TR201720289A2 - Tolperizon Ve Selektif COX-2 İnhibitörü Kombinasyonları - Google Patents
Tolperizon Ve Selektif COX-2 İnhibitörü Kombinasyonları Download PDFInfo
- Publication number
- TR201720289A2 TR201720289A2 TR2017/20289A TR201720289A TR201720289A2 TR 201720289 A2 TR201720289 A2 TR 201720289A2 TR 2017/20289 A TR2017/20289 A TR 2017/20289A TR 201720289 A TR201720289 A TR 201720289A TR 201720289 A2 TR201720289 A2 TR 201720289A2
- Authority
- TR
- Turkey
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- weight
- composition according
- tablet
- feature
- Prior art date
Links
- 229940111134 coxibs Drugs 0.000 title claims abstract description 21
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 81
- FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1-(4-methylphenyl)-3-(1-piperidinyl)-1-propanone Chemical compound C=1C=C(C)C=CC=1C(=O)C(C)CN1CCCCC1 FSKFPVLPFLJRQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 37
- 229960005334 tolperisone Drugs 0.000 claims abstract description 36
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 29
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 25
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 18
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 18
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N nimesulide Chemical compound CS(=O)(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1OC1=CC=CC=C1 HYWYRSMBCFDLJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 229960000965 nimesulide Drugs 0.000 claims description 17
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 claims description 11
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 claims description 10
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 9
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 claims description 9
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 claims description 9
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 9
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 7
- -1 Iumiracoxib Chemical compound 0.000 claims description 7
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 7
- 229960004543 anhydrous citric acid Drugs 0.000 claims description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 claims description 7
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 claims description 7
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 claims description 7
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 6
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 claims description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M Glycolate Chemical compound OCC([O-])=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N Meloxicam Chemical compound OC=1C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)N(C)C=1C(=O)NC1=NC=C(C)S1 ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011324 bead Substances 0.000 claims description 2
- 239000006189 buccal tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940046011 buccal tablet Drugs 0.000 claims description 2
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 claims description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 2
- 229960000590 celecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N celecoxib Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1C1=CC(C(F)(F)F)=NN1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 RZEKVGVHFLEQIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 2
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229960004945 etoricoxib Drugs 0.000 claims description 2
- MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N etoricoxib Chemical compound C1=NC(C)=CC=C1C1=NC=C(Cl)C=C1C1=CC=C(S(C)(=O)=O)C=C1 MNJVRJDLRVPLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 claims description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims description 2
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960001929 meloxicam Drugs 0.000 claims description 2
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 claims description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 claims description 2
- 229960004662 parecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N parecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)NC(=O)CC)=CC=C1C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 TZRHLKRLEZJVIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003925 parecoxib sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229940023488 pill Drugs 0.000 claims description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 2
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 2
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006190 sub-lingual tablet Substances 0.000 claims description 2
- 229940098466 sublingual tablet Drugs 0.000 claims description 2
- ICJGKYTXBRDUMV-UHFFFAOYSA-N trichloro(6-trichlorosilylhexyl)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CCCCCC[Si](Cl)(Cl)Cl ICJGKYTXBRDUMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960002004 valdecoxib Drugs 0.000 claims description 2
- LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N valdecoxib Chemical compound CC=1ON=C(C=2C=CC=CC=2)C=1C1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 LNPDTQAFDNKSHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims 2
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 claims 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000007912 modified release tablet Substances 0.000 claims 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 claims 1
- 229940057977 zinc stearate Drugs 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 description 13
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 9
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 7
- 239000003158 myorelaxant agent Substances 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 6
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- 102000004005 Prostaglandin-endoperoxide synthases Human genes 0.000 description 5
- 108090000459 Prostaglandin-endoperoxide synthases Proteins 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 4
- 108050003267 Prostaglandin G/H synthase 2 Proteins 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 4
- 229960003943 hypromellose Drugs 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 3
- 208000008238 Muscle Spasticity Diseases 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- 102100038277 Prostaglandin G/H synthase 1 Human genes 0.000 description 3
- 108050003243 Prostaglandin G/H synthase 1 Proteins 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000842 neuromuscular blocking agent Substances 0.000 description 3
- 239000000041 non-steroidal anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 3
- 208000018198 spasticity Diseases 0.000 description 3
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000148 Polycarbophil calcium Polymers 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004349 Polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 229920001531 copovidone Polymers 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 2
- 229950005134 polycarbophil Drugs 0.000 description 2
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 description 2
- 235000019448 polyvinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer Nutrition 0.000 description 2
- 235000012752 quinoline yellow Nutrition 0.000 description 2
- 229940051201 quinoline yellow Drugs 0.000 description 2
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 1
