UA129793C2

UA129793C2 - Антитіло до фактора згортання xi

Info

Publication number: UA129793C2
Application number: UAA201900311A
Authority: UA
Inventors: Чжу Чень; Кеннет П. Еллсворт; Кеннет П. ЭЛЛСВОРТ; Джеймс Мілліган; Джеймс Миллиган; Елізабет Олдхем; Элизабет Олдхем; Дітмар Сейфферт; Дитмар СЕЙФФЕРТ; Вайшнаві Ганті; Вайшнави ГАНТИ; Мохаммад Табрізіфард; Мохаммад ТАБРИЗИФАРД; Б'янка Прінц; Бьянка ПРИНЦ
Original assignee: Мерк Шарп Енд Доум Елелсі; Мерк Шарп Энд Доум Элэлси; АДІМАБ, ЕлЕлСі; АДИМАБ, ЭлЭлСи
Priority date: 2016-06-14
Filing date: 2017-06-12
Publication date: 2025-08-06
Also published as: PE20190416A1; AR108717A1; CN109476758A; NZ786442A; US20200317811A1; NI201800134A; AU2020210233B2; IL263272B1; JP7277500B2; TN2018000417A1; CA3172367A1; KR20190018504A; IL263272A; KR102379580B1; AU2017286432B2; EP3469002A1; GEP20227382B; JP7022081B2; EA201892716A1; CA3025869C

Abstract

Винахід стосується антитіла, що зв'язується з доменом apple 3 фактора згортання XI (FXI) і таким чином інгібує активацію FXI і опосередковану фактором XIa активацію фактора IX. Також винахід стосується виділеної молекули нуклеїнової кислоти, композиції для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання, застосування антитіла для виготовлення лікарського засобу для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання, способу одержання антитіла, яке зв'язується з доменом apple 3 фактора згортання XI (FXI) і таким чином інгібує активацію FXI і опосередковану фактором XIa активацію фактора IX.

Description

Ця заявка заявляє пріоритет попередньої ||(аявки США Мо 62/349888, поданої 14 червня 2016 року), яка включена в даний документ за допомогою посилання в повному обсязі. (1) Галузь винаходу

Даний винахід стосується антитіл, які зв'язуються з доменом арріє З фактора згортання Хі (ЕХІ) людини і інгібують активацію ЕХІ фактором згортання ХіІІа, а також дію ЕХіа на фактор ІХ (РІХ). (2) Опис попереднього рівня техніки

Тромбоемболічні порушення, які включають і венозний, і артеріальний тромбоз, залишаються основною причиною захворюваності і смертності на Заході, незважаючи на наявність численного класу антикоагулянтів, таких як антагоністи вітаміну К (АВК), гепарини і прямі інгібітори тромбіну (Мей еї аї., Спеві, 2008, 133:2345-2565; Нам/кіп5, Рпаптасоїпегару, 2004, 24:625-6551. Ці лікарські засоби ефективні для зниження ризику тромбозу, але вони асоційовані з множиною обмежень. Наприклад, АВК (наприклад, варфарин) були основою для пероральної антикоагуляції, хоча керування терапією АВК ускладнене через значний ризик кровотечі, повільний початок і закінчення дії і множину харчових і лікарських взаємодій (НамКіп5, у цитованій роботі; Апзеїї .). еї аі., Спеві, 2008, 133:1605-1985). Пероральні антикоагулянти, що не є антагоністами вітаміну К (НПАК, у тому числі ривароксабан, апіксабан, едоксабан і дабігатран), демонструють щонайменше не меншу ефективність у порівнянні з варфарином, з меншими харчовими і лікарськими взаємодіями, і не вимагають моніторингу. Однак, НПАК усе ще підвищують ризик кровотечі, про що свідчать майже 1595 щорічних випадків клінічно значимих або незначимих кровотеч у реєстраційних дослідженнях з профілактики інсульту при фібриляції передсердь (Соппоїу еї аї., М. Епаді. У. Мей. 2009, 361:1139-1151; Раїеї! еї аї., М. Епаї.

У. Мей. 2011, 365:883-891; Сгапдег еї аї., М. Епої. У. Мей. 2011, 365:981-992; Сіцдііапо еї аї., М.

Епо!ї. У. Мед. 2013, 369:2093-2104). Це значною мірою пов'язано з тим фактом, що білки-мішені для НПАК (фактор згортання Ха (ЕХа) і тромбін) необхідні для нормального згортання (гемостазу). Таким чином, необхідна нова терапія з кращими профілями безпеки для профілактики і лікування тромботичних захворювань або порушень.

У класичній каскадній моделі (моделі водоспаду) згортання крові (фіг. ТА), згортання запускається або зовнішнім шляхом (активованим тканинним фактором (ТФ)) або внутрішнім о шляхом (контактна активація); і той, і інший приводять до загального шляху, який завершується утворенням тромбіну і фібрину (Ригіє 4 Ршигіє, СеїЇ, 1988, 53:505-518; Саїйапі 45 Кеппе, У. Тпготрб.

Наетовії. 2007, 5:1106-1112Ї. Зовнішній каскад запускається, коли ТФ, який присутній у субендотелії і атеросклеротичних бляшках, піддається дії крові, що тече, і утворює комплекс з фактором згортання Мііа (ЕМІа). Комплекс ТЕ-ЕМІа (комплекс зовнішньої тенази) потім запускає загальний шлях, тобто активацію ЕХ для утворення ЕХа, який у свою чергу перетворює протромбін у тромбін. Комплекс ТЕ-ЕМіІІа може також активувати фактор згортання ІХ (ГРІХ) для утворення БІХа. РіІХа у комплексі з фактором згортання МІ (ЕМІШа) (комплекс внутрішньої тенази) може також розщеплювати субстрат ЕХ. Внутрішній каскад запускається, коли утворюється ЕХіїа шляхом контактної активації з негативно зарядженими поверхнями (наприклад, колагеном і глікозаміногліканами) і поширюється утворення тромбіну шляхом послідовної активації ЕХІ, ГРІХ, ЕХ і протромбіну. Тромбін, як кінцева протеаза в каскаді згортання, може додатково додавати внесок в утворення ЕХіа шляхом прямої активації ЕХІ по механізму зворотного зв'язку. Тромбоцити, ще один важливий компонент згортання в цільній крові, можуть бути активовані тромбіном і можуть потім також підтримувати утворення ЕхХіа. ЕХІ -залежне поширення утворення тромбіну може непрямим чином регулювати фібриноліз шляхом активації активованого тромбіном інгібітору фібринолізу (АТІФ). ЕХІ, таким чином, взаємодіє з декількома компонентами в системі гемостазу і відіграє основну роль у згортанні крові і тромбозі

ІСайапі 4 Кеппе, у цитованій роботі; Етпвієу еї аї!., Віоса, 2010, 115:2569-2577).

Фактор згортання ХІ (ЕХІ) являє собою димер, що складається з ідентичних субодиниць по 80 КДа, і кожна субодиниця, починаючи з М-кінця, складається з чотирьох доменів арріє (АТ, Аг,

АЗ і А4) і каталітичного домену (див. фіг. 18). ЕХІ являє собою зимоген, який циркулює в комплексі з високомолекулярним кіногеном (ВК). ВК зв'язується з доменом А2 в ЕХІ і являє собою фізіологічний кофактор ЕХіІІа для активації ЕХІ в ЕХіа. Інші домени арріє в ЕХІ також опосередковують важливі фізіологічні функції. Наприклад, РІХ-зв'язувальна зовнішня ділянка розташована в АЗ, у той час як ділянка зв'язування ЕХіїа розташована в А4. Залишки, які важливі для димеризації ЕХІ, також розташовані в А4 (ЕІпвіеєу єї аї., у цитованій роботіЇ.

В останні роки декілька напрямків робіт продемонстрували, що ЕХІ відіграє основну роль у патологічному процесі формування тромбу з відносно невеликим внеском у гемостаз і, таким чином, являє собою перспективну мішень при тромбозі. Ключові дані, що підтримують цю 60 думку, узагальнені далі: (1) у фазі ІІ дослідження антисмисловий олігонуклеотид (АБО) для ЕХІ від Іопіз Рпаптасешісвз Іпс. (ВиМПег еї аїЇ., М. Еподі. У. Мей. 2015, 372:232-240)Ї, АБО для ЕХІ викликає значне зниження венозної тромбоемболії (ВТЕ) з тенденцією до меншої кількості кровотеч у порівнянні з еноксапарином у пацієнтів, які піддалися повній артропластиці коліна; (2) дослідження генетики і епідеміології людини (Оида еї аї., Хетіп. Тпготбр. Нетові. 2013; Спеп еї аїІ.,, Огид. Оівсом. Тодау, 2014; Кеу, НетайІоду Ат. 5ос. Нетаїйо!. Едис. 2014, Ргодгат 2014:66-70| указують, що важка недостатність ЕХІ (гемофілія С) пов'язана зі зниженим ризиком ішемічного інсульту і тромбозу глибоких вен; навпаки, підвищені рівні ЕХІ асоційовані з більш високим ризиком ВТЕ і ішемічного інсульту; і (3) цілий ряд напрямків преклінічних досліджень продемонстрував, що інгібування або втрата функції ЕХіа опосередковує значний захист від тромбів без порушення гемостазу |СПпеп еї аїЇ., у цитованій роботі|ї. Слід зазначити, що моноклональні антитіла 14Е11 і ТАЄ здійснюють значне зменшення тромбів у моделі тромбозу з артеріовенозним шунтом у бабуїна (патент США Мо 8388959; патент США Мо 58236316; ТисКег еї а!., Віоса, 2009, 113:936-944; Спепод еї аї., Віоса, 2010, 116:3981-3989). Крім того, 14Е11 (оскільки воно перехресно реагує з мишачим ЕХІ) забезпечувало захист в експериментальній моделі гострого ішемічного інсульту у мишей | ецпод еї аї., Тгап5і. ЗігоКе Кевз. 2012, 3:381-389)|.

Також були описані додаткові мАТ, націлені на ЕХІ, у доклінічних моделях для валідації ЕХІ як антитромботичної мішені з мінімальним ризиком кровотечі (мап МопНоогі еї аї., ТПготрб.

Наєтозі. 2013, 110; ТаКапавзнпі егаї., Тиготб. Кез. 2010, 125:464-470: мап Мопбсотгі РИ. О. Тпевів,

Опімегзпйу ої Атвіегдат, Атвіегаат, МеїПпегіапа5, 14 Мометбрег 2014). Інгібування ЕХІ, таким чином, являє собою перспективну стратегію для нової антитромботичної терапії з поліпшеним профілем "користь-ризик" у порівнянні з існуючими стандартами лікування антикоагулянтами.

На даний час існує велика незадоволена медична потреба в антитромботичній терапії для пацієнтів з важкою або термінальною стадією ниркової недостатності (ТОНН). Приблизно 650000 пацієнтів у США мають важку або термінальну СНН, і ці пацієнти страждають від надзвичайно високої зустрічальності тромботичних і тромбоемболічних ускладнень (інфаркту міокарда, інсульту/транзиторної ішемічної атаки, захворювання периферичних артерій (РАВ), порушення судинного доступу). Пацієнти з ТОНН також з більшою ймовірністю мають кровотечі, ніж загальна популяція. Оскільки пацієнтам з ТОНН звичайно не призначають антикоагуляцію якого-небудь типу (через ризик кровотеч і відсутність даних для пероральних коагулянтів, що не о є антагоністами вітаміну К (НПАК), при ТОНН), існує необхідність в антитромботичній терапії, яка має прийнятний профіль "користь-ризик" у цих пацієнтів.

Даний винахід стосується антитіл людини, здатних вибірково зв'язуватися з фактором згортання Хі (антитіла до ЕХІ) і інгібувати згортання крові і асоційований з ним тромбоз, переважно без порушення гемостазу. Композиції включають антитіла до фактора згортання ХІ, здатні зв'язуватися з визначеним епітопом домену арріе З (АЗ) фактора згортання ХІ. Ці антитіла демонструють нейтралізуючу активність шляхом інгібування перетворення зимогенової форми ЕХІ у його активовану форму, ЕХіа, під дією ЕХіІІа, і інгібування ЕХіІа-опосередкованої активації ГРІХ. Антитіла придатні для інгібування ЕХІ, що може мати клінічно значимий антитромботичний ефект зі зниженим ризиком кровотеч, і, таким чином, можуть мати розширений терапевтичний індекс у порівнянні з інгібуванням факторів згортання, розташованих у каскаді нижче, таких як ЕХа і тромбін. Таким чином, ці антитіла забезпечують терапевтичний підхід для профілактики тромбоемболічних ускладнень, наприклад профілактики інсульту при фібриляції передсердь (РАБ).

Одна необслуговувана когорта з ризиком судинного тромбозу, яка може одержати користь від інгібування ЕХІ, являє собою популяцію з важкою і термінальною стадією ниркової недостатності (ТОНН), у якої, як правило, не використовують пероральні антикоагулянти, що не є антагоністами вітаміну К (НПАК), через причини, пов'язані з кровотечею, що привело до відсутності досвіду клінічних досліджень. Антитіла в даному документі забезпечують нову антикоагулянтну терапію для профілактики тромботичних ускладнень у пацієнтів з ТОНН.

Антитіла в даному документі можуть забезпечити клінічно значиму антитромботичну ефективність у сполученні з прийнятним ризиком кровотеч у пацієнтів з ТОНН.

Крім ТОНН і 5РАБЕ, інгібування ЕХІ також може бути показане додатковим сегментам пацієнтів з високим ризиком тромбозу. Вони включають: 1) профілактику венозної тромбоемболії (ВТЕ) при ортопедичній хірургії і/або вторинну профілактику ВТЕ; 2) зниження повторної васкуляризації і/або зменшення серйозних небажаних ускладнень у кінцівках (МАГ Е) при атеросклерозі периферичних артерій (АПА); 3) ад'ювантну терапію при гострому коронарному синдромі (ГКС).

Даний винахід стосується антитіла або його антиген зв'язувального фрагмента, що містить щонайменше шість областей, що визначають комплементарність (СОК), з антитіла до ЕХІ з 60 сімейства сЕХІ-18623Зр, сімейства сЕХІ-18611р або сімейства «ЕХІ-18611 або щонайменше шість областей, що визначають комплементарність (СОК), з антитіла до ЕХІ з сімейства сЕХІ- 18623р, сімейства с«ЕХІ-18611р або сімейства сЕХІ-18611, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, де антитіло з сімейства сЕХІ-18623 містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 28 або 29, і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 30; антитіло з сімейства сЕХІ-18611р містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЗЕО ІО МО: 21 або 22, і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 25; і антитіло з сімейства сЕХІ-18611 містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 23 або 24, варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 25. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, шість СОК включають або містять СОКІ, СОК2 ії СОКЗ важкого ланцюга антитіла до ЕХІ з сімейства сЕХІ-18623Зр, сімейства сЕХІ-18611р або сімейства сЕХІ-18611 і СОКІ, СОМК2 і СОКЗ легкого ланцюга антитіла з сімейства сЕХІ-1862З3р, сімейства сЕХІ-18611р або сімейства сЕХІ-18611, де антитіло з сімейства сЕХІ-118623 містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 28 або 29, і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5БЕО ІО МО: 30; антитіло з сімейства сЕХІ-18611р містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 21 або 22, і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 25; і антитіло з сімейства с«ЕХІ-18611 містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 23 або 24, і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 25. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. о) У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, вибраною з групи амінокислотних послідовностей, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 21, 22, 23 і 24; і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 25; де каркас варіабельної області важкого ланцюга може містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і каркас варіабельної області легкого ланцюга може містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, вибраною з групи амінокислотних послідовностей, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 21, 22, 23 і 24; і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 25.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, вибраною з групи амінокислотних послідовностей, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 28 і 29; і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 30; де каркас варіабельної області важкого ланцюга може містити 1,2, 3,4,5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і каркас варіабельної області легкого ланцюга може містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить варіабельну область важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, вибраною з групи амінокислотних послідовностей, що складається з 5ЕО ІЮ МО: 28 і 2 9; і варіабельну область легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в

ЗЕО ІЮ МО: 30.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу ЇдС1, Ід52, ДОЗ або Ідб4 людини. У додаткових аспектах, константний домен може містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення. У конкретних аспектах, константний домен може містити або не 60 містити С-кінцевий лізин.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу ЇД61 або Ідб4 людини. У додатковому аспекті, константний домен важкого ланцюга належить до ізотипу Ідс4 і додатково включає заміну залишку серину в положенні 228 (нумерація по ЕО) проліном, що відповідає положенню 108 5ЕО ІЮО МО: 16 або 17 (серин у положенні 108).

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІО МО: 16, 17, 18 або 19.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга типу каппа або лямбда людини.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІЮО МО: 20.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, вибраною з групи амінокислотних послідовностей, що складається з БЕО ІЮО МО: 33, 35, 37, 39, 45, 47, 49, 51, 57, 59, 61, 63, 69, 71, 7З і 75; і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в

ЗЕО ІЮО МО: 26.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, вибраною з групи амінокислотних послідовностей, що складається з 5ЕО ІЮО МО: 41, 43, 53, 55, 65,67, 77 і 79; і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антиген зв'язувального фрагмента, що містить (а) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5БЕО ІО МО: 28, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 30; (Б) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 29, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО І МО: 30; (с) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 21, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 25; (а) варіабельний о) домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5БО ІЮО МО: 22, |і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 25; (є) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО

ІО МО: 23, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 25, або (І) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5БЕО ІЮО МО: 24, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 25.

У додаткових варіантах здійснення антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У конкретних варіантах здійснення варіабельні області важкого і легкого ланцюга можуть містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних варіантах здійснення константні домени важкого і легкого ланцюга можуть містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення. У конкретних аспектах, константний домен може містити або не містити С-кінцевий лізин.

У конкретних варіантах здійснення варіабельні області важкого і легкого ланцюга можуть містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і константні домени важкого і легкого ланцюга можуть містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення. У конкретних аспектах, константний домен може містити або не містити С-кінцевий лізин.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло додатково містить константний домен важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО

ІО МО: 16, 17, 18 або 19, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло додатково містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО

ІО МО: 20, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У додатковому аспекті або варіанті здійснення винаходу, антитіло або антигензв'язувальний фрагмент містить (а) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, бо показаною в 5БЕО ІЮО МО: 28, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною

А послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 30; (Б) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 29, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 30; (с) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 21, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБЕО ІЮО МО: 25; (4) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 22, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ

МО: 25; (є) варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5БЕО ІО МО: 23, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 25; (ЇЇ варіабельний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 24, і варіабельний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 25; (9) варіант (а), (Б), (с), (а), (є) або (І), де каркас варіабельної області важкого ланцюга містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучень; або (п) варіант (а), (Б), (с), (9), (є), () або (д), де каркас варіабельної області легкого ланцюга містить 1, 2, 3,4,5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучень.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить (а) важкий ланцюг (НС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 1, НО-СОКЗ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЗЕО ІЮО МО: 3; (Б) важкий ланцюг (НО) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБО І МО: 1, НО-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ

МО: 4; або (с) важкий ланцюг (НС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-

СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 8, НСО-СОКІ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 9, і НО-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, о) показаною в 5ЕО ОО МО: 10. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу ЇдС1, Ід52, ДОЗ або Ідб4 людини. У додаткових аспектах, константний домен може містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, у порівнянні з амінокислотною послідовністю нативного константного домену важкого ланцюга для ізотипу Їдс1, Ідс2, ІдСЗ або Ідб4 людини. У конкретних аспектах, константний домен може містити або не містити С-кінцевий лізин.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу ЇД61 або ІдДб4 людини. У додатковому аспекті, константний домен важкого ланцюга належить до ізотипу Ідс4 і додатково включає заміну залишку серину в положенні 228 (нумерація по ЕМ) проліном, що відповідає положенню 108 5ЕО ІЮО МО 16 або 17 (серин у положенні 108).

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга Ідсш4, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 16 або 17. У додаткових аспектах, константний домен може містити 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ІдС1, що містить амінокислотну послідовність, показану в 560 ІЮ МО: 18 або 19. У додаткових аспектах, константний домен може містити 1,2, 3,4,5,6,7, 8,9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що містить: (а) легкий ланцюг (С) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (1С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБО ІО МО: 5, 10-СО0К2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: б, ії ЇС0-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 7; або (Б) легкий ланцюг (С) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний 60 домен містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (1С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБЕО ІЮ МО: 11, 0-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 12, і Ї1С0-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ОО МО: 13. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, легкий ланцюг (ІС) містить легкий ланцюг каппа людини або легкий ланцюг лямбда людини або їх варіант, що містить 1, 2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в 560 ІЮО МО: 20.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга Ідсш4, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 16 або 17, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ІдС1, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 18 або 19, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язуються з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що містить: (а) важкий ланцюг (НС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 1, НО-СОК2 з амінокислотною о) послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 2, і НО-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 3; і (Б) легкий ланцюг (С) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (1С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБО ІО МО: 5, 10-СО0К2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: б, ії ЇС0-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ОО МО: 7. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, легкий ланцюг (ІС) містить легкий ланцюг каппа людини або легкий ланцюг лямбда людини або їх варіант, що містить 1, 2, 3,4, 5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮО МО: 20.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу Ідс1, Ідо2, ДЗ або Ідс4 або його варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, у порівнянні з амінокислотною послідовністю нативного ізотипу Їдс1, Ідс2, ІДдСЗ або Ідс4, де антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додаткових аспектах, константний домен може містити або не містити С-кінцевий лізин.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу Їдс1 або Ідс4 людини або його варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додатковому аспекті, константний домен важкого ланцюга належить до ізотипу 954 і додатково включає заміну залишку серину в положенні 22 8 (нумерація по Е)О) проліном, що відповідає положенню 108 60 ЗЕО ІЮ МО: 16 або 17 (серин у положенні 108).

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга Ідсш4, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 16 або 17, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ІдС1, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 18 або 19, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антиген зв'язувального фрагмента, що містить: (а) важкий ланцюг (НС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 1, НО-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 2, і НО-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 4; і (Б) легкий ланцюг (С) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (1С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБО ІО МО: 5, 10-СО0К2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: б, ії ЇС0-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО І МО: 7. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, легкий ланцюг містить легкий ланцюг каппа людини або легкий ланцюг лямбда людини або їх варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антиген о зв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 20.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу Їдс1 або Ідс4 людини або його варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додатковому аспекті, константний домен важкого ланцюга належить до ізотипу ЇД054 і додатково включає заміну залишку серину в положенні 228 (нумерація по ЕО) проліном, що відповідає положенню 108 5ЕО ІО МО: 16 або 17 (серин у положенні 108).

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ІдС1, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮО МО: 18 або 19, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану 60 фактором Хіа активацію фактора ІХ.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що містить: (а) важкий ланцюг (НС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 8, НО-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 9, і НО-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 10; ї (Б) легкий ланцюг (С) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (1С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБЕО ІЮ МО: 11, 0-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 12, і Ї1С0-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ОО МО: 13. У додаткових варіантах здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, легкий ланцюг містить легкий ланцюг каппа людини або легкий ланцюг лямбда людини або їх варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в 560 ІЮО МО: 20.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу Ідс1, Ідо2, ДЗ або Ідс4 або його варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, у порівнянні з амінокислотною послідовністю нативного ізотипу Їдс1, Ідс2, ІДдСЗ або Ідс4, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додаткових аспектах, константний домен може містити або не містити С-кінцевий лізин.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний о) домен важкого ланцюга ізотипу Їдс1 або Ідс4 людини або його варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ. У додатковому аспекті, константний домен важкого ланцюга належить до ізотипу ЇД054 і додатково включає заміну залишку серину в положенні 228 (нумерація по Е)У) проліном, що відповідає положенню 108 5ЕО ІО МО: 16 або 17 (серин у положенні 108).

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен важкого ланцюга ІдС1, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮ МО: 18 або 19, або її варіант, що містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, даний винахід стосується антитіла, що містить: (а) важкий ланцюг (НС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить (ї) каркас НС і область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 8, НО-

СОН з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 9, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 10; (ії) каркас НС і область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЗЕО ІЮ МО: 1, НС-СОР2 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 3; (ії) каркас НС і область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 1, НО-СОКЗ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 60 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 4; (ім) варіант (1), (ії) або

(її, де щонайменше одна з НО-СОКІ1, НСО-СОК2 або НО-СОМКЗ містить 1, 2 або З заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення; або (м) варіант (і), (ії), (ії) або (ім), де каркас НС містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення; (Б) легкий ланцюг (ІС) з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить (ї) каркас І С і легкий ланцюг, що містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 11, | С-

СОБ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБЕО ІЮ МО: 12, і ГС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 13; (ії) каркас І С і область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (ІС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 5, І С-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: б, і І С-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 7; (ії) варіант (і) або (Її), де щонайменше одна з ЇС-СОМК1, І С-СОК2 або І С-СОКЗ містить 1, 2 або З заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення; або (ім) варіант (Її), (ії) або (ії), де каркас І С містить 1, 2, 3,4,5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення; або (с) НС з (а) і

ЇС з (Б); де антитіло зв'язуються з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло за п. 18, де константний домен НС містить амінокислотну послідовність, показану в 5ХЕО ІО МО: 16, 17, 18 або 19.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло за п. 18 або 19, де константний домен Г/ С містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІО МО: 20.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 33, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 35, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 45, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26. о) Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 47, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 49, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 51, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 59, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 61, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 63, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 69, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 71, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 73, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 75, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 26.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 39, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 41, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 43, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 53, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 55, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 57, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 65, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 67, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 69, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 77, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 79, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що перехресно блокує зв'язування або конкурує за зв'язування з антитілом, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 33, 35, 37, 45, 47, 49, 51, 59, 61, 63, 69, 71, 73 або 75, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ

МО: 26; або антитілом, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в

ЗЕО ІЮО МО: 39, 41, 43, 53, 55, 57, 65, 67, 69, 77 або 79, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 31, за умови, що антитіло або антигензв'язувальний фрагмент не містить амінокислотні послідовності миші або щура.

У додатковому варіанті здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент не містить амінокислотні послідовності, що не належать людині.

У додатковому варіанті здійснення антитіло містить (ї) константний домен ЇдО1 людини або його варіант, або його модифіковане похідне, або (ії) константний домен Ід54 людини або його варіант, або його модифіковане похідне.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідс1 або Ідо4 являє собою варіант, який містить щонайменше 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідб4 являє собою варіант, який містить щонайменше заміну серину в положенні 228 (нумерація по Е)) або положенні 108, як показано в даному документі, залишком проліну.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідс1 або Ідс4 являє собою варіант, у 60 якому щонайменше відсутній лізин на С-кінці.

У додатковому варіанті здійснення антитіло або антигензв'язувальний фрагмент містить послідовності варіабельного домену, що містять каркас, характерний для антитіл людини.

МО: 2 6; або антитілом, що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в

ЗЕО ІЮО МО: 39, 41, 43, 53, 55, 57, 65, 67, 69, 77 або 79, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 31.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідс1 або Ідс4 являє собою варіант, у якому щонайменше відсутній лізин на С-кінці.

У додатковому варіанті здійснення антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент містить послідовності варіабельного домену, що містять каркас, характерний для антитіл людини.

Даний винахід додатково стосується антитіла або антиген зв'язувального фрагмента, що зв'язується з епітопом на факторі згортання ХІ (ЕХІ), що містить амінокислотну послідовність

ХАТКОРЕРБІ ЕНКМІСІ. (5ЕО ІО МО: 82) і амінокислотну послідовність НТОТОТРТАІТКІ (5ЕО 10

МО: 83), за умови, що антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент не містить амінокислотні послідовності миші або щура. У конкретних варіантах здійснення зв'язування з епітопом визначають шляхом мас-спектрометрії воднево-дейтерієвого обміну.

У додатковому варіанті здійснення антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент не містить амінокислотні послідовності, що не належать людині.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідс1 або Ідо4 являє собою варіант, який містить щонайменше 1, 2, З або 4 заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

ХАТКОЕРБІ ЕНКМІСІ. (5ЕО ІО МО: 82) і амінокислотну послідовність НТОТОТРТКІТКІ. (5ЕО ІЮ

МО: 83), за умови, що антитіло містить ї) константний домен ІЇдС1 людини або його варіант, або його модифіковане похідне, або (ії) константний домен Ідс4 людини або його варіант, або його модифіковане похідне. У конкретних варіантах здійснення зв'язування з епітопом визначають шляхом мас-спектрометрії воднево-дейтерієвого обміну.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідс1 або Ідо4 являє собою варіант, який містить щонайменше 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або бо їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується виділеної молекули нуклеїнової кислоти, кодуючої варіабельний домен легкого ланцюга або варіабельний домен важкого ланцюга будь-якого з зазначених вище антитіл або антигензв'язувальних фрагментів.

Даний винахід додатково стосується гуманізованого антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що зв'язується з епітопом на факторі згортання ХІ (ЕХІ), що містить амінокислотну послідовність УАТКОЕРБІЕНКМІСІЇ (5БО 10 МО: 82) і амінокислотну послідовність

НТОТОТРТНАКІТКІ (5ЕО ІО МО: 83), за умови, що антитіло містить ї) константний домен Ідс1 людини або його варіант, або його модифіковане похідне, або (ії) константний домен Ідсі4 людини або його варіант, або його модифіковане похідне. У конкретних варіантах здійснення зв'язування з епітопом визначають шляхом мас-спектрометрії воднево-дейтерієвого обміну.

У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідб4 являє собою варіант, який містить щонайменше заміну серину в положенні 228 (нумерація по Е)) або положенні 108, як показано в даному документі, залишком проліну. о У додатковому варіанті здійснення константний домен Ідс1 або Ідс4 являє собою варіант, у якому щонайменше відсутній лізин на С-кінці.

Даний винахід додатково стосується композиції яка містить антитіло або антигензв'язувальний фрагмент будь-якого з зазначених вище антитіл або антигензв'язувальних фрагментів і фармацевтично прийнятний носій або розріджувач.

Даний винахід додатково стосується способу лікування тромбоемболічного порушення або захворювання у індивідуума, який включає введення індивідууму ефективної кількості будь- якого антитіла або антигензв'язувального фрагмента з зазначених вище антитіл або антигензв'язувальних фрагментів.

Даний винахід додатково стосується способу лікування тромбоемболічного порушення або захворювання у індивідуума, який включає введення потребуючому цього індивідууму ефективної кількості будь-якого антитіла або антигензв'язувального фрагмента з зазначених вище антитіл або антигензв'язувальних фрагментів.

Даний винахід додатково стосується застосування будь-якого антитіла з зазначених вище антитіл або антигензв'язувальних фрагментів для одержання лікарського засобу для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання.

Даний винахід додатково стосується будь-якого антитіла з зазначених вище антитіл або антигензв'язувальних фрагментів для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання.

Даний винахід додатково стосується способу одержання антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що містить (ї) важкий ланцюг з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить важкий ланцюг, що містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЗЕО ІЮ МО: 1, НС-СОР2 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮ МО: З або 4; і (її) легкий ланцюг з бо константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (ІС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 5, І С-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: б, 1 С-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 7, способу, який включає створення клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу важкий ланцюг, і молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу легкий ланцюг; і культивування клітини-хазяїна в умовах і протягом часу, достатніх для одержання антитіла або антигензв'язувального фрагмента.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу Їдс1, Ідс2, ІдоЗ або Ідсаі.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу антитіло містить константний домен важкого ланцюга ізотипу Ідсаі.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу антитіло містить константний домен важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІЮО МО: 16, 17, 18 або 19.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, легкий ланцюг містить легкий ланцюг каппа людини або легкий ланцюг лямбда людини.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, клітина-хазяїн являє собою клітину яєчника китайського хом'яка або клітину 293 ембріональної нирки людини.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, клітина-хазяїн являє собою клітину дріжджів або ниткоподібного гриба.

Даний винахід додатково стосується способу одержання антитіла або антигензв'язувального фрагмента, що містить (ї) важкий ланцюг з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить важкий ланцюг, що містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЗЕО ІЮ МО: 1, НС-СОР2 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮ МО: З або 4; і (її) легкий ланцюг з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить область 1, що о визначає комплементарність, легкого ланцюга (ІС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 5, І С-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: б, 1 С-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 7, способу, який включає створення клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу важкий ланцюг, і молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу легкий ланцюг; і культивування клітини-хазяїна в умовах і протягом часу, достатніх для одержання антитіла або антигензв'язувального фрагмента.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу антитіло містить константний домен важкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІО МО: 16, 17, 18 або 19.

У додаткових аспектах або варіантах здійснення винаходу, антитіло містить константний домен легкого ланцюга, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІО МО: 20.

Спосіб одержання антитіла або антиген зв'язувального фрагмента, що містить (Її) варіабельний домен важкого ланцюга, що містить область 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 1, НСО-

СОН з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 2, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: З або 4, або НСО-СОК! з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 8, НО-СОКЗ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 9, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 10; і (І) варіабельний домен легкого ланцюга, що містить область 1, що визначає комплементарність, легкого бо ланцюга ((С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 5, 1 С-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 6, і Ї0-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 7, або ГС-СОР1 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 11, І С-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 12, ії ГО-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 13, причому спосіб включає: створення клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу важкий ланцюг, і молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу легкий ланцюг; і культивування клітини-хазяїна в умовах і протягом часу, достатніх для одержання антитіла або антигензв'язувального фрагмента.

Даний винахід додатково стосується композиції, яка містить будь-яке з зазначених вище антитіл і фармацевтично прийнятний носій. У конкретних варіантах здійснення композиція містить суміш антитіл, що містять важкий ланцюг з С-кінцевим лізином, і антитіл, що містять важкий ланцюг без С-кінцевого лізину. У конкретних варіантах здійснення композиція містить антитіло, описуване в даному документі, де переважна форма антитіла містить важкий ланцюг з

С-кінцевим лізином. У конкретних варіантах здійснення композиція містить антитіло, описуване о в даному документі, де переважна форма антитіла містить важкий ланцюг без С-кінцевого лізину. У конкретних варіантах здійснення композиція містить антитіло, описуване в даному документі, де приблизно 100 95 антитіл у композиції містять важкий ланцюг без С-кінцевого лізину.

Визначення

Як застосовують у даному документі, "антитіло" стосується як імуноглобуліну повністю, включаючи форми, одержані рекомбінантним шляхом, так і включає будь-яку форму антитіла, яка демонструє бажану біологічну активність. Таким чином, він застосовується в самому широкому розумінні і конкретно включає, як необмежувальні приклади, моноклональні антитіла (у тому числі повнорозмірні моноклональні антитіла), поліклональні антитіла, поліспецифічні антитіла (наприклад, біспецифічні антитіла), гуманізовані, повністю людські антитіла, біпаратопні антитіла і химерні антитіла. "Батьківські антитіла" являють собою антитіла, одержані шляхом презентації антигену імунній системі перед модифікацією антитіл для заданого застосування, такою як гуманізація антитіла для застосування як терапевтичного антитіла для людини. "Антитіло" в одному з варіантів здійснення стосується глікопротеїну, що містить щонайменше два важкі (Н) ланцюги і два легкі (І) ланцюги, зв'язані дисульфідними зв'язками, або його антигензв'язувальної частини. Кожний важкий ланцюг складається з варіабельної області важкого ланцюга (скорочено позначеної в даному документі як УН) і константної області важкого ланцюга. У визначених природних антитілах Ідс, дО і ІЇДА константна область важкого ланцюга складається з трьох доменів, СНІ, СН2 ії СНЗ. У визначених природних антитілах, кожний легкий ланцюг складається з варіабельної області легкого ланцюга (скорочено позначеної в даному документі як МІ) і константної області легкого ланцюга. Константна область легкого ланцюга складається з одного домену, Сі. Області МН і МІ. можна додатково розділити на області гіперваріабельності, які називаються області, що визначають комплементарність (СОК), розділені більш консервативними областями, які називаються каркасні області (ЕК). Кожна УН і МІ. складається з трьох СОК і чотирьох ЕК, розташованих від амінокінця до карбоксикінця в наступному порядку: ЕК!, СОКІ, ЕК2, СОК2, ЕКЗ, СОКЗ, ЕКА.

Варіабельні області важких і легких ланцюгів містять зв'язувальний домен, який взаємодіє з антигеном. Константні області антитіл можуть опосередковувати зв'язування імуноглобуліну з тканинами або факторами хазяїна, включаючи різні клітини імунної системи (наприклад, ефекторні клітини) і перший компонент (Сід) класичної системи комплементу.

Як правило, основна структурна одиниця антитіла містить тетрамер. Кожний тетрамер включає дві ідентичні пари поліпептидних ланцюгів, кожна пара з одним "легким" (приблизно 25 кДа) і одним "важким" ланцюгом (приблизно 50-70 кДа). Амінокінцева частина кожного ланцюга включає варіабельну область розміром приблизно від 100 до 110 або більше амінокислот, початково відповідальних за розпізнавання антигену. Карбоксикінцева частина важкого ланцюга може визначати константну область, початково відповідальну за ефекторну функцію. Як правило, легкі ланцюги людини класифікують як легкі ланцюги каппа і лямбда. Крім того, важкі ланцюги людини, як правило, класифікують як мю, дельта, гамма, альфа, або епсилон, і визначають ізотип антитіла як І9М, дО, Ід, ІдА і ІДЕ, відповідно. Усередині легких і важких ланцюгів, варіабельні і константні області з'єднані областю ")" приблизно з 12 або більше амінокислот, і важкий ланцюг також включає область "ОО" приблизно ще з 10 амінокислот. Див., в (основному, Еипдатенпіа! Іттипоїіоду СП. 7 (Рашці МУ. ед., 2па ейд. Камеп Ргезв, М. У. (1989)|.

Важкий ланцюг антитіла може містити або не містити кінцевий лізин (К), або кінцеві гліцин і лізин (СК). Таким чином, у конкретних варіантах здійснення антитіла в даному документі, що містять амінокислотну послідовність константної області важкого ланцюга, показану в даному документі, яка не містить кінцевий лізин і закінчується залишком гліцину, додатково включають варіанти здійснення, у яких відсутній також кінцевий залишок гліцину. Це відбувається, оскільки кінцевий лізин і іноді гліцин і лізин разом відщеплюються під час експресії антитіла.

Як застосовують у даному документі, "антигензв'язувальний фрагмент" стосується фрагментів антитіл, тобто фрагментів антитіл, які зберігають здатність специфічно зв'язуватися з антигеном, з яким зв'язується повнорозмірне антитіло, наприклад фрагментів, які зберігають одну або більше областей СОК. Приклади фрагментів зв'язування антитіл, як необмежувальні приклади, включають фрагменти Раб, Раб, Е(аб)» і ЕРм; діатіла; молекули одноланцюжкових антитіл, наприклад 5сгЕУ; нанотіла і поліспецифічні антитіла, утворені з фрагментів антитіл.

Як застосовують у даному документі, "фрагмент Рар" складається з одного легкого ланцюга і СНІ і варіабельних областей одного важкого ланцюга. Важкий ланцюг молекули Бар не може формувати дисульфідний зв'язок з іншою молекулою важкого ланцюга. "Фрагмент Бар" може бути продуктом розщеплення антитіла папаїном.

Як застосовують у даному документі, "фрагмент Рар" містить один легкий ланцюг і частину або фрагмент одного важкого ланцюга, який містить домен МН і домен СНІ і також область між доменами СНІ і СНО, таким чином, що може бути утворений внутрішньоланцюжковий дисульфідний зв'язок між двома важкими ланцюгами двох фрагментів баб для формування молекули Е(аб')».

Як застосовують у даному документі, "фрагмент Е(аб)»" містить два легкі ланцюги і два важкі ланцюги, що включають домен УН і частину константної області між доменами СНІ і СН2, таким чином, що між двома важкими ланцюгами утворюється внутрішньоланцюжковий дисульфідний зв'язок. Фрагмент Е(ар), таким чином, складається з двох фрагментів Раб, які утримуються разом дисульфідним зв'язком між двома важкими ланцюгами. "Фрагмент Е(ар)" може бути продуктом розщеплення антитіла пепсином.

Як застосовують у даному документі, "область Гу" містить варіабельні області з важких і легких ланцюгів, але не містить константні області.

Ці ї інші потенційні конструкції (описані в Спап 5 Сапег (2010), Маї. Кеум. Іттипої. 10:3011. Ці фрагменти антитіл одержують з використанням загальноприйнятих способів, відомих фахівцям у даній галузі, і фрагменти відбирають по їх здатностях таким же чином, як і інтактні антитіла.

Антигензв'язувальні частини можна одержувати способами рекомбінантної ДНК або шляхом ферментативного або хімічного розщеплення інтактних імуноглобулінів.

Як застосовують у даному документі, область "Гу" містить два фрагменти важкого ланцюга, що включають домени СНІ і СН2 антитіла. Два фрагменти важкого ланцюга утримуються разом за допомогою двох або більше дисульфідних зв'язків і за допомогою гідрофобних взаємодій доменів СНЗ.

Як застосовують у даному документі, "діатіло" стосується малого фрагмента антитіл з двома антигензв'язувальними ділянками, при цьому фрагменти містять варіабельний домен важкого ланцюга (МН), з'єднаний з варіабельним доменом легкого ланцюга (МІ) в одному поліпептидному ланцюзі (МН-МІ. або МІ-МН). За допомогою лінкера, який занадто короткий для того, щоб дозволити спарювання між двома доменами на одному ланцюзі, домени примусово спарюються з комплементарними доменами на іншому ланцюзі і створюють дві антигензв'язувальні ділянки. Діатіла описані більш повно, наприклад, в (ЕР 404097; УМО 60 93/11161; їі Ноїїїдег еї аї. (1993), Ргос. Май. Асай. сі. ОБА, 90:6444-6448)|. Для огляду сконструйованих варіантів антитіл, в основному, див. (Ноїййдег апа Ниазоп (2005), Маї.

Віотесппої. 23:1126-11361,.

Як застосовують у даному документі, "біспецифічне антитіло" являє собою штучне гібридне антитіло з двома різними парами важкий/легкий ланцюг і, таким чином, з двома різними ділянками зв'язування. Наприклад, біспецифічне антитіло може містити першу пару важкий/легкий ланцюг з одним важким і одним легким ланцюгом з першого антитіла, що містять щонайменше шість СОК з антитіла «ЕХІ-13654р, сЕХІ-13716бр або сЕХІ-13716, або варіантів здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, разом з другою парою важкий/легкий ланцюг з одним важким і одним легким ланцюгом з другого антитіла зі специфічністю до антигену, що представляє інтерес, іншого, ніж ЕХІ. Біспецифічні антитіла можна одержувати рядом способів, включаючи злиття гібридом або зв'язування фрагментів Рар'. Див., наприклад, (Зоповіміаї єї а!. (1990), Сііп.

Ехр. Іттипої. 79:315-321, КовіеІпу еї аї. (1992), 9. Іттипої. 148:1547-1553). Крім того, біспецифічні антитіла можуть бути утворені як "діатіла" |Ноїїїдег еї аї. (1993), РМА5, О5А, 90:6444-6448)| або як "янусини" ПгашпескКег еї аї. (1991), ЕМВО 3. 10:3655-3659; і ТтапескКег єї а!. (1992), Іпї. 3. Сапсег Зиррі. 7:51-521.

Як застосовують у даному документі, "виділені" антитіла або їх антигензв'язувальні фрагменти щонайменше частково вільні від інших біологічних молекул з клітин або клітинних культур, у яких вони одержані. Такі біологічні молекули включають нуклеїнові кислоти, білки, ліпіди, вуглеводи або інший матеріал, такий як продукти розпаду клітин і середовище для вирощування. Виділене антитіло або антигензв'язувальний фрагмент можуть додатково бути щонайменше частково вільні від компонентів експресуючої системи, таких як біологічні молекули з клітини-хазяїна або середовище для її вирощування. Як правило, термін "виділені" не призначений для посилання на повну відсутність таких біологічних молекул або відсутність води, буферів або солей або компонентів фармацевтичного складу, який включає антитіла або фрагменти.

Як застосовують у даному документі, "моноклональне антитіло" стосується популяції по суті гомогенних антитіл, тобто молекул антитіл, що включають популяцію, ідентичну по амінокислотній послідовності, за винятком можливих природних мутацій, які можуть бути о присутні у незначних кількостях. Навпаки, препарати звичайних (поліклональних) антитіл, як правило, включають множину різних антитіл з різними амінокислотними послідовностями у варіабельних доменах, які часто специфічні до різних епітопів. Модифікатор "моноклональне" указує на ознаку антитіла як одержаного по суті з гомогенної популяції антитіл і не розглядається як вимога одержання антитіла якимось конкретним способом. Наприклад, моноклональні антитіла для використання відповідно до даного винаходу можна виробляти гібридомним способом, уперше (описаним КопПіег еї аїЇ. (1975), Маїиге, 256:495), або можна виробляти способами рекомбінантної ДНК |див., наприклад, патент США Мо 4816567). "Моноклональні антитіла" можна також виділяти з фагових бібліотек антитіл за допомогою способів, описаних в |Сіаскзоп еї а. (1991), Майкиге, 352:624-628; і Магкз еї аї. (1991), 9. Мої. Віої. 222:581-597, наприклад. Див. також Ргевзіа (2005), У. АПегду Сіїіп. Іттипої. 116:7311.

Як застосовують у даному документі, "химерне антитіло" являє собою антитіло з варіабельним доменом з першого антитіла і константним доменом з другого антитіла, де (Її) перше і друге антитіла з різних видів (патент США Мо 4816567; і Моіїтізоп еї аї. (1984), Ргос. Май).

Асайд. бсі. ОБА, 81:6851-6855)| або (її) перше і друге антитіла з різних ізотипів, наприклад варіабельний домен з антитіла ЇДС1 і константні домени з антитіла Ідс54, наприклад сЕХІ- 13465р-Ідс4 (5228Р). В одному з аспектів, варіабельні домени одержані з антитіла людини ("батьківське антитіло"), а послідовності константного домену одержані з антитіла, що не належить людині (наприклад, від миші, щура, собаки, мавпи, горили, коня). В іншому аспекті варіабельні домени одержані з антитіла, що не належить людині ("батьківське антитіло") (наприклад, від миші, щура, собаки, мавпи, горили, коня), а послідовності константного домену одержані з антитіла людини. У додатковому аспекті, варіабельні домени одержані з антитіла людини ІдС1 ("батьківське антитіло"), а послідовності константного домену одержані з антитіла людини Ід.

Як застосовують у даному документі, "гуманізоване антитіло" стосується форм антитіл, які містять послідовності з людських антитіл і антитіл, що не належать людині (наприклад, мишачих, щурячих). В основному, гуманізоване антитіло буде містити всі, щонайменше з одного і, як правило, двох, варіабельні домени, у яких гіперваріабельні петлі відповідають петлям імуноглобуліну, що не належить людині, і всі або по суті всі каркасні області (ЕК) є послідовностями імуноглобуліну людини. Гуманізоване антитіло може необов'язково містити 60 щонайменше частину константної області імуноглобуліну людини (Ес).

Як застосовують у даному документі, "повністю людське антитіло" стосується антитіла, яке містить амінокислотні послідовності імуноглобуліну людини або їх варіантні послідовності, які містять мутації, введені рекомбінантним шляхом, для створення повністю людського антитіла з модифікованою функцією або ефективністю, у порівнянні з антитілом, у якому відсутні зазначені мутації. Повністю людське антитіло не містить амінокислотних послідовностей імуноглобуліну, що не належать людині, наприклад константні домени і варіабельні домени, включаючи СОК, містять людські послідовності крім тих, що одержані з вищеописаних мутацій. Повністю людське антитіло може включати амінокислотні послідовності антитіл або імуноглобулінів, одержаних з бібліотеки повністю людських антитіл, при цьому різноманітність у бібліотеці одержують іп 5іїсо

Їдив., наприклад, патент США Мо 8877688 або 8691730). Повністю людське антитіло включає такі антитіла, вироблені в організмі, що не належить людині, наприклад повністю людське антитіло може містити мишачі вуглеводні ланцюги, якщо виробляється мишею, у мишачій клітині або в гібридомі, яка одержана з клітини миші. Аналогічно, "антитіло миші або мишаче антитіло" стосується антитіла, яке містить тільки послідовності імуноглобуліну миші.

Альтернативно, повністю людське антитіло може містити щурячі вуглеводні ланцюги, якщо виробляється щуром, у клітинах щура або в гібридомі, яка одержана з клітин щура. Аналогічно, "щуряче антитіло" стосується антитіла, яке містить тільки послідовності імуноглобуліну щура.

Як застосовують у даному документі, "амінокислотні послідовності, що не належать людині" відносно антитіл або імуноглобулінів стосується амінокислотної послідовності, яка характерна для амінокислотної послідовності ссавця, що не належить до людини. Термін не включає амінокислотні послідовності антитіл або імуноглобулінів, одержаних з бібліотеки повністю людських антитіл, при цьому різноманітність у бібліотеці одержують іп віїїсо Ідив., наприклад, патент США Мо 8877688 або 86917301.

Як застосовують у даному документі, "ефекторні функції" стосується тих видів біологічної активності, які пов'язані з Ес-областю антитіла, які варіюють залежно від ізотипу антитіла.

Приклади ефекторних функцій антитіл включають: зв'язування Сід і обумовлену комплементом цитотоксичність (СОС), зв'язування з Ес-рецептором, антитілозалежну клітинну цитотоксичність (АОСС), фагоцитоз, негативну регуляцію рецепторів клітинної поверхні (наприклад, В-клітинного рецептора) і активацію В-клітин. о Варіабельні області кожної пари легкий/важкий ланцюг формують ділянку зв'язування антитіла. Таким чином, в основному, інтактне антитіло має дві ділянки зв'язування. За винятком біфункціональних або біспецифічних антитіл, дві ділянки зв'язування, як правило, однакові.

Як правило, варіабельні домени і важких, і легких ланцюгів містять три гіперваріабельні області, які також називаються області, що визначають комплементарність (СОК), і розташовані усередині відносно консервативних каркасних областей (ЕК). СО, як правило, вирівняні каркасними областями, забезпечуючи зв'язування зі специфічним епітопом. Як правило, від М- кінця до С-кінця, варіабельні домени легких і важких ланцюгів містять ЕК!, СОМКІ1, ЕК2, СОК2,

ЕКЗ, СОКЗ ї ЕК4. Віднесення амінокислот до кожного домену відбувається, як правило, відповідно до визначень із |Зедоепсез ої Ргоївіп5 ої Іттипо|одісаї! Іпіегеві, Кабаї еї а!.; Майопаї

Іпзійщез ої Неацй, Веїпезаа, Ма.; Бій ей.; МІН Рибі. Мо. 91-3242 (1991); Кабаї (1978), Аду. Ргої.

Спет. 32:1-75; Кабаї еї а!. (1977), 9. ВіоЇ. Спет. 252:6609-6616; Споїціа еї а!. (1987), У. Мої. Віої. 196:901-917; або Споїіа єї а!. (1989), Майиге, 342:878-8831..

Як застосовують у даному документі, "гіперваріабельна область" стосується амінокислотних залишків антитіла, які відповідають за зв'язування з антигеном. Гіперваріабельна область містить амінокислотні залишки з "області, що визначає комплементарність" або "СОК" (тобто

СОКІЛ, СОКІ2 ї СОКІЗ у варіабельному домені легкого ланцюга і СОКНІ, СОКН2 і СОКН3З у варіабельному домені важкого ланцюга). Див. (Кабраї еї аїЇ. (1991), бедиепсез ої Ргоївіп5 ої

Іттипоїодіса! Іп(егеві, (п Ей. Рибіїс Неайй Зегуісе, Майопаї! ІпзіШйшевз ої Неакй, ВеїШезаа, ма. (визначення областей СОК антитіла за послідовністю); див. також Споїйпіа апа І е5К (1987), 9.

МОЇ. Віої. 196:901-917 (визначення областей СОК антитіла за структурою))|.

Як застосовують у даному документі, "каркасні" залишки або залишки "РК" стосується залишків варіабельного домену, інших, ніж залишки гіперваріабельної області, що визначаються у даному документі як залишки СОК.

Як застосовують у даному документі, "консервативно модифіковані варіанти" або "консервативна заміна" стосується заміни амінокислот іншими амінокислотами з аналогічними характеристиками (наприклад, заряд, розмір бічного ланцюга, гідрофобність/гідрофільність, конформація і жорсткість остова, і т. д.) таким чином, що заміни часто здійснюють без зміни біологічної активності білка. Фахівці в даній галузі знають, що, як правило, одиничні заміни амінокислот у несуттєвих областях поліпептиду по суті не змінюють біологічну активність |див., 60 наприклад, У/аїзоп еї аї. (1987), МоїІесшціаг ВіоІоду ої Сепе, Те Вепіатіп/Ситітіпд5 Риб. Со., р.

224 (АП Еа.)). Крім того, заміни структурно або функціонально подібними амінокислотами с меншою ймовірністю порушують біологічну активність. Приклади консервативних замін представлені в таблиці нижче.

Як застосовують у даному документі, термін "епітоп" або "антигенна детермінанта" стосується ділянки на антигені (наприклад, ЕХІ), з якою специфічно зв'язується імуноглобулін або антитіло. Епітопи усередині білкових антигенів можуть бути утворені з суміжних амінокислот (як правило, лінійний епітоп) або несуміжних амінокислот, поміщених поруч шляхом третинного згортання білка (як правило, конформаційний епітоп). Епітопи, утворені суміжними амінокислотами, як правило, але не завжди, зберігаються при впливі денатуруючих розчинників, у той час як епітопи, утворені при третинному згортанні, як правило, зникають при обробці денатуруючими розчинниками. Епітоп, як правило, включає щонайменше 3, 4, 5, 6, 7,8, 9,10, 11, 12, 13, 14 або 15 амінокислот в унікальній просторовій конформації. Способи для визначення того, які епітопи зв'язуються з зазначеним антитілом (тобто картування епітопів), добре відомі в даній галузі і включають, наприклад, аналізи імуноблотингу і імунопреципітації, де пептиди, що перекриваються або є суміжними (наприклад, з ЕХІ), тестують на реактивність з зазначеним антитілом (наприклад, антитілом до ЕХІ). Способи визначення просторової конформації епітопів включають способи в даній галузі і способи, описувані в даному документі, наприклад рентгеноструктурну кристалографію, двовимірний ядерний магнітний резонанс і

НОХ-М5 |див., наприклад, Ерйоре Марріпд Ргоїосої5 іп Мейоз іп МоїІесшіаг ВіоІоду, Мої. 66, 0.

Е. Могттіз, Е4. (1996).

Термін "картування епітопів" стосується способу ідентифікації молекулярних детермінант на антигені, що беруть участь у розпізнаванні антитіло-антиген.

Термін "зв'язується з тим же епітопом" стосовно двох або більше антитіл означає, що антитіла зв'язуються з одним і тим же сегментом з амінокислотних залишків, визначеним зазначеним способом. Способи для визначення того, чи зв'язуються антитіла з "тим же епітопом на ЕХ!" разом з антитілами, описуваними в даному документі, включають, наприклад, способи картування епітопів, такі як рентгенівський аналіз кристалів комплексів антиген:антитіло, який о забезпечує атомне розрізнення епітопа, і мас-спектрометрію воднево-дейтерієвого обміну (НОХ-М5). Іншими способами є способи, які контролюють зв'язування антитіла з фрагментами антигену (наприклад, протеолітичними фрагментами) або з мутованими варіаціями антигену, коли відсутність зв'язування через модифікацію амінокислотного залишку усередині послідовності антигену часто розглядають як вказівку на компонент епітопа наприклад, аланін- скануючий мутагенез, Сиппіпопат 4. М/еїЇї5 (1985), 5сіепсе, 244:10811. Крім того, для картування епітопів також можна використовувати способи комп'ютерної комбінаторики. Ці способи спираються на здатності антитіла, що представляє інтерес, афінно виділяти специфічні короткі пептиди з комбінаторних пептидних бібліотек на основі фагового дисплея.

Антитіла, які "конкурують з іншим антитілом за зв'язування з мішенню, такою як ЕХІ" належать до антитіл, які інгібують (частково або повністю) зв'язування іншого антитіла з мішенню. Чи конкурують два антитіла одне з одним за зв'язування з мішенню, тобто, чи інгібує одне антитіло зв'язування іншого антитіла з мішенню і якою мірою, можна визначати за допомогою конкурентних експериментів. У визначених варіантах здійснення антитіло конкурує з іншим антитілом і інгібує зв'язування антитіла з мішенню щонайменше на 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90 або 100 95. Рівень інгібування або конкуренції може бути різним, залежно від того, яке антитіло є "блокувальним антитілом" (тобто холодне антитіло, яке інкубують першим з мішенню). Конкурентні аналізи можна проводити, як описано, наприклад, в (Еа Нагіоуг апа Оаміа

І апе, Соїа 5ргіпд Нагь Ргоїос; 2006; аоі:10, 1101/раБб.ргої4277; або в главі 11 "Овіпуд Апіїбодієв"

Бу Еа Нагіоу; апа Ваміа І апе, Соїа Зргіпд Нагбог І арогаїогу Ргез5, Соїй Зргіпд Нагбог, М.М., ОБА

1999). Конкурентні антитіла зв'язуються з тим же самим епітопом, епітопом, що перекривається, або з суміжними епітопами (наприклад, як доведено шляхом стеричної перешкоди). Інші аналізи конкурентного зв'язування включають твердофазний прямий і непрямий радіоімунологічний аналіз (РІА), твердофазний прямий і непрямий ферментативний імунологічний аналіз (ЕЇА), конкурентний сендвіч-аналіз |див. еїапії еї аїЇ., МеїШод5 іп ЕплутоіІоду, 9:242 (1983); твердофазний прямий біотин-авідиновий ЕЇА ГІдив. КігКіапа еї аї., У. Іттипої. 137:3614 (1986))|; твердофазний прямий аналіз з міткою, твердофазний прямий сендвіч-аналіз з міткою (див.

Напомж/ апа їапе, Апібодіеє: А Іарогаїгу МапиаЇ, Соїй Бргіпд Нагброг Ргезз (1988); твердофазний прямий КІА з міткою з використанням мітки 1-125 Ідив. Могеї еї аї., Мої. Іттипо!). 25(1):7 (1988)); твердофазний прямий біотин-авідиновий ЕІА |Спецпод еї аї., Мігоїоду, 176:546 (1990)); і прямий КІА з міткою |МоІдепнанцег еї аї!., 5сапа. 9. Іттипої. 32:77 (1990)|.

Як застосовують у даному документі, "специфічно зв'язується" відносно антигену або молекули, такої як ЕХІ, стосується переважної асоціації антитіла або іншого ліганду, повністю і частково, з ЕХІ, а не з іншими молекулами, зокрема з молекулами, що знаходяться у крові або сироватці людини. Антитіла, як правило, специфічно зв'язуються з розпізнаним антигеном з високою афінністю, яка відображена в константі дисоціації (Ко) від 10-77 до 107! М або менше.

Будь-яка Ко більше ніж приблизно 105 М, як правило, розглядається як вказівка на неспецифічне зв'язування. Як застосовують у даному документі, антитіло, яке "специфічно зв'язується" з антигеном стосується антитіла, яке зв'язується з антигеном і по суті ідентичними антигенами з високою афінністю, тобто з Ко 107 М або менше, у конкретних варіантах здійснення з Ко 108 М або менше або 5х109 М або менше, або між 102 М і 10-77 М або менше, але не зв'язується з високою афінністю з неспорідненими антигенами. Кінетику зв'язування можна визначати шляхом поверхневого плазмонного резонансу, як описано в прикладі 1 у даному документі.

Антиген "по суті ідентичний" стосується даного антигену, якщо він демонструє високий ступінь ідентичності амінокислотних послідовностей з даним антигеном, наприклад, якщо він демонструє щонайменше 80 95, щонайменше 90 96, щонайменше 95 95, щонайменше 97 95 або щонайменше 99 95 або більшу ідентичність амінокислотних послідовностей з амінокислотною послідовністю даного антигену. Як приклад, антитіло, яке специфічно зв'язується з людським о ЕХІ, може також перехресно реагувати з ЕХІ від визначених видів приматів, що не належать до людини (наприклад, яванського макака), але не може перехресно реагувати з ЕХІ з інших видів або з антигеном, іншим, ніж ЕХІ.

Як застосовують у даному документі, "виділена молекула нуклеїнової кислоти" означає геномну ДНК або РНК, мРНК, кДНК або синтетичного походження або якусь їх комбінацію, яка не зв'язана з полінуклеотидом або його частиною, у якому виділений полінуклеотид знаходиться в природі, або зв'язана з полінуклеотидом, з яким не зв'язана в природі. Для цілей даного опису, слід розуміти, що "молекула нуклеїнової кислоти, яка містить" конкретну нуклеотидну послідовність, не включає інтактні хромосоми. Виділені молекули нуклеїнової кислоти, "що містять" визначені послідовності нуклеїнової кислоти, можуть включати, на доповнення до визначених послідовностей, кодуючі послідовності до десяти або навіть до двадцяти і більше білків або їх частин або фрагментів, або можуть включати функціонально зв'язані регуляторні послідовності, які контролюють експресію кодуючої області згаданих послідовностей нуклеїнової кислоти, і/або можуть включати векторні послідовності.

Як застосовують у даному документі, "лікувати" або "лікування" стосується введення внутрішньо або зовнішньо терапевтичного засобу, такого як композиція, що містить будь-яке з антитіл або їх антигензв'язувальних фрагментів за даним винаходом, індивідууму або пацієнту, у якого є один або декілька симптомів захворювання або у якого передбачають наявність захворювання, для якого засіб має терапевтичну активність або профілактичну активність. Як правило, засіб вводять у кількості, ефективній для полегшення одного або декількох симптомів захворювання у індивідуума або популяції, яких лікують, або за рахунок викликання регресії або інгібування прогресування такого симптому/симптомів на будь-який клінічно вимірний ступінь.

Кількість терапевтичного засобу, яка є ефективною для полегшення будь-якого конкретного симптому захворювання, може варіювати відповідно до таких факторів як стан хвороби, вік і маса пацієнта, і властивість лікарського засобу викликати бажану відповідь у індивідуума. Чи буде полегшуватися синдром захворювання, можна оцінювати за допомогою будь-якого клінічного вимірювання, як правило, використовуваного терапевтами або іншими кваліфікованими медичними робітниками для оцінки тяжкості або статусу прогресування цього симптому. Терміни додатково включають відстрочку розвитку симптомів, асоційованих з порушенням, і/або зниження тяжкості симптомів такого порушення. Терміни додатково бо включають поліпшення існуючих неконтрольованих або небажаних симптомів, профілактику додаткових симптомів і поліпшення або профілактику першопричин таких симптомів. Таким чином, терміни означають, що був досягнутий сприятливий результат у людини або тварини з порушенням, захворюванням або симптомом або з потенціалом до розвитку такого порушення, захворювання або симптому.

Як застосовують у даному документі, "лікування", у застосуванні до людини або об'єкта ветеринарії, стосується терапевтичного лікування, а також діагностичних застосувань. "Лікування", у застосуванні до людини або об'єкта ветеринарії, включає контакт антитіл або антигензв'язувальних фрагментів за даним винаходом з людиною або твариною.

Як застосовують у даному документі, "терапевтично ефективна кількість" стосується кількості конкретної речовини, достатньої для досягнення бажаного ефекту у індивідуума, якого лікують. Наприклад, це може бути кількість, необхідна для інгібування активації ЕХІ, або кількість, необхідна для інгібування згортання протягом щонайменше від 192 до 288 годин, як визначено шляхом аналізу АЧТЧ. (При введенні індивідууму, буде, в основному, використовуватися доза, яка досягає концентрацій у тканині-мішені, для яких було показане досягнення бажаного ефекту іп міїго.

Як застосовують у даному документі, "тромбоз" стосується утворення або наявності згустку (також називаного "тромб") усередині кровоносної судини, перешкоджаючи течії крові через систему циркуляції. Тромбоз, як правило, викликаний порушеннями в складі крові, якості судинної стінки і/або природі кровотоку. Утворення згустку часто викликане ушкодженням судинної стінки (таким як травма або інфекція) і уповільненням або зупиненням кровотоку після точки ушкодження. У деяких випадках, тромбоз викликають порушення згортання.

Як застосовують у даному документі, "без порушення гемостазу" означає, що у індивідуума або пацієнта спостерігають незначну кровотечу або відсутність виявлюваної кровотечі після введення індивідууму або пацієнту антитіла або фрагмента антитіла, описуваного в даному документі. У випадку, коли мішенню є фактор ХІ, інгібування перетворення фактора ХІ у фактор

ХіІа або активації фактора ІХ фактором Хіа інгібує згортання і пов'язаний з ним тромбоз без кровотечі. Навпаки, інгібування перетворення або активності фактора ХІ інгібує згортання, але також викликає кровотечу або підвищує ризик кровотечі.

КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ о Фіг. ТА ії фіг. 18 показують каскад згортання, ЕХІ, мАТ до ЕХІ і чотири нові пероральні антикоагулянти (НПАК). Фіг. ТА являє собою зображення, що показує ЕХІ у каскаді згортання (який складається з внутрішнього і зовнішнього шляхів). мАТ, націлене на ЕХІ, може виявляти функціональну нейтралізацію шляхом блокування активації ЕХІ за допомогою ХіІа і/або тромбіну або впливу ЕХіа на РІХ. Антитіла в даному документі можуть виявляти подвійну блокаду на ЕХіІа-опосередковану активацію ГРІХ і перетворення ЕХІ в ЕХіІа, опосередковане щонайменше ЕХіІІа. Показано чотири НПАК (ривароксабан, апіксабан, едоксабан, дабігатран), націлені або на ЕХа або на тромбін. Фіг. 18 показує доменну структуру ЕХІ. ЕХІ являє собою димер, що складається з ідентичних субодиниць по 80 кДа, і кожна субодиниця, починаючи з М- кінця, складається з чотирьох доменів арріє (1, 2, З і 4) і каталітичного домену (САТ). Антитіла, описувані в даному документі, зв'язуються з доменом арріє 3.

На фіг. 2 представлена структура фактора ХІ і домену арріє З з пептидами, захищеними від дейтерування, за допомогою ідентифікованих антитіл до ЕХІ з сімейства а.ЕХІ-18611 і сЕХІ- 18623р. Показаний залишок аргініну 184, критичний залишок у зовнішньому сайті зв'язування

РІХ. Пептиди в домені арріє З з відсутністю відмінностей по дейтеруванню показані святло- сірим. Пептиди, для яких відсутні дані, показані темно-сірим. Каталітичний домен не показаний.

Фіг. ЗА і ЗВ показують карту інтенсивності відмінностей мічення дейтерієм амінокислотних залишків ЕХІ, що зв'язалися з антитілами до ЕХІ сЕХІ-18611 Ід04 НС (5228Р) (ЕТ) 1109 Л С каппа і «ЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (01) / С каппа, відповідно.

Фіг. 4А, 4В їі 4С показують амінокислотну послідовність доменів НС і С антитіл сімейства о ЕХІ-18611р і сЕХІ-18611. СОК важкого ланцюга і легкого ланцюга ідентифіковані як НС-СОК'І1, нНо-сСОоК2, НО-СОКЗ, І С-СОКІ1, 1С-СО2 і 1 С-СОКЗ, відповідно.

Фіг. 5А і 58 показують амінокислотну послідовність доменів НС і С антитіл сімейства сЕХІ- 18623р. СОК важкого ланцюга і легкого ланцюга ідентифіковані як НС-СОКІ, НО-СОК2, Но-

СОКЗ, І С-СОКІ, 1 С-СОК2 і 1 С-СОЗ, відповідно.

На фіг. 6 представлені результати аналізу активованого часткового тромбоплатинового часу (АЧТУ) сЕХІ-18611 Ід4 НС (5228Р)(Е1)(1,105)/ С каппа (А) ї сЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р)(О1)/ С каппа (В) у плазмі людини, виражені у вигляді 90 збільшення від вихідного рівня.

На фіг. 7 представлені результати аналізу активованого часткового тромбоплатинового часу бо (АЧТУ) сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа (А) і «єЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р)

(01) /Л С каппа (В) у плазмі яванського макака, виражені у вигляді 95 збільшення від вихідного рівня.

На фіг. 8 представлені результати аналізу активованого часткового тромбоплатинового часу (АЧТУ) сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа (А) і «єЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (01) /Л С каппа (В) у плазмі макака-резус, виражені у вигляді 95 збільшення від вихідного рівня.

На фіг. 9 представлене порівняння результатів АЧТЧ для сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) (105) /С каппа в плазмі людини, яванського макака і макака-резус, виражені у вигляді 90 збільшення від вихідного рівня.

На фіг. 10 представлене порівняння результатів АЧТЧ для сЕХІ-18623Зр Ідс4 НС (5228Р) (01) Л.С каппа в плазмі людини, яванського макака і макака-резус, виражені у вигляді Уо збільшення від вихідного рівня.

На фіг. 11 представлені сенсограми Віасоге, які показують кінетику зв'язування сЕХІ-1862Зр

Іде4 НС (5228Р) (ЕТ) /Л С каппа з ЕХІ людини, яванського макака і макака-резус і з іншими білками каскаду згортання людини і МНР.

На фіг. 12 представлені сенсограми Віасоге, які показують кінетику зв'язування сЕХІ-1862Зр

Ід64 НС (5228Р)(01)//С каппа з ЕХІ людини, яванського макака і макака-резус і з іншими білками каскаду згортання людини і МНР.

На фіг. 13 представлена схематична тестова модель артеріовенозного шунта (АВ) у яванського макака. Анестезованим мавпам з попередньо встановленими катетерами в стегнову артерію і вену вводили носій або сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) /Л С каппа (антитіло) у кількості 0,01-1,0 мг/кг шляхом внутрішньовенного струминного введення (введення тестованого препарату). АВ-шунт вставляли, як описано в тексті (вставка АВ-шунта). Кров протікала через

АВ-шунт протягом 40 хвилин. Контакт між кров'ю і шовковою ниткою, підвішеною усередині трубки, викликав формування згустку. Згустки зважували, як описано в тексті. Одержували зразки крові для вимірювання рівнів циркулюючого антитіла, АЧТЧ і ПЧ (зірочки).

Фіг. 14А-140 показують вплив сЕХІ-18623р ІдсС4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа (антитіло) на формування згустку в АВ-шунті, АЧТЧУ і ПЧ на моделі АВ-шунта у яванського макака. Фіг. 14А - маса згустку, виміряна після двох послідовних АВ-шунтів у однієї і тієї ж тварини. Тваринам вводили носій під час першого шунта (шунт Ж 1), з наступним введенням антитіла (0,01-1,0 мг/кг о в/в), як показано, під час другого шунта (шунт 2 2). Дози, що підвищуються, антитіла привели до утворення більш дрібних згустків. Відсоток інгібування маси згустку (фіг. 14В) і відсоток зміни

АЧТЧ (фіг. 14С) підвищилися з підвищенням концентрації антитіла в плазмі. Навпаки, ПЧ (фіг. 140)) залишався відносно незмінним при всіх концентраціях антитіла.

На фіг. 15 представлена схема шаблонної моделі часу кровотечі у яванського макака.

Шаблонний час кровотечі на слизовій щоки (внутрішня губа), подушечці пальця і кінчику хвоста визначали у анестезованих яванський макак на вихідному рівні (до лікування) і після введення

Лікування 2 1 (носій) і Лікування Ж 2 (носій або сЕХІ-1862Зр Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа, 10 мг/кг в/в). Зразки крові для вимірювання циркулюючих рівнів «ЕХІ-18623р Ідо4 НС (5228Р) (Е1) /. С каппа, АЧТЧУ і ПЧ збирали, як показано.

Фіг. 16А-16Е показують впливи с«ЕХІ-18623Зр Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа на шаблонний час кровотечі, виміряний у яванських макак. Шаблонний час кровотечі вимірювали в слизовій щоки (фіг. 16А, 160), подушечці пальця (фіг. 16В, 16Е) і кінчику хвоста (фіг. 16С, 16Е). Впливи лікування (сЕХІ-1862Зр Ід04 НС (5228Р)(Е1)/І С каппа в порівнянні з носієм) на час кровотечі оцінювали, порівнюючи абсолютний час кровотечі (ліві панелі) і відсоток зміни в часі кровотечі (праві панелі), з носієм-носієм у вигляді Лікувань 2 1 і 2 у дослідницькій сесії Ж 1, ї носій-сЕХІ- 18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа у вигляді Лікувань 2 1 і 2 у дослідницькій сесії Ж 2, з використанням одностороннього парного Ї- критерію Стьюдента.

Фіг. 17А показує профілі концентрація-час після в/в введення макакам-резус сЕХІ-1862Зр

Іде4 НС (5228Р) (Е1) / С каппа. Представлені профілі концентрація-ч-ас у плазмі для сЕХІ- 18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) /Л С каппа у макаків-резус. У групі для кожної дози було по чотири тварин. Кожна лінія відображує середнє для конкретної групи.

Фіг. 178 показує профілі АЧТЧ - час у макаків-резус. Профілі АЧТЧ-час для сЕХІ-1862Зр

Іде4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа представлені для групи з кожною дозою. У групі для кожної дози було по чотири тварини. Кожний символ представляє індивідуальний профіль АЧТЧ - час тварини в кожний момент часу. Кожна лінія відображує середнє для конкретної групи.

ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ

Даний винахід стосується антитіл до фактора згортання Хі, які зв'язуються з доменом арріе

З фактора згортання ХІ (ЕХІ). Ці антитіла до ЕХІ являють собою інгібітори активації ЕХІ фактором ХіІІа і придатні для інгібування згортання крові і пов'язаного з ним тромбозу без порушення гемостазу (протитромботичні показання). Наприклад, антитіла до ЕХ! можна використовувати для лікування і профілактики венозної тромбоемболії (ВТЕ), профілактики інсульту при фібриляції передсердь (5РАБ) або лікування і профілактики визначених тромбоемболічних порушень, пов'язаних з медичними пристроями (наприклад, стентами, внутрішньосудинними стентами-трансплантатами, катетерами (серцевими або венозними), допоміжними шлуночковими системами з безперервним потоком (СЕ-ІМАЮбБ), гемодіалізом, апаратом штучного кровообігу і екстракорпоральною мембранною оксигенацією (ЕСМО), допоміжними шлуночковими системами (МАО5)). Таким чином, антитіла до ЕХІ, описувані в даному документі, придатні для терапії для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання у пацієнта або індивідуума, який потребує такої терапії.

ЕХІ являє собою гомодимерну серинову протеазу, яка має доменну структуру, показану на фіг. 18, і є невід'ємним компонентом внутрішнього шляху каскаду згортання. Зимоген ЕХІ може розщеплюватися фактором ХіІІа до його активованої форми ЕхХіа. ЕХіа потім активує фактор ІХ і в остаточному підсумку запускає утворення тромбіну і формування згустку. Антитіла до ЕХІ, описувані в даному документі, інгібують перетворення ЕХІ в ЕХіа (див. фіг. 1А).

Молекули антитіла до ЕХІ одержували з бібліотеки повністю людського синтетичного

Ідс1/каппа, розташованої на поверхні сконструйованих штамів дріжджів. Проводили скринінг бібліотеки за допомогою ЕХІ або ЕХіа для виявлення антитіл, які здатні зв'язуватися з людським

ЕХІ з субнаномолярною афінністю до людського ЕХІ і ЕХІ примата, що не є людиною (МНР), і не зв'язуються з людським і МНР калікреїном плазми (білок, що демонструє 56 95 амінокислотну ідентичність з ЕХІ) або з іншими людськими білками каскаду згортання (ЕП/ЛІа, ЕМПІЛЛІа, РІХ/ЛХа,

ЕХ/Ха і ЕХП/ХІЇа). Були ідентифіковані два антитіла з такими властивостями: «ЕХІ-18611р і сЕХІ- 1862Зр. Ці антитіла являли собою повністю людські антитіла, що містять людський легкий ланцюг каппа «к) і людський важкий ланцюг ізотипу Їде1 (у1). Антитіла селективно зв'язуються з епітопом зимогену ЕХІ, що включає ЗЕО ІО МО: 82 ії 83, розташовані в домені арріє З ЕХІ. Ці антитіла також зв'язуються з ЕХіа з афінністю, порівнянною з афінністю для зимогену ЕХІ.

Антитіла з сімейства сЕХІ-18611р містять області 1, 2 і 3, що визначають комплементарність (СОК), важкого ланцюга (НС) з амінокислотними послідовностями, показаними в 5ЕО ІО МО: 1,

ЗБОЮ МО: 2 і 5ЕО ІО МО: З, відповідно, і СОКІ, СОК2 ії СОКЗ легкого ланцюга (ІС) з амінокислотними послідовностями, показаними в ЗЕО І МО: 5, 5ЕО ІЮО МО: бі 5ЕОІЮ МО: 7, відповідно. Сімейство сЕХІ-18611р включає антитіла, які містять варіабельний домен важкого ланцюга (НС), що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮО МО: 21 або 22, і варіабельний домен легкого ланцюга (ІС), що містить амінокислотну послідовність із «ЕО ІЮ

МО: 25.

Антитіла з сімейства сЕХІ-18611 містять області 1, 2 і 3, що визначають комплементарність (СОК), важкого ланцюга (НС) з амінокислотними послідовностями, показаними в 5ЕО ІО МО: 1,

ЗЕО ІО МО: 2 і 5ЕО ІО МО: 4, відповідно, і СОКІ, СОК2 ії СОКЗ легкого ланцюга (ІС) з амінокислотними послідовностями, показаними в ЗЕО І МО: 5, 5ЕО ІЮО МО: бі 5ЕОІЮ МО: 7, відповідно. Сімейство сЕХІ-18611 включає антитіла, які містять варіабельний домен важкого ланцюга (НС), що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮО МО: 23 або 24, варіабельний домен легкого ланцюга (ІС), що містить амінокислотну послідовність із «ЕО ІЮ

МО: 25.

Антитіла з сімейства сЕХІ-18623р містять СОКІ, СОК2 ії СОКЗ НС з амінокислотними послідовностями, показаними в 5ЕО ІЮО МО: 8, ЗЕО ІЮО МО: 9 їі 5ЕО ІЮО МО: 10, відповідно, і

СОКІ1, СОК2 і СОКЗ | С з амінокислотними послідовностями, показаними в 5ЕО ІЮ МО: 11, ЗЕО

ІО МО: 12 ії 5ЕО ІО МО: 13, відповідно. Сімейство с«ЕХІ-13716бр включає антитіла, які містять варіабельний домен важкого ланцюга (НС), що містить амінокислотну послідовність, показану в

ЗЕО ІЮО МО: 28 або 29, і варіабельний домен легкого ланцюга (І С), що містить амінокислотну послідовність із зЗЕО ІО МО: 30. Антитіла цього сімейства одержували з іншої лінії, ніж попередні сімейства.

Даний винахід додатково стосується антитіл до ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-1862Зр або його варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і способів застосування антитіл для лікування протитромботичних показань, наприклад 5РАБК.

У конкретних аспектах, антитіла до ЕХІ містять щонайменше варіабельний домен НС антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства с«ЕХІ-18611 або сімейства со; ЕХІ-1862Зр або його варіант, де варіабельний домен НС містить 1,2,3,4,5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних аспектах, антитіла до ЕХІ містять щонайменше варіабельний домен ІС антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-1862Зр або його варіант, де варіабельний домен І С містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних аспектах, антитіла до ЕХІ містять щонайменше варіабельний домен НС антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-1862Зр або його варіант, де варіабельний домен НС містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і варіабельний домен ІС антитіла до ЕХІ з сімейства о ЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623р або його варіант, де варіабельний домен І С містить 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних варіантах здійснення антитіла в даному документі містять щонайменше шість

СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ- 18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і додатково містять важкий ланцюг (НС), який належить до ізотипу Ідс1, Ідо2, ІдСЗ або Ідс4 людини, і легкий ланцюг (ІС), який може бути типу каппа або типу лямбда. В інших варіантах здійснення антитіла в даному документі містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства с«ЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ- 18611 або сімейства сЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і додатково можуть належати до класу ІДМ, ІдоО, ІдА або ІдЕ. У конкретних варіантах здійснення ізотип Їдс1,

ІдО2, ІДОЗ або ІдС4 людини може включати 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних варіантах здійснення антитіла можуть містити щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і додатково містити константний домен НС, який належить до ізотипу Ідс4. Каркас Ідс4 забезпечує антитілу незначну ефекторну функцію або її відсутність. У додатковому аспекті за винаходом, антитіла можуть містити щонайменше о) шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства о ЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і додатково містити константний домен НС, який належить до ізотипу Ід054, злитий з варіабельним доменом НС, який належить до ізотипу ЇД01. У додатковому аспекті за винаходом, антитіла можуть містити щонайменше варіабельний домен НС і варіабельний домен ІС з антитіла до ЕХІ із сімейства агхІ-18611р, сімейства агХІ-18611 або сімейства агхХІ-18623р або їх варіанти, де варіабельні домени НСіїсС незалежно містять 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і додатково містити константний домен НС, який належить до ізотипу Ідс4. У додатковому аспекті за винаходом, антитіла можуть містити щонайменше варіабельний домен

НСІі с з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ- 18623Зр або їх варіанти, де НС і ІС незалежно містять 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і додатково містити константний домен НС, який належить до ізотипу Ідсаі.

Антитіла за даним винаходом додатково включають, але не обмежуються ними, моноклональні антитіла "у тому числі повнорозмірні моноклональні антитіла), поліклональні антитіла, поліспецифічні антитіла (наприклад, біспецифічні антитіла), біпаратопні антитіла, повністю людські антитіла і химерні антитіла.

