TW542829B - Acyl derivatives of glycosyl-L-ascorbic acid - Google Patents

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542829 Λ7五、發明説明（1 ) 本發明係有關糖基- L _抗壞血酸之油溶性衍生物 特別是糖基- L -抗壞血酸之醯基化衍生物者。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 先行技術中，維他命C，亦即抗壞血酸亦 血病因子做爲壞血病之特效藥使用之。現在， 因子作用之外，於生體內各種之hydroxyl化反 關，例如：膠原之生合成，芳香族胺基酸之代 之腎上腺素之生成，更且，肝臟之生體異物之 具有重要的功能角色。因具有此多角之生理活 每年大量L -抗壞血酸於食品，化粧品及醫藥 用。 L -抗壞血酸乃爲極不安定之物質係眾所 他維他命所不同者，易藉由光，熱，金屬離子 。因此，爲取得配合於食品，化粧品及醫藥品 期待之生理作用者，務必配合原本所需量之倍 抗壞血酸，且保存上及使用上亦須非常謹慎。 壞血酸爲非油溶性，因此若使用於生體中如： 膜等脂肪份較多之部位，將阻礙脂肪份之滲透 L -抗壞血酸無法有效達到做爲目的之組織之 。爲解決此問題，先行技術將L -抗壞血酸改 糖基轉移物等之衍生物進行多樣之嘗試。 被稱爲抗壞 除抗壞血病 應更息之相 謝，腎上腺 解毒機序等 性，因此， 品領域被採 周知，與其 等分解變性 等中做爲所 數量之L 一 又，L 一抗 於皮膚，黏 ，有效量之 問題點出現 變爲酸酯， .惟，如以2 -硬脂烯一 L 一抗壞血酸，6 -棕櫚基 L 一抗壞血酸及2，6 -二棕櫚基一 L 一抗壞 知之脂肪酸酯與L -抗壞血酸比較後，油溶性 善，惟，此於生體內L -抗壞血酸因未遊離， 血酸等之公 確實有所改 因此，完全 請 先 閱 讀 背 意 事 項

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） - 542829 Λ7 Βη 五、發明説明（2 ) 無法期待L -抗壞血酸原有之重要生理作用之問題點出現 。另外，磷酸酯，硫酸酯等之無機酸酯與L -抗壞血酸相 同，均非油溶性者，因此，硫酸酯亦與脂肪酸酯相同於生 體內L -抗壞血酸未遊離之問題點存在。 載於特開平3 — 1 39 288號公報，特開平3 -135992號公報，特開平3—183492號公報， 特開平6 - 2 2 8 1 8 3號公報及特開平6 — 2 6 3 7 9 0號公報等之2 -吡喃糖基一 L —抗壞血酸， 2 —吡喃半乳糖基—L 一抗壞血酸等之糖基—L —抗壞血 酸係被開發爲解除L -抗壞血酸之缺點之物質者。此於分 子內均未具包原性基，因此，對於光，熱，氧及金屬離子 頗具安定性，且，於生體內可快速遊離L -抗壞血酸爲其 特徵。惟，公知之糖基- L -抗壞血酸亦均爲非油溶性者 ，因此，使用時乃與L -抗壞血酸相同之問題點存在。 L -抗壞血酸廣泛分佈於動植物中，亦含於動物之腎 上腺，柑橘類之天然物質者，無副作用顧忌可配合於食品 ，化粧品，醫藥品之優點存在。以往對於發現生體內出現 含惡性腫瘤之原子團之各種生活習慣病（成人病）之因者 ，據說以L -抗壞血酸可捕捉生體內之原子團，預防腫瘤 細胞產生之作用。因此，抗壞血酸之需求與用途將更曰益 擴展乃可預知者。 有鑑於此，本發明以提供一種於生體內可遊離L -抗 壞血酸之油溶性物質及其物質之製造方法及用途者爲課題 者0 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 讀 先 閱 讀 背 面 5 意 事 項 再 i 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 542829 A7 B1 五、發明説明（3 ) 爲解決上述課題，本發明者進行精密硏討結果發現， 糖基- L -抗壞血酸之醯化衍生物不僅爲油溶性且於體內 可快速遊離L -抗壞血酸。且，該醯化衍生物於糖基一 l -抗壞血酸藉由醯化劑使反應後，可輕易調製所期待之量 。更因此性質，糖基- L -抗壞血酸之醯化衍生物可有效 被用於含於食品，化粧品，醫藥品各領域中被確認後進而 完成了本發明。 亦即’本發明係藉由提供糖基一 L -抗壞血酸之醯化

衍生物後解決上述課題者。 本發明係藉由提供以醯化劑於糖基- L 抗壞血酸反 應爲特徵之製造糖基- L -抗壞血酸之醯化衍生物之方法 而解決上述課題者。 更且，本發明係藉由提供含糖基- L 化衍生物組成之食品而解決上述課題者。 抗壞血酸之醯 又，本發明係藉由提供含糖基- L -抗壞血酸之醯化 請 先 閱 讀 背 面 5 意 事 項 再 填 寫 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 衍生物組成之化粧品而解決上述課題者。 另外，本發明係藉由提供含糖基- L -化衍生物組成之L -抗壞血酸感受性疾患劑 題者。 抗壞血酸之醯 而解決上述課 〔發明之實施形態〕 本發明所謂糖基- L -抗壞血酸係指藉由醯化改善油 溶性之包含所有糖基- L -抗壞血酸者。做爲所期待之糖 基-L-抗壞血酸者如：L-抗壞血酸中2位之位置結合 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 6 - 542829 Α7 五、發明説明（4 ) 1個或複數個糖基殘基或半乳糖基殘基者，如：以2 -鄰 一 α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸爲最先之一連串之 2 —吡喃糖基一 L —抗壞血酸及2 -鄰一 Θ - D —單吡喃 半乳糖基- L -抗壞血酸爲最先之一連串之2 -吡喃半乳 糖基一 L 一抗壞血酸之例。 本發明之醯化係指於糖基- L -抗壞血酸中導入醯基 R C〇—者謂之。其中，R爲具直鏈狀或分枝者，一般選 自2〜19，較佳爲4〜17之整數做爲碳數之飽和或不 飽和烷基者。因此，本發明所謂醯基化衍生物係指於如上 述之糖基—L 一抗壞血酸中1個或複數個hydroxyl基，較 理想者於糖基- L -抗壞血酸中於L -抗壞血酸殘基之1 個或複數個hydroxyl基結合醯基之所有化合物者謂之。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 該醯化衍生物可藉由各種方法調製之。如：於糖基-L -抗壞血酸使適當之醯化劑反-應後即可取得所期待之醯 化衍生物。此時，必要時亦可使觸媒共存於反應系內，該 觸媒可爲脂肪酶等之酵素者。原料之糖基- L -抗壞血酸 可如載於特開平3 - 1 3 9 2 8 8號公報，特開平2 -1 3 5 9 9 2號公報及特開平3 - 1 8 3 49 2號公報之 存在環麥芽糖糊精，葡聚糖轉換酶等之糖轉移酵素下使環 麥芽糖糊精，澱粉水解物等之α -糖基化合物於L -抗壞 血酸反應者，或載於特開平6 - 2 2 8 1 8 3號公報及特 開平6 - 2 6 3 7 9 0號公報之/3 -半乳糖酵素之存在下 使於5，6 —異亞丙基一 L 一抗壞血酸反應乳糖等之石一 半乳糖基化合物後可取得之。做爲2 -吡喃糖基- L -抗 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 542829 A7 B7 五、發明説明（5 經濟部中央標準局員工消費合作社印製