- JWDYCNIAQWPBHD-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methylphenyl)glycerol Chemical compound CC1=CC=CC=C1OCC(O)CO JWDYCNIAQWPBHD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000000187 Abnormal Reflex Diseases 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N Acrylic acid Chemical compound OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 1
- 108090000312 Calcium Channels Proteins 0.000 description 1
- 102000003922 Calcium Channels Human genes 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010053567 Coagulopathies Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 235000019739 Dicalciumphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229920003098 Methocel™ E5 LV Polymers 0.000 description 1
- 229920000715 Mucilage Polymers 0.000 description 1
- 206010028391 Musculoskeletal Pain Diseases 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N N-[2-amino-6-[(4-fluorophenyl)methylamino]-3-pyridinyl]carbamic acid ethyl ester Chemical compound N1=C(N)C(NC(=O)OCC)=CC=C1NCC1=CC=C(F)C=C1 JUUFBMODXQKSTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010033799 Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical class C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003081 Povidone K 30 Polymers 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960000250 adipic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N aluminum magnesium Chemical compound [Mg].[Al] SNAAJJQQZSMGQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229960001631 carbomer Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229940082500 cetostearyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940001468 citrate Drugs 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940069078 citric acid / sodium citrate Drugs 0.000 description 1
- 230000035602 clotting Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940096516 dextrates Drugs 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K dicalcium phosphate Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O NEFBYIFKOOEVPA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229910000390 dicalcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940038472 dicalcium phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L disodium;2-aminoacetic acid;carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.NCC(O)=O RRPFCKLVOUENJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 229960000878 docusate sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 229960003667 flupirtine Drugs 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 1
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940071676 hydroxypropylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 206010020745 hyperreflexia Diseases 0.000 description 1
- 230000035859 hyperreflexia Effects 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940091250 magnesium supplement Drugs 0.000 description 1
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000016337 monopotassium tartrate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 230000004220 muscle function Effects 0.000 description 1
- 229940035363 muscle relaxants Drugs 0.000 description 1
- 230000005804 musculo-skeletal problem Effects 0.000 description 1
- 229920001206 natural gum Polymers 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N octadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCO GLDOVTGHNKAZLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229960000292 pectin Drugs 0.000 description 1
- PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid;potassium Chemical compound [K].OP(O)(O)=O PJNZPQUBCPKICU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M potassium bitartrate Chemical compound [K+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O KYKNRZGSIGMXFH-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogen phthalate Chemical compound [K+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IWZKICVEHNUQTL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940086065 potassium hydrogentartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N quinoline yellow Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C3C(C4=CC=CC=C4C3=O)=O)=CC=C21 IZMJMCDDWKSTTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004172 quinoline yellow Substances 0.000 description 1
- FZUOVNMHEAPVBW-UHFFFAOYSA-L quinoline yellow ws Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)C1C1=NC2=C(S([O-])(=O)=O)C=C(S(=O)(=O)[O-])C=C2C=C1 FZUOVNMHEAPVBW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000004189 reticular formation Anatomy 0.000 description 1
- 229960000371 rofecoxib Drugs 0.000 description 1
- RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N rofecoxib Chemical compound C1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C1=C(C=2C=CC=CC=2)C(=O)OC1 RZJQGNCSTQAWON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 229960002668 sodium chloride Drugs 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M sodium;(2r,3r)-2,3,4-trihydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound [Na+].OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O NKAAEMMYHLFEFN-ZVGUSBNCSA-M 0.000 description 1
- IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M sodium;hydron;phthalate Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O IZUPJOYPPLEPGM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960001367 tartaric acid Drugs 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontyl alcohol Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 108040002416 voltage-gated sodium channel activity proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000008538 voltage-gated sodium channel activity proteins Human genes 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4453—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 1, e.g. propipocaine, diperodon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
- A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Mevcut buluş, tolperizon veya tolperizonun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, solvatını, polimorfunu, izomerini, enantiyomerini veya rasemik karışımını ve selektif COX-2 inhibitörleri veya söz konusu inhibitörlerin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarını, solvatlarını, polimorflarını, izomerlerini, enantiyomerlerini veya rasemik karışımlarını içeren farmasötik kombinasyonlar ile ilgilidir.
Description
TARIFNAME
TOLPERIZON VE SELEKTIF COX-2 INHIBITÖRÜ KOMBINASYONLARI
Bulusun Alani
Mevcut bulus, tolperizon veya tolperizonun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu,
solvatini, polimorfunu, izomerini, enantiyomerini veya rasemik karisimini ve selektif COX-2
inhibitörleri veya söz konusu inhibitörlerin farmasötik olarak kabul edilebilir tuzlarini,
solvatlarini, polimorflarini, izomerlerini, enantiyomerlerini veya rasemik karisimlarini içeren
farmasötik kombinasyonlar ile ilgilidir.
Teknigin Bilinen Durumu
Kas gevsetici, iskelet kasi islevini etkileyen ve kas tonusunu azaltan bir ilaçtir. Kas spazmlari,
agri ve hiperrefleksi gibi belirtileri hafifletmek için kullanilabilir. "Kas gevsetici" terimi,
nöromüsküler blokerler ve spazmolitikler olmak üzere iki ana terapötik grubu adlandirmak
için kullanilir. Nöromüsküler blokerler, nöromüsküler son plakta transmisyonu engelleyerek
etki gösterirler ve santral sinir sistemine (SSS) etki etmezler. Genellikle geçici paraliz
olusturmak amaciyla cerrahi prosedürlerde veya yogun bakimda ve acil servislerde
kullanilirlar. Santral etkili kas gevsetici olarak da bilinen spazmolitikler, kas iskelet agrisi ve
spazmlarini hafifletmek ve çesitli nörolojik kosullarda spastisiteyi azaltmak için kullanilir. Hem
nöromüsküler blokerler hem de spazmolitikler siklikla kas gevsetici adi altinda
gruplandirilmis olsa da, terim genellikle yalnizca spazmolitikler için kullanilir.