В основному, амінокислотна послідовність важкого ланцюга антитіла, такого як ЇДС1 або

Ід0е4, має лізин на С-кінці константного домену важкого ланцюга. У деяких випадках, для поліпшення однорідності продукту антитіла, можна одержувати антитіло без С-кінцевого лізину.

Антитіла до ЕХІ за даним винаходом включають варіанти здійснення, у яких С-кінцевий лізин присутній, і варіанти здійснення, у яких С-кінцевий лізин відсутній. Наприклад, константний домен НС ІдОС1 може мати амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІЮ МО: 18 або 19,Її константний домен НС Ідс4 може мати амінокислотну послідовність, показану в 5ХЕО ІО МО: 16 або 17.

У конкретних варіантах здійснення М- кінцева амінокислота НС може бути залишком глутаміну. У конкретних варіантах здійснення М- кінцева амінокислота НС може бути залишком глутамінової кислоти. У конкретних аспектах, М-кінцева амінокислота модифікована в залишок глутамінової кислоти.

Даний винахід додатково стосується антигенів'язувальних фрагментів проти ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується Раб - фрагментів до ЕХІ, які містять щонайменше шість

СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ- 18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується антитіл до ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і їх антигенів'язувальних фрагментів, які містять

Ес-область, і способів їх застосування.

Даний винахід додатково стосується фрагментів Раб' до ЕХІ, які містять щонайменше шість

Даний винахід додатково стосується Е(аб)2 ДО ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства с. ЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується Еу- фрагментів до ЕХІ, які містять щонайменше шість

Даний винахід додатково стосується фрагментів зсЕм до ЕХІ, які містять щонайменше шість

СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ- 18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення. о) Даний винахід додатково стосується доменних антитіл до ЕХІ, які містять щонайменше три

СОК НС або три СОК І С з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з СОК НС або ІС мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення. У варіанті здійснення винаходу, доменне антитіло являє собою однодоменне антитіло або нанотіло. У варіанті здійснення винаходу, доменне антитіло являє собою нанотіло, яке містить щонайменше СОК із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується бівалентних антитіл ЕХІ, які містять щонайменше шість

Даний винахід додатково стосується біспецифічних антитіл і антигензв'язувальних фрагментів, які мають специфічність зв'язування до ЕХІ і іншого антигену, що представляє інтерес, і способів їх застосування.

Біпаратопні антитіла являють собою антитіла зі специфічністю зв'язування до різних епітопів на одному і тому ж антигені. Даний винахід додатково стосується біпаратопних антитіл з першою парою важкий/легкий ланцюг з першого антитіла, яке містить щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і другою парою важкий/легкий ланцюг з другого антитіла зі специфічністю до епітопа ЕХІ, який відрізняється від епітопа, розпізнаваного першою парою важкий/легкий ланцюг.

Даний винахід додатково стосується антитіл до ЕХІ і їх антиген зв'язувальних фрагментів, які містять першу пару важкий/легкий ланцюг з антитіла, яке містить щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р або сімейства сЕХІ-18611 або їх варіанти здійснення, де одна або більше з СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і другу пару важкий/легкий ланцюг з антитіла, яке містить щонайменше шість СОК з антитіла сімейства со; ЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується діатіл до ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення.

Антитіло, яке містить щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, можна модифікувати деяким чином, так що воно зберігає щонайменше 10 95 від активності зв'язування з ЕХІ (у порівнянні з батьківським антитілом, тобто антитілом з відповідного сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623р), при цьому його активність виражена в молях. Переважно, антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент за винаходом зберігає щонайменше 20, 50, 70, 80, 90, 95 або 100 95 або більше афінності зв'язування до ЕХІ, у порівнянні з батьківським антитілом. Також мається на увазі, що антитіло або антиген зв'язувальний фрагмент за винаходом може включати консервативні або неконсервативні амінокислотні заміни (згадувані як "консервативні варіанти" або "функціонально консервативні варіанти" антитіла), які по суті не змінюють його біологічну активність.

Даний винахід додатково стосується виділених антитіл до ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства о ЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і їх антиген зв'язувальних фрагментів, і способів їх застосування, а також їх виділених поліпептидних ланцюгів імуноглобуліну і виділених полінуклеотидів, кодуючих такі поліпептиди, і виділених векторів, що містять такі полінуклеотиди.

Даний винахід додатково стосується моноклональних антитіл до БЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають о) одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і їх антиген зв'язувальних фрагментів, а також моноклональних композицій, які містять множину виділених моноклональних антитіл.

Даний винахід додатково стосується химерних антитіл до ЕХІ, які містять щонайменше шість

Даний винахід стосується повністю людських антитіл до ЕХІ, які містять щонайменше шість

СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ- 18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і їх антиген зв'язувальних фрагментів, і способів їх застосування. У варіанті здійснення винаходу, повністю людське антитіло до ЕХІ або його антиген зв'язувальний фрагмент являє собою продукт, виділений з трансгенної тварини, наприклад миші (наприклад, миші НОМАВ, див., наприклад, патенти США МоМо 5545806; 5569825; 5625126; 5633425; 5661016; 5770429; 5789650; 5814318; 5874299 і 5877397; і Нагаіпд еї а. (1995), Апп. МУ Асай. 5сі. 764:536 546; або ХЕМОМОИЄЕ, див., наприклад, Сгееп еї аї., 1999, У). Іттипої!. Меїйпоавз, 231:11-23|, яка була генетично модифікована для одержання повного набору генів імуноглобуліну людини; або продукт, виділений з фага або вірусу, який експресує ланцюги імуноглобуліну з повністю людського антитіла до ЕХІ або його антиген зв'язувального фрагмента.

У деяких варіантах здійснення різні константні домени можуть бути додані до областей Мі і

МН, одержаних з СОК, запропонованих у даному документі. Наприклад, якщо конкретне цільове застосування антитіла (або фрагмента) за даним винаходом повинно викликати зміну ефекторних функцій, можна використовувати константний домен важкого ланцюга, інший, ніж у людського ІдДС1, або можна використовувати гібрид ЇІдДС1Лдо4.

Хоча людські антитіла Їдо1 забезпечують довге напіввиведення і ефекторні функції, такі як активація комплементу і антитілозалежна клітинна цитотоксичність, такі властивості можуть бути бажані не для всіх застосувань антитіла. У таких випадках, наприклад, можна використовувати константний домен людського Ід4. Даний винахід стосується антитіл до ЕХІ Її їх антигензв'язувальних фрагментів, які містять константний домен 1/дс4, наприклад бо антагоністичні людські антитіла до ЕХІ ії фрагменти, і способів їх застосування. В одному з варіантів здійснення константний домен Ід54 може відрізнятися від нативного константного домену людського ЇД54 (номер доступу в бм/із5-Ргої РО1861,1) по положенню, відповідному положенню 228 у системі Є) і положенню 241 у системі КАВАТ, де нативний серин у положенні 108 (Зег108) константного домену НС заміщений проліном (Рго), для того, щоб попередити потенційний внутрішньо ланцюжковий дисульфідний зв'язок між цистеїном у положенні 106 (Суз106) і цистеїном у положенні 109 (Суз109), що відповідає положенням Суз226 і Суз229 у системі БО ї положенням Суз239 і Суз242 у системі КАВАТ, що може перешкоджати належному утворенню внутрішньо ланцюжковому дисульфідному зв'язку. Див. (Ападаї еї аї. Мої. Іттипо!). 30:105 (1993); див. також Зспиигтап еї. аї., Мої. Іттипої. 38:1-8 (2001); 5ЕО ІО МО: 14 ії 41). В інших випадках, можна використовувати модифікований константний домен Ідс1і, який був модифікований для зниження ефекторної функції, наприклад ізотип ЇДС1 може включати заміни залишками їд02 у положеннях 233-236 і залишками Ід054 у положеннях 327, 330 і 331 для більшого зниження АОСС і СОС |Агтоитг еї аї., Ениг. 9. Іттипої. 29(8):2613-24 (1999); Зпієїд» еї а!., У. Віої. Спет. 276 (9):6591-604(2001)). В іншому варіанті здійснення НС дб модифікований для відсутності М-глікозилування залишку аспарагіну (Азп) приблизно в положенні 297.

Консенсусна послідовність для М-глікозилування являє собою Азп-Хаа-5ег/ТПг (де Хаа є будь- якою амінокислотою, крім Рго); в ЇД01 консенсусна послідовність для М-глікозилування являє собою Азп-5ег-Тг. Модифікацію можна здійснювати, заміщаючи кодон для Авп у положенні 297 у молекулі нуклеїнової кислоти, кодуючій НС, кодоном для іншої амінокислоти, наприклад сіп.

Альтернативно, кодон для Зег може бути заміщений кодоном для Рго, або кодон для Тиг може бути заміщений будь-яким кодоном, за винятком кодону для 5бег. Такі модифіковані молекули

ІдД01 мають незначну ефекторну функцію, або вона відсутня. Альтернативно, усі три кодони є модифікованими.

У варіанті здійснення винаходу, антитіла до ЕХІ, які містять щонайменше шість СОК з антитіла до ЕХІ із сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, мають повну тетрамерну структуру з двома легкими ланцюгами і двома важкими ланцюгами, що включають константні області. Варіабельні області кожної пари легкий/важкий ланцюг утворюють ділянку зв'язування антитіла. Таким о) чином, як правило, інтактне антитіло має дві ділянки зв'язування. За винятком біспецифічних антитіл, дві ділянки зв'язування, як правило, однакові.

У конкретних варіантах здійснення, даний винахід стосується антитіл до ЕХІ, показаних у

Таблиці 1

Таблиця 1

Важкий Легкий ланцюг

Сімейство Антитіло ланцюг (НС)| (С) 5ЕО І

ЗЕО ІЮ МО: МО: о ЕХІ-18611р | сЕХІ-18611р ІдСс4 НС (5228Р) (01) (М105) Моз Їж каппа оЕХІ-18611р 904 НС (5228Р) (ЕЇ) (М105) зв Їж каппа оЕХІ-18611р ІдС4 НС (5228Р) (01) (М105) |в /. С каппа оЕХІ-18611р ІдДС4 НС (5228Р)(Е1)(М105Х(К-) вва Їж каппа оЕХІ-18611рідсІ НС (0О1)(МІ05)3(КОЛсСкапла 01690 10026 о ЕХІ-18611р Ідс1 НС (ЕТ) (М105)(К-) Л.С каппа а ЕХІ-18611 аЕХІ-18611 ІдС4 НС (5228Р) (01) (1105) в каппа аЕХІ-18611 ІдсС4 НС (5228Р) (ЕЇ1) (1105) за Їж каппа

ФЕХІ-18611 Ідс1 НС (01) (4105) Л.С каппа о ЕХІ-18611 Ідс1 НС (ЕТ) (1105) Л.С каппа оЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (01) (1105) (К-) в Їж каппа

Таблиця 1

Важкий Легкий ланцюг

Сімейство Антитіло ланцюг (НС)| (С) 5ЕО І

ЗЕО ІЮ МО: МО: аЕХІ-18611 ІдС4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) (К-) в Їж каппа

ФЕХІ-18611 Ідс1 НС (01) (4105) (К-) Л/-С каппа аРХІ-18623р о ЕХІ-18623р 91 НС (5228Р) (01) (К-) Л.С каппа о ЕХІ-18623р 904 НС (5228Р) (ЕТ) (К-) Л.С каппа

ФЕХІ-18623р ІдДС1 НС (01) (К-) Л.С каппа бСкапла.ї/////77777711111111111111111111111111ї111ЇГ

Картування еєпітопів шляхом мас-спектрометрії воднево-дейтерієвого обміну (НОХ-М5), як описано в прикладі З, показало, що антитіла до ЕХІ, що містять зазначені вище СОК НСС зв'язуються з конкретним епітопом на домені арріє 3, що містить з«ЕО ІЮО МО: 82 і 5ЕО ІЮО МО: 83.

Таким чином, антитіла, описувані в даному документі, зв'язуються з доменом арріеє З ЕХ їі інгібують активацію ЕХІ за допомогою ЕХіІа, а також поводяться як алостеричні конкурентні інгібітори ГРІХ активації ЕХіа. Результати картування епітопів указують на те, що "область упізнавання" сімейства сЕХІ-18623р на арріє З перекривається з РІХ-зв'язувальним екзосайтом в ЕХіа.

Фармацевтичні композиції і введення

Для приготування фармацевтичних або стерильних композицій антитіла до ЕХІ або його антигензв'язувального фрагмента, антитіло або його антигензв'язувальні фрагменти змішують з фармацевтично прийнятним носієм або ексципієнтом. Див., наприклад, (Кетіпдіоп'є

РПпаптасецшіїйса! 5сіепсе5 апа 0.5. Рпагтасореїа: Майопа! Богтиїагу, Маск Рибіїзпіпд Сотрапу,

Еазіоп, РА (1984)|; і постійно оновлювану в Інтернеті Фармакопейну конвенцію (США (О5Р) 12601 ТміпбгооК Рагку/ау, КосКмиПШе, МО 20852-1790, О5АЇ.

Склади терапевтичних і діагностичних засобів можна одержувати змішуванням з прийнятними носіями, ексципієнтами або стабілізаторами у формі, наприклад, ліофілізованих порошків, густих суспензій, водних розчинів або суспензій Ідив., наприклад, Нагатап еї аї. (2001), боодтап апа Сітап' Те Ріагтасоїодіса! Вазіз ої Тпегарешісв, МесОгам/-НІЇЇ, Мем/ Могк,

МУ; Сеппаго (2000), Кетіпдіоп: Те 5сіепсе апа Ргасіїсе ої Рпагтасу, ПІрріпсой, МиПатв, апа

ММІКіпо, Мем Могк, МУ; Аміз еї аїЇ. (едз.) (1993), РпагтасецшіісаиІ Юозаде Еоптех: Рагепіегаї!

Медісайоп5, МагсеІ ЮОеККег, МУ; Перегтап еї аї. (едз.) (1990), Рпагтасешііса! бозаде Еогтв:

Табріеєб, Магсе! ОеККег, МУ; Пебрегтагп еї аї. (еаз.) (1990), Рнаптасешііса! Оозаде Еоптв: Оізрегве

Зузіет5, Магсе! ОеКкКег, МУ; М/еіпег апа Коїкоб5Кіе (2000), Ехсіріепі Тохісйу апа Заїеху, Магсеї

ОеккКег, Іпс., Мем МогКк, ММ.

У додатковому варіанті здійснення композицію, яка містить антитіло або фрагмент антитіла, описувані в даному документі, вводять індивідууму відповідно до Настільного довідника лікаря о 2017 Шотзоп Неасаге; 75-е видання(1 листопада 2002 року)|.

Спосіб введення може варіювати. Придатним шляхом введення переважно є парентеральний або підшкірний. Інші шляхи введення можуть включати пероральний, черезслизовий, інтрадермальний, прямий внутрішньошлуночковий, внутрішньовенний, інтраназальний, інгаляційний, інсуфляційний або внутрішньоартеріальний.

У конкретних варіантах здійснення антитіло до ЕХІ або його антиген зв'язувальний фрагмент можна вводити інвазивним шляхом, таким як ін'єкція. У додаткових варіантах здійснення винаходу, антитіло до ЕХІ або його антиген зв'язувальний фрагмент або його фармацевтичну композицію можна вводити внутрішньовенно, підшкірно, внутрішньоартеріально або шляхом інгаляції, за допомогою аерозолю. Введення неінвазивними шляхами (наприклад, перорально, наприклад у пігулці, капсулі або таблетці) також входить в обсяг даного винаходу.

Композиції можна вводити за допомогою медичних пристроїв, відомих у даній галузі.

Наприклад, фармацевтичну композицію за винаходом можна вводити шляхом ін'єкції за допомогою голки для підшкірних ін'єкцій, наприклад за допомогою попередньо заповненого шприца або автоїін'єктора.

Фармацевтичні композиції, описувані в даному документі, також можна вводити за допомогою безтолкового пристрою для підшкірних ін'єкцій, такого як пристрої, (описані в патентах США МоМо 6620135; 6096002; 5399163; 5383851; 5312335; 5064413; 4941880; 4790824 або 45965561.

Фармацевтичні композиції, описувані в даному документі, також можна вводити шляхом інфузії. Приклади добре відомих імплантатів і модулів для введення фармацевтичних композицій включають (патент США Мо 4487603), який описує імплантований мікроінфузійний насос для дозування ліків з контрольованою швидкістю; |патент США Мо 4447233), який описує лікарський інфузійний насос для доставки ліків з точною швидкістю інфузії; (патент США Мо 4447224), який описує імплантований інфузійний апарат зі змінним потоком для безперервної доставки лікарського засобу; (патент США Мо 4439196), який описує осмотичну систему доставки лікарських засобів з багатокамерними відсіками. Фахівцям у даній галузі добре відома множина інших таких імплантатів, систем доставок і модулів.

Схема введення залежить від декількох факторів, у тому числі від швидкості циркуляції терапевтичного антитіла в сироватці або тканині, ступеня симптомів, імуногенності терапевтичного антитіла і доступності клітин-мішеней у біологічному матриксі. Переважно, схема введення доставляє достатню кількість терапевтичного антитіла для ефективного поліпшення цільового стану хвороби, з одночасною мінімізацією небажаних побічних ефектів.

Таким чином, кількість доставленого біологічного засобу частково залежить від конкретного терапевтичного антитіла і тяжкості стану, що потребує лікування. Доступні рекомендації з вибору придатних доз терапевтичних антитіл Ідив., наприклад, Ууам/г2гупсгак (1996), Апііїбоду

Тпегару, Віо5 бсіепійс Рир. Ца, Охгогазпіге, ОК; Кгезіпа (еа.) (1991), Мопосіопа! Апббодієв,

Суюкіпе5 апа Ап, Магсе! ОекКег, Мем/ ХогКк, МУ; Васі (ед.) (1993), Мопосіопаї! Апіїрбодієз апа

Рерііде ТНегару іп Ашоіїттипе Оізеазе5, Магсе! ОеККег, Мем/ Хогк, МУ; Ваетї, еї а. (2003), Мем

Епаї. У. Меа. 348:601-608; Міїдгот еї аї. (1999), Мем Епадї. У. Мей. 341:1966-1973; 5іатоп еї а). о (2001), Мем Епої. У. Мей. 344:783-792; Вепіатіпомії? еї аї. (2000), Мем Епаої. У. Мей. 342:613-619;

Спо5 еї а. (2003), Мем/ Епа|. У. Мед. 348:24-32; ІП ІреКу еї аІ. (2000), Мем/ Епаї. У. Мей. 343:1594- 16021.

Режими дозування коректують для забезпечення оптимальної бажаної відповіді (наприклад, терапевтичної відповіді). Наприклад, можна вводити одноразову дозу, можна вводити декілька дробових доз з перебігом часу або дозу можна пропорційно знижувати або збільшувати, на що вказує необхідність терапевтичної ситуації. Особливо вигідно складати парентеральні композиції в стандартній лікарській формі, щоб полегшити введення і однорідність дози.

Стандартна лікарська форма, як застосовують у даному документі, належить до фізично дискретних одиниць, які придатні як одиничні дози для індивідуумів, що підлягають лікуванню; кожна одиниця містить визначену кількість активної сполуки, розраховану для одержання бажаного терапевтичного ефекту, у сполученні з необхідним фармацевтичним носієм. Опис для стандартних лікарських форм, описуваних у даному документі, продиктований і прямо залежить від (а) унікальних характеристик антитіла або антигензв'язувального фрагмента антитіла і конкретного терапевтичного ефекту, який повинен бути досягнутий, і (Б) обмежень, властивих області з'єднання таких активних молекул для лікування чутливості у індивідуумів (див., наприклад, Уапод еї аї. (2003), Мем Еподі. У. Мей. 349:427-434; Негоїй еї аї. (2002), Мем Епоаї. У.

Мей. 346:1692-1698; Пи еї аІ. (1999), У. МеийгоїЇ. Меигозигд. Резусп. 67:451-456; Ропієйі еї аї. (20003), Сапсег Іттипо)ї. ІттипоїПег. 52:133-144).

Набори

Далі пропонуються набори, які містять один або більше компонентів, які, як необмежувальні приклади, включають антитіло до ЕХІ або антигензв'язувальний фрагмент, описані в даному документі, в асоціації з одним або декількома додатковими компонентами, включаючи, як необмежувальні приклади, додатковий терапевтичний засіб, описаний в даному документі.

Антитіло або фрагмент і/або терапевтичний засіб можна формулювати у вигляді чистої композиції або в комбінації з фармацевтично прийнятним носієм у фармацевтичній композиції.

В одному з варіантів здійснення набір включає антитіло до ЕХіІ або його антигензв'язувальний фрагмент або його фармацевтичну композицію в одному контейнері (наприклад, у стерильному скляному або пластиковому флаконі) і додатковий терапевтичний засіб в іншому контейнері (наприклад, у стерильному скляному або пластиковому флаконі).

В іншому варіанті здійснення набір містить комбінацію за винаходом, яка включає антитіло до ЕХІ або його антиген зв'язувальний фрагмент або його фармацевтичну композицію в комбінації з одним або декількома терапевтичними засобами, складеними разом, необов'язково, у фармацевтичну композицію, в одному загальному контейнері.

Якщо набір включає фармацевтичну композицію для парентерального введення індивідууму, набір може включати пристрій для проведення такого введення. Наприклад, набір може включати одну або більше підшкірних голок або інші пристрої для ін'єкцій, як зазначено вище. Таким чином, даний винахід стосується набору, який містить пристрій для ін'єкцій і антитіло до ЕХІ або його антиген зв'язувальний фрагмент, наприклад, де пристрій для ін'єкцій містить антитіло або фрагмент або де антитіло або фрагмент знаходяться в окремому резервуарі.

Набір може включати вкладиш в упаковку, у тому числі інформацію стосовно фармацевтичних композицій і лікарських форм у наборі. В основному, така інформація допомагає пацієнтам і терапевтам використовувати прикладені фармацевтичні композиції і лікарські форми ефективно і безпечно. Наприклад, у вкладиші може бути надана наступна інформація стосовно комбінації за винаходом: фармакокінетика, фармакодинаміка, клінічні дослідження, параметри ефективності, показання і застосування, протипоказання, попередження, запобіжні заходи, побічні реакції, передозування, належне дозування і введення, форма випуску, придатні умови зберігання, посилання, інформація виробника/дистриб'ютора і патентна інформація.

Способи одержання антитіл і їх антиген зв'язувальних фрагментів

Антитіла до ЕХІ і їх фрагменти, описувані в даному документі, можна також виробляти рекомбінантним шляхом. У цьому варіанті здійснення нуклеїнові кислоти, кодуючі молекули антитіла, можна вставляти у вектор (плазмідний або вірусний) і трансфікувати або трансформувати клітину-хазяїтна, у якій їх можна експресувати і секретувати з клітини-хазяїна.

Існує декілька способів, відомих у даній галузі, якими можна виробляти рекомбінантні антитіла.

Клітинні лінії ссавців, доступні як хазяїни для експресії антитіл або фрагментів, описуваних у даному документі, добре відомі в даній галузі і включають множину імморталізованих клітинних ліній, наявних в Американській колекції типових культур (АТСС). Ці лінії включають, у числі о) інших, клітини яєчника китайського хом'яка (СНО), М5О, клітини 5Р2, клітини НегГа, клітини нирки новонародженого хом'яка (ВНК), клітини нирки мавпи (СО5), клітини печінковоклітинної карциноми людини (наприклад, Нер С2), клітини А549, клітини 313, клітини ембріональної нирки людини 293 (НЕК-293) і ряд інших клітинних ліній. Особливо переважні клітинні лінії вибрані шляхом визначення клітинних ліній з високими рівнями експресії. Інші клітинні лінії, які можна використовувати, являють собою клітинні лінії комах, такі як клітини 519, клітини амфібій, бактеріальні клітини, рослинні клітини, клітини ниткоподібних грибів (наприклад, Тгісподегта геезеї) і дріжджові клітини (наприклад, Засспаготусев сегемізіає або Ріснпіа равіогів). У конкретних аспектах, клітина-хазяїн може бути прокаріотичною клітиною-хазяїном, такою як Е. соїї.

Коли рекомбінантні експресуючі вектори, які містять молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу важкий ланцюг або антиген зв'язувальну частину або фрагмент, легкий ланцюг і/або його антиген зв'язувальний фрагмент, вводять у клітини-хазяїни, антитіла виробляють шляхом культивування клітин-хазяїнів в умовах і протягом періоду часу, достатніх для експресії антитіла в клітинах-хазяїнах або, більш переважно, секреції антитіла в середовище для культивування, у якому вирощують клітини-хазяїни. Антитіла можна відновлювати з середовища для культивування і додатково очищати або обробляти для одержання антитіл за винаходом.

У конкретних аспектах, клітини-хазяїни трансфікують експресуючим вектором, який містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу НС і С, що містять щонайменше СОК НС і 1с з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0,1,2,3,4,5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних аспектах, клітини-хазяїни трансфікують першим експресуючим вектором, який містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу НС, що містить щонайменше СОК НС з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0, 1, 2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і другим експресуючим вектором, який містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу ІС, що містить бо щонайменше СОК ІС з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-1862Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0, 1, 2, 3, 4,5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

У конкретних варіантах здійснення НС і І С експресуються у вигляді злитого білка, у якому М- кінець НС ії С злитий з лідерною послідовністю, щоб полегшити траспорт антитіла по секреторному шляху. Приклади лідерних послідовностей, які можна використовувати, включають М5МРТОМІ СІ УМСТОАКС (5ЕО ІО МО: 14) або МЕМ/5М/МРІ ЕР 6ЄМТТОМН5 (5ЕО

ІО МО: 15).

НС ілюстративних антитіл у даному документі можна кодувати молекулою нуклеїнової кислоти з нуклеотидною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 або 80.

ЇС ілюстративних антитіл у даному документі можна кодувати молекулою нуклеїнової кислоти з нуклеотидною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 27 або 32.

Даний винахід додатково стосується плазміди або вірусного вектора, що містить молекулу нуклеїнової кислоти з нуклеотидною послідовністю 5ЕО ІЮО МО: 34, 36, 38, 40, 42, 44, Аб, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 або 80. Даний винахід додатково стосується плазміди або вірусного вектора, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу НС з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623Зр або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0,1,2,3,4,5,6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу І С з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0, 1, 2, 3, 4,5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення.

Даний винахід додатково стосується плазміди або вірусного вектора, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу НС з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ- о 18611 або сімейства сЕХІ-1862З3р, і плазміди або вірусного вектора, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу І С з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства сЕХІ-18623р.

Даний винахід додатково стосується клітини-хазяїна, яка містить одну або більше плазмід або вірусних векторів, що містять молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу НС з антитіла до ЕХІ 35 сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 або сімейства с«ЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0, 1, 2, 3,4, 5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення, і молекулу нуклеїнової кислоти, кодуючу І С з антитіла до ЕХІ сімейства сЕХІ-18611р, сімейства сЕХІ-18611 40 або сімейства сЕХІ-18623р або їх варіанти здійснення, де одна або більше з шести СОК мають одну, дві або три заміни, вставки, делеції амінокислот або їх сполучення, і/або де каркас варіабельної області НС і/або І С містить 0, 1, 2, 3, 4,5, 6, 7, 8, 9 або 10 замін, вставок, делецій амінокислот або їх сполучення. У конкретних варіантах здійснення клітина-хазяїн являє собою клітину-хазяїна СНО або НЕК-293. 45 Антитіла можна відновлювати з середовища для культивування за допомогою стандартних способів очищення білків. Додатково, експресію антитіл за винаходом (або інших їх складових груп) з продукуючих клітинних ліній можна підвищувати за допомогою ряду відомих способів.

Наприклад, система експресії генів з глутамінсинтетазою (система 055) є розповсюдженим підходом для підвищення експресії в певних умовах. 50 Як правило, глікопротеїни, вироблені в конкретній клітинній лінії або трансгенній тварині, будуть мати патерн глікозилування, характерний для глікопротеїнів, вироблюваних у клітинній лінії або трансгенній тварині (див., наприклад, Стозеї еї аї.,.). Віоїесппої. 161:336-348 (2012).

Таким чином, конкретний патерн глікозилування антитіла буде залежати від конкретної клітинної лінії або трансгенної тварини, використаної для одержання антитіла. Однак, усі 55 антитіла, які кодовані молекулами нуклеїнової кислоти, пропонованими в даному документі, або містять амінокислотні послідовності, пропоновані в даному документі, складають частину даного винахіду, незалежно від патерна глікозилування, який можуть мати антитіла.

Наступні приклади призначені для полегшення подальшого розуміння даного винаходу.

ЗАГАЛЬНІ СПОСОБИ

Стандартні способи молекулярної біології описані в |Затьгоок, Етіївсп апа Мапіаїйй5 (1982 85 1989 2па Еайоп, 2001 За Еайіоп), МоЇІесшаг Сіопіпу, А Гарогаїогу Мапиаї, Соїа 5ргіпд Нагбог

І арогагогу Ргезз, Соїй Зргіпд Нагбог, МУ; ЗатрбгоокК апа Киззеї! (2001), МоІесшіаг Сіопіпо, Зга ед.,

Со 5рііпд Нагброг І арогаїогу Ргез5, СоЇїд 5ргіпд Нагброг, МУ; УмМи (1993), КесотбБіпапі ОМА, Мої. 217, Асадетіс Ргезз, Зап Оієдо, СА). Стандартні способи також описані в (Аєи5беї еї аї. (2001),

Ситепі РгоїосоЇ5 іп МоїІесшіаг Віоіоду, Мої 1-4, дойп УмМіПеу апа боп5, Іпс. Мем МогКк, МУ, де описане клонування в бактеріальних клітинах і ДНК-мутагенез (Том 1), клонування в клітинах ссавців і дріжджів (Том 2), глікокон'югати і експресія білків (Том 3) і біоінформатика (Том 4).

Описані способи для очищення білків, які включають імунопреципітацію, хроматографію, електрофорез, центрифугування і кристалізацію ІСоїїдап еї аї. (2000), Ситепі Ргоїосо!5 іп Ргоїеіп

Зсіепсе, МОЇ. 1, дойп УМіеу апа 5оп5, Іпс., Мем/ ЖМогк|Ї. Описані хімічний аналіз, хімічна модифікація, посттрансляційна модифікація, одержання злитих білків, глікозилування білків

Ідив., наприклад, Соїїдап еї а. (2000), Ситепі Ргоїосої5 іп Ргоївіп 5сіепсе, Мої. 2, дУопп У/іеу апа

Зоп5, Іпс., Мем/ ХогК; А!йзибеї еї аї. (2001), Ситепі РгоїосоЇїв5 іп МоіІесшціаг Віоіоду, Мої. 3, допп

УМіІеу апа Боп5, Іпс., МУ, ММ, рр. 16.0.5-16.22.17; 5ідта-Аїдгісй, Со. (2001), Ргодисів Тог Це

Зсіепсе Кезеагсі, 5. І оці5, МО; рр. 45-89; Атегзпйат РІаптасіа Віоїтесп (2001), Віодігесіогу,

Різсагамжау, М. 9., рр. 384-391). Описані одержання, очищення і фрагментація поліклональних і моноклональних антитіл ІСоїїдап еї аї. (2001), Ситепі Ргоїсої5 іп Іттипоїіоду, Мої. 1, дхопйп У/ЛіІеу апа 5опв, Іпс., Мем/ УогК; Нагіоу/ апа І апе (1999), Овіпд Апіїбодієз, Соїй Зргіпд Нагбог І арогафогу

Ргез5, Соїй бргіпда Нагрог, МУ; Нагіом/ апа Гапе, вище). Доступні стандартні способи для характеристики взаємодій ліганд/рецептор |див., наприклад, Соїїдап еї аї. (2001), Ситепі

Ргофосо!5 іп Іттипо!іоду, Мої. 4, допп УміЇеу, Іпс., Мем/ МогкК).

Можна одержувати моноклональні, поліклональні і гуманізовані антитіла Ідив., наприклад,

ЗПперега апа Оеєап (еаз.) (2000), Мопосіопа! Апіїродіех, Охіога Опім. Ргебз5, Мем/ Могк, МУ;

Копіепптапп апа Оибеї (еаз.) (2001), Апіїбоду Епдіпеегіпо, 5ргіпдег-Мепад, Мем ХогК; Нагіом/ апа

Іапе (1988), Апіїбодієз А І абогаїогу Мапиаї, Соїй ргіпуд Нагброг І арогаїогу Ргез5, Соїд 5ргіпд

Нагбог, МУ, рр. 139-243; Сагрепіег еї аї. (2000), 9У.Іттипої!. 165:6205; Не еї а. (1998), 9. Іттипо). 160:1029; Тапо еї аї. (1999), 9. ВіоІї. Спет. 274:27371-27378; Васа еї аї. (1997), 9. ВіоЇ. Спет. 272:10678-10684; Споіа еї а. (1989), Майшге, 342:877-883; Еооїе апа Уміпісег (1992), 9. Мої. Віої. о) 224:487-499; патент США Мо 63295111.

Альтернативою гуманізації є використання бібліотек антитіл людини, розташованих на фагах, або бібліотек антитіл людини в трансгенних мишах |(Масдпап еї аїЇ. (1996), Маїшиге

Віоїесппої. 14:309-314; Ваграз (1995), Майшге Меаісіпе, 1:837-839; Мепае? еї а. (1997), Майшге

Сепеїіс5, 15:146-156; Ноодепроот апа Спатез (2000), Іттипої. Тодау, 21:371-377; Вагбаз еї аї. (2001), Ріаде бОізріау: А І арогаїогу Мапиаї, Соїд Зргіпд Нагбог І арогаїогу Ргеб55, Соїй 5ргіпд

Нагбог, Мем ХогК; Кау єї аї. (1996), Рпаде Оізріау ої Реріідез апа Ргоїеїпо: А Гарогагогу Мапаиаї,

Асадетіс Ргезз, Зап Оіедо, СА; де Вгиїп еї аї. (1999), Майшге Віобгесппої. 17:397-399)|.

Антитіла можна кон'югувати, наприклад, малими лікарськими молекулами, ферментами, ліпосомами, поліетиленгліколем (ПЕГ). Антитіла придатні для терапевтичних, діагностичних наборів або інших цілей і включають антитіла, з'єднані, наприклад, з барвниками, радіоактивними ізотопами, ферментами або металами, наприклад колоїдним золотом |див., наприклад, І е Юоиззаї еї аї. (1991), У. Іттипої. 146:169-175; Сібеїїїпі еї аї. (1998), 9. Іттипо!). 160:3891-3898; Нвіпд апа Візпор (1999), 9. Іттипої. 162:2804-2811; Емепі5 еї аїЇ. (2002), у.

Іттипої!. 168:883-889).

Відомі способи для проточної цитометрії, у тому числі активоване флуоресценцією сортування клітин (ЕАС5) І|див., наприклад, Омепз еї аї. (1994), Ріо Суотейу Ргтгіпсіріе5 Тог

Сіїіпіса! І арогаїгу Ргасіїсе, допп Уміеу апа 5оп5, НоброКеп, МУ; Сімап (2001), РІом/ Суїотейгу, 2па еа.; УМіІеу-Г ів, НоброКеп, М; ЗПпаріго (2003), Ргасіїса! РІом/ Суїотеїйїгу, Уойп УмМіеу апа 5опв5,

НобоКеп, МД. Доступні флуоресцентні реагенти, придатні для модифікації нуклеїнових кислот, 5О включаючи праймери і зонди для нуклеїнових кислот, поліпептиди і антитіла, для застосування, наприклад, як діагностичних реагентів (каталог МоЇІесціаг Ргобез (2003), МоІесшаг Ргобевз, Іпс.,

Еидепе, ОК; каталог Зідта-Аїагісн (2003), 51. І оціз, МО).

Описані стандартні способи гістології імунної системи |див., наприклад, МиїПег-НагтеїїпкК (еа.) (1986), Нитап Тутив: НізіораШоїіоду апа РаїйпоІоду, Зргіпдег Мепад, Мем/ ХогКк, МУ; Ніай еї а!. (2000), Соїог Айаз ої Нівіоіоду, Гірріпсоїйї, М/Шіатв, апа МЛіКіп5, РпНійа, РА; Гоців еї аї. (2002),

Вавіс НізіоїЇоду: Техі апа Айаз, МесОгам/-НІЇЇ, Мем/ МогК, ММ.

Доступні пакети програмного забезпечення і бази даних для визначення, наприклад, антигенних фрагментів, лідерних послідовностей, фолдингу білка, функціональних доменів, ділянок глікозилування і для вирівнювання послідовностей |див., наприклад, СепВапкК, Месіог бо МТІФ 5ийе (Іптогітах, Іпс., Веїпезаа, МО); СО УМізсопзіп РасКаде (Ассеїгув, Іпс., Зап Оіедо, СА);

ОеСурпего) (Тітеї! одіс Согр., Стугзіа! Вау, Мемада); Меппе еї аї. (2000), Віоіптогтайсьв 16:741-742;

Меппе еї аї. (2000), Віоіптогтаїййсз Арріїсайоп5е Моїе 16:741-742; УМгеп еї аї. (2002), Сотриї.

Меїпоа5 Ргодгат:х Віотеа. 68:177-181; моп Неї)пе (1983), Еиг. У. Віоспет. 133:17-21; моп Неї)пе (1986), Мисівїс Асід5 Кез. 14:4683-4690)|.

Людський зимоген ЕХІ і РІХ можна придбавати у Наетаїйоіодіс Тесппоіодіев5, Іпс. Евзех

Уипсбйоп, МТ; високомолекулярний (ВМ) кініноген можна придбавати у (Еплуте Кезеагсп

І арогаїогіеєх, Боцій Вепа, ІМ; і елагову кислоту можна придбавати у Расійс Нетозвіавів,

ТпептоРїізпег, УУакпат, МА).

ПРИКЛАД 1

У цьому прикладі вимірювали кінетику зв'язування антитіл до ЕХІ с«ЕХІ-18611 ІдсС4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа ї сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (01) /Л С каппа і або зимогену людського ЕХІ, або зимогену ЕХІ примата, що не є людиною (МНР), за допомогою наступних аналізів.

Протокол аналізу кінетики зв'язування людського ЕХІ/ЕХіІа

Кінетику зв'язування і афінність білок-білкової взаємодії між антитілами до ЕХІ і зимогеном

ЕХІ або ЕХіа людини визначали з використанням РгоїеОп ХРЕАЗб (Віо-Кайд), оптичного біосенсора на основі РК (поверхневого плазмонного резонансу) наступним чином.

Сенсорний чип з низькою щільністю Сі С відмивали по всіх вертикальних і горизонтальних проточних каналах 0,5 95 додецилсульфатом натрію, 50 мМ гідроксиду натрію і 100 мм соляної кислоти протягом 60 секунд зі швидкістю потоку ЗО мкл/сек. Поверхню альгінатного чипа для всіх шести вертикальних проточних каналів (І 1-І Є) потім активували 1 х ЕОС/5МНЗ5 зі швидкістю потоку 30 мкл/сек. протягом 150 секунд. Потім ін'єктували уздовж усіх шести вертикальних проточних каналів мишаче поліклональне антитіло, націлене на Ес людського до (захоплююче антитіло), розведене до 1,25 мкг/мл в 10 мМ ацетату натрію, рН 5,0, протягом 300 секунд зі швидкістю потоку 25 мкл/сек. для зв'язування приблизно 300 одиниць відповіді (РЕ) захоплюючого антитіла з активованою поверхнею чипа на проточний канал шляхом амінного зв'язку з ендогенним лізином. Потім, ЇМ етаноламін-НСІ ін'єкгували уздовж усіх шести вертикальних проточних каналів для нейтралізації реактивних поверхневих амінів, що залишилися. Потім ін'єктгували антитіла до ЕХІ по 25 мкл/хв. протягом 6бО секунд, кожне в о) окремий вертикальний проточний канал, покритий захоплюючим антитілом (12, 13,14, 15, або

І 6), у концентрації 5 мкг/мл в 10 мМ ацетату натрію, рН 5,0, для досягнення насичення рівнів захоплення приблизно 80 РЕ; у вертикальний проточний канал 11 ін'єктували 10 мМ ацетату натрію, рН 5,0 (тільки буфер), як референсний контроль.

Після захоплення антитіл до ЕХІ, ін'єксгували буфер для прогону (1 х НВЗ-М, 5 мМ Сас», 0,005 95 Р2О, рН 7,4) уздовж усіх горизонтальних проточних каналів (А1-Аб) протягом 5 хвилин і залишали дисоціювати протягом 20 хвилин при 25 мкл/хв. для видалення яких-небудь антитіл до ЕХІ, що не зв'язалися, з поверхні чипа. Для вимірювання швидкості прямої реакції (Ка) людського ЕХІ або ЕХа зі зв'язаними антитілами до ЕХІ, потім ін'єктували 6 титрів людського ЕХІ або ЕХіа (0, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 нМ, розведеного в буфері для прогону) горизонтально в усі шість вертикальних проточних каналів протягом 8 хвилин; зимоген, що зв'язався, потім залишали дисоціювати протягом б6бО хвилин у буфері для прогону при 25 мкл/хв. для вимірювання дисоціації (Ка). Кінетику зв'язування і афінність (Ко) визначали за допомогою спеціального програмного забезпечення для приладу (Віо-Каа), і вони показані в Таблиці 2.

Протокол аналізу кінетики зв'язування зимогену ЕХІ/ЕХіІа у примата, що не є людиною

ЕХІ або ЕХіа у примата, що не є людиною (МНР: яванський макак і макак-резус), визначали з використанням РгоїеОп ХРКЗ6 (Віо-Кай), оптичного біосенсора на основі 5РК (поверхневого плазмонного резонансу).

Сенсорний чип з низькою щільністю Сі С відмивали по всіх вертикальних і горизонтальних проточних каналах 0,5 95 додецилсульфатом натрію, 50 мМ гідроксиду натрію і 100 мМ соляної кислоти протягом 60 секунд зі швидкістю потоку ЗО мкл/сек. Поверхню альгінатного чипа для всіх шести вертикальних проточних каналів (І 1-І 6) потім активували ІХЕОС/5МН5 зі швидкістю потоку 30 мкл/сек. протягом 150 секунд. Потім ін'єктували уздовж усіх шести вертикальних проточних каналів мишаче поліклональне антитіло, націлене на Ес людського до (захоплююче антитіло), розведене до 30 мкг/мл в 10 мМ ацетату натрію, рН 5,0, протягом 150 секунд зі швидкістю потоку 25 мкл/сек. для зв'язування приблизно 4500 одиниць відповіді (РЕ) захоплюючого антитіла з активованою поверхнею чипа на проточний канал шляхом амінного зв'язку з ендогенним лізином.

Потім, 1М етаноламін-НС1 ін'єктували уздовж усіх шести вертикальних проточних каналів 60 для нейтралізації реактивних поверхневих амінів, що залишилися. Потім ін'єктували антитіла до

ЕХІ по 25 мкл/хв., протягом 6бО секунд, кожне в окремий вертикальний проточний канал, покритий захоплюючим антитілом (12, 13,14, 15 або І 6), у концентрації 0,415 мкг/мл у буфері для прогону (1 х НВ5-М, 5 мМ Сас», 0,005 95 Р20, рН 7,4), для досягнення насичення рівнів захоплення приблизно 40 РЕ; у вертикальний проточний канал 11 ін'єктували тільки буфер для прогону як референсний контроль. Після захоплення антитіл до ЕХІ, ін'єктували буфер для прогону (1 х НВ5-М, 5 мМ Сас», 0,005 95 Р20, рН 7,4) уздовж усіх горизонтальних проточних каналів (А1-Аб) протягом 5 хвилин і залишали дисоціювати протягом 20 хвилин при 25 мкл/хв., для видалення яких-небудь антитіл до ЕХІ, що не зв'язалися, з поверхні чипа. Для вимірювання швидкості прямої реакції (Ка) МНР ЕХІ або ЕХа зі зв'язаними антитілами до ЕХІ, потім ін'єктували б титрів МНР ЕХІ або ЕХіа (0, 0,25, 0,5, 1,0, 2,0, 4,0 нМ, розведеного в буфері для прогону) горизонтально в усі шість вертикальних проточних каналів протягом 8 хвилин; зимоген ЕХІ або

ЕХіа, що зв'язався, потім залишали дисоціювати протягом 60 хвилин у буфері для прогону при 25 мкл/хв. для вимірювання дисоціації (Ка). Кінетику зв'язування і афінність (Ко) визначали за допомогою спеціального програмного забезпечення для приладу (Віо-Кай). Результати показані в Таблиці 2.

Таблиця 2

Зв'язування мАТ сЕХІ-18623Р їі сЕХІ-18611 з ЕХІ/Хіа з Перл весняно

Мішень ПМ ПМ 0011 овХІЛ8Вб11 | оРХІЛ86б23р ) оХІлЛ8611 | оЕХІ-18623р о ЕХІ-18611 - сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа;

ФЕХІ-18623р « сЕХІ-18623р Ідо4 НС (5228Р) (01) / С каппа.

ПРИКЛАД 2

Вплив антитіл до ЕХІ на активацію ЕХІ до ЕХіа за допомогою ЕХііа у присутності високомолекулярного (ВМ) кініногену і елагової кислоти

Для вимірювання впливів антитіл до ЕХІ с«ЕХІ-18611 Ідб4 НС (5228Р)Х(Е)І 105)/Л С каппа і оЕХІ-18623р !д54 НС (5228Р) (01) /ЛС каппа на активацію зимогену ЕХІ, можна використовувати зв'язані ферментативні аналізи, які вимірюють ЕХіІа-опосередкований протеоліз трипептидного флуорофору (СРК-АКЕС), для визначення того, чи інгібують антитіла активацію ЕХІ як таку. Для цих експериментів, антитіла до ЕХІ попередньо інкубували з зимогеном ЕХІ протягом 1 години. Активацію ЕХІ до ЕХіа індукували додаванням ЕХіІа у присутності ВМ кініногену і елагової кислоти. Каталітичну активність ЕХіа на субстраті трипептидного флуорофору потім вимірювали як показник для активації зимогену. Пов'язаний аналіз також проводили за відсутності ВМ кініногену як контролю. Антитіла до ЕХІ в одинадцятьох розтитрованих дозах, починаючи з концентрації 1 мкМ з серією З-кратних розведень, попередньо інкубували з людським ЕХІ (Наєтайоіодіс Тесппоіодієв, Іпс., Каталожний

Мо НСХІ-0150, кінцева концентрація 30 нМ) і ВМ кініногеном (Еп2уте Кезеагсі І арогайгієв,

Каталожний Мо НК, кінцева концентрація 280 нМ) в 50 мМ НЕРЕ5, 150 мм Мас, 5 мм Сас», 0,195 РЕС-8000, рН 7,4, протягом двох годин при 25"С у мікропланшеті Согпіпд 3575 з незв'язуючою поверхнею. Потім ініціювали реакцію активації, додаючи реагент Расійс

Негаовіазіз аРТТ-ХІ, що містить елагову кислоту (ТпептоРізпег Зсіепійс, Каталожний Мо 100403, стокова концентрація 100 мкМ, кінцева концентрація 2 мкМ) і заново розведений фактор згортання Ха (Еплуте Кезеагсп ІаБброгайгіе5, Каталожний Мо НЕХІПа, кінцева концентрація 50 пМ). Реакцію проводили при 25 "С протягом 1 години, потім гасили додаванням 1 мкМ кукурудзяного інгібітору трипсину (Наетаїйоіодіс Тесппоіодієв5, Іпс., Каталожний Мо СТІ- 01). Заново активовану ферментативну активність ЕХіІа детектували по швидкості розщеплення субстрату 2-СРК-АЕБС (Зідта, Каталожний Мо С0980-10МС, кінцева концентрація 150 мкм) шляхом постійного спостереження за флуоресценцією при 400/505 нм протягом 10 хвилин з використанням рідера для планшетів Тесап Іпіїпїе М200. Відсоток інгібування для кожної точки даних був перерахований з даних ВОФ/хвилину і проаналізований з використанням рівняння з чотирма параметрами "Іод(інгібітор) відносно відповіді" за допомогою програмного забезпечення СгарпРаай Ргізт. Результати показані в Таблиці 3.

Активація ЕХІ до ЕХіІа за допомогою ЕхХіІІа за відсутності ВМ кініногену і елагової кислоти

Антитіла до ЕХІ в одинадцяти титрованих дозах, починаючи з концентрації 1 мкМ з серією 3- кратних розведень, попередньо інкубували з людським ЕХІ (Наетайоіодіс ТесПппоіодієв, Іпс.,

Каталожний Мо НСХІ-0150, кінцева концентрація ЗО НМ) в 50 мМ НЕРЕ5, 150 мм Мас, 5 мм

Сасі12, 0,1 95 РЕС-8000, рН 7,4, протягом двох годин при 25 "С у мікропланшеті Согпіпд 3575 з незв'язуючою поверхнею. Потім ініціювали реакцію активації, додаючи свіжхорозведений фактор згортання ХІГТа (Епгуте Кезеагсі І арогафгіе5, Каталожний Мо НЕХІПа, кінцева концентрація 15

НМ). Реакцію проводили при 25"С протягом 1 години, потім гасили додаванням 1 мкм кукурудзяного інгібітору трипсину ІНаетайоіодіс ТесПппоіодіє5, Іпс., Каталожний Мо СТІ-О011.

Заново активовану ферментативну активність ЕХіа детектували по швидкості розщеплення субстрату 2-СРК-АЕБС (Зідта, Каталожний Мо С0980-10МС, кінцева концентрація 150 мкм) шляхом постійного спостереження за флуоресценцією при 400/505 нм протягом 10 хвилин з використанням рідера для планшетів Тесап Іпіїпїе М200. Відсоток інгібування для кожної точки даних був перерахований з даних ВОФ/хвилину і проаналізований з використанням рівняння з чотирма параметрами "Іод(інгібітор) відносно відповіді" за допомогою програмного забезпечення СгарпРаай Ргізт. Результати показані в Таблиці 3.

Таблиця З

Вплив сЕХІ-18623р і сЕХІ-18611 на активацію ЕХІ за допомогою ЕХІа

Інгібування (ІСзо, НМ Інгібування (ІСхо, НМ о ЕХІ-18611-сЕХІ-18611 Ід04 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) / С каппа;

ЯЕХІ-1862З3р-есЕХІ-18623р Ід04 НС (5228РХ(О1) /Л С каппа;

ІСво наведені у вигляді середнього х 50, п-:3.

Разом ці механістичні дослідження демонструють, що ці антитіла до ЕХІ функціонально нейтралізують ЕХІ, попереджаючи активацію ЕХІ за допомогою ЕХіІІа і інгібуючи каталітичну активність ЕХіІа на нативному субстраті.

ПРИКЛАД З

Картування епітопів антитіл до ЕХІ шляхом мас-спектрометрії воднево-дейтерієвого обміну

Області контакту сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (Е!1) (1105) С каппа і сЕХІ-1862Зр-Ідс4 (5228Р)(О1)// С каппа з людським ЕХІ визначали з використанням аналізу мас-спектрометрії воднево-дейтерієвого обміну (НОХ-М5). НОХ-М5 вимірює вбудовування дейтерію в амідний остов білка, і на зміни в його вбудовуванні діє вплив водневого розчинника. Порівняння рівнів обміну дейтерію в зразках тільки з антигеном і зразках, що зв'язалися з антитілом, проводили для виявлення областей антигену, які можуть знаходитися в контакті з антитілом. Людський фактор ХІ має амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІЮО МО: 81. Димерний фактор ХІ о попередньо інкубували з антитілами перед інкубацією в буфері з дейтерієм. Вбудовування дейтерію у фактор ХІ вимірювали мас-спектрометрією.

Області людського фактора ХІ, захищені антитілами від дейтерування, являли собою Епітоп

А ОІЕРМТМЕ (залишки 185-192 фактора ХІ; 5БО ІО МО: 82) і Епітоп В РБОТКІККЗКАГ 50 (залишки 247-259 фактора ХІ; 5ЕБО ІО МО: 83). Фіг. ЗА ії ЗВ показують карту інтенсивності відмінностей мічення дейтерієм амінокислотних залишків ЕХІ, що зв'язалися з антитілами сЕХІ- 18611 19654 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа і сЕХІ-18623р Ідб4 НС (5228Р) (01) / С каппа, відповідно. Ці амінокислотні послідовності розташовані в домені арріє З фактора ХІ (фіг. 2). Не спостерігали значимих змін у дейтеруванні в арріє 1, 2, 4 або каталітичному доменах, що вказує на те, що вони не беруть участь у зв'язуванні з соЕХІ-18623. Таким чином, епітоп, який розпізнається сЕХІ-18623Зр-Ідо4 (5228Р)/каппа, містить Епітоп А і Епітоп В.

ПРИКЛАД 4

ЕЇХ являє собою ендогенний білковий субстрат для ЕХіа, активної протеази зимогену ЕХІ.

ЕХіа активує ГРІХ до РіІХа, знову запускаючи каскад згортання. Інгібування ЕХіа-опосередкованої активації ГРІХ є одним з потенційних механізмів дії (МД) для мАТ до ЕХІ. Для детального дослідження цього МД були розроблені ферментативні аналізи з ЕХіа з використанням повнорозмірного зимогену РІХ.

Активність протеази ЕХіа на субстраті з малого трипептиду

Антитіла до ЕХІ попередньо інкубували з людським ЕХіа (5екКізиї Оіадповіїс5, Ехіоп, РА,

Каталожний Мо 4011А, кінцева концентрація 100 пМ) в 50 мМ НЕРЕ5, 150 мМ Мас1, 5 мм

Сас12, 0,195 РЕС-8000, рН 7,4, протягом 2 годин при 25"С у мікропланшеті Согпіпд 3575 з незв'язуючою поверхнею. Ферментативну активність ЕХіа визначали, вимірюючи швидкість розщеплення субстрату 2-СРЕ-АЕС (5ідта, Каталожний Мо СО980-10МС, кінцева концентрація 100 мкм) шляхом постійного спостереження за флуоресценцією при 400/505 нм протягом 10 хвилин з використанням рідера для планшетів Тесап Іпбіпіе М200. Кінцеві концентрації одинадцяти титраційних доз антитіла починалися від 1 мкМ з серією трикратних розведень.

Відсоток інгібування для кожної точки даних був перерахований з даних ВОф/хвилину і проаналізований з використанням рівняння з чотирма параметрами "Іод(інгібітор) відносно відповіді" за допомогою програмного забезпечення СгарпРай Ргізт. Результати показані в

Таблиці 4.

Активація РІХ до РіІХа за допомогою ЕХіІа

Антитіла до ЕХІ в одинадцяти титрованих дозах, починаючи з концентрації 1 мкМ з серією 3- кратних розведень, попередньо інкубували з людським ЕхХіа (Зекізиї Оіадповіїс5, Каталожний Мо 4011А, кінцева концентрація 100 пМ) в 50 мМ НЕРЕ5, 150 мм Мас, 5 мм Саст12, 0,1 95 РЕС- 8000, рН 7,4, протягом 2 годин при 25"С у мікропланшеті Согпіпд 3575 з незв'язуючою поверхнею. Реакцію активації потім ініціювали додаванням РІХ (Наетайоіодіс Тесппоїодієев, Іпс.,

Каталожний Мо НСІХ-0040-С, кінцева концентрація 300 нМ) і проводили при 25 "С протягом 1 години, потім реакцію гасили додаванням 100 нМ антитіла до ЕХІ, націленого на каталітичну ділянку на легкому ланцюзі ЕХІ (антитіло до ЕХІ 0760-МО007-НО4, описане в (ММО 20131676691).

Свіжоактивовану ферментативну активність РІХа детектували по швидкості розщеплення субстрату циклогексил-СОК-АЕС (СРС Зсіепіййс, Каталожний Мо 839493, кінцева концентрація 300 мкМ) шляхом постійного спостереження за флуоресценцією при 400/505 нм протягом 10 хвилин з використанням рідера для планшетів Тесап Іпіпіе М200. Відсоток інгібування для кожної точки даних був перерахований з даних ВОФф/хвилину і проаналізований з о використанням рівняння з чотирма параметрами "Іод(інгібітор) відносно відповіді" за допомогою програмного забезпечення СгарпРаа Р'гізт. Результати показані в Таблиці 4.

Таблиця 4

Вплив сЕХІ-18623р і сЕХІ-18611 на каталітичну активність ЕХіІа ен 1 енер нтитіло М м . у (трипептидний субстрат) повнорозмірний субстрат) о ЕХІ-18611 - сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа;

ФЕХІ-18623р « сЕХІ-18623р Ідо4 НС (5228Р) (01) / С каппа;

ІСво наведені у вигляді середнього ж 50, п :- 3.

Як показано в Таблиці 4, антитіла не інгібують каталітичну активність ЕХіа у ферментативному аналізі з використанням синтетичного трипептидного флуорофорного субстрату, але обидва антитіла були потужними інгібіторами аналізу з використанням нативного повнорозмірного субстрату. Ці дані відповідають поведінці антитіл як алостеричних конкурентних інгібіторів активації РІХ за допомогою ЕХіа, а також результатам картування епітопів з Прикладу 3, передбачаючи, що область упізнавання антитіл на арріє З перекривається з РІХ-зв' язувальним екзосайтом на ЕхХіІа.

ПРИКЛАД 5

Аутоактивація ЕХІ до ЕХіІа на декстрансульфаті

Антитіла до ЕХІ за даним винаходом в одинадцяти титрованих дозах, починаючи з концентрації її мкМ з серією З3-кратних розведень, попередньо інкубували з людським ЕХІ

ІНаетайоіодіс Тесппоодієв, Іпс.)Ї, Каталожний Мо НСХІ-0150, кінцева концентрація 30 нМ) в 50

ММ НЕРЕБ, 150 мМ Мас, 5 мм Саст112, 0,1 95 РЕС-8000, рН 7,4, протягом 2 годин при 25 "С у мікропланшеті Соптіпд 3575 з незв'язуючою поверхнею. Реакцію аутоактивації потім ініціювали додаванням декстрансульфату (АСКО5, Каталожний Мо 433240250, приблизна молекулярна маса 800 кДа, кінцева концентрація 1 нМ). Реакцію проводили при 25 "С протягом 1 години, і свіжоактивовану ферментативну активність ЕХіа детектували по швидкості розщеплення субстрату 2-СРК-АЕБС (Зідта, Каталожний Мо С0980-10МС, кінцева концентрація 150 мкм) шляхом постійного спостереження за флуоресценцією при 400/505 нм протягом 10 хвилин з використанням рідера для планшетів Тесап Іпіїпїе М200. Відсоток інгібування для кожної точки даних був перерахований з даних ВОФ/хвилину і проаналізований з використанням рівняння з чотирма параметрами "Іод(інгібітор) відносно відповіді" за допомогою програмного забезпечення СгарпРаай Ргізт. Результати показані в Таблиці 5.

Таблиця 5 о ЕХІ-18611-сЕХІ-18611 Ід04 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) / С каппа; с ЕХІ-1862З3р-есЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (01) / С каппа;

ІСво наведені у вигляді середнього х 50, п-:3.

ПРИКЛАД 6

Здатність антитіл до ЕХІ блокувати згортання іп мійго оцінювали за допомогою аналізу активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ). Активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ) являє собою тест на згортання, який вимірює активність внутрішнього і загального шляхів згортання.

Аналіз активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧУЧ)

Тест проводять у плазмі з цитратом натрію. Людську плазму одержували, збираючи кров у здорових донорів обох статей в пробірки з цитратом натрію (Загвіве«дї соадшайоп 9МС/10 мл).

Кров центрифугують при 1500худ і збирають плазму. АЧТЧ перевіряють у кожного окремого донора і відбирають тих, у кого АЧТЧ знаходиться в межах нормального діапазону (28-40 секунд), роблять аліквоти і зберігають при -80 С. Плазму від інших видів одержували комерційним шляхом (Іппомайме Кезеагсі, Момі, МІ). Тестовані зразки одержують, додаючи інгібітори або носій у плазму. Ці зразки з добавками інкубують (60 хвилин, КТ), потім ставлять в аналізатор згортання (5ТА-К ЕмоїЇшіоп, єїадо Оіадповіїса, Рагвіррапу, МУ). В основному, аналізатор здійснює наступні етапи: активує ЕХІЇ додаванням елагової кислоти (Расіїс

Нетозіавзіз, ТПпегтоРізпег Зсіепійіс, УМакпат, МАЇ, а потім вимірює час утворення згустку після повторної кальцифікації зразка. Інгібування ЕХІ буде викликати подовження часу згортання

АЧТЧУ. Результати показані в Таблиці 6. Дані представлені у вигляді відсотка збільшення часу в порівнянні з часом згортання контрольного носія, і показана концентрація, яка викликає 100 95 (2х) або 50 95 (1,5х) збільшення часу згортання. Результати АЧТЧ показані на фіг. 6, 7,8, 9 і 10.

Зо

Таблиця 6

Антитіло о ЕХІ-18611-сЕХІ-18611 Ід04 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) / С каппа; с ЕХІ-18623р-сЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (01) / С каппа.

ПРИКЛАД 7

Аналіз поверхневого плазменного резонансу для оцінки нецільового зв'язування моноклональних антитіл до ЕХІ з білками каскаду згортання людини і МНР

Використовували аналіз поверхневого плазмонного резонансу (Віасоге Т200) для визначення потенційних нецільових взаємодій мАТ до фактора ЕХІ, сЕХІ-18611 Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) / С каппа і с«ЕХІ-18623Зр Ід054 НС (5228Р)(О1) / С каппа з іншими білками каскаду згортання людини і МНР від спільно очищених Ід у білках, одержаних із плазми.

Антитіло для негативного контролю, моноклональне антитіло (тАбБ) до респіраторно- синцитіального вірусу (КМ), застосовували як референс і для того, щоб знизити фонове зв'язування білків, одержаних з плазми. Кінетику зв'язування вимірювали з використанням аналітичної концентрації ЕХІ 5 нМ; усі інші білки каскаду згортання використовували в аналітичній концентрації 500 нМ. Ін'єкції одиночних концентрацій проводили (п-2) при 30 мкл/хв., 25 "С, НВ5-ЕР т, рН 74.

Таблиця 7

Рекомбінантні і одержані з плазми білки людини і МНР каскаду згортання

Партія Мо/ Продаве З

Каталожний Мо родавець агальновживана назва Джерело

МегсК, бпагр «8 Калікреїн плазми Рекомбінантний білок з Нів-

ОАЕ бопте Согр., макака-резус міткою на С-кінці. Референсна

Кепімопй, МО ОА послідовність МСВІ: ЕНН2бЄЗ351

М Рекомбінантний білок з Нів- егсК, Зпагр «85 о. . о, в5АЕ Бопте Сого. Калікреїн плазми| міткою на С-кінці. Референсна р. .

Кепімопй. М) ША яванського макака послідовність МОВІ: ХР ' 005556538.1 1302 Ї арогасогіе5 людини 1303 Ї арогасогіе5 людини 0010 Тесппоодієз Іпс. тромбін) 0о30 Тесппоодієз Іпс. 0031 Тесппоодієз Іпс. МІа/протеаза 0040 Тесппоодієз Іпс. 1080 Ї арогайогієвз ІХа/протеаза 010 Ї арогайогієвз 1011 Ї арогайогієвз Ха/протеаза 1212 Ї арогайогієвз 1212а Ї арогайогієвз ХПа/протеаза

Наетайо!одіс пс. 0010 Тесппоодієз Іпс. (протромбін)

Рекомбінантний білок з Нів- 8?АІК/2460-5Е РО Людський ЕХІ з Нів- міткою на С-кінці. Клітинна лінія міткою мієломи миші, одержана з М5О.

МСВІ референс РОЗ951.

Мегек, ЗПагр д , . ,

Кепімопй, МО ОА

Кінетику зв'язування мАТ до фактора ЕХІ, сЕХІ-18611 Ід54 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) / С каппа і «ЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (01) /Л С каппа з ЕХІ людини, яванського макака і макака-резус і з іншими білками каскаду згортання людини і МНР вимірювали, як описано вище, і вона показана на фіг. 11 і фіг. 12. Використовували програмне забезпечення для оцінки Віасоге Т200 для підгонки даних до моделі зв'язування 1:1 для визначення константи асоціації, Ка (М-сек.",

де М означає моль і сек. означає секунди) і константи дисоціації, Ка (с). Ці константи швидкості застосовували для розрахунків рівноважної константи дисоціації, Ко (М). о ЕХІ-18611 Ід4 НС (5228Р) (ЕТ) (1105) /Л С каппа ї сЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (0) Л С каппа, захоплені на чипі, не показали перехресного реагування проти не-ЕХІ білків каскаду згортання (фіг. 11 і фіг. 12). Ці моноклональні антитіла показали очікувані рівні сильного зв'язування з білками ЕХІ людини, яванського макака (і макака-резус).

ПРИКЛАД 8

Модель тромбозу зі стегновим артеріовенозним (АВ) шунтом у яванського макака

Протитромботична ефективність антитіла сЕХІ-18623Зр Ідс4 НС (5228Р)(Е1) /Л С каппа була охарактеризована іп мімо на моделі стегнового артеріовенозного (АВ) шунта у яванського макака, розробленій в (дослідницьких лабораторіях МегсК, ЗПпагр 5 бСопте Согр., Кепіїмогі, МУ

ЗА і Раїо АКо, СА ОА).

Дизайн дослідження. Ці дослідження використовували повторюваний дизайн, де кожна тварина одержувала 2 шунти протягом двох послідовних тестових періодів (див. фіг. 13, схема дослідження). Мавпам вводили носій, що не містить антитіло (20 мМ ацетат натрію, 9 95 сахароза, рН 5,5), або антитіло сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа (інтервал доз від 0,01 до 1,0 мг/кг), під час першого і другого тестових періодів, відповідно. Відмінності між масою згустку, виміряною під час першої (носій) і другої (антитіло) тестових сесій, визначали протитромботичну ефективність. Тобто, більше зниження маси згустку під час впливу антитіла о ЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р)(Е1) /С каппа в порівнянні з носієм указувало б на більший протитромботичний ефект. Використання вищеописаного повторюваного парного дизайну дозволяє оцінити протитромботичну ефективність у тварини до і після лікування.

Деталі способу розміщення АВ шунта. Для виконання цієї моделі анестезованим яванським макакам були встановлені артеріальні і венозні катетери. Ці катетери дозволяли вставляти і видаляти АВ-шунт. АВ-шунти складалися з трубки ТУСОМ зі шматком шовкової нитки, що проходить наскрізно і підвішена в отворі трубки. Для розміщення АВ-шунта і артеріальний, і венозний катетери закривали для зупинення кровотоку. Потім АВ-шунт розміщали між двома катетерами. Час розміщення і видалення катетера зазначений на фіг. 13. Після установлення шунта катетери відкривали, і кров текла через систему шунта, контактуючи з шовковою ниткою. о Дія крові, що контактує з ниткою, сприяє формуванню згустку. АВ-шунт залишали на місці протягом 4 0 хвилин. Для видалення АВ-шунта і артеріальний, і венозний катетери закривали для зупинення кровотоку через АВ-шунт. Потім шунт видаляли і розрізали, щоб дістати шовкову нитку і тромб. Тромб зважували. Дані представлені як маса згустку нетто, яку визначали як загальну масу згустку мінус маса шовкової нитки.

Вимірювали біомаркери згортання, активований частковий тромбопластиновий час (АЧТУ) і протромбіновий час (ПЧ), а також рівні циркуляції в плазмі антитіла «ЕХІ-18 62Зр Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа в зразках крові, зібраних протягом всього експерименту, як показано на фіг. 13. АЧТЧ і ПЧ вимірювали в розмороженій (раніше замороженій до -80 С) плазмі з цитратом, зібраній у яванських макак, з використанням аналізатора згортання 5іа Сотрасі Мах

Ізїадо Оіадповіїс, Іпс|Ї. Аналізатор 5(адо вимірює час утворення згустку за допомогою електромагнітної механічної системи детекції згустку. Для аналізу АЧТЧ 50 мкл плазми змішували з 50 мкл суміші з елаговою кислотою (аРТТ-ХІ, Расійс Нетозіавів; Різпег Оіадповіїс5 кат. номер 10-0402) при 37 "С протягом З хвилин. До суміші додавали 50 мкл 0,025М хлориду кальцію (5їа-СаС1» 0,025М, 5(адо Оіадповіїс, Іпс., кат. номер 00367), і вимірювали час утворення згустку. Для аналізу ПЧ 50 мкл плазми інкубували при 37 "С протягом 4 хвилин.

Початок формування згустку був ініційований додаванням 100 мкл реагенту з тромбопластином (Меоріазіїіпе С1 Ріиз 10, Єбадо Оіадповіїс, Іпс., кат. номер 00667). Плазму вимірювали наступним чином. Стандартний імунологічний аналіз ПІдС4 на основі електрохемілюмінесценції застосовували для кількісної оцінки антитіла в плазмі яванських макак. Аналіз проводили з біотинільованим козячим антитілом до ПиЇдсе(НяЇ) від Веїшу! (кат. номер А80-3198) як реагентом захоплення і мишачим антитілом до людського ЇдбС (Ес-специфічним) з міткою 5ИПОТАС від боцїйегп Віоїесп (кат. номер 9190-01) як реагентом для детекції. Цей аналіз був якісним, і нижню межу кількісного аналізу визначали як 40 нг/мл з мінімально необхідним розведенням 100.

Фіг. 14А-140 узагальнюють впливи введення антитіла сЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (ЕЛ С каппа на формування тромбу (фіг. 14А, фіг. 148), АЧТЧ (фіг. 14С) і ПЧ (фіг. 140). Таблиця 8 узагальнює вплив антитіла с«ЕХІ-18623р Ід54 НС (5228Р) (ЕТ) / С каппа на масу згустку на моделі АВ-шунта у яванських макака.

Таблиця 9 узагальнює вплив антитіла сЕХІ-18623Зр Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) /Л С каппа на АЧТЧ 60 і ПЧ на моделі АВ-шунта у яванських макак.

Таблиця 8

Вплив антитіла «ЕХІ-18623р Ід4 НС (5228Р) (Е)Л С каппа на масу згустку на моделі АВ-шунта у яванських макак. (мг/кг) (антитіло) згустку антитіла (мкг/мл) 005 | 688 | 66 | 9 | 083

Вплив антитіла «ЕХІ-18623р Ід04 НС (5228Р) (Е)Л С 010605... Її. 11111110 111111111111031

Як показано на фіг. 14А, 148 і в Таблиці 8, антитіло сЕХІ-18623Зр Ідс4 НС (5228Р) (Е)) Л С каппа показало залежне від дози і концентрації в плазмі зниження маси згустку з повною ефективністю (90-100 95 зменшення згустку), спостережуване при концентрації в плазмі (антитіло) більше ніж 1 мкг/мл (приблизно 10 НМ). Як показано на фіг. 14С і в Таблиці 9, антитіло показало залежне від дози і концентрації в плазмі збільшення АЧТЧ. З концентрацією в плазмі 2,4 мкг/мл (417 НМ) антитіло с«ЕХІ-18623р Ід054 НС (5228Р) (ЕЇ1) / С каппа показало 93 95 збільшення АЧТУ, у той час як 29 мкг/мл (-200 нМ) антитіла «ЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) /. С каппа (у найбільш високій дослідженій дозі) привело до 143 95 збільшення АЧТЧ. На відміну від АЧТЧ, як показано на фіг. 140 і в Таблиці 9, ПЧ змінилося менше ніж на 10 95 серед оцінюваних концентрацій антитіла, відповідно до вибірного впливу інгібування ЕХІ на внутрішній шлях згортання.

ПРИКЛАД 9

Модель шаблонного часу кровотечі у яванського макака

Схильність викликати кровотечі мАТ до ЕХІ с«ЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ) /Л С каппа була охарактеризована іп мімо на моделі шаблонного часу кровотечі у яванського макака, розробленій у (дослідницьких лабораторіях МегсК, Зпагр 5 Юопте Согр., Кепіїмог, МОУ О5А і

Раїо АКо, СА БА). Ця модель була раніше використана для демонстрації значимих збільшень шаблонного часу кровотечі в декількох анатомічних ділянках з потрійною антитромбоцитарною терапією |Саї еї аї., Еиг. У. Рпагтасої. 758:107-114 (2015)).

Для використання цієї моделі шаблонний час кровотечі визначали з використанням пружинних ланцетів на слизовій щоки (внутрішня частина губи), подушечці пальця і кінчику хвоста в різні моменти часу для індукування кровотечі.

Дослідження часу кровотечі. Дослідження часу кровотечі проводили на анестезованих яванських макаках наступним чином.

Кожну тестовану область (слизову щоки, подушечку пальця або кінчик хвоста) досліджували для виявлення придатних місць розрізу для індукування кровотечі.

Для індукування кровотечі, пружинний ланцет поміщали щільно напроти вибраної досліджуваної ділянки і активували для одержання рівномірного лінійного розрізу. Специфікації ланцета визначали розміри розрізу.

Крові з ділянки розрізу дозволяли текти вільно і спостерігали 30 безперервних секунд після того, як кровотеча зупинялася. Це визначає час кровотечі (ЧК). Записували ЧК для кожної ділянки. Під час визначення ЧК, ділянка розрізу на кінці хвоста поливали теплим стерильним розчином Рінгера з лактатом, а ділянка подушечки пальця була занурена в теплий стерильний розчин Рінгера з лактатом. Використання розчину Рінгера з лактатом поліпшує здатність бачити потік крові з цих ділянок.

Дизайн дослідження. Кожне дослідження включало три 30-хвилинних тести на шаблонний час кровотечі (ЧК) у трьох досліджуваних областях (див. фіг. 15, схема дослідження). Перший

ЧК визначав вихідну кровотечу. Другий ЧК відбувався через 70 хвилин після З-хвилинного в/в вливання (4,17 мл/кг) носія, що не містить сполуку (20 мМ ацетат натрію, 9 95 сахароза, рН 5,5) (Лікування 2 1). Третій ЧК відбувався через 70 хвилин після 3З-хвилинного в/в вливання (4,17 мл/кг) носія, що не містить сполуку, або сЕХІ-18623Зр Ідс4 НС (5228Р) (Е)/Л.С каппа (10 мг/кг) (Лікування 2 2). За кровотечею спостерігали і записували час кровотечі, як описано вище. Час, коли кровотеча зупинялася, відзначали для кожної ділянки. Періодично збирали зразки крові для визначення циркулюючих рівнів у плазмі антитіла сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕЛ С каппа, АЧТЧУЧ і ПЧ.

У кожної досліджуваної тварини було дві сесії досліджень. У сесії дослідження З 1, носій з наступним носієм становили Лікування 2 1 і Лікування 2 2, відповідно. У сесії дослідження Є 2, носій з наступними 10 мг/кг в/в сЕХІ-18623р Ід4 НС (5228Р)(Е1)/ С каппа становили Лікування

Й 1 і Лікування Я 2, відповідно.

Період часу в 7 0 хвилин між закінченням вливання тестованого препарату і початком оцінки часу кровотечі відображує час у моделі АВ-шунта для визначення маси тромбу (розміщення шунта через 30 хвилин після лікування-40 хвилин кровотоку через шунт). Досліджувану дозу 10 мг/кг в/в соЕХІ-18623р ІдсС4 НС (5228Р) (Е)/С каппа визначали для досягнення 10х прогнозованої Стах людини для сЕХІ-18623р Ідсб4 НС (5228Р)Е)//С каппа на основі модельних досліджень ФК/ФД у приматів, описаних раніше. о Вимірювали біомаркери згортання, активований частковий тромбопластиновий час (АЧТУ) і протромбіновий час (ПЧ), а також рівні циркуляції в плазмі антитіла «ЕХІ-18623р ІдДС4 НС (5228Р) (ЕТ С каппа в зразках крові, зібраних протягом всього експерименту, як показано на фіг. 15. АЧТЧ і ПЧ вимірювали в розмороженій (раніше замороженій до -80 С) плазмі з цитратом, зібраній у тварин, з використанням аналізатора згортання 5іа Сотрасі Мах |5гадо

Оіадпозвіїс, Іпс|. Аналізатор 5(адо вимірює час утворення згустку за допомогою електромагнітної механічної системи детекції згустку. Для аналізу АЧТЧ 50 мкл плазми змішували з 50 мкл суміші з елаговою кислотою (аРТТ-ХІ,, Расійс Нетозвіавів; Рієпег Оіадповіїсв каталожний Мо 10-0402) у кюветі, яку потім інкубували при 37 "С протягом З хвилин. До суміші додавали 50 мкл 0,025М хлориду кальцію (5іа-СаСі» 0,025М, З(адо Оіадповіїс, Іпс., кат. номер 00367) для ініціації згортання, і вимірювали час утворення згустку. Для аналізу ПЧ 50 мкл плазми в кюветі інкубували при 37 "С протягом 4 хвилин; початок згортання ініціювали додаванням 100 мкл реагенту з тромбопластином П'іпісіої ПЧ Ехсеї, ТСоаод, Іпс., кат. номер Т1106)1.

Стандартний імунологічний аналіз пІдС4 на основі електрохемілюмінесценції застосовували для кількісної оцінки «ЕХІ-1862Зр Ід054 НС (5228Р) (ЕП)/ С каппа в плазмі макаків-резус. Аналіз проводили з біотинільованим козячим антитілом до пиЇдс(Н-І) від Веїпуї (кат. номер А80-3198) як реагентом захоплення і мишачим антитілом до людського ЇдС (Ес-специфічним) з міткою 5ИПОТАС від боцїйегп Віоїесп (кат. номер 9190-01) як реагентом для детекції. Цей аналіз був якісним, і нижню межу кількісного аналізу визначали як 41 нг/мл з мінімально необхідним розведенням 100.

Фіг. 16А-16Е узагальнюють впливи введення носія і 10 мг/кг в/в сЕХІ-18623р Ідсб4 НС (5228Р)(ЕЇ)//С каппа у шести яванських макак на шаблонний час кровотечі на слизовій щоки (фіг. 16А, 160), подушечці пальця (фіг. 168, 16Е) і кінці хвоста (фіг. 16С, 16Е). Впливи на час кровотечі оцінювали, порівнюючи абсолютний час кровотечі (ліві панелі) і відсоток зміни в часі кровотечі (праві панелі) з носієм-носієм у вигляді Лікувань 2 1 і 2 у дослідницькій сесії Ж 1, і носій-сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕТ)/ С каппа у вигляді Лікувань 5 1 і 2 у дослідницькій сесії

Ж 2. Порівняння абсолютного часу кровотечі для носія в порівнянні з «ЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р)(Е)// С каппа, а також відсотка зміни в часі кровотечі для носія-носія в порівнянні з

Носієм-сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р) (ЕД)/ С каппа не виявило статистично значимих змін часу кровотечі в будь-якій з досліджуваних ділянок з введенням сЕХІ-18623р Ідс4 НС 60 (5228Р)(ЕТ)/І С каппа в цій тестовій дозі.

Концентрація в плазмі для сЕХІ-18623р Ід54 НС (5228Р) (ЕТ)/Л С каппа, досягнута при тестовій в/в дозі 10 мг/кг у дослідженні часу кровотечі у яванських макак, склала 290,7517,2 (середнє-ЗЕМ) мкг/мл (-1938,2 НМ). Величини плазмового АЧТЧ склали 31,0:20,5 секунди на початку дослідження у порівнянні з 71,3-41,6 секунди після в/в 10 мг/кг сЕХІ-18623р ІдДсб4 НС (5228Р)(ЕТ)У// С каппа (2,3-кратне збільшення). Величини плазмового ПЧ склали 12,750,1 секунди на початку дослідження у порівнянні з 12,6--0,1 секунди після в/в 10 мг/кг сЕХІ-1862Зр

Іц98е4 НС (5228Р) (Е1)/ С каппа (немає помітного збільшення).

ПРИКЛАД 10

Оцінка фармакокінетики (ФК) і фармакодинаміки (ФД) сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р)ЛЕОЛ С каппа після множинних внутрішньовенних введень у макаків-резус

Властивості ФК-ФД для сЕХІ-18623р Ідс4 НС (5228Р)(ЕЇД/ С каппа були охарактеризовані іп мімо у макака-резус. Завдання полягало в оцінці ФК властивостей і встановленні ФК/ФД після двох тижневих доз.

Дизайн дослідження. Макакам-резус (по чотири тварини на кожну групу дози) вводили (в/в) носій без сполуки (10 мМ ацетат натрію, рН 5,5, 7 95 сахароза, 0,02 95 Рб5-80) або сЕХІ-1862Зр

Іде4 НС (5228Р)(ЕТ)УЇ! С ж каппа з п'ятьма рівнями дози 0,1, 0,3, 1, З і б мг/кг. Тривалість дослідження склала 22 доби, і 1,5 мл крові збирали для визначення рівнів лікарського засобу і активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТЧ).

Біомаркер згортання (АЧТУ) і рівні циркуляції в плазмі агХІ-18623р Ід054 НС (5228Р) (ЕЛ С вимірювали в зразках крові, зібраних протягом всього експерименту, як показано в Таблиці 10.