A A — 2 G (固形份重量之2 一鄰一 a — D -單吡喃糖基—L抗壞血酸含量9 8%以上 ，股份有限公司林原商事販賣）之例。依用途而異’本發 明中之糖基- L -抗壞血酸不一定高度精製者亦可’調製 成物者，實 壞血酸之市販品者如： 方法以特有之類緣體，與其他其份之未分離組 質上不妨礙醯化之其他成份之相互混合物均可。 藉由化學反應時，爲醯化具有hydroxyl基 使用一般方法，其方法如：使用酸或酸鹵化物 酯之醯化劑之方法者。做爲醯化劑者，一般選 ，較佳者爲4〜1 8之整數做爲碳數 酸，異酪酸，正一戊酸，異一戊酸， 正-庚酸，辛酸 酸，棕櫚烯酸，硬 酸，異油酸，亞油 酸，塔日酸，鱈魚 及高級脂肪酸做爲 及羧酸酯可使用之 壬酸，癸酸，月桂 脂酸，油酸，箆麻 酸，亞麻酸，桐酸 油酸，以及花生浸 基本骨架之羧酸及 者，如： 三甲基醋 酸，肉豆 醇酸，花 ，利坎酸 烯酸等之 羧酸鹵化 反應一般以阻擋水侵入反應系內之非水系 :吡啶，二甲硕，二甲基甲醯胺等之有機溶劑 與對-甲苯磺酸等觸媒共存之，於糖基- L -羧酸酐反應之，或於濃硫酸等之觸媒存在下， 於糖基- L -抗壞血酸者。反應條件以一般適 壞血酸之醯化反應者可直接適用之， L -抗壞血酸時醯化劑爲3莫耳以下 之化合物可 ，酸酐或酸 自3〜2 0 以丙酸，酪 酸，己酸， 蔻酸，棕櫚 生酸，岩芹 ，帕里拉油 低級脂肪酸 物，羧酸酐 進行之，如 中，必要時 抗壞血酸使 使羧酸反應 用於L 一抗 耳之糖基- 通常1莫 ，較理想者爲2莫耳 讀 先 閱 讀 背 面 Ϊ 事 項 填 寫 本 頁 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -8· 542829 Λ7 B7 五、發明説明（6 ) 以下使反應時，反應幾乎特異性進行之，糖基- L -抗壞 血酸中之L -抗壞血酸殘基之特定部位可導入醯基。例如 :2 —鄰一 a — D —單D[t喃糖基一 l 一抗壞血酸時，以2 莫耳以下之醯化劑反應後，實質上可僅於L -抗壞血酸殘 基中6位之hydroxyl基使醯化者。又，藉由公知之方法， 僅使L 一抗壞血酸中6位之hydroxyl基醯化之後，與適當 有機溶劑或有機溶劑與水適量之混液中，如：環麥芽糖糊 精·葡聚糖轉化酶等之糖轉移酵素之存在下其被醯化之L -抗壞血酸中使環麥芽糖糊精，澱粉部份水解物等之α 一 糖基化合物相互反應時，可取得僅於L -抗壞血酸殘基中 6位之hydroxyl基被醯化之2 -吡喃糖基一 L 一抗壞血酸 之單醯化衍生物者。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 藉由酵素反應時，以糖基- L -抗壞血酸及醯化劑做 爲基質，此基質與酵素可使用適當有機溶劑，依不同情況 ，可使用由適當分配率之水及有機溶劑組成之二成份系者 。做爲酵素者一般有脂肪酶，酵素劑被固定化者亦可。做 爲有機溶劑之例者如：次-丁醇，第三-丁醇，第三-戊 醇，二氧陸圜，四氫呋喃，二乙醚，二氯甲烷，吡啶等之 親水性有機溶劑。反應條件係藉由酵素法與L -抗壞血酸 之醯化時相同設定即可，酵素種類並無特別限定。又，糖 基一 L 一抗壞血酸’特別是2 -吼喃糖基一 L 一抗壞血酸 於水溶液中安定性極高，故與L -抗壞血酸之醯化時不同 ，無需設定複雜條件。 所取得之醯化衍生物爲楕製L -抗壞血酸之脂肪酸酯 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 542829 A7 B*7 五、發明説明（7 ) 可以一般方法精製之。做爲各精製方法之例如：鹽析，透 析’過濾，濃縮，分別沈澱，分液萃取，凝膠色譜法，離 子交換色譜法，高速液體色譜法，氣體色譜法，親和色譜 法，凝膠電氣泳動法，等電點電氣泳動法，結晶化等例， 此可依反應條件及其所期待之醯化衍生物種類及純度適當 組合使用之。 該取得醯化衍生物具有以下各性質。 (1 )與L -抗壞血酸，公知之無機酸酯相較後，其 油溶性較高。且，醯化劑中烷基鏈長適當時，附與油溶性 同時可維持實質之水溶性。 (2 )與公知之脂肪酸酯，無機酸酯相異，於生體內 遊離L -抗壞血酸，因此可期待L -抗壞血酸原本之生理 作用，安全性亦高。 (3 )與L 一抗壞血酸不同，對於光，熱，氧及金屬 離子頗具安定性者。 (4 )與L 一抗壞血酸不同，未顯示直接還原性’因 此不會出現如Maillard反應之反應。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (5 )與L -抗壞血酸，公知之無機酸酯相異’皮膚 ，黏膜之滲透性極高。 (6 )與L -抗壞血酸相同，於生體內具有捕捉所產 生之原子團之性質。 (7 )依醯化劑之種類，製造程度有所不同’ 一般爲 無味，無臭，無色者。 因此性質之故，本發明醯化衍生物係含必要之L 一抗 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） _ 1〇 · 542829 A7 B7 五、發明説明（8 ) 壞血酸原本之生理作用之食品領域，化粧品領域，醫藥品 領域各種領域中，可做爲安定安全之L -抗壞血酸給源之 有效利用者。同時，本發明醯化衍生物於相同領域中，利 用醯化衍生物，及/或L -抗壞血酸物性，如··抗氧化劑 ’安定劑’矯味劑，緩衝劑，乳化促進劑，紫外線吸收劑 ’更做爲化學工業領域中之反應原料，反應中間體，試藥 等亦可有效利用之。本發明醯化衍生物中又以鏈較長之醯 基所結合之醯化衍生物，特別是碳數爲8以上之整數之醯 基所結合之醯化衍生物對皮膚，黏膜之滲透性明顯提高， 因此於化粧品，醫藥品之領域上特別有用。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 個個領域中之用途進行詳述後，食品領域中係使本發 明醯化衍生物如：水，醇，澱粉質，蛋白質，纖維質，糖 質，脂質’脂肪質，維他命，礦物質，香料，著色量，甘 味料，調味料，防腐劑於食品中以經常使用之原料及/或 基材1種或複數種同時配合後，因應各食品之使用形態， 如溶液狀，懸浮狀，乳霜狀，糊狀，果凍狀，粉末狀，顆 粒狀，或所期待之形狀成形後調成固形狀。本發明食品之 上述任一形態其醯化衍生物均含0 · 0 1 % ( w / w )以 上，較理想者爲0 · 1% (w/w)以上者。 做爲可有效利用本發明之食品者如：醬油，粉末醬油 ，味噌，粉末味噌，醪’醃漬物，拌飯料，沙拉醬，千島 醬，工硏醋，三杯醋，粉末壽司醋，炸蝦醬油，涼麵醬油 ，調味醋，番茄醬，烤肉醬，咖哩，味素，高湯味素，湯 味素，柴魚味素，綜合調味料，調味酒，新調味酒，糖， 11 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（210X297公楚） 542829 A7 --：_ B7 五、發明説明（9 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 咖啡糖等調味料，先具，雪膏，糯米貽，花林糖，水貽， 餅’小月餅，名古屋羊羹，紅豆餡，羊羹，水羊羹，黃金 糖’果凍’長崎蛋糕，糖果等日式點心，麵包，餅干，手 製餅干，小餅干，派，布丁，生奶油，銅鑼燒，海綿蛋糕 ，甜甜圈，巧克力，口香糖，牛奶糖，糖果，茱萸凍等洋 菜子’冰棋淋，冰棒，甜點等冰品，刨冰等之糖漿，奶油 ’煉乳’花香料，花生醬，水果醬等之噴料及糊料，醬， 根橘醬，糖醬，糖果等加工果實及加工青菜，麵包，麵， 米飯’人造肉等穀類加工食品，沙拉油，植物油等油脂食 品’七味調味醬，醬蘿蔔，醬菜，醃辣韭等醃漬物，醬蘿 蔔汁’醃白菜汁等醬菜汁，火腿，香腸等畜肉製品，魚肉 火腿，魚肉香腸，魚板，竹輪，魚餅等魚肉製品，海膽醬 ’墨魚醬，醋漬海帶，魷魚絲，河豚千等海產類，農產品 ’畜產品及水產物所製造之水煮類，燒烤類，煎炒類，油 炸類，淸蒸，調理物等醬菜類，炸蝦，炸肉，燒麥，水餃 ，舂卷，漢堡，肉九子，新鮮漢堡，新鮮九子等之冷凍調 理食品，漢堡，肉九子，紅豆飯，牛肉飯，雞肉飯，粥， 咖哩’肉醬，濃縮調味醬’西洋濃縮調味醬，高湯，高湯 料’甜不辣，八寶菜，煮豆，烤鳥，蒸蛋，水煮栗子，水 煮青菜等之加熱殺菌包裝食品，錦絲卵，乳飮品，牛油， 乳酪等之卵製品及乳製品，魚肉，畜肉，果實，青菜等之 瓶裝’罐裝，合成酒，釀造酒’果實酒，洋酒等酒類，咖 啡，可可，果汁，茶，紅茶，鳥龍茶，礦泉水，碳酸飮料 ，乳酸飮料，乳酸菌飮品等淸淡飮料，綜合布丁，美式煎 12 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 542829 A? B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（10 ) 餅，即席果汁，即席咖啡，即席紅豆湯，即席湯飮等速食 品。本發明醯化衍生物因具有捕捉生體內所產生之原子團 之特質。因此，可有效配合做爲防止生活習慣病，老化之 目的之健康食品，健康補助食品之使用。又，本發明之醯 化衍生物不僅配合於人體攝取之食品，亦可配合於家畜， 家禽，蜜蜂，蚕及魚之飼料及餌料中。 本發明醯化衍生物由於皮膚，黏膜之滲透性極高，因 此，於化粧品領域中，可有效配合於含皮膚化粧品，毛髮 化粧品及口中化粧品之化粧品。亦即，本發明之醯化衍生 物可用於如：油性基劑，水性基劑，芳香劑，著色劑，染 料，淸涼劑，濕潤劑，emolient劑，乳化劑，凝膠劑，增 黏劑，界面活性劑，泡安定劑，透明劑，氧化防止劑，過 脂肪劑，殺菌劑，防腐劑，被膜形成劑，噴射劑等之化粧 品之成份，更可與維他命，胺基酸，肽，激素，浸劑，血 管擴張劑，血行促進劑，細胞賦活劑，消炎劑，止癢劑， 皮膚機能亢進劑，角質溶解劑等藥劑之1種或複數種配合 之，因應各種化粧品之使用形態，調製成溶液狀，乳液狀 ，乳霜狀，糊狀，粉末狀，顆粒狀，或以外所期待之形狀 成形後之固形狀。依使用目的有所差異，本發明化粧品一 般爲含0 · 005% (w/w)以上，較理想者爲 〇，0 5 % ( w/w )以上之醯化衍生物者。 做爲有效適用本發明之各化粧品例如：發毛劑，育毛 劑，養毛整髮劑，整髮液，整髮油，整髮膏，整髮水，整 髮霜，髮油，整髮劑，泡沫髮膠，洗髮精，潤髮乳，洗髮 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 規格（210X297公釐） -13- 542829 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 A7 _______B7 五、發明説明（11 ) 用肥皂等之毛髮化粧品，洗面皂，淸潔粉，淸潔乳，香浴 水，透明化粧水，黏液化粧水，乳化化粧水，粉底霜，按 磨霜，營養霜，護手霜，白粉，粉底，口紅，腮紅，敷臉 等皮膚化粧品，洗牙粉，潤性牙膏，牙膏，水性牙膏，藥 用牙膏，口中淸涼劑，漱口藥水等口中化粧品，更有香水 ，爽身水，浴用劑，除腋臭劑，嬰兒爽身粉，眼液，防曬 油，美白霜等例。皮膚化粧品及毛髮化粧品時，配合本發 明醯化衍生物同時配合約〇·001〜10%(w/w) 之α -糖基·配糖體，α -糖基·桔皮素，α -糖基·柚 苷等之α -糖基·生物類黃酮後，營養補給於皮膚，促進 新陳代謝，因此極易有效發揮本發明醯化衍生物。又，做 爲濕潤劑如適量之具保濕作用糖質或糖醇之麥芽糖，海藻 糖，多糖醣，較理想配合量爲1% (w/w)以下配合後 ，可適度濕潤皮膚，頭皮及/或毛髮，極易有效發揮本發 明之醯化衍生物。 醫藥品領域中，可有效利用於L 一抗壞血酸中含具感 受性之維他命C缺乏症，壞血症，Meller，Vallow病，缺 血性心疾病患及惡性腫瘤之所有消化器系疾患，循環器系 疾患，泌尿器，生殖器系疾患，腦神經系疾患，眼系疾患 ，耳鼻咽喉系疾患及皮膚系疾患之治療或預防之醫藥品中 。亦即，本發明醯化衍生物之有效量於必要時通常同時被 利用於醫藥品中如：麻醉劑，催眼鎭痛劑，抗不安劑，抗 癲癎劑，解熱鎭痛消炎劑，興奮劑，麻藥，抗柏金森劑， 精神神經用藥，中樞神經劑，骨格舒緩劑，自律神經劑， 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -14· 542829 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明 鎭痙劑，眼 脈藥，利尿 梢血管擴張 支氣管擴張 治療劑，健 ，唾液腺激 同化固醇劑 ，黃體激素 用殺菌消毒 劑，止癢劑 皮膚軟化劑 質製劑，補 毒劑，習慣 劑，抗惡性 ，化學療法 劑，X線造 醫藥品如適 ，安定劑， 用形態如： ，懸浮劑， 糖漿劑，浸 膏劑，糊劑 劑，更於必 ，眼科用徐 (12 ) 科用藥 劑，降 劑，高 劑，過 胃消化 素劑， ，副腎 ，混合 劑，創 ，收歛 ，腐蝕 輸液， 性中毒 腫瘤劑 劑，生 影劑及 當配合 防腐劑 浸劑， 乳劑， 劑，煎 ，芳香 要時做 放劑， ，耳鼻科 壓劑，血 脂血症劑 敏用藥， 劑，制酸 甲狀腺激 皮質激素 荷爾蒙， 傷保護劑 劑，消炎 劑，牙科 止血劑， 劑，痛風 ，抗組織 物學製劑 診斷用藥 1種或數 ，著色劑 馳劑，膠 硬膏劑， 劑，注射 水劑，擦 成點鼻劑 口腔黏膜 用藥， 管收縮 ，呼吸 止瀉劑 劑，利 素劑， 劑，男 泌尿生 ，化膿 劑，寄 ，口腔 抗凝血 治療劑 胺劑， ’驅蟲 等藥劑 種之補 ，芳香 囊劑， 栓劑， 劑，酊 劑，檸 ，鼻噴 貼附劑 鎭暈劑 劑，冠 促進劑 ，成長 膽劑， 4-1-* m tr l·- 抗甲狀 性荷爾 殖器劑 性疾患 生蟲皮 用劑， 劑，肝 ，酵素 刺激療 劑，抗 ，更易 助劑， 劑，等 顆粒， 散劑， 劑，點 檬水劑 霧劑， ，灌腸 ，強心 血管擴 ，鎭咳 劑，消 腦下垂 腺激素 蒙劑， ，肛門 用外用 膚疾患 維他命 臟疾患 製劑， 法劑， 原蟲劑 於攝取 增量劑 ，因應 九劑， 酒精劑 眼劑， ，液體 下氣道 劑等。 劑，不整 張劑，末 祛痰劑， 化性潰瘍 體激素劑 劑，蛋白 卵胞激素 劑，外科 劑，鎭痛 外用劑， 劑，無機 用藥，解 糖尿病用 抗生物質 ，調製用 本發明之 ，稀釋劑 所須其使 眼軟膏劑 ，錠劑， 錠劑，軟 浸劑，水 用吸入劑 本發明醯 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} '1: Γ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2ι〇χ 297公釐） -15- 542829 Λ" ________R， 五、發明説明（13 ) 化衍生物之投與量依使用目的，投與徑路及頻率不同，一 般成人1曰量爲0 · 00 1〜l〇〇g之範圍者。 本發明醯化衍生物係於完成上述食品，化粧品或醫藥 口口之δ周製工程中’藉由如·混合，混捏，溶解，浸漬，散 佈’塗佈，噴霧，注入等方法含有固定量者。又，醯化衍 生物具有遊離羧基時，可使如：鈉，鈣，鎂，鐵，銅，鋅 ，銨等氫氧化物作用後做成鹽亦可。 以下，針對本發明實施形態，例舉實施例進行說明。 實施例Α - 1 <酪酸衍生物> 實施例A — 1 ( a ) <酪酸衍生物之調製> 經濟部中央標準局^C工消費合作社印製 室溫下，取2 · 71g (8 · Omo 1)之2 —吡喃 葡糖基一 L —抗壞血酸（商品名「AA — 2G」，固形份 2 -鄰一 α - D -單吡喃葡糖基一 L 一抗壞血酸含量9 8 %以上，股份公司林原商事販賣），置於反應容器中於氬 氣流下，加入3 5 0 m«之吡啶，攪拌至溶解爲止。再將溶 於5 0 吡啶之無水酪酸（9 · 6 m m ο 1 )於氬氣流下 ，以2分鐘滴入反應容器後，於室溫下使反應1 3 5分鐘 。之後，於反應容器內加入甲醇，濃縮後，乾固之後停止 反應。 將取得之反應混合物之固狀物（4 · 6 5 g )於柱體 色譜用矽膠（商品名「wacolgel」，和光純藥工業股份公 -16- (ΐί先間讀背面之注意事項再填巧本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^格（210/297公犮） 542829

