TR201802156T4 - Diş remineralizasyonu. - Google Patents

Abstract

Bu patentte, diş remineralizasyonu amacına yönelik bir film tabakası ve bu film tabakasını kullanma yöntemi açıklanmaktadır. Daha somut bir şekilde ifade edersek, bir biyoaktif camdan ve bir suda çözünür polimerden oluşan bir film tabakası ve bu film tabakasının diş remineralizasyonu amacıyla kullanılmasına ilişkin bir yöntem tanımlanmaktadır.

Description

TARIFNAMEDIS REMINERALIZASYONUBULU UN ALANIBu bulus, dis remineralizasyonu için kullanilan bir film tabakasiyla ve bu film tabakasini kullaninak için uygulanan bir yöntemle ilgilidir.

Daha somut ifade edersek, bu bulus, bir biyoaktif camdan ve bir suda çözünür polimerden olusan bir film tabakasiyla ve bu film tabakasinin dis remineralizasyonu için kullanilmasinda uygulanan bir yöntemleilgilidir.BULUSUN ARKA PLANI Disin yapisinin bir iç dentin tabakasindan ve disi koruma islevini üstlenen bir dis sert mine tabakasindan olustugu çok iyi bilinmektedir.

Bu mine tabakasi da, “prizmalar arasi” bosluklari dolduran daha küçük kristallerle çevrelenmjs büyük “mine prizmasi” kristalleri formunda yogun kalsiyum hidroksiapatit mineral kristallerinden olusmaktadir. Kalsiyum hidroksi apatit formülü nominal olarak Ca5(PO4)3OH”dir. Bununla birlikte, dentinde, hidroksi apatitin yani sira, mine tabakasindan çok daha yumusak ve daha az yogun bir yapi insa eden yapisal proteinler de bulunur. Dentin yapisi ise, disin yüzeyinde açikliklar yaratan ve disin dis sinirinin bulundugu pulpaodasina kadar inen gözenekler veya “tübüllerden” olusmaktadir.

Normalde, bu daha yumusak gözenekli dentin yapisi, siniri dis uyaranlara karsi koruyan daha yogun mine tabakasiyla ya da yumusak diseti dokusuyla kaplidir. Dis hipersensitivitesi, koruyucu mine tabakasinin kaybi ya da disetinin çekilmesi sonucunda bu tübüllerin açiga çikmasiyla iliskilendirilmektedir ve bu da yasla birlikte artma egilimi göstermektedir. Disetlerinin çekilmesine asiri firçalama ya da periodontal hastalik da sebep olabilir. Asidik gidalar veya kariyojenik bakterilerden kaynaklaiian asit erozyonu ve asiri firçalamanin veya baska mekanik etkilerin sebep oldugu abrazyon sonucunda da mine tabakasinda kayip olusabilir. Ortodontik braket, yani dis teli takanlar da dis mine tabakasi kaybina karsi özellikle duyarlidirlar ve bu dabeyaz leke lezyonlari olusmasina neden olur.Dis mine tabakasinin demineralizasyonu, tübüllerin açiga çikmasina yol açar. Dentiii tübülleri, mine tabakasinda dogal olarak mevcutturlar ve disin iç pulpa bölgesi ile dis kök yüzeyleri arasinda ozmotik sivi akisi saglarlar. Bununla birlikte, mine tabakasinda demineralizasyon meydana geldiginde, bu tübüllerin açiga çikmasi olasiligi vardir. Dis mine tabakasina sicak, soguk ya da basinç uygulandiginda, sivilar dis siiiirine dogrudan ulasirlar ve bu da dis agrisina sebep olur. Bu sorunu disleri cilalar, laklar, Vb. ile kaplamak suretiyle hafifletmek niümkündür, fakat bu sadece kisa süreli bir çare olacaktir, çünkükaplanan lak tabakalari hizla ve kisa Süre içinde asinip giderler.Biyo aktif camlarin, tek baslariiia ya da agiz bakim bilesimleri içerisine konulduklarinda, disleri reinineralize ettikleri bilinmektedir.

Dislere uygulandiklarinda, hidroksi apatit yapisini yeniden insa etme etkisini gösterirlerDmegin, ABD Patentleri6,338,751 ve 6,086,374, (normalde bir biyoaktif cam formunda kalsiyum, fosfor, silika ve sodyum iyonlariiidan ibaret olan) remineralizasyon bilesimleri olusturan agiz bakim ürünleriyle ilgilidirlerBu ürünlere katilan biyoaktif cam, remineralize edici iyonlari disin yüzeyine yayar ve açik tübüllerin kapatilmasina, dis hassasiyetinin azaltilmasina ve mine tabakasinin yeniden insa edilmesine yardimci olur. Bununla birlikte, bu bilesimlerin bir dezavantaji da vardir: dis macunlari veya dis temizleme maddeleri için disle temas süresi, firçalama süresiylesinirlidir ve dolayisiyla sadece bir veya iki dakika kadar olabilir.ABD6,365,132 ve WO 99/13852 patentleri, etkili miktarda bir partikülat biyoaktif camla dis yüzeyine temas etmek suretiyle disleri beyazlastirma yöntemlerini detaylandirmaktadirlar. Bununla birlikte, orada tanimlanan bilesimler göze çarpan (yani, fark edilebilir) bilesimlerdir ve tüm durum ve kosullarda uygulanmaya müsaitdegildirler.Bu Patente de atfen dâhil edilmis sayilan ABD6,190,643 patenti, zararli oral mikroorganizmalarin yasabilirligini azaltmak ve disleri biyoaktif camla uygulama yaparak beyazlastirmak için kullanilabilenbir yöntemi açiklamaktadir.Patent yayini WO 02/49578 Henkel Corporation ise (ki ABD 2003/0219388 patentine tekabül eder), dislerin remineralizasyoiiu için çesitli çözünür kalsiyum tuzlari içeren bir suda çözünür veya suda sisen film tabakasini açiklamaktadir. Bununla birlikte, bu tuzlar suyuniçinde “az çözünürler” ve film tabakasinin içinde hidroksi apatit 'Önsekillendirilmistir ve bu da, tuzlarin dis yüzeyinin remineralizasyonukonusunda sinirli bir kabiliyete sahip olmasiyla sonuçlanmaktadir.Ayrica, teknigin bilinen durumunu yansitan pek çok doküman, dogal ve içkin biyoaktivitelerinden dolayi biyoaktif camlari aköz bazli sistemlerde kullanmamak gerektigine isaret etmektedirler. Omegin, camin içindeki alkalin türlerinin bir ak'oz çözeltiye maruz kaldiktan sonra birkaç dakika içerisinde tükenip gidebildigini ifade eden ve bu Patente de atfen dâhil edilmis sayilan "An IntroductiontoBioceramics", L.L HenchandJ.Wilson, Bölüm 3”e atif yapiyoruz.Ek olarak, WO 2006/055317 patenti, agiziçi bosluguna kesintisiz ve uzun süre kalsiyum ve fosfor salan deiital bilesimleri tanimlamaktadir.

Bu ürünler, dis yüzeyinde birkaç ay boyunca kalacak sekilde tasarlanmis bulunmaktadirlar ve dis yüzeyi üstünde sertlesen polimerize edilebilir materyallerden hazirlanabilmektedirler. Diger bilesimler ise solvent bazli (etanol) formülasyonlarindanhazirlanmaktadirlar.

Yukarida tanimlanan problemlerin en az birini veya birden fazlasini gidermek veya hafifletmek bu bulusun en az bir özelligininamaçlarindan biridir.Dis remineralizasyonu yapabilen bir film tabakasi saglamak da bubulusuii en az bir özelliginin amaçlari arasindadir.Bir film tabakasi kullanarak bir dis remineralizasyonu yöntemi saglamak ve sunmak da bu bulusun en az bir özelliginin ilaveamaçlarindandir.BULUSUN OZETIBu bulusun birinci özelligine göre, agiziçi boslugunda kullanmak üzere gelistirilmis bir film tabakasi saglanmaktadir ve bu filmtabakasi:bir suda çözünür polimerik film Olusturucu maddeden vebir biyoaktif camdan olusmaktadir.Bu bulusun ikinci özelligine göre, agiziçi boslugunda kullanmak üzeregelistirilmis bir film tabakasi saglanmaktadir ve bu film tabakasi:bir suda çözünür polimerik film Olusturucu maddeden vebir biyoaktif camdan olusmaktadir;burada bu film tabakasi çözünmeden ya da hemen hemen tainainen çözünmeden önce yaklasik 60 dakikalik bir azami süre boyunca agiziçi boslugunda en az bir dise yapisma kabiliyetine sahiptir ve burada bu film tabakasi disremiiieralizasyonu etkisi saglayabilmektedir.