Таблиця 10

Розклад збирання зразків

Доба -3; Доба 0: до дози (-1 година) і 30 хвилин, З години, 6 годин, 24 години (Доба 1), 48 годин (Доба 2), 96 годин (Доба 4)

Фк Доба 7: до дози і 1 година, 6 годин, 24 години (Доба 8), 48 годин (Доба 9), 96 годин (Доба 11), 168 годин (Доба 14), 264 години (Доба 18) і 528 годин (Доба 22) після другої дози

Доба -3; Доба 0: до дози (-1 година) і 30 хвилин, З години, 6 годин, 24 години

Доба 1), 48 годин (Доба 2), 96 годин (Доба 4

ФД (оцінка АЧТУ) |Доба 7: до дози і 1 година, 6 годин, 24 години (Доба 8), 48 годин (Доба 9), 96 годин (Доба 11), 168 годин (Доба 14), 264 години (Доба 18) і 528 годин (Доба 22) після другої дози

АЧТЧ вимірювали в розмороженій (раніше замороженій до -80 С) плазмі з цитратом, зібраній у тварин, з використанням аналізатора згортання 5іа-К Емоїшіоп (ЄТадо Оіадповіїс, Іпсі.

Аналізатор згортання вимірює час утворення згустку за допомогою електромагнітної механічної системи детекції згустку. Для аналізу АЧТЧ аналізатор змішує 50 мкл плазми з 50 мкл елагової кислоти (аРТТ-ХІ, Расійс Нетозвіавів; Рівпег Оіадповіїсв каталожний Мо 10-0402) у кюветі, яку потім інкубують при 37 "С протягом З хвилин. Потім до суміші додавали 50 мкл 0,025М хлориду кальцію (5іа-СасСі» 0,025 М, 5іадо Оіадповіїйс, Іпс., кат. номер 00367) для ініціації згортання, і вимірювали час формування згустку.

Стандартний імунологічний аналіз пІдС4 на основі електрохемілюмінесценції застосовували для кількісної оцінки с«ЕХІ-1862Зр Ідс4 НС (5228Р) (ЕЇ) /Л С каппа в плазмі макаків-резус. Аналіз проводили з біотинільованим козячим антитілом до пиЇдс(Н-І) від Веїпуї (кат. номер А80-3198) як реагентом захоплення і мишачим антитілом до пиЇдсе (Ес-специфічним) з міткою зиМоТАс від

Боціпегп Віоїесі (кат. номер 9190-01) як реагентом для детекції. Цей аналіз був якісним, і нижню межу кількісного аналізу визначали як 41 нг/мл з мінімально необхідним розведенням 100.

Дані концентрація в плазмі-ччас для окремих тварин для свЕХІ-18623р Ідс54 НС (5228Р)(Е1)У/С каппа аналізували з використанням некомпартментних (МСА) способів

ІСабгієЇївзоп апа УуУєїпег, 2000). Усі параметри ФК визначали або розраховували за допомогою

РІПпоепіх 32 УМміпМопіїп 6.3 (версія 6.3.0.395, Сепага І.Р. 51. І оці5, МО, 2012) Некомпартментний аналіз використовував Моаеї 201 (ІМ). Усі дані концентрації і параметри ФК округляли до трьох значущих цифр. Зразки зі значеннями концентрації нижче нижнього ліміту визначення («І 00) були виключені з аналізу ФК і розрахунків середніх даних. Для побудови графіків, значення «/ГОО установлювали як 1/2 від мінімальної зареєстрованої концентрації для графіків концентрація-час для окремої тварини.

Модель сигмоїдальної відповіді Етах (ФК/ФД) застосовували для характеристики зв'язку між впливом і АЧТЧ з використанням СгарпРаай Р'тгізт версії 7.00 (старпРайд 5оймаге Іпс). У моделі величина Етах відповідає максимальному збільшенню АЧТЧ, досягнутому від вихідного рівня, і значення ЕСсхо відповідає напівмаксимальній ефективній концентрації. Варіабельність описана як 95 95 довірчий інтервал (ДІ) для величини ЕСсхо, наданої програмним забезпеченням.

Результати. Індивідуальні профілі концентрація-час для соЕХІ-18623р !дс4ї4 нс (5228Р)(Е)/ С каппа показані на фіг. 17А. Нелінійність спостерігали для всіх параметрів ФК.

Середні значення кліренсу знизилися приблизно від 8 мл/кгдобу для найбільш низької дослідженої дози (0,1 мг/кг) до приблизно 4 мл/кг"добу для найбільш високої дослідженої дози (б мг/кг). Профілі АЧТЧ концентрація-час показані на фіг. 178. Сполстерігали дозозалежне підвищення АЧТЧ. Зв'язок між концентраціями «ЕХІ-18623р Ід64 НС (5228Р)(ЕЮ)/ С каппа в плазмі ії АЧТЧ найкращим чином описувався сигмоїдною моделлю Етах, що адекватно описала цей зв'язок. Розраховане значення ЕС5О для сЕХІ18623Зр Ідс4 НС (5228Р)(ЕД)/ С каппа склало приблизно 3,6 мкг/мл.

Таблиця послідовностей 1 СОКІ важкого ланцюга оС ЕХІ- хЕВІНОЯ Я КО 18611р і сЕХІ-18611 2 СОК2 важкого ланцюга оС ЕХІ- іш УеМВИКХ 18611р і сЕХІ-18611

ЯЕХІ-1 8611 о жк оо МИМО сії

ЕХ 18611 КИТІВ

Оофбетьбя

ОЕХІ-18611р їі оЕХІіЯ бАВОрІСМХ ОМ 18611 оре няя

ОЕХІ-18611р і оЕХІН САМОК 18611 о Х-18611р і сЕХІ-1ВбБІ ТТ 7 вв оЕХІ-18 62 За ИН вда тя «ЕХІ-1 8623р ме А МИ ВМ А А МАМУ МАТКИ

ЯЕХІ-1 8623 о ТАКУ м КВК А АТМ

ЧЕХІ-186230 КАЗКА

ЧЕХІ-186230 ЗАЛИ

ОЕХІ 18623р ОСІВ легкого ланцюга важкого ланцюга МможошУВИКК М Ух тя хлтиш ши Емо ит У 16 Константний домені лосося мів МК КЕ

І са Тек В КОКаясХуЯ МКу УЗА я ТУ у ху важкого ланцюга /д У ОМ ІК ше АМІАК КАМ Кука В В ММК

І 5228Р 5 сх Ж ему и МУ ТІМ У МУМІХ ушу І Хе ги и М людини: ( ) У сдсамійх ТУ з ОТ А ЛУ НН ди ОК ее положенні 108) у чину чит узго гЕк ут я касет тт яку ти

З амі щЩ ений Р ОКА КІідл о АКА Як ах м М М рах лу тм МАУ ЦИТ ЕТ т ТІЙ ДТ а В ТИ КИТИ шешикошУсМВІУЮсУУпаКІ Ки птлікшчер ті ИНА КУ Км ОК Тр пулу А У ВН А Ко М кіш І Я ЛУК я

КИ оп ут ТІ ху, КК ж та І ДИ я КК У СК УМ кр пило Ковш АНУ ог ху у кум хм ЕК мими пази хи

Ех А ву акті НАМ А А МАК Мо Ко

ПОгОлІ Яга єп У ІК ПИ ТАТІ ОТ ВІТ СТИ ТТ

Мел УПЕСсМЛВОВОеК У и моичтх

КІ

Ка я ши и я в ОТ и 17 Константний домені галас ка МЕ КАК АЮ МОМ МАКИ ит швІвІСу А шиття т УК АТ дю важкого ланцюга Ідс4| осям уткрА тись ау ТУЮ . 5228Р 5 стих пк ит сут ТИ т ім хи І КК ши М Мои УВУ людини: ( ) У сел М Я ІВ ІЕМ НІК МВА Кі КЕ положенні 1 ов схуд мищеІу тих ІЗ УК МІ гам Еу у ДАТУ учи У віх замі ений р: с кін евий ОКА ЗТ Уві Уу У

К ві дсутні Й 2 о а в УНН УМА А ВО КІУ УКХ тт т іх УТ КУЗІВ ШУ КУТ пулу У т іа У Од й тот води и уні ІЗ их КВУ ва пз І ухо У Чим рве зкаАкиОСикиРОУюхТи о ЕІ Ки кис М в ж ТАТИ І А ІА МИ НУТ гр М КІ хи

ХВ УА ЕХ М ВК

Уєбтонмуту ет ут и ку Кози ит ВТІМ М Тут ММ М ри

МОЯ Ух щу мя УаКу У пра У ЯК їз АТО дай тя хо КО ЕК У ЕК УА КІ 18 Константний домені похо Уг А КОЮАВЕ ЗИ ха КЕЕ

І СІ ух цуМУтИих ох т среихі хід пІпт и хро и цк С Ум у ЕХ важкого ланцюга 9 Мо У ЕЕ іх МІУ ет кт и М У У л юд иНни с ит кліті В ад людом ЦЯ ЖОМУ УП ІН АУБ

УБИВ сш т т Тіз ККЗ ТІ АЙСК М ДАР М КТ

М ЯК яна М Ки КАК КАК КУ У пет АЮ УТ Юма во ККУ

УВІМК Уа МАМ ПУХ стр іКу т ММ АПК Кс Кт В су Ті ПЕ кл МІ ЕК У шим жи Кк шим ІК Кит МІУ КАТ кни у ту

Кіш ЕМ МКК КІ Га МЛ У ти утік ум пу уд с різ і иу КЗ ДЗ

Муха М Ку СІК Я КМ ВИ хисту стук ую МИ І я г ХІТИ М Це г

Зла Я МЛК АКТУ мМ у со УМАлЕАММЛМНХ ши

КОМИ хай КОТА я пкт дис вок ди КУ 19 Константний домені олово КК важкого ланцюга дсї| спельти гл У І тую

У ох кі кіля МИ КК КМ дик ни Ми хи М КАМ людини С-кін цевиий ХМ селеюх т ми Ку УК ТАКТІВ ВУ Кути КУИ . «м самім У МІКС ААУ ДЯ ГІ дсу гір" мА МИ У БимОпшсіІ ЮК ошверЕтТвА м ср імріиих хека йти МИТА А ди мк к Ач Я ЕК мими пожити жа ПЕТ УЛ КНЕУ

У У УА Мудрі У АК МУК ГА ДАК ЯК ХУ

ТІ ул у хіх роту М жу Ю Ки и и і Ід т ХМ ги Ку пТЕКУуУу ооо Коса тучи сти шу ц м ух иУ т Мп ХГ ГІ АИТу ТИ КОТИ їх

ШК ОВАЛУ МН си Уфа Еш БО УушпшАМ

Мт. уютк й сив ЕеАНЮЕАК УТОМИ сн

Ти Хв МУ У ВАМ КАВИ КУ АК Й ни НН ом АОМ Іри ци вА КИ МАД КИТ ІАІІТУММ до КМ У ОКУ Ух У ПУ ВІ ХК ни «ТКУ - па ІІ шт тю

Константний домен ІС хоста вих ми КАМ К ЮК каппа людини дач лм шуй У КАШ КН ЕЕГ КК ТУ у д МКУ А У УЄВ кі М АК А МАК А Ки у шу діри дужі У ІМК ВИ ТЕ

КЛАНУ км М ММА УКОЛ 7 УИСРАТЕ РУТ ИУТ Е ч я ТР т тех 21 Варіабельна область НС МУССЬОВОоОЕОКоО ом хиЗ Мо Е КИХ . жи ХХІМСг І Ху І ухі чим тс Му У ші Х о ЕХІ-18611р; (О1у твором осві нОоУутеиМмии квт КУу (М105) ПТЕКМОглІ КІЛО УТААОТАЧУУСАВОВТТУуЮМІ КУ

ОНКО

- шити А У ОК ТТ КІТ ТИ ВОРІТ ЦИТ ТК АН

Кік. А ШІ міч МІ 22 Варіабельна область НС ЖУК УКЕОЗК КІ САМІ ОКУ БО . ІТК ПМ ТУТ учи ит уд тих ж я зсуви Міо х лита ж їх - МОРІ ТЕ ВИТ ОВТЗАХ І Я АК КМИН

ОЕХІ 1 861 1 р; (Е1ХМІ1 05) Ал ШІ ЛАУТ Хе Ш М Калі М А ОХ МІВ ДАЛІ М КОХ теми шт т шллІ А Тут ХЕ АТ У сА И шашку мМ ЕМ ІЛ Юм Х хо ЕА КЛ М МІ пі хттман НАТО Ки моді а МК : КАКАО М У КТ ЕІ АК ГК УКХ 23 Варіабе льна область НСІ ШУМУ іл зла ММОЛУМ МК КЗ А КІ Я КОЖНУ п С зи т зи вит щі у УК т І ми т т жі ж - . Таз ХМК МТМ МАТ МІ МИТ о ЕХІ-18611 ; (01) (І 05) Кука Ура уз іі У ХХ КК М КОЗУ

Ух жили М ТУ бів уж мухи Ух туп цу АЮ магія МАО М МІ ТМ КВТ

УТІМ о ти зими ТК Хуг пуща Ту З Ну

ІК мап КУ ХА УМ А КМ КУ 7 яки и и т В ЕВ ж ЕК АТ КТК КТ п и КИТ

А ІТ чі в КМТ АНТИ ААИ Ні КІ Х Мі 24 Варіабельна область НСЖУ ОБО КОВОГО ШИХ

ЦІ оМуях ту жиих Фсу и у м їж им усе Му М жи ук У іх - - пФ КОНІ м ІА тд Ім МК КА

ОЕХІ 1 861 1 ; КОМ М шва пут дома А ХМК ОМІх МК АТМ КИМ

ЕЇ 11 05 Путіну ил ух у АОС ТИ КИ т ( х ) МІТОК зи ТЕМАМ СХ

ГАЛІ КВ І НИ ЖК ІУуЧИМ ин Фах те пам Му вами гг г КОМ М ММ МО КУМ ам КОМ : БУТ еліті ли амур ід шу Крут щу

Варіабельна область СІ змови оОоАВУСИКУ ГО СА ЕМВ і гли м Ка т оси ту с тезу Оу и ОЗИМА о ЕХІ-18611р ї сЕХІ18611) ока ОВаМЕЕтОУваАКВОММУКОК тт є Ж и паж УСТ МІК и тт т ж бути и І У ху пр Ссроплиут тушу гу музи т ше ЕЕ ЩИТ х

ОА ока Міні ММА Ії КМ ІМК ОА З ПОМ А ТАМ КО

Тісто аАЧООНУВ ТАН МЕМ

Ккаппа сх - р КОЗА жа Кал и МА єКІ М жТУМ М М КК Ах хх АЧХ ти й Стр ри МО ДИ КОС ж тА МО МЮУ ТІ І ІЧ уми ит ут жи иТтум мм Ог шим їот оту гУд ру дере І І ЕТ о ЕХІ-18611 Ум год ах ка ХДМА МА Сл У МОЄ КО ХК ЛАК КОХ дит ф ют ю уКИ т ку и Тд т И дум хитрих ви У кім Ам ит м рми а ож ки ХК АЮ А У МІМІКА КМ Ід КК пі Мотугж І У Уго Кам Ех их су гу ши у У дІКт ух Ух гли КАТ ДИ ТАКУ ІА

Ома МАМ Моди ЛИ М М МНК МКК, пу тити ЖЕ у ши тут р жену тут и туга в ух ур хи ціл злитки лупу и діру Кот

АЖ ит М НІЖ МАХ М ЕК А Кт ами солдату юю тату пс АТ

ЕМ ХІМ І М Ви М А АМКУ 27 НК ІС Ки и в А и и т ви у и л Кодуюча каппар сс ГА МАМА ВЗА А КМ а Я МК

ЧЕХІ 1 861 1 і «ЕХІ хи ЕМ и у у и с ум М СА ЖИ А ти ПИ рух ит и В А - - ск 1 ж 1 і АХ АТ ДАІ г АХ р сах ми Ки МИ А и КАМИ МАМ Ки А МИСУ А МИ МАК 1 861 1 пити и и ЕК и Ии т У дИ ку ТИМИ у и ха ок и М ДЕ ОТ

Мои мив щи ик и у их подекуди тА ЕЕ ДТ ІТК

Ме и МЛК и Ми и АКА и Ми МИ АТМ А МИ КД ЕТА М чити дити в ТИ дп и ПЕТ И Мр инр щЕці

А МАМ ди в и АФ МА я М МИ А ГАК мой, еІУМТИ УСТ Зими им ки кими м и и ж ІК у им мих

ІІТ АЕН М ІЕЕ АЕН, їі пул Юрка ки Ми МАМИ А МАЛУ У АКТУ Я А ККУ тури ж им МИЛА и ур ри Жити и м их ие

ТЕ ОДН ЕТ, ее АХ щі 1 Аж ВХ

ММА ММ и МАКОМ АД МИ причин м ее М Ху и В ДМ ТММИ у и Ии ииит м му

Зк ж. КМ І МК ТМ КУМ М КМ тезу и уми и и мих Кизим р жи А ОК и

КУ А ми М МІК МВ М МТМ А КАВА ЕЕ КМ стеми у и у М и Ікру уми и ик

ДІМ рт ре чити и ки и и и ТО Й КИМ Ки Ми ис и рити рими и рим КИМ и и ит

УЖ у АКА НУ АМКУ М ММА МУ

ТИХ усспрмихозу м М м уп м зи учи А ЕП ие

Ел КТ МЕМ Я А ма и КЕ К п ги туч им В и КОС Ки М и и Кия ик их мл ау ІТИ М ОК МТА М УКАЗ КУ я зи сво у хи ри и шУи с и ок и г и

СК А АМІАК ЕІ МЕ Кі АК ЕІ люд МА Ма МУЛ Ед и МИ ЛЕМ МУ ЛЕ АМ КМУ КАМИ УК

ОТ Ки В у В М М У и Ки у Ми и ЕХ тих

УСЕ А хо и АК А АДМ хо но ШКО МУ пгеткгІВиИсдИ сич ІІІ ДМС ЛІ ДДТУ му зи ОТАМАНИ ми МТ КОЮ ЛИ МИ и КИТА ДАЛИ

РИ и ЕК г ря ее в ВЕ и и имя

Мих КД АЛЕ А А ИИТА и ТМИ М М к М яи

УЗИ М МОМ Ин ДВК и вия ОК МИ ик зд лох ЕЕ А З ГПО ЕЛ хо ал у кр Ох и км КАК пи ти іт У ти У и Ки и ТК

ВОМ АТ 2 ЯК Ку ЖАХ М 28 Варіабельна міх Акімова МО АХ ХХ А ОМВК ХОМ УХ пе и кі тп жи ЖК я т ІІ пк ку тк Ж ди сх Товт МІ ІМІ ЦІ шт МУ МІ ВМ М КВК область не оЕХІН А КОМ КОсССВУя іо Мсма ЕМ и х 1 8623 «« 31 хутми пики му піп муці у ггКІгиХ р; ( ) АК Кт лаки МАВКА М ЇХ ОКА ІВ УМО

ТРУ ТІВ М у І

ВІН ті МІ коКояшю АТАКА Ж ОХ ТЯ сю КОЖ - дати кіт их жи ху Ттсхт ух ух хи хх гу м и аріабельна область! ші ий сг им кут щі чо г и хи МИМО М М дк Мом МУ дО КИ МТМ. ОХ

Р жк пуянині п

НС сЕХІ-1 8623Зр; (ЕТ) яхІу тити щи и ШК ру тир Іра ци ж т вих хі У т

МІМІКА М Мі МІ и М ХАІ КАТЮ , «М ХК ХМ Х ЖК хх ТРК о АА ХОК М аа ІВ М МОМ пуп ухвтітм них ил их ит ТМ А ІМ У Ту і ТК м т и у

РКК КА ДІКА мі А МміТІІ ВАМ й КіІЗТМУЯ КМ аа М ЕК м М КІ ХМ У ка и Мо зів ух ат у и іму ТУТУх хи го

УГА КАЛІ толк У КІЗ ІМ КУ УКХ и Упр ци и т т чт ж І и ПІІ НД

Варіабельна область ІСІ тм цпи шоу тт А СНІГУ У

МЖК Км ки М и М КИМ Кк КАМЮ А КИ Ж АХ

ЕХІ 1 8623 им хлиМ тА утри Ж соя што Кл ше ж жу Ми М г ие Му - МІК Акт А І ММ ци р МЕ А Кг Ак И МИ У МКК сука А МК

Тато пуп иеуятие И хІш п руитв м

А Й ІА АЮ АХ М А КМУ А М КУ я 32 ДНК, кодуюча ІС каппа САСАТССАСАТСАСССАСАССССТАССАСССТОдОС о ХІ-18623Зр СССАОССТООСССАТАСССТСАССАТСАССТОСАСА

СССТОССАССССАТССАСАОСТОоССТООССТОосСтТАС

САССАСАДСССССССААСОССССТААССТОСТСАТО

ТАССССОСТАССАСССТОСАСАССОСССТОССТАОС

АССТТСАССБОААСССССАССОССАССБАСТТСАСА

СТОСАССАТСАССАСССТОСААССТСАССАСТТОоССС

АССТАСТАСТОССАССАСТАТСАСАТССТОССССАТС

АССТТСООССОСССААССААДССТОСАСАТТААСАСО

АСССТОоСССОСССССАСССТСТТТАТСТТТОССССС

ДСССАТСАССАССТСААСАССССААССОССАСССТо

СТОТОССТОСТОСААСААСТТСТАССССАСАСАСОСС

ААССТОСАСТОСАДОСТОСАСААСОСССТОСАСТСС

ССАВАСАСССАССАСАСССТОАССОАССАССАТТОС

ААССАТАССАССТАСАСССТСАССАССАСССТОАСА

СТОАССААСОССССАСТАССАСААССАСААССТОТАС

СССТОТОСАССТОАСССАТСАССОССТОДССАССССТ

СТСАССАДСАОСТТСААСАСОССССАСТОоСТоА 33 НС 1964 оЕХІ-18611р ОУОГОБЗСРОБУКРЗЕТІ,ЗТСАУВСУВІВОбУКИС (5228Р) (1) (М105) МІВОРРОКОПЕМІСВІБНОСУТУУМРОСКВУТІВУ

ОТ5КМОКБОКЬОБУТААОТАУУУСАВОВТТУЗМІВХ

ЕОНИСОСТІУТУВВАСТКСРЕУЕКРБАРСЯВЕТОБЕТ

ААГССУКОУКРЕРУТУЗИМЗСАЬТЗСУНТЕРАУТО всЬуУВБОЕУУТУРЗЕВІСТКТУТСМУЮНКРІМТКУ

РККУЕЗКУСРРОЕРСРАРЕКЬСИРВУКЬЕРРКРКОТ

АМІЯЕТРЕУТСУУУРУВОЕОРЕУОКМИУУЮТСУЕУНМ

АКТЕРЕЕЕОЕМЕТУВУУВУЬТУБНОПИСМСКЕУКСК

УБМИКСЬРОЗІЕКТІЗКАКСОРВЕЕРОУУТЬРРІОБЕМ

ТКЕМОУВІТССУКСКУРБОТАУЕИЕУМСОРЕММУКТ

РРУБОВОСЗЕЕБУЗЕЬТУРКЯДАМОБСМУКСВУМНЕ

АБНМНУТОКЗЬЬЗЬСК

34 ДНК, кодуюча НС 9454 хххоТоСсАСстОоСсАССАодОсСОооСССтасстОосте оЕХІ-18611р (5228Р) АДАСССТАССОСАСАСАСТОТОССТОдССТОоСОСССТо (01) (М105);ххх-САб | ДССОССТАСАССАТСТОССАССООССТАТТТСТОСОСА

ТОСАТСАСАСАПОСССССТОСОСАВОСОССТОСААТОС

АТСОСТТСТАТССТОСАСТССОСССОТОАСАТАСТАТ або САА (0) ААСССТАОССТОААБВАССАСОоОТОАССАТСТОСССТО

САТАССАССААСААТСАСТТСАСССТОААССТСАСС

АСССТОСАССОССОССОАТАССОСТОТСТАСТАСТОС

СССАСАБАСАССАССАСССТСТОССАТСАТСОАСТАС

ТТССАССАСТОСОСССААСОСАСССТОСТСАСССТО

ТОССТССОССТОСАССААСОССССТАСССТОТТТССТ

СТОСССОСССТОСТОСАВАТССАСААОСОАСАССАСС

ССТОСССТОСОСТОТСТОСТСААССАСТАСТТОССС вАОБСССОТОАСАСТОТССТОВААСАССОоОССОСОСТо

АСАДОССООСОТССАТАСАТТССССОСССТОСТОСАС

ТОССАССОСАСТОТАТАСССТОАССТоССТОоСТоАоС

СТОССТТССАССАСССТОССААССААСАСАТАТАСС

ТОСААССТОСАССАТАДССССАССААСАСААААСТО

САСААСАСССТОСАСАССААСТАСОСАСССССТТСТ

СССССТТОТССТОСТОСССАСТТССТОСОСобАССТ

АССОТОТТССТОТТТОСТОССВАССССААОСАТАСС

СТОАТСАТСАССАССАССССТОАСОТСАССТОоСеОТОо

СТОСТССАССТСТСССАССАССАСССТОАОСТОСАЄ

ТТТААСТОСТАССТОСАСОСАСТОСАССТОСАСААС

СССААСАССААССССАСАСАССАССАСТТСААТТСС

АССТАСАСССТОСТОАССОТОСТОАСССТОоСТОСАС

САССАСТОССТОААТОСАААССАСТАСАВАТОСААС

СТСТССААСААСОСССТОССТАССАССАТССАСААО

АССАТСТОСААДСОССААССОССАСССТАСССАСССС

САССТСТАСАСССТОССТОСТАСССАСОАССАЛАТС

АССААСААССАССТОТОССТОАСАТОССТОСТОААС

СОСТТСТАТССТАСССАСАТСОСССТОСАСТОССАС

ДОСААТОСССАССССБАСААТААСТАСААСАССАСС

СССССТОСТОСТОСАТАСССАССССАОСТТСТТТСТО

ТАСАССАСССТОАСССТОСАСААСАССАССТОССАА

САССОСААССТСТТТАОСТОСТОССТСАТОСАССАС

ССССТОСАТААССАСТАСАСССАААААТСССТОТСС

СТОТоСССтТОобСсСААСТоА 350 НС 1964 оРХІл8бпрЕУОДОВІСсРСгУКРОКТЬООТОВУБСУВІВБОУКЯС (8228Р) (ЕЇ(М105) МІВОРРОКСТЕЙІСЗІБНОСУТУУМРОЗСКОКУТІВУ

ОТ5КМОКБТКГОЗУТААОТАЧУХСАКОВІТУМІВУ

РОНИСОСТІУТУЗВАСТКСРЗУЕРЬАРСЗВЕТОЕСТ

ААГОСТУКОУЕРЕРУТУЗИМУСАТТЗСУНТЕРАУТО зась УУ ТУРБІН ТКТУТСМИОНКРОИТКУ

ОККУКВКУСРРСРРОРАРЕВЕГССРОУКОЕРРАРКОТ

ІМІБЕТЕЕУТОСУУУрУуВОврРЕУСЕМИУ УрСУВУНМ

АКТКРЕЕЕОРКМЗТУВУУУЬТУЬНОРТІМСКЕУКСК

УЗМКСІРОЗІЕКТІЗКАКСОРВЕРОУУТЬРРЕОКЕМ

ТКМОСУБЕТСрУКаКуРОВІАУВИЕВМООРЕММУКТТ

РРУГОВОСЯРЕБУВВІТУРКОВИОЕСМУКВСВУМНЕ

ДОНМНУТОКБІЬЗІЗЬОК

360 ДНК, кодуюча НС 904 хххстТоСАССТОСАССАСАСССССоСТОоСССТОоСТО оЕХІ -18611р (8228Р) ДАСССТАСССАСАСАСТСТОССТОДССТоСоССсТо бо сАв(в. ХХХ-ВАД В ССООСТАСАОСАТСТОСАСССССТАТТТСТОСОСА

ТССАТСАСАСАССССССТОССААССОССТОсСлАТОС

АТСССТТСТАТССТОСАСТОССССОТОАСАТАСТАТ

ААСССТАСССТОВАСАССАСОСТСАССАТСТоССТО

ПАТАССАССААСААТСАСТТСАСССТОААССТСАОС

АСССТСАСССССССССАТАССОСТСТСТАСТАСТОС

СССАСАСАСАССАССАСССТСТССАТСАТССАСТАС

ТТССАССАСТОСССССААСССАСССТОСТСАСССТОо

ТССТССОССТССАССААССОСССТАСССТСТТТОСТ

СТСССССССРОСТОССАСАТССАСАДСССАСАССАСС

ССТОСССТОСОСТСТСТОСТСААССАСТАСТТСССС

САСССССТОАСАСТСТОСТОСААСАССоСССОоСОСТо

АСАДССССССТОСАТАСАТТССССССССТОСТОоСАС

ТССАССОСАСТОТАТАСССТОДОСТОСОТОСТоАСС

СТОССТТССАССАСССТОССААССААСАСАТАТАСС

ТОСАДССТОСАССАТААДССССАССААСАСААААСТС

САСААСАСССТОСАСАССААСТАСОСАСССССТТСТ

СеСОСТТСТОСТОСТоСССАСТТОСТОСССОСАССТ

АСССТСТТССТСТТТОСТОССААССССАВОСАТАСС

СТСАТСАТСАССАССАССССТОАССТСАССТОоССТо

СТОСТССАССТОСТСССАССАССАСССТОАССТССАС

ТТТААСТОСТАССТОСАСОСАСТОСАССТОСАСААС

СССААДСАССАДОСССАСАСАССАССАСТРСААТТОС

АССТАСАСОСТОСТОАСССТОСТОАСССТОСТосСАС

САССАСТОССТСААТОССАААССАСТАСАААТОСАдС

СТСТССААСААСОСОСТОССТАССАССАТССАСАдС

АССАТСТОССАДССССАДССОССАСССТАСССАСССС

САССТОТАСАСОСТОССТОСТАСССАССАССАААТО

АССАДСААССАСОСТСТОССТСАСАТОССТОСТСАдС

СССТТСТАТССТАСССАСАТСССССТОСАСТОССАС

ВССААТОСССАСССССАСААТААСТАСААСАССАСС

СССССТСТОСТССАТАСССАСОССАССТТСТТТСТО

ТАСАССАСССТОАССОТОСАСААСАССАССТОССВА

САССССААССТСТТТАССТОСТОССТСАТОСАССАС

ССССТОСАТААССАСТАСАСССАДАДАТСССТСТСС

СТОТСССТОСССАДСТСА

37 ІНС 1904 оЕХІ -18611/! ОХОБОВЗСРОГУКРОЗЕТІЗБТСАУВСУВІВБСУКИС (8228РХ(О1) (1105) МІВОРРОКОСЕНІСЗІЬНОСУТУХМРЕСКОВУТІ ВУ

ОТЗКМОРБЬКЬЗЗУТААОТАУХУСАВОВТТУВІ ЕХ

ЕОНИСОСТІУТУЗВАЗТКСРЕУЕРЬАРСЗКЗТЗЕВТ

ААГССЬУКРУЕРЕРУТУВИМЯСАГТЯСУНТЕРАУТО

ЗвсьувряуУТИРЕВБЗІСТКТУТОМУЮРНКРЕМТКУ

РКЕУЕЗКУСРРСРРОРАРЕЕТССРЗУКБЕРРКРКОТ

ІМІЗЕТРЕУТСТУУУРУЗОВРРЕУОЕММУУРСУКУНМ

АКТЕРЕБЕОЕМОТуУВУУЄИУЬТУЮНОРМЬМСКЕУКСК

УБМКСІРЗЯТЕКТІЗКАКСОРВЕРОУУТІРРІОВЕМ

ТКМОУЗІТСБУКСЕУРБРІАУЕМЕЗМСОРЕММУКТТ

РРУБОВОСЯКЕСУЗВЕОТУРКОВИОЕСМУКВСВУМНЕ

АБНМНУТОКЗІЬЬЯТСК

380 ДНК, кодуюча НС ХХХСТОСАССТОСАССАСАССОССССТОСАСТОСТО

І954 оЕХІ-18611 (5228Р) АДАССССТОССАДАСССТОДОССТСАСАТОСОССОТС

Бад ебо ТОСОСАТАСАССАТСАССАССОСАТАСТТСТОСООС

ТтОСАТСАСАСАССССССССССАААСОССТОСАСТОоС

АТСОСТТСТАТТСТОСАСАССООССТОАСАТАСТАС

ААССССТРОССТОДАСАССАСССТОАССАТСАоССТОо

САСАССТОСААСААССАСТТТТОССТСАДССТоАОС

АСССТОДСССССОСТСАСАСАСССОТОТАТТАСТОС

СССАСССАСАСОСАССАССОТОСТОССТОСАТТОАСТАС

АССТАСАСОСТОСТОТСССТОСТОАСССТОСТОсСАС

САССАСТОССТОААССОСАДАСАСТАСААСТОСАДА

СТСАССААСААССОССТОСССТОСТОСАТССАСАдС

АССАТТАССАДОСССААССОСССАСССТАСОСАСССТ

САСОТОТАСАСССТОССССССАСССАССАССАСАТОо

АССАДСААССАССТОТОССТОАССТОССТОСТСАдо

ССАТТТТАССССАССОСАСАТСОСТОСТОСААТОСОдо

АДССААТОСССАСССССАСААСААСТАСААСАССАСС

ССТОСССТОСТОССАТТССОАСООСАССТТТТТОСТО

ТАСАССАСОСТОСАСССТОСАТААСАССАССТООСАС

САДСССААССТСТТСТОСТСТТСССТОАТОСАТОСдО

ССССТОСАСААССАСТАСАСАСАСААСАСССТОоТОС

СТСТСССТОСОСААСТоА

ТТССАССАТТОСООССАСОССАСАСТОСТОАССОТО

АССАБССССАБСАССААсооСССтТТосСОТосТтТосст

СтТОоБССССТТОеСАССАСААСБСАССТОССАБТССАСА

ОПСОСССТОССАТОССТОСТОААССАТТАСТТСССС

САСССССТСАСАСТСТОСТОовААСТоСсооСОоСсТСТто

АССАССССАСТОСАСАССТТССССОСССТОСТОСАА

АССАССОбССТОТАСАСССТОТССАСВСОТОСТСАСС

СТОССТІССТОСАБССТОООСАССААСАССТАСАСА

ТОСААССТОСАССАСААСССТТССААСАССАДССТО

САСААСАБАСТОСАААССААсСТАсСоооССсСССстТОС

ПОССССТТОТССТОССоСССОАСТТРТСТОБСАбСАССС

ТОСССТОТТССТОСТТТССТоССААОССТААОСАСАСС

СТОАТОАТСТССАССАСССССОСААСТОАССТоСОСТО

ОТОСТОСАССТОТСССАССАССАСССТОАССТОСАО

ТТТААСТОСТАСОТОСБАСООСОТОСАОСТОСАСАдС

ОССААСАССААСССТАСОСАССАССАСТТСААТАОС

39 НС 1904 оЕХі-18611І ЕУОГОБоОВРОБУКРОБТЬОЗОТСАМосІвІіВоОоТЕМО (5228РХЕЇ) (1105) ІВОРРОКСІТЕМІСВІ1НОСУТУУМЕВЬКОВУТІ ВУ

РТБ5КМОЕВБЬКЬББОУТААОТАУХУСАВОКТТУВОТЕХ

ЕОНИСОСТІУТУВЗАСТКСРЕУКРЬАРСЯВВТОЕЯТ

ААДБОССЬУКОУКРЕРУТУВИМСАБТСУНТЕРАУТО ввсПуУвЬ5БИУТУрБББІСТЕТУТСМУрНКРОМТКУ

ОКЕУЕВКУСРРСРРОРАРЕГЬССРОУКБЕРРКЕКОТ

ІМІБЕТРЕУТСУУУрУВОВОРЕМОКМИУУРСУКУНМ

АКТКЕРКЕЕКОЕМОТУКУУЗУСТУСНООИБМСКЕХКОСК

УБМИКСЬРЕБІВЕКТІЗКАКСОРЕЕРОУУТЕЬРРЗОКЕМ

ТКМОУВЬТССУКСОТУРБОТАУВИЕВМОСОРЕКНМУКТТ

РРУБМИРСЗЕКБУВВІТУВКОВИОКСМУКвСяУМНЕ

АБНМЧУТОКЕЬБІЯТИК

40 ДНК, кодуюча НС Ідс4 хххстТоССАССТОСАССАСАвССОСССТОЗАСТОСТО оЕХІ-18611 (5228РХО1) ДАССССТСССАААСССТОАСССТСАСАТОСОССОТО (1105); ххх-САА або САСІ тес сАТАСАССАТСАОСАССОПАТАСТТСТОСОСС

Є ТОСАТСАСАСАПССССССООСАААСОССТОСАСТОС

АТССОТТСТАТТСТССАСАСССОСОСТОАСАТАСТАС

ААССССТОСССТСААСАССАСССТОАССАТСДОСОТО

САСАССТССААбААССАСТТТТОСССТСАДОСТОдОС

АССОТОСАССОССОСТОАСАСАСССОТСТАТТАСТОС

СССАСССАСАССАССАССОТОТСССТОАТТОАСТАС

ТТОССАОСАТТОСОСССАССОСАСАСТОСТОАСССТО

АССАССОССАССАССАдссососстТтосотТетТссст

СТОСССССТТОССАССАСААССАССТОССАСТОСАСА

ОССОСССТОССАТОСССТОСТОСААССАТТАСТТСССС

САСССССТСАСАСТСТОСТОСААСТоСооСОоСтТоТо

АССАССОСАСТОСАСАССТТССССОСССТОСТОСАА

ДОСАССОСССТОТАСАСССТОСТССАСССТОСТСАСС

СТОССТТОСТОСАСССТОСССАССАДСАССТАСАСА

ТОСААДССТОСАССАСААСССТТССААСАССАДОСТО

САСААСАСАСТОСАААССААСТАСосСсоссостТОоС

СССССТЕТСТССТОССССССАСТТТСТОССАССАССС

ТОСОТСТТОСТСТЕТССТОССААСССТААССАСАСС

СТОАТСАТСТОССАССАССССССААСТОоДоСсТоСсТо

СТОСТОСАССТОТСССАССАССАСССТСАССТОСАС

ТТТААСТОСТАССТОСАСОССОТОСАССТОСАСАдС

СССААСАССАДОСССАСОСАССАССАСТТСААТАСС

АССТАСАСОСТОСТОТОССТОСТОАСССТОоСТОСАС

САССАСТОССТОААСОССАДАСАСТАСААСТОСАДА

ОТСАССААСААДССОССТОСССТОСТОСАТССАСАдС

АССАТТАССАДОССССААССОССАСССТАСОСАОССТ

САССТОТАСАСССТОССССССАОССАССАССАСАТО

ВССААСААССАССТСТОССТОАССТОССТОСТСАДО

ССАТТТТАССССАСССАСАТСОСТОСТОСААТОоССдО

АССААТОСССАССССОСАСААСААСТАСААСАССАСС

ССТОССССТОСТОСАТТСССАССОСАССТТТТТОСТО

ТАСАССАСОСТОАСССТОСАТААСАССАССТОССАС

САДСОСААССТОТТСТОСТОСТТОССОТОАТОоСАТСАС

ОСССТОСАСААССАСТАСАСАСАСААСАСССТОТОС

СТОТСССТОСОСААСТСА

41 НС 904 оєХІ-18623р ОХОГОКОЗСРОБУКРЕОТІІТОСТУВЗСОСІУВСАХУЙ (5228РХО1) З5ИХВОНРОКОСТЕМІСЗІНУВОСТУУМРЕІКОВУТІВ

УРТЕКМОКВІКІВЗУТААОТАУХУСАВоУрОВаСОВ

НУСсМруксосттуТУВЗАСТКСРЕМЕРБАРСЯВЕТЕ

ЕВТААБССЬУКОУЕРЕРУТУВИМЗСАТТЗСУНТЕРА

УтОоЗ5сЬУ5ІЗ5УУТУвІЕСТКТУТСМУрНКРІМ

ТКУОКВУЕВКУСРРСРРСРАРЕБІССРОЗУКЬЕРРКР

КОТІМІЗЕТРЕУТСУУУРУБОКОРЕУОЕМИХУУрСУВ

УНМАКТКРЕЕЕОБМЕТуУВУУчУВТУЬНОЛИСМНОСКЕУ

КСКУБИКСЬРУІЗІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУТЬРРБО

ЕЕМТКМОУВЬТСБУКСЕУРБОІАУЕМЕОМСОРЕММУ

КТТРРУБОРЗДОЗЕРТУВЗВЬТУЮКЯВИОБОМУКВСЯМ

МНЕАЬНМНУТОКЗЬІЗІСК

42. ТДНК, кодуюча ХХХОТССАССТОСАССААТОСоСАСССОоССтТОосТО

РНС 1964 оРХІ-18623 ДАСССТАСССАСАСССТОДСССТОАССТОТАСССТа о САК (Оу ххх-САб ТССООССОДАССАТСТАТТССОССОССТАСТАСТОС

ТССТОСАТТАСССАССАССССОССААССОССТОСАА

ТОСАТССОСТОСАТССАСТАСАССОССССТОАССТАТ

ТАСААССССТОССТОААСТОСАОССТОАССАТСАОС

СТССАСАСАДОСААСААССАСТТСТОССТСАдОоСТО

ВОСАССОТОАССОССОССОАСАССОССОТОТАТТАТ

ТОСОССАБАСАССТОСАССАСТОСТОСОСАСАССАО

САСТАСОСОСАТОСАССТОТОССОССАССОСАСААСА

СТОДСАСТОАССАСССССАССАССАААССАССоСТОС

СТСТТСССТСТОСССССТТОСтТОСАССАССАСАЛОС

САДАССАСАСССОСССТОбОСТОССТОоСТоААОсАС

ТАСТТТСССОПАССССОТОАССОТОАОСТОСААТАСС

ЗБАССССТСАССТОССОСАСТССАСАСАТТТСССОСО тоестососАсАдосАосоОсстотТАСтТоессСтТОдастее вТОоСоТОАССОоТОСсстТТссСстТССАВССТООССАССАдо

ВССТАСАССТОССААСОСТОСАССАСААСССТАССААТ

АССАДССТОСАСААДСАСССТОСААТССААСТАССОС

СССССТТОСССТоСтТТСТОСтТОССсСсСсСоААТтТСТО

СОССОСССТТССОТСтТТССтТОотТТсСстТоСсАдсСсс

ААССАТАСССТСАТСАТСАССАССАССССТОдеСсТо

АССТСТОСТОСТОСТОСАССТОАСССАССАССАСССС

САССТОСАСТТСААСТСОТАСОТОСАТОССОТОСАА

СТОСАСААТОССААСАСАДАССССАСССАССАССАС

ТТСААТАССАССТАСАСССТОСТСАСССТОСТСАСА

СТОСТОСАССАССАСТСОСТСААСОСАААССАСТАС

ААСТОСААДАСТОТССААСАдСоСссТтОоСоСстТеоСстеоо

АТССААДАБАССАТСТОССААССССАДАСОССАСССС

АСССАСССССААСТОТАТАСССТОСССОСТАСССАО

САССАДАТОАССАДАААССАССТСТОССТОДССТСТ

СТОСТОДАСОССТРСТАТСССАСССАСАТСОСТОоТО

САСТОСОСАСАССААСОСССААССССАСААСААСТАТ

ААСАССАСАССССССОТОСТОСАСТОСССАТОССТСС

ТТСТТССТСТАСАССАБОСТОАССОТОбАСАДСТОС

АДОСТООСАССЛАССАААССТОТТСТОСТОотТАОоСсТо

АТОСАССАСССССТОСАСААССАСТАТАСССАСАдС

ТОССТОТОССТСАСССТОСОСАДСТОСА

43 НС 19дб4 оЕХІ-18623р ЕУОТОББОРОСУКРІОТЬБОТСТУВОООІУВСАХХЙ (5228Р) (Е1) З5МІВОНРОКОСТЕМІОЗІНУБССТУЖМРБІКБВУТІВ

УОТ5КМОЕВСКГЗ5УТААРТАМУУСАВОУрОВБООЕ

НуОоМоУМСОСТТУТУВБАЗТКСРОЗМЕРГАРСОВОТО

ЕБТААДБССЬУКОУКРЕРУТУВИМЕСАТТОСУНТЕРА

УБОоББсСЬУБІЯ8УУТУРЕВЗЗТОТКТУТСМУЮНКРЕМ

ТКУЙКЕУЕВКУСРРОВРСОРАРЕБІССРБУКГСЕРРКР

КОТІМІЗЕТРЕУТСУУПУВОКОРЕУОЕМИУУрСУЄ

УНМАКТКРЕКЕОКМЕТУВУУВУМВТУСНОРИІМСКЕХ

КСКУЗМКсСЬРОБІЕКТІБКАКСОРЕЕРОУХУТОРРБО

ЕЕМТКМОУВІТСТУКСЕХРЕВІАУЮИЕОМСОРЕММУ

КТІТРРРУБОБОІСЗГЕБУВКОТУЮКОВИОБСМУКВСВУ

МНЕАЇНЕиНУТОКВСТЗІОСК 44 ДНК, кодуюча НС Ід64 хххХсТоСАВСТОСАССААТОССОСАСССоОССТОоСТе о ЕХІ-1862Зр (5228Р) (Е)) ААСССТАСССАСАСССТОоАОаССтТОоАеСстТОаТАССсоТо ххх-бААабо БАС(Е) | гсссоСсасСААССАТСТАТТОСООСОССТАСТАСТОС

ТОССТОСАТТАСОСАССАССССОССААОСОССТОБАА

ТОСАТССОСТССАТССАСТАСАСССОССТОСАССТАТ

ТАСААССССТСССТОААСТОСАСОСТСАССАТСАСС

СТОССАСАСААССААСААССАСТТСТСССТСААОоСТОо

АССАБССТОАССБССОССБАСАССССССТОСТАТТАТ

ТОСИССАПАСАССТОСАССАСТОСТОСОСАВАССАС

САСТАСБОСАТОСАСОТСТОСССССАСОСОССАСААСА

СТОАСАСТОДОСАССОССАССАССАААССАСССТоС

СТСТТСССТОСТОБССССтТТОСтТоСАССАССАСАДОС

СААВССАСАСССОСССТООСТОССТОСТОАДССАС

ТАСТТТССССАССССОТОАССОРОАССТОСААТАОС

ССАССССТСАССТОСОСАСТССАСАСАТТТССовСС

ОТОССТОСАСАССАБСОСССТОТАСТОСССТОДОСТОС

СТОСТОАСССТОССТТССТОСАСССТОСОСАССАдО

АССТАСАССТОСААССТОСАССАСААСССТАССААТ

АССААОСТИСАСААСАСОСТОСААТССААСТАСОоСС

СССССТТОСССтТОСТТСТОСтТОССССсСОААТТТСТО

СССОССССТТСССТОатТТосСтТОРТоСстТоСсСАдОоССС

АВДОСОСАТАСССТОАТОАТСАССАоодососСтТодОостТОо

АССТОТОТОИТОСТаСАССТОАСССАССАССАСССС

САСОТОСАСТТСААСТОСТАССТОСАТОСССТОСАА

СТОСАСААТОССААСАСАААССССАСОСАССАОСАС

ТРОААТАССАССТАСАСОСТОСТСАСССТОСТСАСА

СТОСТОСАССАБССАСТООСТОААСОССАААССАСТАС

ААСТОСАААСТОТССААСАдОосОоССстТоСоСТосТос

АТССААЛАСАССАТСТССААСОСССААДССССАСССС

АБОСАСССССААСТОТАТАСССТОСССССТАСССАС

САССААДАТОАССАДАДАССАОСТСТОССТОоАОеСсТОоТ

СТОСТОААССОСТТСТАТСССАСССАСАТСОСТОТО

САСТООСАСАССААСОСОССААССССАСААСААСТАТ

ААСАССАСАСССССССТССТОСАСТСССАТОоСТОС

ТТСТТССТОТАСАССАООССТОАСССТССАСАдоТоС

АССТОБСАССААССАААСОоТоТТСТоСсТоТАССОоТО

АТОСАСОАСОСССТОСАСААССАСТАТАСССАСАдО

ТОССТОТОССТОоАОССТОООСААСсТОод

НС 19СІ сЕХІ-18611р ОУОБОКООРСОГСУКРІЗЕТЬВІТСАУБСУВІБООУЕМО (01ХМ105) ЖІВОРРОКСПВИТОБІНОСУТУУМРОБКЕВУТІВУ

ОТЗКМОКВІКІЯ5УТААОТАУХУСАВОВТТУЄМІЕУ

ЕОНЯСОСТЬУТУЗБАСТКОРОУКРЬАРІБКОТОССТ

ААІССЬУКрУКРЕРУТУВИМОСАТТЗСУНТЕРАМУТО забули УтТУуУрввІсТОТуУТсМУМнНеРОМТКУ

РККУЕРКВСОКТНТСРРСРАРЕБІССРОУКБЕРРКЕ

КОТІМІЗЕТРЕУТСУУУВУВНЕОРЕУКЕМИХУУЮОСМЕ

УНМАКТКРЕЕВОУМоТуУВУУВУТУЄНОрИСМОКЕУ

КСКУЗМКАБРАРІБКТІВКАКСОРРЕРОУХТЬРРЕВ

ПЕГТКМОУВЬТСГУКОСЕУРБОТАУЄКЕЗМСОРЕМНАМУ

КТТРРУТОБОСЗЕЕІУЗКИТУЮКОКИСОСМУКЗОвУ

МВЕАТНМНУТОКВІЗІБРОК

46 ДНК, кодуюча НС ІдсІ ХХХОТССАССТОСАСоСАвАСОСооСССтОовостТосто

ФЕХІ-18611р. (013ХМ105)) ДАОССТАсССобАСАСАСТОТСССТоАССТОоСОоСССтТо хххеСАС або САА (0) АССООССТАСАССАТСТССАССОССТАТТТСТОбОбА

ТОСАТСАСАСАССССССТОССАДОСОССТОСААТОС

АТСОССТТІСТАТССТОСАСТОСССОССТОСАСАТАСТАТ

ААСССТАСССТОААСАССАСОСТОАССАТСТОССТО

САТАССАССААСААТСАСТТСАСССТОААССТСАСС

АСССТОАССОССОСССАТАССОСТОСТОТАСТАСТОС

СССАСАСАСАССАССАСССТСТОССАТОАТССАСТАС

ТТССАССАСТОСССССААСОСАСССТОСТСАСССТО

ТОСТОССОСТАССАСААААОСАССААССОТОТЕТССА

СТООСАССТАБСАССААДАТССАССАССООСОСААСА

ОСАССССТоООСТОССтТООТОААССАТТАСТТОССТ

САСССАСТСАСАСТОТССТОСААСТоСОСАоСОССТо

АСАТОССОССОСТОСАСАССТТССССОСТОТОСТОСАА

ТССАССОбАСТОТАТАСССТСАССТОССТОСТОАСА

СтТОССТТССАССАБССТОВССАСАСАСАСТРАСАТТ

ТОСВАССТОААССАСАААССТТССААСАСТААОСТО

САСАДАДАССТОСААСССАААТОСТОТОАТААСАСС

САТАСАТОССССАССТТОТОССОСТОСТОАССТОоСТо

ОООССАССТТСССТСТТТСТСТТТССТОСААВАССА

АВАСАСАСАСТСАТСАТСАСССОСАСССССОААСТС

АССТОТОТОСТОСТОСАСОТСАБССАССААСАТССА

САССТСААСТТСААТТОСТАССТОСАТОСАСТОСАА

СТССАСААСОСАААААССАААССТАСАСААСААСАС

ТАСААТАССАСАТАСАСОСТОСТОТССОТОССТСАСА

СТОСТОССВССАССАСТООСТСААТОССАААСАСТАТ

ААСТОСАДОСТСАССААСААСОСССТОССТОСАССА

АТТСАСААДАСААТТАССААСССАДАСОСССАСССА

СОБСААССССАССТСТАТАСССТОСССССААСССоС

САТСААСТОСАССАААААССАССТСАСССТСАСАТОС

СТОСТСАААСССТТТТАСССААСССАТАТТОСССТО

САСТСССАСАССААСССАСАСССАСААААСААТТАС

ААДАССАССССАССТОТОСТОСАСТОСОАТОССАСС

ТТТТТССТОТАСАССААССТСАСАСТОСАСААСТОС

АСАТОСССААСАССОСААССТОоТТТтТОоСТоСсТоСоТо

АТОСАССАСОСССТССАСААССАСТАТАСАСАДААС

ТСССТСТСССТСАССССАССАААСТСА

47. |НС ОСІ оЕХІ-18611р ЕБУОГОБОСРСБУКРОЕТІБТСАУВСУЗІВВОтТБИО (ЕТ) (М105) МІКОРЕСКОПЕМІСВІТНООСУТУУМРОЗОКОКУТІ ВУ

ПТЕКМОКБІКІО5УТААОТАУУУСАКОВТТУЄМІВХ

ЕОНИСОСТЬУТУВВАЗТКСРОУБРРБАРОБКОТОССТ

ААБССЬУКОУКРЕРУТУЗИМЗСАТТУСУНТЕРАУТО засув зВУУтТУрРБВЗІСТОТУТСМУМНеРаВМТКУ

ОККУЕРКІСОКТНТСРРСРАРЕБЬССРБУБЕЕРРЕКР

КОТІМІЗЕТРЕУТСУУУПВУВЗНЕОРЕУКЕМИУУЮСУЕ

УНМАКТКРЕЕЕОУМОТУВУУЗУЮТУЬНОРИСМСКЕУ

КСКУБМКАБРАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОУУТІРРЯВ

РЕБТЕМОУВЗІОТСЬУКСРУРЗРІАУЕМЕЗМСОРЕММУ

КТТРРУБОВОСЯЕЕЬУЗКІТУРКЗКЙООСМУКСВУ

МНЕАБНМНУТОКВІЗІ РОК

48 |ДНК, кодуюча НС 9д0і| хххогсСАосСТоСАССАСАсСооСсстТоссстТосто о РХІ-18611р. (01)(М105)) ААСССТАСССАСАСАСТОТОССТОАССТОоСоСоСсТо ххх-бвАдабо БАС(Е) | ДОСООСТАСАССАТСТОСАССООСТАТТТСТОбОСА

ТОСАТСАСАСАССССССТОССААСООССТОбААТОС

АТСОСТТСТАТССТОСАСТСССОССТСАСАТАСТАТ

ААСССТАСССТОААСАССАБОСТСАССАТСТОССОТО

САТАССАССААСААТСАСТТСАСССТОААССТСАСС

АССОТОАСОСОССОССОАТАССОСТОТОТАСТАСТОС

СССАСАСАСАССАССАСССОТСТОСАТОАТСОСАСТАС

ТТССАССАСТОССОССААСССАСОСТОСТСАСССТО

ТССТОСОСТАССАСААААССАССААСССТОТТТОСА

СТОССАССТАССАССАААТССАССАССООСОСДАСА

ССАССССТОСОСТОССТОСТОААСОАТТАСТТСССТ

САСССАСТСАСАСТОТОСТОСААСТоСосАССССТО

ВСАТССООСОТОСАСАССТТССССОСТОТОСТОСАА

ТССАССОСАСТСТАТАСССТСАССТОСОТОСТОАСА

СТОССТТОСАССАСССТОСОСАСАСАСАСТТАСАТТ

ТОСААССТСААССАСАЛАССТТССААСАСТАЛОСТО

САСАААААОСТОСААСССАААТССТОТОАТААСАСС

САТАСАТОСССАССТТСТОССеСТОСТоАССТОСТО

СССОСАССТТОССТСТТТСТОТТТССТОСАДААССА

ААВСАСАСАСТСАТОАТСАСССОСАСССССОДАСТС

АССТОТСТОСТОСТОСАССТСАСССАССААСАТОСА

САССТСААСТТСААТТОСТАССТОСАТОСАСТОСАА

СТССАСААСОСАДАДАССАДАССТАСАСААСААСАЄ

ТАСААТАССАСАТАСАСССТОСТОТСССТОСТОАСА

СТОСТОСАССАССАСТООСТСААТОССАДАСАСТАТ

ВАСТОСАВОСТОАССААСААСОСССТОССТОСВССА

АТТСАСААААСААТТАССААСССАДАССОССАСССА

ССООААССССАССТОТАТАСССТОСССССААОоССОВ

САТОААСТСАССАДАААССАССТСАСССТОАСАТОС

СТОСТОАААСССТТТТАСССААСССАТАТТОоСССТО

САСТОСОСАСАССАДСОСАСАСССАСААААСААТТАС

ААААССАССССАССТСТОСТСОАСТОССАТОоССАОС

ТТТТТОСТОТАСАССААССТСАСАСТОСАСААСТСС

АСАТОССААСАСООСААССсТОоТтТТТостТостТоссто

АТОСАССАБССССТССАСААССАСТАТАСАСААААС

49... |НС 1901 аЕХІ-18611 (01) ОУСБОВЗСРОГУКРЕЕТЬОГТСАУЗСУВІВВОТЕНО (1705) ПТІВОРРОКСІЕМІСВІСНОСУТУХУМРЗЬКОВУТІЗУ

ОТ5КМОКБІКЬОВУТААОТАУТУСАВОВТТУВІТЕУ

ЕОНИСОСТІУТУЗВАЗТКСРБУРЕРБАРБЗКОТВОСТ

ААГССІУКОУЕРЕРУТУЗИМУСАТТ5СУНТЕРАУТО я5СЬУВІЗБУУТУРЕВВІСТОТУІСМУМНКРЗМТКУ

РККУЕРКЗСОКТНТСРРСРАРЕТІССРЗУКБЕРРКР

КОТІМІВВТРЕУТСУУУВУВНЕРРЕУКЕМИУУЮСУЄ

УНМАКТКРЕЕКОУМОТУВУУВЗУЬТУЬНОРИСМСКЕУ

КСКУЗМКАБРАРІЕКТІВКАКСОРКЕРОУУТІРЕБК

РЕБТКМОУВЬТСТУКСЕУРУРІАУЕНЕЗМСОРЕММУ

КТТРРУБОЯРОЗРЕБУВКЬТУРККЕМООСМУЕ5СВУ

МНЕАГНМНУТОКУПОТЕРОК

ДНК, кодуюча НС ІдбСІ ххх тТОсСАсстТОСсАССАСАСоССоссСстовАСТОВвТО сабо А ОСССТСССАААСССТОАСССТСАСАТОССССОТО

ХХХ аво та Е Е, ря (| тесссАТАСАССАТСАССАССССАТАСТТСТООСбС

ТОПАТСАСАСАСССССССООСАААСОССТОСАСТОС

АТСОЗТІТСТАТТОСТОСАСАССООССТОАСАТАСТАС

ААССОСТОССТОААСАССАВООТСАССАТСАССОТО

САСАССТОСААСААССАСТТТТСССТСАдДОоСсТодес

АсСсеТоАССсоссОсСтТОАсСАСАСССОТОТАТТАСТОС

ОССАПОСАСАССАССАССОСТОТИССТОАТТОАСТАС

ТТССАССАТТОССОССАВСССАСАСТОСТОАССОТО

АССАБСОСТАБСАСААААССАССААОСОТОТТТССА

СТОБСАССТАБСАВСААЛАТССАССАССООСААСА

ОСА ТОССТООТОААССАТТАСТТСССТ

БАОСсССАСТСАСАСТеТОеСстТОоавАаСтТоСсовАосесто

АСАТССОСИМУРОСАСАССТТІССССОСТОТОСТОСАА

ТССАССОСАСТОТАТАОССТОАОСТоСОТССТОАСА

СТСССТТССАБСАВССТОСОСАСАСАСАСТТАСАТТ

ТОСААСОТОААССАСАААССТІССААСАСТААОСТО

САСАААААОСТОСААСССАААТОССТОТОАТААСАСС

САТАСАТОСССВССТТОоТоССОоСТосСтоАОСТОоСтТо босСсАССТТССОГСТЕТСТОТТТССТССААААсССА

ТКСп УТ У Е УК УУЕТЕТитик ттт

ЕЕ МЕН Я КОМІ УА ОА ЕК ик о МЕМ М

ЗАТІНКУ ит им и и и и Пи

Ам хол КА АВ 1 А КТ о

Томи Уфі хх Си еМІКлю и м ДІМ ет учи жид ту и м, мули мо Куі МЛ Кк іх зх ІІ ТАКУ

СТОСАСАВСОСАВАВАССАААССТАСЛОАВОСАВОВО

УКСМом ВУСА МЕМ М МА роя Ки у у я и Ем м,

АЙ КВ А ЕК АКТУ КОМА ДМ Ми МАМ ЛЕК М

РАВ щі чу й УЧИ и жиму КК вими т м о ня уко

СК ак А ми ММ І У Маки НА М ВАМ Му МЕ ходом музи ик и ЕК ми у т ху в вив

ЕК А МО КМ Ж ОТ ТЕ А К М А МИ АМИ КМийх дІсмеМ диз щом о и ум с их ис ме зи ик и и у им

БУД А МаТУМ УК АОТУКУ Я Я БУК ІЛ ЯКУ ВЗА МА ек ме ки ци дич ке и и Ки ЕМ и

ММА КМ ку А ММ Мами Как

ПАТОЛО ВОАС ОО ССО СУТО хмизу х щу утиліт пихи м у АС ТИТИИТЕХ

Ми ОМ І ЛАКИ АМФ МАЙКЛА ДЕМО А М МУ полу и в и м и и им ум оте и Кк А АК МС С ТІ их маку мама АЮ КЕ и АК КМ ож и ик я и учи В Ки у у

Али ем им МТ ди аа КМ Я ОАЕ ММ МЛМ миртМхикиизи чумі а хи м ААУ ВИК МИ МІуИ

БОКОВА Вл Ка ЛУ КАХ ОКА ККД КУЛАК УМ А МЕМ пере холи СК г диким дО у рми ря тих шхм уд сао УА а КО ех Мн А ХА

ВІХИ и пути тити т туту т п ви ТА

КА и В М КУА АКНЕ тоСсстотосстоАОСССвОоСАВЛЄТОВ пат т тт ит ти стін тт и т КЕ вт и тих

М ВЕУ мою Ці Мои І ВТІМ ФА і М КІ 9 о - де хм КИ Мах М СК А док МОУ ТК КИ АЛ МОМОУК МІ

УрУ Учрих Ма ми им м фу г КОЮ у мМ им ух Ух шує сх у

ЕМІ105 чтЕшсврикпі шати т сс те УТ Кто

УЖ АМІ М Ом Мам хх ОМ КА М М А АК ЖК т ім НИ хм рух пити в М жує тя ТУ у Ж АМУХ ДК ТК КК и и МАХОМ дю Кия пис мьиКщіІ МІ плита аю им

Маки МК а АІ Мл Х АТМ А ЛУ М ВОК КТК АОС АХ

УМ им дру жо т М ми жує МЕЖ СВ МІХ МКМ ит ія хз излутт я ит тмл стек АВК поміж М Ком кла КК У МАТ кими КИ М ходоу иплу чт тим тм Арт сови А У лу кпк их пе МАК КАМ КК А і ЕІ и

Ак М АК М М НА М М МІЖ МАЛИ НИ М М КА КАК пт ум М хм г т УЮ Мт у Ким хр Ск ур І КІТТІ С ТУТ Х лиш ци КУ ТАКУ КІМ ІКАО

МАЮ доли и Ж Моя У Дюк КМ МТК ТІМ ККУ рати КІ ІЧКТИ Кт ІМ ум А ОКІСТ ож пгт ра ке а НІ їх юначе ії чним

АХА МП кА КМ КІРА ММА КАХ ЖТАК ІН М Юм КК ТАМ пегаєтьт се є м гурти гу тки т сту КУТУ Тит я туту

МКК гі м ат пики кім мМ

Дом і т и кю ЖИ КК МК АЖ М и Я Мом кг х успі Ки ху МИ сІ Ки и Ку Мт и мим икимивА АКА УК ІИщ КниК АНЧК МОУ

У ГАМ МАМІ і ММ КИ М А дн Ж УТА КК виш сюкЕА МАШІ МЕТВІМиЙКИЦ АК уУ шКК

ТАА ДУ МАМ ЕКМАКО ОДН КМ АВ ААТІЛИД А КІТ І М Я НА АХ шою т стик ти УЖ М Му т вику у ем М Кут и кт им Між худ тях пп А КІ ГИ ТІК сг А АН ІЗ КАТА

Ж да жуи Кл аяи М МК КК М КАВУ М КІМ умстуєрІу му мих туту (им У гу мом дл кити х шкі СІМКИ МІ А АЛЕКС ше дом М мА ЦАЛК ХК М міх КА МА М КК МАМ М КАМИ М

МЛ ДОК АТІКА г Ні

АДАМ АДІМ ЕК ААУ ки Мі А М МТА пити ки КАК Ат ки КТ зи ГЕ А 52 ДНК, кодуюча НС он и о и М НЕ М КЕ дес и и О иИІЖи п у КІ и м и АТ ИИ у К ух (0, - ж ЕЕ АЕН ТІ І ДТ ТЕ АІ 9 ( ) КАТЮ чн кю Кн МА ТАЄ я ми ми ТАМИ А о М М М о МДЖ юю МД я 1105 ХХХ:ОСАА або сясзечихихся чи м ит ут ес моя м пу ем им м см зм ем им их , ЕТ ІІ ТЕ м І т КЕ с с Е ХК ХЛ ОГА иК МН ММОАМИ МЛК МТМО М очи ДО МК МАУ л ( ) пис тим до т мо ит В и им у тири сБги АТС ДЕ ДТ ІТИЕу

КОЛА КМ АТ ОЙ ТАМ Ми ми и и и М КА ААУ МИ им Й МИ МІТКУ А МИ

ФІЛЕ ТрІК Нут укр в КЕ ви ПИ Ди

АКАД М КН АК Ко А ке и ГАМ МА М М я яко риму мирі и ув А ТЕМ ум М Ми рим м и т ж и ЕМ уки шкі її БЕ сКіАХІСАХІ М ЕІ чі ІН КЕ КАХ АК

ФА иа ме ик ми ТАЖ САЛАТИ МИМО М МОМ го САТ ЕМ МС М т МИ т МЕМ Я У ти В и и у

ІА МКС ІДЕ ЕТ ТД

Мих ММ КАК А ОМА КАМ

Мои ик зими и и и М их т тихих и ух Ти М тут и

А і гі і НН та МІ АХ ВАННА І ТІ АГАТ

МЛМ БУЛ М ДМА Му. МИ М КВУ А М

ВЕ УК Ву УВА ДАХ КУТУ

ЗОМ пом и Ми ЛТД АХ сту В ди Ти и в и В и и п ри тих

Ка колі дп Му М В ДМ я прати м и им им МАО ЩО им шт АТ Ж жмут и и лики патиною су ук М Кві пи пити отрут г іх НАСТАВ ДІМ АНН ТТ, х

УМ ие Д КИ ОЕМ МАТ У НИ МК КА КОМУ

Кер дир вв ги Мод СВ и Ен мису УА ї гі Ії ря ші мА КК ТЦ іх -- ше КОМУ У ючи ДОКТ НАУК НЄ МАЛА Ко АТ НЯ МЛ МИ М М ДАЄ У пити ж уж их ит тк имя т фу их и ур Кт им ие до А у В УВУ МУКУ и р им му писди тт ІА АСАД ПТС

УПМ УМиИ ми Мои і У Ми БОКОМ ОКА МИТИ А ОКУМІ Я А ами пт ги у и утри тити ик и ги

Матюха МАМ М М АЖ ИТИМО М и МИ ВМ и и ОО палату тити тт и в ит ит ву ит рити т г Ен А дет гг прю тр А

ОКУ УА КМ МІ КУ А ХЕ сухих дими виз иви ДИ Еи и Ути ед

КОМИ уми Є МЛ А КД Мая Я НТУ А ММ КН М М ЕТО АХ кити утри М и и и ді Іду в вд

ЗЕ А мне М А НОМУ М У ДЕН М УМА А АК АХ милим м М ит им м СА уми и мм и и У М им мч мм мим

ЕК МАМІ АМІАК МАЕ МА ГАМ НС ад обамайМгіМо Ма МУЗА КІ ММ Ми ОДА МІ МАМИ ТЕ УУДМУВ МУ подив ОД под Оу и м ким ДОС рими р в КИ ди

СК ААУ І А АН НААН

УЖ АКАД ІМАМІ УЛ УД МУ Мо МЕТУ М ит МИ А А КЛАНУ Ми пд Мо гру и ит гу ут и и Кри у А и у и УТ

САС АК І ХКГ Фр п ія Ті

ЯКА КЕ КУ А юю КМ А я ок А я АХА МО ДО ХОО МУ

УМ Еи в утім у У рум р и рі мірі муру М УЮ Мт

ЛУ латки и й Ки и АК МАМУ КЛ А ОА ОА МИ и ММА МИ и косому т р рик их М и п ки и и и и жур вики мамі міц КЕТАТ ФІТО АТ ІАТОІ

ЛЕМ лини КОМА АМІАК МД М Му ми и Ми АКТАМИ 1 я

Фо ит ри им В и и и Кк и М В Вих м,

Якому мл ду Кл Йо МАТИ Мои

САСОСТОСДАСТТОААВТОС ТС РОСА ТОД А

ПКТ ДІ ДО АТАК АК АТ Я СТ КОТА ДІДА А МТ ЕД М МАМ, оте их в м мих м В ходи М Оу е ил и мм в ИХВв та гітов мА ІН АННА АДАМ АТІІ МІУ мак КАЮТЬ мс и МО М й дж хом и МОЖ и ми ем ери ріки и им ех м им м

ГАМА МІН АЖ А щі АТ ЕТ ТА

ААУ МА А ТЮТЮН У КМ ЖАВ ОКО ИЙ До лю АЮ МО ж КОМЕТИ гриж и о у я м и и у и М я МИ я У КУКИ т Ту Ти и и у МО А ж муж т

Ивгис и дИН ЕІУ

ЗЛА Той яю и т Ки В М ММ хе А МИ АКТА АМАТУ ВИ ХМ

МОМОТ ЕМЕА В мив М и Мис В мими ки и ие и им

КАХ чі ші м 11 Мі км А ЧА МІ їі Кі іш 1

ТМ ОА А МЛМ КАМ ТИМми ММ ми миУ я КТК т и у ТА тт, С ГІ у мит ло жи у ТД ит и и у тА и Как поту Ди ДИ І ОД у хі яд га ММ СУМУ УК У ин К ее о а и и М і и о ки чі мі ж АТМ БА Її Кі 1 жі хм.