Tolperizon, spastisitenin ve kas spazminin semptomatik tedavisi için kullanilagelen santral
etkili bir kas gevseticidir. Voltaj duyarli sodyum ve kalsiyum kanallarini bloke ederek beyin
sapindaki retiküler olusumda etki gösterir ve Biocalm, Muscodol, Mydeton, Mydocalm,
Mydoflex, Myolax, Myoxan ve Viveo gibi ticari isimler altinda pazarlanmaktadir.
Kimyasal adi 2-metiI-1-(4-metiIfenil)-3-piperidin-1-ilpropan-1-on olup, kimyasal yapisi Formül
1'de gösterilmektedir.
Formül 1: Tolperizon
Öte yandan, non-steroidal anti-inflamatuvar ilaçlar (NSAII), ates sirasinda agriyi ve
inflamasyonu azaltabilen ve vücut sicakligini düsürebilen, çok yaygin olarak reçete edilen bir
ilaç türüdür. NSAII'Ier, siklooksijenaz (COX) adi verilen bir enzimi inhibe ederek çalisirlar. Bu
enzim, inflamasyona neden olmak gibi birkaç farkli role sahip maddelerden birisi olan,
prostaglandinler denilen kimyasallarin üretimi için gereklidir. Enzimin durulmasi ile birlikte
daha az prostaglandin üretilir ve böylelikle daha az inflamasyon meydana gelir.
Siklooksijenaz (COX) enzimi, benzer ancak ayri etkilere sahip olan COX-1 ve COX-2 olmak
üzere iki farkli formda bulunur. COX-2, inflamasyon ve atesten sorumlu enzimken, COX-1 ise
gastrik mukozayi (mide astari) midenin dogal olarak ürettigi asitten korumak gibi diger
islevleri yerine getirir. COX-1 ayni zamanda trombositlerin birbirine yapisarak pihti
olusturmasinda rol alir. Her ikisi de böbreklere kan akisini azaltir.
Çogu NSAII ile ilgili sorunlardan biri, her iki tip COX enzimini de bloke etmeleri nedeniyle bir
yandan inflamasyon ve agriyi azaltirken, diger yandan mide astarinin korunmasi gibi
prostaglandinlerin iyi etkilerinden bazilarini da ortadan kaldirmalariydi. Mideye yönelik
koruyucu faktörlerin isleyisini etkilemeksizin sadece agri ve inflamasyondan sorumlu COX-2
enzimini hedefleyen selektif COX-2 inhibitörleri denilen NSAII'Ier de bulunmaktadir.
Dolayisiyla, selektif COX-2 inhibitörlerinin, inflamatuvar hastaliklarin tedavisinde klasik non-
selektif NSAII'Iere kiyasla çok daha güvenli ilaçlar olduklari söylenebilir.
Ayrica, Parkinson ve Alzheimer hastaligi gibi nörolojik hastaliklarda ve kanser
kemoterapisinde selektif COX-2 inhibitörlerinin yeni kullanim yollarinin fark edilmesi, selektif
COX-2 inhibitörlerinin gelistirilmesine iliskin arastirmalari çekmeye devam etmektedir.
Bununla birlikte, son dönemde rofekoksib gibi bazi selektif COX-2 inhibitörlerinin advers
kardiyovasküler yan etkileri nedeniyle pazardan çekilmesi, arastirmacilari, COX-2 inhibitörü
aktivitesiyle olusturulacak alternatif sablonlar kesfetmeye ve degerlendirmeye tesvik
etmektedir.
Teknigin bilinen durumunda, kas gevsetici ile NSAII kombinasyonunun önerildigi az sayida
patent belgesi bulunmaktadir. Örnegin WO860368 sayili patent basvurusunda, kas gevsetici
ile analjezik formülasyonlarinin akut kas-iskelet problemleri olan hastalarda tek basina
benzer dozlarda uygulanan analjeziklere göre daha fazla fayda sagladigi belirtilmektedir.
Bununla birlikte, bu belgede NSAII türleri ve riskleri vurgulanmamakta ve farklari
açiklanmamaktadir. Ancak, gastrointestinal hastalik öyküleri bulunan hastalarda non-selektif
NSAII kullaniminin tehlikesi genel bilgi dahilindedir.
Tolperizonun NSAII veya NSAII olmayan bir etkin madde ile olan spesifik kombinasyonlari da
önceki teknikte mevcuttur. Örnegin, EP161078581 sayili patent belgesinde tolperizon ile
dekstrometorfanin spastisite ve agri tedavisindeki kombine etkisi ortaya konulmaktadir.
EP167778781 sayili bir baska patent belgesinde, kas tonusunda artis ile seyreden agrinin
tedavisinde tolperizon ve flupirtin kombinasyonu önerilmektedir.