Μ濟部中央標隼局員工消費合作社印製 五、發明説明（14 ) 司製）之139 · 5g柱體，分別以500m£醋酸乙酯’ 500』醋酸乙酯/甲醇混液（容量比9 : 1)， 5 0 0J醋酸乙酯/甲醇混液（容量比8 : 2 )及醋酸乙 酯/甲醇混液（容量比7 : 3) 500m£依序通液’另一 處各以1 0 0 W採取溶出液。分別取其各溶出畫分之一部 份，將此少量滴入薄層色譜用矽膠感光板（商品名「矽膠 6 0 F 2 5 4」，melk製造），乾燥後，以醋酸乙酯/ 甲醇混液（容量比6 : 4 )展開。展開後，乾燥感光板’ 照射波長254nm之紫外線時，由含Rf〇·34附近 移動成份之柱體採取溶出畫分後，合倂，濃縮，乾固之。 所取得之固狀物（2 · 0 9 g )與上述相同藉由柱體 色譜進行再度精製，於薄層色譜中由含Rf〇.34附近 移動成份之柱體採取溶出畫分，合倂，濃縮，乾固後，取 得無味，無臭之白色細粒1 · 1. 9g (收率36 · 4%) 〇 實施例A — 1 ( b ) · <酪酸衍生物之同定> 實施例A - 1 ( a )方法所取得之醯化衍生物藉由一 般高速原子衝擊質量分析法（以下，簡稱「FAB - MS 」_。）測定質量（m / z )後，分別觀察4 3 1 ( 〔 μ +

Na +〕）及409 (〔Μ + Η〕+)特徵之頂點。

更依常法藉由1 Η -核磁共振吸收及1 3 c -核磁共振 吸收（以下分別簡稱〔1 Η — N M R〕及〔1 3 C — N M R 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4规格（210/ 297公發） (讀先間讀背而之注意事項再填寫本頁)

542829 __；_B- 五、發明説明（15 ) 〕。）分別測定本實施例醯化衍生物之光譜。兩光譜中各 記號化學移動及氫原子，碳原子之歸屬如表1所示。相同 的所測定之2 —類—α — D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸 之1 H — NMR光譜及13 C — NMR光譜中各記號化學移 動及氫原子，碳原子之歸屬如表2所示。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X 297公犮） -18- 542829 A1 五、發明説明（16 經濟部中央標準局員工消费合作社印繁 表1 氫原子及碳原 化學移動（溶媒 CDsOD) 子之歸屬 !H-NMR( 5 ,J in Hz) 13C-NMR( 5 ) 抗壞血酸殘基 1位 - 174.92 2位 - 120.23 3位 - 162.71 4位 4.80(d，J二 1·8Ηζ) 77.44 5位 4.13(ddd，J=1.8,6.1，7.3Hz) 67.97 6位a 4.18(dd，J = 6.1，l 1.0Hz) 65.62 6位b 4.26(dd，J = 7.3，l 1.0Hz) 葡萄糖殘基 1位 5.36(d,J = 3.7Hz) 101.74 2位 3.52(dd,J = 3.7,9.7Hz) 73.43 3位 3.78(t,J = 9.7Hz) 74.53 4位 3.40(t，J = 9.7Hz) 71.20 5位 4.04(ddd = 2.4,4.9,9.7Hz) 74.81 6位a 3.70(dd,J = 4.9,l 1.9Hz) 62.23 6位b 3.79(dd，J = 2.4，11.9Hz) 酪酸殘基 1位 - 172.32 2位 2.35(t，J = 7.3Hz) 36.77 3位 1.66(sxt,J = 7.3Hz) 19.35 4位 0.96(t,J = 7.3Hz) 13.90 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4規格（210Χ 297公犮） 請 先 閱 ή 背 面 之 Ϊ 事 項 再 寫 本 頁 -19- 542829

