรอัลคิล, Oa(C=O)bNR10R11, S(O)mRa, S(O)2NR10R11, OS(=O)Ra, ออกโซ, CHO, (N=O)R10R11 หรือ (C=O)aOb C3-C8ไซโคลอัลคิล, อาจเลือกให้อัลคิล, อาริล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, เฮทเทอโรไซคลิล และไซโคลอัลคิลดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง สอง หรือสามหมู่ ที่เลือกได้จาก R9 R9 เลือกได้อย่างอิสระจาก (C=O)aOb(C1-C10) อัลคิล, Ob(C1-C3)เปอร์ฟลู ออโรอัลคิล, ออกโซ, OH, ฮาโล, CN, (C2-C10) อัลเค็นนิล, (C2-C10)อัลไคนิล, (C=O)aOb(C3-C6) ไซโคลอัลคิล, (C=O)a Ob(C0-C6) อัลคิลลีนอาริล, (C=O)a Ob (C0-C6) อัลคิลลีน-เฮทเทอโร ไซโคลิล, (C=O)aOb(C0-C6)-อัลคิลลีน-N(Rb)2, C(O)Ra, (C0-C6) อัลคิลลีน -CO2Ra, C(O)H, (C0-C6)อัลคิลลีน-CO2H, C(O)N(Rb)2, S(O)mRa และ S(O)2NR10R11; อาจเลือกให้อัลคิล, อัลเค็นนิล, อัลไคนิล, ไซโคลอัลคิล, อาริล และเฮทเทอโรไซคลิล ถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือสามหมู่ที่เลือก ได้จาก Rb, OH, (C1-C6)อัลคอกซี, CO2H, CN, O(C=O)C1-C6 อัลคิล, ออกโซ และ N(Rb)2; R10 และ R11 เลือกได้อย่างอิสระจาก : H, (C=O)Ob C1-C10 อัลคิล, (C=O) Ob C3-C8 ไซโคลอัลคิล, (C=O)Obอาริล, (C=O)Obเฮทเทอโรไซคลิล, C1-C10อัลคิล, อาริล, C2-C10 อัลเค็นนิล, C2-C10 อัลไคนิล, เฮทเทอโรไซคลิล, C3-C8ไซโคลอัลคิล, SO2Ra และ (C=O)NRb2, อาจเลือกให้อัลคิล, ไซโคลอัลคิล, อาริล, เฮทเทอโรไซคลิล, อัลเค็นนิล และอัลไคนิล ดังกล่าวถูกแทนที่ ด้วยหมู่แทนที่หนึ่ง, สองหรือสามหมู่ที่เลือกได้จาก R8 หรือ R10 และ R11 อาจร่วมกับไนโตรเจนที่หมู่ทั้งสองเชื่อมต่ออยู่ด้วยแล้วเกิดเป็น เฮทเทอโรไซเคิลประเภทโมโนไซคลิคหรือไบไซคลิคที่มีสมาชิกในแต่ละวงแหวน 5-7 อะตอม และ นอกจากไนโตรเจนนั้นแล้ว อาจเลือกให้มีเฮทเทอโรอะตอมเพิ่มเติมหนึ่งหรือสองอะตอมที่เลือกได้จาก N, O และ S อาจเลือกให้เฮทเทอโรไซเคิลประเภทโมโนไซคลิคหรือไบไซคลิคดังกล่าวถูกแทนที่ด้วยหมู่แทนที่ หนึ่ง, สองหรือ สามหมู่ที่เลือกได้จาก R9 Ra เลือกได้อย่างอิสระจาก : (C1-C6)อัลคิล, (C2-C6)อัลเค็นนิล, (C3-C6) ไซโคลอัลคิล, อาริล, (C1-C6)อัลคิลลีนอาริล, เฮทเทอโรไซคลิล และ (C1-C6)อัลคิลลีนเฮทเทอโรไซคลิล และ Rb เลือกได้อย่างอิสระจาก H, (C1-C6)อัลคิล, อาริล, -(C1-C6)อัลคิลลีนอาริล, เฮทเทอโรไซคลิล, -(C1-C6)อัลคิลลีนเฮทเทอโรไซคลิล, (C3-C6)ไซโคลอัลคิล, (C=O)OC1-C6อัลคิล, (C=O)c1-C6 อัลคิล หรือ S(O)2Ra