Teknigin bilinen durumu göz önüne alindiginda halen spazmodik ve artritik bozukluklar
üzerindeki terapötik etkiyi arttiran ve ayni zamanda gastrointestinal ve kardiyovasküler
güvenlik ve hasta uyuncu saglayan, tolperizon ile kombinasyon halinde bir selektif COX-2
inhibitörü içeren bir dozaj formuna ihtiyaç duyulmaktadir.
Bulusun Amaçlari ve Kisa Açiklamasi
Mevcut bulusun esas amaci, tolperizon veya tolperizonun farmasötik olarak kabul edilebilir
bir tuzunu, solvatini, polimorfunu, izomerini, enantiyomerini veya rasemik karisimini ve
selektif COX-2 inhibitörleri veya söz konusu inhibitörlerin farmasötik olarak kabul edilebilir
tuzlarini, solvatlarini, polimorflarini, izomerlerini, enantiyomerlerini veya rasemik karisimlarini
içeren ve yukarida belirtilen tüm problemleri ortadan kaldirarak önceki teknige ek avantajlar
getiren kombinasyonlar elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, tolperizon ile selektif COX-2 inhibitörlerinin kardiyovasküler
ve gastrointestinal güvenlik ve hasta uyuncu saglayan kompozisyonlarinin elde edilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, tolperizon ile selektif COX-2 inhibitörlerinin yüksek stabilite
ve biyoyararlanim sunan kompozisyonlarinin gelistirilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, tolperizon ile selektif COX-2 inhibitörlerinin daha yüksek
çözünme hizi ve çözünürlük düzeyine sahip kompozisyonlarinin gelistirilmesidir.
Mevcut bulusun bir baska amaci, spazmodik ve artrit bozukluklarin tedavisi ve önlenmesinde
kullanilmak üzere tolperizon ve bir selektif COX-2 inhibitörü içeren bir tablet dozaj formunun
saglanmasidir.
Bulusun Ayrintili Açiklamasi
Yukarida belirtilen amaçlara uygun olarak, mevcut bulusun ayrintili özellikleri burada
verilmektedir.
Mevcut bulus, tolperizon veya tolperizonun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, solvati,
polimorfu, izomeri, enantiyomeri veya rasemik karisimi ile kombinasyon halinde bir selektif
COX-2 inhibitörünü veya söz konusu inhibitörün farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu,
solvatini, polimorfunu, izomerini, enantiyomerini veya rasemik karisimini içeren farmasötik
kompozisyonlarla ilgilidir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre söz konusu selektif COX-2 inhibitörü; nimesulid,
etorikoksib, Iumirakoksib, meloksikam, parekoksib, parekoksib sodyum, selekoksib veya
valdekoksib veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre söz konusu selektif COX-2 inhibitörü nimesuliddir.
En çok tercih edilen uygulamada, oral farmasötik kompozisyon, kombine edilmis aktif ajanlar
olarak tolperizon ve nimesulid içermektedir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre tolperizon miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %1-
50 arasindadir. Tercihen bu miktar, toplam kompozisyonun agirliginca %5-40 arasindadir.
Daha tercihen tolperizon, toplam kompozisyonun agirliginca %15-35 arasinda
bulunmaktadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasinda, nimesulidin tolperizona agirlikça orani, 120.025 ila 1:50
121.5'tir.
Tercih edilen bir uygulamaya göre nimesulid miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %1-
40 arasindadir. Tercihen bu miktar, toplam kompozisyonun agirliginca %5-30 arasindadir.
Daha tercihen nimesulid, toplam kompozisyonun agirliginca %10-20 arasinda
bulunmaktadir.
Bir uygulamaya göre tolperizon, toplam kompozisyonda 1 ila 500 mg, daha tercihen 5 ila 250
mg miktarinda mevcuttur.
Bu uygulamaya göre nimesulid, toplam kompozisyonda 1 ila 300 mg, daha tercihen 50 ila
150 mg miktarinda mevcuttur.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre kompozisyon, seyrelticiler, dagiticilar, baglayicilar,
farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermektedir.
Bulusun bir uygulamasina göre oral farmasötik kompozisyon; Iaktoz monohidrat,
mikrokristalin selüloz, Iaktoz, dibazik kalsiyum fosfat, manitol, spreyle kurutulmus manitol,
dekstroz, sukroz, fruktoz, maltoz, sorbitol, ksilitol, inositol, kaolin, inorganik tuzlar, kalsiyum
tuzlari, polisakkaritler, dikalsiyum fosfat, sodyum klorür, dekstratlar, Iaktitol, maltodekstrin,
sukroz-maltodekstrin karisimi, trehaloz, sodyum karbonat, sodyum bikarbonat, kalsiyum
karbonat veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir seyreltici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre oral farmasötik kompozisyon; Iaktoz monohidrat,
mikrokristalin selüloz ve Iaktoz olmak üzere üç seyreltici içermektedir.
Laktoz monohidrat miktari, toplam kompozisyonda agirlikça %1-50, tercihen %5-30, daha
tercihen %10-20 arasindadir.
Mikrokristalin selüloz miktari, toplam kompozisyonda agirlikça %1-50, tercihen %5-30, daha
tercihen %10-20 arasindadir.