Щи Ми и и КК ми Ми ми и ЮА теиМ М ори А и КО ДОВ Ой Ми и мини ит М и СА ТИ «АМІАК ДДАІ ТАТА НЕ А ЕТО ДІ ДИТ

УКЛ А ОММЄТМИУМИ КОСМАМ я М СМТ АЛКАТМ и УМ ДК М ММ нн МЕЙО кон а м п т и і і и и і я теп ит Ні А АДАМ ЕЕ ЧИ тк КДЖ ДАЕ ВІ Дю дО Ки І ВК ТМ дк Ж я мм ик ис и мими рижики м им ЕМ и А ОМ Мом МИ УА їм усі АКІ НАМ МАО М КІ АН МА АТ ками А МАМУ ИМЯ. КАК ХМК ПАМ КК Око

Вот т Ви в ту и уривки тр тв ТЕ кт их ру и

ВУДКУ я М ня Мн МОМ ЯК КОМА КМ АХ КД СВУМ ми титром тит и ет ет м ем мити м и ІА у п ми еВ УТ ЕхИих рр пі Дт Ам Н ЕАН КУ ІН АІАТА ГЕ

А А КОЮ В лю ЕЕ ВАТИ УК ДО МКАД ТГюКТУД КУя чок ди у СА ВМД и УМ В Св ку ТУТ ки крем им сук іч АЕН ДАІ ІН АД - є ТК ТІ ТЕТУ я лУМИТМА КИМ Ат ТМаМАи М КАОМО ои ми БЖ М ми КАМИ

ПОП и пу жит ду ут и ут и и я С с Ки при у Вих прі ги РТ А ІА СГПФЮ ГАМ МІСТА А МІ

ХОМ и и М УМО ТА МИТА пери в и и МИ УВО и

Я То ї щі г ЗЕ Гі

Дохи ми и и о Мих А У Ми ми МИ МАМИ АТ ти ит и т Кт АТ ИН ТОК У Ти А УК

Сам ЕНО Кп Тв У ІА М 9 ій т р У склі ок м мл ХМК о Кана а ою У ко МКУ М ХХ тм гатхул ут чи их ІПУуд о у мух У усе плиту фі у их щі мІзМмуномІ ІІ УХІ У УМмоКІ КЕ

ВЕЖ Ж ОХ МИ БМ Ми 0 ДМ М МІВ М ЛТД КМ ВК пн а и а и нн ж а нн ОО Лщ і і і р м а а а а а в а а я зМгУТІОМнУКт м КО падічдігу виття Не

ХК АК М АНУ МИ М А КАТА А КАМ ОВО МА АКА МУ М ДИ КУА АЙ КО

.фІу жд іти ут митгуя Ух ЖІ М окт щи т УЖ п у ж М мим щшіА ця ие АИМіІА АВК,

Ух бллкім У ул А ОМ МУ клю Й КАК М ДК Ки Ко пи пАДТ ЦІ му ШУ Ти пив

МУЛ АКА АН Й У КАН М М АКА У ХО У МУВТаМАЛ ЛИХА АУРА ОДО АКТУ хх очи Кк мих г ХХ УРму жи и р ту ту КК УТ карти и тм АЦП К НУ ТУ ТАТІ ЕТ куми АЛ доме М МАО КИ НК АНУ МАХ АХ б УМ МІН ПКУ ЖУК МІ УЧИ ЖІ ІА КІ ЩОКОУ з Г І УКХ КТ лпумчри вл іІи уІСтКвЕеКиз ру ІА НІ ЕЦП То «ЛИЙ АМ У ММ и АН АМО ТРИ КАК МІ АКА Міда МЛ М КОХ а а и і А а а п и шкі мТл лм Кг ами г ки и ки ка и в а ка кн кн КЕ хз руху М КУТІ ЧУ ит Ух ви у ж ж ср мк м уух АТ КУ

ІК миА КиМУ я КК ЗК АТО прожи М ГРМ КМ МУАІьУуу І Я ДМ У У о У ІА КК А АМА тис и у о ТУ У гр уз журі ж У МІ пухир ху мк кг М мі А Кук КАК У дюхУ лу М ТАКА КАМ ДНК ВАК ЛАД У МИ МК а

СУ гу т т ли ТУ МОХ ги М ДОКИ хи им Ж Ж КУТ ши кум МИ паші пихи мА вузу У У ЛК АТ

Ка ІХА А я МИ М аю М АВМ КМ ІК МАМИ

ТАМ і кт КА і и мя М мих Ми ур им ги уми рови и ик мим

МАБГУШСТ ІЕМ ГОМ дІТнО дю ис тк вн хах дк ЖАХ АКТ М Мо АОС Мі КИ міт уЖАДІХМ М ж ІІ ТЮЮИИУХ ЖК ж дулю гом НА НУК МИХ сила МІ І ІД іі м ії т пити ші 54 НК, ко Н сн учити чт чт сід Кв ит нити хг я Кодуюча НС досі «ех етеретттуви АВТ Свв де

АТАМАС ВІ ОМ КЕ УМ А Мюмя «ЕХІ-18623р ЙФІ ля Антонич

ТАТА п у а а и ци о о ИН ЕВ КЕ Ер

ХХХ с Д с або с Дод (С) жк АМІАК ЦІКАВА УМО

У я УТ ИЙ и Ми М ит М ІМС у и и М им гуми тигр АТ ЕІ АКТ АН ДН

МО юю М ДАТА Я А МДЕК АК ЮД М МА МАМИК АОМО ТАЛТЮ А миня теми ери и ж Іри ку и и М и тих

А ЕЕ рі дес МЕ АТО

УЖ МА ЗАКО У А ем Ам ДК Ми ДК Ме ТУ пер руд пт ми ж и и ОСА ЕЕ у М в

ТНК ДАЕ ІВ І ЕІ ІТК

ЯКО МОМ А ОА ІМ А А МАУ и ГУМКУ М АД Ми им пот от у и В и ОО ДИ И и у Ви М ЗИ ту и и кдд пи вд клю М А кгц МИ ВЕ А ВА ІГІСЕЗИ ЗЕ Ду из у ери

МАМА АЛТАЮ ЗАТЬМИ Ми А А ТАН А МА и м А АОС В м ми имя А Ми ми и р и ри и и ЕЕ и УК у М рук и кум у ух мила Мі А Іллю а КАМІНА АК тим Ощихв и Му ми ги у и Ким у

ТА ДА ААМАТАТ ЦІ А ТІ ГТ ОМА

А МАЕУуУМ КАТЕ МАУ Ми ТКА МАЄА МУ ТТУИ МІМІКУ и

КРЕМУ хи уми и и и КИ и В ду и

Ха ми 1 МНТУ А М МВА КИМ МД КАЛ МА МТ 1 ТИМ Я

КІОТО уУ Вих у в и у и им мА МИ МУ И Іл милу т

Малу А АК ЕМ МО АКА 1 КУМ КУ висип им и М А и уми ти М ті и і ХІМ І А МА КІЗ

МИЛА УД М ЛАТ До и и МАУ КАВА НА А МА о АКТИ селу ЕВ я и М КОЛИ в и Ки их

А МКАС ЛЬ ти АЛ А сСА НИМИ ух КиМУ й ем им м их ик м и ит мими шт тд Его р вена кое о ним м а а ко в п КН и и ВЛ А тече и ЕД УТ В сиг и В у ги

Кит АТ А я АК КИ ЕМО. УМ КОМІ «пихи и М ММ ди и Ми М вин и ис м мих и я і КЕ КА дім ці Мт г ЕЕ

Мо МНЕ КОМ БУХ ММ КМ и МІ ККУ УА КИ пат м гри ит тити Пити ЕТ ТЕ у рити и шк ру т титул т рела гі рт Ар ПАК

КО АК М и и и и их КО АТ КИ кВА ни А годи ЕЕ ее м и и м и у ит п и но ИН гія АХ

МЕМ Ми им шими МОТЕЛІ КОТ КМ ОМ АК

МІ ИЗК М в М мим МУ Ки у ЕМ и ЕМ МСА ему ши ши ан о оч: хх У МА Ам ж

АЖ МАМИ НИМ А САЛА ЯМИ Ма А мим АМКУ МУ В п мит ми и т ит т я Ки у ти у я вк и СИТА А УТТТУТ СТ ТУ щі мг ПАТ ТМ г ЕІ ДІ ТЕ ТАТІ УГТ АТ пуску А М м и и и и ТАКУ гру и м у им ис ум мим ему им в р М ит ум

Тіні ім і А ІА РІНАТА

КОМУ и МЕД ММ ОА МТК А Мити Ме Ме МЕ ККУ МТУ

Усе Ки пи у и и Кути и ЖК, год КТ Біг і НН Мі

Ат КОФТИ М МД НТ А МД ЕТ М ММ АХ МЕ А МТД С ко ТИ тету т Мом тим о м и М и им им Мои МО ММ их м и и я ри

МАЕ ЕМ ВАМ АВМ ЕЕ

ПЕ И НИ из КИ ЧИ МИ и В В ЕН де Вих

М КЕ А ЮК КУ ІЕМ ти ЕСЕ СК р М и ги и Ки и тую вовки МІВ тім мА ДІ АНТ сі Ір у І

ВИ АК МАЛИК и ТА чих и Мо МИ и ми МОДА М ЛЕВА ЮА КИ ЕК

ПАК НААН Я ЖК СА ОКО ВИ АН ВАК КОТ ІІ ВНИХ

ТА АЙ І КК АНА А І А І А КМ ім

УААН АКТ КА ГАК МАЯ МУК А МІ М ме ра нн і и м и в п а с ТАМ ХАТУ ЦЕ ІІ ТАТ ЕІ

Ак ККУ М А МАК и й А КІМ АОМИ МИ А МАТКИ А МИ подо ОІД у и ТИ у А их

МАХ І АЛІ Ні Ан ТАН КАХ ІАЕ і

КМТ МКУ М КА ГАЄМИ А ОСИКИ М КАМИ НЯ МКК А МУИ Мими пути им щи им ОТУТ М А ОМ Ку А М ИНА и в и и А ти Бі ХАТА АЕН АНІ АК ше ж МАМ ми Ми МЕ А МОЛІ УМА М ММА А ГАМІ ОА МКМ МИ МАК ТУМІ

ЗИМУ МИ Я КИ и м ТИМ В Св му ик тіні ін іні жи хі МАХ НУ тн

САМИМ МЛМ М юю о МЖК АМКУ ми А ММ юю я маги І ОТ Ж ІІ Ех МАСІ и КИ

ТОМ М АКА ді КА

Ми ми МЕзуд хи ПУД УМА ул А МІУ КАМИ МАКУХИ М МАС

УТ у м у МКУ УЖ Ух ин М Туя АОС М и ин КРІМ ТУ Ж УМ А Мом у я ни у а ни о м В р и А р а п На мн І І М В В ВЕК -ш- ААУ Ш М А МАЕ УМ КК ТИ МИ НТ

ХІТИ и ХВ КИТИ их Од и А В и хе и

ВКА ОКО ЛА МО МВА АХ

Поу ис УфІМАУЮ о М ую С рми им и муру в чих

МИ А І І и п АТ І: КТ гг См Б:

АЖ АМУКТТА МОЛ ККУ МОЗ ТА Ми Тими мили німи Ми 10 КА МАМИ ДОУЛУДКУ чи Я хи ве а они и а о у

ТАКІ ІА І ПТУ ТАТ Ех АЕН ТІ АТ

УА што Кк В ІНК ТАМ КМУ У КУМ яр ж мом р Укус ух их УК ух суми М їж АКА ГІ МІ АТМ А А ШМАТ ТТ ТІ

ЛАКОМ мил ли ТИЛ ЛЮДКІ ММ І ДОА ОМ тя ми ит и ТТ Ку и ЖК им им их три и м и им М гугл ПО ДО рСУ

КОД Ам ДОК В А КАМИ МК ВАН КМ пе мости мсм с кій тій ІМ Іук и т в и и т им м ту т мВі А АКА ІТТ СЕС Фу ЕІ АКТУ ТЕТУ

МАМ ТАЙМ Ми Мих Ми АКТА и А МАЛИ А КМ І АЛКУ ок У пути ти ТЕ Бити тт и ит ки ІК хата г ХМ ТК МІТОК о - ех маки лад М У ка В Баки А МОМ АТАКУ ОК КІ КЕ ОХ пику -ї ще пуд МУ и ра ижр тр м ж ик фею Мк и ж тах жу хви их

А Тіз Огір ЦІ М МТ мий М Уж ММА МІ Ж і М МЖК ДА ДОК еТтуУхмІєх ух ПИТ Лист ту ТИМ СВ ГІС (уцитх ГРІ А жи ух ІМ У

ЗІ БІ КІВІ ІМ АВІА ТІ АМІНЬ,

КІВІ ЗАМ УМ Ак М ВАЛА Я М КО КАХ М ІК А МИХ тічка Ів и ТВ тм ви ан те КК мі и Ки

МУ Іди им НИ У ЛО ЕК ІВ М ДИКИХ їх ОМ Ж. ИН и Ах: з І М: г г ЗК І Щ- хх шк У Ж А АМОНІЮ ДАК М КАК гати мит Ул ІН А хдело ауди М г М М М ХІМ ТИТА ЮЛ М ТИМ Х пу мити хи и их их У УТІК В им их ж ту и Метт тик сти Кі КІТ У ТАН

У муку улии Комо У Ж ААУ М кий АД А ЯН МІ МАЕ ААУ пишу и пу ж м и у КУ а м м УК ОМ хи гру ВИК пиши п ду Ки Ед с ЦЗ

ДАК МК Кмин В КК ВК ОМ КАК зутузіпиуУхІМ У Ж Ж пут гуму ЧІ І У УК ЕІ КУТ ІФ УУ ХХ МІХ ж жуки им

КІГ мі КК шкі им А цриТи ЛА УТИТ

МАЯК АКА НЯ НУ У МУ У МУ ІК МАК ТИЖ М

ОТИТІ РІГ АІ А МІУ У КТ КІ КІ Ж ит КРУ ВХ гамі вин А КМ Ми му ми ЗНА

МУ іі ТК МАМУ ше А КМ м М А м ДОА КУА вт хи уУи с томі І У КУМ К ти м ху Ха КІ Ку сл ЕВ ХУ І ка УмІУ" КІ КАК АК мл УК МУК

Мп ОХ У ІА КАЛОМ ФА ДОК аЛААКОЛу МАКИ УМ М КОХ ут МК МУ МУ у хек МК худих уд вч СМ т Ку хи, ТЕХ

МІ ТІК Гу оси хат АК т ел шо АДАМ АТМ М ши КН М КМ АК и М АКТА ВУ М ткали утгіу их фрі з дх дощ Цит р и А

МАУ МВТ ам КІ Угод Но; чі дя МОУ ок и У ДМ Да Я М КО

А а І ВО АНА ей МАЛАНКА АМАМОМ ОС УА АННИ МАЛА

56 ДНК, кодуюча НС досі гель д досто дту тики дп ди дети ! ША ОМАК А САМО А КО КЕМК ДКУК К АОА КУ МЮМ Ю УК Я х

ФЕХІ-18623р (МЕ); дсепччете х еедоречит рити дети тити ин с б с с (Є) МИ ДО АТАК М Мити КМ ААУ и КО МЕ М АТ АТЬМИ ххх:ОАА або СА Мопямеом леж УПА уч мити моля ж мохом я коми зе я

ТД ДІД АТ А ДАЕ ЕПІТЕТ

Ли КОТУ ТИ КОЮ АТЬ М МИ ДО ОДА МН ТАМ МАТ Мо А и и ВАТ мс до ик Ом комуни ух му М КОМІ ИиеМ ач т и А А Кі ЕК ІНН Рух

УМ. КОМУ МИ ЗЛУ А АТС ММ ОКА М АЖ А Ми МТ А

ТОД СА Й ДИ ДІОД У Др ТИ К Ки и вими а а и а В ИН НИ СІК ПІТ: Гі т

МІЖ КУМ М ою хи нь КОТУ КТ А м мк т КТ и А АОММО МО Мк ми М А ММ

Мом и уже и ум им им у уми и у Уж у меми у и УЖ м ет м ум ТУк гу у их гамі р го ПІІ ит

ЗМУ. МОдуУхма АОМИЗ и МИ У и ми 1 и МН ММА М А А Ми

УА ОА ТА ит ит у ЕК тити ит ух ут ит тис ТИ ТИ у и и ох

ПІ ААЖЮ ДАМО ЩА КА КК ЕТ АСІТЯ КА АНІ ЕТ и лАЮ ВАТМАНУ МАЛИМ ЮА ВОМ ЛЯХ АТ юю МАЛЯТ М

ТЕЗИ МИ ДУМИ ЕЕ ЕЕ и ВЕ ЕВ : ТА ДІ НЕ

Ми и ШАТИ 10 МОМ и А МИ МИ Ол ОХ и М дО МТА ето щомся Угти ТА КН Мт ТА КТК М гг и и ТВА ати рих ит м

ТП А ША НН ААУ ТІТКА МИ М

МІЖ А УМАМИ АКА КАМИ АОЮ МИ ДК КМ СКАТ, дир, негри о гри ук и у жим и АСОМ АЖ ит В ЕМ им,

КТК гу дин и Вила ЦКИЧИ В; ілі і АТ ІМ АТ ДАНЕ ТЛ АОВОЦЕ ЕТТГО У

УТ ЦК АТМІЮ А Кок ТАЙМ ОМ ТУКА БУК в А ит у и КИ и в Тр У т т МИ ик и ту им хе і М І КАТА А АТ ДЕ І ІІ ТАТІ

Маму МАУ с ТИМ А АКНЕ ДАО МУЛ КК КИМ и гМрУзиус мі А Мр нрич дм им ДІ им в Дим

ЗА мими А МАТИ МД М т Ми юю Ми МУДАКИ А ДО кю ОК ЮК пк УТ рми им и м МІ у ис т и и у Ку кри зе ие туге Аг Деу ТЕТ

МК Уа КАМ ХК ДАЛІ іл или Мп МЛ

Фоми дими Ти вир М и и и уА КИТИ дм ії тів тр р Дитя

АТАМАС Я МА и имя А УААН МОДУ КОМА АТМ Ми АЙ тику ех Ви ех дме ки и ик У и

ГІ тіні і І ЖАТИ ПАТАЕЕНІ чи ж ММ чн АЙ МАК ТА ок КТК ОА ди и МАМ КК Кт А АХ

Уч УМ УКд ЗИи и уЕ дих м дити у Ему м

БА АН А ЕН АН ЕК

Томи МОЕУЛАТ М ОТУТ М Ма Ми и А МЕМ Ди А ХЕ

ТЕ и и В Ти ЕТ МИ ДЕ и гуд

ДОМИ УМА МИ М КАК А и АК КМ УМ и ди ми І МЛК АКА ти и Ин Ви у М хи ри Ух ит щі ТІ ЕТ і КІ ТІ хі І ІА ХЮ АТ

КИ уми шили Мамо ОТИТУ о ВИ АОС К КИМо пи и пу АК ми мис Мр рими ик м КИ

ПК чзпд ДІА АХ п пупку т ТЕТ ЕН

АХ А М Ії ІІ ї м ї АДМ їх

КАМИ МАМ ТАМИ МАМ МІ МТ Ми АХ Ми М уми КАТЯ пот ри и у у их у ум и у Дт и и и и МУХИ УМ В

КИМ мА ие М ХА Х тгпузизУтем м и ги пути щити А их узі ву ТИМИ гі гІмІІшмМІ ТА І І ї ЧІ

КА МАЛА ЛАК МАМО М я А АК ДИТИ ЗАТВ пе ди у им ис и и и ли В

ОА дн ВАТА М ХК М ДІА

Ме КЕ ИН М М М т ММ КН МАХ

УхІМеИЄ ТО Ж ИМЯ Ком кс т см му м ит им

ГТ АН М АКА АК МАМ ІА

А дм А МК УМ ДК МТД КМ и МУ ТК я тири уми и ІМ В и Ким ми м У ми ЕІ

БЕК А ТІ А АЮ МІ

МАЛА А ОКУ ЛУ МЛ ТАМИ АКТАМ Хе ТАМИ КУ ми пики Ки рив у и им и и их их и у щи ви

УВУ МУ А Ми А МИ ЯК Ки А ОМА А МЛ АУАМ УЛ М стиму из им м им им у ис у гру и м у пі ЕЕ То ІІІ ЦІ АТ ЕІ НИК г

КМ. Ки КАЛУ ММК ЛА МО 1 УЛУЛ КМ А Мах

ЕЕ ух и В Мих и и ву ри и В рух у р в ур и и ух рих ит

МАМ и ОА и Ки Ки ММ ж а т АН А ОО НІ АН КО ВК КОН их

ОО ІТ АСАД ИСТИИ А ЩуТ ЕИ Е ІИЕИуИ,

КАТЯ АКТА АТ АТ ТІМ Ех КАФ чі ТІ

ЕКС ІЛЕ ТИ А А АКТА М ТАМ АД НК КТ АТАК дж жи Й ен ни и в в в и Я чл АТАКА А АДИ, бою АЛ ТАМ КТК АУДИ АТ У АФК ДОКИ ГУМИ МТК МАУ ри т ми ит жи и Ки и у ик ит ТИКИ ЕК М ГТ В и ук дя МИ я ит ж іі МІ ІІ ні І хі НІ АЛЕ ТТН п ий жи й і кю ж и МАК и п В АТ НЯ МИ ДУКВЮ ЖА к МИ иях нюх ст им мих туту МО У их ж МО у А ит Ж и Кт им

КИМ ті ЕІ ІТ АК А іч: ДИ зи ТММ Ме Ми МАЛЕ ВТМ А МК А МУ В КУМ мій сд У М Тими утіх щи Укус м их пох отв ; пед Иих, суки Урі ї жЗКУкикич тих: 7 ти; с

Пр ЕЕ ЕН ЕЕ ЕІ

Ми МЛК Ми Ма мими 1 МД ЛИ ЛАД МК КМ ОСАМУЕХ

ПІТИ ИЕУИ и к пи и и дими с Могм и ри Кит

ІЕЕ тА ТО ЕІ і А КЕ ІІ

ЖАКА ОМ В м Ач ДА МАМИ МАТКА КАМИ МИ КІН М МИТ АЛЛА

ІА ЛПІ ад ДІ Е ви гу АИМИКоиК Дуу их

АЮ А А ОН АМС ни ми Ти ДОА А МИ АТАКИ Ма ол Ан пива в и й ІТТ ТІ Ер І ці АД г ІА

УМА ИМЯ А АОМО А МА КАНД АТМ А МУК М МУ кокос М ум ом и ММ и М м и им жи ин т и и ким У муси я

І АН КАНАТ ІН М Кіті КАМ ТК ЕІ І

ЗЛО ТАМ А Ме ми АЛШМ ИОА ОС У О КАІМУ пз Изу ис пути гу ги ие под и мес ТИ

Кг Ер ІІ ЕЕ Ід

КОМА ми о МИ В МИТА ОА ПА МИ Ми Ми ЕТ Ми А ХУ

ХВ ДИТИ Ех их и и и ди В МВ ТУ ДИ їх КАМ АЖА АК АКТІ ТІ І км щі м АКА ЦК

ЛИМОНУ т Ми А МН ЮНІ ММ І яки І и я Ж 1 КІ ІА у т у М ут и А КІ КК ци 57 тил а Мгц м дих щі усу МТУ КО 9 Гой - ож сомів МЛМ МАМА ки ди МАМА М КВ Мо ки Ми и МОТУ Ми

ІЕС гу тт ит ри я 1СТУЮІ Ж ОК піст зі соееихтІУ ЛІКІВ жцу их 5228Р)ХО1 мМ105 Сі шток осл шштлштІ дсп у УМО ММА МИ ТО ( Х ) ( ) ( УХА ХУДІ М УКОЛУ. Мах М ТіК М М ХО КІЗ КВ ЛОНІ М КОМ кінцевий К відсутній) коп МИТ ет ями М НИКИ А Я КТ У

РК КІ ІК ж ЖІ мі М Му м мевАх их стад ака М дм КОШИКА АЖ УТА ХХ улгхухтИМииту гуд ри ж й гм гурти ритми ст мити ту г гри ут штамів убити АК Ц пЕмМ ЮК

КОТА МА ХУ ом и ЕК НК М М ДМК с КАМ КИМ от гом ж КМ И МІ МУ МУ У Ус уки М М Мих ЖІ У МУ М Мих арте міУ мів о ОТ

Мама М ди ДОЮ М Оу с ХК ОПІКАХ КОЮ М а учи ит лиж р и у Ду ЖІУУТ Ку с ит р сту Кт Ко те тку тт тих тугих сл т Ір и р р ко А ІТ ККЗ ІІ ПТ АТХ ііі их, КИТА ЛЕК КАК ши и Ки Ки й ви и Ж МОЖ Ми и кі, Ех ня В я хі: Малу тАХМУЇХ МЕТИ Меси уки мк КУМ М ух жи уж дим м ку муж ме у пІш Кл УТІК СІВІМ Са Ки АКТ КІМ Кл дик Мак дсп С о М Мп

У йо КІС КИТ ки КІ МІУ Йти ух УМ Уч им хз ик:

ЗИМІ ХК Ви Ии ТК; ІТ Ап І ми ОЧАМ

Ач АК КАМ КМ М МА МІНА КМ М КІМ УХ М М дн М ОХ пошук Муз тТИ Ки МУ тІУ Удх у В и ту у и ех и т ие и АК У КИ гі гм ки ма уд А хи МК Мо У яю КИМ МКАС и А а НН и НН НН

Ач А КІН і ІК КАМІН М ЗА уУМ КА и ЛІ ЖЕ МАУ ни АНА КК И М КО АТКЕИЧГХ суху к век жи М ми М т вжи и вм КА Ж М Ки и вити ВТ очи па кА КІ роги жІ У КУ ДІ АК АТАБГУ Я

ЯБЯУАу М Я км М КК А КАИ АОГА М ЕК АМКУ ІХАХ КК Я

КУ ит Ед Ул юю є ДУ СК сх ху Ту М и М ТУДИ

ЕЕ І ні ТК ІК АЛІ І шах АВК КК Ак МИ ДК КАКЕ МИ ААМ х КН М КАХ аБиМмУТОКЕ

КАК АЖ А и жи Кк и в Ми КК 58 днк кодуюча не Ід 4 му у Ж рух и ру ми у В Кі ери и и и ис мук

НЕК Не ТІ ЕІ І які г Ем ОО : , клю мити ОТ Ж чию А ОМА ти ме ММК МО М ти КОМИ Дю МИ КТ ми «ЕХІ-18611р (8228Р)Х(О1). х сети вве в доти дод дтвдтея пюре ри, і пд сад б пити Й А А Ми М КОКО МАМУ М и Я КД Ми ВКА А Ки (М105); хххеСАСб або кулях ех тиці тичних гтиецерх титвучетияти . У ТТ ГАЮ ЛІНІ До ЕТ РЕА НЕТ ПІ ГІ

САД (0) (С кінцевий ЦО МО МАМО МОМ м ко ВОМ КАМИ У А Ум АОМИ НМ А

Кия ІМ И М кури іди и ми п гу и ти В и ее и . їм Гуго КМ ДАЕ відсутній) УЛОА МАМ А МИ МИТ МИ МЛ А ау МЛМ КУА ин ОЕМ А МУ У

УМ М ит и ус у уки КИ Іду мити и мих

ТЕСТАХ хх Кіш Т.А І АН НН 11

ОО АОАЖЮМ КОСИ ДАМИ МИ ДА ТАМ ДО УЛ ТММ А МИ КТ Я ММ пихи мис и Кс у мими ЕМ и ж и и в ХВ И В АІС их га І ЕЕ ДАТИ ТИ; лю АТМ МО МИЛИ ЕВ У пи ЕМТ М и и ит М и У ие в ие

КАРЛА ІЕЕ гг АЕС

АХУки хе В КМ АТ МИ КОМИ М т КИМ Ми МИ ОК МИТ и

Туга ту ДТуТг ДО Ту е ОДТИИИ ЕК ВИ

Ме ТАМИ ТАМИ КУМ. БОЛЯАУ МолЛулЛИИМУ лУулиХ І А КУМ А КДКА веж а и м о пп м м п и

ТІ ХА г п г КЕ АТТІЛА ТУТ

МАМ и А и МЕМ ВАСУ МА итю А Ми ин А АТАМИ МЕМ МО М МИ КУЛАК дити и в ис Ви в и в ри в рих дм Ми НА АН ММА Ми Ме

ЗИ ЗІ МИ иис иКСв уии Е М и у КМ и КІ у и

Коми ми А Ми Ми М Мити Ти ТИМИ ЛАВУ Ма 1 АЮ Х ху и им и и ТИКИ А уми и и и и етих оре г Ер г г ГАЛА ГІД ГА

Ми КОД ми ин А МАМУ КАМЮ А НЕ М АК МТЮМЕ Я МЛМ ЄМ М Ки я пиву мих и ти ит ет м и и МУ КО УМ ГУ и ут у ую щі Гі ТІ КАТА ЕК ТТ ЕІ

У КОМ ит КК А А М М А МАЮ М М М Мо у

ГУДЗИК МЕ Ку дуети и и У

АКТАМ и ми А ЛАТУНЬ КД Мо ЛУ МУ М их ХО

ТУ ДИМ и в гру и ТИ ууиих м ии ер уиМ м их гукати Мп ША АМКУ КМ при три труи ж т киутууупихиуи пи и у миих

КОД А МКС АКА М А МГУ Юм М КК МУ питИм сини и дип В ДДТ І ВС их их

МУ 4 КУ В ЯМУ УА КА ГАК трохи тис мим У У МИТИ му мм и М Мо ких іі ЖАКЕТА ІАЕ ТАЖ М ІТК ІДД МАТ

ДОА Ки ДДТУ КК СМ Ки и АКТ Ки МЕ ТИМ МАЛА М прі ТІ дир

ЛАТИ МОТАНКИ ТАТИ ТК Я КТУТАХ ДОТИ ХАТУ или и КОМА вдо ТИЖ Оу ИМІ у и М мими у им и уки ет уМ тої КАТ т Ех іо М ІІІ КИ: сіні кл А Котів бл вини МНН ЗА А М люту у у и у и у три ти три и ит др ДУ ОВНА КК А МІК М ю К ММУА рми и им МИ уми суми и у Ми и уж УА ТТ гу у дм им их ііі АТ МІН АСТМІ І ДАТІ їаісічі Ех

КИМ ТИМ МАУ МИ ЧИ А Ми Ме МЕ и АКОТ А МИ ТУ

Тихим ги ис учи у муки и мом и мими двух

АЮ А М ТІ Сі КК. іі АКТ

МЛК М АЛКАНІВ МИ МИМО МИХ уми муху Мр и и т три у у и три и Пр и кг

ІІТ АТ ТІ Ер Пр ГО ІАЕ хі ша А МО КЕ КО ду А КАВА. А ЕМЮ А КУ дич ве ВІ ВЕ ДИМУ и ди их

ЖАЛЬ КИ и ТАЛІЮ ВКМ МН МАМА А МИ НИТМ иМиМ теле ие В ТИ п ПЕ ут в и утри У И Т ИИ

МЛ КЗ ЕМО КМТ КАМ М КОСУ юю МЕТУ КУА дих им уми и у уми и У ММА их ие у гу У УТ М и отут

ММА ЗАКИНУВ ЮА АВІА ЕМО А я

УТ и В и о тА и т у ит ми ут МІУ ТА МИ св и ут ин а а В М и НИ ВЕК ОН и ин УА МАИУТАМ АТУя мик ми М А ми МТ Н КТАМИ Я КТ

СТИ ис дм рр и и ум и и Ж и у ж ик у у Му и и ву и

БК ЕМ ДАТ Кт ЕЕ Чі КІ гіч КАТ КІ ія ожини ОВ НИ ТЕ ДУ НМ я М М НА М

ДІВИ ЕЕ КК ВИ ЕТ АКАД

МАК М Ма мими Ми аа ОМ Ко МЛ МИТ тп ММ АСВ р дити и и в я м пи Кер Си ми ТИ ОА А Ми КПУ МА о ДАТ ТИ типу из м ик утри Ки вих мих лиха Ма КЕ М МА не М Мих. Ма БІлЛУЛАУю Аль М я

АС Си и мим М и мими ис т С МО с м ис мим мих

МАх ШІ АЮ ГАМЕТ АТ ЕХ АТ ТА АД А ДХ

ТЕМАТИК МЛ и им и ЛАМИ КАМ У юю АЛЬ МЯ КАК М АЛЬ МИ МНТУ М ку и у и ую М МД и ет их Ех уми ТИМ ех у

Мих А МО Ми КОВКА МАМ ВА АК ОКХ іє ко моих т уми м и ми уи Ки я мо КМ жит Кути т М

А А ді КОТРЕ АЕН АМІАК

АКТАМ МД ТАМИ МОМ Ми М дО ЛКК ЕТ Л А МАКЯ УУДМ ЕМУ голити и ТУ В и Ии яК И УМИ Иу д 1 ін ЩА ТАКТ ІІ Гі КГ АТМ ЛЕО ТОД

МЖК Ми М АВАКОВ А А М ТАКО АКТУ рми у ит и В у м и в ми МСАТ ие ят

ІН ЗА АНАНО ТА АТС АКА МАНВМА КТ ГУ диму АВЕНЮ АК ЮК М хг утиихиутри и хиим туди М дж ту я и иа 1 и п КК КК т и КА КК у мА 5О Кут У до Ім и щи АКТ ІК КЕ 9 Гой - р Ж У ую м І Ка мМ ЛКК В г ср КО - густоти дути ут та ур и и в ж тро втру ЦИ УМХ Т Тегі У из (5228Р) (Е) (М105) (С- хтосовско сто испотУУМИОКІ ВИШ КО

ХО МО Кл ТуМАА Мох лм А ла КМ М М Ко МІК КАТА М ДК М кінцевий К відсутній) вет т Я СНАХ КК Кв рез моток АВЮІА САДОВІ УЄМІИх хамон Куті ДК

МАКИ МОМ М А Мал А ТАЛУ МОМ КАНА НКИ пут штирі пу пгт

ЖАХ АУТ А В ДУ КМ ДОА А У ко Мою хх ши МАКИ МК АК МІ пи М хи ж ух оту У ех ру сх ух и тм ехо гу ЕК г гг тему х щу І я коту КІ А ТИ

То М М М кв МКМ КІ У КН У гздІЗуУМУ ТИХИМ УМА УЗИ УМ гук Із КУЦ УІУ на м Ва В Ж а м м о по п ДИ а ОД В

МТК ку МК МАК КУ АН ДИ КМ КМ ЕКО АХ нн а в чн и а о м п

ТОдОгОС Іти м мг ГК АТ ТАТА АКА

ТАМ НМ А КМ КК ох УВА МІУ МІХ МАЕ ХО У ЧІ

Модутм мо ма МУ ИЗД хе

ДМК І6ІА ВЛА ми мМ АНІ КИ

Ти ЛИ пу ТУТ КУ У М Аза Ми КАТ МАЛУ М ГКУ гум Вих У Мій ис ІТТ им о В Мети ті т тут ж три пуття

УМнАКовеЕжІиКтТІхкакІН Кт кгию

УА А МАМ АТ я КЧ КМ АВ АТАЛК АК ГО КК М КД МІК АТ НЯ Ки АУКТЯ

Уго м утіх КИ КО три фути тих жют и х т УтуТТ АТУуУ М ДІТКТИ я

АК Укус у КІ КК КАМ МАТ КУ

АЖ ЦИ М мА М У МАКИ ХК ВЕ КАМ Кі ХА КІМ му хм жи мимо чужу ии у М Му тКі Мужик учи кад віх

НУ теп у щит Условия

СКАТ Хо А НЙіЇ АК М ТіК ІНТИМ М иа КАК ту тжкжузлІчИих Ук М пт вм моих

ОТО Ку

СОМИ Я с ил ти

ДНК кодуюча не Ід4 КЕ Ени Ки рими М М в до поеми и в в дини ит : Т.М ЦЕ ТА АТІКА ІЕМ т І А , М МАХ и мили Ми хе Ми МАМ А Ми ум КМУ У М КАМ я ГАК я о ЕХІ-18611р (5228) сети вет вв пт диня дитин

АТС ЛІЛЕЯ ЕТАПІ ТІ

Е! М1 05 с б за АД жи тю А МИКИТЮК ХК А МАМ т ММ Ю КМ Ко МКТМк К яю мя (ЕХ ); ХХХ БАА або учи ли чинимо м ач грунт ляти . тм уд АЖ ДЕ ЦІ г.

САОо (Е) (С кінцевий «І МИ ми и МИ ОЕМ ТАМИ УТ А МАМИ ЛАТИН Ми МИ МА мими ОМ . и ОА УТ у и и мити ТТ и КК хи тая т ух ит и ж м и м КАЖАН тя ЕІ ТАТІ АКТ ЕТ г А відсутні й) МАУ М хи АСТМА КОЮ и ек и АОМИКН КТАХ тром им мс тв м и мк рифи Ему м их пет иМидІ ЕІ Т І

Кок МАК МАХ МЕЛЬ МИ МО МИ ТТ А МАМ я

Кирил и КІМ М и им ит ит и и ти ту т ит Су аю ВТК ту у их тА ІСІ г АН ди КА ВІЇ

МКМ. А ОМА ІМ Мо чи А ММ МИТ УА Ми ТУПИМ ТАКУ

Рита А и Кт в В и и и КМ КИ у т ух

А Діди І ТКА АТ їди МАМ М І кдд ММ Ми САМЕ ММ Мо ги и МИ у их В дит хай им ВАТ АК мими и ум у вимиту им у ем м тихими и и Мих грн др Сл ЕІ мими 1 А М Ми До Ми МАТКИ ОМ Ми МК М Мн пити НИ тики М дили В І Е гм З КИ КАК АН АК МАКХІМ пев лчІА леді НИ г пу и МЕ АК ОМА МВТ М Мо МОМ А МИ ее ни а в а м п м Кн в в

ХХ МК ЕЕ Мини АЮ. АКА

ТОЛК А МАМ ММА КК ТИКИ ВІКУ МИ ММ мити МИМО КМ АЙ подиху в уми м А иМмоМ КИМ руки В ит Кт хи уст іх КО А І ІЕЕ ТА ЕТ 1 АЇ її

ТАЖ ми А КИ ДАМ М М юю м Я А ми я Я МИ ю ди К ка а чан а п в м причи демо ге вуиДвІ

ТММ МАН А Мо и А ЖІ 4 КО БІЛУ пелет ДЕ

АМАДЕУС ТА тах и ит КОМ МА МТК юю КОД ВАТА М ДИОХ

Оки и жи У у гу и ему м и м у им ЖІ м Ти

СТАТІ ИІ ЕЕ Бі А и кі АКТГ ІІ А 1

Кк КОКО юки КИМ ККУ А ТАМ А

УМ им мим уки Мои мим у и ис мимо м утри у ери

АГЕНТА ТЕТ

КАМ КУА А МИКОЛИ МДЕ А М Кон МИ хм м и и в и ру ти м ту м и Ех ія щі ММ АТ ИМ В АТ тА КІ

А МИ АК Е ЕМА ККлМи В ЕЮ МААМЯ

ФОРМ ЕИМ ие ІІ ДИ м и вих их

МАКИ А УДК ми и Ми М Ак МОЗ ДОМИ КТ А Ам М Дня метки у м ат у ил ут В ик и тери М и В пи уми пи ОА пні ДИ СИрЕ м Мі МК МД ТА А Ми М Кн Ме КОМЕТ АЮ ТМ АКА пити ри ДИВ ЕЕАИи В И и ИЕ А и у ЕЕ ЕХ

Кг ККУ м ЗАМ ММ ме МОМ У ММ УМО МИ фетр

Хоми Ме Мих в Ми ин и ММ и и МАМИ МИ АХ ХМ и я А.

ТИЖ КиМУ и у КАМИ КИ и и гЕгеци ІІ угтиги дл СГЦ

ААУ от МАТ М о и и и МВА ОД КТК и и АСУ А НМ лева діт гу ув ДЕ

А АЖ М ХК гючМУ в АОМИМНЕІМУ СОМИ ГІЛКА ОЮА МИ МАМ ХО мими АЙ М Ки у М у и и А и щи и гуд КО Пусти

ПАЛАНОК М АНІ ТАМ

МИ АТ АММЛТЬ М ТАТЬ Мо и НК ТАМ Ю ЮТ АЮ ТАМ КО ДО КАЄ КО До яру ис и уми ис риму Ми ис рим хи Уфі ит піч ділі г АН ЕЕ ЕЕ ЕЕ пи КОМАМИ МИХ А КИМ МОЛІ МИ А Мами А МПА АМКУ КО ТККУ шин КВ Я подав АЛ КАСИ ВУ

У КІМ МЕ ОЕМ МК АТАКА М В ЮА МО АНЯ ен ми нм п п и и в о

Аг г піц кі їх її пінні АТІКА І

МАМІ ММОЛЬ И по Тут м и В и и и и и Ин ия

НК жа ді АТ КК ЕЕ

АКОТ Ко ми ЕТ Ц МТІ МИ ДЮ М ТК и АМИТАЮ и году МИ в г ут и вииЕ В ТАІТО

Ма М ТИ ми ма ТА ТЬМИ порив у рим м из и ит М ни ЕЕ мі АмІ Ом щи ки ї 5.0 щі і т ГА учи ТАМИ КА М ХМ ую мимо ХАНА А МИ ИМЯ ААУ

ПТУ ОПТИКА ЕМ АГ М КИ ТІ МИХ

СН АТАК іч АМО КІ ТА Н АННА бами КАМИ ЛА Мити МАМУ ЛАК МИ МО Ди и А У А ХАТАХ о Мо ус тими ж М м АРК ОА МІ МО й А Мо и их

БІС ДАСТЕ го ЕІ ДІА ГА ДЕЛІ А КЛІІДВІ ТД

ЯМА МАМА УМ и и МАЛИК КИ КМ ТАТУ МУ ТУ мих ги И и и м м и м им и КМ и Ти Ух

АК АК Ам АН ОК ЕТ

МеМичеха ми Млд МАМИ зе МАМИ Кам лях Ми КАМИ ВААС А

Ресурси

САД пи ПІДЕ ЕІ Де ЕЕ ТА а МА КАМИ А ОМИФУ о ми МІОМИ ОМ МИ ОМА М жити ДА ПИТИ М ех ри тих и Те и ик их аю ви А ЕМ М А КЕ КУА ЕМ мити мими І дик М ДАВ Духи ие Туєю у мами МА М ВУ МИ Я АКІМОВА ММ КИ уми еп их р и и А М Ки ми КОКО КА м 61 Кл зтаак гу Ми вт ме М У ХНН 9 Гой - щі М КАМ ТУ ММА ах КА Ме МУ и А ХІМ и МИ М М ТА тот уки тут ит улфі руч с у ттуу ІЧ ВІ ГІ зм УЖ ТуєТ их (5228Р) (01) (1105) (С- хто рокосі, вті нопутттмові Ко дуттеи т 0 ЖО М ККУ да хх АЯГРУМИ М ДОХУМ у кл ахІ К М А АК У кінцевий К відсутній) тевсеМм КОТ МТ лох ІнАУ КИТ т Му

МАМА ХК КА Ани М АЖ ОАЄ КК А М АТ М А жзУМІДІМ ИСУО М тру уд КМУ тут У пу м ші Мвт ех У А ЕМ І КИ КЕ пгт М ОСС ЛАУ тя цих: залі сю ую А МИМО а й А НИ В КК и юки г в

Мой оимихт хи кухиМмо мі жу у УТА М ля ВХ Кох ша им у мам іти ри мі ЕЕ м АТ:

МАКИ І М КАМ КОМА АОМ КМ МУХА АЙ КОМИ У А КО МОХ пи а у С Уж ду УК й т Ж обу гу у ут КЕ ВК ВТ У

ЗОМ У У АТ и и пт, ЗА; ДЕ хх Мт МОЯ я МАМ АТ и М МАХ У М КИ Ж у АН М ААУ АВ уж жі: хім г хи І у КІ и ж ми мк их ух ик жуки ж мК т гм мі Мом КИ КИТ Ки кім Мо КИ вм ІМК МИ: сю У МАО ІЛ МК МКМ АЛЛА ИМ ПООК МЕТКІН ж АСУ Х МІУ тріо ЕІ У АТМ І ХИ І

ТИ КПК ил

Як ян Мом У У УМ ПИЛУ У МУ МА У МАХ бли ммууУтУ т хи ху тт МУВГ зт Кит Кит

ДСК мас він мити ЕЕ у: «АД Мі міх «КМ АМКУ МУК А М Ж и М и М Ж ХЕ и Ку хат вудки жа Од ж жа ме ж Ум и Ма КУ хи КІЗ КК

Моз Я ІА КМ ЕТ ІН яти Й АТО АКТА М Ж КІ М АКОТ МІ ПЬМІ нн нн и НН ІН

Ада тросу ота МАУ КТ

Качур А МУК МАМИ кі АХ ПУХ МАУ АХ пн ни пшіщЕт приво ги У шо КТК

МОЖУ АКА ли М ААУ КЛ АМАУ А МІТКУ УЛАМ М КМ и МІ

НН атому І и

ТАКА А УА М Й и Я ти ий и КЕ В А ЕЕ АЙ КТ И

ТИ ТИ Кі і Ем ЕТ ГІ ІТ 62 ДНК, кодуюча не ІдДо4 млі Мід КМ ЗИМ у лами А МК КИ

ЕХІ 1 861 1 5228р Момот им уми им и ит у Ки и кити - ші рр МАЕ р ААУ о ТЕС Д юю Ми Ми ААУ и ВОЗА МИ Ми УМ МИ МИ ММ (01 ХІІ 05); хХхх:САо або пази ТИ ди жи МИ пи ди и ти потр и их , КО КК Тю АТОКІ УОСНу КА А КУ А КО ТЗ

САдД (0) (С-кінцевий Кі ге сих их их из ен т в их ин куми

Кіш АТІКА щі м ЕЕ о іш АНГТ М. ві с тній) КОЖ А СМТ МИ Ми мили ми ЖИ ЕМ ТАТІ МИ и ми 1. ТУММ ОД

ЗОЗ УН у ки Іри и ИН: доля А МИ МЖК Ки уд м М ДУ НА ККУ А УМО

МОДІ ЗЕчу титр ВЕ ДЕ ТТ

ТАМ мими ми КОМИ дм МЛМ КМ

Ух им ми Утім МИ ю СА ЙТИ МИ УК УТ Имя

ФІТО ДІІТ

МАМ ми Ви МИМО КТ НАМ КО АКА ми ми А ТАМ МТМ ля пу и ту ит ту дити шк и ТЕ у и и ту А ГКІ чу

Б ІК п т РАВА ЕІ ТІ ТК

КИ АЖ ОМ ЮК Лк и Кк ж й чих Ж ЗАЖАДАВ КК КК АЖ ж мим мин М им М ис вч хи ему и и м ІЕМ ом и мим пс діоді і мі г ЕК ту із Мі У

КО АВТ Мини М А М ми ОМ МОВ А КУКО струми мимо ПУЕТ т и у и и дя КТ КЕ и в рити ом ди м МВ ВА я

Хо их Акти ци иМ м умер ервуми им

Енн а а а п в и м и НИ В В НК В п я и п Ки А п АК Ки Кн КК М гріш й г МІН МІ Ані АК ДТ А КАХ зак М ДК й зими и ик А АК и Ки КЕ ЕТАХ НА ти о МТК Дое уни ие ти ит А Мои А ГЗК стуки и и гарт ЕЕ г у ЕП ЕДДІ НА І ДЕЛІ

МАМ ми ит АОСМИ АТ ММ КОМУ А УЛАМКИ КАТ МО М км пет ик дух КАТЕ у ЕХ МУК Ж КУ ит и ут и и Му ЖОМУ ух ит р юю и ук и ту гідів АТ ЕЕЕИ

Маки ТАМИ ЮК МКК Кома ЖОМУ КИ ка чн а о п о і а ве щі ТД Дітріх

АКА Мо МТК ММ ми им Ми и М ОМ КД ТУ ен и в и и ни пф ДФ Др дп АКНЕ

ТАМ КУМ ди МИ ТМ КД ДО Ки НК ДМ МК дю тя

Ум и дути жи В Ким жи и и ит тА

КІ АК ТІ ФІ ки Бі щліч ДАгІАД: ї І Де їх

А МАнми АОА Мн А нн Ти НАЦ МНН А поч и п мк пк м и и

Ед Дер ІЕЕ Аді ІДЕ У

ОКА МИ КУКА М АСАД Ми М доми Ми ММ КМ ММ ММ своя ит мк ти ми В п СВ рими ут у уми пен ЕЕ Кіш ЕЕ і ЕІ ІІІ То пи ме тити МОЛ КАМ М КАМ А АК Ми ми и МОЛ я ги Кп г им В МТМ МД жи дити гтфтфтЕр тривог мех мин КМ В А Мем лм МЕМ А А ЕКЗ АТ МА тя тири І ри иа му ик ЕЕ оди Кт и

КИ А МА А Мини АЮ У КК МАМУ А МУ ЗНУ ММ

МІУ ст ти М ЕК мис мими и М ит м укрити : ТАКА гл АКТ М АЦІТЕІ Ту А ЕТ, ТУТ

МЖК АК А МИ М У КУ мими М МЕМ КО ЛК УСЮ КОМИ М им ит ес уми и ви и Ди им ри и

КІ ши 1 А А НА рю х її гін туя

ММ М МИ ММ МИХ и КАМИ НУТУ и мк КОНІ М КА мем доки В ЕВ и Ми и г КІ

КОКОоБялАтМИ ЛА ОУН КОЛА А МИЛО АОС ВКА М УТ я КК

ТЕХ А ОК ЕМ Из В МИТИ ких у и ги Ав Вих ак АК КУ ОЕМ ШМК ж ЯК ОАЕ ВУ дити ми ЕК киУи В пиииримнииви

Едіт А ЕТ І ГК таки АМООАТМАЛ К ОА А А Я А М Ку и А Ки уч

ТУДИ ВИ и А ДІ В ЕІ ДУ В лип ВА хламіні А ІМ Г3ДАМАТ ЯМ АЖ ІА КАНАТ КА

УМ. МОЖ ДЕ УМ ТЛ КО МАВ АХ

ЖІ им м КМ мити мг НИ и туту ух уки и и Ми

Б ДДТ Адм І ТЕ ЕЕ ЕІ АНІ АТ

МА БОКУ МАСУ МДУ КИ А МА Ми А Ми мий МИ КАМИМИМО діди имеет в дитини и и ий КАТА АК ОМ А КМТ

КА М ЕІ и ІЮ В и КІ уми и ми тим оК тА и

Дуги

МУКА А ОКУ а мими Ми мита Ми Му о УПА І КМДА КИ дону ти В и ДИ и и и ти мив В

АКА Ж Ку М.М А УМ М МАУ

Ки М МТУ М зими Ки Ки и Е у ех м пити я тн ЛІ ії я АТ І ІА ХАТІ ні НА

МКК АК Я МАМ ААУ че Ки я М КАВА КМУ поеми куми у зими ум мив кі и м ВЕ

Я КН А Узі АВ КА КА ТІ А А А А ДК

МАО ЯК МУЛУ Ми У Ми М АК М НАМ ААУ ММА М м М

ТЕ и ЕЕ КИ А А ТПУ и хе и Поеми М А Ми МИ доми А и НИМ М АКА А

СВО Мои и уми им М и КК СВ Кк С тими ум мих

ТАТІ Думи

Вин МАМ ЙТИ МИ Е ОКМЕТМН М МСКДКААдУ ММІИ І4 Ме ТМ

КОМИ сли МІ им Ди М Ми им

ІК КАМ ІМ КАТІ І чатку и с МАМУ А мими ЛК КК МАМІ ТИТА хи их муж и м ж А жид рі М и им Мис У М М и им и ие и

Із и А Тут и уд и ОД ИЕИрЕЕ;

Мем КОМІ МІ УМ УК УМО МТА и МД я

КИМ ери Мт

МА МУКУ А МАМУ ше и т т ж п п у Кит шт Ки 63 ї серии КК ІАЕ ККУ МК 9 о - І МКМ КА М НН АКТУ КІМ АК КН І КВ

ЩИТ ГУ мі коню фл и тт литих тих тут т ут (5228Р) (Е1) (105) (С- «тКкОоррокоТтмІспІгНосУтУуУМеНКАвутіву кю м я М Ж юн и НІХ яко АЙВА М МН М кінцевий К відсутній рів вихо у дет сети С КУ М я КАТЕ А С ТІМ ту

МАУ са в ги ле А КАМИ КО ту

ЩЕ Мінін КІ ММ ГАГА ТІЛА МІТКУ ІІІМ

Мк их лок У АМІАК МІХ пед еихе и їжі рт ДІ сіІЗМ:І У К;К Я уУкИх тус М ми ма г Кін мі чт,

ХОДА ЛУ М МІХ А ОМВК Т АКАД ММ У ПО КМ ААУ МПК А

Фромм ку т у ек міді и кити ВК сек Ек и у м у ких ат гл У ШИЮ УИ оут

Мі М КИДКА м ЖЖ ІІ Ж У ХАКІ М и дими у ий теж і УМХ ІЗ тим Ко ІМ ги міх уза ВМ УМ У и М ТІМ ТИ Ох м КУ АЛІ «вх А кад ВкЙ М У до Мала Я ОАЕ МАГІВ МОМ ух ту вили жу ту г В ТО Мр гру жу прут кУЮУ ТИ

ПІ КК МУК ДТ І КІМ КУ

Я Мох ки и ик МА КД и ЮК В м Ж КК М яд Мі м У Ух У У Уж ми У у и вм у КМ ме ОВ УК, Кг гу о МІЧУУУХМУ

ТАЙ ТП и Р ТІ АПА ТИЦІ ЕП А мА іди шу М УК У КРУК МА УМ У хи рухи уцпх у Ах ті т рт трі АТ ІИТвиИи діжі ки ум НН Км

ЛК ЛОМАСЬІ МИ МВ ОКУ МУ Я ММ ум МА Я СОТ пуп пІтя у КІМ т КУТУ М г Ж отити ЖИ Кит хост я густих щік км Ку рН

У имя АТ юки и АГАТ М М Я АН АКА

Рут ТИ и СМ муху М у вт м фу у м УиМУу С Ву гру уд за ихУТуМ пААн КІ тилу ср КАН АТ У МТ гами У ак М ГО КАНА М МЖК А іМІЧ Я ХК АХ очі мк жи мінет у фЙУ МУ У Ту Метт и и ие и ит

Ем сгецмапю усу кри КАК ТАЖ

МУ А МІіН УК М ом МК М КАЖЕ І МЛАМ У М яю МАЕ

Дт ЕЕ Уу тут У

ІОН ому их ит им му А и и В т М А ит МИ му лм ТЕ м АНІ ни ІН АКТ ІІ КА з Ми ДОД кн ДАМИ А МОВ Е ТАЄ ТА А аю и МАТИ А и о«ЕХІ-18611 (5228Р) (013 гетеро ди де реничи гро АЕН ДЕ ТТ их ми чи АМКУ ЛИ КУ А Ми А КМЗ КА Мо Ми (05); хххеЕБАА або о. чити учи гучно мчч ух утри вити

САС (Є (С кінцевий І ЗЗЕАМА Ми МИ МОМ УА МУ АКА МАЕ М Мом ди М АХ М . си пот т и в уд и у и у ие відсутні й) Ким В УАНМ Ки и КО М ШУМ ММК щих и в тихими М их уми рими у и и ше ЕТ ТТ КЕТІ ТАТА т гоФа

МДЕ ТАМИ ди и МИ КН и А МИ МИТА ТИМИ А МИ М НТ ми

Міри и туиІ и им у у и и у ОО ТИ КА и

ЕЕ ЕЕ ПЕ Ді: Гі МЕ ХАТА СТІ А

МАО ЮУк Кит А и и МАЙ и ж ТО я и ТАМ ТА У мя М КАНТ пет и и МАО ру и м ми КЕ МУКИ лю МИТА КІ МАЕ ДАМО МАО ВМО о ЕЕ М томи их мА Уж А ТК и В УТ М им у и ум у ую и ие тує ит

ІСААКА ДАІ ДІ гг

МФО КАЧАЮ ЛУКА УМА МАЮ МАТ М ФУ МИ А ми и тю ж мил ДИМ

Уест и кути и им тут и У и и и

ПТ Еге тре т АН г АТ НА зт и ОКОМ и М и дю ож и ВТМ Он ДАТ У я поч и нн п і а п и пк я ті нтрІпртН ААТВАХ и КД М Ми и ААУ М МЛ ИН

ЗИ ду кути Ди Ки у и и т ит и и кути т А о ОМ ОИК КМ МУМ

Учити у и ит и о у ит и и ри ит ми

МАМ В Мн А МІ Кн МКУ мом МАВ КЗ Я теме мод меми ит и М и ик кими м мих

ЕТ АІ ТТГ Л НЕО НИ СЛ

44 ММ МИЛА КИ А УМ МІ УМА А МОУ Аня пи В Ми ху І ВИ ех млі МЕМ М КН А МУ ки М МИ ДЕ ХХ АЙ оминув А СВ ТИ М хитрих и ЕЕ и ри

ШМК их ВЕ МІ ЗА ЕВ о мити АТМ Ж их им М ис уми мими исв С М и их мими гр АС ДЕ ДІ ЕЕ ЕІ ДІ І ЕТЦ

ФА МИ АТ А ОМ ТУМИ е ТАМИ АТАКИ ЛА КУ А А УМА тити ГИ ту и у и и у и т АК КИ УТ М и т ту их

АТЛАС МЛК Ми м Ми АМІАК ТУ тот и Кт КУ и р В Ми и ум М им им М ис мим ум

Буг ЕІ КМ МАХ Мо аж ОУН А ММ А КА

ДОМИ АД ІВ ТИ ДИТИ

ЗА Укха и А милу А ОМА МАЮ КМ М А ДМ и АХ я М М

ТОК А ИТУМуу Ко ЕЛ ДИ ОУН

МАЕ жи Я АХМКТАМ НАУ А ик КН ТАКТУ КОТЮК я томи ит и уми и уми М м им ми и ми М их уМ

МА ЕІ Тед ІІТ ІКТ ТАЦІ г

ХМ Ухл А ММК и и Мами 1 ЛАК ЯМ АММ КЕА ОХ КУМ Я МАМИ тиху кити ку и ЕЕ ву т р у бло ММ А и А М ИО тися м и т уми и м им м и в учи ик и их тест ді Де ді ДІД Труд

А А Момота А МИ Ул Ме гла | КИ Ух ММ Мо моти тити и М ТА ит у А тут тити ит Ту р их ит кі ій А. щі хг КІГ КАМІН ПЕТ Ду ртуті

Я АТ я ме и ТК КТ и АТАК Ю ДЕ к и и А М АЮ КМ и ю

Ким М и щу жи т рми и ум м им т ис у М и М СІ тних 1 АНА ЕІ хі А ДАІ пе Ме МУЛ и ТАЙ Енея Ми МИТИ А А МАТ АОУУЯ пет тегу п у ту пут ит и я у ТТ и и имя в ум гу ут т их п ді. Гід І ПАЦІ І ЕЕ А

ЛУ АН М А КО А У М М ММ М КОМУ МИ МОЮ АОМИКАТМЯ

Кок іс ми ОК Кит и У в М

ОА А ТЕЦ АТ ін АН КІ АКТІ ІЛ

Ме юки В КАМ МЕ ВАТУ А К МА АТЮИ АО ММ ОКАМТ пи уми в м ти им и им ик Код ву

СЕК ТА АК ме М ММ и А КК АМКУ ММТИТТУЧИ ки тт Ки дими ук дити ис ут и МІ с и Кт и иМІК

ФК А ВМО КАМ М МИ я я А МАМУ о А ис жі М ис ие Ким и мис у ху уки

ТАН А АНА ІА

МЕТАЛ А М КОТУ Туя МА или и Ми и ик МА КУА МЛ ши и

ТА М І ТАТІ НА

Ли АТАКА НЕ МО шию СОДА ТУ КОД ДОВ КОМОД ЗАТЬМИ пусту Св уми и ис ОМ гу т вух ри ит А уми тд тА Ту її тугі АТ МІ

ЗМУ А МО А ДТ КА МАЮ А МАМИ А МЛ КМ ЛА У М ЛИВИМ хз Іс ик и и ви ИН ДВ уки ния

ВУЦВК уки АВ АК А МК ТУ ММ

У Муки и и и мк у Ти у В ТУ у у р и и кр у У КИТ из и пу р АКА ВАК ІІТ ТИ пат Ки МД ЯК Я яю м АТМ М и АЮ М А ТАМИ КК А и М пп из кити кими щи я у и ужити мих

КЕКВ Ді БАК ЯН у І АК ІК АН і КА

ААУ МУ ла мем МЕМ КТ Ми КАМИ А ЯМИ пт м и им КО и и и ІМ мити и т и т там А ті ГІ ЕІ І АЯ зали и ІА АК МЕ І ОА хижими м кс С тим ие М и У У и М ис зимує ие им их т я КН Аа КЕ АЧЕК І МІ АТМ МІ АТ 1 у ами МИ М ииТум МОААН МААМДИАТАМИ чии АК МОИЯ міч и уст им рр че М У А чо чин А ВИМ КТУ

СИ ит у яю тик ОК ЦИ Фут ер т тич хи титр ти ис и 65 Уста Уа НІ МІУ тс пиві у ІА не ІдДо4 СЕХІ 18623р м Мак лід КОМ З кад Ах хід юВ Ю КоВУЛА ХО МУ 5228Р 1 С-кін евий стислі т тт туту рачків хіх ( ромом кА ІМ МЖК ПУ УК ах МГУ МЛ УЮМл Я ТХ АМИ АКАА М М М КУМ КМ КУН доку

К відсутній сілчих кдд у жи г ся ФФУ Ж УЖ Уряд а до вм ян ре, у ) стики щт кКал А УА уУ ух чо А МИ Мо АЮ ди ж АТАК ЯК МО чних й А М КИ тил ТИМ их Ух у см ух В ум ух у УМ можу М ге вики

Між Тлам р мс ДІ

БР лм У У А МОУ дом хи МВ А ММК М М КОМИ М пт по ут у хижими хо мТАТУТИ М Є гуру т ТВ КУ М мчать м ги шА яп Камні МЕД КУ М МЕ я М КК КО нн на в ин в в винна т І КИ щи и А М А

АННИ ММ Ан М МАМ НК Х подо АІС КТ іуєМАч Мт МУ МІ КІТ У Ми лим т жа гіф Кк: КД ЕМ ММ ж цу я у міфу

ПАМ УТІК ІМ КАК КІМ

ТАКО Ма КИ МИТА ТОМ КК МК АО М КТК пи ж т дак фр г ис в У Ку ис Ер УТ ТАТА ЦИ КУТІ кг Ав пи ми КА І У І

ІА АОЛОКЮЧ МТА А ОКУ У кою я У М У Й А КД М ІК ІМКУ УК У У «їттухтум тиху МУ УТІК ІЙ ТІ У УЖ У ТТ ІМ КК ЖИВ К Кт меч сш Комикс пуУ ДІМ мг мих

ЕМ А АМФ МАЯ У МК МУ ХК МАМУ МОП Я шУсЦ с дІциТ КТК рр ках у ву І ЕТИКИ

Дю М ТІЛА сяк У А ЗА ІК КМ М КАК КИ

УхуІзклУчУХх Уч ги Ж Чт Ф уги мм ІМ АСК Ой У г КІ УМ що Кг У

АКА АН КИ КІ Уу ІІ АЦЕТАТУ

ІМ АТ МТА МИ МАМА МК ММК М оку Ук ММ КА КМ

ТИЖ КУЄ ІТ піти, пк хомут І удо щу А Мих клю у дак ик ваті;

А КК МА М І Мі М АКА ЖЖ М КИМ дути М тку іс мм М УЖ ум Кох мий шу АКА и

ІЕМ ки и и и

ДНК Ко Ч ий НС Ї с4 сут ти ки М пи С г и и ук

Юю І ІМЯ А. КТ г ІК з ж. ду 9 УЮ Би ум А ОМА ЛК А М Митник ВИМ М а ЕХІ-18623р ДОМЕНИ КЕ ді дк дих дея кити

ВХ аки о А ЯКО Ями ЗАМКА МИ А МИ МИМО М (8228Р)(21); хххеСАСЇ сесія м ее тост потен у тих тях

БК іі КН А НК АТАК б с е о с - м от и М КАТА КК М АКМАМ Ти МИ ю я Я Кк А А МИХ або САВ (0) (С-кінцевий| 5 денді тих очі . . БЕЛА ДЕД ДЕ ЕЕ ДЕ А

К відсутній) йоми А ОМВК А АТМ Ум и и а МИ Й КИТА ЕМ ми ми МОВУ АТХ

УЗИ т жи и у Мои М М у ие их ри в и м іш. гц г І ЕІ А ДІ А ЕІ

БУЛУ МАМАМИ А МАМА Мо Ма М АСУ МУ М МАЄ я М ОД

ФС и у и у ут АТ ЕТ уки В, Ж М и у Ди дит Ту ту их

ЗАМКА ТТ ТМ А ія я АТ КІ

А ГАМАК у ню Кале ю КОМЕТА и М І ДАТ А КИ

УЗ М и мив ІА ДИН ЕМ КИНЕ ї КІС: ІІІ. ІІ ОА ТК АК ЕТ ЕС ІАТОЇ :

Маяк и У М АМІАК МАМИ ми НАМИ А МА до ду и и и и и ит их и п ух ту и м Ух У ТЕ

Мом УМ В о и ЕОМ ма Ми ІІ А мхизузуМу и м и М из уми у ум оМ у их их у ум их

Тед іш гі Ці гр АГ

МОМ У УМи А КИ МТУ МАТ А ен и МАМИ МТА МИ с мус Ми ит т Ки А р им ЕТ и ужити и т и и и и А

КЕ ам г м ЖКГ Іі ІН А КІ А щи ТА А ОМА а ТЕТ А ж ИЙ М М А ММА п НЕ МАН ту у у ми уми им М ит им ми у иміу и ха Ам А Мами Мо МТУ А ААУ Ма Ми Мо А Ми

УМІЄ СТУ МІУ МІУ и отити у тити и ІІТ и ик ут У ди и р УК ту

Тегі тр ТЕ хі ВКА НІ

АЖ М Маки ми ол А ММ и ми КОМ и и АДАМА АТ пов Ву духи кити рик ху и п и

МАКЕТУ МАМ ММ я А МІЯ М Мт А АСУ сім уми Миру умі ис і м ІМС УМ

АТО Г р хм ТАК и ГІ КАТІ АТ

БЛАГО МА Мои КАМИ М ЛАК МУЛ КУ. А МДУ ЕМ Д ТУИя мхутт им у у Ух ум им у и ит УТ и и то С МКМ ут и и их ти ЕІ А НН я ГТК АК ІІІ ОА ЛА ТТ І

ЕЕ и и мн КАМ Ки и МАМ т АКНЕ АКТ КК я мм и ие ги Ки уми ух и мит Ки им ис и у их их ша Ку А І У Ви

Темпи А ЕІ ЕІ у рими миру и ми и тих попіл гром рт гри ЕТ

МА ЛОУЛУД КОЛАМИ А дим А А ми Ми МЛК МАТКИ тей ЕН и дити М и Оу и ОЕМ м и м М душем М КУ ДОМИ НЕМОВ | ВО УМО МУЗ МОУЯЬ 4

ЗИМ МІ у и и ДИ М гу пихи

ТЕ Ак ЕІ ТЕТ АТ

ЕМ ЕАКАмх л аМаМ ДАЕЛ УЛ Х ТУЛМАГАЖМА МАМО ТАМ ЛА КАК и

РО усу у и им и о ти и ери и и им м ОТИТ и

Мом з м КИ А и МА ОА АХ

Ким и ХЕ у ут Уж Ті рр ес у Ку и у уки Ми М Музи іч нн ню ІІ КІ А АТ А

УЛ МИ Ума Ми ВОДА МЛ А А МИ А МАМИ І АХ Мо ММ Ми Му тео ту ди кури ВИ ДИ и и дити В ит их

ДАТА ТХ г БІ. ог інн: Іі ніц

АХМАМИ АХ А ючи КАКАО НАМИ У и о ОМА И М АК по Іу у МІУ г В ГИ УТІК ДИ

Жук в АХ ВУ М ду МК ЮА Мо о

ЗА уми ИЙ С СА Ки м и рими М КІТ Кит и

САТ ЕІ АКТІ ЕІ іі гін ОХ аку А КАМ КУМ В ЛКД Й ОМ АЗ АНЯ АЗИ АКА мЗрихис и АТІЗЕМИМ Из и и и и и

Кс АКТА ж АХ хм Я 14 І ун ААУ

Мп А ОМ КАТОК БУК ло и КУКИ УЛ А КК учив МО Ми УТА М и рими цирк и ж их

ЕІ АТАЦІ ДЕ ЕТ ст 1 АХ ТАЖМА УЧИ НАТО МН ТАК МО АКА МИ КМ А М и пи м и и Ти ЕМ В ЕЕ М ПИ п тут І де Ім рф гі АН МІЛА ІАЕ

М А І и Ач М ИН КО АТАКИ ТАЄ КИТА ККУ -о Мо фу М МТ ГІ МИХ ЮК мс Мих у и ких и тому т гір ю в г ігру и

ЕІ ВАНІ КІ мА ДІТИ ПИТ ї

МА АМК А УА МЕККА А и МАН М Му А МИ ит Ки ми ой мис що См дожив тій ІУЄН М МСА ММС ми и ииМ

Міг І КІ. АТАК АМІНИ ДГ

КАЛ КАК М КУ М КМ и уд и КАМ Ми У Ми Ми лоти и п в ти у уки вити

Тит у УА КА УА я ок МДУ МО УМХ

КОЗА ІСД АСВ ОК и кими их у ут у

ПА ЖАДАН ЕЕ ДАІ ДЕ ТЕП

ОЛАТУМ А ІЖАТЬЯТИИТА 10 АТИ МИ МИТА КТ МО МУЛ А Мо мами МІЛА ми МТА тру ис у у и и и и пу Ух и

М. Ам ДИМ ИН КАМ Ки КИ ІОН АО ММ

ЯМ и жу Ии М жи М их им мими и ТМ хо ті іні А і КА ЦІ МА ЕТ ЦІ АТМ ТА

УМА ЗАЛИ МЛ ТАТА НИ КИ Ми АТМ и и М МПА МН ТАТУ АКА ХМ

ЗОМ и ит у и и и ур и И иА У ууиия

МУ М ТАН Ми Мн Ки А КІ ММ Кн Кт принт прУузгмунии вух А мити ум Ки мА деп Улухих

АКА МИ А Мами Б А ОМУМИ ТУКА Ми М МКМ ую ик ик дим и М м ЕІ у и и кум УК иХ де го ді діІсКу тривог жхлУд пуд МЛаЛАММ ЗЛАК МА А КО МІ АМКУ третин уми и рис и В и М ВИ ги и

ЗА АТ АІН Т м хі т КК ПЛАТТІ ТА

АМКУ ВАК КИ дили Я А МК нм А А КМ ДМ и и АК МТУО тич тити и я А и и 3 НЕ гі тА гі

В и В КЕ

ФЕЯ ЕЕ ТУ ТИ Ач Тут тт АТ

Ост ут у НН АТ А ДТ І ТИ 9 Гой - ГУ оо жом Ме МАО ММ АХ и они Ек Мо Ж КО ВАТА МОМОТ . мя КИТ ТИХ уми у ЖУК М их тради мих ж Кух Бу ит - с ФММ іл умі міш ТАКІ МУ М У УК КК (5228Р) (Е)) (С кІНЦеВИЙ хи АЛАНА КІЛ КІ УХ МВ ХА КАЛІ В КОД Юм ах Ух А АК

К ВІДСУТНІЙ хр ШІ ТИ ХЛ Кт сх ту т Мур хуя М ХУ у и пупка МІ МГ екю у ЖІ КІМ ЦІ

МК о Маму рак Ка А КМУ ХХ Мас М лк кину ит УВІМК их ДІМ им грі ВИК М тут ту тих теги т і ІП гп пики КИ

ТАМ У ВЕУ МОЖ АВ КЛЕМ М М МАХ ОНАХТ ОЇ Й

У у мк жи ж джу; муфт ух ДУХ ХУ КО КК у СК Ми тк их китай МУ Еллі ТТ чек А

А КА Ак М Ки А Ко М м ЖІ Я МКУ шт ут и у кост им ух у ж Ух ФІ М М М ер ух и КА Ту І ет

Ані ПІЧ КУ ПАМ КУА куди ло й й ХМ М кілка Я КАМ М ОБЛ Ах слуги УшУІК УЖ ІІИ чи М м мти и М КИ Й ит КІВІ КК ги я

ПМ КІМ ІМ ши Од МАТ КІх дим АЛЕ У им МУКА АКА у М ЮК АТ

Уж СК С ТІМ Уч Мем Ж Ух Угху КИ В У ЮК Ми Ви и в

КТК ср КК АЛАЮ УТ ОТИХ дл А КИ МАМО ЛОМО МОУ ми кни КІ М А УЖ МИ У Ку стук м тт г ми КТ МУ ж ит у М КИ жу м вити хх

МАВ ЮК ТК ЕК АІМу

М ЗІЖК ЗК АЛКТИАУу М М КМ жк Я Ж ки КУ и МИ Ам ди ви ВИХ УЖ ту я р У ти и що ж МК КМ ВЖК Ме ит

МІК А ТК НМ Мк МмКк ами І ІК

ЯК Міла В ГК КОЗА МЕЖ А ККУ Ко пт кує тиху Ус готує у хи утли ту рс М УВО и ти ІВ МУ

ККАЛ МАНТ СКУ Кг ЛІКА ММ АТАТУ

Пн АЮ У им МН Ам М А Ки КАК МУКА АТМ КМ АНТ ШАХ А

УР ТИ Ж у Ж мих их их Ум Ки у СХ Му Му уж Ух В мими шия пе АТ КЕ и НИ КИ АКТИ КАТЯ

КАК КАК У ик АК КК дя Лк МА ТАЖ ТІМ М ни ил М хи мог оуУк Ім УТуєит и и М ит и

АТМ мс. І ТІК іх

ГГ ПьТд І АЙ и бій и днк кодуюча ні ; І39о4 Тим м и и ик и иМ у в Миру им и , МОМОТ УХ УМ КОМУ ВТАМУВАТИ а ЕХІ-18623р (58228) солити ти ти етики т ких

МКК у АМКУ А АК КЕ МАМО АЮ (ЕТ); хххеАА або БАС ооо хо холитнтичид хоч щити корти и мятетих

МАТ ГЕ ГК ГА ТІ С іх (Є) (С кінцевий ц ЗАМ МУЛУ ТЬМА М М АК и Ми Ми АТМ УМА Ми А МАМ Ки М и . У ет ЕИ А МОЛОДІ У их МИТИ ОО ВОЛЗ И ЕЕ Их відсутній) ЯКА МУКА МД АТ и А Ми и АМКУ МАМАМИ М ЯК УМА и ою ми

УТ и МИТ гуру их и ур ми

Ул и КАМ А ОМ КА ККУ и А Мою Ми УМ Ж

ЕЕ М КИ в их, СВОИ В ри и и у у ех р у и іч чі АН АКА ТК ЦД їх НН сти ау ТТ и им М турис СВ жи руту А мих и ми м ис у и Іри их

Пи ЮА А г: гц Кл. СИ.

М. Бл кош А я А А М уми ВУ МЛ УМА МУ МИ УЛ А

Реп Ди и в ЕВ Ів ви х

ТАКІ кн НІ і КАМІНІ А ТІ І А АКТГ

КМ КУЛИК и М я КМУ МА

Че ог мо изут м узи из умІМ уми и У и ЕМ ІІ их

МЕНІ ТА ЕЕ ТЕ пи а и а Ви ВЕ А М НВ

ЯМИ Ми мини и Ми УЛ УЛИАМ І Ми МЕМ МЛМ У о и а а они гір ІА АТ АТ І ТО МІ АК от М ОМ ОМ А МА А У МИ МТ М МТА М НА МК АД У и дими М ги т ит Ки и мури уми

МАВ узА Е ВиКУМВ А ММ1мми Л АУМ Мо кн ни и а п п о и п м и п м п п п

ТТ АКТ ЕТЦ А А Є ТІ

«ЛАМИ. МАТ кни А МИ НК КАК МА Кума т КМДА У пихи уєтійх утім учи ум мих по хо ул ти. ДУ лиц и

- Ов митр СМ, ОК и т и я и жі ТОК ПН г АЕН АТМ «МУ А хо АТМ мо В и АМИТМТА М ММЕ Му о Ииму ОКМАМХ дими дими уд п вимоги уд тими дим ЕИ

УА БА ІА ТМ І КІ А п

АТМ. М МАЛ и ми ОМ Д М Ми І ДИТ ит МЛК КУА А теру им у и и р и ТКУ ОТО ТИ им че г и их уд и Ку пе Одді ДЕ Нв у о то МТ ММА МИ КА хни Мт А АН АЮ КТ

Пе КИ и ЕЕ ис В ДИТИ ЕК В

КВУ ДЯК МАМУ о опа УКВ и М МЕ сурми ІТИ тужити А МІУ Ту и ух уєи у Ем УтІ т ТЕ АТ ЕЕ ЕХ. ІІІ НЕ

МСяКЗІ А Мои Ми ВК я юн КАМИ Мини ох АМКУ т прим мими и и у ДОТИ В и и у и их нм дн он и п а І І І І в и І В МИ

ВКМ Мо А ММ НО АХА НИ ОО кри А АВ и и и Ки ие уж с уми їж А А ІЕМ А ААКІ БК і У; г

МОМ ЛАТ М УТА М ТИЛ МИ МУ А А Я хамам МА АМИи КА здо т ит ин УМІТИ УЮ у у ит ти м у Ж Имя и ЕК им м ок и иа и ТІМ ТИ

АН АТ ТЕТ ЕМ ЕМ ЕН Ст ЖЕ А

Шуми че КІ М МЕМ и Ми Ам о АКА м В ВАК АКТА пами и и и их кити и и Ки и у и ти

ГІ ДАТУ І АК ТІ МІ А ІЗ ІА

ДО МИТИ КВ УЛ ААМИУЛИТЬми Мою КА МИ УДК ТМ еВ КУ яСВоЙ У, ит ис Ти в у КЕ и их и им и В

САТ АЛАНА У

А ТИ А АКА А М ТАМИ У М ММ Ко АЖ АТ ри М ик жу мим кум и м ми КИМ Ко дм им и кими ту МТА МІ ІЕМ НН ІН АК АТАМАС « мА КУ М ЯК о Ми У А МУ АВК М

Йти и ви их и су и В у ик Ве

ТАК чт ї І гі АКТ

ХОМА ХМ ит М Мт М МД МАТИ ЕЛ ЕТ АТМ МУ о пи Ду тити ет и в ии ін АК ХІД го ТС: КА Кі: ід

ПК МА МИМО МЛМ МУ ДК Ка КУМ ер різу и и ВИК дим Ди В ДВ ре

КАТІ тії тА 11 гі АТ

ААУ А А МУ ЛЕ юю Ми А МАК А МИ КОМИ АТАК ТМ в и В а в В в те АКА А А хамам КМ Я УААН КАН птн и их и ди уИУ в КУИи и у и у и туути п ГГ ІА І А І ТЕГ пли

М КА КАМИ У МИ А М АКТА Мотя А КВУ че Я Му

Ум ИиЗИиТиМ уми ему мих ик мив Ех тугі тА Ір грі ЕІ

УМА КТК Ми А имя мими и и Ми МО Ко ТУ АНТИ пути в М им ут ит и т Ки ту и м А и р ти у

КАМ ІТ МАКИ І МІ 8 МІНИ КІ ЖІ

Кк и АТ тн у МИНА АК М ДО ДЕ КА и М м В КН ТТ пр МСА уми УА С М и М чи м и их

КІ ку АЕН г АТ МІ іі ЕААІТ сЕ ВАіІ Е в а А НН а м кн п а ЕМ т м В а і В а и а

Ки и у и и ІТИ У ут В МОУ чини иа а нн и М нн а а пк І В А М НИ ВО

Зк би яю КО МД ж ти АК ме АКА МИ В мли КОМ и тю и Ко ТА Дю дж им рр ис их ре УТІХ и ти Уж и и м ІМ МТУ п мими и МО Мои лі варі груді

Се МИ Ин Ми МИ ОА ММ оммии Мн Н КАИМо ми и п ит тА ту т м ут ТК Тит ІІ у ит Кути ут в ст и ит вх

ДгАін А ІЕЕ ТЕКА Ан ін ЕРНІ

ЖК АК А Лют и КА ІКТ пак АД Ек ин М МІ АХ

Че мУЙ зсрумУчиМ и рити и и Мис у м и тихих шин не ни и Ан я НО и Но А НИ ли и ЛА МУЛ М У АОСМИ АТМ И МІ ВОСКУ Ми ТД М МАУ и пед ту и и ОДУ у М м у и и АСУ и и,

Мертон ВАЛА гі у и ж Уж М ит и УК и и у ум и и и ут му и

РИ ЕК ДАТ ТЕТ АТ І ЩО ТА ТЕ УА КІ ША

М ми ТА КТК Я ХНА АКТАМ МК ВАВ КИ ТАМИ ТЕ ЮА кіт чіпи ухил хі МТ ХАс у сх ру дуги Ж ге - Брик п М КМ КО 695 | НС ІДОЇ сЕХІ шен дово Кидати ВІВ ВО

Ота и и ТИТА ЕМ КОЮ ЦІ ОА КІТ и КТ ТИСК я а Кіа іі І МІТКУ хи ГУМ А Мол хх КТ А АВК КД КК КОХ ї Гл темпе Ктю с ти т се р в п п тити м уггі ук у (01)(/М105) (С-кінцевий КІ сУгомкКщі кі засо тадігАасуУСВОпО ТОЮ У

МАМА УА НН АКА м КМ Гм КОКО ТАК М ОМ АК ХХ оман ин и що відсутній) МІН Ми й ик ди кю гу А А М А Ох МЕМ ХК К Юа Аа НІКИ йомор су у руку ті мм умі М т вм ему ВУХ ТАМ У

КМ ТИ КМ Ки рин А І вм сих Міі АД М У КУТУ лулеан А о

ЕК Кп У ТАКТ КАТІ

МІЙ хх М М Аа і АЛ МІД ЛЯ М И АМУ тд му Удод ІМТ ІМС КИ КУ и ЩІ

Кк кра КІ а и І, КИ ММ гм ТЯ КАК Ля МС ЕІ мету дет г рІЗУМІ Мих уу ур ТУКї МІ гПкувіеу тили о

МІК Ай Кп шКІрутук мАМІАк М АЮУих

Тл Ж МАТ КІ КК ТКУ М М У МА КК М УВУ МОУ М и

ТжТІАТд А І піт Ух еАу Ма екІ УТ ит тт тм Али ммАгчк мм у У и а мА НЯМ У

УА ло ою жу В АЮ М Ж Мою М ИН У ХА уххіжу оку М Ж УМ ог У МУМеКМ ОХ ит ре моху ут ж ки у кіт кі коса ді пкт как м

Же ту М ІЧ СХ КМДА КАМ М КК М КК АЗОТ патт тити ти жо у зт кот ут ТИ КД р От ух и и тити ТІ ТАТІИ р в а І а А НН пи УНН У

Кий А УИ М ст МН Х КМТК К юКи КІ М ЕТ ВА туу А А МЕМ де ті мух мс жи МУР ЗА щи ур су Ки дО Ма МІ ІК класики ріці м мил на НИЙ

Я АТМ О М да ЛВ ди ах Ми АТ КИМ М ми ких

МАМІ ОТ пІІТЛАЛТТЕЗІУ У КИ КОМИ жит І К ріІІмо хм чт тт КОМУ ми ми Кк лу пий

70 Д К кодуюча С озаСі бездечтверкмрриервитв гмМд АЕНЮИИ

Н Н гг А ЕІ Ер ГІ АТ ДЕ з У 9 МА АМС и я КОМИ ДК юю КОМ А ОМЛЕТУ АЮ ДО КУ КМ

ЯЕХІ-1 861 1 О1 М1 05 Ч редис уми Ех

У ТТ ДІТИ ЕТ ІТ ГІ І гг ііі Еш

УК Мо АМЖ І У А Ми Я ВМО А МАО ТК УМ ми МУ хххСАб або САА (0); 5 схдоютичитетичимринихк их етери ет тити тити ми вв (С - ЙК ві ій) ЖУК МНМА М ЕК нюх яю М Ми ми мин А ОУХ М я ККУ ц дсу ер чин ет хо читати оон тич я ях

КТ АТ 1 А гм дії РЕ Ічі ГТ ТАКА ТУ

Хомик і МА КА ММ ОТАМАН «мая и ие М у КУ и ун и и м и В и МИ МО УТ

МК И и у дир мив и пи в р ду Ус тки

НН: КЕ ти гр ІА АГА ІА АЮ их ДМ У КМ мн В МК А КУ КМ ма г М жим тим и Мо им В му М дих

АЛІ АД АД СЕТИИч ДЕ Ді ц

ВУЗУ. ММ МТА ОТО МОН МАМ СУМИ са лю САМ, ДУ МУКИ ус ТИХІ МС лізу ж Іти КАЧА СВІ МИ ти БАД г ІЕЕ АДАП Т УТА ХАІНКІ

ШИК КАЕМД КСЛАюю АМ А ММ М А МАК КМ я

САС и тут у т и ГКІ и и у ие у Имя

ТОД ЕТ ТІ Тр ВИТ Из ЕТ

ОК кю ми ММ и АВ ОМ ОМ вжи М и ми и и Тир рими и Мов их пи цур о

МАМ доме МА т АКБ А МИМО ми М МАЕ МЕТУ МАХ

ОСА СУ фТИ ТАу ЖАСМ и тА ру ТИ В ПЕ у и и вим т ГЕ

ТОДІ ІМ Кг АЇМ Та їх мА

ЕК у М ум Мя КА МТМ ям я МЕТИ дя пд м М ВАМИ Я помити ди и ие и А Види

ЖАМаМи МИ А ДИ КИ МИ ЕМ Мити МА МЕД АТМ МАТ мою В У ит М ДОПИТУ В пив и и и М ті А ГЕ 3 ЕЕ ЕЕ ТАТ и

ХДУ МА МАТИ до КОМИ ТТАЄМАО КОМІ ММ ДО Ку дО МД ЕТА СД УИ КАМ ОД ЕТАЄТЮ

Рчуку их ит и т м рик пихи мг и М ех ву тех

Ти Її А ще ї їх - І ча : т АННУ хі ФІ. ІА В і-ї х ші мА РТМ ДАНА мі шо ОМ и КО АЙ ІТИ ТКУ АБУ АЛИТ ЮКАМ пе и м ТТ и й и І й и и и и и и гри и

ТАКО ДАЦ ТИ АК МІ гі г І ЕТ СТРАХ

А ККАЛ КАШ ЕК КАК ЕМВ Ж КК А о АМКУ суд ММ ди міс им их м хи ки ру и и ри еру зм ЕЕ : ПІТ ТІ тІї ГПУ Не: гом КТ грог А АК ІН ЕТ

ЖИ МКМ КІЗ Ам ЗЕАМКМ Зіка мами Км ККЗ яко уж и им о що Йти ит ТУ г А им дм ою ит мк ум рути и

Кі ТА іа ІА А ТУАЛЕТІ

ТАН АКА МАК КУКА МИ ХА и и М Й А и ИМЯ

ПІТИ ДИ Те В и ОНИ г ит В гли ИН М А ВА г КО АН песто КУМ утри и ми и м и

ГПО АГЕНТ лм С ЕК

ОМА М МЛ МУ Ми мити МИМО ТАТ ДМ Ми и 1 ЛУКОМ нон вна Нв А Ав А В

ОЗ ЮА ЕК ЯМ Ми Ми ОМ УЄИЯМ А КУМ А КУМ

Мои ІУЄ ЮТЕИЖТуи ву м ив и ЕМ УуЄИ УТ МИС ТІМ УТ и т муіи

МІСТ КІ КА і ТАТІ АРІ ТР

МГУ а мими ПО АЛИМА ЖИ А ОМЛЕТУ ТУКА А МД ЕТ А А Ми т М

ТК и ди м М и ие ТИ п и п м У ІН НК ті ТАН Ін: і

СИХ Ми ЮА АЮ КАМ В КУ тю ДОЛЕЮ ЗМУ КОТУ поки дих их и м м зуп мУК м и Ки с ж І НА ТА І Іл 2 АХ А уми а вид МАМ ММ МЛ АХ МІ М Мо КМ пи КАМИ Ми дичину и Ку МИ ВО и Ву их ги А НК КЕТІ А хх:

Му и МАЛА КАТАТИ МЕМ Ми я М М до и А КА АКОТ М ТМя пити кри щи им и и их В и я Ки и им и о Ми

А ОА Ко КУТЯ Му ОМВО МТУ МИ и мини ДОМІ МАТ Ми М МО сакзачгуєзктхІ руда вп Ів А МИ В

РЕ ІІ І АДАМА ДАТА НІМ І

А МАМИ МАМ А КУЛАК ТУКА Ми УДК УА ОМ Я КУ пн и м а а а а м п и п

Нр дідів АТ ДІ ЕК АК ни МАМІ и МАТКИ ММ КАМ А МУ и КАМИ КІ МО МК ТУКО

Кз ит и в и м их А МІУ и си у Уи и У ММ А ТУ як ІМ пауз ША ТЕ ТТ АЛ М АККАТІДМАА яка мими УК М А ЯТМи КОВ УМО АОМАА А ОМИВАЄ ІМ па в и в в в и НН пу хін КАМ АІС ІА

СПАМ АС МЕМ АККАУНТУ лети тм мосвСА М МОДІ ЗИ ВИМИ м В А ОУИ их т Кн і і КУ ххх хх 1 хх аю я х Кх й лк ЕЕ А гм ВЕ М УМ МЕККА иЗЕМТМи с ких ичр М КиМУ А У ур и им С иуиии год АТЕСТАТ ДАТИ: ШІ ІК А їм ше МИ КА М ММК КМ АК Я юМки МОМи и М М М п мери С ж жит и М СМ им М и орі Мем М М ту таті я рі М АКА КН АТ І АКТІ хай УпАИюуУ ОМ Й МСІ М и иКАМ МИТМмии ЛТА МИ МИ МИи уст и еру в ОК УКУС ви т и МТ уми

КІ ГІЛЦІ І ІІТ ЕЕ А І ТА АКТІ КЕТІ

Ме Божик АКА А МУ

ЙДИ А Й КМ ВИТИНАНКИ

НАМЕТ А САТ КАК ТНК ІН ТАТ М АНІ КАХ

УА МО А АЮ ка М МЛК ТК ТИМ нм КУМ МК АКТА НМА АЮ Ух

ПОС Вузи их виру их в ме и уми в их міш І ЖАТКИ ІА ЕТ іл я и Ту ий Ми я ОМ БОЮ АДМ и я ДЕК МОМ Ки фе ти м имя иу М жс е ихи иМ Мо ичии МЖА иу и ит брчетитчру прути ди Од ди у ТИ,

ОО А А или МИ МУ КМ МКУ ки М и ААМИ М АМІАК А тю чн ан ее не є п п а а и пічні АНІ АМІАК Ж шли ли М и КА 1 м М М. ми КМ фот м уж мити М и ВС кис мА МІС т и А моих

КТ ДІД Ер АДМ ЕДТА АД

ТАНЕ М МАМАМИ Ми А ми и АКТУ АТ ММА КІМ АН МКМ пили учи ие и т ум ик

Мем 1 и ю МО МАО МОУ У се ші І и КІТ т І ТІНІ

Мат ЗМІНІ ІЩЕ Мт и ТК КІ 9 Гой - р Ж ди М Ми КМ ХА ОТ М ДАМА МОЖ КМ М КИМ МОЖ нн вн в А КЕ - щі ШТ І и ту и І ДІЮ КІ У ІТ (ЕЇХМ1 05) (с ЖІ ККАЛ АщІхХ ЮА КИ М МОМ КМ КІ ТАКА У ДОМИ У им рт жіих фот дя су ж ЕР СЯ МУМчоМ ї УЛеи и Кх КАТ ева у Ки иВБщкНАКт м пливу

ІБК МОГ КПУ ГААЛСТАУУСВДОВТТ МІК

А У и мя ти ти и и тут Мт пути т пут ту п кт п кінцевий К відсутній ізн м ни ги ик М и

МОДУ І Мем МОУ какая ЛК У ПК а КИ доложЖ им т и ЖуАУМ КІЛ У ТУ ТОК В Ж слухи ІІ ІМТУВТ МИХ ди ін ги КУ мм у ТИ В А