Bu bulusun üçüncü özelligine göre ise, agiziçi boslugunda kullaninak üzere gelistirilmis bir film tabakasi saglanmaktadir ve bu filmtabakasi:bir suda çözünür polimerik film Olusturucu maddeden ve bir biyoaktif camdan olusmaktadir;burada bu film tabakasi yaklasik 60 dakikalik bir azami süre içerisinde çözünme ya da en azindan hemen hemen tamamen çözünme kabiliyetine sahiptir ve burada bu film tabakasi disremineralizasyonu etkisi saglayabilmektedir.Normalde, film tabakasi, bir dise veya bir dizi dise uygulandiginda dis remineralizasyonu etkisi yapma kabiliyetine sahiptir. Genel olarak ifade edersek, bu bulus, bir ince film tabakasi formunda bir biyoaktif camdan olusan ve bir veya birden fazla dise yapisabilen bir remineralizasyon bilesimi saglama sinirlari içinde kalabilir ve remineralize edici bilesenlerin bir disin yüzeyinde yüksek oranda ve uzun süre lokal konsantrasyonunu meydana getiren uygun ve örtülübir yöntem saglamakta ve sunmaktadir.Su ile birlestigi zainan, bu bulusa konu olan film tabakasi, remineralize edici iyonlari salabilir ve bu iyonlar da, ömegin, bir disin yüzeyinde kararli bir kristalin hidroksi karbonat apatit tabakasinin olusmasini saglayabilir ve bu yolla, dis hassasiyetinin uzun süre içinazalmasina yol açabilirler.Film tabakasi, örnegin kimyasal olarak modifiye olabilen bir dogal yoldan elde edilmis film Olusturucu maddeden de olusabilir. Ornegin, dogal yoldan elde edilmis kimyasal olarak modifiye edilen film Olusturucu madde, herhangi bir uygun suda çözünür polimer olabilir, fakat tercihen, yaklasik 6,0 ile 11,0 arasinda, yaklasik 7,0 ile 10,5arasinda ya da tercihen yaklasik 7,5 ile 9,5 arasinda olan ve hidroksikarbonat apatit mineral olusumu için optimum olan bir dogalyoldan elde edilmis non-iyonik selüloz türevi olmalidir.Bu bulusa konu olan film tabakasinin agzin içindeki yumusak dokuya yapismadan dislere tercihen yapistiginin bulunmasi da avantajli olmustur. Teorik olarak bu önermeyle bagli kalmayi arzu etmemekle birlikte, hidroksipropil selüloz gibi bir suda çözünür poliinerik film Olusturucu maddenin bir yüzey aktif polimer olarak siniflandirilabilecegini de söyleyebiliriz. Suda çözünür polimerik film Olusturucu maddenin su bazli çözeltileri, büyük oranda azalmis yüzey gerilimi ve ara yüzey gerilimi gösterebilirler. Suda çözünür polimerik film Olusturucu maddenin su ile birlesen katmanlari, agzin içindeki yumusak dokuyu etkin bir düzeyde kayganlastirabilir ve bu da, su ile birlesmis suda çözünür polimerik film Olusturucu maddenin örnegindudagin iç kismindan kolayca kaymasina olanak saglar.Bu bulusa konu olan film tabakasi, ortodontik braketlerin, yani dis tellerinin etrafinda birikme ve hidratlama ve bu yolla, ihtiyaç olan yerde hidroksi karbonat apatit tabakasinin olusmasina yardimci olmasi için gereken iyonlari yüksek bir konsantrasyonda saglama kabiliyetinesahip oldugu için de son derece faydali olabilir.Burada suda çözünür polimerik film Olusturucu maddeye atfen kullanilan suda çözünür terimi, çözünen maddenin beher graminda yaklasik çözücü hacminin yaklasik 0,01 ile 10,000 mililitre araliginda oldugu bir çözelti veya bir koloidal çözelti olusturan bir polimerikmalzeme anlamina gelir.

Biyo aktif cam, örnegin bir remineralizasyon bilesimini salma ve serbest birakma kabiliyetine sahip olabilen bir partikülat cam olabilir. biyoaktif cam, ana bileseni olarak bir silikon oksidi bulunan ve fizyolojik sivilarla temas ettiginde büyüyen dokuya yapisma kabiliyeti olabilen bir inorganik cain da olabilir. Biyoaktif cam, örnegin kalsiyum ve fosforun esansiyel iyonlarini içerir ve film tabakasi (Örnegin, bir serit) tükürük tarafindan çözündürüldükçe, bu iyonlar salinirlar ve disin üzerinde hidroksi karbonat apatit olusmasina yardimci olurlar. Bu nedenle, bu film tabakasi bir biyoaktif cam formunda kalsiyum; fosfor; silika ve/veya sodyum atomlari ve/Veyaiyonlarindan veya bunlarin herhangi bir kombinasyonundan olusabilir.Film tabakasi, bir Vücut sivisinin veya simüle edilen bir Vücut sivisinin içine koiiuldugunda in vitro ortamda bir hidroksi karbonat apatit katmani olusturabilir. Bu film tabakasinin agiziçi boslugunda oldugu gibi Vücutta da herhangi bir 'Önemli advers immün etkiyi vecevabi tetiklememesi de çok uygundur.Film tabakasi, agirlikça yaklasik %10 - 90, agirlikça yaklasik %20 - 80, agirlikça yaklasik %30 - 70, agirlikça yaklasik %40 - 80 ya da agirlikça yaklasik %50 7 60 oraninda bir suda çözünür polimerik film Olusturucu maddeden olusur. Alternatif olarak, film tabakasi, agirlikça en azindan yaklasik %10, agirlikça en azindan yaklasik %30, agirlikça en azindan yaklasik %50, agirlikça en azindan yaklasik %70 ya da agirlikça en azindan yaklasik %90 oraninda bir suda çözünürpolimerik film Olusturucu maddeden de olusabilir.Film tabakasi, agirlikça yaklasik %10 - 90, agirlikça yaklasik %20 -80, agirlikça yaklasik %30 - 70, agirlikça yaklasik %40 - 80 ya da agirlikça yaklasik %50 - 60 oraninda bir biyoaktif camdan olusur.

Alternatif olarak, film tabakasi, agirlikça en azindan yaklasik %10, agirlikça en azindan yaklasik %30, agirlikça en azindan yaklasik %50, agirlikça en azindan yaklasik %70 ya da agirlikça en azindan yaklasik %90 oraninda bir biyoaktif camdan da olusabilir. Genel olarak ifade edersek, partikül cam, film tabakasinin agirlikça yaklasik %1 - 60, agirlikça yaklasik %1 7 30, norinalde agirlikça yaklasik %2 7 25, özellikle agirlikça yaklasik %5 - 20 ve daha da 'Özellikle agirlikça yaklasik %8 - 16”sini olusturabilir.Film tabakasinin tipik bilesimi, agirlikça yaklasik %40 7 80 oraninda silikon dioksit (SIOZ), agirlikça yaklasik %0 - 35 oraninda sodyum oksit (NazO), agirlikça yaklasik %4 - 46 oraninda kalsiyuin oksit (CaO) ve agirlikça yaklasik %1 - 15 oraninda fosfor oksitten (P205) ibarettir. Bir geleneksel cain eritme isleminde kullanildiklarinda, bumaddelerin tercih edilen miktar araliklari söyle olabilir:agirlikça yaklasik %40 - 60 oraninda silika;agirlikça yaklasik %10 - 30 oraninda sodyum oksit; agirlikça yaklasik %10 7 30 oraninda kalsiyum oksit ve agirlikça yaklasik %2 - 8 oraninda fosfor oksit.Bu bulusun belirli yapilarinda, suda çözünür polimerik film Olusturucu madde, yaklasik 1.000 7 1.500.000, yaklasik 1.000 7 500.000, yaklasik 50.000 7 500.000, yaklasik 100.000 7 200.000, yaklasik 1.000 - 100.000, yaklasik 1.000 - 50.000, yaklasik 1.000 - 20.000 ya da yaklasik 10.000 - 20.000 araliginda bir ortalama molekül agirliginasahip bir polimerden olusturulabilir. Tercihen, ortalama molekül agirligi yaklasik 50.000 - 250.000 ya da en çok tercihen yaklasik 140.000 olabilir. Ortalama molekül agirligi, boyut dislamakromatografisi yöntemiyle tespit edilebilir.Silika, biyoaktif cam için bir matris olusturmanin yani sira, dislerden firçalama yoluyla bir jellesmis film tabakasi kalktiginda bir asindiriciislevini de görebilir.Biyoaktif cam, (sodyum oksidin genellikle mevcut oldugu hallerde) bir geleneksel cam eritme islemiyle ya da (sodyum oksidin mevcut olmayabilecegi hallerde) teknigin bilinen durumunda bir “sol-jel” prosesi olarak bilinen ve anilan bir çökeltme veya jellestirme prosesiyle yapilabilir. Kalsiyum florür, boron oksit, alüminyum oksit, magnezyum oksit ve potasyum oksit gibi diger bilesenler de dâhil edilebilir.Biyoaktif cam, tercihen agiziçi ortamina konuldugunda bu maddelerin salinmasina ve serbest birakilinasina olanak saglayan bir camda `Örnegin kalsiyum ve fosfor da dâhil, bir kalsiyum ve fosfor salan cam olabilir. Bu tip camlar, literatürde “remineralize edici” ya da tibbi uygulama alanlariyla ilgili olarak “biyoaktif” kelimesiyle anilmakta ve tanimlanmaktadirlar. Bu camlar eritilmis veya sol-jel yoluyla elde edilmis olabilirler. Bu camlar amorf da olabilirler ya da bir veya birden fazla kristalin faz da (örnegin, bazen “cam-seramik” olarak daanilan ve tanimlanan kismen kristalin faz) içerebilirler.Remineralize edici ya da biyoaktif camlar, teknigin bilinen ll durumunda uzman olan kisiler tarafindan iyi bilininektedirler ve tipik camlar Örnegin A.B.D. Patentleri4,698,318 (Vogel et al.), 5,074,916 (Hench et al.), 5,162,267 (Smyth), 5,296,026 (Monroe et aL), 6,338,751 (Litkowski et al.) ve 6,709,744ide (Day et al.) ve ABD. Patent Basvurusu Yayinlari 2003/0167967 (Narhi et aL), 2004/0241238 (Sepulveda et al.) ve 2004/0065228”de (Kessler et al.) tanimlanmaktadirlar. Ornek remineralize edici ya da biyoaktif camlar 'örnegin NovaMin°den (A.B.D.) kendi ticari isimleriyle temin edilebilirler ve ayrica, Nippon Electric Glass Co.,Ltd.”nin (Shiga, Japonya) CERABONE A/W ticari markasi, Vogel°in Introduction to Bioceramics, L.L. Henchand J. Wilson, eds., World Scientific Publishing (1993)'de taniinladigi gibi BIOVERIT ticari markasi ve Hench and Andersson”un Introduction to Biocerainics, L.L. Hench and .1. Wilson, eds., World Scientific Publishing (1993)”de tanimladiklari 4585 ve 4585F ticari markalariyla da mevcutturlar.