Laktoz miktari, toplam kompozisyonda agirlikça %1-50, tercihen %5-30, daha tercihen %10-
arasindadir.
Bulusun bir uygulamasina göre oral farmasötik kompozisyon; sodyum nisasta glikolat,
kroskarmelloz sodyum, sodyum karbonat, hidroksipropil selüloz (HPC), çapraz bagli
polivinilpirolidon (krospovidon), kopovidon, polikarbofil, düsük sübstitüye poloksamer, aljinik
asit ve aljinatlar, iyon degistirici reçineler, magnezyum alüminyum silika, sodyum dodesil
sülfat, sodyum karboksi metil selüloz, karboksi metil selüloz kalsiyum, dokusat sodyum, guar
zamki, poliakrilin potasyum, sodyum aljinat, sodyum glisin karbonat, sodyum lauril sülfat
veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir dagitici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre oral farmasötik kompozisyon, sodyum nisasta
glikolat olmak üzere bir dagitici içermektedir. Sodyum nisasta glikolat miktari, toplam
kompozisyonun agirliginca %1-30, tercihen %5-15 arasindadir.
Bir uygulamaya göre oral farmasötik kompozisyon; hidroksipropil selüloz (HPC), kopovidon,
kopolipidon, polivinilpirolidon (PVP), povidon K30, karnauba mumu, hidroksipropil metil
selüloz (hipromelloz, HPMC), pullulan, polimetakrilat, gliseril behenat, karboksimetil selüloz
(CMC), hidroksietil selüloz, sodyum karboksimetil selüloz (Na CMC), etil selüloz,
mikrokristalin selüloz, polimetakrilatlar, polietilen oksit, polivinil alkol, polikarbofil, polivinil
asetat ve kopolimerleri, jelatin, ksantan zamki, guar zamki, aljinat, karragen, kollagen, agar,
pektin, hiyalüronik asit, karbomer, selüloz asetat ftalat, hidroksietil metil selüloz, polaksomer,
polietilen glikol (PEG), sekerler, glikoz suruplari, dogal zamklar, tragasant zamki,
poliakrilamid, alüminyum hidroksit, bentonit, Iaponit, setostearil alkol, polioksietilen-alkil
eterler, akasya müsilaji, polidekstroz veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az
bir baglayici içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre oral farmasötik kompozisyon, hidroksipropil selüloz
(HPC) olmak üzere bir baglayici içermektedir. HPC miktari, toplam kompozisyonun
agirliginca %0.01-5, tercihen %0.05-0.5 arasindadir.
Bir uygulamaya göre oral farmasötik kompozisyon; susuz sitrik asit, alkali metal sitrat, sitrik
asit/sodyum sitrat, tartarik asit, fumarik asit, sorbik asit, sitrik asit, süksinik asit, adipik asit,
askorbik asit, glutarik asit, potasyum hidrojen tartrat, sodyum hidrojen tartrat, potasyum
hidrojen ftalat, sodyum hidrojen ftalat, potasyum dihidrojen fosfat, sodyum dihidrojen fosfat,
disodyum hidrojen fosfat, hidroklorik asit/sodyum hidroksit veya bunlarin karisimlarini içeren
gruptan seçilen bir tamponlama ajani içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre oral farmasötik kompozisyon, susuz sitrik asit
olmak üzere bir tamponlama ajani içermektedir. Susuz sitrik asit miktari, toplam
kompozisyonun agirliginca %O.5-10, tercihen %1-5 arasindadir.
Bir uygulamaya göre oral farmasötik kompozisyon; sodyum stearil fumarat, kolloidal silikon
dioksit, sodyum Iauril sülfat, magnezyum stearat, çinko stearat, kalsiyum stearat, mineral
yag, talk, polietilen glikol, gliseril monostearat, gliseril palmitostearat, magnezyum Iauril
sülfat, fumarik asit, çinko stearat, stearik asit, hidrojene dogal yaglar, silika, parafin veya
bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir Iubrikant ve bir glidant içermektedir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre kati oral farmasötik kompozisyon, sodyum stearil
fumarat ve talk olmak üzere iki Iubrikant içermektedir.
Sodyum stearil fumarat miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %0.1-10, tercihen %1-5
arasindadir.
Talk miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %0.05-5, tercihen %0.1-1 arasindadir.
Bulusun tercih edilen uygulamasina göre kati oral farmasötik kompozisyon, kolloidal silikon
dioksit olmak üzere bir glidant içermektedir.
Kolloidal silikon dioksit miktari, toplam kompozisyonun agirliginca %0.05-5, tercihen %0.1-1
arasindadir.
Bu uygulamalara göre kompozisyon; tablet, kapli tablet, film kapli tablet, üç katmanli tablet,
iki katmanli tablet, çok katmanli tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, iç içe tablet, inlay
tablet, bukkal tablet, dil alti tablet, efervesan tablet, çabuk salim saglayan tablet, modifiye
salim saglayan tablet, midede dagilan tablet, pellet, seker pelleti, hap, kapsül, oral granül,
toz, kapli boncuk sistemi, mikroküre, draje, sase veya oral uygulanabilir film formundadir.