ЯАТКАзАлЛУ МИ МАЯК ЛО МУК У я МошкжІМХВу ИМЯ ВМ У ГИ КМ и пл тс ит ух х тк игут у іІТ КУ туту тт ци т ху ІКУ МИХ У У М

МО У пи и І КИ УЗАМИ сих ул им М М У Мк Кн А ММ МАМАМИ АВАМ АТ У

ФАКТИ Кт тури ит ит у ПАТ ТУ МІД М ТС Сх кит мим чуття я

ІК ккд кт у МИ ММ КИ

АТБ МДУ АКВА К Д Ук Ки о АЛКВ Й В У Пд У питупит дя ті ут мг р АК КИ І

Коко м вик хи и и и М ки М Мп лм

Маса МАУ М М КИМ КІ ЕК У МЖК МАУ У нич и НН ЧИ симМмдк пог У У ІМС и А ІКЕ У

УАЗ ЕМГОА ДМА ГОДА ДАНІ М У Мо мл А У АХ ЕЕ ХК КК втодллА п ва птшц ж цу Ку ЕМ т КТ ки кАМлМАаАвміІнк тА АВ У гм

ХАКІ М ЛІ ІІ о в КК КВ КО ЗУ КАМЮ МИ М АК АН Кк піде ОожуУдТХ У У бритв т ще У ху УМ мох М и І КІ

ПКТ АМ МАС учи у му Му ЮА ААУ

МІ ААУ М ним о М КАК КА У Кі АПА мотсУч Ему КУушуИиц мит и ропи тис вИ и Мих клю АК У Кк мА ОН НІ АТИ ТЕТИ

БА ОА АК М дого АХМІ КІМ Мох Ма М ДУМУ У Мох

ХАТІ Ш Мо ТІ АІТЕ ХАТИ т Ох МИХ птву мох міч КІМ іі ЕЕ ик и хх КІ же ит щи Три и ит М и МИ их сим и ігри и три Му м мом ЕК А І ПЕ 72 ДНК, кодуюча НС Ід ххх ПО ТОЛОКА МУ СІ СНУ

Я«ЕХІ-18611 р (01) (МІ О5); Од еЗ ЕТ хи и ДЕ п ит и и в ик ер лі Аг Т.І А МЕ ПЕ гемо чом МН ЕТ М т ЕК ЕК нн ххх:ОАА або САС () Мих мим у Ди Имя м УЖ уми их, мі їжі жі щі ши КИ а о А АН КАТІ ІА с . м К . йм МЕМ и А ТИМИ Ме Юним МО МІ ДАЮ МКМ (С-кінцевий К відсутній) | сл лих лит хи ие

ДМА АЛЕ М НТУ м ди хдю мя Й МІ М КАМИ му МО АКТУ ВХ чан ан в п и м п п о а в Я

АФІН Ер КАМІН КІМ «А МУМ КА АКи АОМ ТЬМА ММ МГУ ИН АКТА подо ІШОВ и и А КИ В ПКУ и т

Ем ІА і НН АКТ

ГАЄМ ми МАО МИ А ГАСУ АКТ М ДО ЛАТ М Ак Ки АХ

АТО ДИ им МС М Ір М ему м у уми и А мух п Аг АЛІ АТ ЕЕ АН РЕАК

А ги МИ МИТА МО МАО М МОМ МАТИ І ТИМ я

Мо умечІМ А М их и уми у и М МА ки ие М и МсА КУТИ дим гІІді т АЕС

ЯМАМИ А МКМ МА Ки УЛ и АКТ А Юм МОВ КА КОЮ А КМ о

Кт и м мтс и М р ЕВ ит ПВ р и кими пила ДІІТ ЧНІ ІВ ТИ

М М АТАК ТД КТ Кк М м ТАК МД ЮА пе ин М ик хи уми им мом ик диких МИ КУЧИХ переситіідгі: теці А ТЕТ гіпо тІ ДІ: гі

КА МГУ гуни 4 МІХ ММА МАЛ КЕТУМОММи МОЗУЛ А Ма тм Я пуер у ЕВ В ДОВОДИ и В Анти В

Аме ми хе Ми МИ А КУКИ ТАЄ МЕ АТИМИ ЛАТИ Ми ШМК М МИ АКА КТ чеку хіти т дат дю ит Я МОГ кит м у их и ут и ик ми тчрим дими и ЛЕ ДІ І ІД

КАМ КВ АЮ ГУ Кому Мама ЕМ А

Ух ух ит кити и М С иа Кр Ти и им жо МИ о зд Мп АКА МІК кс уми ис узи р и Ер у и св рмииии иииичиих ті УРА ЕІ ТТГ БАЛІ ПИ Ед

УлКума и У ДО А АНТ АСОМ МОЛ ЛАЛЕУ МИ и МИ КАТ ми мими осуд ис и учи и и я у и мих м

ОА ТІ г А ЕТ о М ТК АХ

МАМ А МА А и Ки А А мит мами САМА о о ТА тику т и в им ди в и ик м их т кт

КЕ Ку КЕ ЕТ ЦІ ІСІ КІ роті

Кушхеа йюМИ Ми ВИМ. М МТА ТИМИ им А ММ Ки А Ми ДУХ гу тру у А ик и и и у им М ит ум щи и м и ж КИ ри три и и у ви и у и ми ДЕ

ОСА А Мт Мои Ком В ВІ МАК У мати до ис мих ом А КИМ МСА ИМІЖ АСВ ТЕМІ их

КІН А ІА КІ КА АК АТ А А І КАНА НІХ У

ДОМА МТИМ М Я МЛК Кум МАМИ А Аме Ми Ми ОД ЗАКМІМ ДУХ нещоижтт М МхосА СА КНУ ИМ См Ми що А Си жити утри В МУ М им

ІТАЛ ДАЛІ ТАТ ДАЛЕКА ЖКГ АТ:

Уж АМІАК А МАМИ МТ хи М Ж АКМТУ т А ОМІ КЛК А ГМК М а в и а и в о ко я

Аді Ар ТЕ А о, и АЮ А МИ ие ми А І Ми Ми А ОМА ИМЯ У КУ ит и у и у Іру и три пу ТТ у С У М М ут КИ и ОА тут си ГГ пп ІІТ пл

КЛИМ Лук А АК ВАМ АКА АНЕМІЮ КМ

Ап АСВСЧ ВА ІД «ММЗ Уч АНТ НА АН МИ о Ми и МЛМ а тихі уми Іти и м и ит ди у ми им тА и лит шрифт ТАН ХХ

Ен КЕ нн и м и та в в т а м ак а и я шт им тику Жир и МО М ТУРІ ОК ТІ РИ МК им и Ми о МК я пику дув АНТИ ДЕН МІВ А дині М.Я МТМ І КА палку чИ МЛМ

Кт и М м А и т МОМ и МО КОСИ в и й КАМ и

ГИ БЕ ТКУ МІ ПАМ АІС ОХ М А НН К

МАК мА МЕМ МИ АКА Ма КМ КОТЮК МЕЛЕ ТУуМ УМХ сть А Диски у А В А Ирина м

АТАКА КІТ ДАТІ КЕТІ ГАМ

МЕС КМУ МК М Ен МИ А МИ МА ММ МК Ми КК чити три в и А и им узи в усе КА меми

ТК жі КО ААУ уч Кі ОКА у Ес їх

ШМК Вт УМ МВ М МУ КОМОД МАМИ КМ ТК дО М ВІЗГУР ДІ В ВД ДИ и у ТЕ и В

МКУ МУ ТУ ММ КА М я КИ Ку моги и КІ Ан хи и п дих и М

КОРТ АН КАСЕТ ДЦ Ем А Дім я Мона уВ ММК МА А КМУ АК МТУ ОТ КМУ мтс дм жи т и и 6у УМ М ги Етики их гор Ці ІЕЕ КІ хм 1,

АМІАК А ит и УМ АК КД уми и АМКУ у о АЮ МУ У нн нн м о и м м а п п м п п м п п я тА Гі І А АМІ ЇЇ КІ Кі

ЛАК ЛЮТА УЛ КТК Ми М А ММ и Ми КАК М х

ЗЕ м ик тим м и м и ятки ик их

СЛР ЕП АГ АД ОК Тит Ту

М.М лем ли А ОМ ОБУ МАСУКІМЛМ ЛЕ А КА КО А МАМІ ОЇ У а анна в а АН І В кВ

ТО: і А ЕІ КІ К ААААІНДІ

МТМ АМІАК КАК ДАК Мой НМ МАМ АТАК ААУ жомомсА и м Ки и и у и МИ ИН М туби ис у ит плащі ді тпогипо пр іІДІМКЕ о

КАМИ Я Ми Ми и Ми МАК МИ АУДИ А МИ ЛИ АМІАКУ укусу и ие Мих ту и щі сист м ис уми тю ги Кт ут ут 7 п БОКС МІ А п ПІ А АК кю АМКУ ММ ДАМИ ЛІВА А Ми п нн в и НИ

ТАН А АХ ШЕ ТІ тропи какає Мам МИТА МУ МИ МАК г А МИ их

ЩУПКОЕ ДУ Тк МЕ уих п пИ идіА и В

ЯМОК А и А Ми Ки МО А А УМО А АЇ рима ги ІМ МИТИ Ки ит и и им ит

І: строп ЕІ оби и очи мин КАМ М МУКА

А А ТУ ТАТА ЕТ

; так мис: КИМ АИ о Ром ух М 73 НС 1961 0 оЕХІ-18611| жом КОМУ КЕЮТКМО МАМИНІ Іо КМ

Н ля ер ж ум у мату ЖАГУ ем г У у пе иза ум МуулІм ом мих хм ІМ гох г

О131105) (С-кінцевий КІ ж Моне КІМ у ту ММ КУТУ

ІОН М зх А мап МО ОБ у Ми АТХ М ДОКИ тп с шик лот ще От АМС МИ МТА МУ ІТС ХВ Ку відсутній) РГг КМ т АТ МІ АК ГАЮ ЖІ АІС или Маки Ж ді ГТМ М КУКА КИ ОМ МУЖА Ха М пу штир ХжТІМФ ТК и В ут ут ті КШ мг Ох кує т ту у и Іі

СУМНО ОМ КМ Км

МУЛУ ИМ М М АОМ ШВА НА М а АК У КК щосили пи ФІХТЕ КАТІ и МКУ Мік і Кн МІ А М пед М хи У ТЗІ УМ у ХУ ух ур МК КІ Укус ши КІ КО и КИТА Аг ти

МІШКИ А Й М У КМ Кк кА АЛ М МАМ У ТІК НАУК ХУ ремонти ту мм УМ Ки ух у ху у ІІТ

ІМК ІК ММ ВИК ча МК и ДІАНА МК ВЕ У М ЕЕ шуми ВМ ум У У КІ Хот и му му ту кт ким у У ІМу ми их зу ку ЖК ма дм

КАМ дити ТЕ А НИ

КМ АН М МАМО Ми Ки Ан І МАМ АТМ М А пи и и І А мМ Ковтун му и АЮ У

У ЕІ ДУМА и м МАУ М М А А МАЗІ КИ УК АЛ АМКУЇ дует сдуг дог ої) гу т МУ Купе іти Ер турки ж т Езх кі кос А АКА мкм КИ

ЯКО М Туди МО АЗИ Я АЛТЕЯ М АН КВУ в в и в и

ППС АН АСЕАН МИ ТАТУ

Мих АЖ У с А М КМ КАК М КК АВМ М КМ

ТиУжІуЄ у У жМ міт жи Ум мухи ФУ ків У Устим Ую ге их

МК аку У Кук ІАЕ ти

ПА АКОМ МЛ УМ С хи нн АМІАКУ М М Как хі ТІМ М т ФІ тУХ ти м коих ти пІвгАІ РІЕИ ТІКі т

ГАГА ТІМ КО ми Ки ВАТ АЛ 74 К с Ї СІ па и и и и М и кю і т ТАКІ

ДНК, кодуюча Н 9 хх КАМ ААа Н Я

ФР доми ичмуичич у у мсд уми М и М и УК и и и т дм уки ой шк ин нн и ик и и и м кп і ВЛ а у В а І В ІС ВВ чоти Ми ТАМ и ми и ЙО ЙТИ ит и МАЛА МИ ие Й я

ХХХ:САС або сСАА (0) ( У спучихичутв пкосв их ро мтрих т и у у ту и т ит р ри я и

Кот КАТІ Кі АТ ІН МЕ А АЕС ТЕН . м К . гм Хо ДМ КЛ МАЮ ТА МАЛИМИ НА ОН ВК А ТА МО До М ДЮКА

Ц д У ) ТИ и р М А уми уми им М МО УМ Имя

Гі А АКТІ АК АТ 1 МА АНІ іч

УЗА АКОТ МИ ну уе МшлМам и А МАЕ М "ТІЙ М УМІТИ ІА КУТИ м Ус ки и им ки КОТА о Ми

ГІ МІ ІІ БТ АК ін МК АК АЮКТ КІ ГА

КАК МИТА А МО А КУМ ОВ А Мая МАМИ ММ УМА ІК То пек у и фути жд МО НВ и и ту ду и тури и в Гри у ти ді п ЛІТ і ТІ А УГТ

То Ми М МЛН І АЮ У АН М мом мує МОВИ до и ІУДИ Ми и

ФА АК ТАНКА НА АТ ТЕ АНА ТАТ

МАУ ТАМИ А Ми ВУД А АХ и ММК МА ми ІА МА и туту у и и А у и и АОРТИ их млі тугі гм м гущі А ЕН І І АС ИАТИС

КІ АК ЮА У ми ем ню КОМ у м КА АКОТ

Йти м и и ие ие ЕІ УК Ж УК МИ

АТ НАМ КІНА АТ НІ КЕ НН удома А МКК МУЛУ МУ тикчизих м ис чити и и М и и А уми им

ЕТ дім ВАТ 1 ДІ ОЮА ТІ

Мадам МАТ М ЛАМИ е АЙ МУ юю КИ А УААН А Ми пу ду ие ми ви В п ие щи ит

ЕМ АВМ ЕМАЛИТю и В А МКД М ус ити ижсв к мІуЄ Умс и Ж у СТУ р и ж у и и и Ам мМ перги ДІД АТР ГОДІ КМТ ТЕ АЛІ те КОМУ КАМ ми А АМКУ МА о КУН М о ВАТУ мими рими утіх и Ум и я ие МОС иуТ М МІУ ТУТ и и

ВАН і ні А КАМ

КМ КОМУ ЖД Ки МУЛ АМІАК В ККУ М ха Ми ше и а а А

АН А ДАТІ КА іні І Еу

У ЕуИ иА М АЕ АО МИ и М АК КТ и МЕМ и и М зок Ку м их ких и Ж м и жу и и стих ие В

ІА пуф дети Кг

ШТ А М М М МТА Ми М 1 иа мими ОМ КО МИНА

УРКиж и ит дю ик ду Ту у У М ПС и ит т и и и и р я ями я М пгт АК ЕК ПЕ ПТ ЮТЕ АГІІ ІХ

Мей уми М У А МА МА КАМИ М А ОМУ М А Мо М М АЛЮ пери кити и ти в ритми ик и в у и и их ск АН і МА М ЕК ІІ

УА Ми ко Мои ММА КТ М ММ пед ІЕМ изд А ІЕЕ ДИВА ВТЕВИХ

АКА И А МЛК Ку МК А Ам МА у Я АКТАМИ А Я

ЗА А ДОВОВІТИИТ ДЕтив А ОВОВОПІЗИ И В В ЛИч

У АК МЕМОГИ В У умо АКТА М я АТ УВУ

Ус жу мс сІМУ ТИМИ ХИСТ жити Ким и ту и ус ти ут и

АДАП ЕЕ ЕТ

АЛ АК А МИ и и КВ До мами и Ко мичи В МЛАКуМИч ЯКОМОЛ

Ук и А и ТИ и ІЕМ у и р и и и татптші и у Тр рр три ДАМА

МАМІ ючи ит МИ Ки А А АК А МОНАХ

МОодОкІщІтт и ИимИир у пр му у и А или И и Му ие лІко и КИ ОМ Ма и ЛАВА мон ит ит и уч ту я умру и м чути м у ки чу ТА М ери зриву ОА Ач ни и М а и и а п ак В ж и а а т В шо ин уки СА УК ОМ ММ МВ Ки м т Укри ииужикт м

ТИ и ВТЕКТИ І ИЕИ семи ки м и КоЕМ А вд пиМл ту лИАМ УлЛюдИТУ міки т мом их им сс Момот М Мо КМ АсАТ М ОО КАСАСТ Мих пихи и ВО ЗК СВ ЕЕТИУГУДІХ, ЗГУДОКІКІЇ ки М АКА: ММ іі АКТА

МК мими ки МАК МУ ПКМУ ММК УМІЄ МУ АК МТумитьми

УТ МО и ут С их из уми ие м ий,

ЕМО лу дк А КМ М КК

Угрин и музи ие ОАЕ В ДІ МИ Кук

ЗА хм ШК ВИ Ки. КОМ МЕ А ДК СМАКИ ВУЛ А КМУ з коту ум М им ис им Ми и и у ди ти г щи гг МІ ха г ПЕ ЕЕ ААУ

КИТУМЕ А УЛ УЮ МУХИ САМА НІМ КМУ и ки УА ми ми ДМ Ти АХ

ТУТ ІК ААУ А ВИТ АД дупи В гл АК ЩІ АЖ АНІ МІНІ КІТ ВАН КАХ

МІ ДАІ УА М КАТЮ ДИКУ САЛО КМИН

ЙЗИТУтгл Іл и пу дв уми ТИ ик

УхлУуд Ми и І М ВД МАЯ Ла АЛ А МА шому МИТ м им М МОМ М и М у АТХ що вити м и мух м І и иа и ОН С ВН

М ти КОДАМ ТАЙМ А МАМ М ЖЕ МИ пи М А ут МТУ и и М я М Ки и и їх. Аді хлампнІ КАІ КВкВАЛАШ МИ Я Ки на ит и уж я ит ум тА Тут ик им іже ук учету Ж Акт м Ме

І Ки лем тм ви в м ВОДТМО;

ЯМА іони Мои ЕВ ав У ІМ томі и уки и ІЕЕ М ТИ

Емо МН ММ МА АЖ ТО В ДИ ТАТА У тситпУІМ СІМ И ху М и ПИ А ОДИТЕИ МИТІ у МИ Ки

ОА АКА МА МБ УААН МА УДК М ЕЙ хи туге ит щу ит уУтИ в У и кру рт ух мули ех ях Мал АТМ дииК МД ЛА МОБ Ми КЛ А МАМИ А згин ри р и им и у В и М УЖ М и и ту и 1 НС НУ ВО АТАК АК ПІК КІМ ХА.

ККУ ВА Ми М ий НКУ ММ ВМО ВАМИ пе и рити ие дити и В

Фоми ми я Ко и Ми Ми ми А а ОТ КУ Ку ЖК т У А КД т п тих

МІ: гамі М ОК КТ КИ КЕ КІ ГК 9 Гой - Жах дум В МЛМ ТОК І аа ОКУ Лю Д КО ЮК лю ох МОУ

ЕЇ 11 05 с ї Гл «| тирси Ти Ди и их сю тузі ХІІ ТУ МУХ ІМ сх - ВОМ ЗІ ІЛТ МІДІ МІУ таж У КІ ММ МІ ( Х ) ( КкІНЦеВвИИ хе КМ слу А піІЮВ ш МаТі Х ВО ХІІ Зах КУ ло КУ

Ум и ТИ Ки Ж р М шт и У ЕІТУ Ж От І ВАК и в т М Ж відсутній) Ії но ММ МІУ МАТИ КИ І ІЕЕ ІА Ж ТІ АХ КМ огні

А и хіх А ками М АП МОМ АА М ДО А НИК хх В М а и А НН КН В АННИ шрам ота ксх доп ЦИ

МОкІІ ТЕКИ М АЖ М маки М МИ М КА АЗК ки А у

Мод типизт Утім их суми хх т спи мх и

Я М МИ КК уд У Ок Ма ЖУКА ВКМ КУ М т шу У дих ум жу ж УСрх дух хх ко ст КУМ УА ГІ УТІМ сля ЦКУ У ІТАЛ НК А КО скл ІІ У М ОМ ми й КАН Х ММА КМ МОХ

ТУТ Вт духи их Мети У ух ж МУ Ж си о ММ ди У

ГІД ІА ик ТАКІ МК

КУ КК ки и КЕ и КАЛ Л юю КО КК теМУМУт досту Й мис ут МУ у ттуУ гі у ухкУ Ук пурх хі мух гу

КІГ АТ АКОТ хитрих

КАТ ЕММА М А че Ух МіІМ у КВК М У МОМ МЖК У КАЛОМ ОКУ тт Му Й тис Ух тТи и ТИМИ у ЖІ КУ Х МК гу Ух ттихуттуюу тими сік мух АКТ м мА хи росли мірні Му

ЕІ АЕН Я МКМ Мам М ох и ЖЖ МЕМ Я де длу І ІТ Мох мум ОК М ГУ м ри Мои міт ух узи жі кумі кіски мкІ АНІ ІК У мМ

Хе М ті ХЕ КАМ А А ЕАДЮІ МЛУКНМ КАІКТКЕХ учи стрий жив Ме фо с р жу пи ти М МО ЖІ и кути У УВІИ г п А КТ КИ КАМ ІІИАТАГУ зх Й УЮ М дн А М М КО М А АН МАМ МУХИ Ту А ЗЕ А ка чи м а а на м о п м о а п м м п о м а ліз цу Ким пси жк ЖК юЮ км и А А М АК КВ М и их ахітг х т гф;ЖХІтУУ ЄВИ ДУМУ Мр Ух їв. І ВІШНУ іч їх пери В І у

БАТІДЛАКАСІЛАЧАХ ОМ ЛО МЯ АЛ лМА КОЛ пи и ААУ І А ТЕ и и и М КК ом пгЕгмІЕТиДЕут 76 ДНК, кодуюча не КМ ухил МУХА ках Ми Мамай Ку ша

І СІ СЕХІ 1 861 1 Е1 ТОБ тини о лити М у и и у ТИ и и ет ух 9 ТАЛУ ми я АЛЕ МНТУ аю А Мк ВКМ они А МИ (1105); хххеОАА або САС «ехо ви дове АКТИ ри Ве мти . м хи ДМ ТМ ЛАКТАТУ ЛА ТА М КУЛЯ (Є) (С-кінцевий «ЧІ дя писк в мк ту их учити м туя ВИ их М рити их

Кп ма щі АТ ЕЕ ДАЛА МУ відсутній) КОМИ УМ ТММ я и и ми МА МИ НК З УТТУ Я я и МОМ КУМИР мити ит д ПИ и в тир и р у не хо її х. Ех хх ї х ях Вч х вх АХА о г АЖ ЮК АВ А КУН ХУ Ку цодизизитихізусивих м ди ид и иМІипи мимиииирих пд прп рузлрлв а А ІДАУИІДІЕ ДИ М, : ді ЕЕ СІК ТІ УТ ДЕН уггу

МАМ Ми ММ Я МЛК МИМД Д Ам Ми М М ом тт уж гриму и Ж о имя ин м І М КУКИ ие и ми и и Ум мух

ДМЕ ТА Ат АНТИ

КАМ МАЕ МКК АВК мое МАМИ Я ДОК спе епехгвуУ п ие и им ми м и узимку уки мі і та А НЕ ІМ КАН ТАКІ А яхками Зав ал ля Акад Мі ААУ

Тих уми уми и и ря и рути ри Ту М ит и

ТЕ і ХХ ІЕМ Т Т х ІОІІіххІ ІА

Мо АКТАМ ЛАКУ ми АОМИ ти МАО А ММ АКТУ МИ песиміст и ди их

ОККО 8 Аа Ол мМ МУЛ А СКД ТМ М М - мг м м ж и мі г и МА МОСТА Є В ВО КИ М УТ М ЦИ чив

Ва ие ди ТАТ ТУГИ тити

ДАТУ ІН а о у ДИ В НИ ЗМННІ СЕ

ЖАКА КИФь ли Ми ІМЯ и МИ и АДМ КАК

ТЕЖ и и и м их и М и ЕК ЗИ ЕМ и М и

КИМ Ам М А А АКА ТИТА М Я

М С Ми КОЮ М КМ М ит УТ ма МЕ ММ КУ пк и и и ви и ит МО А Ж ТКА ТУ я и гр ЕЕ го о ДЕ ТТеЕТ

МИТА УМ яти Ки МИ ви ВИ АСИСТ АМЛЕ КА АТМ МО ми

Іди в де тип ри дез Мр

Ул М Ти ДЛ КО АМКУ

Ки и и и и у уст и ие ТВ

МАК р т АТ ХАІ В ІТ ЮК ие щі

УА кими ми МИ САН ючи М Ком ми ме ію АОММ У КОМИ НА КХ вич ие и т УМ М МК и и и им в их ки вих Муки тв им и т

БА і Кі КАН ЕІ С і АХ

А ТУ Уа М М СТУК я КОТУ МАМ А ОД Оу тім и Ту у м их им мот у Ми КІМ м я УК пугі СЕ Аг І прі В А У КАТА

УА Химия А А Медик М Ми УДК МАМИ КІ У М тм ту ин и м А СМ АЖ ИН Т, АА УМ Ки и М СВ И У И К СА уМ ех ча А НН АК ТАМАДА І КАС МАТ

ДОА М МАТ АН ЕК Ту А А о АВК АН КВАС з АС КО узимку М ми в ЕІ КЕ В ЕМВ Ю

АК КАА АХ Ім ач Ах

МАМ ит ками В ЗЛАМ ОК М им Я КА МЕД ВМ ЕК гер Ви ие ви ие и Ви

Ми КУ А ОМА и Ат А ОКММ Ти и к ию КУМ И К ими

КИ Угри ум их ур и мур и уки и КОВО ик сла Кл КТ ВИ КАМ МАМ ВИ Я

АоМмо мис им м ис муки и І Мои КИ кити ит м гу й шт

ІК Ти АКА ММА МИ МА НИ МК ли и Ми МЕТА Аня урн ги их их и п ую ди и ке м В и В

ДО сукні ін і ТТ ІІІ МАСА АІ ОКХ

ВА іон із І КМ АЮ КУ АХ хи ИУт их с МІСНІ МОМ ІМу и т МИ КК и В

А АТІКА ЕЕ ЦАХЕС і хх люлі АКТУ Ам МАО КИ А УМ А МИ МАМА АС МХЕХ ен нн и кв м в м и в в в и

ГУБІ ЕЕ ТО КРАСА М КІ КА КМ КАТА І МІ Му

СК кн ЕМО ЕМ МАЕ КУКИ МАЕ МОТИЛЯ тром у мок у и п КТ т г ку ри рій рем Крим ий

ОА ІІ ТК ЗАТ чі І ТАМ

АЛТАЮ ОЛАДКИ КОЛ а Ми М Іа МОУ А

КИТИ Ви духи в и му Вияв Ея Км ди Ву путі ге ЕІ А ТЕ Ті ТАТА ЕІ

ОА Мам А хи и МАЯ КТ МКМ А М КМТ МК МЕМ оду ит В КИНЕ ис у Ви и и ЕЕ и ик

Ялта упо Ул кла М СМ М мими І Ди І УЛ

МОМ м им у МО КИМ ТИ В КОТИ Тими и

СС іяАіІ и і АКТІ НІ КМ. шу іАЇ і і ІК ІА ска А УМ ЗАЛИ МОУ КАТКИ ДО КАМИ АК УМА М ОТАК ТАМИ М КД КИ ТМ ми КА

УЗАМИ В М их ие ОМ и тити и у Ти и я

АВМ А А М Ук А МТ ОНЕУ

СО то уми Емо М доли мир ди им и м рути

СІ де Ед АСУ

ЛУ Ку ми ОДА ми АКА АФМАТМИ МУ МУ ММ мя ЛАК КХ МОМ йти еру т М и им с у т и ТИ пити ет

МА КЕ тМмяХ О КЯКмЦЕМмн М ДЗКМУ ому ис и мим м и и и М и им и и МОм у м МІУ ут т

ТИ АК ВАМ г АНА ІАЛК ТЕ У

МЕМ кп в Мо МОу

Моск тими ри и и и КИ Ки м ятки и В ри и Ки ол МА Фр АТЦ

ЕКЗЕМУ НА Ми ня ТУ ОЗ КМ 1 МАЛЕ М А КН МКУ А МИХ МОЯ

Упр ие их ФУ и А ух ит м я моих ми м мочки

УТІМ ХИ КІ И У Мих мили хи КУ ми ни не ни в а с р о о о НО и ОА А ВН НВ

МАХ юю АМКУ ТА КИ КУ ММА А и хоисАТУІ ЕС М ие Вус и и дк п АК ЕЕ ЕТ ЕТЕЕИгу

ТАЛА УК МЕМ МІЯ КА ми и т АМУ пІтнИизКТ ри прик ии и ди м и п и и АВ хлоп дО МКМ ЕКО УМА су и ТАТИ КВ

Доза КОМ В Мети жи М екю КІМ КУ ки АТ І А І А НЕ РА ЕН КІТ 77 КУТ а Мун ТОБ р ІІ ТЕ ІТ ой - мс ММ МЛ мА КТК ЯМА ки М У МАМ А МЛМ ОХ

У о т ее пак АТАК АКА Акт сис иху вузи и Ісулоу мі Ж КУХНІ жк ги г КА жу их (С-кінцевий К відсутній) пітон штам УМО китів

КеЖХ А ОКО ДТ М ОУМІ лад ЦИМИ МТ КІНА ОА ГРМ ВХ І М АК ж втру ти ВІ жи р ти ее тт ФРІ, КА ті ГТК у м

МІП НІМІ Кі КА ДІГГА ЧУ МІ АМС МІКМІІК

М Когда М ВАТ М ХК ЕКАТ М ВІККА пн НН А І В ИН му Ийлюмгу ЧО тиИтІмр мо псів и дк

ХА Кози мМ утім ДОМУ Коул АМ М Ід У МОМ УМА лм житт що ит джу Ку Ю т КУ х КЕР У я п ую гу жу х пд КАТ ТАТУ НИ Ар КЕ А шиліжмуть мМ С Ки М У кажу ЗАМ М КК іх ех хи КМ ЕІ У уд ум протерті куму ЖУК рису

Ен р плини ТИ У НЕК

У Аз АЛ А ДАЙ М У Я МК кла У АОМОМІААХ М КУ ГЕЛЬ МТУ шт щу пити ЕІ пу З и ШІ пи КУ готи ЕК КК В

КІМ Кік вк фін п я я ЕВ

КЛУНОК Лу М ОКХ

КУЦ УТ КУ В ВЕУ их жу уро с ж г ГІ У и МУ кА ІІ ММ и ум Ку луг пли о КА КУ У М М УМІЛІ ХУ М ему суУХ УГТ В Межі УТ КІМ Ух ХІХст оц У мух т ФІ ЖУЦИ ДАТИ екон Миак типу,

ВМ У ЛАМИ Іі Ен ХК М мох я А М АЛІ ТуА КЕ ОЕМ

Ки у Кк АТ КОКО КІ КК МН Ж ВМ и КІ А ТИ ОК

МЕ УМТ М АспІМ дикими Км и г ух ви а нн кн м м а и и и и ни і В Я

ІЗсІІтИ т сміх тТИиу Ус гум М у ку МУК ту ЕМ я М тку С Ти ГУК іш спи у уд МІК АТ ТАМ ЕМ «лід А ТУ М ки чноо М МЛК ХК КМ у МАУ мя

ХІД Мт Кз тіиих тк и фу ту мати ем твіти и М ри КОТ ІК ТТ мо І КІ р ІМ ШІ М

ТА АЖ Я КА ОМА АЛЮЙ А МОМ А ОМ ТУА МІРКАМИ М М них; тк ду ся В су МжІ Ви ти и юю см чи вщІлянтгаАгТиМНУуУ ТУ КУ НИ

Ме УААН АВТ КВ и АЧИ

78 ДНК, кодуюча НС ідсіІ хи с АОСТОСАЛСВАТОСАСССОСОТ М о ЕХІ-18623Зр под АОС ТАСССАОСВИССТИЛОК ТОВ ТОНУ ххх-САС або САА (0) (Сі тесопосопАвпсАТетТАТТО СПОСО ТАСТВОТОС . и . со же и ДК КАК ТА чн АКТА М А АЮ А ме юю М юн А ОМА кінцевий К відсутній) п о а и

КА ки ЕМ КА Аа М Я А УКаЕМЕХ ге ик п и у Ти ум ТИ В ОД у ик ик ізо дома КЕ АТМ КУКА ул ум дами МИТИ ДВ Ех ис у ЕМ ее им и

ЕМ Ми М Мих МАМА А КИ ОА А МАК А МКМ ХО

ШТПОАООААСВОСААСААЛОКМ ТОСОЛ ТСАЛОСНХ зи учи Из ииииу и ууиктЕхиуимехми в ртм х

Мила иа ЕМАЛІ АХ пе ину и К и ииеуии вт т ти и Ех Вивих уд МДЕ МА М КУН

САСТАСООСАТОСЬСОТОТ ОСС ВСАВИА гі В МУ Ім ми им и и м ОТИТ КТ и

ЕЛЛА КУМХ А аа Ми МАМ Я КАК МУКУ У НАТО пхтуи тири и В Три и в ку и и М МСА им м и ем

Еш КАВУ ААУ МА ЕММА ХА Мо У МЕ тех м ми УМ ких ииу ери ями тт

Маки Мая Ми НИ А МІ МОДОЮ Ю тд, отрути ем в ки и и у Ки и

МЕМ КМ ЕК КМ МІ ГАДАЮ Я Ума

ПИКА АСАТНН КЛ САСАССТ ТИН плити т УМ и щих им и тихим у их маки М ТА МЮУ МДУ КАК А МЕ А КАХ А ХУ Дю А МИ

КИ и чи и и и В и яву ик В и их

І ТАМ А Мами А КИ АДАМ ВАЗА

АСУТАСАТ ГОПАК СААПСАСАААССТТОВАС

ФО ОА ЕК КОТА КУТИ В ТИ ОСТ ИЕМТИ

АК КЕ і іл Ед МАХ тодІтСв жор КМ и Кс М ик м и Еге

МІК ЕЛЕ Ки М МО АМІАК А А м ММ

УМСА ОЙ М и т у и М Ким и МИ у и Ку у а м Ку

Мак УК ок А ДДАІ А

ЗЗАДУ и ру Ки ми ю ук АК КАК МЕМ КМ ОКА МА МО КУ МІМІКУ Ми зум т Мои В гр и ки отри В Ки в уки хе МАМ А Мой мим МО АМІАК А І ДІЛА ОУН У

ПАВСАТОССАПАЄСТСВАЛТТОВАТТОСЗТАССТОСАТ

КИ и уи м Ти и сити М В ми м ри и

МУ А ОМАММЕКАКІ МАМУ МУ МЕ МУ ММА я ув ж хом зем т тм и Ди М о уми и куки и хати мо кахл гу А М І а о ВУСА М ВУ І КМ ТМ

СТССТОАСАСТОСТОССАССАОСАСТОБСТСААТОоСЯ

ААДАСБАСТАТААОТОСААБОТОАССААСААСООСССТО

ССТОСАССААТТОАСААААСААТТАОСВАСОСАААС

БОБСАОССАСБОСААССССАСОСТОТАТАСССТОоССС

ССААСССООБАТОААСТОАССААВААССАСОТСАоС

СТОАСАТОССТОСТОАВАООСТІТТАСССАдОоСОАТ

АТТОССОТОССАСТООБАСАОСААСОСАСАСССАСАА

ААСААТТАСААДААССАССССАССТОТОСТОбАСТОС

САТООСАОСТТТТТССТОТАСАССААССТСАСАЄСТО

САСААСТОСАСАТОССААСАСОССААСОоТОоТТТТОСС

ТОСТССОТОАТОСАСОАСОСССТССАСАЛССАСТАТ

АСАСААААсСТСССТСТСССТСАВСССАБСА 79 НС 19СІ сЕХІ-18623р (1) БУСТЬОВОЗОСЕОБУКРООТЬВОТСТУЗОосВіООАХУЯ (С-кінцевий К відсутній) | 5МБІВОНРОКОСТЕМІСВІНУСССТУУМРОБКОНУТІВ

УрТБКМОКЕВЬКОЕЗУТААПТАУХУСАВОУООВБООВ нусМрумсостТУТУВБАСТКОРОУКРГБАРООЗКОТО

ООТААГОСЬУКОУЕРЕРУТУВИМОСАБТОСУНТЕРА

УБовБасуооБУУТирРОБІСТОТУТСМУМНКРОМ

ТКУРККУЕРКУСІКТНТСРРСРАРЕТІССРЗУКТЕР

РЕРКОТІМІЗЕТРЕУТСОСМУУВУЄНЕВОРЕУКЕННХ УЮ пУКУНМАКТАРЕЕВОУМаТУКУУВУСТУБНОПИТМО

КЕУКСКУЗМКАБСРАРІЕКТІЗКАКСОРВЕРОМУУТЕР

РЗАрЕБТЕМОУВТСБУКОКХ РОБОТАМ РЕ т4

ММУКТТРРУБОЗРОЗЕЕБУВКИ, ТУРКИ ООСМУКЯ 0 оиеваіуквю

ДНК, кодуюча НС дсіхихоТсСАССТОСАССААТССосАССССоССтТОсТе о ЕХІ-18623Зр ЙБУ ВАСССТАСССАСАСССТОАОССТОДССТОоТАСССТО ххх-БАА або САС (Е) (С1гСССОСоСААССАТСТАТТОССООСОССТАСТАСТОС кінцевий К відсутній) ТОСТОСАТТАСОСАССАССССОССЛАССОССТОСВА

ТОСАТСООСТОСАТССАСТАСАССООССТСАССТАТ

ТАСААССССТОССТСААСТОСАСОСТСАССАТСАСС

СТОССАСАСААССААСААССАСТТСТОССТСААОСТО

АССАБССТОДССОССОСССАСАССОССОТОТАТТАТ

ТОСОССАСАСАСОТОСАСОСАСТОСТОСОСАБАССдо

САСТАССОСАТОСАСОТСТОООСССАССССАСААСА

СТОАСАСТОАОСАССОСТАОСАСААААОСАССАДОС

СТОТТТССАСТОССАССТАССАССАААТССАССАСС

СССОСАВСАССАССССТООССТОССТОСТОСААССАТ

ТАСТТСССТОАСССАСТСАСАСТОТОСТОСААСТОС

СОСАССССТСАСАТСССОСОТОСАСАССТТССССОоСТ

СТОСТССААТССАССОСАСТОСТАТАСССТСАССТОС

ОТССТСАСАСТОССТРОСАОССАОССТОБОСАСАСАС

АСТТАСАТТТОСААССТОСААССАСАААССТТССАдС

АСТАДССТОСАСАААААССТОСААСССАААТССТОТ

САТААСАСССАТАСАТОСССАССТТОТОССоСТОСТ

САОСТОСТОСОСОСАССТТССОТСТРЕСТОТЕТОСТ

ССАДАДАССААААСАСАСАСТСАТОСАТОСАОССОСАСС

ССССААСТСАССТОСТОСТОСТОСТОСАССТСАССсСАС

СААСАТССАСАССТСААСТТСААТТОСТАСОТОСАТ

ПСАСТОССАДСТОССАСААСОСАААААССАДАССТАСА

САДСААСАСТАСААТАССАСАТАСАСССТОоСТОТОС

СОТССТОАСАСТОСТОСАССАССАСТОСОСТСААТоОС

ВААСАСТАТААСТОСААССТОАССААСАДСОоСОСТО

ССТОСАССААТТСАСААААСААТТАССААСССАААС

СООСАСССАСОССААССССАССТОСТАТАСССТОССС

ССАДССССОСАТСААСТОАССАДАААССВОСТСАСС

СТОСАСАТОССТОСТСАААСОСТТТТАСССААСССАТ

АТТОСССТССАСТСССАСАССААСССАСАСССАСАА

АВСААТТАСАДААССАССССАССТОТОСТОСАСТОС

САТОССАОСТТТТРССТОТАСАССААОСТСАСАСТО

САСААСТОСАСАТООСААСАСОССААСоТОоТТТТСС

ТОСТСССТОАТОСАССАСОСССТОСАСААССАСТАТ

АСАСАДААСТОССТСТОССТСАССССАССА

81 Людський ЕХІ СУТО КОТСКЕОСОІТТУЕТРЗАКУСОУУСТУНе

ЕССОКТЕТАВБРОБОРТЕИЕТСУЦКОБВУТЕТІРЕУМ

ЕТААТВОУЗЕКОСанНОТВАСМКОТУУрООМКоІМУМ

ЗЗУАКВАОЕСОВАСТООМНСНЕЕТТАТВОКвООЕНЕ

МІСССКНТОоТОогеРІКІТКО ОКУ КБСАБОМІ,

АСІКВІЕРМТУКГАОЗМІОЗУМАРВАВБУССКІСТННЕ

ОСПЕКЕТЕКЕБОВИРКЕБОВМЬСЬБКТОБОСОРОТВІК

КОКАГООЕБбГОБСеЕНОІРУКСНВВЕХНОТОКООКЕ

РІУААКОНЕАСОКІСТЧМАУКСОКЕТХТРАОАБСМЕО каксускоЗаМмооеТкКІНОВОовІВСУТІКЬСКМОМ

ЕСТТКІКРКІМОСОТАБУКОБИРМИОУТОНІТЗЕТОВН

СОТ ОМОМІ г тТААВСЕХОоУЕВВКТУХВОТМ сОаЕІКЕОТВЕЕОУОБІТТНПОУКМАЕВОСТОТАБЬКІ,

БЕТУМУТреОКРІСТЬРОКОСАМУТУТОСИУТОМОХ В

КрАОКІОМТСОКАКІРЕСУТМЕБЕСОКНУВОНКІТНЕМ

ТСАСУКЕССКДАСКОрОсОоРІОЗСсКНМЕУИНОУСІТ

ПОБОСАОВЕВРОУУТМУУВУУПМТТЕКТОАУ

84 Легкий ланцюг каппа МАРУОСТОСЬУБЕСРАМВСОТОМТОБРБТБЬЗАБУСОІ антитіла до К5У ВУТІТСКСОББУСУМНИХООКРОКАРКЬСІХОТОКІ,

АдаЗоУвЗАкЕБОоБОБОТЕЕТІТІВЗБОРОПЛКАТУСКО сах ВЕТЕОООСТКОЕТКАТУААРІУКТЕРРІОКОГК

ЗСТАВУУСТОММЕУРКЕЕАКУВИКУЮКАБО5СМБОКО

УТКерзкоотувоаЗІТБЗКАСУЕКНКУТАСКУТИ осо РУТАОЕМКСЕС 85 НС Ідбя4 (5228Р) до ЕМ | МАУУСТ ТС МК ОРАМАСОУТЬКЕБОРАБУКРТОТ

КТОТСТЕБОКВООТООМЗУСИТКОРРОКАМСЕМСА ОТ мирОоКкКрУМРВОКЗАСТІЗКОТОКМОУУКУТММОР

АВТАТУУСАВЗМІТМНУКОВУКОАОТТУТУБВАВІКО

КЕГсорЗиКрКЕРРКРКОТЬМІБКТЕВУТСУУУрУВОВ

ОРЕУОЕМИХУРСУЕУНМАКТКРЕЕБОЕМТУКУУВУ

ІТУБНОрИиСМОкКЕУКСКУЗУКСТРОЗІЕКТІЗКАКС

АУКЙЕЕМСОРЕММУКТТРРУБОВОСЯКЕБУБАИТУД каКкирЕеМУуКБсВУМНЕАНиНуУТОоКПВБо ЗК

Константні області показані курсивом.

Підкреслені амінокислотні послідовності являють собою СОК.

Хоча даний винахід описаний у цьому документі з посиланням на ілюстративні варіанти здійснення, слід розуміти, що винахід ними не обмежений. Фахівці, які мають звичайні навички в цій галузі і мають доступ до опису в даному документі, розуміють додаткові модифікації і варіанти здійснення в його обсязі. Таким чином, даний винахід обмежений тільки формулою винаходу, прикладеною до цього документа.

ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ

«110» МегсК 5Ппагр 5 Оопте Согр.

СПпеп, 2пПи

ЕПемжоп, Кеппеїй Р

Мійдап, Чатев

ОЇіанат, ЕїЇї2гарей

Зешенп,Оіеїтаг «120» АНТИТІЛА ДО ФАКТОРА ЗГОРТАННЯ ХІ «130» 24339 «150» 62/349,888 «151» 2016-06-14 «160» 85 «170» Рабепііп мегвіоп 3.5 «210» 1 «211» 10 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 1

Тут ЗаЕ пе м зак СНУ Бут ВВЕ ТО ЯК «21052 «211» 16 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 2

КЕН МЕ бек сте УЗ ТЕ Ту Тук Ам ВТО Сец ух ет «210» З «211» 15 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» З вів Ат Ар Ат Тв ЇВ УВЕ бек Ве Не со Тує ВЕ УВК «210» 4 «211» 15 «212» Білок бо «213» Штучна послідовність

«223» Білок «400» 4

Ма АТ АХ АВ ІН ТЕ УББ Мем Не сни Тує Біб р В і З ій ІВ «210» 5 «211» 11 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 5 іп дів дег МВ дю Не бе вай Тук ЦО АХА і 5 30 «210» 6 «21127 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 6

АВ АННМоВЗ Бе СЯ ТА «210» 7 «21129 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 7

СНР Ве М бе ем голів Тв 1 5 «210» 8 «211» 11 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 8

Су бака Ту баг БУ АЯ Тег Бук ТтЕ бе 1 м 10 «210» 9

«211» 16 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 9

Ме Не Міз Ту Бог пу Це тв Тех Тук Ахм Ве хог ев ух ек 1 х 10 ЇВ «210» 10 «211» 17 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 10 діа АТ АхО УЖ ЛАЄ АВ ВК БВ СУ АЕС НЕ ТУЄ СНУ МВ Ахр ї 5 Я їх уд «210» 11 «211» 11 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220»

Зо «223» Білок «400» 11 тв лів бе Бі СНУ Те АБ БИ» тр ме АПВ «210» 12 «21127 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 12 діжі дак егівн із бот 1 5 «210» 13 «21129 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 13 ой ТУЮ НЕ Пе Уві го Пен «210» 14 «211» 20 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 14

М бек жі вио Тв сій У ен СУ ем во Бен Тв ем ТВ

Ац АВ АК Ск я «210» 15 «211» 19 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 15 мип ни ігр аег тв уві впав би кое ее ма Те ТНК ї З ів ї5

ВЕН ЕТ

«210» 16 «211» 327 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 16

АМЕЩН ТВт у Ді КО Зег УВЕ ВН р ЕМ АН БК Ор ЗО АГ аг лвЕ Хек єму дче ТВ Ма АВ Кен су Сухі Уві ук а Ук

В 5 ЗО вве птосям го У тпг У чт) воло МУ АВ Бе ТЕ МЕ сума ні Ту бБіе віз АБ ба о ів бек бе су МЕ тує їм: дк Маю и ки М и вк іх ше В ме Ву Ж В ха вх

Кац зер зер уві ма Пн аву ее вк Бак Бе у пт Ук ТВ с че че сх

ЩО т я 5 ок Мр у ех з кру Ме їв бю ще фс Же ва ка ке б кк і Тв Су« ди МВРАИ НІ РРО БЕ АХА ПУХ УА АМО ГУХ

Дт їні біз іо Ток о бу ке их ух Юні юк Юм Дія Мк аг ма сном ге УК БЕ ВТО Вр Сух Ву Рез См го Віа Во подих я ум

МЕ 195 35 і: У ам хр Ки У Мк г щої МНК У се Ми Аг и РНе ен еНу і баг Уа вве іви ве реа Ку ух Ки ук ік чад ЗЕ

А Кк ДЖ й фі ха: Вау і сх се А ті Су и 1 КЕ я

Аг с аи мас Не хе АРТ вето СН Уа їв бує УВІ ЯЗКУ ясжх з ей

А і55 зе

ЩдкуУ ха Кі і ох ку іх У і ух йому Кк тки МЕ ух вер от в Зі АЗОВ тори ан ква У о Ту УМ АХ 155 і5О 5 155 шу і Ж, текли щи діа ін КБ фам Му до кі рух тр Во

У У СНУ НЕ А В УЗ ТНК СУ Кто Ати НН Ма ОІВ Бне ї55 ТО 175 ге Ха ХМ ле тн Ві Ки Ем ЖЕКи ин см 11 Сім ху вій Тв Туга УЗ Уві Бек Марін т жів НІХ ОА щи ВИ ХО

Ух ож Хі; тех У; Жук бік см їі а о г ілі 2 г

Піч АХ НУ ДНО ТУГУ Сук Бу Уві БВ хи Бу Оу КВ їз «3 ща ди и ов ії е яті ка жу Зх ож гі я в з Тік же У

Бгалег ле Не Ум ух тп Пе ек іх ів ух КПУ и ВТО КЕ се г сх г шо Ух

ЕВ сІх Кк жін ит іі Мечі Тенк Тр ін: Вгорі М У ДА Те їх

ОБ; впала мя Бе Тр Ева ВУ Кг беу сів СМ СНІ МІ ТВО БрХ и зЗиг зч5 зай яз я ХО КАК хх ех В кої Кк в са кві а КТ дк Же и Кі ку дхвіми мазі Бек іо Те сСУв фам уві У У ВО Грк ЕТ Бе? ВВ а суки с а Ка ак плю і и юним и мк ск і ік и лу Мт гг Ті м пе АН Уа пев м Ох АМС МО ВУС АВ АК ТУГУ со Зк затв

ЛЕ Е що Я й буки Жіе ках Му 105 3 ну сг МК щю ек Вік Ма и МЕ: В іх Жук Ке

Я івЕРтоО а У Аср Бо дев НУ а вне вна б туго "КЕ, щи хе

Ж я Тк

Межі хіх Міхк ач кі Ки дк ти а її: ВВ хі і

Він ВЕ УВ Ам уки АТЕ ТТВУЙ ЗІЗ ЧЛу вка ВЕ вне ме зи че сити

Не Сх ЗО й КА й Кук іі ЕС іс сх В мух мії сти ік Ті зи Кк

Сук БЕ МВ КМ МЕСТО Абзац вух Ахв МЕ Тек Тв Бу ет зх з Зах «зар

МА ЖИ аз БУ туші Жах су: сту Вт ЕТ В ун

Бе ви ет я СУ БУХ 7: «2105 17 «211» 326 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 17 щі Хе ЖК ріг 03 бе, мк і Мк ке гм: Мі Ву се Мк Мих

ЗМазмчи пміУум цу ТО ер Уа КМ ові ви АКТ СУ У АгВ ї З і їх

Хат їмо и ху Мк ду Ді фсму слу фісма лаці вх хо тик

Заї їв ме ін ее їн лів Аів ів су Сухі МН ЖЕ А ТУ «М «ТІХ ЗИ

УМ їх Лі, нут жі Же і Моз Ж т им КВ и Ж Мо вве чоас ва УтТвБу Ух ех Ба Азп бек КНУ М ему Ту Бе пк їй 3

КУ БВ ЗЕД» сі У Же р Ди Ві іі с Ки Кз Кох ЕК в сх ик а

Сі Уві НІХ Тег ВЕ го діа ма ем сій Бех бе сію во тує Бе ст пк З ще по 5О

Кіз бе Мізу і зу Же а Му и Шу Муз З км: ТУ КІ Жфнею ву Ж івм бек ех Уві ув Тв Уві Кр б бек ем у ПВЕК ТВі 5 то ТЕ ви

Чізк Текгза к их ізм фреш іі фе ЇЇ Моз й оту фі ук їі й хх хх

ТЗ НЕ Су А УВЕ АМІНЬ ух Бта Зах Аа Твгіта УВІ Аз Гує ща зо їх

Хек Ів бат новім бах ос ро ех ик бе А й

АТЕОУВЕКНН Хек фує ГУгЕНУ ЕОР Кук го Гу БУХ го Дів Ве

ЗІ «ж зх

КЕ М ММ сім ние чо СУ Кто м Ма пів ке ча га КЕ Ух цо 158 125

Ми Жіе її Масу 1 іву ту Тіу їх М: у жу іх и г и

А ТВгівн Ме: Не богме їн РРО мм мате Ух Ма УВУ

ІЗ 135 з

Мем іі ск усім В йомух Мо ТІ, КУ Хі Ку нах Ж ко ки мі кут щи УВЕщоер ів сив Аби Кто ін мВ НИ КВе лав го Гук Уві Ар

Аа 150 ще 1

ТЬМИ дк іі ЖЕ фу ге ех 2 БТІ Ку сх сіб УВК Ущі Мв А Ам БУК ПН у Ко АТ НІ СИМ м Ка

МЕ 175 їі75 дл Се Же же й У Емі ди ід те ім Ве Ту ще

Ада мг ТИ? Тег ага Уч Ма бар Уві о Тве уд грец МЕ Ахо

Ттвісмі далі ін вт іосвекі ех зд «атаці че ві и

Вішну уж МА РУХ ух Су Муз Вір мні Ку пу Ми 195 ОО Оу

Вр Баг ще НЕ СНО Бу ТВ Не Баг ух Аа ув се сів Ка Ага кі зак пухка є 13 «3 шк

С РТ МА Уві Туг Битви Кіри хе а ЗІ НН МО ТП ув че м зе среди паж «І У а

Ме ін і де в ші Ки туя сх: 12ЩІ Зо йти ші жк ки Мом. МУ

Змат ме загів і су ів УК ку у кп їж БЦ А ча сему су іх. «Зх КОМ «За па Кі и и Жук ті іме кт й; і у і кг си Маг і

Ме лів мі Б Те оо ха СНУ КНИ МІР СНО АХПОАХВ ТУ ще се Я

Пн ТвгваерРО Уівн А І АБ МУ МН РВЕ ВАВ іо УК ЕЕ

Еш За зве

Ж ре я да ци Жік Уукеу щук за щи ж их і Ту Ка их і ММ Ку агівн їн Уві діву Ач тт От ві НУ ВО У КВ ЗИ

ЯК а щЕ сте ок з мк іі й Кі мк ЗіУ ку іі стук Тім іх г чу

Сук авг Мет із ЕК АТ и НІХ Аа Мі Бут ТР ух вет зм 345 зак здекрх

В я ща Я гамі ие губі уз ку Су івизегівц м Кен му

ЗУ

«210» 18 «211» 330 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 18

Сі ни М Кі Ух Шк Ки вві и ти лі Ді и ву ох п

Авааег Твпгіт У БУ баг уд Ви ньен Мі Бе бек хек ух ї х 15 15

Сак ож с п о Тв із шо: ві г ак фіг КЕ віко ж те ен Тнтг ет У ПУ ТВ АВ АВ ВН Му СУБ ЕН УВА ТУ «ах зу хо хм «5 З іс іх Ті: АК зір І мів кує Аж Мак ях іх вмі Тв дю

Ва Бра ім вт У Пе М БВ ВАМИ Б КУ Ма а ЛК ООН їх я ах ту а а тім і у і и і В ух боже о 1 ги жав у с УК НК ТНК Ра ро ка Ма фам БР аевЕ аек НУ це тує Хе в Ок Ящ усні бидв Шдт ііі тре Мр де Са іще гі М; ев Ж іа ек ет за ВТ щи Мет Бак ек во (МУ Те ОТ ТВ: усе іі Ж ху У вя дек фік гій ух С і кі В Мк и 1Уг ВМ Аа маг до нічо БМ Аа ТКгіУ МВ АХА гу ще п ме вх ща шк фено і АЮ Ши га Ме Мік жк га Ку Мн Же іх їз КУ чо і ВИ Рі ує бат СУ АВ БМК ТВ МЕ ТНК Су ВО РО Су ке ЗКУ ях

НК КК МА сус Кт ки КО их шоу КІ Ху; Ви Мову А Ми нс Ми: кг Ку

Кто А Кв Ол ідчкі во У У Без уві кві КБе Кто Кг

Кк алу тує

М зо 1хх фік й в кі мік кі Се ка ті км ет з ви ме ее РІО БК Ахр Тек; Мівк пе Берг аг ТВ ВМ Ви Же ТВ Ку

І її5 і тні ке я Кок вас кл ік є Ох і їз. У й ух Му

МНН Уві А Урок НЕ СВ Ако мО Б УФ хх ВАВ АЗИ Тр

А 15 і5БО

Зк іі Ат а хе ку ці мі дк хі ген Же із м у їм хата У ОО Ма НЕ АБИ АТ БУХ ГВР БУХ Вт АТВ чек хх те 1655 їі В і; Кз жів кА Фа і Жуки пк и у и сів зн Ту АХМ Ме ТК у Ат У УВУ геа Пи За о

МІВ ем ТуУЄ і їмі й ем г ізо тю ім й іх Хі бак й

МНЕ Аа АЮ ПО ее А Оу БУЄ ЄМО Буг КУБ СУ ух УВІ ЕК Ас зт колик дит

МУ КІ ОН ік піз сні бгех ді Вка і вніс Те асо ух дід зов Кк

ТУ А ЕВ КгО АН Кто ЕК НИ Бе Тл пе ет СУ АНЯ у ке заг 745 Зп

Я «45 як

ІТ М к се КІ кт. Ж 1 жк Ме і міх ке Зк С Кум йо

С КкОо АтЕ ам Рг о ЖВІ тує їй Яви ГО Рг ЗЕ АТ АБИ СНУ дк з зе зак шк кс КУ КО іс и зак Мк Ті У Ск вх Ме ви Її кі і їх СІ м Жук іви Івг ух ал сів Ущ Хек ви ТБебує ів Уві бух СПУ ВН Туя

Ргоег жо Не дів Мами Та ів нм Ах У МА Та СН Аг дк ту в і МУ Ве зі бу й ме ем У бе у г ши

Авв'угіфа ве тврега бо ур іви ав ее ав сну ат Ре гне

ІВ ЗІ Б ів: Какічііво ве у дв іче ек дує ТВ щів спі хв

ЕМ оБутоєгт у ем пе ма АБ КБ ЗВГ АК БО ОССНЕАЗНККНУ АЙ «ЗО 5 З ах ХУ Му зі у хх с віи МК; іх в М АК Іс ск ші вВезе су мч ма Мч МЕНА ІМ Не дев НІ Порт лк тету зх хитрих,

ОБ ЩІ 315 З - хи а т мк Фокуя ких МХЕк їх, пів уч ес оеківм дек го Му Су

Я зЗІд пк и «210» 19 «211» 329 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 19 піз бом Тіт іх кі; у Жак вх ме іс й Ки Мом бок їх

Діво прі му Бгто ба Уві Не те ен яма Ро бе ее Б ї 5 з 15

Хе М Кам гл км, ік А Мі гу и ук їх 12 ок и ак ща їн беу Кв КМУ ТВ АЇВ дів Кам СПУ Су іво УЗБ, Ук вер пд яд тд док

У І о сіб Ву я Жуаж КЕ Же в м Же Ки Ку Ка Ав ву Ж у

Ве тона про масі уві ев Аза Бе СБ мВ Те ТВ

Міу Жак МмБ ВІ БА КО Ат уві а сий де Я КИ КИ Бук ку г Си хі зі ані іч ех и тк ми іх ВІСК В іа заг аву У ТВ Уді Бгр г ее же Са СНУ ТВЕНА ВІ ск пух Ж Фу

ЗХ хи ях и

Чу Км у ут РІВ З Шу Ку хх В ках зи жит а

Тут Бе сухдев УТ АН НІВ ЕК КО ЗБЕ АЗИ Ті М АТ ух сте п де щу що Б хх заці Ки кю іч Ск ок йди іх Же і Жити ух ках Ме іх жа КИ Рг кує зе ув АВ У ТВ ТНЕ Су Бр Рез Сух

Мю 15 І

Кто дів Ве бін бе ів іу ві Ето дек У вве фе Кр рко Ву 315 їхО 15

Кз Ким хіх жі Кк лу щи ки Же се їі же іуБРР ую А МО ТВО Бе Пе ет А ТВ ГИ ВБИВ СУХ ї50 ї35 1583 їі Щи й зі г бю мен ен Ту ЕІ вх ит те

УВУ МН о У БЕ НЕ НН АЗИ РТ Б УВІ УМ НЕ АВ ТЕ зах ЖІ ке ча їх 155 15 бат 15 8І й пі умі 1251 и й Абу ті її ух км

Тут МАЙ Аз Су Ман а МІХ А МІВ КМ БУ КТ АТ НИ зх ау ЗЕ «и МК 7 стіхі Кім тк й Жозе Тк Же те ім КЕ і ода ТНК НН ам:

ОБОВ ТУ Ам ОВЕ ТВКТУуК Аг УВУ БТ Ма Іва ТВ УЩ ІВ роки ух. пгт 15 КУ 10 ме жк де тем о пні лк оо в Ина Тіге вах бе фор я Се ех неп Анрі А У У НИ ТУ ук ув Ук УВІ УВГ Дай лк тр пек

З55 МО КО іхмо міх ім Зк і Ше іл; іо кр г Сл і сх Ді КАХ жк Віа бен Вт Ада Ре Не сив Бу Б Ве Заг ух Аз фа У

Зах з5 З г і ам «КЕ іже ек В ку г Ки Жук ми ші Кі їн Кк км мує М

Фів Ето в и то ан мату Вени Кр о Бек ага ла КВ ке ЩО вк за

ШАЛЕ 2 Фах М ісмі Тік оіік й ак лір й бак вн: Тек ге ііі Хі і КО; М іга Лету А Й МЕ НН Без ТУ Хухівц Уа гу СУ ВВЕ Ту

Ай З ТУ бус Ку сві ху і чі а ту о Мсук й их Ко тім 2

Кто се Ар пе ліз Уа НІ Тер НМ лег А СУ СНИ Ре М ХУЙ тат ти ут

О Ве КЕ как ім Ж мих у см й гу ду Ом хи Фу ШИН о дав тек ух ТВ ТЕ зу уві оц ща шт ВавМу МЕТ Ре вве о МИ еВ іомі Берт батік і ши МУ ЗЕ км і че Кк й ке Ткм Му Км Мо й

Бец Бут бак бух ви ТЕ УЗ Ар ух я АТЕ ТИВ СН СА: КНУ. Ам дк зх ще «І ккд З ті М им зм Кік КН КА Ве Кун гг тео ках лік и Те

Уа ЕНКЕ Хе Ку ох м МЕ НКИ КК НІХ дет Мі Ту: ТВ

З 15 ще Зо б з мВ «ї Ж «ей ух Су їз ТІ Є пі іухоеківи загін хе ВОМУ зач

А

«210» 20 «211» 107

«212» Білок «213» Штучна послідовність «223» Білок «400» 20 ака їнтгуУВЕ Аз ів то бег УВІ КБ Не БВ ем го ох Або СУ ї З І: ї5 тов еї : ї з Мік ЛА ЗЕ щі б їх Ух стук сх зо мозку ак я:

БіБівіуха у тв дів бе УЗН У Сухівц ви Ази Дав вве хі 5 Зо баків: йоех ЇЇ: Щі із У Ох те ме іі ж : пер Ех, тера ЯМ М ЧО МВ М ТК у Ві их лин ліз Бач А 35 о 5

ЗСУ да дет СИ Ка бек У ТВ СНИ ДО ЗК ід АНУ Бек

ТВЕТУК барів Бер Нм Гуз Тк Ево ер У АВ АК Тр І

ЦЕН ух маг РУКАВ СУ БВ ЖАЄ ТВ НЕ Я су Бе сег ле

РРО Ма Твгіруа а Ве А АВ ОТ НО СуУХ

Ол ЕЕ ме М «2105 21 «211» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 21 пі а іі сія сів ве Су Ви ще ів Уа у то ще НИ

Твгіжи бек іо Тв Сух АВ Ущі бек сту Тут м Не Зв бек ту хх - щі

ОЇ КЗ вві

Туббве то яму То пе АВ Дів Бгто Бра у Бу сну Бен СН РЕ

З о 35

Не ие Бек Не ам МІХ Бех Св МАВ ТВК ТУ Тує АКА КРБ БЕК ви іа Зак Ате УВІ ТО НЕ баг Уві АБ ТВгБЕг ух Азо СА МВВ Зах іввіфчів мн бег уві інт Віз Ді Ар Те Віа Ві тугу Су ях ЕХ З вккагк щи Ат Те ТвуУ У Бе» МеЮНе СО тує не си НІК ТРЕ шу о сф тн ьан УВЕТвг УВІ я зи лу

Мк Мк «2105 22 «2115 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «4005 22

Ми УЗИ чи А СИ Бек НУ КЗ пу МО мя у то еВ

Твгзвец на їі Те суВ АН УВК РУ Гог Бег Не Бер бак ОК о В ЗО

Є оїдін а у їі жи богу Ки ж ск КО їі Ті: Ж х і вивів то пече в ве Би ИУ Гу Бу ЕЕ ЕМ ТК цесу дек не ес КНУ Бе УВІ ТВ Туг Тук Ал Кто лег Бе з Ск кри і вх А Ск киці у ми си фас св си і Ком це жага Уві ТВ Не бат У А тв мн фу Аа СНИ Не Бея що ТО я дО ї-ц ВН Козик сік і Ту ДІА із дев Ту Дів щі бук ев івціуківи сег ек мі їв Віз Ага АБО Тв лів Уві тук Тут Су як ща ях дів Аг це АТ ТВ ЇВ Уві Зак Ме пе СНО Тує НЕ ЗУВ НиХ ТЕ см Он У п бец маг Ма НУ Є

УК Фе їі5 КО «2105 23 «2115 122 «212» Білок

«213» Штучна послідовність «223» Білок «400» 23

ИЙ ма КН Бе СНИ СН ек СТУ Ре Ме Ж ув Бга СЮ

Пе ом ери ТвгКуз Ав Вежа КНУ Кук хет Не ще Бек СНУ

Туб ве Тер Ве Ттв пе дев СА то Ба бу Кух бу дво ЗВЕТН; їх 0 а

Не в? Не аю МІ Хе Се Ма ТНК Ту Ту Ак Біо ет ви фух Заг Ат Уві ТВ Но дек МН Азов Ті оч БУ Аа С КВ Бої

ТИ т ТВ ко ів тв іа Бе ма ТРАВ А А ТВ АВ МНТУ Тут Су ща АФ АТР Ві Загін Не Ми ТУ КВ ОМ ЦО ТТр іс см іс тькізн і ТвУ щі ок ах

СОН НУ БНО ОСВу У ТЛО УХИ леХ У «210» 24 «211» 122 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 24

СІ; і и св и і Кім Но їх В мі 10 зи їни Ж Є сн УВП Бе СИЛ ММ ЗаЕ У тв у Бен Уві фує вто БА КЦ

ПМ зенавгівц ве сСУух дів Віа су ТУЮ Не нн мн (МУ

Злі м Мих Же Ж Же їх що в її М у зок ЛК ся 10 Ск

Ту ве тру ТР ев Атк Св Бе КгОо му Бу СПД ВМ КН То

ЗЕ й а 35 щі а

Мох сл в дів Ску 12 1 Жф Тіху Жігу Доу м Хоми й

НесчУ ее пвіви МЕ БЕ СХ МУ ТВ Бек ТУЮ аа кг Вег ЦеН іззжо Кору Му сте в су і де Ж у г гохгу То Ха

Буде АТЕЛАЛНОІНК Не УЖЕ АБ ІПВГ ЗОБІ АННА КО М шк зх т стату вх и КУ и

Коб їси и пу 1 у Мі і у Ж і ги Фо Ж У івцічівин ат лаг УВІ В: Мія Віз Аа ВЕ Ма У ух Ту ух

Ав ми Азов Ак ТНЕ ТИ УВІ бе во пе В тує РЕ НЕТТО їі Савко їв їм: М Тк ві сдуг

Мф КН пгт би мВт уд ек

Сх У т КВ «2105 25 «211» 107 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 25 и хх Ті Ай ті ік Се хи ви у ки Кона. М Сію УК г

АВС НИ ТІНИ Зег ре баг Бех і Зак Аа КР Ма КНУ ї 5 З М се Мі ТП їн СУМ із хе Ів вка в Как ак пек

УЖЕ НК ОМВО ОБ Бу КУМ М лик КК Ми УЮ МЕ ОТ Ж ЖІ

З Зк а хх Ка ОО іх ди та у вва сожлкам І м Мі мех кам ку біг Б із АБО оту Бі с УУ ето В БУК Аа Рг бух ви Це На як ях ях

З Б ЗЕ

Зі ку іх Се Дю зи фіз іх фі; и те му ки ТМ а Сх

Ту ВА ЗР ДОВ ІН НН ТР СНУ МАГ КУ УКР АТК Ма Заг Ну

Се г, Ме іс то ех окр і же фе оз Щі З кі СО ЕУ їх ме іш г Ну ТТ АВ Ве ТВ вна ТУ Не бек дек ем й ко ща я їх БИ

ТО. М ех ік фе фу кт ВО ХК. 131 умру й сур: Шемуч її. со АХ НВ ДВ ТВ Тує Тук бух БІВ Бі КВЕ Ні і во ів би Не со ск пк що ЩО Я зн КЕ о М кі У жу и 1 Ка Мом гл

ММ ОВУ СТУ У ТП іме Уві св пе Ух це М «210» 26 «2115 214 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 26 сс іо вив КА ті і Кв Ме Кок ле в: Жах і Ху і

Аве МмМествеснеа зебр лек Зк Ево зве АВ Ук Ма ЄНу дк» й и Ума іо тік чи іх 5 Хі Дн І бу гук Мах

АВАТ УВО ТВ ЦО ТВ СХ ЩО АТ ЗЕ СНИ Ат ПЕ сг ААУ ка вже КЗ: їі й Жиус Жізи бух іх З кг МУ са КУ уч гео ім Ме ін АНА ТВ ОТУуг ОПН ІВ БУ РЕК У Бу ІВ о Бук ев БО Не

Зо ще а

Ток кі Ді ах Ак сера і Же ото иа жк о их і ат іга іа ег АНТОН НВ ТМе се ВЕ БІО Бе АтВ вне БЕК У сук Ін Кози ці те с б тки в СТЬ У Хе Кі ум КА де щегОуе УУ ТЕ АМО БНО тн иа ТЕ пе ее м ви СИ Кг

ТТ ще їх іч ух бум сь и ВУ лю ех КК м» кох і

Нв Ам НиЕ АБ ТВ ТУЄ Тут СУК НЯ СІ СВ НІХ івцівц Вго Не

Же и М ТІ: фі іо іі її г їМу і і ді

Бе плесу єму су п іме УВІ Ме Не зу АнЕ Пе УМ А А ти, хх жи

МЕ М о ж Фу я и У м, Френе Гі Чет ж Мо жан 3 их ся йо ми КІ ог УЗВ ЕнНЕ НЕ ва ему А Оп Ні У Ве СУ зе з я,

ККУ 120 ХЕ їву іа аку ва кір ви до ап Во туї Вуз дів НІ Ві

Новая о? Ук Ук ж ше Ам Ки Бут крок Ким ом

Ну ща Кк фіз ин Кр Ж мої дк дух Щі фі «і С ЇВ ку ги і

Мих маг смт тв Був ві Ак) ба Аа Бена см ЯН СБУ ин Бе С) ії і5а 155 150 "т ик ту у ху ки з І Хе те те Ск ум Ха іа вег УВІ Та іп Зв ек ух АВ ЗЕ ТВЕР Бук ЕК М Же ща їі ї75

Фу тім ку хх шо о ока Жук я шо КУ гріхи іст дек тре тні бек іу А Ас Б мі НІ ГУ М То ке суми Уа т НЄ Б ення Ме обго Маг Твгіу м ї55 БОБ ЖК хи йозує дош Зх Ух ув в АК Щі и ЗА чл «210» 27 5 «211» 645 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 27

ЇХ й жи Мід Се т ак Вів І Аіо ть М. іо м жк

Уа Ку АК ТЕ СУ Су АВІМУ АТР іх ВВ СУК УК СУ

ІВ Б а НУ У КУ КУБІВ А Ну Сук ДІВ ТУ КуВ мух ІТ тегу пк Сх; «М ко З хх В ТОБ зи КУ кут ді т сам Кт и у і в

Оу А У СувсмНу Сук Су вів МУ Су СНУ ПН СУ МУ Му Су

З «З Ух тк ді жук Ві кт й сх кукі іїхх йбега стю а Ми йти ї.-

ОІВ Сує Аа су ДІВ МУ ТНЕУ Ма Су Сук ів ТНе Су Дів

Б В її

ШТ же Кік ви Тк чо мів ді ові за у Же хі м й ЕК

СКУ ТМ Ну ТТ Сук Я ія У СУБ Ох ТНТУ СУ Суд АТ

БО ТО т що ї2Ь; фі міх ах Мі СК тає і м ат МЕ Ву є В віз и

ПУ ШК АМСУ АВ ВЕУ ВЕ Су СК АНА АВ КО ТВ: Аа Су гтірає Ж и Мк іт Кв ТЕ Уа і ія сах о ті ть су ВЕДУ АВ АНЯ КУВ ТНК СНУ КУ ТЕ АВ СУ ЕМ АЕН НК Ку

Ак Ул 548

МЕ м їм ліз їн ді ДУ схо бок сут їі Діл й І Бе с

Ему ВІ АВ ож СУБ Суху В М УВА АТВ С у мух я 125 іх ку т ис Ам ві фіг й Же ЕН; Ка сту хр те т су Сь Кук АВ АТ НУ СУБ ТРУ СУК РН СИ АНЯ ТЕ ОХ їх Її 140 жк пі КУ Ем ку КОВІ ук м ТУ су лік ім ві в ту ху.

РМ Ку су АН Су ау Був у НН Сук СУ АВ АН СУ ух іч МО Мо щи

ТР МУ МУ Аа Оу Ана ух Сашу сне сут тн СНУ СУК СУ

МА Ул 175 іме КНУ Сез ДІВ МУ МО СТВ ТТН ТВЕ АН СОУ СУК У СНУ СУК ї150 155 щи пів сла стуну КУ Сам Бі тк аю КО о іже й і Ді Ех

Анну Суз сну Су Кух ГНЕ Сух Се КНУ ТУ Су АїВ Се дів Ме зак кору «тк

УщУ «КЕ Мо ід го ТМ Тк Ма ов ек Же ве ок Ді г ох й Тк

Ма сув ТУ Пк ую Аа се Су МН ТВ Су АЇВ СУ КУ АП ТЯ,

Ів Зак БАД кА КАМ КМ сх Дік хв би ок кю Же хе Мід б йо тк ог суб ма с Ух ВЕУ ва тт іУ Су ів МУ СуУЧ К У СХ

ЗЕ ЗВ 55 зай ж СЮ ж о щих ціп кі уко тки їси тм Ву ві тб бах ТЕ щи Ко У АСУ АВ ТВРЕІНУ Ку СУК АВ Су КУТАХ зак пк зкх

Ки БИ 55

Хі шлю і ім те око хе сл щі ЕК: Еге дих І ма ТК

МБ САЛО АН КУЄ ЕН У СУК КУ Аа ЕНК СУК ВЕУ ТВЕН як зе з «М с Я тілько АРч Є г Жви іеу Жи вк к стх тке кх ж ту

РО ЖБ А СУ ук ПЕ СНУ СУК ВТ ЗУ СУК ТР А ТИПУ СУХ че зак зак

Ка КМ «а щі те ти Же ств й КЕ тн КО В пт ЕВ КО тм вн

Віз Су су Те ТВ Су У МУ Су СНУ МУ СУ МУ МУ Ку Ана

ІН я ЩО «піхв їм Мі кіст ну Ме КУ і у щі МБ ту я КЕ сук сук вів АВ ОСИ НЕ МУ СУ МА МУ АВ ТВ? СУ АТ АВ «ме зах зак зх

ЗК ЗО ще що

Вів Ав Ну СНУ ВІВ Сух СУБ КПК ЕЕ СУК СПУ СО СУ СУ СУ СУХ «ак до дк пу хи фе іт ЕХ) тек і жу У ти Ме хи Вк Ж тк Ех су Ку Те ма Не Се у ТТН НУ ТВ ТВе бує Кі Пе СУА СН

І 345 ЩО ке зе м й чн б Тв Ве їі Вітюк 2 Ва іМг Ку сух мує Сух Кух Су ПН МІВ НУ СУх КНУ АВ СУ КНУ АВ чех лит не

ЗО 5 сна мі чі ре и Ві діа оо жі й Ме то У

Те Су А В Не СУ ТВ ув Аа ав Оу ВЕ Сух Сус хи ну СУХ жує Ін ех а УЖ ЗВО дід ек босі але і ву пок Міо Тв ів; Тк не МЕ

АСУ сук с Су сУух із у Са У ТУ Біб у ВЕНУ ТВ; сом ИН зак лин

ЗК ВО Зх Б шу ма зи о о Ткач в Км іх ку ик Же се Пн ух ТП МУ Суб ТВЕСує АБУ АВ Су іа АВ КУЄ ТЕ В: «ке зх ха к вх а Я1х тугу же пік узи зако зи Ач У хо Бе ЕІ ЖІ ук

Суб ТЕ А СУБ Сує ст КУ АК СНУ СНУ НУ а КНУ СНУ Ку СУ ча ях 3 ді Мі го ви У і зи Вік о м ня КУ Ам в в дів АВ му НК БОБ Су АН НЯ ТНТУ СНУ ВАСУ КНЄ как зай вх з ЯК

Жре вх тла віч зує діл віч че о ча чав ок ке г: в Ех

ТОНУ Не Ма Суб Аа АІС СНУ ре Су ух ГНЕ су Су Аа як я ли а ях щи

У: ді ток М: Кк дів олія чую ді віч ли ді Ух

СУ АНУ УК СПУ СЛУ СУХА АВ КУМ АВ НУ СУК Кука Су ие ше де їм чо лі их ак сх: міч ж віко жив Є і ги Кі со йі з г: іа іл тих

УА У АВ ОВУ СУ СНУ ТРУ дів Сух діІВ Ну ВІВ АВ СУЄ у ї ї х : 7 Ж: т у пах ЯсИ Я

Зк щи 435 дія пе жо Діди Ді р; ов йіж йіх о й е кіз тве Те Еге

За у СПУ АВ Сук АВ ЧУ Кук А МИ НУ НУ ДІВ ТВ 1 пгОмХ

Ка 5 5 тіки Мо Ех ін іх Ази ча і жі іх ам Ме и іх іх

ЖЕ а Б а Ти А СУ АВ Ох УКХ ТЕ Оу АВ Ох С ту ох ш Б

Зі БЕ а вон с ни а о ви а в и

ЗР У КУ КН СУК УХ КУ ТВ: Іжа в СК КУ І Ху

БИ ЗАВ ща

СХ ак ну ді У Ко гук й о Мі тім и щі тн ех

ОС АМЕ А СУ СУ СИХ СУ БУ ВІВ СУ ЕЕ А СУХУ дів ах МА ах що хі АЇа Міли ги жі є і і й и ру І Ж і же

ВАН АН КУ Су АНОДА ОМА СНУ СПУ ЗНУ У НОМ Су ки сок пк

ЕВ а у

ЕК Та как ик КТ і: істо тк хорі йти Міс Я я Сук Су ТЕ НУ ПН те дів МУ СНУ НГ ЄНУ вів Су АВ КуХ в БУ НЕ

Діта Єр. Мі КУ У М и т жа і КУ вик Ж а дів суку ма снУ СУ Се Су Ку ТЕ Су Ма МУ Сух ЇВ КУх ке кт ке

Зм ОО БО гі їх Кіма гл ті Ен: Аі ок Кі і Ді хх Ді Не ме

СУБ Сух КУЄ Суду ТТ НУ АТВ Су Кук А АТ СПУ МА РУ СУ вк «з щ

ВАМ АЮ КА п Ме т ін пі сл Б ЕІ І їх іа

ТЕ те Су ан АНЯ Сея Ди сну НЯ СНУ КНУ СУ СИХ На АТА

Бех ВІВ поз їй ве чне Ж ха

У Сус ТВ СНУ Ав «210» 28 «2115 125 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 28 сі сив ец сМми Ким осаК СУ то и во Уві Кс СНИ і а ща 15

Же Кум я мі фату те ці Се КЕ ми Б те Ск я

Ікгівцбагіво ТВ СУуХ ТНК УВІ БЕР УНУ СНУ БЕ НВ ТУ; ВТ У сур ек м

КЕ ох М

Віа тм: тує Тр мм то Не Аг ій НІЖ Ва ЗБ ех СНУ БО СН

Бе БУ пу і КІ їх ВІ у хм Ех їх у ск ук Фа Ре Мк, іо еру Бер Не БІ ТУЮ чіп ів ТЕН тує пе вп Р Бе 5 ЗЕ 5 смї ме Как пі іі Бех Сахт и Акти ХМ іт су Ех гі іі г АТ УТ Не бег УВЕАхО ТВ жеК Бу дп осв КВа

Сиве фахові їхні би Су іі Ж и пі пі дом и дім да ж т ми феціжзідшин ет ер У Те АН Лі йо Те АВ УВІ Тує Туї г Ку епоху їі ох их ке М ки и Ва де Жук и й

Су АВ АК АД УВА АТО аК Ук ТУ АВМ ВИХ Тек сту МЕ цк М що дз ес тЕУ їі; фо І: ЯК Ку луі КА Е Кк іх ар уві сну БНО ТПУ ТЕ Ма ТБ МНЕ БОГ Ат зеЕВ, пс зх

Тк ТО їх

«210» 29 «211» 125 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 29 щи Уа Ні ій о Хек Ну ТО КУ ВО МН ЕР Хе НК 1 5 18 їх

Твгівц ек цу ТВА ТВ УЗ ех КУ КНУ дет Пе Тук бат КИ 3 ке З

Дів тує Тук Тв бу То Пе Ат о Міх бго СПУ їз ПУ Ба СМ

Чтв Не яу Бе Пе ні буг БР ЕМ Бо ТР тує тег Акп Бто ер що 55 ЩІ ів ух бек аг УВЕТНУ нен УК АЗО ТОе ме АЗИ ОЙ КН агівціуківо его УВІ ІВ АВ А АЮ ВЕ АЗ Ма Тує Тут пу ВІВ АТ АБИ УВЕ АЮ ВМ ЗаР Зак АУВ; ВН ММ ННе Тук ку Ме амур щі У БРВ Ма Те УБЕ ще Бет «210» 30 «211» 107 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 30 ері ме лю Ту бій бек Кіз ек дер Уві Хе Аз бек УВІ Ну хе Ск иі Уме іїм Кіх схм о ку Кім Кох В вл хз биту Кам Су.