Biyoaktif salgilayici cam, tibbi uygulamalarda kemigin onarilmasini engelledigi bilinen alüminyum oksidi (örnegin, alümina) yüksek miktarlarda içermeyebilir. Yüksek miktarlarda alüminyum oksit bulunmayan bu camlar, agirlikça yaklasik %5'in altinda ve bazen yaklasik %3 ”ün, %2°nin veya hatta yaklasik %1 ”in altinda alüminyum oksit içerebilirler. Aksine, iyonoiner cam bilesimleri, genellikle, iyonomerik çapraz baglama reaksiyonu için yeterince yüksek miktarda sivida özütlenebilir alüminyum iyonlarinin, normalde agirlikça %10 -45 oraninda A1203”ün mevcut olmasina ihtiyaç duyarlar.Bu bulusun bazi yapilarinda, biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %35 ile %60 arasinda silika ve tercihen, agirlikça yaklasik %40 ile %60arasinda silika içerebilir. Bulusun bazi yapilarinda, biyoaktif cain, agirlikça yaklasik %20°nin altinda ve bazen yaklasik %15, %10, %5,%3 veya hatta %1 ”in altinda silika içerir.Bu bulusun bazi yapilarinda, biyoaktif cam, agirlikça en azindan yaklasik %15 oraninda ve bazen en azindan yaklasik %20, %25, %30, %35 veya hatta %40 oraninda fosfor pentoksid(PzO5) içerebilir.

Bulusun bu yapilarinda, biyoaktif salgilayici cam, agirlikça en fazla yaklasik %80 oraninda ve bazen en fazla yaklasik %75, %70, %65, %60, %55, %50, %45 veya hatta yaklasik %40 oraninda fosfor pentoksid(P205) içerebilir.Biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %20”nin altinda ve bazen yaklasik %15, %12, %8 veya hatta %6°nin altinda oranlarda fosfor pentoksid(P205) içerebilir. Bulusun bu yapilarinda, biyoaktif cam, agirlikça en azindan yaklasik %1 ve bazen en azindan yaklasik %2veya hatta yaklasik %3 oraninda fosfor pentoksid (P205) içerir.Bu bulusun bazi yapilarinda, biyoaktif cain, agirlikça en azindan yaklasik %10 ve bazen en azindaii yaklasik %15, %20, %25 veya hatta yaklasik %30 oraninda kalsiyum oksit içerebilir. Bulusun bu yapilarinda, biyoaktif cam, agirlikça en fazla yaklasik %70 oraninda ve bazen en fazla yaklasik %60, %50, %40 veya hatta yaklasik %35oraninda kalsiyum oksit içerebilir.Biyoaktif cam, istege bagli olarak, agirlikça en fazla yaklasik %25 ve bazen en fazla yaklasik %20, %15, %10 veya hatta %5 oraninda florürde içerir.

Bu bulusun bazi yapilarinda, biyoaktif cam, istege bagli olarak, agirlikça en fazla yaklasik %60 ve bazen en fazla yaklasik %55, %50, %45, %40, %35 veya hatta yaklasik %30 oraninda SrO, MgO, BaO, ZnO veya bunlarin çesitli kombinasyonlarini içerir. Bulusun bazi yapilarinda, biyoaktif cam, istege bagli olarak, agirlikça en azindan yaklasik %0,5 ve bazen en azindan yaklasik %1, %5, %10, %15 veya hatta %20 oraninda SrO, MgO, BaO, ZnO veya bunlarin çesitli kombinasyonlarini içerir. Biyoaktif cani, istege bagli olarak, agirlikça en fazla yaklasik %40 ve bazen en fazla yaklasik %35, %30, %25, %20, %15, %10 veya hatta yaklasik %5 oraninda nadir toprak oksidi içerir. Biyoaktif cam, istege bagli olarak, agirlikça en fazla yaklasik %45 ve bazen en fazla yaklasik %40, %30, %20, %10, %8, %6, %4, %3 veya hatta yaklasik %2 oraninda LizO, NaZO, KZO veya bunlarinçesitli koinbinasyonlarini içerir.Biyoaktif cam, istege bagli olarak, agirlikça en fazla yaklasik %40 ve bazen en fazla yaklasik %30, %25, %20, %15, %10 veya hatta yaklasik %5 oraninda B203 içerir.Biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %15”in altinda ve bazen yaklasik %10, %5 veya hatta %2”1iin altiiida oranlarda ZrOzde içerebilir.Biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %40 - 60 arasinda SiOz, agirlikça yaklasik %10-35 arasinda CaO, agirlikça yaklasik %1 - 20arasinda P205, agirlikça yaklasik %0 7 35 arasinda NaZO ve agirlikça yaklasik %5'in altinda A1203içerebilir.Biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %10 - 70 arasinda CaO; agirlikça yaklasik %20 - 60 arasinda P205,; agirlikça yaklasik %3°ün altinda A1203; agirlikça yaklasik %0 - 50 arasinda SrO, MgO, BaO, ZnO veya bunlarin çesitli kombinasyonlarini ve agirlikça yaklasik %10°unaltinda kombine LIZO, NaZO ve KZO içerebilir.Biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %10 - 70 arasinda CaO; agirlikça yaklasik %20 - 50 arasinda P205; agirlikça yaklasik %3°ün altinda A1203; agirlikça yaklasik %0 7 50 arasinda SrO, MgO, BaO, ZnO veya bunlarin çesitli kombinasyonlarini ve agirlikça yaklasik %10”unaltinda kombine LizO, NaZO ve KZO içerebilir.Biyoaktif cam, agirlikça yaklasik %10 - 50 arasinda CaO; agirlikça en azindan %15 oraninda ve yaklasik %50°nin altinda P205; agirlikça yaklasik %3°ün altinda A1203; agirlikça yaklasik %10°un altinda kombine LIZO, NaZO ve KZO ve agirlikça yaklasik %0 ile 60 arasinda SrO, MgO, BaO, ZnO veya bunlarin çesitli kombinasyonlariniiçerebilir.Cam; partiküller, fiberler veya plateletler de dâhil çesitli küçük bölünmüs formlarda olabilir. Dental ve ortodontik uygulamalar için tercih edilen ortalama partikül büyüklügü yaklasik 50 inikroinetrenin altinda, daha tercihen yaklasik 10 mikroinetrenin altinda ve en çok tercihen yaklasik 3 inikrometrenin altindadir. Nano-ölçekli boyutlar da (Örnegin, yaklasik 0,5 mikroinetrenin altinda) çok fazla tercih edilmektedir. Farkli boyut araliklarinin çesitli kombinasyonlari da kullanilabilir.Biyoaktif cam, istege bagli olarak, asagida tanimlandigi gibi bir yüzey islemi tâbi tutulabilir (örnegin, silanile; asit- veya asit- metakrilatmonomerler, oligomerler veya polimerlerle; baska polimerlerle, Vb.). Bu yüzey islemleri, örnegin partiküllerin bir matrise daha iyi ve daha siki baglanmasiyla neticelenebilir. Tercihen, cam, örnegin A.B.D. Patenti No. 5,332,429'da (Mitra) tanimlanan yöntemlere benzer yöntemlerle yüzey islemden geçirilebilir. Kisaca, cam, camin onun içinde çözündürülmüs, dagitilmis veya askiya alinmis bulunan bir veya birden fazla siviyla ve bir yüzey isleme ajaniyla (örnegin, florür iyonu prekürsörleri, silanlar, titanatlar, Vb.) birlestirilmesi yoluyla yüzey isleme tâbi tutulabilir. Istege bagli olarak bu bir veya birden fazla sivi madde su içerirler ve bir aköz sivinin kullanilmasi halinde, asidik veya bazik olabilirler. Yüzey islem bittikten sonra, bu bir veya birden fazla sivinin en azindan bir kismi yüzey islem uygulanan camdan herhangi bir uygun teknikle (örnegin, püskürtmeli kurutma, firinda kurutma, boslukta kurutma, liyofilizasyon ve bu islemlerin çesitli kombinasyonlari) kaldirilabilir.