Kompozisyon; tercihen tablet, kapli tablet, film kapli tablet formunda; en tercih edilen haliyle
Bulusun bir uygulamasina göre kati oral farmasötik kompozisyon; kompozisyonu neme karsi
korumak ve stabilitenin devamliligini saglamak için en az bir kaplama katmani içermektedir.
Uygun kaplama maddeleri, hidroksipropilmetil selüloz (hipromelloz), Iaktoz monohidrat,
hidroksipropil selüloz, polivinil alkol (PVA), polietilen glikol (PEG), talk, polivinil alkol-polietilen
glikol kopolimerleri (Kollicoat IR), etilselüloz dispersiyonlari (Surelease), polivinilprolidon,
polivinilprolidon-vinil asetat kopolimeri (PVP-VA) ve her türlü OpadryT'V' pigmenti, boyalar,
titanyum dioksit, demir oksit veya polimetilmetakrilat kopolimerleri veya bunlarin karisimlarini
içeren gruptan seçilmektedir.
Bir uygulamaya göre kaplama katmani, hidroksipropilmetil selüloz (hipromelloz),
hidroksipropil selüloz, titanyum dioksit, kuinolin sari boya (D & C sari n0.10) içeren Opadry II
Bu uygulamalara göre kompozisyon asagidakileri içermektedir:
- Agirlikça %1-50 mikrokristalin selüloz,
- Agirlikça %1-50 laktoz
- Agirlikça %1-30 sodyum nisasta glikolat,
- Agirlikça %0.01-5 hidroksipropil selüloz,
- Agirlikça %0.5-10 susuz sitrik asit,
- Agirlikça %0.1-10 sodyum stearil fumarat,
- Agirlikça %0.05-5 kolloidal silikon dioksit,
- Agirlikça %1-5 kaplama,
Analitik olarak seçilen bu oranlar, tedavi için gereken etkili dozlari, kardiyovasküler ve
gastrointestinal güvenligi ve hasta uyuncunu saglamaktadir. Ek olarak, bulusun konusu olan
film kapli tabletin stabilitesini, biyoyararlanimini ve çözünme profilini arttirir.
Tüm bu uygulamalara göre, asagida belirtilen formülasyonlar, bulusun konusu olan kati oral
farmasötik kompozisyonda kullanilabilir. Bu örnekler mevcut bulusun kapsamini sinirlamaz
ve yukarida belirtilen ayrintili açiklamanin isigi altinda degerlendirilmelidir.
Örnek 1: Film kapli tablet formülasyonu
Içerik maddeleri
Miktar (%)
Tolperizon 1 - 50
Nimesulid 1 - 40
Laktoz monohidrat 1 - 50
Mikrokristalin selüloz 1 - 50
Laktoz 1 - 50
Hidroksipropil selüloz 0.01 - 5
Susuz sitrik asit 0.5 - 10
Sodyum stearil fumarat 0.1 - 10
Kolloidal silikon dioksit 0.05 - 5
Kaplama Malzemesi (Opadry ll sari) Içerik
Maddeleri
Miktar (%)
Hipromelloz (Methocel E5 LV) 30 - 50
Titanyum dioksit 10 - 30
Sari boya (D&C sari no.10) 1 - 3
Örnek 2: Film kapli tablet formülasyonu
Içerik maddeleri Miktar (%)
Tolperizon 25.00
Nimesulid 16.68
Laktoz monohidrat 13.33
Mikrokristalin selüloz 16.67
Laktoz 12.50
Sodyum nisasta glikolat 8.83
Hidroksipropil selüloz 0.13
Susuz sitrik asit 3.33
Sodyum stearil fumarat 2.50
Total tablet 100
Kapli tablet 103
Bulusun konusu olan, yukarida belirtilmis 1. ve 2. Örnekteki film kapli tablet formu hazirlama
yöntemi su adimlardan olusmaktadir:
Nimesulid, Iaktoz monohidrat, mikrokristalin selüloz ve sodyum nisasta glikolatin
agirlikça %60-70'inin karistirilmasi
Karisimin, akiskan yatakli kurutucuya beslenmesi
Karisimin, agirlikça %0.45 (a/a) sulu hidroksipropil selüloz çözeltisi ile sprey
granülasyon islemine tabi tutulmasi
Granüllerin kurutulmasi
Tolperizon, Iaktoz, sodyum nisasta glikolatin agirlikça %30-40'i ve kolloidal silikon
dioksitin karistirilmasi ve bu karisimin elenmesi
Granüllerin bu karisima eklenmesi ve beraberce karistirilmasi
Sirasiyla talk ve sodyum stearil fumaratin eklenmesi ve son karisimin karistirilmasi
Son karisimin tabletlere basilmasi
Kaplama malzemesinin sulu karisiminin hazirlanmasi ve tabletlerin bu çözelti ile
kaplanarak birfilm katmaninin olusturulmasi
Claims (24)
- ISTEMLER .
- Tolperizon veya tolperizonun farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzu, solvati, polimorfu, izomeri, enantiyomeri veya rasemik karisimi ile kombinasyon halinde bir selektif COX-2 inhibitörünü veya söz konusu inhibitörün farmasötik olarak kabul edilebilir bir tuzunu, solvatini, polimorfunu, izomerini, enantiyomerini veya rasemik karisimini içeren bir farmasötik kompozisyondur.