Ав ати УВІ ПВ ТВ КУуж АНІ АВ бат СНИ СУ НЕ АХО ВЕ ЛтТо зе АВ го Гуг м СМ (ба го ру бух дів Риз е Бе бе бе

Тек А АБ Мегіви На Хег Ну Уві бро не АН ВВЕ ек СУ щ Ме ЩО

Бе Му ех Ще ТР Або Не Те ха ТБ Пе бек бог во б бра т ТУ о

Ми вв вне діа ту бут Буг Суб а і ТУ НЕ Пе ма Б Не т вне у у КНУ ТР ее МВ СН Ме їз «210» 31 5 «211» 214 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 31

Ар Не сій Ма Тв зів бер Без бек баг Уві бек ВЕ хет УВУ дав Ат УТ Не Те сух Ага Вів нн А СНУ Ве ДУ бу ТВ

Тс: і их ік і Ух їі ум МУ г У ен гу міх с ї-

Мана ТБ ТУР НИ НВ Бу КЕ КНУ КУБ АВ РЕ Ту Бен вм Не ак Б ак

ТУ А А БЕРЕ БО ОН ее ТУ МА Ру ех Ат ВК хе Є що ц5 ОЗ

Весну Зак НУ ТАКО БУ тн уео Тве елек бе ем р вка

ВО КЕ 75 ЩО і асв Ома дів Же Ток Тор іх Зорі Бк зді ВНУ;

СНАХ ЕР АІВ БВР гук Тук кує с З ТУР ВВ Уві КЕ Не

Же ме Ко й г зі гсУ ТІМ іс ех Све о ді І.

ТВЕРКЕ ЦЕ У СНУ ТИР Ера Уа Ки ПВ Бу Ат ТВЕ УМ АВ АВ

МЕ ї35 що

Тк бук ЩІ ук іс і ох ум Хоук де кі: і сміє Жак Іо

Без вт УВЕРВВ Не ВвБе без вто Зег аа ін СВ Бе ме Бет Оу

ЕЕ Кг 5

ЩЕ 1 З ї У ве о Стихи хе й кох КЕ Жах Мох Жугх Шуми ух Ок Ах

ТЕ АВ ОВТ У ВСУ Бен ау Ав кам КЕ Бук РР Агв и АВ а «ке фам

КЕ МО МН у кв Я їх дев шу ВК зви КО Мезе Мк Кем іже Уа и їтвіу ув а АЗИ Віз МечЕ ія бат У ДУ НМ СІВ зак ЗК Сех Зк

АЖ на іа АККЗ

ТЕ; Се ВЕ у КУ кліку ом Кк і г Кг Мк КК та Кві шк

СІМ Ба УВІ Се Й АЮ БЕК і УуУ АСВ ОМ ЕНР Є ВР БО о

Ек А ЯКЕ

БМ В Ма «Фе С ЖК іч кім Мі вік Мі Мк аю Ці сх ВМІМ А Ст Ах У

Ме Мн івч вгіви бегіу Ме А УК НН Ка МН УК МВВ Ту! т зак хат їх ік щу ді зако: щі ук Він І із Кк Міхно бе

Вів Сунь а Пе Ні в ну ви ех его У Тв ук Ме

Ж пхизих т

КУ «А «М їх й ою ВТ КИ ху пе Ач Оу НЯ

КАМ

«210» 32 «211» 645 212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 32 зер ие ее ф и Кор еоУ с тв ук ок вих їх

ІОНІВ МИСКИ ек я ВІК ВЕКОСВ КЕКВ КСВЯ ЗК ЕКТКВНЕ ЗИ паесе еп цими тии м тими им м мох сти У уце пр

МеВ ВК ЕК НИК Н НІС ЕНН СО закапати мкл меси мае ки заг

ВЕсиЧЕНеКС СІНО УВО КОН ВЕК ТВС ЕЕ ВІК КЕ м

Іов чом ім оепІ годе Ки зе іде миле Мф зи яКЕЕПСчвКЕ вовЕсикояк сВВсВосияс Яевсви овес Ка

Завивка регу цесу ие КК лим

ВаВВЯТ ЕКС СЕС НЕ ЕСЕ СЕТСВЕСКВЕ З оцУдІексхімх місто ЗІ уч ЧК ЕК ги ичя зр

ЕКеВССНеКВ Киян ВВЕСТИ ССС Ся ЕОЕІВЕВО СЕ ОО лсМитгОо епі ЗИ цІмІХ гою вв Ку ктів ОБІМ В В М ЗЕ зшеикзкг ки вазкак сна ЗаеНіКНіМ ВВ ваза каві ОА

МИ жу щі ВЖИВУ сф гу пи Кг ВИК гу и ж вУ

В В В В ОК НК ЕН Я КВ В ЕЕ КАС ТО У ММС

СМВеІК КІВ рф ІМК М ях уко Пуми метки КУ киКиКевіВа ства воЗНВа Ми ЗЕД НЕСНЕКЕЧКО ЕСЕ САС --ФО ета сеазвии пи чиа мок уві окр пу Ів у вет се

КІВ СВК СВ КОКО КІМН ВККС кВ ОО или цехи ік ФТІ ду му кофти СІК ТКУ зх п шиВвсакос рівна ак оєвнх ЗииВаЄКНВ ВОСКа шо

«210» 33 «211» 449 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 33 кт МЕ ую ані тва 3 Ск КЕ ум в. їмо Ера х ких Кік й УМ в і іп сив ет КНУ Кто у Бево УЗД РО ет СНИ її дії Кап мі Кк и ві Соки Сук іі Мік Кі гі. іврит ів; ГКР бус аа Ві ЗВ РУ грг Бег НВ БВ Бе СИХ рус іі кукі Жак УК ЕІ Уу їх Ус Мі з ОК В лі у іут БпетчуУ їто Че агв а Бер кто сну ГУ КНУ Бе ЖНИВ аа «І ща

НЕ УРУ Баг Не ви Мі Хех Бу МЕТР Тує Ту да Вт Хе їв

Кі іму Мито піс ін Си ТК з Ме у гг ІТ СНУ Мк

КНУ АГЕНТА Пе ВЕ УЗ Аср Те Бе Бу дап СЕН З 7 То ка тиме віхи іс: Си у Ку їі те у ді Деу ли і І жк бек

Меакіуіон Берг же Ма ТВ Аа АБЗ АФ ПТН АН Ма Тук Тук СУБ х5 що Зо піс дух йсм й ми и МАМІ би Ка їх МУ жу ЕМО с БМ Туя

АнЕАте дев Ага Те Ву У Берг Я Не ЗІ Би Не я НЕ те

МЕ 55 ца сіл Ну ТВ Тем МВ ТВе Уві бек Бас ів бек Пн БУХ СТ ев її5 ї20 15

ЗУ Уві ква кгоївц Ма вто бує аг Аг лег ТЕ ЗЕМ бек ВЕ ліва іви су сувівн уві Ух АК ТУугВНе ВОІВ Ма тн

Мао то ази лег У Ліз Цен ТР бек СНУ ВЕН ВР Рене ВТО

Вів міч ен лекси ец тек ву фе бе Хек Уві У ТВЕ

3 іт ок сек с щі СВ чу и Ж жо жк ок Вова дв

УВЕрто ог нн Бе ев Му ТВ ту Ту ТЕ СУух АХА УНН Ах

ІЗ «М ЕС нічку Аа Ні: ві бевізе див Вів Ек ік Ту

М фух рих АБ іт Ух УщЕ Ан уж Ат УВС Бег Гу РИ що ах «У ща Ах ж

Пс ча Ух іо іга Ух Ка) із те СИН ВвК ів им УМ й

ПУ Бк су вра Сухе АМа Рг сну Не Се НУ СИМ. Кг ; я тутрях тк, их, ле Я х 7

ВУ а За «М у х : г я демо У о Кв У сФтзк зх зі Муз ее бує ех Бех фут Тївтідси о КУ Хе авг УВІВНе фев вне го річ т у АЖ ПН зо Ма Не ж как пет зкЕ

Ко ще ау : сх Вус у; ЗІ ЖК ех м і Ма ву МД ХК С КІ дою

ІВ Тит КтЄ їзмі УВІ ТВ І У му А У СУ МІ ХНО МО ке зкх реч «МА «а ку

Х г бан еКве ар ги То іа Др іі Ві (АБІ щі М Ви гази Уа ве Ал Тв Буг Маг ЛУД Киу УВО У Міх НЯ ее зах дао

МТВ КО ЩЕ

Ма їує Мн ук ее дев сін КО ВВ РНе Ай дек ТвуУ Ту мк Уві вмре і Гух кА МИ СІ ДН КПК АВМ ВЕ Ум У кри ее. туухкх

В 5 В дер удав; ТЕ УМ ів М ів бо увів хи дії Фі; ма ааг ум ви Тр мВ іа МЕНА АЖо ТВ ме АЙ КНУ уз С) мк заг зчк з'ях о ща ща Зо ока очне й Кк ем го Кк чі ЖК ЯК 1 їх к

БУК Бр у Кух УЦІ ЗБЕ АТ КУБИ БІ Бр ЗМеК м Пе ух чужу люУЖ Ух Зах

За щю З ех по ди каіліс у бе ді ум пі а Тек Те

ТТН НЕ БЕ ТУ АВ Був ск ца Кг ЕН И КО НВ ГУК РК зай зак ще

За Зах З їУг р ем сага їн: Алло Тьгісх ки Мі ай а іі ЩЕ івч вла СН іч Мен іу аа Ні аг мч івц т

Ух ЗО Ух повів щі ие Віче тує мні ре вх Пе дів У св ТВ

СИ м КУ СНУ ВНе тує Би дек А НЕ АВ УВЕСЬ ТВ щоках щур зах а ЗУ ке у ід тв Кк ух ке зі хм: я ко ків ве дев ов тні твЕ ТКЕ в ее ВЕ зва КНУ А ВЕБ АХА АЖ УК Іф ТВ Те Во У Еее зи око дих дея

ЗК За ач БЕ дер ет Аор У Же ВН ВВЕ де тує Хег Аг і ви Те Ж АЗв р

ЗБ ОУВР АНУ ЗЕ КЕ пе а УК У саше НК жк Су я я ЯЗ

ЗВ ЗО І у тт З Іо Ат мці ба ЕК бок биту ді Ма БиХ Ні

ОБГ АВ ІТ НО КУ АБО ОМ ВЕ хе Се За У АЛЕ НАУ

З ай в дівізи ві Аа НЕТУ ПЕ сопе ух хагіви м іо Зег ее сну

ЗЕ Б ах ух «210» 34 -211» 1350 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» п є а, с, днабої «400» 34 чи сгеезпсвміх звазпавгва ее а Вега вп уд екх міч ие их пл пи вчсвисще зЕваиЗЕсВнВ пости восіВ Віда Все М хав

Я и НН и жаль

НУК ВСЕ СВКА ВОНИ МНК ВВЕ ВВЕ КЦ Ма кадри Км в шви мити ВУ и Ума чу зт сгавазенВсс сиро виВ скін еа Тв вВісонМ і іс седлсніає Зх сек же киці ем кВ фі ф зт ких залив п швсрмзас ВК ва Вис Ві Вессс ВІВ ВУЗ СВ ке зсізкамогів завофісзпе спагеті кита вак сиве зекд ге тях

ВИсзеоен завсісвнов сві ссво свосва ес нн всіневосвя ОО зує Ук пе і ВУ КУКИ КУ Ух оуху му Всіх три в пу кості Кк

ЗЕНКВКЕНКЮ Вежа ВІКІВ КС КНС ЕКС В КАК а пакті миее кекс вуст ве ковша КК чеки ків муру дл

КСВ МКК ОСМСКИ СО вКсс таковів ТЕ семисот аК ОБУ ікра півосі запо ему ДУ зисвозакс нив сне сцені аакеаечт о ші кум гіди меми всих ног пі ци ги Зх ок ауввІВ лнЕанса сенсу касзавсвисвіснас іс і ОЗ зеМтксцуи чи ее фев чем уп ту мл

ВОК Вон рі ес ССС ВІН еле ОС «хутув куки в ув квт думу му и КК Кв ук ух КВУ пк кшщЗ качка симво сові зве свиЗа Ве ла ен и лиж певЕвівнак висаані нн вас прес МЕ сок Ве СІЯ срипссідис він нУтеІ Втр саа мости дави Ві есте вага ище Ух

СЕЕННАТ НК БУКОВІ мсек а ВОК ясен еа ЗЕ ЗЕКУЄ ТК етиці ит КВУ пек Ум уд у ву хг с

СОКІВ НМ ВССУ НЕКІСЕ КВ КОКОН ВККС ПЕСНЯ ММ студе Ул М пи ту м ку ху у вав іме ФО сІВКНВІК ВІСЕКаКІКЕ ЗЕНІТ ОЗса свосСзакеес ВЕС КЗ МУ паху пет гос рив дич ви рес В кі пз сависснсівовервівк зе асо сиссикнНс Вимк ОЗ тлом Еще За е З ЗОВ т саавгаа ашшсоех, КО дІКЕ зи агицх пі Кк

КАК КЕКЦЬ ек Замку МОМ цю УююьІ пока вкхвакая Ах ХХ тиків анрвносВвс сиве гав осн с івесс вва ЗХ

КУА чНидММ Маки КБУ МКМ ЕНАКАВК ВУККуЕМьК КМЗ КЕ КАМ пос хоча сімки ее Киів соду и Зіка Ух иа мОни зано ВЕС Кеає мні зовиЕо Я наве ЗУ

У е печує поОипфогчиЗ парним пес заегЗКщоммУ Бе дитач Зх гВІСВСсВІВ канів ЕниЕВ ВсНіЕВОСВ схе ВЕВяН Вінс се МОУ ето У за Ум іє ХЕ КІВ и і гумусу КТ Ві КІВ ІУ ІК УЛ

ПИСК Сг візеваКиКи сі сВідК вевавяночВ зе хішипгизЗи Й пе Ууцевнх пи слід акме пе Ук ж

КІВ КС НИ МАК МКІЮЧКЕЕ кас ака МАХ агро підид гине бив тив папи жи сера ве КК ТЕКС кава ЗМО «210» 35 «211» 449 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 35 ші АлМ м фев і Как о б Ківі ііі са бра Єв

Сім М КВ ге НН КН ЕК Му за ін і чі ВТО ЗВ к У З з к я «х

Її 5 10 їх

Зам: ск бар мух іх і мк КТ Кз о юю ех

Тгізо ет ву Те Суа НВ Увагу Тут хе Пе бер беж у чук мах худ «а ях а бук Мем Кг іх ух ві усу ХУ Еш ку ЕХ й ках М Кг У ту

Тук вве тго Му То Не Ат ми го без ну ГУ СНУ Тен оо тв

Де «о чх

НУ Ще Фк івбеу ї -ї МУ ЖШіум 21 МКМ Тк Ст Мк хх як Ж м пес вегнВівн У Бе му МЕТ Те тук ВУ го АР ЕВИ а Ух що хі Сид дту іа Жуйки ЖЕ и фас она «Тих фо М у зЕгаАчЕ УР ІН пе бег УЖ АБ ВК ух АБ ОНА ВВЕ ОМ; без і гм Шозе Мок хі жі віч Мі дк ти й ву фік туге івикухіви Бек оех УВІ ТВ ІЗ АМЕАТНЕ ЕВ Уві тує Трг Су

МЕ Док му тк жу їі Кк Ме и С тки уки Зі.

АБ Аг АЬАТЕ ТВ ТЕ УВЕ Баг МН Це ме Ту КВачоів Я тА дохо зв уч

МВ 105 Іо тт: ен я таїсКі о и ух Кук ія бі ух кім жі у

Сі суп Ну Пі ма їБе ві бе дет дів ок Ян ек ків ВУ чч5 зр ЗЕ 5 150 1-55 сх іс ку ім Вп їх М Кк к Мости З Жуки и ик іх зи шва гаіви Аа нує Зах АК МНН Твгемч сі Щек тн що І ЩЕ

Мія йо М сту шу ЩІК і ук ку ких Ва Біо й Ви КЕ вх

АВАНСУ СУ ін У фУ А ТУ Бе БО ВІК УЗЕ ТВ:

Я ВИ 155 МО

УЗ Бе То Ах Зак ік А ЕеО ТАК 5 У Ук ВЕ ТКУ ВЕ Кка їх їй 175

Хі 1 щу ХО Мі МКове ТК сах: із Ки аміди и ВЕ х.

АЙ ЖЕ Де ія За бат у ем ТУ БЕРЕ зе Бог МЕ УМ ТВ ча чик ех

ЗИ Аа М зі бу Ки Кен «хі ім а ТИ Ж Крюк ши 2 пух

Уа РРоме мем мч їв ну Тегі ТВ тує несу ААУ Ущ А5Е

МізімеЕи мм кі й Ух Ма вав ів и Ущі тів свкіУуч Те

МЕТУ ОТ АМЕІЛГЕУ ЖН АБВ КУ АК КН ІНН УТ КУ ГУ сл зх Ух

Ка АТ як

Фу го у Ку вто Кто Сух Бра Аа Кто СНИ КВе фер сту СТУ КЗ я й з Беха

Со киці см Зі Ух Вр їх ік М ши Ех фі Кг зу Ха

Мч Ущ КВвієв ке то гізіч Вт еюАа НІ ОО НЯ НО ММ ях я йо

Хе Же Мр и ска Кіті кк і 4 і ог ЕЕ Ми Ку ТК Аг

АЕН тазі Уві пе ух МЕН Уа Уві аку мар НЕО АКО

ЗЕв ЕВ в

ЖМО я КУ

ЩЕ Лі, зн МУ й До ку Мі 1 лу ств хе ЩА ВЕ де

Ба Ів ма зіва пе Али ТО ОТУК Ж ААУ ЗНМ МАЯ НЕ Ав хх «ВЕ ВЕ дії Мф кіш Кіт Ку у у і Ми ен Кн Ж вм у КЕН мі пні те а Е ВРОНН ІНЛ КП вав Маг КАХ ТУКА У по хнук ек «МИ Мак З уні и ТА Лу хе ії Жук Тих вух о Ту кім В

Ме гі ТЕН Уа МЕ НІ Ах їтв БЦ АВ КУ Ту сі

ЗЦ5 З 315 ЗВО імгіУжКуУВіт МВ МН А ух Ну Гц Рг ЕТ БЕН Не СмМи Км

ЗІ ЗМ В

Пе ше и я Хв ті ет ст їх ех и Ха кю р

Ме ері ія у Єву Ма то г ов Ва а Ма ТК іума Шу Шк сук Епік 35 10 КУ о с і КЕН Жах см івз то безе сі СН іа ЯК ТВК ух Аза НИ У бег еП

Тек із Й век Во их ких у Мати іх і ин З у сухі У кух у Ва ту голе Аа Не дів МаїбЗів Тер В

З 3975 ЗВ

Сд щи оф Же ії пк жк тиме Ме т х ке у

Маг Ас Ре то ів ах мк жін ТР БТ ОТО ГО НО

Зк КЕ ЯК Як ми Ки ді ую ЖУКИ ох БІК ак Жугу Мод я пу ЖАВ лах іх

Ази ема щіу бек Ре Не Еви Ту бек Аг Гц ТЕ У АЗК ух же ща З с км є ту. і тт кі Ж Саму ок Жак КИНЕ же І ХВ: егаги Трос СНУ Аха ма Кне зе ух хат УЗ МЕ НІЧ

ЗЕ а ла

Я 425 Я

Ма фем Мі АХА МЕ Бук Тем бух з іеч зе ем За? Каву «210» 36 «211» 1350 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-:САА або САО «220» «221» інша ознака «2222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 36 нава іст вка ЕВе СОПКО ВТК аВоєтя Кока З

Хай ії сені Вітри вх рів Кум Кф онуки ик ККУ стуку ЕІ

ВИН СВІ ВОБВСІВИВИ СВК ВЕСНИ ВЕВКВІКАМ їх палети еВ Ух теми ет ий сечу чу щі Ж свв с син свавн все ЗЕ Вовк КЕсВІВН УЗ змзекиТюмо скосу ці ЦІНУ пом е Ве ФІ ЕМ МІК с засни є канва вчи онеивг Васі Вів ВівесВ воза аксв 2

Кролик с окис пе мх пеки чик мими ст хви Ек вЦезиссв ваосіснвса ВОІВ ссде свесиВіНКе Веде от кі ВН свскаВ Я суді у Ви и пив еео ВИ Е СЕ Ки іВи Ко ори и цу ех ТЕКУ

ВЕС ЗЕ еКа ОВК її САКЕ КЕКС ВЕВСССНЕХ А княжі іогсревіова ссазввиссс зве ення счкак 3 хе ази тах ееи маги мсв піп ар еЕ пит ДС зму зВно саван все сін тНе с ачневЕнН нас а

М ших с х КУЄ (35 МУ Її ХИТ КУ керма им пив ки ве виекв ее КЗ.

СІК СЕ ВВС Вена Б КЕКС що «кіски попу йевиЕ ЗК еКіт у сів щі Киів куки Км

ВБИВ И ВІВ СВІ ВЕ СКС М ен В АН ши кЕКиЗКоааК аКчЯ ща пучЗСВінЕЗ сич ССС ЕВ СНчИ Я аМісвсаи шо про егІу г Кік у і ЮК Ку Ки ЕЙ сук Тех чу ту

КАККЕЕКНЯВ ЗЕсНаВІВКВ ВЕС ПВ КСВ СВ ВЕ ОСЬСКЕ Ж сс пе гектарів в ут суху тЕЕЛЕСІ ЧНО ВІКНІ ПС ВОСЕНИ ВЕС Ніна ОВЕС ж АЮ тт зеетоитенУ КицуУби па еко о ме вк їх сні свое ЕКС Віссонавав вам авн і свЕНаВ Б3 сої дек В дети ІВ де і ги пики укр повне ок

МІВ ЕВІВ Каси ВЕКІВСВСНА СЕКС МАКОСКВКяК зкЕзЕсаКИ МЕ пеніс івсавееівк івано ванні ев сви свакасі ватра

МЕОКУВЬО МІК МУ МУКиУкх ВЖК Ни ЯМУ МУ ВВС ях зазна нівсо вед сао ис ниві звадвн иа НА

ЗаЗЕИеМае НУМО иКК ЕЛ КЕКС ПКС ЗК КУНА ЖКРАЛ гігедашрет пови зв гас с Кано дике івкек сани 0 ЗІ сказав ЗаВЕВсочде ВЕН ЕВЕг свід Вес СВК ссаВаа ОМ пек уп кі Мер сі Ух н пишиеи птКУтУчУ ЗК шинах зак ОКУ висів ін ведввеМс Не ВВсКа ОБОХ міфи міх Ум и Ус и УМІВ сих В их ту Х щисЕсснч вет ЕКана сис сосен аа КВК 0 КАМ ее Б З М х З вази гемай злети живи киев щі Ку віки силу у утіх уд

ПЕС ВЕ ВЕС ея ВСЕМ ВТС К Кос сВіІНЕ аа Те

ІБІУУСЗЛМХЛІ и ЦпАУМУМ Зм пив хи Ви хи уми р

ВіЕсвикак вис аасКщ Пак сенс аВс пане ве Вів ОСЯХ сілютуча Ж тк ту Жуки Вид вику живу Зх маже ав МНК ОН ВМ КО «2105» 37 «2И» 449 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 37 «сі ЩЕ тв ді сук і ко ВТ г й щі Ей ках ною С св У Сів ЗНОВ ег У ВгБсж Бе МВ іу5 Брю Ук СЮ чо пихорнї чом шумі Ж ву р Ж ВЕ Ку

ТпгРівш ке во ТАС Сує Від Уві ее Не Тек У Пе бе Хек: м ее «у ки я ЗУ рус Віхи й: Ж мі ЖІ їі й Мк о ЕТ і В: у

ТуєБивлтр ої Те Не ге зн Бго без Се бу СНУ ЕН СН ТТ

З Я

Час Сак фе: і); БЕ: Хі ем ХЕ СТУ Тек сухі ем Сі дах

Не сту хек Не фен МЕ Баг Б УВЕ ТВ Тує Тує Ах Бр хег ем пт шк «ях т 35 БИ іс бле де х І хст с уе Ки їлукок І урн дує іже М Аг УВО: Пе де АМЧІ ТНЕ Бог іУЗ АХ МЛ Бі ові це НУ Т5 ща

З моїх Жозе Кит уві Тв р Авіа і й Ве ві хи Тане кує іч буківу залог а ТвеАвВ дів Ахо ТВ дів мВ Ту Туг Сук ща У хг о ж пу Кіа Же і Шик їі: Б ОВ ок СУ мети

Аз АТ АНУ Атв ВЕ ТР Уві бег і ев ів Уа Тег вве НУ НУ ТВ

Я гу чкЕ «ік

МюЮ 135 110 г сіру СТ мч іі Тріо ох ВЕ бози Те пи КМ Мк

Фе ІВ СНУ Тв ва Ма Те: Уя зе г АН Баг ТР БУ У то 115 ії нн:

Кох лгу Ве: Юуту см дів буру ек Ст ке Ка у сг а бах тв заг уві БІВ та ЦО МОЗ КУ кує Баг мА ат БР ет НМ а зж ве зах и ще Км і АВ мі ФІ Кия па: їх Мис Хо М ді ко їй; ее вів нвівн му Сука Ум і АВ ГК МЕ кго Б РЕ УВК ТВ: 345 ЩІ їх маю

УвВіжог іти Аква мет ціу дівієн ве У Уа НЕ ТТН КВе Вл

КО КО, ж сх 155 ТО ІБ дід я жар Кози іа комі Тее Кивігві ак бдьіаг щу вів Уві ам Чи Бег мм Му ва Тут БР Мена хат Бек Ма Уві Н их я ща їщО А85 МО пай Кок бох ок ісі і Тнкіск Те Тов ГТве бук дк аці де

Мак ее ЗеР Зв бе Р ТМпкіеа пт ук ВР ух ов Ма АХА

Зк, Зх тку

УЖ ОО «М гії ек де де Жири У дам ну тм і і в і ло Же

МУ АУБ АН ІНН У УВК іч А ув ОБеаегТжК ух зі З хе

Ка ХЛ КИ

ТТ Мих Ку ен Мк у Ши А Ви: 13 Мах біз: МОХ Ко; Му стат Сук кро пт жа БгОо Ав Вп НЕК ва СУ СУ ВУ чи сктукї За та ж і хе З їх км

Жов 12 Зк 3 і Лу ус тр г оф ри у Ж іх ОДУ ФЕМ пуху зах УЗ ВВаіви Ве Кто Бесіує ВгО уєіНа ММ ви Ме ПВ де пах зка КЕ «а «ОН «о ех пух Шут ЕХ АТ жк мк ііі ху ММ Ку їі КИ: ех

В Ту кр УМ ТЕ С ЖІ У МАЕ КУ ЗК НІ СНИ пов

КМ «КМ «КАМ сечо ві ЕТ них гі Кк жів В Ак Ме гі: М В Аг

Ви Ма о Не Ах ТБ ТУР Уа АХО МУ МРС Ма НЕ АВ че «хв «ок

СЕ ХМ КН

Міозит у КУ Гу их ту Ми у ку у

Мафую пні АТ ВЗН ЗІ Ве ав ЖЕК ПК Ту АтЕ мВ за я. УЗ «У М ІБН

За ту и да Жму і рда він сі; дор ту мік ог ЕН лк КН зада щі їжм Тк Уві Бе 5 ОТ дор Тв ІН АК НУ СУ СВІ

З Ів 315 ВАВ

Тугіуу Гукіда уві ее Асптів СУ ен рго ще в Пе ух

ЗУБ В Ва

ТВ Наобе уича Дух Яр І Без Атв НИ КУ а Ух Тут ТВ ів Безе ер Но СО Ме ТВ є Аза СБУ УВЕЗеюао ТВ

ЗО За

Пусіво мік оУ єве Тук Кг се да Не Вів маги тв и 32 Зк ЗВО

Баг дов сте СНИ та пал Ас тугі ТВ ТВЕР го бра У еу

Аве ла ці Бе Ве бле ви Ту; баг мк ів ПМ ЗУ Во же

Бе АТ ТВ НА ЦЕ СПУ Ай ма! вве ак Сех лек УЗ Я НІХ СНИ

А БЦ НІХ А МНЕ Туг ТТ ОН Еш ет Ба Ба чи ев МУ іще «210» 38 5 «211» 1350 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пєа, с, дабої «400» 38 вий Вісн вка В св сосен ска З

Хва позика оса ге пп вел зп попе аЕ ве ки цефом зх

МИ ЕЧСВ МВС СЕК св раНе кЕВИ Ж КЕКСИ ЗІ какавсзиеск ссисяаВК ВСЕ СЕН сс КеНИСВі УЮ папи пиву Во КВ зу Кз Ку коуч Ух

Зі нон сосмн ов внианочКаКІ вас Есвис Мас сказав 002

Оті есте ЗО іп ект ги луски пит зестаКвгетх зах

Виессіс вав кас Кві ассне сина ВсЕВініВік зсіновосвВи 0

Уфі пвумІв ти жи у Кк жі ту дію Усіх КЗ

ЕКС АСС ВСЕСВІТ Е ІВАНКІВ Нав о ВВВНССаКЕ ДЯН ОО созм мими ем сиг гине веж и вити КК ке аль. каси с високе коса мое ска сс сНсВЕКВВ ОЯК задаєте дозі ав севескі но піти лишки Е ее егди ах

ВККС ОККО ССО КАК Іво еВ вав ЗСССЕД те сет сів сенсі ог агако ото оН Кер т

ВМО ПОСІБН СЕК ЗКУ ВИН КОКС ХЖІХ повазі виго гиаї гц СУ гКУІе ве киці «і кмрвсавао ис ОМА Сас Ве СК ЗИ : ; у ух завогагреац дгтіаесаса зга иа сама зпт іга ведг г ВИТ лаех МК кЕНСЗКСВНК ВОСІчК ЕКОН скине сна ВВЕ аВ БОХ сх ВИ МЖК У ЗК Ук греч зиоесгетккв вес сег у ЕК. зу. чик иВа ВЕС аЕмНя КОКОС ее СЕКС КТС ТНК ЯК

І Кк зурухеу с її хх с. гесий с тізашерае доти ї в би ЧИХ

ЧХАЄ МІК МКК КАКЯ муки ВИС ЛКК ХО ХУ места зесгівеаро іо іга зи мае и Каси «32 сщессвзанін ел освінЕ вік асві виховна нки сім яа ЗХ "Гера семи ріі сзоіш ве гі тесавакг пакета пишу ЯКУ пні ЗсВів КВК ВІНЕ ЗиКіВевова сВссвенасс засни ВБЕВЕКаВ ВЗ газів пропо супмЕпеї вагіни спе сце ТК паваізвоВес ЕК еНК іні ко НОВЕ В сан ВВС Ес ОХ су азни веселу вивів фі ема ЗЕ сазана іч асва ЕК мега аа СК Еа

ІвЕгаЗОВгсе завис но ізо с ігоВи мас дос Одес НРЗ

МЕДУ АБЕМ мае МКК МО КНАВИ ЗВКККЕККККО МОСКВУ Ка су аиЗик вас ациецУо кекси ВТК екю ех І

МЕНЕ аа ЧЕ КВК ВЕН ВИК ХОМА соски фи шаг спе тега гг дип сиве к я щУ памсксе а КЕ ОМ ЕО ККК ЕВ КСВ Ме гук Вега ги живе ду УК Зк та писано св смс сін авсвве ства ссвіве ва иасви ОЗ зівзнеззав пого фінів офі ари есе смути рази КЕ

Вк сЗКНаВ кЕсНаСВів ЯН скін іс кас СКно нка СЕЗ КХ заказ ке азс івив саги за савани ВЕК Вісн сао Те «210» 39 «211» 449 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 39 см в т хв Ті і Ск ЕТ о з т« ле аю КБ сш УК вів віп ін НН СУ Кто Ким Ма ух бек М ї 5 о АВ

ІМгіву баг іву Пи Су Ав УВІ Заг У Тут Бе Прохеу Ма Му

З ї5 ща жу і б и е док и Зиту КУ У ВХ те фу кому вух Жим іуб вне тому ТВ Не Ат НА та Бгто Ну ГУБ ЕНф Це СНО ТТ тих в Жах й хів І Козу Кві МА русі Кіку ох юс Как м

Не сцу чв вец Не Бек У МВ ТВ Ту Тук для Бто ер їв п 5

Ж оук о ох ойомую МАШІ і м пф Клум ЩЕ Копач Же бу ім В етіху УМ шу іа вк дев май МК Пе ет мам Аац ТН Зх ух Аби спа БЕН Бен це Б ТЕ ща фото ух Сашу Си іі ке пі й й Же і (МЕ Жити ких ін був івн хек Зв ма ТР АБЕАЕ АБ ТВ: АН УВЕ тує ук Ку»

КЕ ке пк х5 БЕН З сі кох их км ЖМм й хх іму ОТ ЖУК Ба Стих

Ав Ат Азов АЕН Пт УВК бе Вени Тук Бба сна МБ ТО

Не ща 5 ет Ж У М хх Іі е и Се сі Кі Су є КУ "х

СУ шва: СНУ Мгц Уві івйР уд бат мег АТХ м ТУ у Юта 13 їх їжа

Хе іі мм уко емо йіч ших ко Ск кв МКіве ік ск КТ бе Ух

ВЕ ВІ КпЕ кто Бе А ТО Сух АВТ ему ЗВ ТВ «УТ зу аг їх їх М хід щої і ит аю в нні УфУЮ їз и и Шах Ж 5 їде й Ж

Ав Ашіви су Су Би УВУ АТО Ту Не КО т Уа В; м ії ї35 150

Кі се Же й су Кі и і ше: ЖЕ Ковелі їй 1 ре М Ки

Уві ег ТП АБ БАРУ іч Бі ТУ Хар ож УВК ТВ вла Кто пи поем, хе

Кх М Ех

Кізі діт ву уз ХХ са ЖК де іс Кк Кт зі ІІ же дів Уаріац м бег ер Му ем Ту аг зв вч БЕ МЕ Ма ТІ їі Що м їм г Ж ау Кому рда 2 Ж затв р аз Кг ди МЕ их

УВІ Мпровк БЕР ОВ В гу ТПУ ул В Бук тв сухо жабка ю

Ще де пи 155 КЕ «АТ

ФІ ки кн о ши Ка о а Ко

Нібіру то бе хи ПТ ух Ма АХ ук Ат ма СН бек ух ТУ тет тЗ-к ТУ кам яке ам хе их ки юю и Мекку кі їжу Ж Друк і паї ОК КИ ке

ШУ бто Ра Су Б РРО Сук ТО Мі о ія вве ЦЕ ОТУ БІВ Те пре зак «че же

ЖЖ що я ЖІ

Сех ІА В і хі Ух Мк «сн і дик ЖМе і і; ВЕ у бо

ЗВ еле фе гне реа рт Уют ух АСВ ЕК Ба ВАВ Не ЗЕ я ша Зах

АР Те ете Сн Уві ВГ Сх У УЗ УВі вхо У зе сів НИ ДВ тв ве УВС Ре АС ТР Гук Ма Акв ТУ Ма СН УВІ НІВ Ах

З зва Зах дізіу інків кто Аг Б СН ІА Не оха М ін ТУКА ВІ ка я Зх

МагБет жа ви МН Ма Се Мі ОН аа тв вва аа В а С

Тукіуз Сух уз МН Бе АхВ УББ ів КеО зе Ле Не СЕ ує

ЗАВ З3О і5 зи їі Кама сх Мі: зач двух КТ, Кі уло б у КІ шу Й і жу у

ТВЕН Заг іу А У СОУ ЦИ Кто АВ СНИ то а М тує ТВ

Зі за5 зе іо вт Бен БІВ МН ЗІ МЕ ТЕ ТУ Аква СА ві бер ічЕ ву

Зх ЗБ 5 сухі УЯВІ У ВЕ ТУ Бо А НВ МІЖ ВЕНИ ТО МИ

Сашу й козу тн Тк ук ти м ам Кози їх Же СУ Він ус Кв хат ми АБ СУ й Бра оїч Ані Аня Туг ід КВ Ту бто рго У ем болю йо КМ дк см ЖУК ау у М Мох ат м іх - 5 ук

Ума Але ква Ре ев Ту Баг АВ ев ТТН У АБО Кух

БІ ій З

Зак А То БНО СУ А ВЕ РВЕ НЕ СУ Бе М М НВ дів і їі й ВЕ С ТУЕ С жМмК сі ік«м бої у Кк щі Жук іно, візі в АМРВХ и Тон фу міки хаті бекіем Су 35 з я ім «210» 40 «211» 1350 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3)

«223» ппп:ОАА або САС «221» інша ознака

Б «222» (1)..(3) «223» пва,с, дабої «400» 40 пуд мів зим Ки талии пев дл за висвеме заваквиснН сне Вас сова МКУ ха

З

М усу Уи Кг Ви спец еле мими МИ мем ж вавсісзсвірсвосВієх совно сві вс наван ОКХ пл вое рик ек цк суще ЖевИ В хви тп ек Уку сви ес сосовНеаВи нені нам ам сВК а ВСЕ ВВВК ООСКЕХ вВідгізгазс осів оа знав вва відваесгі сеааваВ з амацмаає а Вин ВС ВІНОК КК ж»

МІ есеве ав скеае пи ем ше пвугс вороги уки ух

ЧК НВК ВК КОКО ЦЕН ВВЕ ВЕСНИ ЗЕ ЗЕ Ж ідо шидие зи увієКе Міга ее зви; пхггпий из КЗ вЕВснВкаОоК ЗгсерІвСсс ва навів сови ні виш анв ВОВК ОЗ парез пЗЕагмавга гео оввг Мреев екеовкег стра Крд ж дягевісзс вв оснаги сс аВиВе Со Со с СпосвЕгаю ЖЕО зале попи тео І ееВеуви Зк зт секиавее дих

Мои как КОКС МСС З зи ц Сак АХ есвсн мене сне свКні нассвЕснЕа мін Ка НОСИ 335

ЕК КМ УКВ МККЕУ ТЕМАМ Х ТМ Вуж ТУмУуМ М МКК МТУ ши пили еле пе игирви спе вЕ деп вики ий КІ

МеВ ВЕС НН СКК ЗК КТС р поет дц песто шеи Кидечм сем гель подув ц ККЗ

ВЕККВСКНК я св ВОЗІ соВсВаве Спаса КВК що ск ух кові дек ги кисті ві еви щи ся какакіксав сані вес чі деко КН ОТ зле КеКЕ щі: пів ТЕ гтігсЕва гіди З кКодгести ців і сгарщ ШК сЕДАКЖЬИМАн КВ ЕК КК БУКА ЗКОКІВИ ХЕ ХА КО АХ век удівх зигти Ен Би пом деки ел ВЕ їм

Ся ВССКВ іа вича ЕЛЕ ЦВС ЗІЗ

МЕРІВ схе Ем п ЕМ МКУ цу мч З У СУМ МЕ сем сис звис свое вЕсс вас ави наве ОС азам кг біс есівеї зе віве пк зливи пе ти ком ЗЕ савічне не сессії сан сЕ весни 055 сазана хана кс Вик вес крианек ока кию Ві свазизнічвс ав всваак свои ВККС КК КВК аа ОК

Фут хто зв Ку ут во пк Ву у ву пу Ер ідрснанеос Вас Ес З иЕВВВСС СНИ ВІЕВС ВККС сов ссиКВа З

В и В зах иЗЕНиЗКЄ па ЕК КІС НЕК ЯВНІ вкссеВвКККа ГІ гсдігогінта вазони вед ппзгте ого дсп адап пере ккх зі

ОСІВ ВАВ КСВ кесскакак ВІЛ ас авн с ОСБЦК еп тепсуМ бе гиишму МВеТІЕВоЄсВ сх у и СТИ чУим ЕІ луци чл свід спат іс ВКМ сск пізесввсвве Св аесківЕ вЕзашацеви Ода сухе ки ЩІ ВО Тит ЕК годі плн пулу 375 вівЕсзкнаа вксвасвіні Вс сві нка вав е все статую пет кни афект прий ах

САВКА ЗВКЕКіВІ с їв: ре КЕ ї ав ща ММ «210» 41 «211» 452 «212» Білок

«213» Штучна послідовність «223» Білок «400» 41 оз зл Ко вані ілі Ка ін емо і; ЗЕзі із Бе шк і

С Уа і Ме НН Бе му ОЗ СИ НМ Ві БУВ Ру а - хе 4 з ї 5 1 їх

Фіг» С гам Гу чну Би и Ком у и М Сук Кук

ІН ів мч вн іВг Су ТУ Уві Баку Ну За На Тук Баг ну

Б т ххх - ж ФО із Тек чу Тра ех їто Не Ати СВ ВІ: їуєсрЕтін іцр« ум ізн вНРБІує ГУБ БО Б Пе АТЕ СВ КНУ БТ КНУ КУБ Му КЕКСИ

За а Я бок зн а ви ді ік в ах Ме вах ук Му Кн Ку тв На у ЗВУ Бе Не Тут ЕР У БЕ СТВ УК ТУ АВ ВО З такі їз Мови йожіх у ту су Шоу у ніх ме Кук за ми Ві зврвішМн амЕ ув Пе дер ба а тн Заг іує Аве БКе

Ба ЗО ТВ ВЕ

Ху їм за Ем тах сет їх 5 міх ух. Зк Тв зу ах Зк ак.

Зв іш бухізц нм зве Уві ТЕ АБ АВ Аа Не ДБ УВІ ТУР Ту; їм йі Аг ке зі др Ак Се Стік Іо й а Бім Ток КОП В пух Мія АтТЕ ЗО У АБ Ар мер маг Ну Мер На Бе ТУ БУ МЕ

Іза ж Б

М 5 МЕ хек ні Хе вів сл Же ми У тезі са ду Від Ка те завів свв КУ ВР ІВгУВОТНЕ Уві аг бу дів ак ем ку

Ту А дя зе ЕТ: й пою кі ен мох с хі бр їз ЖК Ак ех дм іже Му из бак Уві вне рт ем АВ ге сх Бе Ате Бар Бе ст, баком і і ім; га сл іома он г жу о Ма сн Бек Та дів іа Сб Суб Ме МВ Ту Дер тує Не га В їл5 15 155 15

Саки и Ки и и ши их у М ВІ шу Кн их А КУ рт ан Уа хе рази сег стра іец ТВЕР ЕМУ МЕ НЕ зак ач алу

МКУ Ж Ма

ЖМу с: їжкух Мізюк і 3 ціх из ме Й іх хек Є ВК гм: Мам м

ПН ОВБе ро діа уві ін он ЗВТ ее су во ТУг его ц Бех БВ їКО 155 КО се 5 п ую М у ух : в жи Ді ТВКіче ТАК Тег Те ізіах тив Вк до У оз см ін ВК г ТЕ Тек В ря

У МЗЕІпР ЕВ кто Бе Бог ОН ів СУ Ту до суку їх КИ ЕЕ - х М ої є х «в Тв ок М ху і и дп КУ НН

ВУ АЧЬНЕ ТУЮ Бек МЕ ЇВгіФ У Воцо ЖК ВК

АВ УЛ АНІ Ту В ок Ам ТВ Бе Ма АНІ я - зак туз яз « ж х дія й сін Вл іш В Свої УС ввів ска аш Беж Мо МЗум берет ск емЕ Кк АКЕМУС КВ зВгіУА тує У а РО СУК КЕР й

ЕХ ЗО з а

М ФО ЕКЗ ї

У ее : ; с Тік м

ЗЕ і во Ве рт Рез А іх АВ ТВ їв

У КчУ то ме У БВ ів Ва тео би і в і ца а «му га мя УВЕ РН бе бе сте ет і х вх а ЗБ

УК Ж

. ее іі ту б м іемі ів е з Жим

Ве агат їні сі УВЕ ТВ гук М мі уві дко М бо пек Пе Соки Ті ЦЗ пи УщІтщіч м мВ Ух Ї

МмегбішВщегаАт Ве сь УВЕ ТР Кх - путргх зм же зо «Х й ХМ зайва діт Ту УВІ Ав НУ МВ піп: пе ет на М ія ра дк г пя зіАза НУ Уа ціп сни Ас Бе спа марш иве А ЯК БУК УВІ АВИ КНУ па зок ую «ох ще їх ж «5 ко : ср них дев Сме ТКе і ї ЗЕ і ітту ДЕШОІЯ іще доп зер іг ма Мі аАта дів і ТВгіух Вп Аг ЕНН НМ ОВ КН дов ще

Ма і ем вів ж НГ у Вт АТМ М зЗц; НЕ щі

ОО «За я зе гії МЕ і ді те ен ди - дра ма уд ее діви ВІ мдіівц НЕ ЦІ ДАВ ітвіги Аа

Тег ВЕ М УВГ У ді ів нг У ЗМ н Яц У

ІК, їх ік ЗІ

ЗМ А А

Чи Сух Буж Ма ер Аж УФ СТ; Бе РЕК ОК З піші тугі су Бук Ві З МОМ КУ Ну ВН З - жі мг ух у и . пу тугу, ЗЕ

ЗІ 50 355 : Чаї Ми че дів бін ро дів х Те фе біух Арія фе Є СНИ Ве А і вно

Небі іж Мене м у Дів УЗ КУ СНО АЕ

Уже тре Оу

ВО ЗО ЗУ пк м Б з Кр ін Ми ие «кед ж Піші Бра з бак СИ КОН ДЕ Б ча МЕНА М

Уа Тв Евро го Кто Баг НИ «ми мим НЄ ТКУ ; хх Б БУ

ЗО В З чН м Х 1. Т5к Му Кім й оку Пе дід МІ хи НЕ сузівц Уві се На Ту Рг Хот вх йе бід уві егіжи ПН Сузівч Уві іч се КвЕстую РО М А с прк ле

Б Ах ЗВ х х ие; Же Же ух іга оси Х милу С го а аа вав ік іч ївг и о сів го ми вч кп у ЯМА Рго а Ва АЗА ТК У ТВ я е сита зак яд

ЗКУ МИ ЗУ ху : 3 го ск Кук ух ії м ТЕ перу Маіівец Ав ак аз НУ дат Ве ба іву тубах увів їв

ГееУЗіви Авт ЗО НУ За Пе Ка ви ту 5 зе чех КУ

У А Ух ту р ня ВК о КІ їн зага ау зі

УВА Бех Ат то ББЕОВ НУ АП У Ве ща Сук ак у;

УВА В МЕЖА ТО Несе му АК МЕ не сх г а 42

Зх ВЕ У

М НК пі АТ Ме НАМ Ні Ту ТУ свіжа бе ви бак Бу

Зх Бе Бе

Хе шарі іх де АжщУНуУ КУХ в «210» 42 «211» 1359 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САД «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пва,с, дабої «400» 42 пиво Есе Зав віза посве ма хаз

З я маже т ие і У ух мусу ее ув дм Кий витекти зх

ЕЗрстелес і всстоетресваЗо СВК Вес ТЕ КЕ

КЕ оту щи куска у суті аву т фев Вр и вус уроку ТК данаЕроза сассоснаса ЗБИВ ва Вів Ісвве оон ст сив сввЯ 1 позичив рах три фаху кет мік их с ВО сут стихи пух УТ

Во НЯ Зако НЯ ка НоНе зЕощскака сваВсниКиВ ах гезнінісс самі: гасі вВс сен таВс згевссВі ВЕ За Нсс пух

ЕВ С КВАС ДКЗ КЕКС СВ ВСД МНС я еВЕЗЕВОН ВасЕВС ОККО КОН СВКС ЕК СКІ ЕКЕНЕСНЕК За свсвасаВнін агВе нан ково сЗдеК сваВоВсК ВНС СЕН КЕ

ПЕС ЗЕНИК А В СВ КЕ СВКССТКВВ Ху ІССТКЕВНК ЗБК ЩЕ жк

ПЕКИ ВЕКс ВІВ СИін и ВС Не ЕЕ СКК СКс ВеесвЕи сс ОБО пеки тк пд м ие з еле ви уві К о ких по

КВ ОСИ НС сінеВКиК ВСЕ ОІа іс нс СВІ КОВІ. ОО ож куки фах кл ку сук В: уч КА Кс суки ук ку ту ку ит фу умо ув рити Ж сепсисом асе в снів с сво са всвамна 0 бо пухкі умію Му су В уч Кіри УК Кук Уч У В уд фу учи тя кс зе зноВіКа сан вічвЕ КЕжККНС СС Кв тукаееїпие пики ех ЕК ев кити иеуу пу ги пила

УЗ ЕВ ще ци МКК Ка ЕКМІЯ ЧК їв ях савсавазвсс вав Кері квасі Нове ВСЕ МО косарі ансівБіщ: ік зіретиіски прі гЗагесавви гад Вес Зиких шах

МОЗМ КК КІМУ СКС ВИ Мейо уч иКи ка ЯКО КЕНУ де кЕЗДОЗЕВИс М ЕНоНе Я ЗсВНАКіНві са сВіІре С ВІ ВЕН сова ОЗ сук ку НК В и ЗУ ВЕК кв цк У вки, мекв туз ксецниекиа зав аМіВсВ якіс вазЕ МНС И ВЕН КО НА ма лу Ви іму вм Мо ур косу сь пику зер азанзссвісі ванн закваска сарі кс БО есе ау плекс ові ав еЕви скл

Ізискаккон Ван аКса зВаВссаві Кс нів ана теки гг ке снУвм Зі смУІсУ Ко па зем чих

МСЕК зле ЧЕ ВЕК СИВСКЕККВ З ТЕКА ВКИ ХВ ВаКИх і тане ВИ ЖННК сККВВН НК СКК писане Нас ВіКНа Зхи туф Кекс кі пуфи ку х пуск кр Зал пВаКІСКЯМК ВНС Ва с ев Віск вве СЗЗ

Ума У муч Ін мим к пуск ВНУ о Б паежсВсци весканазве ді нано ниве чів я їЗУЗ «210» 43 «211» 452 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 43 із кі раї 2 Тк Жах ях Ки в ік ех сах СК щі Ма кий бец сб Ну ек у Весну БЕН ух Берк хе БМР и мах Сам їі Ку ех Ум моли мо КМ ВА Ж и ку

ТВг лен Зеківн тв суху У ох СНУ Су бек Не Тук 5ву ТУ жа зу Жук дує Жак ЗЕ. кох вки азу бою Кк кт ді

Ав Тук ту Тер хве ко Не Ат и мів го У ув КНУ Мам З де я «к хх я ЗУ дух їм в со їх Кок ми тив кож ту се Ме

ТА Не ру ет а МЕТУ Бек НУ МБО С ЕКР ТУ ГУ АХА ВК Бе и 55 ви

Мен ух бат ав ВЕ ТНЕ Не бек У ака Тв обек Був да й Ве

Зерівц ік іви бек Беб УМ т Аа АТ АБО ТВ ЛЯ УЗ Тує Це ен ЧЕН се йссези ози МН ет ВК ік доки

СУ АБ АВ Ач МН АХ АВМ ОО КМУ АВ НО НО Бут СНУ МЕН дою, чу 3

ЩЕ ЩЕ в

АБ МЕТО Оу СК У Те ТВ Ущі ТВ уві Баг бек ді Зо ТВ

ЗК Ти ТК. ї853 ї35 за о ес уми Хо КУБ Се я Хо їх ск ек ду Кік Тв ше іа СВУ Бен МН РВе бто се АН Буг ср Дт Аг бе ТВ КЕН -хї г Фі кю жк, о им хі ки сс: КЕ й рук ок ни То Віра кі ін Бек ТЕ А а іео У Су а МН БК АС туї Ве ВИКО

С их а ен 3 Как 155 ЗО го ма Тв У лох тр АБИ є СНУ ДІ беш Тек Бек Ме 155 ВН 175 змо ВЕК, ук . г кі КУ Сум у що при жа їх оч івгб ча Бе АБ МВ фіец Се бек Зої С Бе тує ег Іву у м

У кам о мм іа Ку іо Кто их Ву СУ Тк Же ТУ

Ук Ух УВЕбго зер аг егівц Ну Ве уУХ Те Тут НРУ

Б ЗО а ка ух дм Те оф ки Мом ва Тік ііі дик т у ці.

Аа УЩЕ Да МБ ух РКО Зах АЖ ТВК Був Уа А БУХ АНУ И пав Зк пер щі ій ЖЕ

ВБР Бу УК СНУ то РО Су Ру ча Су БУЄ АБ ВЕУ ОН ВВе во су хо дик ля

Та КЕ ї35 АЙ их ях. т с Ме Її. ик ЖІ Їх їжу сх Блум Кум Сік ух Ку міх су у Бгто Зак Маг Не гео ке рка Кто уко ух АХВ ТК ЕВ к ик хи Те Ж хи Кіз: й Кук гі ЩЕ рух їі ех Кн Ж

Ме егаг їНе У У ІНК СУ УВУ УВІ АФ У Же с Ахо Б СВІ МІ ЦНа ВЕ ов Тео Бук Уві вх СПУ МН Ну

МТ вд Кх

УЩ К Ак лів бух ТР ув Кто Аг СНО ММ СА Ро йон Хек Ту

З ЗО БК

Те ма УВІ У Ох У івц ТВг У ів МБ НП о ТЕО АБО шу у гір Сухі МАЛЕ АВ іу СУ Бе: РЕ ОБР ЕЕ

З а З їїух я зу жі фе бю ху і фі І ки ох ВВ: ен і

Не ин фу; їв Не баг бух ма БУХ у МИ РТо Аг СНО КБ В

УЩІ Тут ТВгіом то Ре бер но НН МеЄТЬг бух дув (НПВ

За ЗМ ЗЕ

К Кз Ему і іі фо х іа хх, Км ке Кк и «хи

Бебі іт Сухі УЗ Ку Ту ВВЕ ТУЄ бро Жет АЗОВ Не АВ УВІ

Б ЗВ Б

КІ Ту тхіх; бук ха 0 і ее у ж ку ть і хз Кк Тік ке ів та єму ще А ІН Я КО Б Ян Аза Тут іще ТЕ ТАК Рг

ЗБЕ З З ЯК

Ве мзі оо дам Кт дав КО ам ШНецх вн щоб: Тег ам ВЕБ ішц ТВ

КУ ВО АЛЕ ВОЮ СУ БЕ ІВ КН ЕІ КУЄ ЗБЕ АЖ КЕН ІВ;

ЗК 1 ща

Узі йорж ВЧ АТ Пр БІВ ОН НУ ам У ББа дек Сук БЕК УВІ : іі їі діло ваз Між ваша Ми тн ГК У і Кк ії Кі і

Мен Аціки Ні аа Міх Ту Пр сп бух Мн ки Заг іо 35 зо 5 жа: ам Су Кук «210» 44 «211» 1359 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3)

«223» ппп:САА або САС «221» інша ознака

Б «222» (1)... (3) «223» пєа, с, дабої «400» 44 мес ее уми ем пет че ек ек ЩЕ нм МІС ан о ВЕК и НВО и Вів аа роки па хава

Х п В ВИ НК ж

ВЕС КЕКВ секс а Ка НО Вров и КЕ ОТ ЮЗ

МУ ах почи мами суху вух З Зх Уміу КУ В сам ЛЕ па ЗЕВКВ ВККС ККЯ ВЕВБЕСННа ВБИВ Ві ВВС А хан воски Мк ке ом орли кю ек м Ук вик ви -кКУх

ВЗ изсвас сс інв саВ ва всі асВ СИВИНИ ша

БУ МУ ї ХОМУТ М КУ М кни ткуу ув Живи вк з КК и ув пи и ву ВЕУ ТК сан ес с спав ра вве Ес сво ССС КіІВі НІВ жо оз в вариви ее еКоУ зику МІ ОКУ УК ес зем ія Зк свазВасВіК КОсиВо і ссвеинеясКа воВоіВсвВо ВІКОН ВЕВКССННХ СЯ зх ут хом пулу они ие га вк сиза са нанся вовссзневе сво ссс сві Кв вгесе ОЗ жити и ЗІ упо У сте и ви кг ек ВІТ Ікру ВВ Ку х ля пришеее зисвозарев завневовик сви ав е Косів ева ВАВ У

Мега мес ги вів ефе лов ееике зве жке чи меди ла

СЕ ВЕКК ВІНКИ Вед мак КК ЯКЕ, пса МК кити Кон у чел вики вих сві Кв сх мес Кіс мо ВЕНЕОВ ЕКО В КК Во о КОН хи

КК Я ву тмжансов кое ссваиа ас кава вис ша аІВОсвая ОБУ ож щУ висьс ЗІ В кепі ее В КК ке ки ечу хе кещшнасвик ЕЕ воснакЕоКи СОСКСКМ ВС КК КІН НО ро чн а А а ОО ЗНО и о о ЕН КИ З Я сект зи ВЕНе КСО ТВ ЕЕ СЕКИЗЕКМЕЯ МТВ Те ваигзмшце тиші ет неї станині загс виид гемо рез савсяене вка ід іно авссеКеЗви сс ОСІ секту усні Кир ук пав ВІКУ спів шоку ку лікоть ок кита КК «Ух.

Без инсавс Кн мона якісна ВЕК Не ВИ МСЕ БМ ему уки щі о ІМ І ЕК ЕС чик с мих п стмхкмВКо ЕКЗ вЕЗЕсаВис ВНС ЗЕ ИБЕ НЕ сЗБСВЕЕ зе ек УО «Уфа ись Зп ЕВ пп іриси ек ему в зга всвасека зак асв ние віск Косі сві НКУ зазиасе іга реЗ аа вет т гавиздотТе гав гдЕу сетрееве ЕРУуХХ

ЕК КВК З МИЕССВКИЄ СЗЕККчЯМСЬ КАВИ В. ТАНЕ МІД кзастапези долав па ее сот юлее гетто дивне кка 3

МНС ЕВЕ кеВ асСка чав СКС ВЕ: ЕЕ ЗЕКЕКИКВ «АХ ресурси Віку ЕК еу Хуг ІК у Ух мкг у Кк В ки З глих каса свае НКИ КІВ НЕЗЕ ав Сас Есои кре аки ВОНИ Ваве ЗІ а а ни р В п а ИН Я КЗ кас есссвнн виго мс ан нЕс Нас віня ОКА тотема виг УК стеком мк Ви о пиши ех КО каавижакк екон ван си Вон ашкоіне ОЇ кими МЕ чем ек ме фо кум ран Еш зх сеВссВИ весовеВані се нав нЕХ ВиВІКа В «210» 45 «211» 452

«212» Білок «213» Штучна послідовність «223» Білок «400» 45 пк 2 и їх: КВ і у тс Киї о гаїв АК Фк зи биту с ма ів Бе «На С Зак Оу БРО бУ Цем Ма ге Бе с 1 5 ії 15 пісна Мазі хакі Ж й іх Ві сс кОм тки «СКК Зі су Се ІК

Пан Беге ТВРСУ АВ М дет пу ТУ ке Не ет бат Ку

В В їв

ТуєБне Тр му Тео Не АТ ХНА го Ка КПУ Ге МУ Бе СНУ ТТ тр гх хе

КЗ я 45

Ме щі ат іс Мі: де СНУ ДЕ ТВЕ Туг Тег во го ау гу весиф сек пеки ям Ну УщіІВ УТ ГУК МНЕ КТК Оу КЖНО щі ще що

Кук Ку меж кЕтуї ту фс док М й ху Же ук і ни Ах Ті хі Мі іу богам УВІ ТВ Не Хек МАЕ А ТВ ВЕ гук Аз СНИ ВВЕ Бех ех з ве зд

ЕК я ТУ що : мі кжді Си г ІМТ А Ах У Кік Кі Ка ук є яку івцбфУєів сег аа ТВ АВ АВ АМІ ТВ АЇВ У ГУК Бук СуХ їщ бек туї в кі ре жу 1 ке а Ро Лів у СУ ж фі рух

АКА АВ АТ ТВ ТНУ Уві Бек МЕ НЕ НО ГУК Не Б НЕ Гр спе ши ВХ зимі жи и щи ем Мі ху Ми и т ку сі ОН НУ ТБріва ж б: У Бе Ве АРОК ТВ; СУКО КТО

ТВ ей їх

Мч ОУщ КВе то во А Бус ба Бе у РТВ Бек У МУ ТВ

Ж 135 М

Ж її-5 2 сів й ли ії км: із зу кує й Мох Ше ТЕ ум іі М

АВ АВішн му Кузін Віа Укра оси БУ УТ хі м ти ду бору й: Ж ім у Ск у вв ін ух Ко Дух

Уві бег Тер АБ Ми Му Віз ец ТВ ет ему Уа МІх ТВе Бне го іБ5 150 і75 діву іВи сп его Су Ви Тут м фен овР Заг УВІ Уа їн мар Бга ек Баг Бак іец З ТВ ОСНО ТБ Тут Не Суб дом У АНІ і а Каже

Мем ен Мсуй жк Жіке іно а доку фі гц иа Зх рек в Му

МЕ ЦуУЮ КК А НО СуВ Ме ОМ Бук ух МН вта ук ЗЕ за лав яри « Зп «КА шк

Кк вок мое ІК Же лу Жжкхх Мис че ие й Ки и хіх хх су ові іме их тн суку га су га АБ Кто с сец Ви дк кре де скдих

За5 «о 25 жо паті. Ве Єр ій мів і мо Зо бе Ву іі усу іст аю Тік се Бра мн Ура їво Ба Кг кита га іх Ах ПН Єву хакі су швом і гі Те тек чі і перев са

Мі Не Заг АТ ТВ то мів У Пп Сух Уч У Уві лав Уа ще зЗдия сур ЗЗ

МО «У КК ще Хм Ахух Юм КІ з ині фс їх пі Бу Жим МЕ па Ки

БМ ЩІ а БЕН іух Ве Ах НУЄ У АМЕ М Н зтузк зх кукі

Ка КІМ АМКУ зучі до Кі рис іш різ фу аква мі кі хг Ки

МЕН Ас іі ТК фу» Бра АТ ЕНН ОІВ Тег Ах еВ

З; Ту З «5 КУН бік йкм їі У Кти і ї с Кісім гм ВІ В й ак ев ок

ТРАТ чув аг мВ ев т Ущіва НВ і А трів Ах

Зхк мак ха груд

В ща 315 ЗО

ТВі і Кк фаув їлк віх 1АЩі схе й км і дуг ух ді Мем пі чу ів ТУ іуп Сухі УК Бе ай Бук ДІВ Бест дід мга зе ще дек а 30 3 пеУтІн: ги і а Сг і ок Ві го п Ж еп і гу й цесу іш Пе Не хе ух Іі СИж ОВ у АгВ СНУ ВОІВ вже ВІ З ті Жов тк ці Мі ра Кл: кущ й ла гумі Же їв Муз в их

Заг тТуЄ ІНК оз КгО Бе АР ІЧ М ТВ гук Ані Бій ИН

Стук ої км Кік тк і сі: 32 зе о ІМ ін ДУ Кок й іх іі хВгЕва НК Суівц УЩ УК ОБ Ва тує Рго ем Ахо НеодіВ У зи пи Зх ве а З їі Кут чі оо Біжи хі ку Ху ек мах ж да є Же ку св тра Не м ха МУ Да Рго Нв асп аой тубі Те Ту вто дак запи АК яр

ЗМ За У я т жага Аз Зак АВ АНУу За ВІРНО їви ук батік БО ТНг ще «ча я

І а Бе хеці ких хи Коди й как Мк КХ те Ах сш кі уз ок Кк Же й

ЗНАЧ ЕмМЕ Пр ОІВ МУ АХА УА ве нм Судак мВ

С ЕВ я хе іх у ї-5 б хм; Киї вс ВД ек вд ки Ки шо Ма Ж

Ме 5 Сни дів ів МЕ НЕ ТУ Те ОВ ук баків г і 45 о БУ

Щек и ВІ -е

Бех га Му ух «2105 46 «211» 1359 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 46 пах ігри г Зп алепи реве пф сто Зав

Вп ЗВУКИ ССС ІД аНСВ ЕВ З хна 4

Х маги чу ци ККУ У МК іІх Маг іму Мр Вр ду спУ і це 345

Вінс Все Віди еВ ОВ сао ВК ВЕНА ОККО тазвасви с иосяавв но каві Все пов Та

ПВЕК СІМ КЛЕБАН МКК ВІКА МБО МК зУагуцта с х. СеїКа зазІбизИВі шаг сим ісви ага посад Во

ЯНА ВН МКК ЗЕВС СК БІК КИ ВЕВКВ «Ох

ІС яв си кеВ СЕКСІ ЧЕК ке ще ЗСЖ «А звагавоизее дрова тУвщ заказ сег 3. "вис пекан ух

ЕМО КЕКС ТЕНи КВК КЕНЕ КЕНЕ ла гук фам фу В Хрусткі ПК ВІВ отит Кг ум ТЕ

Інхвінірс сов ківвка ЕК ве КІВ р екс Кіа Каси ОЗ

Віссессанс висно ганів ап Криве У жав вими МКК ВУЖ ЧМКУ ЗАМ КНКХ АКА ВКХ 5 заго зи звів тестом вип поем пу пихи вим ку З

ЗЕМ КУН сосок век е КівН ВЕКООБА керма пк ОоКде ТЕ Канева пен ЕекУмУ Зеник ква ік кох дегеаВісе ВсввІівЕ НЗнесснв Кові Зевс сова УМА ит уку у вк ВТЕЧЕ ву ук Ки жив и вив пів фокус шк вЕВОІВОНОВЕ НЕ ВОЗ асВі кл МОН сви ва пеВіне иа ОХ сумі, и Ек мухи хм Емо ме ЖК гарем ТЕ ана СЕСІЯ ВІдх ка СЕМЕН ЩЕ А КЕ С СЕК т ма фху куки ек и ку КАК Кф ВЕ фут суху лу му ум дм ме дк ху УКУУТХ кисвсЕвие ки СН ке мазаз сови СВК ЯК ому тече тів мене пи ик п. сви ву ук пла тес ЕиоЄ соска СН Е неКіс песен ЕЕ ОА

ТІК НУЮТе 3 ЗЕ звів по тив. ще хішпй ікси зола си аа «тзаВ ках

Вч ачх Ук о КАНА В ВЕС ВО Очна я МКК ОО укр усу во КЕ сухому хе суку Вх усе ки ух скуті ку ї5щ зизасвиізеВВіноснкі ЗСЗВЕрІВЕК ік ВИНО восаЕВяНИВ ОЗ пи ДІ сут а ід дЕке мих цЕ засвзгази пеесіге в света ид зх

Вщсен нс ан евівО ЕЕ ЗК сани КОС сво На Ж склу ть К я Ірис еВ у ВУ ТК Утиліти У Ву фік ЗТ ааася ви всяк ЗЕКиВсВКК ЗБК СЄ Мав НЕО суді купи ки уп пи пові Ве жу сухо ВВЕ з

ЗВУКО ЕКВ кас зизакЕ ен нВ иа ВОВК їз тку КВ КВ ви еВ ку ку вмію КА КК ЗКУ сксчавнеВ и ссВісе вика сеасвези ссзЗезчазеса ви асзазас ЩО кидки пив ситу І еко ки фізи а Кисті уві Ух

КИСЕКСВСС ВІК К ВИС СС КК осв спиКе не авінка 5 стат ч вм ТК з по Кажу Кри вх кидку ЗУ

ЗВЕККЕА ТЕКС Я ЩЕ ККЕИСЄ МІК Вес МКС КА З

Би і сут пали аї зевсзвазЗЕї пи Кано ссаКЕВ ча 15 «210» 47 «211» 452 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 47

Уха мВ с В із и ех ою М о ЕК її 2 и сю, си У Ів у НВ КМ заг су Кг ки а УВІ ТУх ВТ ЗВ

З З не УЗ

Круг і сту: ук щі Жібюоїтіх Ді 12 М В Жіле Ки о хи ог трів бек ів Ве Ку А Уві Бек іх Тук Хек Пе зве у зи З зо

Тує ке тв су ТВ Пе Агв й ге ко У ух ту ев СН тв зва «КО Тези а ча ов рух так хз оку Вин ум шим:

Пес Бе пефем НІХ Бегію Уа їМу Тук Бус Аква БЕК ви

Б 55 БИ їх и Ак г Ж вх Жук В ім і Сук їз ем іч ШУ Мох

Бе бек Ат УЗ ТВі Не бок У АХ ТВ бег ух депо Ро Бех

ЕС ТО ТВ що фожло» вам іі Су Су лі ви й іх й Кфж лек ех ти Жусу х івціузівн ов хг УВЕТНЕ АБ ЯМ Пн А УВІ тує Гук куз

БЕ в З діб й Ас йти Те ть щі ак АУБ: рф ой: лів мю Су

АБ ОАТ АБО АТ ТМР ВЕУ МІ Пе и туге он На ІТ хх У 3

М ще що с і Кз ех ша ія Емі бю ще і Кк ік ум У ки им Мп СТУ 1пт фено ТНУ уд БР БЕ ІВ М ТР БУК СРО жах асхї зе 1 їх 155

Ск іі ее і щії Ді и Сук ук в мг Кк Ти бік КО ДОСТУ мем Мне кмніви а то Ні аертіує Мак Пр одре Не СНУ ТВ с іч ях

МИ я 5 ліз ах щі і; й щі Ким їз ут Зо у фо ех і те аз аАвівноїу суківи Узі АМО ТУК ле т В ТО ВЕ ТН зимі Шо КЕ Хіт Кок Їх Мі см: ії Кок В; і і ть Зо Ух мае На АХ ДЕ НУ дізівц ве хегсНцу МВ чн ТВ вве вла і:5 175 1-5 піз мафісчі У Ха Кат іно іс Вт ок і ду Саду де ун му а Уаіівц с БЕг У ви їугБЕТ іа аР Баг УВІ УВІ СНУ жу Іо ххх щи 15 ЩІ

УНІ їхкі Жук ук Ж і їміа опи Кі їі Же ак ух у ост М А ох

Ук ргОо сн Берг Бегівцану ТВІТИ їй ук Пе ух деп УЗЕАдИ ще сот да їх МО МУ

Кі: ме Же Жіу йост УИ кпк М ХМ ка В У Мі дея с

УНЕ їж ктебекам ТВі віть ма іа кто ух леї ла 5 Е уче

Ку 35 М тих вки зможе Ме Жук і Кк ух Ко ху Ах рих й шанс їх

СУБ АЩКЕМ ВТ МІВ ТНТУ РО РО БУЄ ККЗ ІЗ РІС БВ ЦО хв Зх хв Б я в: а з

МІК жу; Ух Мсзе йуі Мудо в ці ВМ ж Ме фу Ву и ку вк хм

Ж му та Бетті кре фа кір ре в ік Кі іа ВА ТВО дах ЖщИ бах хх зе Жак йти Же бу и а Ми т ілі их дк м бл ме незчачае што УМ НС УВІ МН УМ А УДЕ БЕХ

За Ех Би «М яка КМ

Ми хх мух ту Ж 0 іх Міс Масу усу Ті міт і ВК;

Ні ми асо БО НИ Ніде Кве Аа то Туб УВА СНУ М КН та Аді ха р фі СКМ кб кас БІТ: М ток вк іме Ті

УНІ АФ АВ еВ МН ту Бу АТ ОНИ НН МИ ТУР Ам ВВ ТЯ гм хе ко

КО КО ЗА

"бух тіж Кі зи ні Кім зі ші Тк хеціішау ік Ким Тиміш й

Тина у мчч Маг ев Тв Жар іши Ні А Ав ТО Це Ат ху За Зак зу

ЗО іа із ЕМ

СК іук св тує у Св ук Уві хе дет вух АВ Се бе ма Кг

Пеениу Бе ТВ Не бек ту Ма зе БК Бе АгВ СВ Ви СВ в 5 З

ЗаБтуєТвгіви Биз Кг зег Ач Ав сем БК ус ва Зі мя бегієв Пе Су ем УВ ук сту КВе Тух Ро лег До Не іа Уві

Око ще й сну СН Бо СПО АЗИ ТУЄ ух ТВ ТНК РИ

Рта юн ву Ав ет Або Су зе РВЕ ре сечу ле» Був МК ТВ

За БУ 15 ча варі ме АВ Тв ів дів су Ам Уві БНе кет Куз ох Ма

М НО БЕ Аа гео Мі Ах БІБ ТУ ТВ іі ок гео ет ву 35 Ак 5 загрга му ух

З

«210» 48 «211» 1359 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-:САА або САО «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пва,с, дабої «400» 48 мусу уж ікри Укуси уві у ки ву фу кВ у ппкпу пи А «ох пп вітав вЕванансви спливе кінні века ЕВече І ав 3 я пекрепии ек пет ці КВК Тки щи пише дід ці ції че

КИНЕ ВККС ВСЕ ВСНК СІК ВК МЕСТО ВВЕ А сапки оев керовану кни пак Ек кфвеак сеанс З свЕзсввесс со кис неви ва вих веве сови ОКУ лізинг ее уми дао дУКЦІУЄМ дизе цім УУ У штнУ дим ши хх звівсниястсавосіви кни вва віника сваха

Екс у и віх су меми п у ВІ ви у кв УК у ВИ Вс во кун их ту

КИ ККЕ вався КС БОКІВ Е ОККО ВЕТНЕНІяСЇ ЗЕ ЕЕКОС КА

ВИВСЗЕКаСК ВССВИ КСВ ВНС И ос е скоса оо ВК ОО штук фу фічкти Вк учь кит КІТ КУ ІУ ВЕ мкл В еух у и В дур ку ТЕ щи с пови таКов вав иВуе ЕС ге вВсіквеК А всавеВа ОЗ люки тсвуч іа су уми за ев КЕ ВІКУ пухку Ки ДЕС. меси ев ВІСКІ анОКаі НН ЕС КВ ОТ зи езЦхх Кисті рем иЕ пів тему пп хи зем КУ звісвсавіВ нена сессЕКяНс Васі Від с пев З

Ва зЕцККа Ів как сКОНеЕ аовшщИ «асан їх У скужед ему п пу ЕК сова я кю іс В ус ас вк екоі фрукти ЕЛ

КЕБСВСВСН ННЯ возі аВ кс виааес КеКа НЕК аІННЯ ОБОХ три пі и е их еф сукуп и ие Ко х ЖЖ. ззавиниЕвх СЕКС 8 ца ЕЕ СВ ТЯ СЕМ СЕМ Я ті чи фпУВл м сх МВФ теку хх ми аву ев хкк у их

ЕМВ МЕ «г 1 МЕ КЕ ма щаВаЗЕКаея КС ТЕУ уза е пекар секти низи иВ Не зиск аю діри вах доз кадсснЕвксоссовазісн см Ені вНВідКасві с авонеавЕ свв аВН ХО коп еки ую лиці ут ами чових и у ук екс У с

АЗК ВІСК ЗЕ Я еККУН Не ЕжвазЗиасИВ зас визЗия ЗУ ен у и В НН НЯ ХХ

Звавсає яка ВОВК Ві ВІВ ВоНвівек ик ОС печу х За зеіпсздЗиг воза шесЕівево сви зал дек Бе азвиЗ ще З ЗЕ ВЕКХ ВЕСНИ БЕК ТККЕКВ ВС тАКуЗ я знав зегазаведаа песен сво ані ід сові ЕЕ ЗИ

МИНА М Зо Кечя ЗЕКиКИВеС ЗОМ ЕНаСК КВ КИ Я завссевизЗЕ панівна ана ав свист РІО вЕсВіНіІВ ча засни Бач зчЗиаКаЕ КЗ ЧчУМ УМ ИЯ МЮУ Ккя паче ких пре КО ТУ ХХ их уч и пу и В в и КЕ у у зх ссеанескВі ВИ ВеСВсК ее ак свв не севиваааса В ЗсвяаНе З

Кк Ег кину вени У ар века СЛ

ТАЖ КИИНЕК ВЕДЕ ВН МеКиВКВа КМИН Зевс сВвня ОЕ азни веди пливи госп пив ей зим УКХ с«аавцсвеЗ се сазоввЕ всих осв ів св вс ОХ кавгедиЕВЕ да ВК "В. ес еВвогграиоа Зі д закх свасевсве асан СС СЕС ВАВ Я «210» 49 «2115 452 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 49 хі і ті ві и жан: Кв хі ит й і пі ііі а де гу їв УВО ве Бр СН меР МН У госп У еВ БЖ Вт Зах ТВ й г 3 зе 3 З о ке тік і кі Кк ва Тіват Мк гі Кк ес Тек Хе Нд бли бак

Ті Бектіви ТВесу АН Ма Бе Те тує БЕ НЕ БЕ БЕК СНУ св, В г и кої ЗИ

Туга їтв ну Тер Не м ма Рго Биков ук обу ви ОБО го

ЗО ки З набли іст Міс Хе і діток ст Мем бли кці

Не ну ех Пе ам МБ ОЗ НУ УВЕТВР тує Туга Бе бек фе

І а БО гли Как ден Алі о оз; хв ди Те бом і си кі 80 о

ЖЖ АТО Нг пе лом УщЕ АС Те Зег у АБИ КО КПУ му чук У зу

У ТО ТБ ща кім: Вчи ну Ко ці Ку іа діа й Те дія дае Кох Тек ток івціківа авг аа Тв АВ АНО АБ ТЕ Аа Маєток Ту Су; сук г й - іа ех ку Аме Квест у і Кік мі мой Ж Мо Бо іш ме

Ма АчЕ Ва Ат ТЕ Те Ба ав На Но би на ме МІ Тго

НЕЮ 105 НЕ том: а о Ти і мні МЕ Же Кві ск б ді шу Же зн їн ВУ ж Ма СНУ ТВрізоа У те ан бекону Лів хек ВЕ бе Ж вто ї150 125

Жозе І Зм ку м пів ус до Кози Кам не оо у я сег УВЕ вна го ів Ана то Бек бек іфа ех ТЕО СНУ СТУ ТВ ї35 щи гу Вівіг ін ік ім зу іх уз м і ес Кк ем С дів АвВівц усу ів Уві ух хр Туг Ве Рус Вр ет а ЕВ:

ЩЕ 35 ї58 Ме «Ра км й ім ЇМ в їж: ке бле г ік ре Ку В

УЖ БЕР го Аа Бе У Арі ТНК ЗВУКУ УВІ МІ ТАВРО БТ Кто их ЯКЕ ас

Ах А їх ді йці мі ім що Камені ні Ток Квг кої Квт Кот ЗЕ ЗУ вра уві ем в Бе ее СНЖ ів ТУ БЕК ви Б мМ МУ ТВІ зх зак ЗІ

ХО їх 130 й пи о і усіх: С Кеш Кр См вх г ди і дих чвіктс хат ач Хегіац їх ТРА Ве ТУЄ Не Сук Ахй МА дай зі че Ку

АХ Я ці є шо із- теА СУ ку Ми хм и ие ум ІА, Как у Ж віх лев ух УВЕАЦЗ БУВ Уа УМ СВ СТЮ БУХ БМ зі ік за

ВВ Ба М уч ог ії Ме Ве Ст є Ме ку и ку Кіл еще Кі ще

Сук БУ МНОГО КТ Ж Бгто із та б ісцієк зле Ух; ук Заг шко в «35 я пік жхі о и ко и о щи: Мі фест ух се фе ге де Ж ще пі т ак уві пе іі Вп го то Бу ві ах в зЗдфи зх зкЕї

Я «БО З

АД с би йзу ту ки ЕХ, ЕС ум і си Ей гу І Кох

Мене ще АГ МН КРОС НЬ У ТВ ув У ВЕУ АХО ЖЕК

Бір їі. Ма бух і 1 ізо Мих мух боях же 2 Кум тс: ха: виш У ХК Кт і уд іу5 Не а БУГ МВ дев ПІж Мам дк заг зах

КУ я «М «РІ БІК йно кі фс тку с Ж ках 1: ма у ск г у Ж

МНЕ АП ВІВ ГУХ Не: Тух ВІ А ВО а г Уг А ВН ІВ

ТО 2 ЩЕ ху Ах їі их Кому Хі біз іх а су БО ВО м м ки о іт АТВ УВІ УЗ Уві ів м УЗ вм НІЖ Б АВ ТВ СА