Bir boslukta kurutma tanimi için ömegin A.B.D. Patent No. ,980,697°ye (Kolb et al.) bakiniz. Bu bulusun bir yapisinda, yüzey islemden geçirilen cam, örnegin gece boyunca, normalde yaklasik 30 °C ile yaklasik 100 0C arasinda kurutma sicakliklarina maruz birakilarak firinda kurutulabilir. Yüzey islemden geçirilen cam ayrica arzu edilirse isitilabilir. Islemden geçirilen ve kurutulan cam, daha sonra, aglomeralarini kirmak amaciyla elekten geçirilebilir ya dahafifçe ögütülebilir.Normalde, biyoaktif camin ortalama partikül büyüklügünün suylatemas ettiklerinde iyonlarin salinim hizi üzerinde bir etkisi olabilir ve bu büyüklük normalde yaklasik '100 mikrondan, yaklasik 75 mikrondan, yaklasik 50 mikrondan, yaklasik 20 mikrondan ve genellikle yaklasik 10 mikrondan ve siklikla yaklasik 5 mikrondan az olabilir. Alternatif olarak, biyoaktif camin ortalama partikül büyüklügü yaklasik 0,01 - 200 mikron; yaklasik 0,01 - 50 mikron; yaklasik 0,0] - 20 mikron; yaklasik 0,1 - 10 mikron ya da yaklasik 0,1- 5 mikron araliginda olabilir.Bu bulusun belirli yapilarinda, biyoaktif cainin 50nci yüzde birlik çapi genellikle yaklasik 2 - 20 mikron araliginda, örnegin yaklasik 5 - mikron araliginda olabilir. Uygun biyoaktif camlar NovaMin® ticari markasiyla piyasada mevcuttur, fakat baska biyoaktif camlar dakullanilabilir.Biyoaktif cam asagida sayilan materyallerin herhangi bir birisi veya bunlarin bir kombinasyonu gibi baska malzemelerle de karistirilabilir: tatlandirici maddeler; aroma verici maddeler; anti mikrobiyal ajanlar; akiskanlastirici ajanlar, renklendirici maddeler; tükürük stimüle edici ajanlar; sogutucu ajanlar; yüzey aktif maddeler; stabilize edici ajanlar; emülsifiye edici ajanlar; kivam artirici ajanlar; koruyucu maddeler; hacim artirici ajanlar; nemlendirici maddeler; Vitaminler; mineraller; florürler ve dolgu maddeleri.

Filin tabakasi; oral yoldan tüketilmeye uygun ince bir serit formundaolabilir.Tercihen bir serit formunda olan film tabakasinin belirli bir süre içerisinde bir agiz içi boslugunda sismesi ya da çözünmesi ve bu yollaremineralizasyon bilesiinini salmasi ve serbest birakmasi amaçlaninaktadir. Film tabakasinin kendi özellikleri sayesinde ya da bir yapistirici ajan kullanilarak bir disin yüzeyine yapisinasi amaçlanmaktadir. Seritteki partikülat cam, bir tek katman formunda olabilir ya da bir çok-katmanli ürünün bir veya birden fazla katinanina katilabilir ya da alternatif olarak, sadece bir film Olusturucu madde seridinin yüzeyinin üstüne biriktirilebilir (tercihen, suda-dagilabilenyenilebilir madde).Normalde, film tabakasi bir serit forinunda olabilir ve bu seridin sekil olarak dikdörtgen olmasi uygun olur, fakat herhangi bir serit sekli de (örnegin, büyük oranda yuvarlatilmis dikdörtgen, büyük ölçüde oval, büyük ölçüde kare, büyük ölçüde dairesel) kullanilabilir. Kullanim kolayligi için seridin asgari kalinligi yaklasik 10 um olabilir. Seridin fiziksel boyutlarinin maddenin bir agiz içi boslugun içinde örnegin tükürügün etkisiyle istenen belli bir süre içerisinde çözünmesine engel olmainasini saglayacak sekilde, seridin tercih edilen azami kalinligi yaklasik 500 um veya daha çok tercihen yaklasik 200 um olabilir.

Genelde, seridiii kalinligi yaklasik 20 ilâ 100 um araliginda ve daha genel olarak yaklasik 40 ilâ 80 um araliginda olabilir.Seridin genisligi yaklasik olarak 0,05 7 5 cm arasinda ya da tercihen yaklasik 1 - 2,5 cm arasinda olabilir; seridin boyu ise yaklasik 0,05 -10 cm arasinda ya da tercihen yaklasik 4 - 8 cm arasinda olabilir.Genel olarak, seridin bir veya iki ya da daha çok dise uygulanmasi amaçlanmaktadir, fakat baska ürünlere (örnegin, dis temizlememaddeleri, dis macunlari, Vb.) daha küçük parçalari da konulabilir.

Serit, kuru olabilir; bununla kastedilen, seridin dokundugunda kuru olmasidir. Bununla birlikte, serit, agirlikça yaklasik olarak %1 ile %20 arasinda ya da yaklasik olarak %1 ile %15 arasinda, imalat prosesinden kalan artik suyu da içerebilir. Kuru oldugunda, film tabakasi dise (disin yüzeyinden ve agiz içi boslugundan suyu emerek) etkin bir sekilde yapisir ve böylece, bir süreligine yerine sabitlenir. Bu da, seridiii uzun bir süreyle (ömegin dis macunlarina kiyasla) temasisürdürmesine yardimci olur.Serit, agiz içi boslugunda su/tükürük içinde hizla çözünebilir. Hizli çözünme terimiyle kastedilen, seridin suda çözünür bilesenlerinin (örnegin, suda çözünür polimerik film Olusturucu madde) tercihen yaklasik 1 ilâ 30 dakikada, yaklasik 5 ilâ 20 dakikada, yaklasik 5 ilâ dakikada ya da yaklasik 5 ilâ 10 dakikada çözünmesi ya da 'önemli oranda çözünmesidir. Normalde, bir seridin agiz içi boslugunda çözünme süresi yaklasik olarak azami 60 dakika olabilir; asgari süre ise yaklasik olarak 1 saniye olacaktir. Genelde, serit yaklasik 10 saniye ile yaklasik 10 dakika arasinda bir süre içinde önemli oranda çözünür. Biyoaktif cami olusturan remineralizasyon bilesiminin önemli bir kisminin salininasi ve serbest birakilmasi süreci bu süreiçerisinde gerçeklesmis olacaktir.Filin tabakasi bir yenilebilir maddeden olusmaktadir. “Yenilebilir madde” terimiyle kastedilen, bir kullanicinin tüketmesi için kabul edilebilir niteliklere sahip olan bir maddedir. Normalde, bu, ilgili uygun düzenleyici otoritelerin kullanilmasina onay verdigi birmaddedir.