- Istem 1'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; selektif COX-2 inhibitörünün; nimesulid, etorikoksib, Iumirakoksib, meloksikam, parekoksib, parekoksib sodyum, selekoksib veya valdekoksib veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilmesidir.
- Istem 2'ye göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; selektif COX-2 inhibitörünün nimesulid olmasidir.
- Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun tolperizon ve nimesulid içermesidir.
- Istem 4'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; nimesulidin tolperizona agirlikça Istem 5'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; nimesulidin tolperizona agirlikça oraninin 1:0.5 veya 1:1.5 araliginda olmasidir.
- Istem 4'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun miktarinda tolperizon içermesidir.
- Istem 4'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun miktarinda nimesulid içermesidir.
- Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun seyrelticiler, dagiticilar, baglayicilar, Iubrikantlar, glidantlar, tamponlama ajanlari veya bunlarin karisimlarindan seçilen en az bir farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyan içermesidir.
- Istem 9'a göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun sodyum nisasta glikolat olmak üzere bir dagitici içermesidir.
- Istem 10'a göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; sodyum nisasta glikolat miktarinin toplam kompozisyonda agirlikça %1-30, tercihen %5-15 arasinda olmasidir.
- Istem 9'a göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun hidroksipropil selüloz (HPC) olmak üzere bir baglayici içermesidir.
- Istem 12'ye göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; hidroksipropil selüloz miktarinin toplam kompozisyonda agirlikça %0.01-5, tercihen %0.05-O.5 arasinda olmasidir.
- Istem 9'a göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun, sodyum stearil fumarat, kolloidal silikon dioksit, sodyum lauril sülfat, magnezyum stearat, çinko stearat, kalsiyum stearat, mineral yag, talk, polietilen glikol, gliseril monostearat, gliseril palmitostearat, magnezyum Iauril sülfat, fumarik asit, çinko stearat, stearik asit, hidrojene dogal yaglar, silika, parafin veya bunlarin karisimlarini içeren gruptan seçilen en az bir Iubrikant ve bir glidant içermesidir.
- Istem 14'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun sodyum stearil fumarat ve talk olmak üzere iki lubrikant içermesidir.
- Istem 15'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; sodyum stearil fumarat miktarinin toplam kompozisyonda agirlikça %0.1-10, tercihen %1-5 arasinda olmasidir.
- Istem 15'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; talk miktarinin toplam kompozisyonda agirlikça %0.05-5, tercihen %0.1-1 arasinda olmasidir.
- Istem 14'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun kolloidal silikon dioksit olmak üzere bir glidant içermesidir.
- Istem 18'e göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kolloidal silikon dioksit miktarinin toplam kompozisyonda agirlikça %0.05-5, tercihen %0.1-1 arasinda olmasidir.
- 20. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun tablet, kapli tablet, film kapli tablet, üç katmanli tablet, iki katmanli tablet, çok katmanli tablet, agizda dagilan tablet, mini tablet, iç içe tablet, inlay tablet, bukkal tablet, dil alti tablet, efervesan tablet, çabuk salim saglayan tablet, modifiye salim saglayan tablet, midede dagilan tablet, pellet, seker pelleti, hap, kapsül, oral granül, toz, kapli boncuk sistemi, mikroküre, draje, sase veya oral uygulanabilir film formunda olmasidir.
- 21.Istem 20tye göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; söz konusu kompozisyonun tablet veya kapli tablet veya film kapli tablet formunda olmasidir.
- 22.Istem 21”ya göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun film kapli tablet formunda olmasidir.