IT 五、發明説明（17 ) 表2 氫原子及碳原 _ 化學移動（溶媒D 子之歸屬 1H-NMR( δ ,J in Hz) 13C-NMR( (5 ) 抗壞血酸殘基 1位 - 175.03 2位 - 120.33 3位 - 165.70 4位 5.00(d,J=l .4Hz) 79.25 5位 4.10(td,J=1.4,7.0Hz) 71.54 6位 3.75(d,J = 7.0Hz) 64.73 葡萄糖殘基 1位 5.57(d,J = 3.8Hz) 101.60 2位 3.68(dd,J = 3.8,9.8Hz) 73.78 3位 3.86(t,J = 9.8Hz) 75.22 4位 3.51(t,J = 9.8Hz) 71.67 5位 3.99(dt,J = 3.4,9.8Hz) 75.74 6位 3.78(d,J = 3.4Hz) 62.82 (讀先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表1及表2中，L -抗壞血酸殘基所結合6位碳數之 氫化學移動於醯化前後由3·75至4·26之低磁場移 動.，另外，6位碳之化學移動由64 · 7至65 · 62之 極大低磁場移動係代表酪酸殘基於2 —鄰- α - D -單吡 喃糖基- L -抗壞血酸中結合l -抗壞血酸殘基之6位羥 基者。又’本例之醯化衍生物，依常法測定酸性溶液及鹼 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^格（210X297公楚） -20- 542829 經濟部中央標率局員工消费合作社印製 五、發明説明（18 ) 性溶液中之吸光度後，於波長233.8nm及 2 6 0 · 2 n m附近分別顯示極大吸收。更同法測定分子 吸光係數後，其酸性溶液及鹼性溶液中分子吸光係數分別 爲 9，630 及 14，700。 利用以上分光分析數據及反應進行綜合判定醯化劑及 反應條件之結果，本實施例所取得之醯化衍生物係2 -鄰 一 α - D —單吡喃糖基一 L —抗壞血酸之L 一抗壞血酸殘 基之6位羥基上結合酪酸殘基之醯化衍生物，亦即，被6 一鄰—丁醯基一 2 —鄰一α — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞 血酸（以下稱「6 — Buty — ΑΑ - 2G」。）同定者 〇 實施例A - 2 <己酸衍生物之調製> 以己酸酐做爲醯化劑使用之，反應時間延長爲1 9 5 分之外，與實施例A - 1 ( a )同法反應之。與實施例A 一 1 (a)相同藉由柱體色譜法精製之，於薄層色譜中由 含Ri 0 · 36附近移動成份之柱體採取溶出畫分，合倂 ，乾固後，於2 —鄰一 α — D -單吡喃糖基—L 一抗壞血 酸之L -抗壞血酸殘基之6位羥基上結合己酸殘基之醯化 衍生物，亦即，取得2 -鄰一 α -單吡喃糖基一 6 -鄰一 己醯基—L—抗壞血酸（以下，稱「g 一 He X a - ΑΑ 一 2G」。）之無味無臭之白色細粒1 · 5ig (收率 4 3.2%)。 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公勢） -21 - 542829 五、發明説明（19 ) 另外，與實施例A - 1 (b)同法進行分析後，本實 施例之醯化衍生物係於FAB-MS 481( 〔Μ-Η 〕+ 2Na ) + )及 459 (〔M + Na〕+ )顯示分別特 徵之頂點，又，iH — NMR及13C — NMR中各記號之 化學移動及氫原子及碳原子之歸屬如表3所示。另外，本 實施例醯化衍生物分別於酸性溶液及鹼性溶液波長 233·2nm及260.4nm顯示極大吸收，又，酸 性溶液及鹼性溶液中分子吸光係數分別爲9，6 5 0及 1 4 ，7 8 0 ° 請 先 間 讀 背 面 之 注 意 事 項 再 填 寫 本 頁 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 22- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) 格（210X 297公釔 542829 Λ7 B*7 五、發明説明（20 ) 表3 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氫原子及碳原 化學移動（溶媒：< CDsOD) 子之歸屬 1H-NMR( (5 ,J in Hz) l3C-NMR( (5 ) 抗壞血酸殘基 1位 - 175.11 2位 - 120.17 3位 - 163.11 4位 4.79(s) 77.50 5位 4.13(dd,J = 6.1,7.3Hz) 68.00 6位a 4.18(dd,J = 6.1,10.8Hz) 65.65 6位b 4.26(dd,J = 7.3,10.8Hz) 葡萄糖殘基 1位 5.36(d,J = 3.7Hz) 101.77 2位 3.52(dd,J = 3.7,9.7Hz) 73.46 3位 3.78(t，J = 9.7Hz) 74.54 4位 3.39(t,J = 9.7Hz) 71.24 5位 4.04(ddd,J = 2.4,4.9,9.7Hz) 74.80 6位a 3.70(dd，J = 4.9，l 1.7Hz) 62.26 6位b 3.80(dd，J = 2.4，l 1.7Hz) 己酸殘基 1位 - 172.46 2位 2.37(t,J = 7.3Hz) 34.84 3位 1.63(qn，J = 7.3Hz) 25.64 4,5位 1.34(m) 23.33,32.37 6位 0.92(t,J = 7.3Hz) 14.21 (讀先閱讀背面之注意事項再^寫本頁) ·ι衣· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS )六4規格（210Χ 297公犮） -23- 542829 Λ-7 H*7 五、發明説明（21 ) 實施例A — 3 <辛酸衍生物之調製> 以辛酸做爲醯化劑使用，反應時間延長至1 6 5分鐘 之外，與實施例A - 1 ( a )同法反應之。與實施例A - 1 ( a )相同藉由柱體色譜法後進行精製後，於薄層色譜 Rf 0 · 40附近移動成份之柱體使採取溶出畫分後，合 倂，乾固後，於2 —鄰一 α — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞 血酸之L -抗壞血酸殘基6位之羥基上結合辛酸殘基之醯 化衍生物，亦即，取得2 -鄰一 α - D -單吡喃糖基一 6 —鄰—辛醯基一 L 一抗壞血酸（以下稱「6 - Oc t a -AA— 2G」。）之無味無臭之白色細粒1 · 35g (收 率 3 6 · 3 % )。 另外，與實施例A - 1 ( b )同樣進行分析後，本實 經漪部中央標準局員工消費合作社印製 施例醯化衍生物於F A B - M S，5 0 9 (〔 Μ - Η + 2 Na〕+)及459 (〔M + Na〕+)分別顯示其特徵之 頂點，且，iH — NMR及13C — NMR中各記號之化學 移動及氫原子，碳原子之歸屬如表4所示。又，本實施例 醯化衍生物於酸性溶液及鹼性溶液中分別顯示波長 233·2nm及260·6nm之極大吸收，且，酸性 溶液及鹼性溶液中之分子吸光係數分別爲9，6 1 0及 1 4 ，4 3 0 。 -24 - (誚先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210/297公髮） 542829

7 7 A B 五、發明説明（22 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 表4 氫原子及碳原 化學移動（溶媒：| CDsOD) 子之歸屬 ^-NMRi 5 ,J in Hz) 13C-NMR( δ ) 抗壞血酸殘基 1位 - 175.08 2位 攀 120.21 3位 - 162.92 4位 4.80(s) 77.47 5位 4.13(dd J = 6.1,7.3Hz) 67.97 6位a 4.18 ( dd,J = 6.1,l 1.0Hz ) 65.62 6位b 4.26(dd，J = 7.3，l 1.0Hz) 葡萄糖殘基 .1位 5.36(d,J = 3.7Hz) 101.77 2位 3.52(dd,J = 3.7,9.6Hz) 73.44 3位 3.78(t,J = 9.6Hz) 74.53 4位 3.39(t，J = 9.6Hz) 71.23 5位 4.04(dddJ = 2.4,4.9,9.6Hz) 74.80 6位a 3.70(dd,J = 4.9,l 1.6Hz) 62.25 6位b 3.80(dd,J = 2.4,l 1.6Hz) 辛酸殘基 1位 172.39 2位 2.37(t，J = 7.3Hz) 34.88 3位 1.63(qn,J = 7.3Hz) 25.95 4-7位 1.32(m) 23.61,30.02, 30.1 2,32.8 1 8位 0.90(t，J = 7.3Hz) 14.36 (讀先間讀背面之注意事項再硝寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4規格（210X297公釔 25 542829 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 ΒΊ 五、發明説明（23 ) 實施例A - 4 <癸酸衍生物之調製>

以癸酸酐做爲醯化劑使用，反應時間延長爲1 9 5分 鐘之外，與實施例A— 1 ( a )同法反應之。與實施例A - 1 ( a )相同藉由柱體色譜法精製後，於薄層色譜中由 含Rf 0 . 40附近移動成份之柱體採取溶出畫分，合倂 ’乾固後，於2 -鄰一 α — D -單吼喃糖基一 L —抗壞血 酸取得L -抗壞血酸殘基6位羥基結合癸酸殘基之醯化衍 生物，亦即取得6 —鄰一癸醯基一 2 -鄰—α — D —單口比 喃糖基一 L 一抗壞血酸（以下，稱「6 — Dec a— ΑΑ —2G」。）之無味無臭之白色細粒〇 · 55g (收率 1 3 · 9 % )。 另外，與實施例A — 1 ( b )同法進行分析後，本實 施例之醯化衍生物於FAB—MS中5 3 7 ( 〔M — H〕 + 2Na)+)及515 (〔M + Na〕+)分別顯其特徵 之頂點，且，— NMR及13C — NMR中各記號之化 學移動及氫原子，碳原子之歸屬如表5所示。又，本實施 例醯化衍生物於酸性溶液及鹼性溶液分別顯示波長 233·6nm及259·8nm之極大吸收，且，酸性 溶液及鹼性溶液中分子吸光係數分別爲9，8 8 0及 1 _4 ，8 7 0。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁} . 、-口 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /以坭格（210X 297公從 26- 542829