Serit, asagida sayilan maddelerin herhangi birisi veya herhangi bir kombinasyonu gibi, herhangi bir uygun yenilebilir suda-çözünür polimerik malzemeden olusur: metil selülozlar, (örnegin, sodyum karboksimetilselüloz), hidroksipropilmetilselüloz, hidroksietilselüloz, hidroksipropilselüloz, karboksiinetilselüloz. Bu malzemelerin herhangi ikisi, üçü, dördü veya daha fazlasinin bir karisimi gibi, yukarida sayilan bilesimlerin uygun bir kombinasyonu da kullanilabilir. Ek olarak, bir çok-katmanli seritte farkli katmanlarfarkli malzeme kombinasyonlarindan da olusabilirler.Bir selüloz türevi gibi bir non-iyonik film Olusturucu madde (örnegin, hidroksipropil selüloz, hidroksipropilmetilselüloz ve benzerleri) kullanmak tercih edilebilir. Film Olusturucu maddenin iyonik olmayan niteligi, malzemenin remineralizasyon bilesimiyle istenmeyenreaksiyonlara girmekten kaçinmasina olanak saglar.Pratik kullanimda, film tabakasi, hidratlanir ve suyu emerek siser ve bu da, remineralizasyon iyonlarinin film tabakasindan disin yüzeyine salinmasina ve geçmesine olanak saglar. Film Olusturucu madde sadece sisebilir, fakat daha sonra kaldirilmak üzere esas olarak intakt kalabilir ya da film Olusturucu madde agiziçi boslugunun içerisindetükürügün içinde çözünebilir veya dagilabilir.Remineralizasyon bilesiginin kendisinin de faydali anti mikrobiyal 'Özellikler gösterdigi tespit edilmistir. Bununla birlikte, serit herhangi bir uygun formda anti mikrobiyal ajanlar da (örnegin, bakterisidler) içerebilir. Bu anti mikrobiyal ajanlar, ilgili düzenleyici otoritelerin izinverdikleri azami seviyelere kadar herhangi bir miktarda olabilirler. Örnegin, asagida sayilan anti inikrobiyal ajanlarin herhangi birisi veya herhangi bir kombinasyonu kullanilabilir: triklosan; setil piridinyum klorür (CPC); domifen bromür; kuatemer amonyum tuzlari;sanguinarin; uygun florûrler; aleksidin; oktonidin ve EDTA.Aroma verici maddeler de konulabilir. Uygun aroma verici maddeler, güzel koku yayina özelliklerine de sahip olabilirler. Uygun aroina verici maddeler imalat prosesi esnasinda tatlandirilmis yaglar formunda eklenebilirler. Aroma verici maddeler agirlikça film tabakasinin yaklasik %0 ile %30°u arasinda ya da yaklasik %0 ile%10”u arasinda miktarlarda olabilirler.Aroma verici maddeler dogal yaglar, sentetik tatlandirici yaglar, tatlandirici aroinatikler, bitkilerden, yapraklardan, çiçeklerden, meyvelerden ve benzerinden çikartilan oleoresinler ve ekstreleri vebunlarin kombinasyonlari arasindan seçilebilir.Kullanilabilecek tatlandirici yaglar, asagida sayilaiilariii herhangi birisi veya bunlarin herhangi bir kombinasyonu olabilir: bahçe naiiesi yagi, tarçin yagi, nane yagi, karanfil yagi, defne yagi, kekik yagi, sedir yapragi yagi, küçük Hindistan cevizi yagi, adaçayi yagi ve acibademyagi.Vanilya, çikolata, kahve, kakao ve ayrica, limon, portakal, üzüm, misket limonu ve greyfurt da dâhil narenciye agi ve ayrica, elma, ayva, seftali, çilek, ahududu, kiraz, erik, ananas, kayisi ve benzeri de dâhil meyve esanslari gibi dogal, suni veya sentetik meyve aromalarive tatlandiricilari da faydali olabilir. Bu aroina verici maddeler tek baslarina kullanilabilecekleri gibi bir karisim halinde de kullanilabilirler. En yaygin kullanilan aroina vericiler arasinda, tek baslarina ya da karisim halinde kullanilan tibbi nane gibi naneler ve ayrica, suni vanilya, tarçin türevleri ve çesitli meyve tatlandiricilari ve aroinalari da sayilabilir. Sinnainil asetat, sinnainaldehid, sitral, dietilasetal, dihidrokarvil asetat, öjenil format ve p-metilanisol ve benzerleri de dâhil aldehidler ve esterler gibi aroina verici ajanlar dabu amaçla kullamlabilirler.Aldehid aroma verici ajanlarinin ilave örnekleri, bunlarla sinirli kalmaksizin ve fakat asagida sayilanlarin herhangi birisini veya herhangi bir kombinasyonunu da içerir: asetaldehid (elma), benzaldehid (kiraz, badem), sinnamikaldehid (tarçin); sitral, örnegin alfasitral (liinon, misket limonu); neral, örnegin beta sitral (limon, misket limonu); dekanal (portakal, limon), etil vanilin (vanilya, krema); helyotropin, örnegin piperonal (vanilya, krema); vanilin (vanilya, krema); alfa-ami] sinnamaldehid (baharatli meyve aromalari ve tatlari); butiraldehid (tereyagi, peynir); valeraldehid (tereyagi, peynir); sitronellal; dekanal (narenciye meyveleri); aldehid C-8 (narenciye meyveleri); aldehid C-9 (narenciye meyveleri); aldehid C- 12 (narenciye meyveleri); 2-etil butiraldehid (üzümsü meyveler); heksenal, örnegin trans-2 (üzümsü meyveler); tolilaldehid (kiraz, badem), veratraldehid (vanilya); 2,6-dimetiloktanal (yesil meyveler) ve 2-dodekenal (narenciye, mandalina), kiraz; üzüm ve bunlarinkarisimlari ve benzerleri.Gerekirse ve gerektiginde, film tabakasi bir tatlandirici ajan ya da birtatlandirici ajanlar kombinasyonu da içerebilir. Tatlandirici ajanlar agirlikça yaklasik %30”un altinda, fakat daha tipik olarak agirlikçayaklasik %20”nin altinda bir oranda bulunabilirler.Tipik tatlandiricilar; asagida sayilanlarin herhangi birisi veya herhangi bir kombinasyonu gibi monosakkaridleri, disakkaridlerive polisakkaridleri içerebilir: ksiloz; riboz; glikoz (dekstroz); maiiiioz; galaktoz; fruktoz (örnegin lev'ûloz); sukroz (örnegin seker) ve maltoz; birevirtik seker (örnegin sukrozdan elde edilen bir früktoz ve glikoz karisimi); kismen hidrolize edilmis nisasta; misir surubu katilari;dihidrokalkonlar; nionelin; steviosidler ve glikirhizin.Ek olarak, çözüni'ir sakarin tuzlari gibi suda-çözünür yapay tatlandirici ajanlar da kullanilabilir. Örnegin, asagida sayilan yapay tatlandirici madde ve ajanlarin herhangi birisi veya herhangi bir kombinasyonu kullanilabilir: sodyuni veya kalsiyum sakarin tuzlari; siklamat tuzlari; 3,4-dihidr0-6-metil-1,2,3 -0ksatiazin-4-0n-2 ,2-dioksidin sodyum, amonyuin veya kalsiyum tuzlari; 3,4-dihidr0-6-metil-l,2,3-0ksatiaziii- 4-0n-2,2-di0ksidin potasyum tuzlari (asesulfam-K); sukraloz vesakariniii serbest asit formu.Ayrica, asagida sayilanlarin herhangi birisi veya herhangi bir kombinasyonu gibi dipeptid bazli tatlandirici ajanlar da kullanilabilir: L-aspartil-L-fenilalanin nietil ester (aspartam); L-alfa-aspartil-N- (2,2,4,4-tetrametil-3-tietanil)-D-alaninamid hidrat; L-aspartil-L- fenilgliserinve L-aspartil-L-Z,5-dihidrofenil-glisinmetil esterleri; L- aspartil-2,5-dihidro-L-fenilalanin ve L-aspartil-L-(l-sikloheksen)-alaniii gibi L-aspartik asitten elde edilen tatlandirici ajanlar.

Basit sekerin (yani, sukroz) bir klorlanmis türevi gibi dogal olarak olusan suda-çözünür tatlandirici ajanlardan üretilen ve elde edilensuda-çözünür tatlandiricilar da kullanilabilir.Ayrica, thaumatoccous daiiielli (örnegin, Thauinatin I ve 11) gibiprotein bazli tatlandirici ajanlar da kullanilabilir.Akiskaiilastirici ajanlar da dâhil edilebilir. Akiskanlastirici ajanlar film tabakasinin agirlikça yaklasik %0 ile 25'i arasiiida ya da yaklasik %0 ile 15°i arasinda bir oranda mevcut olabilirler. Omegin,triasetin, monoasetin ve diasetin gibi akiskanlastirici ajanlar ve gliserol, sorbitolve inannitol gibi polioller de kullanilabilir.Normalde, film tabakasini olusturmak için kullanilan imalat prosesi, biyoaktif camin tüm diger bilesenleri içeren bir polimer çözeltisi içinde dagitilmasi ve çözülmesini içerebilir. Alternatif olarak, uygun bir sicak eritme prosesi kullanildigi takdirde çözücü dâhiledilmeyebilir.Bu bulusa konu olan film tabakasinin bilesenleriniii bir aköz karisimindan üretilebilmesi sasirtici olmustur. Daha önceki beklentiler, aköz karisimin içinde, partikülat cainin iyonlari zamanindan önce serbest birakacagi ve bu iyonlarin film tabakasinda hidroksiapatite yol açacaklari yönündeydi. Buna ragmen, aköz üretim ortaminin, uzatilinis prosesleine sürelerinden kaçinilinasi sartiyla, biyoaktif caiiiin biyoaktivitesinde önemli bir azalmaya veyakötülesmeye sebep olinadigi sasirtici bir sekilde tespit edilmistir.