2. สารที่เลือกได้จาก : 3-เฟนนิล-7-ไวนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-เอทธิล-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-[(2, 4-ไดเมทธอกซีเบนซิล)อะมิโน]-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-อะมิโน-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ-[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 2-ไฮดรอกซี-N-(5-ออกโซ-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b] ไพริดิน-7-อิล)โปรปานามีด; N-เมทธิล-5-ออกโซ-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7- คาร์บอกซามีด; 7-ไอโซบิวทิล-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; N-(5-ออกโซ-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล)- มีเธนซัลโฟนามีด; N-[5-ออกโซ-3-(3-ไธเอ็นนิล)-5H-เบนโซ [4,5] ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล] มีเธนซัลโฟนามีด 7-อะมิโน-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา [1,2-b] ไพริโดน-5-โอน; 7-(ไอโซโปรปิลอะมิโน)-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคล เฮปตา [1,2-b]ไพริโดน-5-โอน; N-[(2R)-1,4-ไดออกแซน-2-อิลเมทธิล]-N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H- ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]ซัลฟามีด; N-[(2S)-1,4-ไดออกแซน-2-อิลเมทธิล]-N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H- ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]ซัลฟามีด; N-[1,4-ไดออกแซน-2-อิลเมทธิล]-N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5- ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]ซัลฟามีด; N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]-N-(เตตราไฮโดรฟิวแรน-3-อิล)ซัลฟามีด; N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]-N-({3R}-เตตราไฮโดรฟิวแรน-3-อิล)ซัลฟามีด; N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]-N-({3S}-เตตราไฮโดรฟิวแรน-3-อิล)ซัลฟามีด; N-(5-ออกโซ-3-ไพริดิน-4-อิล-4H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล) มีเธนซัลโฟนามีด; N-[5-ออกโซ-3-(1H-ไพราโซล-3-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1, 2-b] ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-[5-ออกโซ-3-(1,3-ไธอาโซล-4-อิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1, 2-b] ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2- b]ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-[5-ออกโซ-3-(1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1, 2-b] ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล}-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-(3-{1-[2-(ไดเมทธิลอะมิโน)เอทธิล]-1H-ไพราโซล-4-อิล}-5-ออกโซ-5H-เบนโซ [4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล)มีเธนซัลโฟนามีด; N-{3-[1-(2-มอร์โฟลิน-4-อิล-2-ออกโซเอทธิล)-1H-ไพราโซล-4-อิล]-5-ออกโซ-5H- เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล}มีเธนซัลโฟนามีด; N-(4-{7-[(เมทธิลซัลโฟนิล)อะมิโน]-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-3-อิล}เฟนนิล)มีเธนซัลโฟนามีด; N-[3-(1-ไซโคลเพนทิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-{3-[1-(3,3-ไดเมทธิล-2-ออกโซบิวทิล)-1H-ไพราโซล-4-อิล]-5-ออกโซ-5H-เบนโซ [4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล}มีเธนซัลโฟนามีด; N-[2-(1-เมทธิลไพโรริดิน-2-อิล)เอทธิล]-3-{7-[(เมทธิลซัลโฟนิล)อะมิโน]-5-ออกโซ- 5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-3-อิล}เบนซามีด; N,N-ไดเมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]ซัลฟามีด; 7-(5-เมทธิล-1,1-ไดออกซิโด-1,2,5-ไธอาไดอาโซลิดิน-2-อิล)-3-(1-เมทธิล-1H- ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน, 7-[(2,4-ไดเมทธอกซีเบนซิล)อะมิโน]-3-(3-ไธเอ็นนิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-[(2,4-ไดเมทธอกซีเบนซิล)อะมิโน]-3-(1H-ไพราโซล-3-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคล เฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคล เฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]-N-(เตตราไฮโดรฟิวแรน-3-อิล)ซัลฟามีด; 7-[(อิมิดาโซ[1,2-a]ไพริดิน-3-อิลเมทธิล)อะมิโน]-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)- 5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-{[(1-เมทธิล-5-ออกโซไพโรลิดิน-2-อิล)เมทธิล]อะมิโน}-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล- 4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; N-เมทธิล-N'-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคล เฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]-N-(เตตราไฮโดร-2H-ไพแรน-2-อิลเมทธิล)ซัลฟามีด; N-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]-N'-(เตตราไฮโดรฟิวแรน-3-อิล)ซัลฟามีด; N-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]มอร์โฟลีน-4-ซัลโฟนามีด ; N-[3-(4-ไอโซโปรปิลปิปเปอราซิน-1-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; 3-(4-ไอโซโปรปิลปิปเปอราซิน-1-อิล)-7-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; N-(3-มอร์โฟลิน-4-อิล-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อืล] มีเธนซัลโฟนามีด; N-(3-อานิลิโน-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล ] มีเธนซัลโฟนามีด; N-[3-(ไซโคลเฮกซิลอะมิโน)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน- 7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-[5-ออกโซ-3-(ไพริดิน-4-อิลอะมิโน)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน- 7-อิล]มีเธนซัลโฟนามีด; N-(2,4-ไดเมทธอกซีเบนซิล)-N-(5-ออกโซ-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]เอทธิลลีนซัลโฟนามีด; N-(5-ออกโซ-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล) เอทธิลลีนซัลโฟนามีด; N-(5-ออกโซ-3-เฟนนิล-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล] -2-ไพโรลิดิน-1-อิลอีเธนซัลโฟนามีด; ไดเมทธิล[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา [1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]อะมิโดฟอสเฟต; 7-[(1R)-1-ไฮดรอกซีเอทธิล]-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-[(1S)-1-ไฮดรอกซีเอทธิล]-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-(2-{[เทอร์เชียรีบิวทิล(ไดเมทธิล)ไซลิล]ออกซี}เอทธิล)-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4- อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-(2-ไฮดรอกซีเอทธิล)-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคล เฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-(1,2-ไดไฮดรอกซีเอทธิล)-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคล เฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-[(1R)-1-เมทธอกซีเอทธิล]-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; 7-[(1S)-1-เมทธอกซีเอทธิล]-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H-เบนโซ[4,5] ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; เทอร์เชียรีบิวทิล 4-[2-(3-คลอโร-5-ออกโซ-5H-เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b] ไพริดิน-7-อิล)-2-ไฮดรอกซีเอทธิล]ปิปเปอราซีน-1-คาร์บอกซิเลท; เทอร์เชียรีบิวทิล 4-[2-ไฮดรอกซี-2-[3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)5-ออกโซ-5H- เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-7-อิล]เอทธิล)ปิปเปอราซีน-1-คาร์บอกซิเลท; 7-(1-ไฮดรอกซี-2-ปิปเปอราซีน-1-อิลเอทธิล)-3-(1-เมทธิล-1H-ไพราโซล-4-อิล)-5H- เบนโซ[4,5]ไซโคลเฮปตา[1,2-b]ไพริดิน-5-โอน; หรือเกลือที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรมหรือสเตอริโอไอโซเมอร์ของสารเหล่านี้