A

- B 五、發明説明（24 ) 表5 經濟部中央標隼局t*貝工消費合作社印製 氫原子及碳原 化學移動（溶媒：1 CDsOD) 子之歸屬 !H-NMR( ά ,J in Hz) 13C-NMR( 5 ) 抗壞血酸殘基 1位 - 175.11 2位 - 120.11 3位 - 163.46 4位 4.78(d，J = 1.2Hz) 77.55 5位 4.13(ddd,J = l.2,6.1,6.7Hz) 68.02 6位a 4.18(dd,J = 6.1,l 1.0Hz) 65.65 6位b 4.25(dd，J = 6.7，l 1.0Hz) 葡萄糖殘基 1位 5.35(d，J = 3.7Hz) 101.79 2位 3.51(dd，J = 3.7,9.6Hz) 73.46 3位 3.77(t,J = 9.6Hz) 74.55 4位 3.39(t，J = 9.6Hz) 71.27 5位 4.04(ddd，J = 2.4,4.9,9.6Hz) 74.79 6位a 3.70(dd，J = 4.9，l 1.6Hz) 62.28 6位b 3.80(dd，J = 2.4，l 1.6Hz) 癸酸殘基 1位 - 172.58 2位 2.37(t,J = 7.3Hz) 34.88 3位 1.62(qn,J = 7.3Hz) 25.96 4-9位 1.30(m) 23.67,30.1 6, 30.35(2x0, 30.52,32.99 1Ό位 0.90(t,J = 6.7Hz) 14.39 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210\297公犮） .27

de-AA-2G 542829 五、發明説明（25 實施例A - 5 <月桂酸衍生物之調製> 以月桂酸酐做爲醯化劑之使用，反應時間延長爲 165分鐘之外，與實施例A -1 (a)相同反應之。與 實施例A - 1 ( a )相同藉由柱體色譜法精製後，於薄層

色譜中由含R f 0 · 4 2附近移動成份之柱體採取溶出畫 分，合倂，乾固後，於2 -鄰一 a — D —單吡喃糖基一 L -抗壞血酸之L -抗壞血酸殘基6位之羥基取得結合月桂 酸殘基之醯化衍生物，亦即，6 —鄰一月桂醯基一 2 -鄰 —α - D —單吡喃糖基一 L —抗壞血酸（以下稱「6 - D 之無味無臭之白色細粒 g (收率 4 6 · 4 % ) 讀 閱 讀 背 之 注 意 事 項 再 本 頁 經濟部中央標準局员工消費合作社印製 本一示記，別，以 ,Μ顯各又分且 ο 後 t 別中 。示 ，2 析示顯收 8 分 5 } Μ 所中吸 ， 行 6 + Ν6 液大 9 進 5 1 | 表溶極爲 法，Nac 如性之別 同中N13屬鹼m分 中 S 及歸及 η 數 }M(MR之液 2 係 b 1((Μ 子溶 ·光 (ΒΝ原性 ο 吸 1 Α43Ι 碳酸 6 子 ~ F 5 Η 於 2 分 Α 於5.1 子物及中 例物}，原生m液 施生+)且氫衍 η 溶 。 實衍 }，及化 2 性 ο 與化 a 點動il•驗 8 ， 醯N頂移之 3 及 6 外之 2 之學例 3 液 ， 另例 + 徵化施 2 溶 4 施 1 特之實長性 1. 實 Η 其號本波酸及 -28- 本紙張尺度適用T國國家標準（CNS ) Λ4^格（210X 297公梵 542829 Λ* Β' 五、發明説明（26 ) 表6 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 氫原子及碳原 化學移動（溶媒 CDsOD) 子之歸屬 !H-NMR( (5 ,J in Hz) 13C-NMR( 5 ) 抗壞血酸殘基 1位 - 175.11 2位 - 119.81 3位 - 165.05 4位 4.74(s) 77.76 5位 4.13(dd，J = 6.1，6.7Hz) 68.11 6位a 4.18(dd,J = 6.1,11.0Hz) 65.68 6位b 4.25(dd，J = 6.7，l 1.0Hz) 葡萄糖殘基 1位 5.34(d,J = 3.7Hz) 101.85 2位 3.50(dd,J = 3.7,9.7Hz) 73.49 3位 3.78(t，J = 9.7Hz) 74.58 4位 3.38(t,J = 9.7Hz) 71.36 5位 4 · 06(m) 74.72 6位a 3.69(dd，J = 4.9,l 1.6Hz) 62.35 6位b 3.81(dd,J = 2.4,l 1.6Hz) 月桂酸殘基 1位 — 173.09 2位 2.37(t,J = 7.3Hz) 34.89 3位 1.62(qn,J = 7.3Hz) 25.95 4-1 1 位 1.29(m) 23.68,30.16, 30.35,30.55, 30.68(2x0, 33.02 12位 0.90(t,J = 6.7Hz) 14.40 (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4规格（210Χ 297公楚） .29 - 542829 經濟部中央標導局貝工消费合作社印製 ΒΊ 五、發明説明（27 ) 實施例A - 6 <癸酸衍生物> 做爲糖基- L -抗壞血酸者係藉由特開平3 -1 3 9 2 8 8號公報所載之方法調製之，除利用分別含2 ~ 0 — a 一 D —單D比喃糖基一L—抗壞血酸’ 2 —〇一α 一 D —二吡喃糖基一L 一抗壞血酸，2 —〇一 α — D —三 吡喃糖基一 L_抗壞血酸，2 — O — α — D —四吡喃糖基 一 L 一抗壞血酸，2 —〇一α — D —五吡喃糖基一 L 一抗 壞血酸及2 —〇一 α — D —六吡喃糖基一 L 一抗壞血酸所 組成之未分離組成物之外，與實施例Α - 4同法反應之。 與實施例A - 1 (a)相同藉由柱體色譜後精製之，於薄 層色譜中由含Rf 0 . 30〜0 . 40附近移動成份之柱 體採取溶出畫分，合倂，乾固後，於相連之2 -吡喃糖基 - L -抗壞血酸中取得L -抗壞血酸殘基6位羥基所結合 癸酸殘基之醯化衍生物，亦即，6 - 〇 —癸醯基一 2 -吼 喃糖基- L -抗壞血酸之混合物無味無臭之白色粉末 1 · 2 5 g。 實施例A - 7 <硬脂酸衍生物> .做爲糖基—L 一抗壞血酸者利用與實施例a — 6中相 同之未分離組成物，另外，做爲酸無水物者使用硬脂酸酐 之外，與實施例A - 1同法反應之。再與實施例a - 1 ( a )相同藉由柱體色譜進行精製後，於薄層色譜中由含 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) ·今 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4規格（210X29?公釔） -30 - 542829 Λ 經漪部中央標準局員工消费合作社印製 ______Β- . _ __ 五、發明説明（28 ) Rf Ο . 5〜Ο · 6附近移動成份之柱體採取溶出畫分’ 合倂，乾固後，於相連之2 —吡喃糖基- L -抗壞血酸中 取得L -抗壞血酸殘基6位羥基所結合硬脂酸殘基之醯化 衍生物，亦即，2 —吡喃糖基一 6 - 〇 -硬脂醯基一 L — 抗壞血酸之混合物無味無臭之白色粉末0 · 7 2 g。 以下，針對藉由實施例A - 1至A - 5方法所取得醯 化衍生物之溶解性試驗，安定性試驗，原子團捕捉能試驗 ，動態試驗，皮膚滲透試驗，认及抗壞血病試驗之結果進 行說明。 實驗1 <溶解性試驗> 藉由實施例A - 1〜A - 7方法所取得之醯化衍生物 ，針對常溫下各種溶劑進行溶解牲試驗。其結果，6 -Bu t y — AA— 2G 及 6— He xa_AA— 2G 易溶 於水，而6 —〇c t a— AA — 2G難溶於水，6 — De c a— AA— 2G 及 6— Dode - AA — 2G 不溶 於水。另外，所有醯化衍生物均易溶於甲醇，可溶於乙醇 ，難溶於丙酮，不溶於醋酸乙酯及二乙醚。藉由實施例A - 7方法取得之醯化衍生物之未分離組成物可溶於丙酮， 難溶於醋酸乙酯。 L 一抗壞血酸及2 -〇一 α — D —單吡喃糖基一L 一 抗壞血酸均難溶或不溶於甲醇及乙醇，不溶於丙酮。因此 ，實施例Α - 1〜Α - 7之醯化衍生物比起L 一抗壞血酸 (請先間讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X29"?公楚） -31 - 542829