- 23. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon olup, özelligi; kompozisyonun asagidakileri içermesidir, - Agirlikça %1-50 tolperizon - Agirlikça %1-40 nimesulid - Agirlikça %1-50 Iaktoz monohidrat - Agirlikça %1-50 mikrokristalin selüloz - Agirlikça %1-50 Iaktoz - Agirlikça %1-30 sodyum nisasta glikolat - Agirlikça %0.01-5 hidroksipropil selüloz - Agirlikça %O.5-10 susuz sitrik asit - Agirlikça %O.1-10 sodyum stearil fumarat - Agirlikça %0.05-5 talk - Agirlikça %0.05-5 kolloidal silikon dioksit - Agirlikça %1-5 kaplama
- 24. Istem 23'e göre farmasötik kompozisyonu hazirlama prosesi olup, asagidaki adimlardan olusmaktadir; glikolatin agirlikça %60-70'inin karistirilmasi - Karisimin, agirlikça %O.45 (a/a) sulu hidroksipropil selüloz çözeltisi ile sprey granülasyon islemine tabi tutulmasi - Granüllerin kurutulmasi - Tolperizon, Iaktoz, sodyum nisasta glikolatin agirlikça %30-40”i ve kolloidal silikon dioksitin karistirilmasi ve bu karisimin elenmesi - Granüllerin bu karisima eklenmesi ve beraberce karistirilmasi - Sirasiyla talk ve sodyum stearil fumaratin eklenmesi ve son karisimin karistirilmasi - Son karisimin tabletlere basilmasi ile kaplanarak bir film katmaninin olusturulmasi
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/20289A TR201720289A2 (tr) | 2017-12-13 | 2017-12-13 | Tolperizon Ve Selektif COX-2 İnhibitörü Kombinasyonları |
| PCT/TR2018/050798 WO2019203751A2 (en) | 2017-12-13 | 2018-12-12 | Tolperisone and selective cox-2 inhibitor combinations |
| EP18915012.1A EP3723736A4 (en) | 2017-12-13 | 2018-12-12 | COMBINATIONS OF TOLPERISONE AND SELECTIVE COX-2 INHIBITORS |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR2017/20289A TR201720289A2 (tr) | 2017-12-13 | 2017-12-13 | Tolperizon Ve Selektif COX-2 İnhibitörü Kombinasyonları |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| TR201720289A2 true TR201720289A2 (tr) | 2019-06-21 |
Family
ID=67952522
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| TR2017/20289A TR201720289A2 (tr) | 2017-12-13 | 2017-12-13 | Tolperizon Ve Selektif COX-2 İnhibitörü Kombinasyonları |
Country Status (3)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP3723736A4 (tr) |
| TR (1) | TR201720289A2 (tr) |
| WO (1) | WO2019203751A2 (tr) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TR201906487A1 (tr) * | 2019-04-30 | 2020-11-23 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Tolperi̇zon ve ni̇mesuli̇d kombi̇nasyonlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040204413A1 (en) * | 2001-01-26 | 2004-10-14 | Joaquina Faour | Pharmaceutical compositions containing a COX-II inhibitor and a muscle relaxant |
| HUP0300929A3 (en) * | 2003-04-09 | 2005-06-28 | Richter Gedeon Vegyeszet | Analgetic and/or muscle relaxant pharmaceutical composition |
| CN102438597A (zh) * | 2009-03-09 | 2012-05-02 | 丁内沙·沙蒂尔阿尔·帕特尔 | 一种选自中枢性作用肌弛缓药类型的化合物的新型缓释制剂 |
-
2017
- 2017-12-13 TR TR2017/20289A patent/TR201720289A2/tr unknown
-
2018
- 2018-12-12 EP EP18915012.1A patent/EP3723736A4/en active Pending
- 2018-12-12 WO PCT/TR2018/050798 patent/WO2019203751A2/en not_active Ceased
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2019203751A3 (en) | 2019-11-28 |
| EP3723736A4 (en) | 2021-07-14 |
| EP3723736A2 (en) | 2020-10-21 |
| WO2019203751A2 (en) | 2019-10-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6177102B1 (en) | Once daily analgesic tablet | |
| JP7592001B2 (ja) | エフロルニチンとスリンダクの固定用量複合製剤 | |
| WO2017208136A1 (en) | Pharmaceutical composition of dapagliflozin co-crystal | |
| AU2011288256A1 (en) | Oral controlled release pharmaceutical compositions of Blonanserin | |
| TR201617983A2 (tr) | Ti̇cagrelorun kati oral farmasöti̇k bi̇leşi̇mleri̇ | |
| US11576917B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising Ibrutinib | |
| WO2014035355A1 (en) | Pharmaceutical combination comprising idebenone and memantine | |
| EP3332771A1 (en) | Multilayered tablet compositions of dabigatran | |
| EP3723736A2 (en) | Tolperisone and selective cox-2 inhibitor combinations | |
| CA3085823A1 (en) | Pharmaceutical compositions of flurbiprofen and 5-ht1 - receptor agonists | |
| TR201719897A2 (tr) | Raloksi̇fen ve en az bi̇r anti̇psi̇koti̇k ajan i̇çeren hizli salim sağlayan kombi̇nasyon | |
| EP3338767A1 (en) | Capsule compositions comprising donepezil and memantine | |
| WO2018122262A1 (en) | Bilayer tablet formulations of dabigatran etexilate | |
| TR201720293A2 (tr) | Tolperi̇zon ve non-selekti̇f cox i̇nhi̇bi̇törü kombi̇nasyonlari | |
| US20160143923A1 (en) | Low dose pharmaceutical composition of doxycycline | |
| WO2019203748A2 (en) | The composition comprising raloxifene with at least one antipsychotic agent | |
| TR201906487A1 (tr) | Tolperi̇zon ve ni̇mesuli̇d kombi̇nasyonlari i̇çeren farmasöti̇k kompozi̇syonlar | |
| WO2012059937A1 (en) | Modifies release pharmaceutical compositons for nsaids | |
| KR20200045496A (ko) | 수플라타스트 토실레이트를 포함하는 조성물 | |
| TR201721437A2 (tr) | Fesoterodi̇ni̇n modi̇fi̇ye salim sağlayan formülasyonlari | |
| US10034855B2 (en) | Solid composition of pyrrole carboxamide | |
| JP2025074404A (ja) | マシテンタンを含有する錠剤 | |
| WO2024084496A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising acalabrutinib maleate | |
| EP3810112A2 (en) | A combination comprising fingolimod and modafinil | |
| TR201719919A2 (tr) | The pharmaceutical combination comprising raloxifene and aripiprazole |