Film tabakasi olusumu için gereken uygun viskoziteyi elde etmek için prosesleme sirasinda çözücünün partikülat cainina ve diger bilesenlere orani degistirilebilir. Elde edilen nihai sivi, suda-çözünür polimerik film Olusturucu maddenin uygun bir sekilde karistirilmasi ve kadeineli olarak ilave edilmesi yoluyla homojen hale getirilebilir. Bunun ardindan, müseccel ve patentli prosedürler kullanilarak bir film tabakasi olusturulabilir; bu prosedürler baglaminda, islak film tabakasi bir kurutucunun içinden geçirilirkeii bir destek olarak kullanilabilecek bir sonsuz kayis üstünde ya da tasiyici kagit üstünde, biyoaktif cami içeren ve yukarida açiklandigi gibi elde edilen sivi madde, (örnegin ekstrüzyon yoluyla) ya da teknigin bilinen durumunda uzman olan kisilerin bildikleri baska film olusturma teknikleri yoluyla biriktirilebilir. Film destek malzemesi, bir polimerik film veya kagit olabilir, fakat bir düsük yogunluklu polietilen kaplamali kraft kagidiolmasi tercih edilir.Advers reaksiyonlardaii kaçinabilmek için, aköz çözelti/SÜSpansiyon olusumu ile film tabakasinin olusumu arasindaki süreniii asgariyeindirilmesi tercih edilir.Kurutucu, çözücüyü buharlastirmak ve bir kuru doku olusturmak amaciyla, bir düsük nem oraiiina sahip sicak hava tünelinden olusabilir ya da Kizilötesi (IR) lambalar gibi baska isi kaynaklari kullanabilir. Alternatif olarak, film tabakasi levhalara dökülebilir ve bir firinda kurutulabilir. Normal kosullarda, kurutucu veya firindaki azami hava sicakligi yaklasik 100°C olabilir; asgari sicaklik iseyaklasik 20°C olabilir. Ancak kurutucu veya firindaki azami hava sicakliginin yaklasik 80°C ve asgari sicakligin yaklasik 30°C olmasitercih edilir.Ardindan, elde edilen film tabakasi dogrudan dogruya kesilebilir ve paketlenebilir ya da gelecekte isleninek üzere makara veya levhaformatinda depolanabilir.Biyoaktif cami, çözücüy'u ve suda-çözünür yenilebilir polimerik maddeyi içeren karisim, bir laminer kitle olusturacak sekilde kurutulabilir ve daha sonra, standart teknikler uygulanarak bir seritformatina dönüstürülebilir.Remineralizasyon bilesiininin sunumu ve teslimi bakimindan, bir serit, normalde dis basina yaklasik 1 ile 100 mg, yaklasik 1 ile 50 mg, yaklasik 1 ile 20 mg ya da yaklasik 1 ile 10 mg arasinda biyoaktif cam içerecektir ya da `örnegin, birden çok diste kullanilacak bir film tabakasi içinde yaklasik 1 ile 100 mg ya da yaklasik 3 ile 30 mg arasiiida bir miktarda olacaktir. Bu film tabakasinin 'Özel bir faydasi da, dislerin üniform veya hemen hemen üniform bir remineralizasyonmalzemesi tabakasiyla tamamen kaplanmasina olanak saglamasidir.Film tabakasi, örnegin dis yüzeyine yönelik bir asit saldirici sirasinda dis remineralizasyonu için kullanilabilecek kalsiyuinu ve fosforu salan ve serbest birakan florür veya benzeri ajanlar gibi diger remineralize edici ajanlari da içerebilir. Diger remineralize edici ajanlarin 'örnekleri, bunlarla sinirli kalmaksizin ve fakat, asagida sayilanlarin herhangi birisini veya herhangi bir kombinasyonunu da içerebilir: sodyumflorür (NaF); sodyum monoflorofosfat (MFP); kalay florür; amorf kalsiyum fosfat (ACP); kazein fosfopeptid (Recaldent®) veya baskaçözünür kalsiyum fosfat bilesimleri.Film tabakasi, jinjivit (diseti iltihabi hastaligi) ve kök çürüklerinin önlenmesi ve tedavisi için de kullanilabilir ve dis çürügü olusmasiyla ve periodontal hastalikla baglantili olarak agiz bakterilerinin büyümesi ve gelismesini inhibe ettigi de gösterilmistir. Dis demineralizasyonu sorununun bilinen özel bir kaynagi da, ortodontik braketlerin asininasi ve yipranmasiyla baglantilidir; bu süreçte, dis ile (genellikle metal olan) braket arasindaki temas, kariyojenik bakterilerin yasayabilecegi arayüzeyler olusturarak dis minesinin erozyonuna yol açmaktadir. Bu sekilde demineralize olan alanlara “beyaz leke lezyonlari” adi verilmektedir, çünkü demineralize olan mine tabakasi çevresindeki mine tabakasindan çok daha beyazdir. Dolayisiyla, bu bulusa konu olan film tabakasi bir profilaktik veya terapötik malzeme olarak dakullanilabilecektir.

Bu bulusun dördüncü özelligine göre, agiziçi boslugunda kullanmak üzere gelistirilmis bir dental bilesim saglanmaktadir ve bu dentalbilesim:bir suda çözünür poliinerik film Olusturucu inaddeden vebir biyoaktif camdan olusmaktadir;Suda çözünür poliinerik film Olusturucu madde ve biyoaktif cam,yukarida tanimlandigi gibi olabilirler.Normalde, dental bilesim bir film tabakasi (örnegin bir serit) formunda olabilir. Bu bulusun besinci özelligine göre, agiz içi boslugunda dis remineralizasyonu ainaciyla kullanmak üzeregelistirilmis bir film tabakasi saglanmaktadir ve bu film tabakasi:bir suda çözünür poliinerik film Olusturucu maddeden vekalsiyum oksit, silikon oksit ve/Veya fosfor oksitten olusan ve suyla temas ettiginde kalsiyum ve fosfor iyonik inoiyetelerini salan ve bir disin 'uzerinde kristalin hidroksiapatit olusturmakonusunda etkin olan bir partikülat camdan olusmaktadir.Bu partikülat cain bir biyoaktif camdir.Suda çözünür polimerik film Olusturucu madde ve biyoaktif cainasagida tanimlandigi gibi olabilirler.Bu bulusun yedinci özelligine göre, agiziçi boslugunda kullanilmak 'üzere bir film tabakasi olusturinak için kullanilan ve dis remineralizasyonunu gerçeklestirme kabiliyetine sahip olan biryöntem saglanmakta ve sunulmaktadir ve bu yöntem:bir suda çözünür polimerik film Olusturucu maddenin saglanmasi vebir biyoaktif cainin saglanmasi vesuda çözünür polimerik film Olusturucu maddenin ve biyoaktif camin karistirilmasindan olusmaktadir veburada,suda çözünür polimerik film Olusturucu madde ve biyoaktif cain karisimi, dis reinineralizasyonunu gerçeklestirmekabiliyetine sahip bir film tabakasina dönüstürülebilmektedir.