經濟部中央標準局員工消f合作社印'裝 五、發明説明（29 ) 及2 -〇一 a — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸其油溶性 顯然較高。 實驗2 <醯化衍生物之安定性> 於1 0 附螺旋試驗管中置入由實驗例Α — 1〜Α — 5方法取得之任一醯化衍生物1 0 0 # m ο 1後，加入 200// 1之二甲亞硕溶解之。溶液中加入9 · 8^之 100mM磷酸緩衝液（ρΗ7·0)，無菌過濾後，於 3 7 °C或6 0 °C下進行恆溫，另外，經時性採取水溶液’ 立刻保存於- 3 0 °C進行凍結保存。隨後將凍結保存之水 溶液融解，藉由高速液體色層法進行分析，於波長2 5 4 n m中以吸光度爲基準決定醯化衍生物之殘存量。同時， 以L —抗壞血酸或2 — O-α — D —單吡喃糖基一L 一抗 壞血酸取代醯化衍生物設定裝置，將此與醯化衍生物同法 處置後，於波長2 4 5 nm中以吸光度爲基準決定L 一抗 壞血酸及2 -〇—α — D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸分 別之殘存量後對照之。分別於圖1及圖2顯示6 0 °C及 3 0 °C中安定性試驗之結果。 如圖1及圖2所示，L 一抗壞血酸於6 0 °C下進行 1 2小時恆溫後爲7 5 . 9 %，且，於3 7 T：下進行3曰 恆溫後仍6 8 · 3 %消失。針對此，本發明醯化衍生物不 管醯基之鏈長，即使於6 0 °C下進行4 8小時恆溫後仍僅 消失1 5〜2 0 %，且3 7 t：下恆溫進行1 〇日仍僅消失 {請先閱讀背而之注意事項再填芍本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（2】ΟΧ297公漦） -32- 542829 五、發明説明（3〇) 10%而已。2 —〇一 α — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞血 酸於6 0 °C下進行4 8小時恆溫後消失3 · 9 %，於 3 7 °C下14日恆溫後爲1 · 6%左右消失。由此結果證 明，本發明醯化衍生物之安定性超越L -抗壞血酸，與2 一 ◦一 a — D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸具備相等之安 定性者。 實驗3 經濟部中央標举局貝工消費合作社印製 使1，1 一二苯基一 2 -苦基聯胺基（以下稱「 DPPH」。）濃度爲〇·5mM溶解於乙醇中，另外， 被試驗之試料以由實施例A - 1〜A - 5之方法所取得之 醯化衍生物任一使用後，於5 0 % ( v / v )水性乙醇溶 液4m£中使成爲濃度1 · 25x10— 4M，1 · 25X 10 — 5M或1 · 25x10— 6M後溶解之。再於被驗試料 溶液中lm£，1W之DPPH溶液使混合之，塡充氬氣後 ’室溫下靜置2 0分鐘，藉由分光光度計測定立刻顯不之 波長5 1 6 nm中之吸光度。同時，以6 0% ( v/v) 之水性乙醇取代被驗試料設定裝置，將此，與醯化衍生物 同法進行處置後對照之。針對所對照之吸光度以被驗試料 吸光度之百分率（％)做爲氧化阻礙能，將此做爲原子團 捕捉能之指標。又，5 0 %氧化阻礙濃度（E C 5。）由被 驗試料之濃度之對數値與被驗試料之其濃度所不之氧化阻 礙能所算出者。其結果示於表7。 -33- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 542829 __________ 五、發明説明（31 ) 表7 被驗試料* 2 酸化阻能（％)*b EC5〇(xlO'5M) AsA 93.7 4.64 AA-2G 55.4 9.03 酪酸衍生物 50.1 9.98 己酸衍生物 55.1 9.10 辛酸衍生物 60.4 8.27 癸酸衍生物 67.5 7.30 月桂酸衍生物 78.3 6.32 (請先閱讀背而之注意事項再填寫本頁) 註）*a: AsA及AA-2G分別代表L-抗壞血酸及2-0-a -D-單吡 喃糖基-L-抗壞血酸。 *b··代表被驗試料濃度ΐ〇·4Μ之値。 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 由表7可發現，試驗所供給之5種醯化衍生物，與L -抗壞血酸相比較後雖爲較差者，惟，其各個本身使2 — 〇一 α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸極有效發揮原子 團捕捉能者。又，表7之結果，本發明醯化衍生物捕捉能 其醯基鏈長比例明顯增大。又，由此發明醯化衍生物所遊 離之L -抗壞血酸均可與天然之L -抗壞血酸相同具發揮 原子團捕捉能者。 實驗4 <動態試驗> 使12〜14週齡之雄Wister/ST系實驗鼠斷食1 6小 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210/297公贫- 34 - 542829 R~ ______ 五、發明説明（32 ) (讀先間讀背面之注意事項洱硝苟本頁) 時後，麻醉，以吸入含6 0 0單位/m£肝素之生理食鹽水 之注射器由心臟採取2 0 〇 // 1血液。隨後立刻將相當於 L —抗壞血酸5 6 · 8//Π10 1/隻之2 —〇一 a — D — 單Dlt喃糖基—L 一抗壞血酸或由實驗例Α - 1〜Α — 5方 法取得之化衍生物任一以經口投與溶於超純水 5 0 0 // 1者。投與後經過一定時間後，與上述同法經時 採取血液，加入適量之肝素後，立刻於4 °C下遠心分離後 採取上淸液。於各上淸液9 0// 1使5倍容量1 · 0 6%

(w / v )甲基磷酸水溶液分別4 5 0 // 1混合之，4 °C 下更進行1 0分鐘遠心分離，重新採取產生之上淸液 4 5 0 // 1 ，將此供入高速色譜儀，分別決定醯化衍生物 ，2 —〇—α — D—單吡喃糖基一L 一抗壞血酸及L -抗 壞血酸之血中濃度。部份結果示於圖3。 如圖3所示，本發明醯化衍生物經口投與後，L -抗 壞血酸之血中濃度立刻急劇上昇，1小時後，達最高濃度 後經過2 4小時後仍維持其最高濃度之5 0 %左右。投與 實施例A — 3之6 —〇c t a— AA — 2G後，L —抗壞 經濟部中央標導局t貝工消費合作社印製 血酸之血中濃度明顯上昇，頂點時，仍達2 —〇一 α _ D 一單吡喃糖基一L一抗壞血酸時之約1·5倍。又，投與 任一醯化衍生物於血液中仍未被檢出醯化衍生物，2 -〇 一 a — D -單吡喃糖基—L —抗壞血酸。此結果證明經口 投與後，本發明醯化衍生物由消化管被吸收，迅速將L -抗壞血酸遊離之。 更且，經口投與中，針對最高L —抗壞血酸濃度所代 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4規格（210X 297公犮) 35 · 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 542829 ._ _ FP _____ 五、發明説明（33 ) 表之6 —〇c t a — AA — 2G，由以上述經口投與試驗 爲基準試驗靜脈投與時之動態。同時，爲求比較，L -抗 壞血酸及2 - 0 - α - D -單吡喃糖基一 L —抗壞血酸亦 同法進行試驗。圖4代表6 —〇c t a — ΑΑ — 2G靜脈 投與時之動態及代謝產物之推移，圖5代表6 — 0 c t a —AA— 2G，2 —〇一α — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞 血酸及L -抗壞血酸靜脈投與時其L -抗壞血酸血中濃度 之經時變化。 如圖4所示，6 —〇c t a — AA — 2G經靜脈投與 後，其血中濃度於2分鐘到達524·7nmo1/^後 ，之後急劇下降，15分鐘後，爲38 · 2nmo 1 。另 外，由6 — 〇c t a - AA — 2G遊離之L 一抗壞血酸之 血中濃度於6 —〇c t a— AA — 2G之投與1小時後達 到頂點後，1 0小時後仍維持頂點時之5 0 %左右。另外 ，投與 6 —〇c t a— AA — 2G 時之 2 — 〇一α — D — 單吡喃糖基- L -抗壞血酸之血中濃度由投與後1小時以 內達最高値9 · 5 5nmo l/m£後，之後降至無法檢出 之程度。更如圖5所示，6 —〇c t a— AA — 2G靜脈 投與後，於L -抗壞血酸之血中濃度中，始終提昇2 -〇 一 α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸。此代表本發明酿 化衍生物靜脈投與後，於極短時間下提昇L -抗壞血酸之 血中濃度，且，其濃度相互長時間維持之。 實驗5 (請先間讀背而之注意事項再填寫本頁) Αί水· 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X297公势 -36- 542829 Λ' ir 五、發明説明（34 ) <皮膚滲透試驗> 針對由實施例A — 1〜A - 5方法取得之醯化衍生物 ’利用市販之人體肌膚再架構模型（商品名「TESTSKIN」 ’東洋紡紗股份公司製造）測試皮膚滲透能。依照製品之 使用說明書於實驗感光板以1 · 2 / w e 1注入實驗用 培養基，底部裝置貼附人工皮膚之transwel後，於transwel 之中央貼附塗佈矽潤滑脂之實驗環。再於實驗環內加入使 實驗用培養基濃度爲10mM之溶解L 一抗壞血酸，2 -〇一 α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸或由實驗例A -1〜六一5方法取得之任一醯化衍生物，於371下進行 1 2 0小時之恆溫，另外，經時性採取實驗感光板內之實 驗培養基，藉由高速液體色譜法分別測試L -抗壞血酸， 2 —〇一 a — D —單吡喃糖基—L —抗壞血酸（AA — 經濟部中央標準局另工消f合作社印製 2 G )及醯化衍生物之量，同時，決定總L 一抗壞血酸之 量。又，總L -抗壞血酸量係於採取之實驗用培養基使加 入含1 % ( w / ν ) dithiotoleitol之等容量1 Μ磷酸緩衝 液（ΡΗ7 · 0)同時，加入等容量之〇 · 6 1 2Ν氫氧 化鈉，於4 5 °C下進行3 0分鐘恆溫後，還原去氫抗壞血 酸後，藉由高速液體色譜法測定L -抗壞血酸（A s A) 之量。 1 2小時恆溫後，取走部份transwel，以穿孔器（直徑8 m m )切取人工皮膚之中央部，與實驗用培養基同法分別 測定L 一抗壞血酸，2 — 0 - a — D —單吡喃糖基—L 一 抗壞血酸及醯化衍生物之量，同時，決定總L -抗壞血酸 -37- (讀先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐） 經滴部中央標率局員工消费合作社印t 542829 A7 _— . ΒΤ _ 五、發明説明（35 ) 之量。人工皮膚中總L -抗壞血酸之量係將所採取之人工 皮膚浸漬於1 0 % ( w / v )三氯醋酸水溶液後，此狀態 下加印5分鐘超音波取得之萃取液與實驗用培養基同法測 定之。L —抗壞血酸，2 —〇一α—D —單吡喃糖基一L -抗壞血酸及本發明醯化衍生物其人工皮膚滲透形態如圖 6所示，2 —〇一a — D —單吡喃糖基一L 一抗壞血酸及 此發明醯化衍生物滲透人工皮膚，L -抗壞血酸及2 -〇 一 α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸之遊離狀況如圖7 所示，且，2 —〇一 α — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸 及本發明醯化衍生物於人工皮膚遊離L -抗壞血酸及2 -〇一 a - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸之情況如圖8所 不 ° 圖6之結果顯示，由實施例A — 1〜Α — 5方法取得 之醯化衍生物其皮膚滲透性能均超越L -抗壞血酸，頂點 時亦達L —抗壞血酸之3倍以上。實施例A - 5之6 — D 〇 d e - AA - 2 G其皮膚滲透能特別優異，頂點時更 達L 一抗壞血酸之7倍。又，圖7及圖8之結果顯示，本 發明醯化衍生物滲透於皮膚後，使L -抗壞血酸快速遊離 。試驗所供給之醯化衍生物當中，6 — D e c a — A A — 2G及6 — Do d e— AA-2G於皮膚中L 一抗壞血酸 之遊離能特別佳，約達2 -〇一 a_D -單吡喃糖基一 L -抗壞血酸之3倍。 實驗6 (讀先閱讀背而之注意事項再填寫本I)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4^格（210X 297公炱） -38- 542829