3. สารผสมทางเภสัชกรรมที่ประกอบด้วยสารตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 และ สารพาหะที่ใช้ได้ในทางเภสัชกรรม

4. วิธีการที่ใช้สารตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมยาที่มีประโยชน์ในการ รักษาหรือป้องกันโรคมะเร็งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ควรแก่การรักษาเช่นนั้น

5. วิธีการใช้สารตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมยาที่มีประโยชน์ในการ ยับยั้งไทโรซีนไคเนสของตัวรับ MET ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ควรแก่การรักษาเช่นนั้น

6. วิธีการใช้สารตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 1 สำหรับเตรียมยาที่มีประโยชน์ในการ ป้องกันหรือปรับระดับของการกระจายไปเจริญที่อื่นของมะเร็งในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมที่ควรแก่การรักษา เช่นนั้น

7. วิธีการใช้สารตามที่กำหนดไว้ในข้อถือสิทธิที่ 4 ซึ่งโรคมะเร็งเลือกได้จากคาร์ซิโนมา แบบสความัสเซลล์ของศีรษะและคอ, ฮิสติโอไซติคลิมโฟมา, อาดีโนคาร์ซิโนมาของปอด, มะเร็งของปอด ชนิดเซลล์เล็ก, มะเร็งของปอดชนิดที่ไม่ใช่เซลล์เล็ก, มะเร็งของตับอ่อน, แปปปิลลารีรีนาลคาร์ซิโนมา, มะเร็งของตับ, มะเร็งของกระเพาะ, มะเร็งของโคลอน, มัลติเพิลไมอีโลมา, กลิโอบลาสโตมา และคาร์ซิโนมา ของเต้านม