Зх ха ік З

ЗУ З БЕ» Зо том Іо Стик ім мк вв іі Се им іх Ді усміх і ху

СНЖ УВО Тух бух Суху УВІ ЗВУ Май ух АТМ Ра АВ Вл як чт дак ха ЗМ У

ІКЦ М м Є фу им кн їх т ВТ ті ее б веж їн и

ПЕН гує тт Пе зе Ку ЧУ Тує СУ ОН КР АГ В ВЕ В

Ск Зак тег

ЧЕ КУ Ка пи жі ЖЕ с і Ку, М Же кит Км а і смрі Кі ко вою Ку

МІШКІВ а Кто ЗО АН МН КНЦ еВ інт і А СЛУ щі

Шок см Ж фо В дія ЕВ во о ШУ і їх Же ей дм ше фем Пи Сухі ха Був ЗК ВНе Тук Риб хо Не Вів Уві ке о НН У о Я о НИ АН и З СИ сни то у сег Ап у БВ Бга а аа ав ТУГУ ТАВРО Кто жи до кеук пох

ЗВ З Зах ЩО ті УйУ ще клю Мк М ж ох Кі хг и хи а их Кри пені Ам АБО С рве ВН во їУкБегі У ви Ту

В 1 їх їі де іч ве М фі У і хі ди іі Ві Ка гів ту зі

ВІ АКр КУ АВ АТ пф Бл оту АБ Как ТБ ще НИ Я аз а БІК

Я Як а ках МІВ піз А ж г МІ Си 3) У Хі гео мг: ВК ІМ

УеЕЯ НЕ БІ ДІВ ен В Да МІХ З НН ху Орів: м ву

ХЕ. ха ах 35 «щі а

Зара імтух я «210» 50 «211» 1359 212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)..(3) «223» пва,с, дабої «400» 50 хзїуух зими ВУ Ж мив Кс Уві ув муж К З

ЕЙВОН КЕ ВЕС ПЕС НВК СКАН м хви їх

ІНК ВИК миску мкм дк уки пух ит 5

ВИВССТСВеН Вон еКВЕсЕ сенс Ви кіс ВЕВІНЯ ВЕБ КяНЕУ смуги сиг ту перуки поему еВ зи сих су учи ях сароасвЕсес врач оленя внесок асв кавові З

Птеі ек Ки угму МИ ЗмІст ву пи че уми У жинізсввсстиевазлазенее осві св т ставах прес рк самими зеоіваг ие ким цеху пер мИиВ у зрив кул

ВИ ЗВаЕсИчесВ ВЕНА свое ВЕК ВСЕ Е КОЖ

Ім Мр Ес зу іму фетиш Усик ЗК

МОНАКО есе і ЕНисне КВ ЕВІ ОЗ5О хатки Зиемгегчлиа и ази и гІКиТК вив уєи куту или 3

КЕКС НЕК ЗиСеСЕяиСя казаВиеНх ВЕК КОС КТК ЕС ХХ зігсассавс висвиавІчо сви сс Ен оси ази есе ав пух

МВ КБУ МНи КЗ БУХ ЯВИ ЕКС У Х

ЗВИЧНИМ К Енн СЕМИ ОСНОВЕ ВІКО ННІ ОО

Змочити списки уколи свого ли хх вивсвнневиссиас Він и СіССН ТВ ВО Е СОН СВЕК ХХ ххх те ОК м К хх У МтКХ М КЗ -х- чивели о ек пед куприку кер пек щи

ЕКОЛО КСВ ноя КІВНа КОВО СОСКІВ ЕКС вх зп спо козу кх сти аизи стіп ан сових Тл зЗезиІкиеИ СИВА Вчи ВК КВК ОВЕН ЖАХ позики сло ее ее ту у пулу юх ек ох ТИ петечЕннН висі же КД Место славна ВС В ОВ капела ге піс сеРИОЇВИЕ міну ху ікс х лм

КЕНЕ ВК НЕ СЕК КСВ ЕВ КЕКВ ВОК Ві ВКІ ООБІХ кавВгиеде Зевізсвіва віневвівиа дае згзассвазаагсв а сіавВоВ що

АКА ЗЕ ЯМКИ Я МН КЕ ВКМ ОНА ККУ НКХ пах дідо зе ситу Зсув пе г лик ЗМО пейвк пре гу звчасаВЕЗс ан свсВі аевЕнінві ВМС зсавінеі вс авнес ЗБ пив вим У сумі кг песо суки уче лу весзи дес авкавівз зЕіозавКЕ варезасаак шко ро свсгавіва ЗБІЗ ні я ЗИСК кеазавснвії знос векеисиКос ЗОВ ее Сак ССС К ОС 3

Не и з сУух завссееквЕ пар аЗаасВи ки света вче и азиаВМа 115 сспВаМОВ МеВ НЕТВВи иа Сакс СЕК Ва Ал

Уж суду км чи у Му х СТЕК ВУ Же ВНХ я

КВК СЯ КІВСТЕКВ гас КАВОВЕ К СЕТ їЗСВ ВІЗЧВК ЗІЗ ДТ шу хв Усе ік Вірою із кв ВВ УКВ Кк пк в зах пваніана ис асвЕВ КОВІ ОСТ еК ВінаевоасВ пЕвес ОКАХ сацдега сІдї вався ааа аг ее ЕСЕ си еп сви пане її 135 мааМкавкОх из КК ЖАКА ЗКЗУЧА У, М «2105 51 «211» 452 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 51

І. я Ех сі и их ие ЕТ Ж и щі и з Мих Се АТ сце а кН ее Ме бр сп ів УВУ то магми

М Ве 30 іх

Чу фі Ка вх: ук ие п й кою и жу Ж і рю дю іптівноее о ТКгідн На уві Му Тег НЕ ВУ Зак СХ

КЗ ХХ ВХ

За бік Же кт Не уп Оу Ку кі Бу не Ні Ех

ЗК КПшж ЗРО СНУ ТІ ЕК ОРЕ ККО Кт св іу су сви СНО я 45 песйм с Не м М де СНУ Ма ТР ту З Аз Вика їмо КУує Км і Те а ім щі лк ік Кізима ї Се

Гу заг АТ УВІ ЕВ НЕ ее Уа ТВ ОВК БУВ ВВ СН ЕМе хе

У ТМ 5 Б їз: зує ісмі Хі МХісум 12 Ту віх і зу і піз і ре ою ух ізо уз ів р зву МТВ лів Аа А ПН Арі ук Гук СуХ

В За 5

АК дек кі й іх Ж і» ФУ ух Ві У Ки с КУ готи

А АСВ АЗК ав тик Тв Маг Бегіви НЕ ЗО тує КАе бів НІХ Тр т Се тек маі тм іїі ск а А ЖК Ми В их

Му ів НУ гі уві чт узі бек ет а кат ТВгід у Вга і 35

ТКУ їхо 15

СІМ За хе гу і Ше Щі доз ок ск Ме оз Ім ЛЬ СЕ сек уві ве без Віа Рго зе у ую ер Ну Заг пу СПУ ТВ зак зак - їх ї55 М дія дії м ХХХ ки в ку 2 ее мах Жухи КМУ бу ТВ: Ве ЕК

Ававівзе У Сухіво Ма іує ве пе рве бро а рт МТ

ЗЕ ложу Зх ах і5х ХХ Ах М зві бу Же дос бок Що Лід іч: Же ох фо М М жу Вбо ку

Уа!жег тр аз аг КНУ В Без Те зек «НУ Уві НІХ ТК Рво йо зо іуЕ жо 155 17 475 хі ечі мої т Кам Мосул іх 1 фухі Та См хі ах Кік мі ЕН р

МІВ УВ БЕН З БУ БО? ЗК ВМ іхтбаБтівц а лег мВ Ущ Т

Ен ик ЕН 150 ік що

І ж ик Кк Кк і Ку Ж а М ку й а и а й

Уві Брз хек Бак ак Ну Тена ГКР УЄ ТЕ Су МАЙ МЕН ДА і ЗЕМ ГУК 155 ЦО Мо кої ня Се й лк їм мі ок їх ік Маші 8 ее іх Со

НЕ Бух а ег Аз іптіус УВІ Аавіуі УЖЕ ВгО Бек зві тре «як й кА кі М їчЗ тік зи і фер Спи ій Кох Ве жук Зк МІ фе: с 3 2

Суклер Бу ТСН Тр гу та кто Су то В вро шин ів ів

Зк за тах зай шк ЗО Ж КВ

ТІ ги и и а ні г їх ех зу Ме іс ку фі Ім су крат УВІ Бай ви Вага віт квіт вв пгРіви де зе дек «ХЕ Ка а «Ас Кох йо їмо її їі 1 ск іі ЕМ гі вам і ск

Мік не бат тв Те Вт НО У НЕ Сук ущ Узі уві АБ ОМА! З; пре зе пу

МЕН ко М сего у Кухні чі ие Зі м бут м А і в

Мі вер ру сни УщЕ Ку Ре АХ Тр ТУГУ ЗАМ НУ УВС дж хитх зе

ТУ «М а їх ік ши в и Ж а ки т сік а іх уч Ми Жах

УВУ АХ АНЕ Кух ТВ вух РеООАРК МО НА НИ ТУ Вр Бе ТР сорта «дае сні

ОНА Ка ЗВО

Зсек Аа АищІ Кми і; Жи щі ні ВУ лі сус Же і уні іугАтВ У Ууд зе УМ Мей У Мав НІ НИ дя па ік Ал ук пе Ом тутзех

М З З ЗО ет ваз В: жу із йог ге тих гії все і і кі бе ві зе

ЧУЄ ТугіухСувіу Маре деп ух КІЗ фе ВКА БЕ пива Же з Как уо й сс тд бух дет Кі и і іНа бек ТН Пе зе тує Ага ук ММ СМ Вт АРЕ СНО КСВ

Зо іх ЗО

У іх ЖЕ ії сх фу хи КУ й и м ха ух віаиожеа сі к к и

УЖЕ ТуК Нр іва РО го Баг АТ АВ ЕНН ВН ТВ іУа Аа БІВ Ж Ві

ЗБ ЗЕ 5

Хаківо; Те сСУуєіви Шосе ВВе тех бро Хан вхо Пе Дія зді

ЗК пе у ЦКУ СНУ БНО БУХ Кр КН АВ НЕ АН ВІ

ЇХ ке і Каже Ак і іч Ск УТ: У дк тт ок Тк Ж ря

ТМ ОТРВ СНИ Р Ада МУ СА Кто СИМ он вин Тур бух ТЕТ Во по міни Аа вві У Бе вва Рви вм Тук Баг букв Те їх жи. зе Си дуть, Ті и КД кут і Ку ува ит Кк

УВА УуєЕт Ат ТО ОІВ СНУ АХ ЕН ВО о Ку Вк ді а щу М

МНН НЕ СИН А бео БНО АН НІ Тує ТВ НО Зуб Б Бен его

Бе УЗ: а

Жах усу Щі ук

ЧТО КНУ КХ м «2105 52 «211» 1359 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп:САА або САС «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «4005 52 ту хи зе ев мавк пви ги цих ш пп вусиків авианевеви се Ва відн аве с сива ща аа х

Х пог ІмУй прилип міх ра али ци суду ух мим виу З вався ровоскм і теме: смс савс ЕВ вовна З

Улица еру и ик меди пеки ек ТУ

КВК СВЕИК Осока СКК ВІМеВЕМа ВИСтосвВоВ ВЕНИ ОС ув пулу ук сирих склу как кут диву ТУ Кук гу ож ки рю пз зовае шо Зав ВС КІН ВІН овен а ВК ха

Ірис зе типа зе егме могІвевии плесо зх

ВІН Усх ЗЕ еч скік еве ЕСЕ ВССЕІВ МНЕ Зо НоВЕ ОС зЕазозЗава с Вів каві гак і восессвви вової ЗАЗ хазоавиаМ ЗК М Кік иКіМ СУК м ЕКЗ БЕЗАНЛЕК ж ханів заг. ака паза дае СІЖЕТЕЕ где с зесааещ з

КВК ЗВУК ИЯ КОМА ЗАБАВИ КАК КВК АХ піеелесм заспів шик ити пиши ки ах

Вігсяставке исвеансн ЗК ссі В ВНІ яв МОЯ сен фол кю ек о ух зу. ся пев д да г ще між й КТ. пиво есе, село и дае лк піс де ге фик и З

ВЕС ЕВНІВ СС соККаКеК Васі ВЕНЄ Вісн КЕНЕ о сиві се сУуЄТІ СТИ зкУлеуК В ефе мре евиееК им Ку веЕсвосє зВсекЗсцИ Моне сви еВ сови ОЗ еку те учкУю ККЮ У ВВ фуусе ес тую пу ту Ку прожи м КК

ДЕНСЧИВСВ КВ спас кеНиСВОи НВК ПОВЕ МЕ МНЕ І пив чув х пика Бе це еде ик ге и ТЕ закони ссвіаВнх Вінн сно СВК со пифоріхмУх зУксмеефЕ чи Кеті гу госп еВ ВК В ем ця пи

ВЕК ВЕНЕ ВЕС СМ ов сс В асНКТЯ пове окщ о и мк з му сміх пе им у ци ОЗ савЕссВиЗсс сив НИМ век свіс роса снани Зі Нвав ОЗ гІУці Ве Улт гл Зі ципгуса Мед пли ЗЕ: --щ-х паз свах кни ярів Би савс вена ВЕ Ми зуп ие офис піну кит пили ки ую ке с ака іче вм зеаКекіКВ КТК ЕНН КСВ ОО сліз канатна звик ииие пу аав о мз гав еааний НИЗ

БИК ЕС ВИВЕВЕСНИ КІВ Е МКК ВОСКУ КК ОМ сиву У В сиг в век вер уми ее ММ виз ГК паза зовн ено акне кс еваВссс КК В се ЕсК 30У заплив плас сапки мим сли ЕК ЯУТУЦ засос вав твассв ванассвані свое Бе віка варене ККУ тт давІсх моги ісп» наК иа сипле пт а Зіакух

МАМИН ВИПВжВ МК ВЕ ІНЕВКО га кВаККасВЕ повага За чаВх ІК пери ци кеВ у км ів викл ме Киев «з

КИНЕ ВІВ СОСКИ ВК ЕВ КВК ЕВ а дофаміну ці ВЕ звкнівгігег вів Здав ж сала інн МОВНІ ІС ЕС КК ВЕС Я їх со я я 2 г я х х ще ї з І кад дак НЕ екв ккЕ зве и ви ан З света зсвсававке с сЗКссекЕВ ВВА іХУЗ «2105 53 «211» 455 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 53 пух Ме у ім Ж КТ Ко ни ре 2 ех а вхо ки Ку Ж ве са вн ОНИ Бе І Кто лнНУу ВО Ух Кут Бга ек СА

Х З їй 15 же їм си ві і Ек сте й Кк В і Кк і Жак де

ІвгевоегінМм ТВО ТНК Уві Бе СКУ Ту Р На ух Баг СНУ хе ук лох хі о Жек о Тексти Се бр и де м ік Зк цех ні їм іа Ту Гук Тр хЕт Нр Не АдгВ НИ МЕ КкО спу та ка еН СНО аЕ 4: ще

З «о 45

ЖХемщ ів сл ім ій Же Ка тн в щи Жих ожиію фе и ке м ів па У бе? Не Мій гук Бек КУ БЕ ТМ Гук ТУР АКА КО БО 5 х 5 1 ги Су паж ти Ж м жк ше в ик ік а Ту ІЗ іврп фу Ав Уа! ТВі Пе УВЕАХО Гн які АБО КН В

З т Я БО г - тим пок Мате від Мід вл тн діа МЕ Тох Ку

Зегівцірвіви зе леє У Номіа Аів аби ВН дія Ме тую т, ак Зй ак хх НВ З мл «щу ру і вам і БНи Ток ін ВАех

Су Від Ат но МАН ма Оуен КНУ Во СНО ЧЕ ТУК СТУ М

Су ВІД АТ Аа У Ар ЯБрД ЖЕК БЕК СНУ АБ СНОМ ТУК СТ, лін тк тв

А по ХМ НВ М Ка

Уві їтв пе бів се Тінот; УВЕтн а без бе АНА бек ТІ

МОВ УВК я біз Су їн отТвР УВУ бек бе А уже см зе м ще 155 іс ее тю Бек Мі Вайт і ви Дів ре ер ет ух баг ТВО ух Су трек ма) Бебі у Аа б че аг УВК В пе же зх на 155 і

Ї х 3 ї бу Чия м й ко т ше гом тх Га

Оу СУ ЇВг звів У щі АВ УГТ КлпЕ Кг За Ці

ЩИХ МУ г АВ АВ іа СУ Сук би У Бу НН я х зкк зав зах кй тк 1 15 іх їх МЕ х «ві їв Ві Хек ам даг і Маівц Тг лет ці ча Ні

Ріє шві ве ВЕ дек тв лав аг МУ він Те хег су жа її5 178 ТУ5 щі (и хат Хек СУ мі Тут дет іпу дер бог

ТЕ За вів увів воєн уУ це под ЗЕ

ТУ Бве без Ав Уа іви Сі бек бек ЯМУ бо Тут дю МО се ОК 152 їі їх і пе сві їве уві рт бе у ет івв і Ве ОВ Ту Тек Це Сех

Ма УВЕївЕ УЗ то БВ без Зегівв сну ТЕН ТВ те Не Су я сУЕу ЗУ

ВХ мю 205 рак ке де вх ск дай Тв ов уд дк уко ЕН іасв іч рр ще АК В

АщмуУхВі ах НІ ук Рг М АМЕТ с Ма А ух Гук Ук дм дж За аа ів КМ афер Суди ТВК Ні Тит сухо то бух го АВ бта

Рга фу арк су АХВ БУ: ТАТ МВ ТВ: Суто кто ух г : хм дим зай

ЗВ що І зо

КІ ЖОЛетІ х Ь ; і х. : СН фе ут Ме і охо ку ги се. 1 щих іт іс бе Хе НЕ Внвіво Ве бур Да «міх пімівнівеч т сш р У ча вн ее Вч тої ; з зу зЕЕ я Я я ків ді так нс В мар ді те х «Не ака Те Ета св ді Тв сус У ауді дав їни МБ Не бака Твен ма Те Су Ма УЗ Ма

БО ІБ В

5 х уч дет их Жук вач Кого г ве г . тез ке с 3 Ах: у Іі сирі ні дл Кт праці на че депоігв їз щі Ака

Ам жа лег НІХ у актом іа Ре АХ ТРА Гу

ТЕ «БИ «МУ пе, дою им У Фі жі и Боб вен ід З п Чо ж У На УВІ НІ дов Ва іш ТНЕ1УБ РРО Ач МО ММ КИ ТУ жк а зав с ка ММ

Ку Ф Ті: Вр: кці КНУ З й спек т Ту Ат а уві КН ів ПЬь мМ ік НІ Си дав

Акп ек ВГ тую Ат уза ма ж У іжм Ту Уфі ВНУ ЄМ г дме ки чи зв м Зій ща З

Твін деп му ух ОН Тегі су ух УВІ ек деп уз дів їви

ВЕБ Зо 5

Б діа бо Ме Из ГУ Тв Не он ув МА Бук Му ЯН БУ АТЕ пі рРГО МА УВЕ Ту ТНБ Ву РО ек Ат Азов в Бец Те ГУ 355 ЗБ ЗБ

Аз ка жа ле їжи ТВ Сухівц УВУ СТУ ВВЕ ТУР гом АКА

Нема УдЕ і пн бач лев ге СЯ ВгОо СнЕдовВ АС ТУ Ех

ТВЕР реа У кни АВ БЕР Аг НУ БЕК вне Ре Бе Буг ет

Зі М іжбієн їн Уві А що ук Мет АтЕ ТО СВ ЧА СНУ д3а УВЕ РВе Бе суобег уні кЯВі Ні мо віз во Ме аа Мі Тек ТВ; З бух дек ува баків ме то СПУ ух а5О 45 «210» 54 5 «211» 1368 «2122» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «дО» 54 папи ніссзаве зеназсве сосок еєсік віра нвсоа весВЕЗсКї 53 хав ї сопе уді ші чи спот цидаи цікаве пив 3 3

КВН БАНК ЕКХ КОЖ К ВК КОН ВЕНА МК ІН КН 113 позіззаЗзеая сег умо хг КО Ему БКисУукк и зе тугим ЗЛЕ

ВИЗ СаВ Ка е ВЕК ВЕК ВІ ЗЕВС Я пак ським фі; фу вики МУК щує ми вв Ух канви ваг Кс навів Вінс звевісВася сви 9

Вр сс с аза рез исвесвівас спеки ствас вксвеснМі ВЕБ НівоВе М

МЕККА Мч ока М ММК ДЕК А МЕМ ее с пуху УЮИ су ВУ и В чу руту пок К фу пф уг и В тки у кут ТЕ

МКК І МУКУ Щ СМ ВЕН ВВЕ СНЕ У КИЕМЕЄ ЯКЕ ЛІК как Канів пази им иЕ аташе 33

КВЧ ЯКІВ КУБКУ М зваввВиЕи ЕК ЗВСВІВЕ г КВСЕЕСНКК Я КЗ уапведиеаа ги іч они оті ром гео ох ях

Мав оваз есвссввсок БоКвОасаКе кс Кве Би віка вка УЗ ик честь хм ін Ку уст ку су в чіІе ВІ нч КгїХ З шинку ВІСКІ КВ КВК вени ІНН аа пух вим стих ре и Ве и Ки МК

КЕКВ САВА КСЕНЯ КАК АСВ СЕС Кк вен і ик их ту о ри Ки п ВЕК ух ть су Я у ки три ЩЕ пЯБКЗВКВ ВК асаоВе КиВИ как Вів соках ОБУ сим УМІТИ и мук Ки г м ци Вк Ж

Вів нсозза ве зассеисс івано ОСІ кити ідеям уд ви Кк ІБР ЕМЕ гук лм ме ТЕЖ

ФІН інак сплави ва СМІХ сс авк свизаввсн т

Всі с зкесне сс анісас онві: ків ЕасВісв веЕсвсканя ВІЗ

МКК ВИК КС КВН КЕН Вів ВсВісВ песни ОО зиеелуд ніг авіа снід гикцта МОНУ а а ЗКУ м ФУ

ВЕ аву нчї КЕКВ КК Я КЕКВ ВІКНО Сан чя ЗЕ лекс пава Іза кіп ит зегшігеетп ОО є Ви ИцтЕи сх зсічкЕанев засів нс Кевін сив сан а ОО МОХ

Еко ах зи доваа пі соаавої плврадкзаи секеяерим ЗЕ тЯВЕЯАв кісавівеса Зенона вівса вів зе аасвани КЕ ОО и НН Я ЕК

Вам Е завасВаи Я КОКС В КН ДЕК аа МУ

ІБ кки дис иВиВі В щі пін си пи зи СТУ СКД; палким ух заз сли ЗКУ ВН аскии Мекка ЗЕВС БЕК КАВА

Ін ВТуоке тусу иа Крук ут цк і кВ и зх ам ву ЯК кВ ІВс се свеЯа чеків ВіКнЕзеаВсзесвсве синок

Хе вич Ком е схвсмгим ТРК зи пт у пиву «з паеазавос зссснв виво свв еес Міні сви аве ло аа сог Заг пІа пипи цовиаЕ фериту уми я саВсЯВІвКає ваБісава вс Се КВ БЕН КНКВЕ ОСУЗ пакети ЗК Зевс ие уч у Ех ще пвссЯк он авссв є: сасааа СсМасСсіс зкосзеКна КІВ БУХ «2105 55 «211» 455 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 55 глуху лк хі Лі Му ву М же ВИ я чн А шу СНВ Беца і ех сне КОМУ БО У ма КРОН ЗІ х х т ак 1 З ву ї5

Міри сміє Ки а змі, Міф Мк и о У вх Кук су б Км 2

ТВРішц Беківц ТвЕСує їв Уа де се НУ зе Не тує Бе СНУ ср як хх ж З в; дія Тім тек ту шу Тем о ее а Міє бБуи бі св У в у КМ

Яма тує тує ігр ве Тур Не АтЕ ій МІК то у Уа СНУ КМ Си

Зк ях дк

Я ах

Зуух У жу й зію ск Ск В і Жук ак Вк їнчеч бе ів пе пу на В туге иж Би ІБ ОТУТ Буг АХА РТ В хо БЕ ЩО ід кс Су Де ЕІ ть Ну Се Ні йочу Же балу мк ем гі гу івчіва ек Аг Я Те Бег УВІ Ас Те БагіщУ Деп н ККе ва то ЇВ що ге З кіз в їм к Мі Мох 12 КУ пі йо вх із щі кри м ау ія Кух вц че бау УБЕ ТВ айв Аз АХ Те Дів ЩЕ тут Ту; шк с Зк

Б зо ноу тую Ми йому у «і лам кое М ук М Мі те М Ки

СУ Аз АВ АІ У А АЮ ЕХ ДО Сб АЖ ЩО МІХ Тут СЕ МНН щю 315 1 дати Тео ну ЧК тні Те і бе пк і ск Тв

Аза УВЕ ТУ сну се НУ ТВ ТНЕУ Те Уві бер ет АВ ЖЕК ТУ зак 4; хлк

ІЗ ї5 ї з ЖК «ге ЕТ уче у КК Зі Ух Ск Сх і ХМ ТУ слу зу Оу го бек УВЕ Рис рувіви а Бра ет де іу МЕН дех че ж ах 133 ї35 130 тим жу в їх ух і щі а кі ух зм із ух су СНУ Пе А АТ БО НУ Сус ів ці зу АВ ТЯ Ве та а 155 15 МУ 150 ус іти Ки стем и Ку їі Кі вимі У ху ОВ за іх

КР ТВ жа ЕТО АМБЕГЕИУ АТ ЦО ТВ Бех Оу УЗ МІ ках пух ред 155 192 ї75 тку Мк ка піп и т. ік бе бує хі ня Ту Ск ім ом у

ТК РН го А Уа ви Бі Заг ог рен Тук бек Ме Бек ве 155 155 135 завіт гі ух Су Ск Кк ім КБ ТУ їх Же тов Но й ам тв Ме Ву зак ек Зак за іму БК ТВ Тук Пе Су ще си че

ЩІ ЩО 05 хх тА зу я ке КІ ше КУ ги хо оса ко їх и ЇХ:

АЗОВ АН Мі Деб кто Бе Ам В Ге Уві АВ ув ух Ма С зав Ах жи

А ка км її В с Кі вт Ме в Ж де зи из ак Мих із дужки

Кр уує мч бує вар Ух ТР БО ТИР Єр БЖ Су» ТО МІВ Еге тане тугі ух зум

Б о я ке

Те см; ЇЩіН 1; ге Мсхе Хі Еш і киці Бена ЮБкт Шик ву у хг

Шин іон ОР Оу вто За? Уа бе івц Ве га Кр іух го ую чає цу ЗЕ ех М Ж дев и Але Пе хат АК Те ве ів Уві ТЕ бек Я М щ ВІ

Аа Уа баг МНК С АД РОН УВгіча Бе ди тго Туг Ма А) 3; ха ех а віє Ку ді і у жмут Ж нк

ОБУ УЗН: Дай ВЕ бух ТНК ух ев ана НІ ОН СА С то ок зо деле ТВе Ту Ат Уві У ЕТ Ма Еви ТМ ем ВК НАЗВ

Ох В ЗМУ Зх -к с у В ко фугу ук т. ре ні Ж жк шк ке 1. стук трів аа і бухсНи Туг іч Су Ку Уві Бег Ах БУ А Еу 425 За Зі ке Авто Не ме вує ве НЕ аг ума ус КМУ КИ РУ АРК сне рт ЗНУ Ма тує ТВ ву то бує ЗВТ те АБО ВИ СТ ВЕ е: 355 М Зп аз Ми Уві ері Пе бу ів УВУ МУ На тут Река аз 70 Зх ЗО вдів Уа мМ їз сиц же ав БУ МА КО НИ Аа Ади Буг ух

ТВЕТВе ще го У ви Вер ке аю Су Мет ВВ Ра іа Труба

Ук ЗІЗ іх іже ів твг УВІ АВОі Бе Ага то На ій Со вка Уві Квас

ЗО чех 30

Куб овт Ущі МЕ КОХ См В фечу НІ АА НІХ Тег ве СНИ Бу ЗЕ?

МВ ек ік БЕ Вуз су Гук

М аа «210» 56 «211» 1368 «2122» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3)

«223» ппп:САА або САС «221» інша ознака

Бо «222» (1)..(3) «223» пєа, с, дабої «400» 56 туго Кеди к о сі жиру ву вх м ее ге щ

Вл ВК НО ВЕС ВІН ВОК М хае 4 ї

ІМ ев хи суч ие чумі чУ ВИ Ку хм вих вих Ку завесвассівізссвіі соснова СВ сс вве вина ОС перли п списом лики ву Ем екю Вус пе гру кВиаван спссоснЕсВ ВЕК сСіКЕ В НВ ЕВККС ТСеВ ОС В ЗеЕВНоКВс 173 песик ци засос фази па ери ке "Мих дасСрч Ме Мас ЕКС КІ ВЕС СВ СВК Е ЕВ а чив МтисзліІК фо мері міки УЧ ЕК цкгмичИ З

ПЕВНЕ СС кісВавЕВ ВОЗИ яХ СЕССВС ЯК ВЕК ЗНИК ДЄ я опи вами ею сумо еп се уе У е змови жи ака ЗВ СЇ сиза МЕЧ ВКВЕЄ зіва сВї КЕКБвУЄКЕХ да педа ких псів луку ке ум ке пика оку кук и и, ач каса ЗивКінаМиа ВОКліВКсВС НС ПЕСКІН ТС БЛЕК А

Кашезаса ігепе сви деки пес фе ці гоессмема пли дк

Кована КЕКВ ВАССССВЕВ ее КЗ ав ІЗ сердечка ее Нкуєьм ги ЗЕ Ти шо пЕМВКяМя ВМІВ Інна СВО ЗОН ІЕЕ За й : : : ; ка есе Тих стос позі Зо гтеаве гг свиті КК

ТОК ВИТНІВ СіНеВВісс овес КВ ССІсВЕК ВІСІ сані ОЗ мли и гуси их КФК КВ Ку свт ув Ву ру КЕ ку див ща

КЕКВ МЕС ЗКНМХ Іа авіа КЗЗ СВ зевеїла од

ІКОН М ПКД: КЕ зад сг КЕ щі: зве са боді му Еф ех ЯХ

КЕКСИ ВИ БАН ССЗЯ С МЕНЕ СН СКС А саке екон пиву Ер В ки щоки дв докт що ке ов СВТ ВКК ЛСП СЕК Я ЕСЕ ВОАС тт пики лук ге ви в іх птн ки дя вх

ВОслнНЕВ ово сс ВК Ніс КосснквНана ОБОХ тосомклвове ліз к ців плели ещи я МіУ при его у в У неза акне кн ака кис саВои Сас а дет Іц зУугаих зи ик фесту ситах Кл за икии а ВІК СК ЕН ЧЕТ а СО ККЯ ВА т ех т т ст УММКМІ ЖУК Є їх хе же ствкоидіКе зни З пЗзкаВіВівза піка Кік ар наКе тЕтіОсешЕ ЩІ вкрав мчав зиаЕзічмО КІВ виг МИМО МИХ МУ дексу мя ак вх мова кка опаде к зві шкак СНІ звикне заст ксвиВсиа КЕКС СЕК ВЕК ОМ оте ии а пед Узефоптииа клип авепухвУреикя Зх

МКТЕККККАКИ ЯК СииВТЕ засяє МЕНЕ В КАК ЗЕ тка ЕИЛІВЕКНИВ з

ПВЕК ве м УВІ ВУ УК УКВ в ваг у КВ кут :з ге

ЗВЕТН ЗУ сс ниж ЕКС КН кВ 1155 тпм ги сист ж в ЕТ у КУТ ЗА чагвивнКК Ве ЕТ вЕче кова МК НВ СВ З хоста залі еав вп ази сао Тед внз Зах севЕівеас авіа енозасневи списів вк он веова ОЗ піди пиву куту вк мови к у зу ік У их кис вс асом свое зае соч ВЕС ВВ їдоВ «2105 57 «211» 448

«212» Білок «213» Штучна послідовність «223» Білок «400» 57 пт ямі пі ті УЗ си В вих и фації в їм ис Кк щі У ів Бе; он ние КИ ви сту Вч УВУ то ча он усі ні тую ні Ж ту Мі ха Кам е а Кіке УК ім

ІБгівцбегіви Пе Сух дів У Бек су Бук бет Не бек Бек Су зе чзкЕ ХЕ

КО «5 З

Ж ва Же ух Кс ш ех їх Сі и я па вт Же

ІЕЕ Та То Не АТЕа кРО Кто сну гм У ЕІ ТВ

За 45 ее ш ен у їі МФ кі фі тру жінк тут клея Вік сти шк

Не ЕИх о Не ен Ні бек му Ма я Би тує Аби В їв ті би вах ЕІ Ж о Кум фу г жу ик В зи оку в Мія ж іже Бе АРК Уа ТВ Не зве Уві АЮ Те бег бух ай НЕ Вве Зоя

Фомі фа В тії дю Кок КЕР КМУ їх й щи жі й у Ж ак Ж з ма кя івнпімві ер ер У УНІ ія АФ ТНК АВ ВЕ тує Ту ух вк За Зк

МО що ж а ни т ги Ася іі: іш М ОЇ Е Ох,

Між аАгВ АЗИ АТ КЕ га Узі ще ЛВ Пе сно Ту БНО НЕК ТКО

Б я Ух Ех

МЕ М ЩО

ТУ лік ДК дол Ем Ск кн у пох вх б еки Мф в схо КЗ Ту

НУ СВ яму Твг ее МЕ ТРУ Бах Бе А бек тн ув СУ ух її їх їш5

Ск змі их її пі; Щі ум з Кік ве ще те Су г. у ке ч в не ев мів га Су Ват АТО БЕР ЇНР Бек и ОБ ОТ 3 жу КЕ х1. щіс і сви Кф тт в сміх ЩА пкт Коко Жук я Ми Кі Ж Кі ЖК мазі ств сувц У кук щі ЕН КЗ СНО РМ ІВ; ї135 15 155 15

Ущ де Тр АКА ОК НУ Ма ем Ту бу СНУ ЖАН ТР Ква ру їБ5 ми КУ хх ії їі Ск Ср и ха ус кум й Фі Кі ЩА Ку Ж ів У івн сни Зег БЕР ж Бч; туге ем бе бе У Уві ТВ згід лк бле бі ів во Тк іс Тфб Тур Тіфх йог ку ині й ку

МВ ВР ех баг баків у Ті ук їй Ту ТК Сує Абп УВЕ Аве ць Оз 05

Кг софори де рі во їі ох ме драмі в Са їли Вих в іуєто ве ВУ гу У А іу АТ УМ ОН Ме БМ Тут беру ру, же 4 іх Тх ух кю Кк й Де фу схо кт КІ Ме усу Вих їх: 2 т

Оу Бе че Сук ре У сує Бк ДІВ га ЗБЕ ВНа во СУ НУ го

У сети За ххх вих а ах М ох 1, и хе ок лиж фу В КК с щу и ем: мог их де? УдіКАа во Кін ро бу бух Віхріує вою БЕ ем Мі Не ов; дак кр пке

Ах «М жо доку Том бе гу т зи хі іі де ЕК Ж их а ве

АРЕ ПТН РРО ДЦ УТ Су УВІ ВЕ кв У ЄВ СНО вав 55 КУ

Кіш го Кл ру Ви - жу зу и дозу Ов КЕ У ЕТ: 32 хх

Бен У Б не Ах» Мету Ум Аз В УВІ СНИ МЕ НН Аи

ТВ ЗВ «5

КУ и и Кия у 2 У Кук кун ЕК - пише же ше йо кр

АНЬЕУх Тегуютео Аге єма сиа НК НЕ АС ТВ туї МВ ЩА да зак -

ТВ: ЗВ ЗМ

ХА Кк им. їх жк і их Кіш и г ек й хмг у ши КВ Кф іх

Магек Уагкео ТВЕ УВЕЕе НЕ ОНАЗ вів ам ече СУ СН

Кн ща 315 в

Зубик ж ік хвЕ сову доказ аг ТВ кн Ве босу Вдк о ші тугі узі Ма Ек АН УЧ РУ Мо Бе ще ЕК Не СНИ Кух я ЗИ аз

Зк У Кок ік в 8 в і Ми до я Ме ці т

Тен Бе АТ Дух РУ ій те Акв ів Ве На Бук Те

З Ах У їз згу Ми Кдест г см Тіз: і: дк лізу Кз ім ВЕ зіва Кто Кре Заг ші Ме ТВ іа вм ОН Мага Ме ТВ

БО 355

Жчи сн: зі з у вх Там їз Мхує сти вій хар Же т

Сузіву Уві фу Не Тут го от АЗОВ Не Вів ма СНИ ТВ х Х х т х х

ЗІ. ЗВ КО

Жахи йо лк вх ка Кз м жах дак й іх Ух Ки хх сії

ЗА АМСУ (МО РІ МН А АВ Тугіфа ТТ Вт га Рг Мав

До кра г жит хі М но жів ую ак и ТЕ Й Ду яю зав ОВ МУ Мет ВЕ РАВ іви ТУ ве Ат ви ПУ Ам УХ

Ям дл щік

ЯМ З Зх

Сак Мт кліренсу в а

ЗАТЕ ВВ СИМ МУ Аа Уа кп Баг ую ма Ме НЕ се

Ж б. лї яко ЗУ я хі Уа іс хз Зі туя ХУ їх іхуко Сови іа Си дм Кум мя ві на мі А МІХ Ту ТВ МВ ув р ен ее бек ван Су 435 За Зк «210» 58 «211» 1344 212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 58 сих пк кни чав рекет деку пами 28 пені еВ ВиОНиЗКснЕ соВВ кб авщс а кое ЗеЗсВс За

Ха

Ві чн на а о а и а ин у ро з

ВнхсвассінсвсвІва вови с асве с есаво ВВ вЕНЕНЕВа х

В и о Ух свизсавосвс скоса во нраві аксон зво сен 173 мн авк стиск ее КЕКС МІК ВОНИ 0

ІН Ків азс вВг сів ЕК ЕВ ВІНК ВСЕ ВИКВ ТЗ

КЗ МиЯКМСиВЕИ БОЖИТУВКВМ МЕКСИКУ ВСЕ ВКК Му в

ВЕН ВЕсКісКА їси ВнїВ СКС ЕКС вк ВЕВСССКЕХ СУДУ усе ф іх фу ех ф ух зум ж вику, ЕМ КЕВ кт куки В учи му аз сВОСВІдКЕК МесВОСсв Со аЕВЕсс СНІВ КЕКВ Нос ЕН ОЗ ехо ами апп ек Ким тр ромх ЗУ еу Кучми ах зітесазннсиананеКс іде ЕК чеВІ закрі ЕсссваВсс ЯЗ ут чу керу ери и ех кт а жк У вежу кВ При Кф у о ШЕ

ЕК. ЕК КЕ ЕЕ ВСЯКЕ ДІСЕВІЧЕВЕ Її: СИ Я чн и В хол

КЕТВСаЕКК ВЕСНЯНІ Віза СКК ІВ ВОК сен сВВе ОО

Ка ЗЕ ЗКВОСЇ ВЕС сІВІВаВОКе часа завис Зв

ІІ ТІМ их ми худ пу ух вив муч ЕЙ Уч ил какиЕІнЕсаи кова вівсВ ССО ОСЕССТКВЕ сети ев ЯК КЕК г «вана во вів сс Ме сссева деесвано і зсссвяів в ісзвсвиває 73 ки с сесіовеціє совно ев віспа вати вио свв аа 83 ук пуску ків зух пиві У ци Кв зви в у и К ту пута п

ЕВ КИ ЕКЕ ВЕКіКСВсНВ СЕС Св НЕ ВЕ Ни ВЕК мя сек ірви кв КАК КУ ве мАК М ки СУК мк Ким че сааВинссвес інсВОвеИ ЗОВ ЕЗсСи КЕ саскане шва ОБ зму Ві За Ко Ім Зк зе міч УМ В ЗЕгухх заавизеіас нив аен м тсвасва реве ссв анонси звана З скиЄтма є шити ВІКУ гук ви есе кп и Зм ЗККХх

КСП ВЕКОК ВАК ЕНОСЯКК ІК СуЗМВІНІВ ОВО ВВС ВВВа ОН Я «МТМ ку тую суду ти сухо ВУ кити ТУ у фев их соми сухі, я кава всс ака чиЕ сову ис НВів заявив ачеадека ОК поживу сус й ру Уже В рук кю и дек «вм роскір зніс савнеси всссовваВЕ вас иова сосок З ївіксісиві засн всеков пісні кіски снів зов еаесав 10

ХІБА ККУ КК УНК ЧК ЯВКУ ДА с іх сраки сф у Кі ви пики ку УК пу Ку зах

ВІНКЕЗ КУ Вика марив: СВО Кекс ВС З аАНиА їхі15 сасссдаЗаа сосні ЕСЕ Є А «2105 59 «211» 448 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 59 ях. І о сі ЕТ ау МІК КІ ОК їх Зі: ку Мухін щін У о Бе БІВ Бі) Зах У РОВУ ЦВО МА Бук вто ще сн 1 З 10 їх чу їн -е суку ситу М и ди а жу ну вих Ки Мои їх гів бегівн Те Су АВ Ма Бе Су УК БЕР Бе Бе СНУ кущ -Е ул

С 5 З сек ВІК с ги В, ші пз їі Ме пи є жі КУ М ху м

Тує вне У Тео не дев с в Киев ох Бе це То

Не су ет Не іо ВХ Бе МУ У ТВР у ГУ АКА Бу ВК СМ

ЗО 55 Бо

Цар Аве Уві Тк Не щег Уа амне Гву Бех Був СНИ Біб У що ТО їв КО мам фу ви от Я УЖ ВГ А АВ АКО ТпРАВ МН КИ ТУЮ СУК дів ач ЯНА ТНК ТНК УВІ Зак М НЕ СНО Гук Ве С ННЯ що щЕ ще

ТЗ Ек ЕТ Кік у грі і Хе кт Аа Как М ва ФК їх

Са МУ Тріо Уа ТЕ Узі хе мега Же Ти БУХ ВРУ ке їх ік МЕ

Фа КЕ Ух МУ їеа М Буки Ти "МУ Сак ік и г Ки вх

Щек уві еНе ра з ец ча Кто Сух Мак АТЕ ЗК МР Р НЕ БЕН ЕН щі ї35 ще

ДІ жі ем нку мих ги А бик вих Шу ЛЬ км ЗАС пнів ів МУ Сухе Ух АБУ ТУуг РНе Во В то Я ТВ;

ххх чи зак з

ЕЕ 1 155 м «ані и Же В шк Кім М 0 ху Же із м ВА ту їси их маше Пр АМИЗВ СНУ КЕН Те Бог СНУ Уа НІ КК РВЕ Кто чих гр ХУ

МУ їУй 175 ха ша КІМ Кім Кіт Мо ші є ех Сх кое ці Ех діву іец ма бо оет СНУ ам Тек Бара ем ек бе Уві УТ ло зак зах іо і Ії кі зе Кі Се шу і ВУ Же її Ме ою жи гу Кк хім Кук чав Баг ес аг ев му ТВ Бук ТВ ук Те СУХ Ак Ом Ах «ще п зх

ЩО БА «ОХ

Мі ге Ве ме йо м зі й ік ву у У іме хом Бі вобух га Баг АЛ ІМТ бує УВІ Варіую АТ УВІ СНО ме ж Ту орі Бе ли «А кА Как

Ер; фо Мега ЗУ іх иа Ві Кк Ку ЗІ їі КАБ БЕК ее си из га суєта го Су ВТО ЛІВ ер Ну ВБИВ ів СИЧ СНУ БУ за зи как зай «У КАХ 5 ка сага Ваш ге ке Земне Ше фе бо УВК ої кої Дах Пк Ки

Щек уВЕквБіва ВН пре Ух ет Кук АФ ТРК МАН Бе чат м хх ах КМ с дуг МІ й ОБ: 12 Же зм піт ці дк и Кк Мн; дих

ЕТНО бр ОО ма Твг СУ УВЕУВЕ У АЮ ВЗ БНО кру зкк почув

Ж ІМ ко

Ме Оки і й сможеюк фу гі йо о М Кн; У Кк дов

Меси а нене дм т ту Уві Ко Су МН ЯНИ УЗН Ак хучи чай хаще

КЕ КО СМ ді їі Кік о їх Аг ТУТ іх Мету КухЕ Ж тек кусь дізішв ів фуа Ра АТ ОВО А НКР АЛ БА ТВ ГУК Ач У ху ех ВК

КМ ЖІ БК

ТАиЖі М м у им схі МІК ЕТ докт у мем о хо

У мег Ма іви т Міс БІБ НЕ 5 ОВ КВ А ЗМ Кук зак лрхт хчЕ сег,

ЗХ ЗАМ ЗА Зк

Тік ізо ув ка А тічі р во Сль ове ВЕ НК ін іх

ТД УА УВІ ЗК АЦИ БУК ДРУ МБ КТС КГ ЕТ НК СН КУ ке хм З ка Созе і Мі у ік Би и Хек ог 23 ех іх КІ т Ж

Твгце ще? бух АВ Бу СПУ СНО Без тром ве сив УВУ ТВ

З а ЗО хі МКег Муз Же Б З МН: А те км де г 1 де бі Же а кг бро аг ОНИ СНО МІК НЕ Бук ап сів У его ТИ у ЕМ ЩЕ 355 З 5 пУузіво і Не ва їн бо ер До пе Ма АЕН Те жів МАКУХУ КТ БУТ КТС УК за нЕмКч КеМ КН я дже з о ЗУ5 Б «ук ст МУ у мк У в; ех Аг Бета вів Жінку пі їм

Ме дм у Ді! ОМТО БІ АХА АВ ТУугіУ ТВ Тече Ро МН ів за ук ст КУ Шоме Шо) Мох ім Же Ше жах см Тік ву ші

АННА ЕМНУ е Ва ввів Ту мів тв ма хід

МГУ я ЯМУ

Су бум тки ім їде і і бік кто Кун ЗВ ом Мк КТ ми АТП ПОН а ж Мі УВІ ква ет ум У МЕ ВНІ СИ ч-х «ЗЕ «тк

Зо ЯеЕ що

Її Вк Чі бе Біг ок і е і і Кік ща Св тами Її сх г

Аж ев НІ Аа Мі ТУ Те іп бух бек ви Мер ови а в Сну «210» 60 «211» 1344 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп:САА або САС «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пєа, с, дабої «400» 60 сту: мес вики ск ЗИ КУ Ку и Ку ство ВІ У Во (ОТВІР ЗЕ Ех КЗ апа віссавсівс ее освВ стві пера цскіа ВеКЗЕВКВ я і

Фужукикигтуктих Фужучемієк и струми ви ЖЕ у три АВ Ви гризе І а віч Вассіксвосвіва ев В Во Вос вс вва НМ ІЗ тв СКС ВОСКОВА КВН ОО склу ит виух селу В хакі як. ку ск ХУ ні мазвсесве на нас вииі каеВисо ВІК асо коаана ЕВ 3 піки помити й вими ки лие пи вки сит Кух кисле зак свеся Мокін ссвс сс ве вік нове лисини кЗ МУ М КЕ Роже Ікеа Зк зЕзсйевасс ВссАц еВ не ВаВіВ ос зоеас виснов ае вовсссівВі 35 глисти вого піку ее миті вх а та МІВІСЄ СКК СеВВЕиВСКК КОВІ МЕ КС СНУ пускав: Кузів скиди КВУ ск кету ня я своп вис вана вве МЕ лаВіє вана КічКе ска ОЗ іі ВВ Вих и ККУ ФУ Ме КК і пити ох свіввсВЕВ ласо свист паса вис ЕН рве ОО зкфосзмЕг вир пииВ Ук ЕТ о тре ие кп «З вс гсавісс вовків вівса рано в аВссвНем сек 3 зккавесани зр К омасВікки ссвеаавоєє месачсма ВВС МОЙ каЕнЕцНи Вес Завісв КЕ БЕК нести ВЕК КІ тихе ців шт еч і ТТ гм ЗМ вет ЕМ Б УС Ух сива НКСВІВКнчине перси ск сЗане ВСССіВя В ЗВ СВЕНЯЕ У пити ек фі лУ ЧУ лету іх ПІВ В ру ІМ тремакВіс воскові Квас ве ніссан вас ЕВ мая 0 МА кі І Ук (ЗІ ТемУ У щсУ Ко КМ со х і зу ща

ТІНІ КАСКИ ЗЕМ ЕЧчАНИ СКК ВСЕ ВЕК СХ жави Візу В чи и Ве дупу цічи уч и сих син еассівснкивівв ван оКісі вОсоВіВ Кк паса есскВНИикИ ОО З5І звана даїн дад ї ЗИДИ 3 г сазгаз ані Я зесваса ЕЕ заз ц ї зва зак чкіми ЗУБКИ КЕ КК ЕСЕ ЗО чКУКМ ЖАЕЗ

Ж ту сульсхиту су ув ту пи пвх увт а ВЕК п переве усу жк тк х піоразеЕсс ав КВссвЕс сіяв ЕКВК сто ві не рес с Не сВвия ОТ пучки пу туміІх меч их Рг уми вик хи зх казана завис ави она Ве завис ас мавсва З пе и и ие В А А і и ху

КК КИЕВА ЕСВИКЕССЯ ВЕСНИ КаИ НВ СКК А куток у м вис ВНЕСЕ КІ іх СТІ ІТ МУКИ ЗчАЗ

ІЕС ЕВ а засне сВ МСС ВЕН е НЕ СЕНС ВИ ВОВК ЯК база пев кг зуп ую. ци Зедуєеи сІЄ паза ди завер гів ат цеа ях

ВІНОК КВК СКІКІ МН ВоННле СВК ЗИСК ВІВ СиКВ Оси вирі У М Ума МКУ ККУ У Зах

СВІ аНВ СК ТВ Є 1345 «210» 61 «211» 448 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 61 пл тещі и ому Лі ЕТ: бе во уч І ім хіх пе ра Кік ТВ щі УМ ів ен «НВ НМ Баг НУ го му в У ух го ОК КН

Х З 1 ї5

ТкгРівц Бабін тн Кух дів жа Баг КНуУ Гук ат Не баг Бе Чу ток Ма ема тки Б о Аус гліи Юет їЖуох Вк вок Ко їі КУ ту

Тек вне тт се то Не ге (ів Кто то Ну уз У Мем СНО ТВ щк Ще к 35 БО ях

Чл сук ох їм Мі ад Ко мі есте Бе й ек Вус Ки ім

Не ну бе Пе бе Мі аг СМ ВЕ ТБ Тут Тут Аз Кто хек їв 5 Зх -3 за Ка ких і жук У Мк ії пт Біт Жовіи іс тв лігу Мо кує іук Бек Дт УВІ ТУ Но бе МІ АМЕ ТВЕЖВ Б АВ СНИ ВЕ щИ

Кожної і Сл ак киці ті іо і ко т ді Едіт Кут івціувівн ви бат У птн Ав Аз АБИ ТВ Аїд Мар ТУ Туєстух 5 ща ЗО дізатЕ вав АТ п ТВР Удар Не ни Тур Не с На го чих ча 4 ях

МЕ МУ М

Хе ум у жу пз іні Зк ме Кг АЇ Км Ж у їх ЇХ; кт се Се ТВ ац Уа ТЕ Уа хег мер Аа же Не вх СНУ ко

НЕ Мк їх

Су ох у «мі: Мі Мк бок Мк ит склу ВУ Кок КУ Ким Ту ще УВЕЕНЕ Р ЦЕ А БНО СУ МР АТЕ БЕТ ЕВ ВОК ЄМО ММ ОТІН 3 ї25 ЩО

Мін щі рі ім дах Уа же і Ву: бу МКК

Віз дівіви Бі Сухі УВУ Ащ ТУ ВВЕ В то У ТВ ха Зх ЩО и 155 150 ї35 150 хтжі баки Ж ху уз І Дін з щі: Ми Ко ки їз щі и и ки

Уа Зах тв АХ Бе У АРІ ТРЕК Ву УВІ ТА ВН то пк ден дек

І МК З кі у о хів Кі Ку вх ідду Же амеб гмі Музи Козу КЕ хау Ж діа іви ів бегбег су ен Тугаегівц беру ет У УВІ Тр

ЯК Зх І ї1хО її ще зач уєгу аг С Жак ісур: Зб Стік фак Жести Ме є ке о лк

Марго ер ер івц Су ТВгіжО Тр тує Тест ВМ УВІ А іх іл їй Сл Аг Же ру і дії іх м У ІМ я ке жк

Ніс Бер гіч У АКВА УВС Бе ТУ

Б зе БУ хо хе М

Хе ко гі й ку ок ке ва Мещ Ку В і м Ко МК ех

Оу й Су га го Суювто АВ га СИМ вве ан су ЗУ Бра

ЗК зв Кк зав км «гм « АЙ

Хі 18 2 ші Ки їх фік іх ат ті долу Жив Мо

У ВЕ РнЕж а еи Кава рРНКЕКЯ БУХ КРОКУЄ А ІН вн МЕ Не зак хів «КЕ

Я М У ой фу Мои Кв жу дей ке ЩІ миші сану й; дих

Ав ТЕ ру УМ ТВ Су УЗ УЗ жд Ар У Бак В СН АБ хи ту ми жу

ВИ ДЕ ВІВ іх ші: ий ЕХ сх дж Му ок ІК жук МВ; МИ іх т м Тк та и У ва Ах то ТУ Ма Аа У УщЕСНІ Ма ЦЕ АХА

У ЗЕ зах ки ЖИ ККЗ щі: пОЖЬе соби Ар іні і сів» Мо ст ат Те же РИ ЗЕ дізік ів ку Бу АР СОТ БІО БНе АХ ТК ТУР АТ ОУХЕ сно ще пі

Ка «З З зіщі ле У хі ми їі ІМ і ха бух хг дю Ві х а х

Мам жа беи вк ув еи МВА ТО Гео АМСУ Су КИМ

Ще 3 І в; сук оф ах В ак і Мами зе їх шу рек Кіма Хі м и ру тугі сукіу марзег Аснвіш іш Ре м зе не і ух ах З Зах

ІКгН ет у АіВ Бус Оу СНО БРЗ АгВ М РЕ КН Ма Є ТВ

К ГУ Зк ів Бгто г ог СРО СИ Ме ТВ бух Ах сів У Заг ву ТВ

Пвхівс міч На Тер ка ум дм ее вів МН КЕ, сів жу ке гук ТО см ша пе мів ж смм ГАЗ НІ

Заг АБа Сну СН РгО В Аа Аа Ту ТВ ПУ Вгору Бо долах сю щу шу; аку ДК соб сзу: Кок Ск й гм їі сек дів АНУ У МН РН ВВ Бе туго Ат їем Те У АВ іх рик ще 15 ща Ага тра се і Ап Ук вве заг сум УВЕ Ме Ні сни ліві нів ах Міз Тег івбо бух Зегіви Ме і ви ек ж Сну «210» 62 «211» 1344 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пва,с, дабої «400» 62 їх ВІКНО ЗКЕчКЗЕСКЕ ЕК ВИИС КТК Ке ке сЕВНа НС МОУ падесеВоаінеесссесоревівсак сисаисвЕс аа сенс ОЗ

КК пф пух ву ля спВЗсВНК се сВане ВЕ ЕНВІв ВИН Вк а вена ТЗ зіиклаєвсе «ліса знане вана дівка сі осавиаНрсх МІ ну и В в КИ зл

ЕИЛКЕСССВ НКИ КОКС ВНС ВЕСНЯНОК

ЕСЕ Всі сс нав Кос оно ссене КЕНЕ ОО маки ик везли того им ери а гу Ж ак е ЗК МЕЗО КЕКВ СЕБЕ ЕЕсО СИВА А здо им свсаВ сві хівав зів нік засн ер оаЗВеЕ 475

МЕДУ КК НКЮ КМ МОМ ІюХІУ МУХА МЕАЮ МОКУВі МНН КК ях соку и ме фе икка и сте рев ки вики щих сти сВІс сис Кене ноневК Вс св БІ щвіх т уко пусто Кк. сур ит фо ие их пити В у екв Ге

ВОеНанКе КВК ВИН ОКЄ БОТИ ЗОБІ еВ Б спе ас зигІзг зер авмі З гц ее уми ших «у нЕснесеаЕ сів все ноВінв а СМС НЕ Трос Видів НасВа ОБУ сІМжІцХК У цю Ні Вк Еф ки их ие Бр у УВК КВ ТЕ.

Мавка КОКОС ККЕІК СОСЕН ССпя еВ НЯ ЧЕК У звис сісс ші ІМК Вона НВ иВ МІК УЇїВ

МЖУ: АКА хх ух вих бю Миом МУ ІмМиМ М ЯМОК ДВО БЕЗ я у тести оіс зер квіщо вх пес изрс пев веавІа п

Нав ВЕС ЦВВ МОВІ Нева х кеВ ОВЕН МОХ

Я ІВ УКВ УКВ ТУ КК Кі ев пив вік ту пре КЕ сг

Івін Вони ВККС СКС КН ЗЕ КНКИ МКУ супи ваговим им В цем ме Ви см «хм У, ІЗ таяжінроассізсазпвин ніс св ов свссаекесі вес аснв ОЗ роком м пф оку ВІ Ви іс ке Кіми кю КК у вус ви куту зтТуКх пававЕнеі с акімнсазавісвнсозвева пев вссс места вича ОСЦБЯ завезли ге зви вееаа ок ее зе где ЗІ іїзавспаквссааЕКессВис СКК ісВЕВінізс всссвессе ссання кіа ОМА сна поши мим татів сто ВИи пли дегуиц чи КО зрази васАниВ іс ЕВу сі еВ око ОКХ пак фі злості вела ве пкт пет ие ХК ча МЕНЕ ка ВЕК еВ осики пес СВК ХК сувій ситу В фу аву ВДЕ вужа соків вх фу ку філ УТ ск НК ЗІКВеН ВЕКНЕс віІчсВКеаКН СМАК ВОМС ОХ 55 пезаграоицу иа кіт увті сови уми си З підшеЗкоза нова ік сві ре оКве аВсВНЯа ОЗ уокетуи цІкд в вивКии у и е кр х хай живе ВИНКС КЕ х ЗМ «210» 63 «211» 448 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 63

Ким кві и а Со й Вк у заці МИ бою Ву Жук ге щі Уві БМ са еє у ВУ КМУ ми У Гео го бог СНИ - К з їх ї 5 10 5

Жееіщі Жак і їмі Тік б: Ді і ку си Тс Кох А Кпк би КО ків его ТВ Кух Ма УЗ су Туг бат НЕ чн че у че ЗЕ хе «й 5 3

Сук іх би Ос я хх ех КО Тис її ке хо жі а ЕТ: Жим

Ту кне гро пр не Ага ОН етТОа го сну Ку у БЕ БИ ТИ

ЗХ Бе Б

Ку іх бе хз зі ее Ск КО зії ву тик Жук Ко ез яя Мк ух

Це У аеб е фе вих бек СПУ Уущі ЇБг ік Гук ап вра вагу пи Ме й кож іі ту у С іі су Кік Си ви гу м Мі Ху а Баг УТ іга ЗБК УВА ТТ ЗО ДУХ АБ ОНА Не СУМ ве су не ше т У ЗИ ті кла Ка Св Си ої Же Ві дім дк Те іх їі ту Жук хх вині фен хв ек УВІ Те А АВ Ав ТВ На УВЕТух Ту ув ва За ще їн юх Ж вих Еф Кі і іму вам 2 й ун Жах й ВІ КУ аа аАти Аза че Не ВГ УМ бек їв Не ни Губ БНе іа ВНТ О чех Зх заг щю АК М вір г Жіе їі: ЕМ ііі бе ду і Сл Те хі ФО Кх си а СУ Тв? Ба УВІ ТПУ Удь ов Зег ів ер ТВ іфе ОВ КТ «ще дк аче

Ж ЇМ Ма

Сак Кам у Тен В мхі М їн вті и км ка вк Км М КЕ

Ве ме вка вро фе Аа Бра Сух ат Атв Зеж ТНК Баг За ме ТВ; да ії сус лк я км і ти М шу ок М У В: Вк Й Су

Ав аівіве су ува уні ва тує вве га м Рго СУВЕ Тв 155 150 155 ї5а защі Жуки сет гг Как СТВ і пі и сук хх ДІ те Вс км маг бек то вх ес Ом Ав ів ве бек СПУ МЕ Б: ТЕ Бе меха. зх ла «зх

ЗЕ шо АЖ діз уч іст ик ск їв; мі Тюж Хі іхмі са се Ай ме аа фец вів ве ему ви Тук бек Зец мега УВЕча| ТВ; вну хе г

КЕ ї155 ІЗ

Уві рт бер орав Оу Те ух Ту Гук Те Сух ау ВЕ АкКо і155 ЩЕ «МВ виг і ме ек су ем Тк іо и кі із буті КУ Кіз ок Те

В ук тто дер Аа Пи Бек ма А ух Атв Уа кН у ух Ту ячй «Кк чад «А іх ЕМ

Ех, МУ Киї їду у і Му іа бук вті Тен пі те касу вт га ух ко матч ве се у НК ТО как заг 5 зай ке АВМ ХУЙ и

Фк кі Кі в ахіх Жах їеУї Мксих іх Ук хко Її хіх пк Ка і Хо її Кок

Ме Мане іви вле бро без і у РЕ БУК АХИ ТАТО ВЕ НЕ бе дк зея Ек кл км ККУ дусі р с: ці Кр й і й ЕІ ку хи Мом ді МІ шля

Ат ТЕ БТ ОН УТ Су МА У Ма АБО мі ек ВІВ НИ Ах « «ВЗ «М їзнех ЕТ у ам лу ох дух би Ті іі дух ов: і і І ВК

Ре шВМБі еве Аа то ТУ Уа АБ МУ Маси УВІ НІХ Авп чук зам чек

ІВ КИ шо хін жу із Мет й кв а М в их си Жук сти дв зму

А уе ТВг ух БЕХА ОВ інве вай ет ТВеТУЄ АТ МВ ких ме моде «ЗО 5 Зо

Ум закУщііви ТВ і іева НЕ НИ А ПО ів АХ МУ ГУБ СНИ туту Ст іувУц бег ав ук ру ЦЕН Рез ек ек Не мн Бук

ТВеНехегіте Від у СУ СНРБТО Ата СНО Рез СИ У Тут ТВ ів Бгто ве дев і і спи Ме іше Аби МЛ УЗН Бе Ту

Сук іви Ма зує МУ Ева тує Рго лен Ав Це Дів У М ТИ СНу

Заг Ав У З бго Бі Ам АВ Гук ух ТЕ ТЯ Бра Бео Ма Це

Азова? Аз Оу баг РВЕ ве іею Те дат Ат ів Те Уві дув уз

Бе Аме п і У Ака Ма вне хе сук а УВІ ЛЯ НІВ С мів ен Ні Аза НІХ Туг ТОБІ Буз дере ек ів мм фен у

З Я А

210» 64 «211» 1344 212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність 15. «222» (1)...(3) «223» ппп:сАА або СдДО «220» «221» інша ознака «222» (1)..(3) «223»пеа,с, дабої «дО» 64 зате крос сс асі тк аавсссе ссання ка ха ї сухе квести я Км у и меч хи ск и (ру ТК см меми З вивіз нов ссви ікси івсав несе с ВН ВвирЕн ОЗ кіски уки кт іх и Вк В уки р ув фр ускиь тн еВ му

ЕК В В ЕН В З МНК: черви пе щу пі В ри у пихи ую у их пути рія

ВЕН ас ЕТ ЗКЗЕСЗЕККЬ КЕКС від аса ссевакаВссВ «ОХ

Вих с зи нанся ВУВінсис нас МСС ВК КОХ пики лег чехів фік стиск бу у ик у у ве жк вресавиасе іти Міна МОСС іБЕНВсК ав ВСВНЕВНЕЕ ОЗ пок ечУК І пі Елі Кок КК тк кі КЕН в БЕЗ кабевіяно еко КеВ СОВОК Несе сно КСО К СІВ зазнав пити сиве уми ум Змі и ке гу и. ах ак сивнісевови сис ВІВ Ва М ЕСКи ЗЕ ЗНУ і: ХЕ х і: ХМК: х МК 5 ТІВ арк еди ве ікУ и пес громи ти Вр ии КУ

ВІСК ВВС ЕК СКМ ВОМИ МОСС ВЕВЕИ ВВС ЕСССОКЕКВЕ ОО533 сет фу ув зу ВВ ет аспір зе сек и ЖЕК

Все зрос ВеВЕсН сВЕсВінВіс ВОСКОМ се ОО смже см ки ву ур у в В мусу Ву Ку лови В хи ко мит пи Кк вух І

МдЕгсассван нів ВНІ В совочВиес соч ЯиВіКасаВ що

ТУ Ват В ую суху ек х у Вих Ку фу утую КЕ и вІУє за каквине а сарі вовк со сін ВН сви ОЗ зп мито ік еееси огиди пек ех "а

ЗЕВС ВІВ ТСсоВи ВСЕ ВН ВК НН утітвацивй тів пінов іі ариЕ гетеро ав ар пси шівеав вад за пОСОКУННЕ ВеСТВСВІКВ ВЕК СВІ ВЕСссавЕоК сви Мч ха кізетпгтв агави звис тзсуд гі са заги ап годи зими ще

МІВ ИМЕ В КЕКВ ВК НК Ех ВЧ КБ ВККС ВЕКЕ ЗЕ МЕЖ ев НН сш ле му ци жу У У А

ОН ВСЕ ВСЕ ЕНОСБІВСВ СУС СВКВ Я ВВЕ ВСВК ОО лис, щІВе пзитркааав іс вагаи ваги Ві заведе зга павича Сни СНаКНИ ВНС ССС ВВЕ моя іду уст дао» ЗО гіди уд Ве а чут гону ах: ЗУ

ПаКЕМаВКе пика СКК ВС ЕВ ВК Вушка Сови ККа МК их ие пу Вів Вр ки КУ ВК пу з кезнаів асани вве всем авВенЕВи г весссВсвя МІ сова еф нки м пи ик вир сучки цу ек ик т КУ свишесник ан Енкека коза косо За нан СС ОЗ співи іє сис ВЕ під СТИ зсЕвіве Відео Зк

МІЖ КМЬ КОХ цЕЬО МІЛА ню Мік Змі аа АЙ скло м и умі ее рий ів арки су ув Зх кішок Еаа Ес ССС сВіВвсВі ЗЕВС ННЯ ОЗ маги им фу ти сасвсвЕаеВ ЗЛЕ и аа «210» 65 «211» 451 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 65 ще Уа ізо бів ми Заг су Рг му во УщЕ ДуУх го ек СНИ

Б З яю Її

Твгіеч бек бер т Су ве Ма Бер НУ СНУ БЕК ВО ук БЕР ОБУ «М хо Зо

Хіа Тие сок Те без Ти б вуа й Мік ке км ач

ДІВ ук Ту То ну То 5 Атв ів НЕ Ву КНУ ух МУ ЕВЦ сим

Зх я Б

Жах ід й Кох Міх Тое бив кій м Тек ток киш у

Тв На у зе? Не На Тут Хег СМ Бе Тнг тує Тур Ав виро іш фл хи аж МА СУ Вк ух Ж жа де Те Ки віх кову ХА хх их іву Бу БЕК АР Уа Те Не бек Ущі АЗО ТВ бек уз Ап НІ ЕНеЕ ду ще чек ше йо В; ту Ва хагівцік ви бага УВІ ІВ ів Аж Аа РН АЇВ УВІ Гук Тут га В я ха ки МІ вх у іо іх КК що й МІ аю У сука ат Аа м Ах Ал аг бат Су Я МО М пе у М яЕКН ЗУ вх

ЩЕ МЕ що хх іі же ін Кб Стежте гі те і бе ск віх сш Же аа У то у НО ЧУ ТВЕН УМ 1НРт Уді аг г МІВ БЕ ЕВ: їїх І її біхе Ох Кіусу Ку и су її г: В и кіз ту п же ме зу іш то ема во бурі АБ Сов ре ам БЕР ІТ Хву «де зе дак 15 5 ТИ

ТОК тую і і пк КУ ті Ем і зх Віт Зі їВісу бум Її січ не ТВА Ав у ж вам МВ БУХ АХ Тут ВН бро Со

За. ЗК зи чи ї50 з що ми уд жом у ж у ке Фу З Дю вуж Кф дн я А

Бра У тТвг Уві ек Тр АБА ЗК у Кі Бен ТВ Бек му УВІ аг жи КК 155 кяе: РІВ тку у р іт чі умі У Жіи Кам Хі ри Зк Суху їз Км ге

Ту вНе РО А МН Те оно у КНУ ем У, ЖЕ Би Бек БЕ? зак айЕ а 1 155 І хі же і ех ік Стук ее ем ЕІ Же уж Мік их У а

МагуВ т Уві ке берегів у ТВЕР Бу ТИ Ту Ве бух

Щ ОБ ка

Мат хі» й ії їз мух Скде девхм Твін Ам іме се ТЕ і Ес лап УщЕ АЕН БУХ бу Бак Дан їВкіцу УВІ АФ БУХ АГ УВО тку пе пу є ї ТЕКУ СН я Ах «КК

Фк се вам и, Кім Му, ту та КУ, Ек: Су м, уч а г ї є х - «кі ж Мк Зке бу зику А ке - Ач аг ух ГУ ЄНУ Бр Кто Сух В РгО сту го дів то НО Бе ген

В З 35 ча

ХХІ й. и Ки ЕІ Мо і ВМ У ух Кк поч с ех КУ іже Ме Бек вісн Гео Важ кг а ух Віз ух АТ ги пат вух зшЕ жу ХМК и

КЗ Її су Кут Сх ки КТ КС тк й а умі «Ах

КА Не бегАге Те Бгто БНО У Тит СА МВ У УЖЕ Аз У Во «Й я КЕ я Че Ах то Уві Сп ББе дов То ту а АНУ УВІ КНИ

УВЕНІ А АНІ ВК у го Вт ОІВ МИ ОН Ке Ав Маг тн

Кк гук ій и ве Ку зкхі їв 32 сг ії Ех я ку: ях

Тег Ат УЗ уц бе У іво ПУ ма іен НІВ Ой дав Прі вав ще ЯКЕ ЗАВ е

Оті Тугіує Суб ув Ущ Баг ап ух пу во БО Баг БЕК

Пе чує ТНК Не ог фу АМЕ БуУє ТУ ЗНУ АРЕ СНИ РО В

Б іх Б а Тує гів вто Кто бек сни и Мо Мік ТВ Ту Аза Яр У 355 ЗО За

Хатівн ти? Ку івн ЧА Му ЕНЕ Луг ВІ бек АБО На АВ Ж щі ме он хек дев СНУ СН Бте бі лине Ал Тег Ух ТТН ТИ гро

Бга Уа ін ов Заг Адоу мет Ева івц гУЮВИК АТЕ КЕНЕ дах а щк м АВ Ге ек Ат то А НО СУ АК МІН Но лег тує КЕ Ма! а ЗЕ5 ря мене АВ Еви НА НІ: Ту ТРЦ ТУ Не ем Берг івВ зеківц му «210» 66 «211» 1353 «2122» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК

«221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 66 ум меч пу в чом ект вк и м щи сл па сви НЕК СКК ЕКК С са ВЕС ке хав

З амери фест селу сур жк сучки ев з ЖЕ

ЕЗВССИСЄ різссВівЕ ска Вікі ес ВОК НВК ОЗ пікап мами рум де пт Кир пирій ях кВизеВозВ сЗсесслЕса засів ЗІВЕСВе тво нї ВОЗ я при ВЖК кі су А Кок густу сво ува о у ву тиха

ВИ НТ аа ЇЖУ МЕ МЕС ЯВСКІСВ ака сазааКий ХА кепки ки чоетму ки уче пики ЗВ мч "вух свіч Каса ВОК ССС КК ВСЕ ВИНИК см козли се спини Кущі порве ЗК

ТВЕЗЕЗК ВИ ЕВСК СЕС НаЕаСИ ВОК ВСВи ЕКС ВЕК СЗВВВ ОС кмин евВ ди дих ет слух ев ие киев ки му аж касзаЄВиЇи са ікзкеа кове свесвс сааакние КМ св ОХ фі щі дет си зим уми сел фуги фак піІрУую ци СНИ

Мисіссозве весясваас в аззесвсвис сві Аас вові ява ЯР фесту зву св пуск кл е и ре ее регу Ве Ве УЮ ск

Меч новіна все сви авоссс вес іспвван НЕ ОБО зеремжиес ки мкс вес ус сини У ее пі км ч мм У ех Кхх

Посснвх Сн оваВнеВ екс СНИ СН се ОХ т: спав вЕгАссззиа са а самі віднині КВ зна Аз их КБУ Кума Ку МАК ЮУЮ ЄВУ КАПС МКЕМИК лак мМ мк енокя ве

СІ ст сем У ме упилвепт гоп ер кмте сег м "735 еВінвнсзав вервівраві саван сен Сосна

АВБЕКУ ТЦ и сх ув ВВ ВВ жив и у щу пат вва. Кук жу

ЗИКЛюЮКЕС ис ТВО Х соєва сек С ЕЕ ТІВ стае стало иа кети пишне пого прес ХХ саекаЕдесК слиаввІва ЕС ІвЕЇ певне ВЕС СС КВВКХ ОщИх мете фути ф мя уст їи схе у дує ут ов гуру УК уВ пу

ОВЕН твКІЗсоВіКи Клін Вино вссааваєзи вКоссВаиКа 0 сили пливе зем и алі еви вед м «зе зЗізиссс зсаакЕ ані сзвенвсх Васі е вссВааВас ОО пев цімкц зЗаи зи хори пило ис мг Кум Увиу З

Вовча сква вавезнівеЗ зи сававі віссвасве неси соєва ОМ пах желе У 0 ЗМИВ СГОИСс сви паег КИ ц пу гкигч и ЗЕ авидвВскат ісзакеоссв звис Васс сВеди а свя ін ЕК ОСМЩЕИХ жи іі ееу чле гі тмклев вКеРуК иКЕиВ чл

Кан Кк ча ес ВАЗА СК ЦЕ СКК ЕВ Ж реч аку кві фиую пік мови ки упия Зевс хг інв Кв о іш н рі ивака сем пекан Всі анУни 45 вага писк ціп Кир кг У мІсВМу БУК ТЕ сезонів ства ем сис ЕаВссВіКа їх газів Ки пиві кп мК тив пт ве пд щи З спі В Емо ЕВК КВаЗКІВ и но КОН СК НЕСТИ ОХ школу пок пу і зи

ПЕ КК ЕК Я М

«210» 67 «211» 451 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 67 ях. МВ уч Кв іх С М ум их хі ик зе Ма І св УМ З ви СИС Заг СБУ ко му бео У ух Вер гл

ТВгівнбагівн те Су ТвгоУДЕ Заг Му СНУ Хата Туг хв Оу я о в

Ма тує Тух Тев бот тро Не Ако СНИ НОВА СИ БУХ СНУ БО НИ и ві хх у ве іі Кіку Коує Вк Зк Ек Кік ах Ки км

ТЕ НЕ ЄМу ет ПЕН Тух брк між Бе Те ТУЮ Тек Ази Бра Ба:

З 55 Не епі ек АТЕ У ТП Не зт УВІ АЮ Ту хегіух АБИ ОВ КВе сагівиінсікц века ові не Аз ДіЗ йо Ве ді Зі ТУТ ме івн ів іш его маг ма КІВ АБО Ге АіВ еВ Тук Бут пух діа ага Азов Уві Ар Ар хе Бен МУ Ак ім На Ту, ОВ МЕ

НЕ що ща вав ма та СНУ Б; НУ ТК ТВ Щі Не Уві бог Бек аа а Ту ма іхо ї-5 іму та Жег уві вва гої Ма бо Сук зе тк Зої ТЕ Уег

Ще ТВ Ав Ав ів У Сухі аку Аз тує РН РРО м 155 ії ї1х5 5 ве УМ ВК ЗВУ то Аа зе дів фец їпЕ ЗБК Ну УК Не

ТвгбБа то ча Уві ви ми Заг лег СНУ Це тує Мек Гео Зог ек мабуві тн Уві Кузя ме дет івЦ М ТК іх ж я ТВг СуВ

Іа КІ аа 2-й вок х шк що Уфі км ак жхтв гігк Ме і ТІМ да В ев ніх іже Бгто БЕ АВ ПКУ ЗВ Ам ІУВ Аг ВЕ яд дае з «3 «КОБХЕ км шо ох и Буг у Кік у ее т ен ДІ ут КТ: о і ен

Мчім тус то Ва Ку то то су та а кто о Вп ів кт ж ЗК Здам се КО а кі сет т: юки бахаї Кекс хм: ЮК бу ких хг ж рми дк Жви Р

Му сЛу Рез нт Уві вне ем вна ВиУ Кві ше ра іу Ва ТК БМ ях «М Іа х іс» Хіт Му Ж хо хі: їі Жук и і і ду У де

ВІ Не м м ТИ Ро Вів Уві ТВЕ СУ мВ М У АНІ УМ УК;

БО ТБ и жу Ух шок с Ку 2 й косі 121 ду г» хх щів іо ов Еге бів Уа ів ВВе Ам ТО ТУ УБЕ А Оу У КВ

УК зем ЗЕ

КА БО ХА

Ман еп Ав уз Вес Ву АРК СНИ Сб Зі вне Ач ет ТВі я У ЩЕ т, до кн А ее и фі емі Ві ви все в ді йгух іже АР ж уві ек мів ке уд Бец нНК У АУВ Теріви З кое о І5 ЗО

ХЕ г ШК, Ме в доли «А биту ее т гомі км Ск СД іш ау Сухі Маг ам фе У Мо бю Баг БВ

ЗО Зо

Не шніх Те фе когічи дів че ів ів Втр дув Кв без ів

ПЕН Ку ТВ Не БР у АНа и КНУ СИРУ АТ СНУ КЗ ОНИ

З За Бу

ІАЕ КІ м їх Кк их Ка «а І Км Тік г вим Іі чек г фец РТ го ек ІВ БНО НК ПНО МУ АХ и уд!

ЗО ща

Зекрішу Вт Сухіво Уа кух Бу Ева туго я Ах Не АВ Ві ті. Жук і Кук ка МІ; Мік те ух йісу бом ті їхмо БМ ук Бур щи Таз ние: Аби СУ НМ РЕКС Ав Аха ТуК б ТЕ ТИ Рго їх щ же ж

Ро жа іі АФ ее дар Ну Ме Ва вва ни тує ве Аг іац ТВ

МВА ре нг Ага ТВ ЕН НН СНУ АН УЖ БЛОК Сук В

ВяВ 5 Б

Ме НІ ін вів ів і аа НІ Ту ТвР ОР іує ЗЕРЕН їв 435 Я ЗХ беж ах І

ЕІ КК ОБУ

«210» 68 «211» 1353 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «2222» (1)...(3) «223» ппп:ОАА або СА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 68

ІУтуєр ом лмюхившм ли зр су су п пух шу и чех «ул пені даеВас аква снЕ ВССсКВоВ ВІВ оС ЕНО за хаа й і лик ки ВВ гчУму уки свелаи Каре пайки пекучим З

ВЕК ЕВ СКТКІ КЕНЕ СО ВВС СКК явне ІЗ суйфоаучіуск чик кує хімік сервант КК важки у ук ЗЕ

ЕНН ККВЕ СНСКеОНоВ ВИНО НЕД ВІСВВС ЕВ ВСЕ СВВК ОМ сф пучки кухлем ЖИВ пи пути у Кук тв о сук уся зу

ШВСМ кине ЕКС ЕКОН ВЕК КОВКА ВА аа зх ефит мг озиму ит пе Ум жк ЗІ си МИ Я зак а ВЗЕКе ТЕ СВК ЗК ЗИЗКВСКЕ Ж 3 ре ви Ки в і В и Я хх сзввакасків вас ХАКІ ЧЕВ З БСК ЯКА КА ЕБЕБССОКНК ХУ роз ліпум ик и ума пев Увесь им тим кети мии дз стачасзЕ зсЗвішвЕсвВ сви вВс сан КВК КВН ОА касієсвЕк зрос аВеи ач све КОС пресів ЗЕВС ОХ зуп пізно гг ви це гук ге кими ко ливо Вас СЕН ЗК рас КВ НО и и и Оу ек еаи оз ВЕК ЕСЦВИХ МІКС КЕ ХК И КОКС За

Уго ми пи млі КУ их опе ЕІ ІІ Ж УСУ ІК ЕЕ пЕесаЕс чн кре ча ас пани ска арес а сані ви ВЗ стеми их при сг з УупЕдепи силу ее ву бік че и Ех вВЕТниесвни ванні снанЕ сеанс в СО и осв

ЩУКИ при и віх ВЕ ЕЕ ув ук пекти Ву ее Ву фу ХУ

ЗПОХеКАСКВосС Сов ТВ Сех окоа в кома Ва ТУ паца е пк авиавд г езімісмМ жом ЗПР дет чу ЧУ

СЗЕСЯКЕВС сивая ПЕКІН БЕКОН НЕК СКК За

СКК Кт ко Вих хУчеВ М КМУ пуфи в ув жу по вух у кисні ек ЕКО МІнна ПВС КЕКВ НЕСЕ З пЕашсвиі звів ні всасивівнві сосна відвів івс ниви 53

Бека чно ВОВК ССЗ ВОК КСВ я скучив ху у у ву пев муч вет ві піт Кв вч я

СЕНС КЕВ зариаківеся зве инеХ ВСЯ ВККС иКК КОКОСА іклюжар ви ку и повер у сту ту су о КІВ КИТИ чех ак ИВіх Ми аКЕ ІВ ЗИСК СВЕКЕЯ БЕК СИ КВК, А мусу сх п зам к нкрме амх упали аску аск ЕНЕ ква ТЕВССВ аЗавВссВЕКх СИС к тд ВЕК хЗ КЗ

Савка ВІВ звівквава сваснисєв сова ВБИВ 1155

ВС ВИСОКЕ ССИВІВЕС «МЕНЕ ХК ен ВССУ М ХКХ "ззстзве базове взв аг ів оз ІСІ пресів В З.