Normalde, bu film tabakasi, bu bilisin birinci özelliginde verilen tanima uygun olabilir. Bu nedenle, suda çözünür polimerik film Olusturucu madde ve biyoaktif cam yukarida tanimlaiidigi gibiolabilirler.Yöntem, biyoaktif camin bir suda çözünür polimer içeren bir ak'oz karisima ilave edilmesinden olusabilir. Bu karisim da akiskanlastirici ajanlar, nemlendirici ajanlar, aroma verici maddeler, emülsifiye edici ajanlar, dolgu maddeleri, tatlaiidirici ajanlar ve renklendirmemaddeleri veya bunlarin kombinasyonlarini içerebilir.Ardindan, elde edilen nihai sivi karisimi, bir yüksek parçalayici kabiliyete sahip karistiricinin içinden geçirilerek homojen bir dispersiyon üretilebilir Ve daha sonra, bu dispersiyon da bir tasiyici kagidin üzerine kaplanmadan önce havasini alma isleminden geçirilebilir ve oda sicakliginin üzerinde, fakat örnegin 60°C°1asmayan sicakliklarda havayla kurutulabilir.Teorik olarak bu önermeyle bagli kalmayi arzu etmemekle birlikte, biyoaktif camin polimer çözeltisine eklendigi noktanin Önemli oldugunu düsündügümüzü belirtmek isteriz, çünkü biyoaktif camin polimer çözeltisine daha sonra ilave edilmesi sistemin içindeki serbest su miktarini sinirlandirmaktadir. Biyoaktif cam, bu ortamin içinde, su muhtevasi agirlikça yaklasik %5 - 70”e, yaklasik %5 - 50°ye, yaklasik %5 7 25”e ya da yaklasik %20'ye ya da yaklasik %10”a düsürülmeden 'once yaklasik 1 7 120 saat süreyle ya da daha tercihenyaklasik 1 - 60 saat süreyle tutulabilir. Bu noktada, kurutulmus film tabakasinin su aktivitesi normalde örnegin yaklasik 0,8”in altinda vegenellikle yaklasik 0,6”n1n altindadir.Beklenmedik ve sasirtici olan sonuç, biyoaktif camin imalat prosesi esnasinda ve boyunca nispeten intakt kalinasi ve bitmis ürüne kadar yüksek reaktivite seviyesini sürdürmesidir. Reaktivitenin korundugu ve sürdürüldügü, film tabakalari su içinde çözündürüldügünde, camdan geçen iyonlardan dolayi pH”da gözlemlenen artisla kanitlaiimistir ve bu bulgu, camin yapisinin imalat prosesi esnasinda ve boyunca önemli oranda intakt kaldigini gösteren FTIR çalismalariyla da desteklenmektedir (bu, Si-O baglariyla iliskili ve baglantili bantlarin inevcudiyetiyle ve hidroksikarbonat apatit yapisiyla iliskili ve baglantili bantlarin nispi yokluguyla gösterilmis vekanitlanmistir).Film tabakalarini bu bulusta tanimlandigi gibi suda çözünür polimerlerden ve bir aköz döküm vasatindan hazirlamanin bir diziavantaji olabilir. Örnegin:0 Suda çözünür polimerler, agiz içinde hizla çözünür/dagilirlar ve yüksek konsantrasyonda biyoaktif cam saglarlar ve dolayisiyla, disin yüzeyinde hidroksikarbonat apatit olusturmak için gereken iyonlari da saglamis olurlar.0 Bir aköz baz (örnegin bir suda çözünür polimer) kullanilmasi, hem aköz olmayan yüksek maliyetli çözücülere duyulan ihtiyaci ortadan kaldirir, hem de ekipmanin patlamaya dirençli olmasini temin etmekle veya çözücünün kurtarilmasiyla baglantili ilaveyatiriin giderlerinin yapilmasina gerek birakmaz.

. Küçük miktarlarda bile olsa mevcut çözücüler, hassas kisilerde agiz mukozasinda tahrise sebep olabilirler. Sadece su kullaninak bu riski azaltir.o Çözücü emisyonlariyla iliskili ve baglantili çevresel sorunlarkalmaz.Bu bulusun sekizinci özelligine göre, bulusun birinci, ikinci, üçüncü, dördüncü ve besinci özelliklerinin herhangi birisinde tanimlanan bir film tabakasinin dis remineralizasyoiiu amaciyla kullanilinasi olanagisaglanmaktadir.Bu bulusun dokuzuncu özelligine göre, bulusun irinci, ikinci, üçüncü, dördüncü ve besinci özelliklerinin herhangi birisinde tanimlanan bir film tabakasinin dis reinineralizasyoiiu amaciyla kullanilmasi yoluyladisleri tedavi etnie yöntemi saglanmaktadir.SEKILLERIN KISA TANIMISimdi, bu bulusun yapilari ekte sunulan sekillere referansla ve sadeceörnek olinak üzere taniinlanacaklardir ve bu sekiller arasinda:Sekil 1, bu bulusun bir yapisina göre dört bilesimin (l ilâ 4) kullanilmasi yoluyla niine tabakasinin sertlestirilmesi sonucunu göstermektedir;Sekil Za ve Sekil 2b, bu bulusun bir yapisiiia göre öncedenolusmus beyaz leke lezyoiilariiiin SEM görüntüleridir; Sekil 3a ve Sekil 3b, bu bulusun bir yapisina göre negatif kontrol film tabakasiyla (bilesim 2) tedavi edilen mine tabakasinin SEM görüntüleridir;Sekil 4a ve Sekil 4b, bu bulusun bir yapisina göre karsilastirma amaçli MI macunuyla (bilesim 4) tedavi edilen mine tabakasinin SEM görüntüleridir;Seki15a ve Sekil 5b, bu bulusun bir yapisina göre bulusun NovaMin karsilastirma bilesimiyle tedavi edilen mine tabakasinin SEM görüntüleridir;Seki16a ve Sekil 6b, bu bulusun bir yapisina göre karsilastirma amaçli SootheRx (bilesim 3) ile tedavi edilen mine tabakasinin SEM görüntüleridir;Sekil 7, bir asindirilmis dentin yüzeyinin bir SEM görüntüsünü göstermektedir;Sekil 8, bu bulusun bir yapisina göre NovaMin içeren bir polimer film tabakasiyla tedavi edilmis bir asindirilmis dentin yüzeyinin bir SEM görüntüsünü göstermektedir;Sekil 9, tedavi edilmis ve tedavi edilmemis dentin yüzeyleri arasinda yapilan bir karsilastirmayi göstermektedir veSekil 10, film tabakalar içeren N0vaMin°in çürük olusmasiyla ve periodontal hastalikla iliskili ve baglantili olan agiz bakterilerinin büyümesi üzeriiideki etkileri hakkinda yapilan birin-vitro çalismanin detaylarini sonuçlarini göstermektedir.KISA TARIFNAMEGenel olarak ifade edersek, bu bulus, bir film tabakasi formunda olanve bir veya birden fazla dise yapisabilen bir reinineralizasyon bilesimi saglama sinirlari içinde kalir ve remineralize edici bilesenlerin bir disin yüzeyinde yüksek oranda ve uzun süre lokal konsantrasyonunu meydana getiren uygun ve örtülü bir yöntem saglamakta ve sunmaktadir. Su ile birlestigi zaman, bu film tabakasi, remineralize edici iyonlari salar ve bu iyonlar da, disin yüzeyinde kararli bir kristalin hidroksikarbonat apatit tabakasinin olusmasini saglar ve bu yolla, dis hassasiyetinin uzun süre için azalmasini temin eder. Bu film tabakasi, çürük olusmasiyla ve periodontal hastalikla iliskili ve baglantili olan agiz bakterileriniii büyümesini inhibe etme kabiliyetinede sahiptir.Film tabakasi, bir polimerik film Olusturucu madde gibi bir sudaçözünür film Olusturucu maddeden ve bir biyoaktif camdan olusur.ÖRNEKLERYüzey Mikro sertlik TestiYüzey mikro sertlik testinin sonuçlari Sekil l”de gösterilmektedir.

Sonuçlar, beyaz leke lezyonlarin nispi sertlesmesi olarak sunulmustur (bir baska ifadeyle, tüm veriler lezyonlu mine tabakasinin ölçülen sertligine normallestirilmis bulunmaktadirlar). Bu bulusa göre agirlikça %16 oraninda bir NovaMin film tabakasiyla agirlikça %7,5 oraninda bir NovaMin dis macunuyla (SootheRx, pozitif kontrol) yapilan tedavi, yapay beyaz leke lezyonlarinda 'önemli bir sertlesme ile neticelenmistir. Kontrol Bio Film numuneleriyle (negatif kontrol) ve MI Macunuyla (Recaldent içeren rakip ürün) yapilan tedavi iselezyonlarin yüzey sertliginde bir degisime yol açmamistir.

SEM AnaliziSekiller 2a-b, bovin mine tabakasinda önceden olusturulmus beyaz leke lezyonlarinin elektromikrograf (SEM) görüntülerini taramaktadir.

Sekil 2a, lezyon olusumunun sebep oldugu ciddi yüzey bozulinasinin düsük oranda büyütülmüs bir görüntüsüdür. Sekil 2b ise, Sekil 2a°da görülen mine tabakasinin “çubuklari” içerisinde ve beyaz lekelerin kenarlari boyunca intakt kalan mine prizmasi yapisinin yüksek oranda büyütülmüs bir görüntüsüdür. Kontrol Bio Film nuinuneleriyle tedavi edilen yüzeylerin (Sekiller 3a - b) ve MI Macunuyla tedavi edilen yüzeylerin (Sekiller 4a - b) görüntüleri ayni özelliklerigöstermektedirler.Sekiller 5a-b, bu bulusa göre %16 NovaMin BioFilm numuneleriyle tedavi edilen lezyonlu mine tabakasinin görüntüleridir. Düsük büyütme oraninda (Sekil Sa), büyük miktarda NovaMin partikülatinin lezyonlarin yüzeyinde (özellikle kenarlar boyunca) biriktigi açikça görülmektedir. Daha yüksek oranda büyütülmüs bir görüntü (Sekil 5b) NovaMin partikülatinin dokuya yapistigini ve dogal dis mineraline kimyasal olarak benzeyen ve lezyonlu mine tabakasi yüzeyinin görüntüsünü tamamen kapatan bir çok kuvvetli hidroksi karbonat apatit tabakasi olusturmaya basladigini göstermektedir. SootheRx ile tedavi edilen numunelerin görüntüleri (Sekiller 6a - b) ise, bir %7,5 NovaMin dis macunuyla yapilan tedavinin de çok benzer sonuçlarverdigini göstermektedir.Sekil 7, açik tübülleri kolaylikla görülebilen tedavi edilmemis dentinigöstermektedir. Sekil 8 ise, sadece NovaMin partikülatim içeren bir polimer film tabakasinin uygulanmasiyla tedavi edilen ve benzer sekilde hazirlanmis bir dentin yüzeyini göstermektedir. Polimer film tabakasinin dentin yüzeyinin üzerine biyoaktif cam biriktirdigi açikçagörülmektedir.Sekil 9, ikiye ayrilmis ve üst yarisi NovaMin içeren bir polimer film tabakasiyla tedavi edilen, alt yarisi ise tedavi edilmeden birakilan bir dentin plakasini göstermektedir. Yesil, sari ve turuncu renklerleisaretlenmis alanlar, NovaMinün biriktigi yerlere isaret etmektedir.Bakteriyel Büyümenin InhibisyonuNovaMin partikülati içeren film tabakalarinin in vitro testinde, bu film tabakalarinin agiz bakterilerinin büyümesini inhibe etme kabiliyeti hakkinda elde edilen sonuçlar Sekil 10'da gösterilmektedir. %15 NovaMin içeren tekrar emilebilir hidroksipropilmetilselüloz polimer seritlerinden %1,0 ve %0,5 ak'oz NovaMin çözeltileri hazirlanmistir.