經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（36 ) <抗壞血病試驗> 針對由實施例A - 1〜A — 5方法所取得之醯化衍生 物，此於生體內遊離L -抗壞血酸後，確定發揮了 L -抗 壞血酸原本之生理作用，代表L -抗壞血酸之生理作用者 ，做爲抗壞血病作用之指標進行試驗。 本發明者根據「Journal，〇b，Pharmacobio · dynamics 」，第13卷，688〜695頁（1990年）所報告 者，每早定時測定壞血病發症之指標，同時，於4週齡之 雄性實驗鼠予與自由攝取水及無維他命C之試驗用飼料（ Olyental酵母股份公司製造）。由出現有意義之體重減輕後 6曰後分成3群實驗鼠（4隻/群），接著持續每早定時 測量體重，另外，乙醚麻醉下，做爲溶於5 0 0 // 1超純 水之被驗試料之2 -〇一 α - D -單哏喃糖基一 L 一抗壞 血酸或由實驗例A - 1〜A - 5方法所取得之任一醯化衍 生物每早1次以56 · 80#mo 1/隻/次之用量經口 投與至試驗結束爲止。倂行後，省略被驗試料後設定1群 投與超純水者，將此與投與被驗試料群相同處理後做爲對 照。 被驗試料投與6日之後，依前論文所載方法，解剖實 驗鼠後，摘出肝臟後決定L -抗壞血酸之肝組織內濃度， 同時，檢測關節等是否有內出血，另外，由實驗鼠採取血 液，由此血液利用調製之血漿決定L -抗壞血酸及鹼磷酸 酯水解酶之血中濃度。圖9代表投與水，2 -〇一 α - D -單吡喃糖基- L -抗壞血酸及部份醯化衍生物之群其投 誚先閱讀背面之注意事項再硝巧本頁) *1衣. 訂 辦 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS )，\4規格（210X297/»^ -39· 經濟部中央標擎局員工消f合作社印製 542829 Λ _^___ ___ 五、發明説明（37 ) 與開始前後之體重變化。 如圖9所示，對照中，試驗開始以後，體重逐漸下降 相對的，本發明醯化衍生物或2 —〇一 α — D —單吡喃糖 基一 L 一抗壞血酸之投與群中，由投與開始3 - 4日後出 現體重明顯增加。且，2 —〇一 α — D —單Q比喃糖基一 L -抗壞血酸時，其體重回復至試驗開始前之最高體重務必 爲8日之久，而6 —〇c t a— AA— 2G則只需6日。 此乃本發明醯化衍生物於生體內發揮L -抗壞血酸原本之 生理作用之能力而提昇2 — Ο — α — D —單吡喃糖基一 L -抗壞血酸。由解剖所見，對照中明顯出現壞血病特有之 內出血傾向相較本發明之醯化衍生物或2 —〇一 α — D -單吡喃糖基- L -抗壞血酸之投與群中，完全未出現內出 血。又，數値數據中肝臟及血液採取時，對照中，分別之 肝臟及血液中之L -抗壞血酸之濃度無法檢出，而本發明 醯化衍生物或2 - 0 - α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血 酸之投與群則幾乎回復至正常値。鹼磷酸酯水解酶之血中 濃度亦相同，對照群離正常値極爲遙遠，相對的，本發明 醯化衍生物或2 - 0 - α - D -單吡喃糖基一 L 一抗壞血 酸之投與群均幾乎回復正常値。另外，除6 — 〇c t a -AA — 2G之外之醯化衍生物亦與6 -〇c t a — AA -2 Q取得相同結果。 本實驗之結果證明，本發明醯化衍生物投與哺乳動物 其安全性極佳，同時，於生體內投與後可迅速遊離L -抗 壞血酸，有效發揮其原本之生理作用。

(請先閱讀背面之注意事項再硝艿本I

、1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公赘） -40- 542829 B*7 — 一 -— — - ---------- - I -------- -------· _ _ 1 ........—---- - 五、發明説明（38 ) 以下以實施例進行說明本發明醯化衍生物之用途。 實施例B — 1 <麵包> 於1 Ο 0重量份之小麥粉，2重量份之酵母，5重量 份之砂糖，海藻糖份含有之糖漿（商品名「trehaster」， 固形份重量之trehaster含量2 8%以上，股份有限公司製 林原商事販賣）2重量份以及Ο·1重量份之無機食物中 ，分別配合Ο · 1重量份之實施例A - 1〜A - 7方法取 得之醯化衍生物後，依常法以適量水揉捏混合，中間物於 2 6 °C下發酵2小時後，3 0分鐘熟成後，取得燒烤7種 麵包。 本品色相，獨立性均良好，具適度之彈力與溫和之甘 味之高品質麵包者。 實施例B — 2 < vonvon > 經淨部中央校準局負工消費合作社印11 於含海藻糖份之糖漿（商品名「trehaster」，固形份 重量海藻糖含量28%以上，股份公司林原商事販賣）5 重量份，結晶性海藻糖粉未（商品名「trehaos」，固形份 重暈含trehalose 9 8%以上，股份公司林原商事販賣） 3 0 〇重量份及1 1 5重量份之水中，分別配合5重量由 實施例A - 1〜A - 7方法取得之醯化衍生物後，加熱乾 固至Bx70爲止，冷卻至80t：，以40重量份之 -41 - (誚先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^格（210X 297公犮） 542829 μ ir____ 五、發明説明（39 )

Brandy混合後，依常法成形後取得7種製品。 本品爲含海藻糖之微結晶者，Brandy風味佳，極少有 經時性變化之高品質vonvon者。 實施例B — 3 <巧克力> 將4 0重量份之可可脂基劑，1 0重量份之可可脂油 ，5 0重量份之結晶性海藻糖粉末（商品名「trehaos」， 固形份重量含海藻糖量9 8%以上，股份公司林原商事販 賣）混合後通過refina後粒度下降後，置入conche後於 5 0 °C下混煉2晝夜。其間分別加入〇 · 5重量份之卵磷 脂與0 · 5重量份任一由實施例A - 1〜A — 7方法所取 得之醯化衍生物後’充份混合，分散之。接著藉由溫度調 節器調爲3 1 °C，奶油凝固前流入模型中，以振動器除泡 後，1 0 °C之冷卻洞潛入2 0分鐘後使固化之。將此脫模 後包裝之後取得7種製品。 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 本品無吸濕性，色，光澤均良好，內部組織亦良好， 於口中滑順溶解，呈現極高級之甘味及極佳風味者。 實施例B - 4 <速食玉米濃湯> 將3 0重量份之α化玉米粉末，5重量份之^化澱粉 ’ 4重量份之α化馬鈴薯澱粉，1 2重量份之α化waxy玉 米澱粉，7重量份之氯化鈉，7重量份之結晶性海藻糖粉 •42- 本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4規格（210乂 297公舞 542829 ___ 五、發明説明（4〇 ) 末（商品名「11^1^(^」，固形份重量含海藻糖量爲9 8% 以上，股份公司林原商事販賣），葱粉末〇·5重量份及 由貫施例A — 1〜·Α — 7方法取得之_化衍生物〇 . 5重 量份混合後，磨碎後，於此將0 · 5重量份之山梨糖醇酐 脂肪酸酯與9重量份之植物性硬化油加熱融解後混合之後 ，置入流動層造粒機，噴霧少量水後造粒，於7 0 °C溫風 下乾燥之，過篩後取得7種減鹽速食玉米濃湯。 本品注入熱水後迅速分散，爲極佳風味之湯品。本品 因配合極少量氯化鈉，因此可做爲預防循環系統疾病患者 之食物，生活習慣病，維持健康，增進健康之健康食品。 實施例B - 5 <卵黃粉末> 由生蛋調製之蛋黃於板極式加熱殺菌機以6 0〜 經濟部中央標攀局員工消f合作社印製 6 4 °C殺菌後，針對取得之液狀蛋黃1重量份，以4重量 份之無水結晶海藻糖粉末與由實施例A — 1〜A — 7方法 所取得之醯化衍生物分別以0 · 5重量份混合後，依常法 ，嵌段化後，粉末化後取得7種蛋黃粉末。 本品不僅可做爲營養補給品，冷菓，乳化劑等之製藥 用材料，亦可做爲經口流質食物，經管流質食物等之斷乳 食物，治療用營養劑等之利用，且具消炎作用，因此亦可 做爲外傷治療劑之用。 實施例B — 6 -43- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4規格（210X 297公漦） 542829 B' 五、發明説明（41 ) <潤髮精> 讀. 先 閱 讀 背 1¾ 之 注 意 事 項 再 寫 本 頁 將結晶性海藻糖粉末（商品名「trehaos」，固形份重 量含海藻糖量98%以上，股份公司林原商事販賣）1重 量份，由實施例A - 1〜A — 7方法取得之醯化衍生物分 別以2重量份，α -糖基芸香苷（商品名「aG芸香苷」 ’東洋精糖股份公司製造）2重量份，氯化二硬脂醯基甲 銨2重量份，鯨蠟醇2重量份，聚矽氧油2重量份，以及 聚氧乙烯油基醇醚1重量份及適量香料加熱溶解之，於此 將1 ，3 - 丁二醇3重量份，精製水8 9重量份及適量防 腐劑組成之混合物攪拌同時混合之，冷卻之後取得7種潤 髮精。 本品對於促進人類，及動物之發育毛，治療，預防頭 皮屑，頭皮癢，掉髮均有用。 實施例B - 7 <乳液> 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 依常法將聚氧乙烯山嵛醚〇 · 5重量份，四油酸聚氧 乙烯山梨糖醇1重量份，親油型單硬脂酸甘油1重量份， 丙酮酸0·5重量份，山嵛醇〇·3重量份，多糖醇 〇 · 2重量份，鳄梨油1重量份，由實施例A — 1〜A — 7方法取得之醯化衍生物分別1重量份，維他命E ’防腐 劑適量經加熱溶解後，於此分別加入L 一乳酸鈉1重量份 ’ 1 ，3 - 丁二醇5重量份，羧基乙烯基聚合物〇 · 1重 量份及精製水8 5 · 3重量份，藉由勻漿器乳化後’加入 本紙張尺度適用中國國家標隼（CNS ) Λ4規格（210X 297公釐）-44 - 542829 Λ7 __________R*7 五、發明説明（42 ) 適量香料，攪拌混合後取得7種乳液。 本品不黏腻，延展性佳，可做爲防曬，美白劑之用。 貫施例B — 8 <浴用劑> 將D L —乳酸N a 2 1重量份，丙酮酸Na 8重量份 ，由實施例A - 1〜A — 7方法取得之醯化衍生物分別以 5重量份’及乙醇4 0重量份與精製水2 6重量份及適量 著色量，香料相互混合後製成7種浴用劑。 本品於入浴時，以溫浴，稀釋1 〇〜1 〇，〇 〇 〇倍 後使用之。可美白肌膚之用之本品以水等量稀釋後可做爲 洗臉水，化粧水之用。 實施例B - 9 <牙膏> 經濟部中央標準局員工消费合作社印製 (請先閱讀背而之注意事項再填离本頁) 依常法將第2磷酸鈣4 5重量份，Pluran 2 . 9重量 份，月桂醯硫酸Nal·5重量份，甘油20重量份，聚 氧乙烯山梨糖醇酐月桂酸酯0 · 5重量份，山梨糖醇1 0 重量份，多糖醇7重量份及適量精製水配合由實施例A -1〜A - 7方法取得之醯化衍生物分別0 · 1重量份後取 得.7種糊狀物。 本品具抗菌力，安定性佳可做爲牙膏使用。 實施例B — 1 〇 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4«L格（210X 297公浼/ . 45 - 經濟部中央標準局員工消費合作社印$- 542829 B*7 ▲ -------一____ 五、發明説明（43 ) <軟膏> 依常法將醋酸N a ，三鉬1重量份及d L〜乳酸4 重量份與甘油1 0重量份均勻混合後，配合薄荷油〇 . 5 重量份，凡士林5 0重量份，木蠟1 0重量份，胡麻油 14 · 5重量份及實施例A—1〜A - 7方法取得之酿化 衍生物分別1重量份均勻混合後取得7種軟膏。 本品具優異之皮膚滲透性及延展性，且兼具外傷治療 作用，可做爲防曬，美白之用。 實施例B — 1 1 <液劑> 依常法，將硼酸1 · 8重量份及氯化苄烷銨 0 · 0 0 5重量份加入適量稀鹽酸，氫氧化N a及精製水 ，同時配合由實施例A — 1〜A——7方法取得之醯化衍生 物分別0 · 0 5重量份，減菌過濾取得溶液後製成7種液 劑。 本品具優異之眼黏膜之滲透性及安定性，可做爲點眼 藥之用。 如以上所述，本發明係以發現糖基- L -抗壞血酸之 新穎之醯化衍生物爲基準者。本發明醯化衍生物係比L -抗壞血酸，糖基- L -抗壞血酸，甚至磷酸酯，硫酸酯等 公知之無機酸酯其油脂性較高。又，與硬脂酸酯，棕櫊酸 酯等公知之脂肪酸酯相異，於生體內遊離L -抗壞血酸。 且本發明衍生物與L -抗壞血酸相較後，其對熱，光，氧 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Λ4^格（210X 297公犮） -46- 經濟部中央標嗥局員工消f合作社印製 542829 Βη___ 五、發明説明（44 ) 及金屬離子均具極優異之安定性，皮膚，黏膜之滲透性均 極優異。同時，本發明醯化衍生物與L -抗壞血酸相同， 具有捕捉於生體內產生之原子團性質。因此，本發明醯化 衍生物於L -抗壞血酸必要之生理作用食品，化粧品及醫 藥品中可做爲安定，安全之L -抗壞血酸補給源之極有用 者。 更且，本發明醯化衍生物於分子內分別具有親水性部 份與疏水性部份，因此，用於水溶性成份與油溶性成份分 別配合之食品，化粧品及醫藥品後，具做爲界面活性劑之 機能，兩成份相互調合，亦發揮整體製品之安定化作用。 因此，本發明醯化衍生物利用醯化衍生物及/或L -抗壞 血酸之物性，如於抗氧化劑，安定化劑，矯味劑，緩衝劑 ，乳化促進劑，紫外線吸收劑，更於化學工業領域中可做 爲反應原料，反應中間體，試藥等極有用者。 本發明發揮極顯著之效果，對於業界之貢獻可謂極具 意義之發明。 圖面之簡單說明 〔圖1〕 代表6 0 °C之水溶液中L 一抗壞血酸，2 一0 一 α~" D -單吡喃糖基- L -抗壞血酸及本發明之醯化衍生物之 安定性圖示者。 〔圖2〕