Her çözeltiden %100, %50 ve %25 seri eriyiklerin alti seti hazirlanmis ve 5 ml”1ik alikotlar, yaklasik 0,02 ml Streptococcusmutans ATCC 25175, Streptococcussanguinus ATCC 10556ve Staphylococcusaureus NCTC 10418 ile inoküle edilmislerdir.

Pozitif ve negatif kontroller de ayrica hazirlanmistir. Tüm test eriyikleri ve kontroller, gece boyunca 35°C sicaklikta inkübe edilmis ve ardindan, tripton soya agari (TSA) plakalarinin üzerine çizilmislerdir. Daha sonra, agar plakalari gece boyunca 35°C sicaklikta inkübe edilinisler ve büyüme kontrolü ve incelemesinden geçirilmislerdir. Tain kuvvette (%100), %1,0 ve %0,5 çözeltileri üçbakteri türünün üçünün de büyümesini tamamen inhibe etmislerdir. Çözeltilerin seyreltilmesi inhibitör etkiyi hafifçe azaltmis olmasina ragmen, bu etki kontrolün etkisine kiyasla çok düsük ve seyre]olmustur.VARILAN SONUÇBurada sunulan sonuçlar, bu bulusa göre %16 NovaMin partikülati içeren bir tekrar emilebilir polimer seridin (Test Urünü l) mine tabakasi yüzeyleri üzerinde olusan beyaz leke lezyonlarini etkin bir sekilde tedavi etme potansiyeline sahip oldugunu göstermektedir.

NovaMin içeren BioFilm nuinuneleriyle yapilan tedavinin etkisi, NovaMin içeren dis macunuyla (Test Urünü 3 7 karsilastimia) yapilan uygulamanin etkisine benzerdi ve bu modelde, sadece polimer tekrar emilebilir seritlerin (Test Urünü 2) ve Recaldent içeren dis macununun (Test Urünü 4) performansindan çok daha üstün birperformans gösterdi.Bununla birlikte, pratik kullanimda, bu bulusa konu olan film tabakasinin dis üzerinde dis macunundan (karsilastirma ürünü) daha uzun bir süreyle kalmasi ve bunun da daha büyük bir remineralizasyonetkisiyle sonuçlanmasi beklenebilir.NovaMin içeren bir tekrar einilebilir polimer ürününün dis yüzeyleri ve bitisik diseti dokulari üzerinde kariyojenik ve periodontal bakterilerin büyümesini inhibe etme etkisine ve potansiyeline sahipoldugu da gösterilmis bulunmaktadir.

Bu bulusun belirli yapilari yukarida tanimlanmis olmasina ragmen, tanimlanan bu yapilardan çikartilabilecek sonuçlarin da bu bulusun kapsami içine girebilecegi takdir edilecektir. Örnegin, uygun bir çözünebilir film Olusturucu madde ve biyoaktif cam tipi dekullanilabilir.

TARIFNAME IÇERISINDE ATIF YAPILAN REFERANSLARBasvuru sahibi tarafindan atif yapilan referanslara iliskin bu liste, yalnizca okuyucunun yardimi içindir ve Avrupa Patent Belgesinin bir kismini olusturmaz. Her ne kadar referanslarin derlenmesine büyük önem verilmis olsa da, hatalar veya eksiklikler engellenememektedir veEPO bu baglainda hiçbir sorumluluk kabul etmemektedir.Tarifname içerisinde atifta bulunulan patent dökümanlari:› US 6338751 B [0004] [0031] ›US 5074916 A, Hench [0031]› US 6086374 A [0004] › US 5162267 A, Smyth [0031]› us 6365132 B [0005] › us 5296026 A, Monroe [0031]iwo 9913852 A [0005] › US 6709744 B, Day [0031]› US 6190643 B [0006] »Us 20030167967 A, Narhi [0031] iwo 0249578 A [0007] › US 20040241238 A, Sepulveda [0031] ius 20030219388 A [0007] › US 20040065228 A, Kessler [0031] iwo 2006055317 A [0009] ius 5332429 A, Mitra [0045]› US 4698318 A, Vogel [0031] iUs 5980697 A, Kolb [0045]Tarifnamede belirtilen patentlestirilmemis literatür:- L.L HENCH ; J.WILSON. An - HENCH ; ANDERSSON.

Introduction to Biocerainics [0008] Introduction to Biocerainics. World 0 VOGEL. Introduction to Scientific Publishing, 1993 [0031]Biocerainics. World Scientific Publishing, 1993 [0031]

Claims (6)

ISTEMLER

1. Agiziçi boslugunda kullanmak üzere gelistirilmis bir film tabakasi; burada, bu film tabakasi kendi bilesenlerinin bir aköz karisimindan üretilinektedir ve asagida sayilan bilesenlerden olusmaktadir: metil selülozlar, hidroksipropilinetil selüloz, hidroksietil selüloz, hidroksiprOpil selüloz ve karboksimetil sel'ulozun herhangi birisi veya bunlarin herhangi bir kombinasyonundan seçilmis bir yenilebilir non-iyonik selüloz türevi olan bir suda çözünür poliinerik film Olusturucu madde ve agirlikça yaklasik %40-80 oraninda silikon dioksit (SiOZ), agirlikça yaklasik %0-35 oraninda sodyum oksit (NazO), agirlikça yaklasik %4-46 oraninda kalsiyum oksit (CaO) ve agirlikça yaklasik %1-15 oraninda fosfor oksitten (P205) olusan bir biyoaktif cam; burada, biyoaktif cam bir polimerik film Olusturucu madde Çözeltisine ilave edilerek bir aköz karisim olusturulmakta ve biyoaktif cam bu aköz karisiinin içinde poliinerik film Olusturucu. inadde ile biyoaktif cam arasindaki olasi advers reaksiyonlari asgariye indirmek amaciyla su muhtevasi agirlikça veya daha çok tercihen 1-60 saat süreyle tutulmaktadir.

2. Istein l”e göre agiziçi boslugunda kullanmak üzere gelistirilmis bir film tabakasi; burada, bu film tabakasi kendi bilesenlerinin bir ak'oz karisimindan üretilmektedir ve suda çözünür poliinerik film Olusturucu inadde ve biyoaktif cam karisimi bir yüksek parçalayici kabiliyete sahip karistiricinin içinden geçirilerek homojen bir dispersiyon üretilmekte ve daha sonra, bu dispersiyon da bir tasiyici kagidin üzerine kaplanmadan önce havasini alma isleminden geçirilmekte ve oda sicakliginin üzerinde sicakliklarda havayla kurutulmaktadir.

3. Istem l”e veya istein 2°ye göre agiziçi boslugunda kullanmak üzere gelistirilinis bir film tabakasi; burada, yenilebilir non-iyonik selüloz türevi hidroksipropil selüloz ve hidroksipropilmetil selüloz arasindan seçilmektedir.

4. Istem l ”e veya istem 2'ye göre agiziçi boslugunda kullaninak üzere gelistirilinis bir film tabakasi; burada, film tabakasi, agirlikça film oraninda suda çözünür polimerik film Olusturucu maddeden olusmaktadir.

5. Istem l'e veya istem Zaye göre agiziçi boslugunda kullanmak üzere gelistirilmis bir film tabakasi; burada, biyoaktif cami olusturan partiküller 100 mikronun altinda, 75 mikronun altinda, 50 mikronun altinda, 20 mikronun altinda, 10 mikronun altinda ya da 5 mikronun altinda bir ortalama partikül büyüklügüne sahiptirler.

6. Istem l ilâ 5°e göre, disleri remineralize etmek amaciyla kullanilan bir film tabakasi.