代表3 7°C水溶液中L —抗壞血酸，2 — 〇 — a — D 本紙張尺度適用中ϊϋΓ標準（CNS了^^ ( 210x 297公發) «47 ~ (請先閱讀背面之注意事項再填衿本頁)

經濟部中央標準局員工消f合作社印製 542829 五、發明説明（45 ) -單吡喃糖基- L -抗壞血酸及發明醯化衍生物之安定性 圖示者。 〔圖3〕 代表2 — ◦ — α — D—單吡喃糖基一L 一抗壞血酸及 本發明醯化衍生物經口投與時，其L -抗壞血酸之血中濃 度之經時變化圖示。 〔圖4〕 代表靜脈投與後本發明之6 — 〇c t a — AA — 2G 之血中動態及其代謝產物之推移圖示者。 〔圖5〕 代表L 一抗壞血酸，2 - 0 - α - D -單吡喃糖基一 L —抗壞血酸及本發明之6 —〇c t a— ΑΑ — 2G經靜 脈注射後，其L -抗壞血酸之血中濃度之經時變化圖示者 〇 . 〔圖6〕 代表L —抗壞血酸，2 - 〇 — a — D—單喃糖基一 L -抗壞血酸及本發明醯化衍生物其經時性滲透人工皮膚 之情況。 〔圖7〕 代表2 —〇 — a-D —單吡喃糖基一 L —抗壞血酸及 本發明醯化衍生物之人工皮膚滲透後，遊離L -抗壞血酸 及2 —〇一 α — D -單吡喃糖基一 L —抗壞血酸之狀況之 圖示。 〔圖8〕 (誚先閱讀背而之注意事項再硪寫本頁)

本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4^格（210X 297公赞） .48- 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 542829 五、發明説明（46 ) 代表2 —〇一 α — D —單D比喃糖基一L 一抗壞血酸及 本發明醯化衍生物於人工皮膚遊離L -抗壞血酸及2 -〇 - α - D -單吡喃糖基—L 一抗壞血酸之情況之圖示者。 〔圖9〕 壞血病發症之實驗鼠中投與水，2 —〇一 α — D -單 吡喃糖基一 L —抗壞血酸及6 —〇c t a — ΑΑ — 2G後 ，其體重變化之顯示圖。 〔符號說明〕 A s A L 一抗壞血酸 AA— 2G 2 —〇一α — D —單吡喃糖基一L 一抗壞 血酸 6 — Bu ty — AA-2G 6 — 〇一丁烯一 2 — 〇 一 α - D —單吡喃糖基一 L —抗壞血酸 6-Hexa-AA — 2G 2 — 〇一a — D — 單 口比 喃糖基- 6-0 —己醯基—L —抗壞血懷 6-0c t a-AA-2G 2 — ◦一 α — D — 單吼 喃糖基—6 - 〇 -辛醯基一 L 一抗壞血酸 6—Deca—AA—2G 6 —〇一癸醯基一2 — 〇一 α — D —單吡喃糖基一 L —抗壞血酸 _ 6 — Dode— AA-2G 6 —〇一月桂醯基一 2 -〇一a — D —單吡喃糖基一 L —抗壞血酸 (請先閱讀背面之注意事項再頊艿本页)

本纸張尺度適用中國國家標準（CNS ) /\4規格（210X 297公兑） -49-

Claims (1)

1. 々、申請專利範圍 本年〶1 ___ ______J 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 … 第87 1 14225號專利申請案 :中文申請專利範圍修正本 民國92年5月8日修正 1 . 一種糖基- L -抗壞血酸之醯基化衍生物，其特 徵爲糖基- L -抗壞血酸中的l -抗壞血酸殘基之第6位 羥基經醯基化，且該醯基（R C〇-）的取代基R爲具有 碳數2〜1 9的直鏈或支鏈之烷基油溶性者。 2 ·如申請專利範圍第1項之醯基化衍生物，其中糖 基- L -抗壞血酸係爲2 -吡喃糖基- L -抗壞血酸或2 -吡喃半乳糖基- L -抗壞血酸者。 3 ·如申請專利範圍第1項或第2項之醯基化衍生物 ，其中醯基化衍生物爲6 —〇一丁醯基一 2 —〇一 a — D —單吡喃糖基一 L 一抗壞血酸，2 —〇—α — D —單吡喃 糖基—6 -〇一己醯基一 L —抗壞血酸，2 — ◦ — a — D 一單吡喃糖基一 6 — 0 —辛醯基—L 一抗壞血酸，6 -〇 一癸醯基一 2 —〇—a — D -單吡喃糖基一 L —抗壞血酸 或6 — ◦—月桂醯基一2 —〇一α — D —單吡喃糖基一 L -抗壞血酸者。 4 . 一種糖基- L -抗壞血酸的醯基化衍生物之製造 方法，其特徵爲在觸媒存在下或不存在下，使糖基- L -抗壞血酸與選自酸、酸鹵化物、酸酐以及酸酯的醯基化劑 於非水系下，且對於1莫耳糖基- L -抗壞血酸而言3莫 耳以下的醯基化劑下進行反應，使糖基- L -抗壞血酸中 L -抗壞血酸殘基之第6位羥基上，鍵結取代基R爲具有 --------裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 、1Τ 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） 542829 A8 B8 C8 D8 六、申請專利範圍 碳數2〜1 9的直鏈或支鏈之烷基的醯基（RC〇一）者 〇 5 .如申請專利範圍第4項之醯基化衍生物之製造方 法，其中，醯基化劑爲低級脂肪酸或高級脂肪酸之無水物 者。 6 . —種食品，其特徵含有0 . 0 1% (w/w)以 上的如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之醯基化衍 生物所成者。 7 · —種化粧品，其特徵爲含有0 · 0 〇 5 % ( w / w )以上的如申請專利範圍第1項〜第3項中任一項之醯 基化衍生物所成者。 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂 ▼線_ 經濟部智慧財產局員工消費合作社印製 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） -2 -