СОН КІКСЗВЕ ПОЗ НЕ МУК М МИТІ ВІНКИ ВЕК АС дю ет кову скуті ки ф Уют ху кв орг зи свои екс ав СС ВИКО За «210» 69 «211» 451 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 69 гу й г і в у Ск ВИМ й га мі ЖЕ ек рук пі ув фен си Сну Бер НУ Бе СУ Б АН УК Ку ер НИ зх г ЗЕ, ча 3 З 1 їх «м: : Феї м ти в КД ін ях где ді 1 фу дих и

ІВгідноеківо Те суб аа УЗ Бак Ру Гук Заг Не Хеу ер і зх ЗЕ хе и ж Б по мою вх Ж ЗЕ Же вх ху ши г т ту кро ти

Те Бе тТув у Тв пе Аг НИ Рко Вт ну Бе сне СВО Б ЯТо -к щі Кк

Би Б ще зяб МЕ же ві Же і ККі тих Кк щі

Ме се дек Неец Ні Бе У УВІ ЕН Тут Тур АсВ Ку БЕК ЕВ щі НУ В їж ЖЕ Кт ке Ж з бук і сш Же ем їх й тя М Ж зо ме В ТУ ПЕН УА т Бека ки св Вр Ж шо зн ЗЕ за по и їз ММ замі гм ім Кіуд Кік Зі и дів піз де в у лох тк б Ех іецііви ек Бе МеВ АВ А АНТ АНУ Ух Ук Кух а ще ліз кко пам вчу мк тм цим Сак т іі Ж ах Ох У а дів Ат А АТ ТВ Аг Уа ЕТ ВЛ Пе ню Бує Бе КН їТе з чйх й цю М ЕК так хіх Ку жу кова ві Мк і Ка Ки в Ки Мк ги КТ ух

Ж МУ Тв ем Уа тт ма Бе Б ана Бе ТЕ бух пу ВЕД зу, за зо

АК ка як

Плесо кі Ві ку МІК Ім в Юлу ьо у бабу внеккрін Ав Ко его тує БЕК ТВ ЛЕК У СНУ ТИ

Зм ЗЕ що що їх5 1 із йіз Ба во йрк і зт р х дв Ток Ве бра о; га мі ТЕ віз дівіви це Ку ів уві ух АБИ Тук Ева ро ЦБ РгО ма В їй А Ко В зі ану б й Су КУ ім іх жу Соус Те ЇМ ке ча бе Те аа ер м Ан ви ТВг ог Бе УВЕ НІХ ТНК РВЕ Ко су УЖЕ УК, ї5 МО їЕ5 хі Ж з ша и я би М рих зи б схожа де кі зн р дів ма ішемія бе дет єму Бех Терон ви Бе г У маН ТН я І МУ сіі їн Кк Же де її су Те Ме МУ У Тк ім Є ше щі чар Баг баг аг ів бу ТРА ТЕ Тує ВСУ АХА У ЛІВ зе и ех

З КЗЗ ЛАКУ

Ки ік ік Се ик Ми ії Зі дл У фу и У ху го сук небу ап іпкіта В Алю Ух Бу У КО У я теж Жату іт фут фо фіг с Ву ек ів ких А їх ее Мі в хм мм:

СУ АК БУХ В НІ ТВі Сука Бе ух Кто дів Рез вів іви зе уж УЖЕ заг

КУКАУ «В а ЕН) сеї у: тм де КИТ МАМ шої ум. кю Ж жо Кто сумо аж КК ду пі б та дев у піц не та рих ух го їух Аз Сг ви я що ХЕ клав ни бо ді тік М ід Те мк Аг з ве М ко

Магне бер Ав ТЕ Рез М У ГЕ Су УВЕ УВІ Уві Ало УВІ пе мив суч «5 яв ко їі їС123 ую ких и і пох й Ук зе і де міт

МЕН АХ ВТО НМ Уа ЕУє КВ АБ ТО Ту? У АВ КНУ Уа прую зв зак де КО Ки ті іх Мам М ги Ж в он іч Мне лі лі Ти Сх тм у

УВЕ НЕ АХА АЖ ує ТК БМ ТО Аг: НН МА РУК А Ое ТВ: ех -щек ет

КМ «З ВО бхік вх іі чи уки і змі фік щі зві віх іх й ма у ява хо

Тк ага ВЕ ма бек ещіви Те Уа НІ СНО вав ТМ ву Ах и ту сх за ТО що ЗМ ЗІ Зк ріж ін тугі укіз а а АПУ АВ ев ТО АВ Бго

Зав За Зо

Не ім ко ТВО Хек ех ів Був Му НА РРО АТЕ БНО ВТО КА

Уантує тран вт вив АВ Вар сна Мем б гу АЖ КВ МА

З55 5 ЗБ

Фа кі Ж с у У ду КМ М о їх Кк сем іх Ки кої

Зегівц Ве сСухцец УМ Су ЦУ ВВЕ тує кто ет Або Не Кі Уві

Ні їгв Сн Харк вази СУ тип муз: кий км Тер іок Тв тв ха

ХНИ БРВ НМ КН МИ му МН КТК ІМ АУП МИ БУХ Му БОБ к. с : и хіх Кк МУ : ск Мих даю, ще Кф

Ба УВА Я А СНУ НН Ва вне св тує легіу баН ТВу дО і І

Ма Аіу ет яма прова і У Ав Уа Кн Бек Су лає щі

ММ М СВ В ем НІ Ако ВІЗ Тут ТВЕН ух бат фен ож сео а я щИ

ЗР Оу

З5о «2105» 70 «211» 1353 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пєа, с, дабої «400» 70 сзугу су у цифри уки МУ ту щи вух ку У (Вау уки Ву си ти и її іти кис ВЕК НК КІН КЕКС Зх

Б

Аза і

АХ пери у ик ікри ми ую Кік ие додав Ух Оу вів Явасіевссвіва ср сав Він ВЕН Ен ЗІ нку Ек ек ну вх фе чмхКЕ и преп кеди УЖ «ад иНе совКеНаН ВО В ВАНЯ Немеове сс віває я піз ув мг ум золи писепіКЕме Ух Е п хі ІцУІ АХ вала ків ссе еЕсВЕВНІ КК ВІБиНі Ка СВК ох спе мн ех песо пе КЕТІ ий ХУ ІХ З дис Вееи засне сід ве свое ВТК НІаСЕ а Еовосе кВ пев ую Ки вер рот щи Вер у п ти пи в ЕХ засовкасс невіс сві виевакіа сс сзнес ЕВ ссвав кое ОО

Всім се івее са вНис ааесві і рН весни ВВ 315

НКАУ КАМ мех ЕВ аДКХМ КК МЯКМЕМНЗ ВАЗ дісе саке рве иавсав сан све яінЕвіВ вана ге ие Я вик вимоги ск КУМ ММК СиКЕНТМаКИ АК ЕОКуМХ Ух зів кеди скат праг ніде ї екв ЛУ

Ви ЗОаКі Кави КСВ ВСЕ ВІКЕВОВС ОС Я ком Уч Ім це зум иК им оформ пресу вех буси жу ІК пекарні Вір Ви Невіс Е соВисВЕВсЄ ОБ дими ек меуци хро Ух пледи Воскові Ім ци щ вве семи Всаасвівза с анавссі меле и ВКВішнчсая Бе запиши віии и хан его сип сет УЧ МИ п

ЗиЗеЕЦаНа ссКаВаї Мірча иКак Вовк КОВІ совсевя ТІ крику щих ему пи ВЕК Мем у тег прю у ев тити

КІННІ вес ЕМмоке МИ мана са В сВ НУ савссЕнасс ска Кісв СС пев рясвіс зеосВоцаае вісеваниє 833

МОМ ОУН МОМ МУ М ТМ МУ КО ЗКБК АМАХЦУВККУХ АХ пев УК вісі й ух пен ВІК и и у ж м віру цу пл салі кВіЗсВівн Вовка в жасзас сна аніс пики і ками зум ув див у ли Ви ТЦ звисів сав зов зсВенеТЕо снів вва вес НЯК ОО теза залах ц зп аипні пасом азпг пав піп сег Ум ЗУ

ВИСВМНЕКУ зазна зрмЯ знірснянаї кава КЕКС ССС я МЕУХ «зазага і орезаеегаа кова ово савані сесіостют ЗЛА

База кова ВЕК: МЕКККаККК саКВІВНЯ СКК ОКУ

ЗВЕСІВНЕН ВТС Зав ІНН асИЯ звсКе ца КУ ЗЕЕНМЕВ А ху ме пуфи жук свуУК ем Иг У ТУІ М Ви У ми МУК фі кви з канва Вик Зк ЕК а В какає вВ сон и ча яна НаЗе КА касета нумо ци це пк СТЕ ее т чи ее Тесує тм ТК

КВК КН КА ЕВ ЕКЕЗЕ ОМ есе каз иВЕС їсвсаБЕцее ї555 пове и ше пт іг пет Мих пс папи ЗІ сазвізиа ВКевВасЕ Ка ісрівстсе вівінсясв зонооств ВЗА адек жщк зал ее и у бед «авссзии зквсвааз СКК саВсссВЕех ОЗ «210» 71 «211» 451 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 71

Та хе М кефіру С: Ме Фу їм: КЕ в кг Кри ки сна сАа еа сна см Бек Ну го МУ бе ма бук Кр ЗнЖ СНО х їЕ зх жк 3 Ж в ї5 бе фам ЖІ лм ке гл ія з: ік Лу Ку Дозу фу кут Жахи КТ інгівецаервБвц Тк ОУЮДІВ УЧ Бе СНУ УК бек По лет г Су т ЗК З хо й ен Х Я.

Журн ЩЕ Ж лі Ж іх Кк г ее Ко т по ЖІ В щі і

І ВНе по го Не ага а Ре го су дув ЗБ ін Мч ТВ

Бу У ее очи й нт іі лу Ку т Ко г хни лам гум Ух

НЕчЧу Заг Пе фев Чі лет МУ МІ Тве Тут Тут вай пт г Цви 5 5 БО із Же кт і Ж у ме -К дж Мі Ме ік фу лік ча Ку ух ЗБЕ АРЕ УВІ ТЕ Не ет У АНЯ ТВ ом ГУБ АН ОА КНЕУ ке «г чк ах

КУ з А М ідлі іо де Се іі ке іх дія дл ТМ дід и ок ту их віків кг Баг УВІМК АЖ АЦІМН АВ МВ ТУ РИ КУХ

За 5 ща ліз ве Ах хІш Те стік ин кі КИ м їі ок іш хоть

ДІВ АТ АВ АТ ТВ Пр УлН ом мів Не БИ ТУК КВ ців НЕК тв

ТУ ТЕ. Зк що М 315

СНО; ТВ: ви Уві Ха ее ЗБЕ А Бер ТЕ Бу у ВТ

Хі 2 с хх їх Віл їжу Кхк Ск фе Кох Кік Кк ТО у Тв ет Ма! Бе то їв Аа Кто бек бек іжа зе ТК Бек КК КМУ ТВ жо Я з иг

В їх5 М хі ку схіфи ктіи мі КЕ г рух бук ВК ки в: хх ди

МівАлВІВц СОУ увів ВІКУ АУРА Е ТО ИН РО Уа ТА їх що і 155

Аж :к жу й ту: Ме хи я ції Хе Мои тв и Кк ох

Уві Щек та ва Бек Оу Віз фено баку Уві Ні Те впЕ Ето 155 Ел 155 сах шо мя Ми Ку і вх Жак Ск и а м ту дів Ущієм сНЕб бек і ем бук еко ет зе Ма УщЕТв топ чок зо

М ВА За

Зк у зе Кк ки З кі Си ву зу З т Пк и ук А ХУ

Масив Бек ех ер у ТКА ТВ тує НЕ СУ ВИ МК А

Не я ОВ

І ік Меч СУ Клум тку пжЕУВ суху гла вом ЕР КУ Бех фе Ку

ВК ух Бесе бен Аби ТУ бух Ме Аз ех БЕК ЖАН СП В Кук ук; чад зак дз

Ж «Ух Ка ба дує ік Кк а тк ємо ку ем и усу Аз ех і і су: і жу:

СухАБо у ПВ МЕ ТВ Су Ви го Суб Бус А! Ето С Я ем Це зук дн се ср

Уа Ка «За «И

Ох КО ик ек кі ММ. г у Зх ку й «сок вк ху Тк хм

СУ У га ер Уа ен це Кто ст гу КЗ ух АЩУ ТВК ем я ЗО З х іо ух КК у із ем ми тую, і и я йх зе их

Мен Не бегАТ Те го із Уа Тр су Уа Маг УВЕ АВ Уві бе

ЗЕ БО а і Ех: й Еко Лі я ФМ КІ и пи УМ зе лік умі «В

НЕ МИ м ве СНН Ма Бу ене АКА ТВ ТУЄ МВ АМС ВЕ КМ сезк «и де

У я «ма зн й В із тку су Же Му сті. В: М Жар Ас Кк ту

Уві КН Ап Аа бух ТО гук то Аг СНМ ММ ФО Ту Аза Бе ТЕ

ЗО Я МЕ поз дух хі ее скік Змі їз Тік 0 всі Міо 0 йде Бум вс: й

Туг Ат Ме У ер іви ТВ Унів НЕ І АВ Тео Ам

Ж Зх 315 ЩО

КОН м чу. сотки мі іі Мак ще «А с ус Аз

СУ ів Тугіжч ув ус УВІ БЕР АТ УК ЛІВ ЦО БТО АВ РЕ со За Зх : ср Фі й Же ріа МЕ раз ОВ: у Зк дк Ех фін КЕ

Не іні ве Не м іа АБУ СТУ З РЕМ Аг СНІ Кт З жо ск су

ЧО ах За

У Буг ит ЕВ те ТО мет АгЕ ЮНІ БВ ТЕ БУЗ АХ МР УВІ пре лк зкк

ЗИ» ЗО За

Фе іма Ти ех галі зачісок Бо ВОміх Те уст балу пт ід дія

Хек ТВ бух Кен уз уз СУ Не Тух Бго Хек Ав Пе Ма ві пек зх за

І 73 ЗБ кре Кит ЕТ Ке 2. БТ ку т туї Ме тую ек те в км

Се тт Бе АВ ТУ Й КБУ А АщА Гук КуК ТМК ВЕ РТ їжу. їі ші дум Су де у Сак Іди В гг: Жак Сг зи ум іх

ВИБУВ ів ще БЕК АБО НУ БЕ Не ВВЕ Де Гук БЕК ух дво ТА 05 щюЮ 5 хе - фі Жахи го жу Вих ту я дос і ії Сук тут зії

УувмАЦіч АВ ОМА У АВ УМ КВ Бару В МІ 3 аа а хх зи Ву Кн дім еру Вії мосМизу Жук і Ка в НН

Ме и Ат Кв міх АМІ МІБТУУ ЕВРО іжа ВЕР ем цер Оу ж За Я думи бух ЇХ щеКБРО іх

«2105 72 «211» 1353 «2122» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп:САА або САС «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 72 ще мб ху жук ІІ ЕМмУ тт ч вух ЕК ІЕМ древка сен папок вена наНови ли вас св чиасеК вас хакі

З

Є ухва фути ух су УМ ВІ ух уми уж тую еф сим уми тух оку піс ср освін з вовисівс в свв вс вки зиніКВКВаяя ОС

КВУ СВК КК иКК ще ня ке с ВІЧНЕ Вс НИНе МУ

ВішстніЗа СТАН ВКаВСВВНВЕ ЕС КО ВІД МН ВОЗИ се жк стоки свиту Ж куки суку пути еп ТМ

ВИК КЕ ВОВКА КЗ ВЕК КЕ СВКСКИВЕНИХ ЕМ ОСТК КЕНЕ ВА пух и Ве пива В вору и Кл ці Мом ве іху ІК КМ Нв

ЕК ВВМКК ЧК НЕ ЕВ СКК Ера КСВ Зх

СВОЄ моснсїаВНКй пваЗазЕКасе ЗВ ХНИ пІВКечКе Зі МІ скуті кар вух пк ку КУ ВЕв и жив ух ок фу В ук Вер у я викассвни: висВнансВн саКлссви Віскі ВНів ака пан Я зви ува гливи напір пд вер ее ки лу

ВЕК ЕВ МЕНЯ КОКО ВАС КЕЕ МідкаеВсвї МЕККА аа жук ІІ ММ У Ко «УЖ УУ ІВ ах жи ФТЕ

ВеТБІВеТСе ЯНеВН Ві Віза Кві еВ со СВаС ООЗОО

ЕнкхсВичоВи вороже всі аВ спимо БОС аее ЕКС Б сиву у Ву й у и пив ув уко ур К У ке ев тал

ВаЗЕЕВа ние кікЗіваВас вів пас с ККаООУ вегиеф У ми ки КИЕВЕ вм ірису пис ук ву усе ух УксуУх,

Вс ВОВК В КЕН МЕ КЕ МНЕ СС а и мая са ЖАЛЮ млинів г УВУ я сире мік пек су усі с сервис св авніса Кові вано неВісавсоаскаак ес аВВЕ ОЗ схапВіг ам це ЕВ ее іврЕживішиа ЗИ. ее вилив пев ща зав М сич Ви ви НЕ НВІВВ ЗЕМ СВес Всвавая ЗВИК ХО хвазезипгак із у Зоо иї пери песик пилці ев сг заеекЕас іч вснсВІ ВСЗеЕКВЕ ВТС яеаВіКЕ НК Нав ОО зеркс рдіУє Зако ЗИМУ малих меми жммв ге УКХ зма сгсзаненс зазизвін з Віа і книга саЗи ВЕС свссаміва НМ о ККУ Ух ХУТІХ УМ ОМ ОК З Ко її ши ту ВЕ преукт Ів уу у вки пи у и уч зам УВІ и вач м ех везавсвай звонка звивин сина зи віВів сів ОХ зані оз іУдіча Вьпеепоишу ему ше ВиойМм У сих ЖІ

ВаЕСЕКККАЄ кан вен Вінн Веву св нас Все а вана 133 пі Ех и у Ерах УКВ Ки носик Кк зник кс Ж Вк ожии зву

СОСВаНКВ а ВИВсЄСВІсЕ ЗВЕКЕКинОн се свКасак сохне вевов іа саваВє ЩІ сіна псих ема Мін ви фс Ух Кл окя

СЕК КВК ВІН КК БЕЗЕ КЕНЕ ІОВ МЕЗО 1 щичниссВКВ виска и сив пес кіно ев ввиКса ЗІЗ дочці при цуск тк кивок ке мк шавссве вена сепхЕКеК сан а Б «210» 73 «211» 451 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 73 яю и ді их вч аа и о їх є ки Ім не чи и ео З ба бег сну БгОо СМу ен Ма ух го бек Су че їх сек їх ЖК ох іш им ки го бек Как до Кору узи Ох

ІМтішн он ву Бе буБ АН У жо СТУ Тук щеЕК НЕ БО ве зо зе за

Теу Вів ттв Му Ту Не Деві то Без Се Був СХ цем СМ ТгЙ

З БВ ща : я м Ії щі иа жи ВТ хи МУ Ж Жук ух нм Ск ах

БОБ Нв і нів ех му М ТБГ ТУК Тут АХА Кто БК ВИ щі 55 в кобои деп іі їі Сі Ас ТУ сін уні У БЕ іт ер ати Уві ТВ Не Хек УЗ АКОТ ЕК ух АхВ А ква ОНМ

Но ЇВ т 5 їм ху р сх ку м тки дію дію йеуу У йіх ін Жири Же ах ів ух ви Баг бат ма Тв АБ Ма ЛЮ ТВ А УВІ ТО тує Су 85 ща ЗЕ ді ке ес м не же і і В кі фік ія і іх й і Жук ва Ам А ПВгіне УВІ хат Бе ів У Ту вве я НК ОТО салі г Кен урні Ті Ка Кіхот Ко зж ХХ ух ша му ТВгіео У ТВ уві зга Аа зе ТРУ У Бра 5 133 155 осмуи В0хЕ М Їх іс віч ічЗену Кк Как зх лу Кік Жахи 33 й Му

Бе УВІ РБе го бе А Рго ет Бе Бу бр ТВ де СВУ СНУ МН ее ЗЕ за

ЕН 35 ЗО

Ж ілі дат йо й В ат у у Кох М и Ме р Брю фу у Ж хавмвієн скуті Уві фух хо Бу ВНе рев кто УЗН ах яке хх у 155 150 155 150 са Кокс іу Ку и Ку сук ЖК Ким а МІ Же У ках

МАК тв Аа Бек уУ ДІВ оц ТК Бек (НУ Ма В ТЕ КА Вт

Щі ні їмі Кі Кук Кук сих Мме і шах Ск щі вні іч іа жа ово иа есе Му ву Ту бах дана дея Бен ВЕ Ма ТВ їх їй Іа хх су жк Кі Щи а езмі СУ БУ ще аю фі іх кг мг

ММ аг ет Бегіец пу ТВОЯ ЇЙу Тук Пе Ух доп УВА зах ем ЗЕМ

Х ММ А сце м си полу іш СК ї вів ху Ми их ОКА ОКХ ех фам

Ну р БВ АБ ВГ Бу У АК Бу ух УВІ КРО фу зах Зак тре 3 «а КО густу їх Те іх ЖМе зи Ю Вуг їн Вико він фу 2 2 ді і дці

Се АЧ У ТЕ МН тн Су га Кто Сух Ве Ма Бгто ОН БЕ Ка

ЗК І ЗК ти ва ВА 35 КЗ смак оаЗе УМ ква фен МБ го ух Без А ТР ках бе» Ж вою Же ух 1 МЕ ке ки МЕ епі хи пкух и гу

Ме Не ет Ат ТВЕР О С ВЕН Ку ще МІН УМ А УВО зи зек зе

КК Оз КК

Ні Сг побу С А і п ква дк г пох чі дк там Уа Не

ТБ ОЦ АКТ МИ УХН АЖ КБУ РТВ ОК У АБ АНУ У НО зрзіди хм вій іо ТМ іх уко КУ Кі со ів те сту ам у

ВЕНА А ТНТУ Во АТ НИ ЗА НТУ АМЕЛВЮТЬЕ бтутко боиу ха а Ко і ви Же їі зх 11 дому их вит М

ТУКА Ма У Бе ма феї уді ен Ні і АВ Тр а А

ЗО що іх ЗІ сх і й Же ві й кін МА МІХ фе іх Мі іс фе Дім ее

СУ у СНО Тут жа Су Бу МЩіЕ БеК АхАа Був МІЯ Ка Кто Аз рто

Ма слі: із ее о Се в ку Кі фі іх г ум й М Вису

ПЕ НЕБУ ТВЕН хе БУХ ЛІВ Бу СНУ СИ ВгОо АКТІ СНУ ВЕНИ ак дак де

М ча ХО хі же Же г киї ВМ фу Хв й дк у ом Те іх о ее тру

УЩЕтЕКТМ фев Бо то хек Ат а сНціви ТВРЕі АміеН МВ

ЗБ Зо ЗБ

Заг ТВ Суд бо уві бух СНУ Вл Тек го м АХО Не лів МВ

КУ ІТ ЗИ ще та Ва баг АЗа БМ ОНИ Ву СЯ у Ази Аза ТУ ех ТЕ ТВЕ ВЕ то м іви аа Зег АБ Ну Хе ве вве іон Тек беру Бо Ту

М мкс Ху дк тую сі ін (і ом й Бе сезон и

МКМ ую АК ТО НЕОН НК МИ ЖЕН пе ов БУК ЕВ

БУ ча 30

МЕНІ ІН АВ БО НІ А НІХ Тук РН о біл іже мері Заг еу 35 БВ ча їх пе У

ЗЕ РМ ЕНУ а «210» 74 «211» 1353 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пєа, с, дабої «400» 74 с дуку и вууики емх у пух кеВ пу ве Уч Ву її зви віспи зи авсвЕ ке Є ВааКЕС сова 5

Хва і сраку Кум фу м Ку кт Кік м Ку Ус і я М и ВТ УК ТУТ ж азвсссвсз вові совка саво вс воно ОА піл к ик учи кі ду вк ую ІК КІВ Кк хо Кк Кх УФ ЕМ гудки ких Ух сви Внес іввсВа и кеВ ваків кан Все З еВ ОСА

Арон ее уч зи семи куки У и ТК зіва соя ЗЕЗисяНеВї Малинове КЕКС шва ж

ХУКВ ЕВ зу ірис жуки «КК и мим прусутке фу фу СЕЛ

ВИСОХ аа вавоЗ СВІ Кс ВК СКС Осо квасавиасс асо вав киска ие і івнЕКосави Вес ЛВ справи пси гум пам килиму СТ гм Бач

Вассвісзво вкл звеВ сЗаЗВЕЕх Зав ссвкрЕсас станова Я ак е кві оду опт мив порицуптЕпе гіди ях

Вікна висо н ас са КВ ІНВ ВАК НК щ-5

Зиму Бик ен супи тп Кука ках зезинио ор света ссиМ ВІВ ос ОБ шгівкаНІКс ароВинімі він си агар гав З

Ком НК ВЕК УКУВх МІШКУ ЯВ МУКУ УВ МеВ Коли ях си в УВК с пи и и и и пвх уко у КОХ

ВККС ЧЕК ВСІ мації кКнВсКІНаа сшвоВаВЯ НВ ЗЕМ УА ді зонУКх У ке Кук м пеки ВИ мч Акт зазЕдівказ с ссваз вів анвс ссср сосна 00 пек мили ее тні неп дип пеки тут

КОМИ Е ВЕЗССОК ТОМ КОКС ЄВ аа коня НІК І ато с стеноз Івін ог визгагг зигт пк хдаи зір щих

СЛОН ЕВКС СЕК ВВІЕВ СК ЕТВІКВІ ЕЕ Ніс Ан вояк ака ОО ізн ігконЕ тової х змі зиТи пове цевве ми Вигук ох закон ЕВ нінЕ віха нос асвак сазана вас іаКаКа а смс ик му и у есери Ікру и и ук Ви у ду и у «КС зЕзасаВик ка ВКинеВ ЗОВ ВН ВеВЕ ее ака. ОХ ібгікаивкУсе запиту мін гааи заплив зим Ір кмин ніві вівсяні соя н вссКНн сВосаВИва МІЯ мавп зок нючеці ДІ хе ес ек Кк ЗЕ

КнЗаВОю меч ЗЕМ СВКС СКМ КО ВЕНА ОКО

ІІ ЕМ си Ті тес лу УЮ КІМ іІх их каву вх км аж пет

Вес нлЛь нава сся вас свасснасв іс віна вав ОКО семи ш Ерос З фирма Ви и зо аа АВК МЕ аВідЕКВиаВ сеаВсЕЕчеК сова вВиВсаааає ша поки ск ав УВУ іх КК ки в ву ик т Во ее тассссВви і вмів поновив СЕС засноване ее ща ЗА ому мк Вк ек пн В ЕВ ви пісі поки зр

КВІНКЕ Кене КОКОС К КІВ ЯКЕ шик 535 пло пах я ке м я ще и. Ам. -. нам є ель кавьІ пази вуалі ве е еигКи У ЗК

Ми иКІВХ зивсеваЗИ ККУ САВКА кача «210» 75 «211» 451 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 75 сер. ди ку в сть їн Фу Коко Урдкх ХЕ; іст 12 і вн дк и піз жа нь БО ЗА НУ Ра Бін УВУ Ку баку

А 5 То 15 зи і лі Ск гі ко він і са ги ту Кщк Пд Се Су ОК

Пн і«цоеківи ТБ вів УВК у Тек Баг На Жет бе СОУ

А КК В

- ЖЕ КБ бе Віа сте ВІ Тем і де а Ву бе В че аа Я те

ТУ Ве ев у Тер ПЕ Ат й Во Бу ЄМу у ТУ ви СНО ТВ чЕ з 4

БІ Я п а і М проби ви і у Ж жу ех Мих бу

Ме сіу мч вісн м ме СУ Уві Ту бує Тука кг боргів

Б 55 5 із АТ УВІ ТКРІВ Бе Ма Де ТЕ Бег іч Ас СНИ вва Бе фима ато ке Кв війну щі щі сет Ки ді ові т Ки івніуічм бек ек Уа тих Лі АТЗ Ах Те А УВК ТУЄ ТУТ Сук

БЖ що ок й ой гу КІ локус Жіи і чі ве і Марі; ув У г г б а ам Аорвоаче ТВ ТВ мара Бе НЕ СН Гуг ее НА вНе ТЕ

ЗИ пк т

ТО ї05 на ву В Же пні а Же Кер кі Ск Же ге о; Ех су сів зі тан уві тп Маг Бек ек АВ БЕ ТВг рук СНУ ВТО ча ожру ат, 115 А 155 г ні м Кн е іх їж сек тк кіз МіІх 5 хм Кі С

Зег маг вве Рг це АБ Бгто зег хе у бат ТСН МУ СУ ЕН зх ЗЕ чат що х МН дів ивівч с суіви Ма ін кр бе Бе ке НА Бер маєТьє 1 щі Бу 150 зачатки и ху КУ їх гра ук Сх я У жу У те ж мером ех ЗУ дів ам їтовех З М НВ ТЕ КВа Вт їз зу кох гію мк Кох я вами і ре і хіх Ск хи ЕН ЕТ

ВЕеМЯ бец сій ет ве ік Бе Тут ет Кен ат Уві УК ТВ і 185 1530 тий ус Ко ка Кіз СТУ вх жі і ог ох ет и и мето же аеБегіви У РЕЧИ ТВ ТУК Пе Сук лиці УВІ АдВ з хр Зак 155 Й Ох

Не за ау хи зх У ЕХ ке ЧЕ

НБУ гас ван Ті іф Ух АВ іУк УМ ВЕ ІМ го БУВ БЕ чай з сутукх

З «15 КО слу дик іх Жив жи чи де гу йе Мри Жі фри Хі: ї В ди

Ст АЗВіУк Ви вк Тр Су ка Рео ух Ка АВ Кто ни Це те хх хе гав сах я ей я ст. то їх Ком мі їх і см бах рес ус фі ох ій а Тік пі ще то ет УВЕВве ен Ве то Б у Втоал ха АМІАК ІМ

Кк М 5 п тА фе жумо о жмо ти т зі Же Арк уві ве п ки сук

Мене хег АТ Те Ва ів УВЕТНЕ Сук У ма Уа АЗОВ М З й МО Ка р КУ ни ІК їх ху Міс Жухх тус ні й шк мм і м

Нео Авто св УВі У Ве Ада то ТК ма А ОВ У КИ гм і ма й са Мн ха за Ат Х «ОТУТ ся Щи х мані лен дів вух Тк ув бро Ав Се см са Туг Ам Де ПВ жа 5 ЗО тую по Е и Мк им мас тво хх зів: Ма й: ТУ ця ом

ІУгама Удав УМ вм ТВе Уві МУ еВ Тв ЦБ дев см У и тугі суку мні де яп іа А Бо Бор А КТ

ЗБ Зо 335

Не оби Те В багіує вів ід ШУ БІВ Кга Ат Ну го а а МВ ЗБ

Уа ТуУє Те усе бо Бра Зк Ате АХо НИ бео Гвк бух вза а У

У : Ух щи, «с ха ОР Ко жі ни ку пе ох, и х і о деко ТВ Су і євк уао СИУ ЕН тує Бте Бек вер З Та ма

ІМ тво зок дхп ану піп го бів Аз Асп туге ТВ ТКУ Кто

Воші Ар баг Ар У ат Ре ркеївц тує Зетіук БТ чічхі ве п Кт йуу ку тії оз: мі ап їх Сг ки Ме Ех

УВА Ту лву Атю ТерА СИВУ Ав Ма Ре бек Се Баг Ма ме нвевшА вів НЕ АХ МЕТУ ТН Ср іух м во ле ев аз Б дах «шк бе щі

ЗТ РТА су «210» 76 «211» 1353 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-:САА або САО

«221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пєа, с, ч абої «400» 76 пет вих слину меси міки цих 5 пап ОК ЕВеИ ВЧЕНЕ стрес МІНА ка аВчх а хх

В я

ХХ посту зчиа пгт пив совки пок сс ти ях

МИКЕСНЯ Ка КВК ЩІ сспещася В ССС Как НА КЕ 5 кпк рік КЕТІ ше ау Ти Кер ев ви яку

ІЕС СогнКеаааВ Ве Ва КС СОсВоВ ВОК СУ теці сект пусту піти им и ни ТУЮ жави ЕМВ ЗЕНЕсЗЕКВ ВСЕ ящЕаКЯИ кеВ ХА дфіжвнакти помре пве п оон аввдия ромів певне 0

Ви с ав чисе ВеВі Не СКС ВЕС КЕ ІС ша лиці пе Еев уми Єфрем сую Кого и и КО кеасвииасе іні іваиозиіа ово і ввовс и ви ОО вассвіссве звис са иЗКиаеи а сенсі овиве Седан жі їх іх Мк МЕМ КЕ КО УМХ ТК ЖУК ТУ зневаги дасаи аг сх Іа іессФвиї ЗИМІ пасе дах ес скло АХ ж ЖасСвВЕК КЕКВ ВК СБС М ВЕК ВВЕКЕ СКС сук поь рив и усіх ут и зи вм тукух Ж кри кети ща

Зк зезвів СЦЕН СЕЗ КВК ЧНО ВІВ ГЕС КЕ паз пеки пол Ук зате ви стики ее ВЕ ге Зм, СТІ

ВІДЕОЯК ВЕГВЕВКСИ ВІНОК син ВоЗЕКЧ СЕВНЕНКВССЕ ща пок и АК Я КК

ВЕнСНКЗ В са ккйзскІкав гевсВи і кис ВВЕ аСВИ еВ селах Вк у пунк уки сі Кук ки фтисиф их фор кита КВ и чук ов у зах звана СЕК МКК КІН аа КОНИКИ сс ОВЕН гії пгфосІввви киев ЕМ МНи і ссгсіге два ек гаки зх ведена Вести КОНЕМ зсстскавав ссазависв сс т напильник ке чу ви хо Кора Е и и ЗХ УКХ ВУ сх санотвесс соска сів вЕТвозесіс зессвсвяе ме КІ корки Коні вк іні зи ее пеки: У савЕтсеВі ТЕНи вк ЗВІКВЯ Мі асвис свв сооВ ВССУ цинга вЕсвові зсвенвівні вісті дез вс ампеВсе. З пеки ВОМС ЗОВЕВЕНУМА СХ КНУ ВКА УМХ и А и зх

ВЕНИ Екс МКК ів Ікс пана ВесВия ВЕСНУ СВоСВЯ ЕВ Мпа км ледве прп им цгаЕ перше гук

МИМО вкпаавиниЗ ЗВЕКЕСВК ВККС сах ЕСЕ 125 зигзаг иа е м со еіоу БТІ ЗЕ: у некя азассивЕЗ шли ссв запаси сво дана осо еінз ана Ех сстпавсоц вного и зів скзивксаЗгввагав стан павасЗ ЗИдсаваце 13 су

БОКАХ ВИСО ВУХ ЗОМ ВМУЧХ жк кни ччНсЗававе мУше списки ме усу Мі Кг уки в ІК ці в у І ЗК се вВи Евер вЕви НН вне Кава ОК палийнуєтимх Вени ки кре кеВ Ер же 243 сВаіскакн інно савЕ ВИМ ОК ВККС МКС 5 сага магадиа Еге гав г ех ЗК сзЗягеВстЕ вес ЕЕ СЯ СЕС ОМОХХКИ «2105 77 «211» 454 «212» Білок «213» Штучна послідовність

«223» Білок «4005 77 ті жа зму: Ви тлі; Жив гу ши Ж Міда мг Шоу іх щн УВС ау СНО БЕР СУ РРО в ів УВЕ кує й ет ів ї 5 ТЯ: ї5

ТВгіди барів ве су тегу бе гим Сну зе ЕОЕУЄ КР МУ ж «З З лк жу зу Ж ж сук Кажу іфхю бок зі: жу ОК: хо В і КІ,

Ан те тує Тр хог Тв ЗБ Ат НИ НІ Бра у Кук єму НБН 35 Б 45 жах Ваш у у їх геожук Ск й «ді ТУ ти і Кз ко бу ів несу хек Не не тУк Бе МУ два ТВгоТуг Ту Ав КРОНУ ен ух аек Ат В РН Не Бе У АБИ т Хе вує АЗИ СВОИ К

Сех їх зов: Мо Щі зі Стіні А ЇВ міх у жк Мі ех кит зегіву бух ів бе зе уд Те Аа ліз Аза ТП дів Ма Тек Ту?

Зк ще кох хо мо 5 ті дід Де вс лізі дк дк і Кока хв на : МІ б АЛ

УЖ А АТ УКВ УМ АБ АБИ ХУ ЗК у ВМ ОЗ КН БУХ у ле

Мас і жу иа лу КІ вк и їжі хи АВ и о Кг ку

А У ТВ слУ СНО МУ Пак бу У ТВ Уві бе Хе Афа Заг ТВі

Е т ам БьЯ 115 Ме 15 ік смМу кто мет У ВЕйне птн діж Кесо бе Бог ук ек ВЕ ех их. і Ум мі ї- ак ВВ уко Кот з У ох су фі Мих КУТ

СНУ СНУ ТАТ АВ ЕВ ж Сук Б У Бух вою УС ЕНН ВГ НИ ї45 158 155 150 ге уві тв Уві бее о Ав Заг е ВІД Бе Те бат СПУ У НВ

МО ке пвх п ку ві и фак ті Со ве ІК чу Жук і г Ку дух

ПН иНе ил В Ееияій его у БЕ ту ВК івн Бек бр

Ма ЖеЕтне УЖ го бер ег ч бес У ТВеЕми БЕ Тук Пе

Аа Ма Ам М ух Ро ще лай ВК фе Ві А у БУК У СИЧ

А по а у ук ТВх ік ЖЕ ск ох поту КУ ТЕ ук го фу ет Куз Ав ух пе НЕ ТНЕУ РР РЕ СУХ ВТО АВ ЕТО

Тих ЄМ их в и ско ую а т па жк и Жим Кс ух іс ех да Дю сх

Бей іви у му го ет еВ вве зе во вт кг а Бга Бух 4 ЗО 55 деБТвРіви Ме Не Бер АТ ВГ ОВУ ТЕН Су Ма Ма Ма як зе саке,

КУ ЕХ КМ їх хе сах КІМ КІ А ау Кі о чо ек ех ук гі сем

Азвоуді ес мів си АБО Рез СНИ Мет Уе ве Аз Те Ту Уа ее 7 БО а ах кіл хі міг Ки дії. 8 и зи й усу у ЕТ Кі тку сі МАЕ СНЦ У ВИ А Аа Дух ТВ ух БТ Ага сив оч Ві Туг и еВ ще

Аспоек Тв Туг Ати уві Уві сет мав ТВЕН Бе ВАЄ Я АВ ітвівм Ан іо ту ук Кт ут УВІ ЗЕЄг Доп фу АВ ви тка хг Кіно гу КЛ. в Кс ие м і дак у Кк кекс й ж

Бтайів бе Не Що У Ве Пе Бе Бу МВ уз Ну ОНР АВ

Бе ВУ мщ

ІБ, ех їі і Ж Ж в тв; У кох См Ак ше т ма Кн

Си то не у Тугтне бен го го же АТ ДО ОВЕН ПНО БУХ су іч Км вм в й ви щі и ІК по; бе Маг г дао Уж БЦ ТЕ Сук во Ма гу НУ Ва ту; Бо Хе Мар

Нед ма НИ Та у Зв А КНУ З НУО АКА Туга

За ЗО М ще

Шк зо лю. їі є Фе її с шт и и" хх и Га у ожжа сх жк ук їв тн та РУ іви Ас ех Аа у Бе Ве нави Ту бої

З05 ЩО «5 іх івц Нм УВА Уа Баг Аг ТЕО СВО НУ Аза Ма Бве Бех

Я аз 33

Я ЗК5 43

Сток ма Ме НЕ ЯМи АН Бе Мі Аа МЕ Тук ТБ ЗНУ ЗО а ж ЯКУ івц бебі бля у «210» 78 «211» 1362 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-САС або САА «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пеа,с, дабої «400» 78 пава він ео вана сон Вінн весакаеї 5 каз

КК ІНСТИ НЕК НВИ с ЕСЕ ПЕВНЕ ї 15 чи В и КК ИН А УЖ

ВН екЕсВЕ есе св аск ін е Нове свв асввЕдНК 373 не АН ТЕ

ВВА ГОВК В ВІК ІваЗиаКе ВЕТО висвіскзив саке ре пеки есе си гр с су си ух и пк ухва ку КУ ти сезЕпсКс сан оНеа оВисЕіняс вссвосСв а осві ак ОО савЕЗЕЗОІЕ свв ссвиВКасма Вс Всввс дна верес ОО спивасзиі вве сви анонс нассв зоре с нд ОС

ОБ акеЗиа сов ссВКеК ровно ВЕК КК КЕНІЯ ВЕНАХ З

Кому есе ми уд УчхмУ В пече Кл еу КУ

ЕВ кісзеЗЕЦЇ плЕКа ще свв МКК ІВІВКНКСИ МУ пес єкців ект вЕкоу кукі Колки це еко в щі кафе кевки хх

ССС СКК ВК Кові ВЕС ЕЕСВІКВіНВ СВ ОО газсдвосс вого савв сага савсвіс а сага ссаагсаетаВ шк

СОКИ ВК КІ КАЗОК ЗК КК КЕ

КІФ вок у Кук у ук укуси фот сук Кук ую вк тику ка

Ес акасваз завицае ссваВне ее і аавасссві еВ СІЯ ОЗ

СВК аЕ НС ЕНЕНВ Кекс КН стан не сне и весни згин асос ваз скін Вів вія восвокака 03

Зевс мЕх зЗифЕи ЕЕ нику ему мух іга Іуди КО

ЕВ АНЕ замах її ВІЗОК Ка раки МІшЧННе хаЗаачККиа ха сеучат в стук тах к хі У ку іму пф екон дв Усе ТЯ

Вчене аВ как НВ СЗВЕВІЕК певна самі жо сумки ви зу Зак хУ пі пу мУ сг сЗци М Ум Туз «звис сни заваріча пікезавні зозасвВава КСВ ОН дур іо вух ик о курок вирушив ю уж т зр

НОВА Ма БНО ВИЗ КЕН ККННКВККХ З ЕБЕНННХ ЕІ її МУ еВ ммс У ах Мк міх и В М ким ЗКУ сет ста звВссрер в ввсзссза завесвинвіс вас вссвотая З ства ил у туюх Крути ВИ ВЕ у ук я злу зак е ссванекВів пс сМа ВІК х зок сви Ва В ма

Зелений Кіри іх и Віку фЕЖВі УВУ скрскивцуе Кам пін ВеиеВ М ПНО СЕ ВівЕНИНО ПОС сови 5 кагапбпицЕ й де ссаша ї висазовене са цгвї дії зетійтери їз а їв: зспд З 5 Ку саке ВЕК: ЕКО ЗЕКК ЗЯМКЕ ХМК НІВ АЗАЗ кас всем сан ЕС ВЕСККУВЕВ Км «2105 79 «211» 454 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 79

Ач у силу й, де Іі ру а і мі ХА мой мом і и Уві сив бен сій ім Заг му Рг Ну ем УВУ вро Сів х х З тЕ ї 5 НО ТВ "ЖУкуісчі ом і мі вето ти Маг о іо шкі жо ме ІК ігівц Бе івм ТВ Ку твг Уа мг Муєту МЕР НЕ Тут БЕР; сутх чк тугу и сь За а чи ме терка ТР Ба дв ін БНих у Ме ік І і вда

ВІВ БУЄ ТУ Трон тв Не Ага ни Хо Кг си ух Су Те ЕН ак С Сезя ко щотв: СУ ше Фа фе Ком и т мі Тфок тк ту сет у СД

Тер Не см 5 Пе НІ: тує ек ому Бен ТВ Тує ТЯ Ам КО 5 щі : сік Вт ііі Же пе бики ди Ж іх вк Ди іст ШИХ івМішКави Ат УВІ ТНР Не б Ул ННІ Ту З УК АБИ ЗІ НВ 5 я У 8 хх. Тк ісм. бу Муз МЕ Жук да іш дк БВЕ лі а тв Же івнітх ви се У ТВ АММЙ БЕЗЕ ТВЕАІВ Ма ТКУ

ЩЕ ЩІ с

Кіз Ді ес ху і й дк Ст Мат І ку і Мі Тов Ів КУ пу А АТ А УВА АНІ ет Мер Сх АБ КН МІ: Тег У МЕ ах зве як

Ме не що діт ЕК ти ТІ и КІ ме ти і ну і дв же ми їх

АВТ о НА ЗНУ ТВ ТВ мат о аг ее ДІ Бег ТНІ ак яких як

З їжи їж інею» ге бог ді (Наш ін й бе жа шків бак Ту ду іУ у го аг У кВе тів Ав Ба БЕН МеК Бум БОБ

Кз 135 1 пе У Те Аа із ів: су см У АВ ТК ВЕ КУ СІ сиж ану мА ма Бе ц Ну СЕ ЕН Ух Був АК ОРГ КпЕ КО С зак с ЗК ЗЕ 155 це ї55 ЩО

А ба жтьичі уз еру гр МК ви іі пла Вк Кум г ЕЕ БТ

Ба мар тнома! бек то дп его У ів Ве Бек СНУ УВІ НІ:

Вже ту зл 53 їх МИХ -у дай Мк У Міф Км Юди Ск Тви і хмі Те Кат і Мак Біху

Твена кА УВО бл Бек Бак кму в Туга Бу ек Бе ск її хо іх КК зірці те хелі їй Кар кр каві мі Мі Те ве Тека но

УВУ У ВО БЕР БЕР Бере у ТЯЗІ ТОР Ту НВ Су ме викох ще ї35 КК «МЕ дк ув дог в І: ех ЖІ АІС їх ЕІ хх оф ак чі Бі, аМеУВЗ АК НІ іуЄ го Зе АХ ТРУ МВ А Гук БУК МВ КИ я зче дн

З іх хи ср їх Кого й де фах Ж Ва1 Ме тк Вих Му фі ет Кі ж

Бур фу Бо Су Ачв бе ТЕ НО Ве Су РО Вк Серго А ВГ

У фл м ХХ жу ЇЖУ Ким Жах Їх КК ах. их ххх фак ут ик пімізнівче Січ Зі їто мн УМ рМвіво бик то іш кто ух ка Її о дк тм іс Вк Си а ті фе ит З Кім ть і ні у

Вор'інкув; мМег не Берг Ає ТВ бо сн УМ ТВ Сує УЗ Уві Уві

КИ КВ А зи і ше БІ ЕІ. ие ри (у КЕ їх ЩІ димосте ти А

ВМ УВІ ЕН СНИ аб КТ Св МІВ У Бе А Тр Ту МВ АВ

Жук КЗ Зак

ЖЕ КО «о стік й її Хі КК і ме Жук мкс фр і ЕХ: КЕ Кг

Сі УВС МВ Мі; Аза АВ Бу ТВ жо АТ ОВ НМ ОІВ ТЯ чак зве дк з Я ОО кс Ка ве їьнк Ат аа ве мії ТвЕ іні іні Кк і; дк деп м тус АТ УВ УВІ М МН ІВЦ ТВ Ма Ви НІ ВН ВІ ех пиз йог й; фіз КМ: жі к візи ве хін ит ук дак хо ді

Ві АН У У МО тугі Су іш У В Ав ік АВ ззк зх зе

ІВ 3 З гукає йо бе о їзуихе ві Ж зро Ж її візи ді фе СІ ЕВ кино Ух века ЧО Не СН ух ее ків АБ БУХ КНУ ЗВЕРРТО АгЕ ве У З

ГТ ее Тім и чує Тих бух Же ми Хуг т лі бом У ї ку свт Ст УВІ Туг М ви Бгто біо Бег АГ АМС СеН ТВ ГУ чек зв зе

З В 5

Хі т Ки фі фу тую В іі ван КК. ВК і їх Ск вх кп шо Уві Барі ТВ Сузівн Маг іже му РВЕ тує Бгто кер АФ не де ма НО Труна ВНУ Не ВХ САМО Аа тує ув

ЗКУ БІ ЗКУ щюЮ

Те ТвЕ бе Бр УВІ че Ахр м АВ Нр Б БНО ВН іо тує

ВУ що ЗІ із іа ТР Уві Ар Бу Бе АгЕ ТЕЮ НЬОЇ Фу йо ув ВНЕ ет з а Я сти масі вх ші и ку їм До гріш кт Зк ТІ гу кари

Кум УВІ СН АВ Бе НІК бов НІ БУЄ ТВО ів БУХ ее

ДУ жа 55

За же ец бек ВР НУ «210» 80 «211» 1362 «212» ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» ДНК «220» «221» кодуюча послідовність «222» (1)...(3) «223» ппп-:САА або САО «220» «221» інша ознака «222» (1)...(3) «223» пва,с, дабої «400» 80 гух пі у пу У ху пу НК р Ко т ду уд З поз внесе зеняасвв свв ссія івана весаиаКс шо ха я

К- су іст вік ВВ теми Кк Жак в ПУ У я кас асе ВН Він Е сопреовичаВ СН Не Есе ас ЯВНО ка ПаКеСЗЕ ПВЕК НЕК КК ВІНОК КЕКВ ОС АНКЕТ МАХ вмч аМас все інавсак Кін всі св спасе а

Епік гіпсі ше пев глечики згеагек ЖЕ В оч їн КУ зах

СК пивЕсКа КЕКВ Є МВВ ЗАМОК ЗАМКУ. КЕ сзичи і нас сила В ас Все НЕ З ВЕДЕссНВЕ За жи оку: су Кк ки Кер ЗМви и ик с и МТ

ПЗ НТКУ ВСІХ З кове Ве За ВаККаВоса Вени ме КВЕСТ А фесту певно и вто сВис Оггі свис Богів сіва ввИщИВ Я Вл макснЕсаиа НЕК СКК ЗЕСКСМСККК КЕКВ ВЕН ЗК сеуівдоеез ікри есе спи зогесв зе еи ве УЗ ш

ПИ ОКЕКИа ВІНОК СЕН І СКК ОВНС ЕС ВНАЯЗ теп гаі: слу ЗігУа вгЗпУ ії аорті чим сиг ді сессви Не сідечасВ всвиасниз авосмозос сові свіва сові ссме ОО таВЕдВесЕ веде Е. за т що. ЗЕ са ци зга. КЕ ме суди ОК

УДК Ве МИі КУМ КОМА ОВЕКАК вс ЗІЗ саван вза пкоіфісзкзгіаза ази ндав ста се віх у дих их Ух У МУ залу

Внідввсзза звершив ссавас св івана сом ес Км ОА сосна семи ївковав пасиві Том тестів газах ж сис цзе вини кас св СЛ спи аассаЗваваЕ У

ЗЕ тизіКавггзвмесІизавіка іти вів зЗівигеіга ге зиВи ЖІ аж звссвевссоссвнаВісас нині вівисни а сао За тегом дні д КЕ шому Кіш ви оця пЕ кп дич КІ кі ФУ

МКК ази сх Віка НЕК М щас ВІЦІ А ка чегізаивх пивні еа повезе ма слово ивів осів роми ТУ зем акВнае рента са ізрозсвів сне р іва сві а ЗОЗ теза ее зчезикеа заз Кит зим едикт Тр теозирІстМе стсзивнЕса заВиЗиіВіВа ав ете десзесачнЕ БСК ОСНО

Ума грсх ззаду ие умер у я я зу жх

ДУ НН под зх ем ЗиесаУугивидцгг ис вг ах Ж пвсвайази зазасвиеневавсваа венвозассв свя Вссос ні Вііи УЗ пере соиец зп птах Заг згижУ годі адек деко СЕ в ссососа аксон ввВ в засо ка вва зкВіс всім весівнівав ОБ

ЗИ газо п км тесеЗ сівсвававе здгвизевигс га ФУ вивнНтніас ссання мисі Віндвановс вас евиссзвазавова ЗБ зкзгиааает гене і го гав за КУ веди ззЗзкх

Масизаноє вирок НМ Е ас санок Е МІК аеро ВаКЕ Іа кигдІ Мис домі ге ди иглли о шІ со диіІ їегтх УЖ аж КК че чАННН лють пасЗівкає вавіссЕ весен СВІ БетВО Св івана ОЗ спасе сістце ат гдІІзіа сага гг сїрстіг цВгге Зах злу кЕсексв вес сасваа ВС си ЗВО ВНЕВ іх «210» 81 «211» 607 «212» Білок «213» Ното заріепь5 «400» 81

ФШнібь« НЕ Тв реп ісміїок вв Тече Виник вве й

Су У Пе ііі іт АВ Те Сує не Бі НУ Ну дю х Ф. Я в І

Х Зх її ї5 пах отцю жі вва гро ем слой і те вх ді з є

Не тветнеУВІ вве ТВ був ек вів У и Су ОВУ У Су -8 зе де «М х м о - них Мох йон В ші віхою Мою Же сш ру КЕ ЕВ Ск Мр

ТНТУ; НІБИ АТВ Сух Кен іви Ве ТВг Ре ТВ АВ ОНИ БЕХ Ре

С: з5 хода і я Б МЕ Моє то Мік У ех КЕ і бом де дж Кі ау сне АхВ Рг Ат тв Ве ТВ СУБ УВЕбео УЗ Ахр яек Уві знач чверті зі дек йон Ту Ді Аз іх Кок ШІ ТО

ІВеЄНУ ТВг ву Бгто Ат Уві Аа Атео тт дів Аів 5 Бер КМУ. Ту

Б5 КА 75 що г у зойк и ма Кф те Кю тк й ід у и дек КВе у ОМНРЕД БЕР НУ НА Це Бе АБ Су Аа БУВ АЗИ Не зу Мо у неху М іх КБ ото г Се лк ЕВ А

Тр У азів ва МЕ БУХ ОП. Не вай Туг йсп бегОЕж МВ АВ тт вра НА СН Су и ОНЕ АТ СУ ПН овормк еа Н ух

МАХ еВ їх кі хм Ком ік ту КК оту Ті тах не м Ж зму КЛ. Ме ок

МЕрРВа вве ТВ ту АВ ТНМК Аг ОН НЕ вто Бе Без НИ МНЕ АВ

У ве Ще:

Фах ів стукко Кк Вт; ву Міф Сі ТІ рі утік ки Мк ау Ів дай пе ую іви цен БУХ НЕ СТВ ОБ ББЕ ЗАТВ КЕ ЕВ еВ Не ї45 їз 155 їКО пік: мі щує тих Й МІУ Жіхи і их Ку віх ії Кок ис А вт фух фен зр іх Мщі мВ зак Сну Кібх ек іве ув ет Су КІВ ща 175 175 ви ек А Ви ВІВ Су Не АтВ А Не Ве виз аз ТВ У Мне 51. ках ук Ух ії у Кок і Ка х Мін Ех щи їх ЕІ ЯК и

Аа ЗО А НЕ АВ УВІ ВМ Ам АХО Ма БЖ Сук 135 І М тки й у і ге жі а ВИ0Е Те є ск гі: Ук іх Же М ТУ

КАТ ПВСУ ТВЕН НЕ Бр У Суб ів вне вве їн ува вве

Ж зх КУ «І «3 км

Софк вті тк ин вн ЕЛ. Ком де вет хі тки я У ще вія В ГІ ге гук СНО Заг и и АЖ івВи сухі ів Гу їх а 35 ай

Жук у КЗ: бок Є і ку му Каву дечійх домо їн очне віх т Жек ЯН Зек СУ а Бгто бе БВ Ате пе утім бе ух А Я зах Зк их о БИ ва ще Как М З су В хх ктіс Кі фл кт іі ек їм ке КМІ Кс зво бек ім пе ері нову СУ АТЕ НЕ хе НВ Бгто УВЕБНе бак 12 с Ку і ле ВК КЕ тКе да вузі Оу а Ії щі

Су вне бат бат Ра тут НІ АБО Те Адо КВа Два СУ ТО СМ Ко дк яких лак

КК и «5 дар Не Уа дій діа хе бек НІ бів Дів ух бів буіви Суз ТВ щини ух зе п) ні и ул Ка Вус ух Км а За ща дек ді им Мк лу Сех Ка Костін Б)ук Ше і у у Кі

ЯЗ ВЕЖ Аг Кухов иНа ВЕ ТР тує Ве Бе Вів БІ АКРО ще сел чек зу

ЗМ За ХК ЗО ем віт в Ка фе вх ізіх ох Тева іа рн: Ср са й ку БІ

СУА а сі ук Ну Би Сук туге Бу Бен Баг жер Вел КНУ суч ско як

За З КЗ

Хом МУ Мк із ак га ЩІ Я Дт їі їі ПФ бак і Тут Те

За КгЗ ВГ Бух нео НЕ ЛУ Ме Му МУ НЕ ЗЕ УМ ТУ кеВ 5 55 фохіх йо ах лк іх Ди А гі Ак в ок СТВгів« Ви щє Ву ви ме ВО ух УЗ МЕМ АВ АВ ВИШ Су БО ТВг ух пе бує КТО ду ЕІ о Те Ві са АЙ Ат го 21: Же рми тугі тв Не Уа су МУ Тв АЇВ дер ВЕ АТЕ ЗУ СН ТВ ВТО ТВ СНИ

ЗУ Зах ЗЕ

КА Же кома М Те фія бою ех ме Тих де р азу т КО о

Уа тТВви бе Б Ве й; бе Бга ТРІО дв НІХ ів Сук У У

Зах ЗО ж ща зап Не бі аа іа тр ее Тв Аа Аа МБ СУ РВЕ Туз лк г з

З 30 ЗІ сій и у Ж їм ух фії Кто му ту Же В Б В щи у сн Уві ое ех Ку У еВ АВ У пи г У Це ко дев й т г а іх Сам тс ко; см ТУ слу Мо Мо вх іме с ху зн мек ким не фе сно АЮ ІМК ОжК ЛЕ ие Се УЮ СВ СН НО щи аа ки її оди св го он адже Ді ст тую Кф СТУ ок 2 їх

НЕНЕ БИ Аа На Буг ух У АБ ме ее МУ ТУуг Аз Не МО

Б а Б івцівнісаівц оц й Ттвр Віхи Бої ТВ Аа г С АВ ж ів іаціув ен ота г ве АХИ БУК БНО ОАБВ ЗВ СИР АРН РО

Ох Я ТЕ що йо ек Мак фу Кн гі ка й и бю тк Ж А ше лу пебукіео пут іу пі АС АГ В МВ НЕ ЖЕ ПН Ах СУ чо. сеча еко мн ЄЗС вокух фс ку куки ке ВМ Ех ких

НВ УВЕІВе ст торту Ту др ух ец АТ АБО БУК Те СМ ЛАВ

МО Не о

ТеРівц ів іуБ АБ ух Не без їв МІН ТВА ОВО КРСХ КВ ща ве Іо (У АВ ТУР АГ СУ ВО НЕ ТВ М ух МЕ Не СУ Ма СНУ ще ле Б

Туб Аг КН Ну «пу БУ Ако АВ Су УЗ СПУ Акр ог СНУ МУ КИ 545 ЗЕ Б МЕ іечибег ПУХ БУХ НА АВ ЗВ Ма ТТ Ніж Бе УВУ Не ТВ

Тева Бе КУ Суб АВ СИЛ АТ КИ АТ ВИ СНУ М Ту ПА Ай чар ущ сть ТУ Ма Аве тт Не а ЄМю у Те в лів Ущі «210» 82 «211» 8 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 82

Зав Нева Рг Аза Те уд ВН «210» 83 «211» 13 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» Білок «400» 83

Крот Тве АП Не бує Цук бек ух овБе ее дет У «210» 84 «211» 232

Зо «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» легкий ланцюг каппа антитіла проти КМ «400» 84 кім й же хі КУ їх гсує: Їх їм фах: й їі туї: Ук -

МеагАіто У вів ів Кріс іко місц ввів рих вів сом і ак вх 5 лоз і у Же Вк Си ЖК іс: Сл ЛЕ

М АТЕ КУ Ам Не НА М ТВ ЕММА ЕК Без дн ТВ Боц бе АВ

М зе де ж ТБ о

ЖХсчу ві а й жа і ки вк ках зх ек как М І Ка хек

Заг УДЕСУ АвроАтв У ТЕ ТНЕУ ім Су А ік ет Ма жк хг БЖ

З щ я ту, че ас мі Же тур пік ДТ п Мк у іі Дж ри и у

СУ те ме МЕ ТО Тук СН НА Ту то р іме М КгО ук Бе

Кг че вих ща 55 що

Бахіх вх с Кк Кк Же щи хіх мі піч Мам сто 2 хх Кіз ех Се

Ци Не ТукАКр ур ег Кухіво Агро се Уві ко Бег АТ вва

БУ о Тх ВИ

Ше КІ Ши ОК: а а Ж: ВЕ ви ді Ж в бак Жхк ім: вет ет у Ват Ну Пе ми ВВа ТУ бно ТО Ме ем ет ге ду гу й хБ чо 55

Мміщ дте й й ху У Мі Кі Е с тк: усних МЕ тт, сх у ху

Ці вБЕАщі щире Аа ВЕ ТУЮ тує Су нє р у СНУ Тр чи чно «25

ЗИ ще А

Шу іс ТК Кух ТТБ. Ха І жі іо і ки Те фуксії

Рез ене Тве Він МУ МУ ТЕ у во ів Бе гух ув ТВ УВІ ж о Ух, 115 ї2а Її щі і мих Са кі В :іоз хі їе м Сех Шоу ку: ГУ У З сг вх

Віа ів Вт Баг УВІ Вп Не Ре був то бе АВ З ій ів вух що чк ЯК

М вжи кю

Фе г Ве лік Козу тим З ге 2 3 3 і ім вк МАТ Мак ой щекіМу ТВ; лів дек ув УЗ Су ЕН ІБ Ам Ам Ве ТУЮ ВХ Агв х зиА хе зах 135 ЩО Сх М

Ті іх те Й шт зу зи ше дк іл фа МО Мо а В

НЕАІВ У УВО Брі У Ах а АБО не Су ДУ

ЗБЕ іа І

СУ їх клі; Мі ЕК ік и ОБ ам Ки зо й ах Сад а ую бе ку БІБ Ну ее У ТА он Б АМ ОБР ГуУуЄАдо БЕР НУ Туг в; с аг зм

ЩО їК5 ЩО хі іме ух Тв комі Вау смі Ко ог 4 тех Кот і: фам КУ ІВ ви бек ТВі пт ве баг був ВІЗ АК ТУ НН БУ МЕ Бук їз й с З зі Ку Ж тм ЛЯ іі СК ви ваік лі і су оз тую еко и у

Ма ту Ма Су ів майте Ні ів ік ен ех док б У Те зам сек дя «АМ ЖК Ка іх сш Ми дк яке ІК: тс іже ме РАВА АНУ НН СУ зх КЕ хи я За -210» 85

«211» 466 «212» Білок «213» Штучна послідовність «220» «223» НС ІдС4 5228Р проти КЕ5М «400» 85 ст гаф им хіх очки сеї фі ВК В шо Ех бе Бех Не

Мі дів Уві Узі сп ен во сі фен іви У бво Бе ве вто АВ ї 5 1 їх

Ми АТ суч ОН Ма Твгівен АУв НУ Заг СУ ро Ав і ви ВЕ ух

Кг ТР мА ТНК ен Ту бен отв Су Тбг не БЕ КУ вне баг ів в З 5 т. пок ах за щи щи їх та ую М кек іх я хо Ех ВІ

ЗК ТВЕР еВ ек дек У СХ ТРО-Не АТЕ НВ РУ ВИ Ох БУХ

Міо іч КО. шу сх: Кі щих в кт Му під Ми кох зе й их із іеніни Та ви аз АВ ТВ го Ао Вар уз Гу АН ТУ

М ку Ми духи ношу Мк сгую ЖМе Пех Кхк фазе іа у и - ха то мч фец бус нн Ач іа ТВ Пе бек у Ахо ТВ бег уз с ТМ хх ха що З дп дій У УВ сво бух УВЕ ТВ Аве ке Аощо Кга Аа Ар ТВ АВ 3пю 05 Ме

ТВЕ ук Бук Су АНЕАТВ ЗВЄ МЕТ Ту А Тр Туг ВВ Ахр Уа

Її ін іа жу Тк іме лі о дк іх му ХВ МУ

Тему Ата Му Тк ТА ма Тв» Уа зе овг лі м ТВЕР ук Ох

Бар е ма Кво Вго фец Ма буа су ее атв ек ТР Ве СУ ЗЕ

Ах о і5У м ке із Мі сур СХ їмо ї сх; Дай Вк ще ик м Ки ЛЕ. жо 1

ТА АВіва у сСУузіви УВУ Акро Ту Но бро Бі Бе Уві 1 135 У ті ою ух з Мом її се си у ку сі Сію 1 Уві щВт го Аз шек і АБ ТР Уа Ку УВІ НІ ТЕ Как

КО. ЗЕ Я 5 155 що я т сірі оз узи лініями Тож бах фі Кар Кар МЕ і меді У івніМа его ім іви Гук бат іш веб ег УЗ Уві дк соч зак з ж ДМ ; ; х з пе ТВ їн ТВ Тек Тк ов до Май їв 7 Хе зу ук "і хм Км у УВА КВ ік УДО Зв ОК Ба Кедр су ТИ Бу ВУ Бук ЗКУ АОМЕУ у її пбутурх ах тя ЯК

Км ІВ хе фе Ні бух У е баг Ач ТВгіво УЗ Аді АТ МВ НЕ Зе ух

КК На: пух вмим АІТ сук жвіалю У АМ. З У у

Зак сих уже зав

ЗЕ а я «НІ ож ТБ; їз Мт їх ее буку ос уг Аів У У Цці Б б їм3 Щі У

ТугемУу Ре та ух ВМО Рг СУБ РТВ АВ З ОВ КВ СНУ ТУ як кт зах

КУ ке хЖА ; і х "За хіх ух і їх шоку хі КИ зач Ві бух Му і оса умі м дом Тк а Вірі Не вам УВЕ ВН іа ВВЕ КРУ ВК уз го Лу АМІ ТЬ О ВЛе Не зх ще су

МИ 5 « що

Заг Ав Те фре ВІ МЕТ бує Ма уві ма до уві де Вів

Щег Аг Тео НУДНЕ Су ВЕ ЯВЕ МА АК Ма Бек НА М суку за; зак ж а «ЕМХ : Бе; Зі ій бо вВсв їт Тобі Мов о ці а а

АБО СО УВО еле ве тв ТУ МН Ахв У Ма ОВ УВЕ НВ г да З х і« Ве і Ве Аг і; І Овна Аква КаР НІ ТеорР да

Вап лізу ТК іуа Ре АГА СН СО ОНА РН Ас ЯК ТВ УК АгЕ і ач -чх рух

З З ЗІ ЗО уві щен У ви ТВ УЗ ад НІ ОЧИ аорта Бе Ап МУ 1

Укра УДК і УВА НК НИ ав НИ БК А у сек сет зак сок: Тк іч ох гук ці Кк ум бок Ми В хн хе ев дак їх хі

СІ ОБУК КУ КУБКУ НОТ АЖ УЗ КМУ БЕК БО ОВУ БУ ЦЕН дм дак Зк

Б 45 ЗИ . та зі стих зе Мі о Сн 25 Ве Аа ці ку гр с чок іже п не зеіуА ік сту мій КЕ АРЕ ОЦІ БИНТ чи да зЕЕ

Зах ЗО Зх у : дум. ою ус Ки их а Зк вок дек КК Зі мк гм

ТЕБЕ РО КЕКВ НА СИМ В Я ТвЕф А КМ Мам ед з че ак

ЗО ЗУ ЗО о тт ема Ту «а ЕХ. КМ Ти ух ех жк ВХ діа аль Ки г Сухівц У БУЄ СИ ВВЕ Тук го ее вив НО Віз МН ЕМО їтв зх дав зе айви ж ЗО НЕ ве те козу КМ У а дяк ак Букі ме Тв ве бе Бут С

Піч ер зе Су ОІВ та сни Аз Аз тує Ку ТІ ТВ Бгто У Я

НІ що з

Ск й кх св шніх виш. ЖК Кк їжу гі де

Мем оре Акр СНУ 5 КТ РВЕ ко ТУК У АГ ВМ Ву У Аз чк вчи зах я ДІ Я іж5 бек Ав то Ді в СНУ Ах Уа Ре ог су З еВ ВАМ НЕ 435 зе Б сін авіа Не ен іх бе Пь ор ж ек ни Берг іво Нм ех пу ух ве

Claims

ФОРМУЛА ВИНАХОДУ

1. Антитіло, що містить (а) ділянку 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС- СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 8, НС-СОКІ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 9, Її НО-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 10, ї (Б) ділянку 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5БО ІО МО: 11, 10-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБЕО ІЮО МО: 12, і Ї!С-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 13, де антитіло містить констатний домен НС Ід (5228Р) і антитіло зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і таким чином інгібує активацію ЕХІ ії опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

2. Антитіло за п. 1, де антитіло містить варіабельний домен НС з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮ МО: 28 або 29, і варіабельний домен І С з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 30.

3. Антитіло за п. 1 або 2, де константний домен НС Ідс4 (5228Р) містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІО МО: 16 або 17.

4. Антитіло за пп. 1, 2 або 3, де антитіло містить константний домен ІС, що містить амінокислотну послідовність, показану в зЗЕО ІЮО МО: 20.

5. Антитіло за п. 1, де антитіло містить: (а) варіабельний домен важкого ланцюга (НС) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 28, і варіабельний домен легкого ланцюга (ІС) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 30; або (Б) варіабельний домен важкого ланцюга (НС) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 29, і варіабельний домен легкого ланцюга (І С) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 30.

б. Антитіло за п. 5, де антитіло додатково містить константний домен НС, що містить амінокислотну послідовність, показану в зЕО ІЮО МО: 16 або 17.

7. Антитіло за п. 5, де антитіло додатково містить константний домен ЇС, що містить амінокислотну послідовність, показану в зЗЕО ІЮО МО: 20.

8. Антитіло, яке містить: (а) НС з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить ділянку 1, що визначає комплементарність важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕБЕО ІЮ МО: 8, НО-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО:9, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 10; (р) С з константним доменом і варіабельним доменом, де варіабельний домен містить ділянку 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (ГС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 11, ЇС-СОК2 з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 12, ії СС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 13, де антитіло містить констатний домен НС Ідс4 (5228Р) і де антитіло зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і таким чином інгібує активацію ЕХІ і опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ.

9. Антитіло або антигензв'язувальний фрагмент за п. 8, де константний домен НС Ідс4ї (5228Р) містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІЮО МО: 16 або 17.

10. Антитіло або антигензв'язувальний фрагмент за п. 8 або 9, де антитіло містить константний домен І С, що містить амінокислотну послідовність, показану в 5ХЕО ІО МО: 20.

11. Антитіло або антигензв'язувальний фрагмент за п. 9, де антитіло містить:

НС з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 41, 43,65або67; і С з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 31, де антитіло або антигензв'язувальний фрагмент зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і інгібує активацію ЕХІ і/або опосередковану фактором Хіа активацію фактора

ІЇХ.

12. Виділена молекула нуклеїнової кислоти, що кодує варіабельний домен легкого ланцюга або варіабельний домен важкого ланцюга будь-якого з антитіл або антигензв'язувальних фрагментів за будь-яким із пп. 9-11.

13. Композиція для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання, яка містить антитіло або антигензв'язувальний фрагмент за будь-яким із пп. 1-11 ї фармацевтично прийнятний носій або розріджувач.

14. Застосування антитіла за будь-яким із пп. 1-11 для виготовлення лікарського засобу для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання.

15. Спосіб одержання антитіла, яке зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ) і таким чином інгібує активацію ЕХІ і опосередковану фактором Хіа активацію фактора ІХ, що містить: () варіабельний домен важкого ланцюга, що містить ділянку 1, що визначає комплементарність, важкого ланцюга (НС-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 8, НО- СОН з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮ МО: 9, і НС-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІЮО МО: 10; і (ї) варіабельний домен легкого ланцюга, що містить ділянку 1, що визначає комплементарність, легкого ланцюга (С-СОК) з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 11, І С- СОБ2 з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 12, і ГГ С-СОКЗ з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 13, і (ії) константний домен НС Ідс4 (5228Р), і (м) константний домен І С, при цьому спосіб включає: створення клітини-хазяїна, що містить молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує важкий ланцюг, і молекулу нуклеїнової кислоти, що кодує легкий ланцюг; і культивування клітини-хазяїна в умовах і протягом часу, достатніх для одержання антитіла. о)

16. Спосіб за п. 15, де варіабельна ділянка важкого ланцюга містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 28 або 29 і варіабельна ділянка легкого ланцюга містить амінокислотну послідовність з«ЕО ІЮО МО: 30.

17. Спосіб за п. 15, де константний домен НС Ідб4 (5228Р) містить амінокислотну послідовність, показану в 5ЕО ІО МО: 16 або 17.

18. Спосіб за п. 15, де С містить легкий ланцюг каппа людини або легкий ланцюг лямбда людини.

19. Спосіб за п. 15, де антитіло містить константний домен ІС, що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІЮО МО: 20.

20. Спосіб за п. 15, де клітина-хазяїн являє собою клітину яєчника китайського хом'яка або клітину 293 ембріональної нирки людини.

21. Спосіб за п. 20, де клітина-хазяїн являє собою клітину дріжджів або ниткоподібного гриба.

22. Антитіло, яке зв'язується з доменом арріе З фактора згортання ХІ (ЕХІ), що містить варіабельний домен важкого ланцюга (УН), що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕБЕО ІЮ МО: 29, і варіабельний домен легкого ланцюга (МІ), що містить амінокислотну послідовність, показану в ЗЕО ІЮО МО: 30.

23. Антитіло за п. 22, де антитіло додатково містить константний домен важкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 16 або 17, і константний домен легкого ланцюга з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 20.

24. Композиція для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання, що містить антитіло за п. 22 та фармацевтично прийнятний носій або розріджувач.

25. Антитіло, яке зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ), що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІО МО: 41 або 43, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 31.

26. Композиція для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання, що містить антитіло, яке зв'язується з доменом аррієе З фактора згортання ХІ (ЕХІ), де антитіло містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 41 або 43, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю показаною в 5ЕБЕО ІЮО МО: 31, і фармацевтично прийнятний носій або розріджувач.

27. Антитіло, яке зв'язується з доменом арріеє З фактора згортання ХІ (ЕХІ), що містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 65 або 67, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮО МО: 31.

28. Композиція для лікування тромбоемболічного порушення або захворювання, що містить антитіло, яке зв'язується з доменом арріє З фактора згортання ХІ (ЕХІ), де антитіло містить важкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в 5ЕО ІЮ МО: 65 або 67, і легкий ланцюг з амінокислотною послідовністю, показаною в ЗЕО ІО МО: 31, і фармацевтично прийнятний носій або розріджувач. Киутрнаніх шлях . ще Контактна активація ода 7

ЕК. де ї й; яю щи щ ї я я я ре ий ; С хх їм дк хх РИ З чн у т о не СВЙ я я ту з й Внуцаніх шлях ми й Ку ша Ж ЕХ Я одн р» вв й сво 1РОРДа дн Ж їх й ООю ІЗ Я У ; у ! Бої, ко же іх о: КО ЕХ КЕ Же и Еф КИ яв ї у се о ЕХ А ЕХО с ШК, Ривароксабня сввеня її ЕМ и ву Добігатраві 5 З я м Кз у й я фіг. 1А зл Ко, Її тва, х ска Хо, А сеї ча ї , С Кк ї в ки : С і х ож ї я 1 : Ал ше ! ко ой лижник ше к- ке хх о ня с пеки зі я р ещ вся дит, Фіг 18 дв и І Ул, вен ; г К них БХ УМ ран є - бод й т Ше Е У ух й дя зісх йо От ей т се и В ж Я ше М хо п йсе й кове ще я «вк Фо. ї ї і У ! і ка Зв їх ек я, Мо и» й й М я ше Кекс рю т. Я Сх М нн ие і со ок те й че З р па не Ст Якях й І м ' СЕ ка рити косо Мо ах СК М ре ВИ ВУЮТЬ У Мт В ї ше А КА ЦИ не А шк ї й х ОК А у ок де Я. Ж й Од ж - Дей Те КО їх ши дик У / ет ювокуня Ко й вет р Кк у Я й ОК ор У Х пок я вок Я т Еш є пу Аррів о с ШИ ом ней, У У ЖК їх 3 х НК х з ее ди же ме Бей З Я у Я що я пакет полю Я Мрдщі еї ЖЖ ше ер я як й т У ка Б У ши че я ри й Й Я Ї я г І р щи пи її Моя ше ох фон я БА х А ор декан щи ср А УА Я зику р От А ех дО, / КИ й М М й а ще З Ж и й М ОН Ко Рерів 5 щи они т з й х. Мих Аве

Фіг. 2 фіг. 2 ІЗ 0395 астівв вно вквв во р о АСІВО ІЕРНТ УРАОЄ МОВУ ЗА РЖССЯ ІСТНН РОСІЯ ЕТЕР. я Кекс ума МАРОК РАК СТВ Ша 79 пихи Хе МЕ ж пИООКОО юю ї СТА РОСОЕ Ат | ж: сю ВЕК МК ОХ о п плете ТР Бр АЙ ох ТК: - и шо г бе сво 6 о ій лу: КВК БО ох а шк Ов суч ОХ ОК ян і ЕТЦ дн БК ЕЖЖН СК ВЕ і ТК ІККБК лог с » й шт мон ротЕ ІК АОг Зо. твої Же 5 ПОЛИНУ ТКОовКке т щі З у о ОХ М ож й що ; | п о ОО ОО ПООЯ я х п ОМ я фе ПЕК МО хх ще ПО я жк ВО а М» щк і с СЕМ :

Фіг. ЗА ї85 зай 385 00 2052336 21620 хо ки же - аг вктукмх ск му ТУТ Еак фе Вр че АКІКО ТРРМІ УКАП5 МІВБ5У МАРСА ЕМВ СТА РОМ АТР ах, 0 Же КОХ тюТЬТЯ меле п Ной Ше о ння п их ше п т ше НН ОО ОВ ок іх М ВІ Ко 25 235 Мо 245 50 255 260 65 29 5 М ОСЯРК ЕЗОКМ СІК ТОБ РЯТК ІККОК АС ЗОБОС КНОТР бл ЗОВ и КОРОК Во ОО Ей є МЕ іще ЗО Ан Мн

Фіг. 38 Яаріавельний домен пажкога ланцюга ах ЗБЕ МОЄ (КО Ю МО:22) ТО КН ДЕКО КИ зе оз? ВИ ЕЗаЗа та ов ВО ЗОВ ЕІ МОВУ лав ню ВН КИ БУСКОСЄ СРС УКЕВЕ ТУ ТСАУВО УВІ ЗЗСИ МОТТ КОР АСКОЦЕН ОТ НУО ТЕИМАВЕ КОДУ ТТ ТОКМЕ ЗК ЗБУТ АКОТ АСВ НС-СОМ НО-СОК; ' : ТВобеведеі ДОБТННІЗ ОВТ ТУТ ЕТО УТА Н- Варівбельний дочек важкого пана «Ех ВВі (До (КО Но ко і 2 в. а Ов В З ТАМИ ЗНОВ геї МБТ 23аБеТНИ мав вн ДУМ ТИЗО Зав еОИТОЯ СУС ОК ЗОРОМ ЯЄ ТОЗ ТОАУВОЯ ХУ КУН НОР ВОКО ОВО НВО ГУКА СУТ ТУЯ КВОЕ БК БУТ ААВТАМ ТАК НС-СК Н- Же і ' птн спання совка ! с пбтааоювсла НОВУ реттУВТЕТЕДНАЮОЄТ УТУ Ве НО-сОІ

Фіг. 4А

Варіайенниє: док важкого панна архі В НОТ КЕН ЗЕ до Ж тА ТВО УВУ зЗовВОЮТаМ УВО КВ ТО Я ОВ УВО ТИ и ТВО ЗВО опо ТВ ВО МО ВОРО КР не ТБ ЯКІ ВОРРЕКОМНВМ ГББУ ТОР КОМ ІЕЕ БИК І КЕ ЕБУ ТАТА АВ ЕТ НЕ і ВеТВЯОвьсав і ДНА ДТ РЕМОНТУ Нарізбньновх гнумем нажкогівпжниюга ЕХО НЕ НВ (5ЕО МОХ х ту т х чу х ; й ї 4 5. Б? 8 8 жан от Кві ТАЗ ВОСІ ІМББТВЯВ ОА МБТІ КВ Осо СУД ОК ОР КРАКОВІ ЗК ІВОРРСКОИИ НЕЦУ МЕККА КЕ БУТ АВОТАЖАНСАВ НАС Не-СОМХ З З ї ТВО свое ДЯ ВТ 3Я З РЕК КЕ ТЕОВО ТУТ У НС-СОКУ

Фіг. 48 Варіаоельний домов пеского лекнцюта ізнннств ЕТО ях ЕХ ТВВЇ (КО ій МО) ПЕН НВ ПЕН ОВУ ВИ З манти текс ОН ОК ПОТ ОЗНОБ ТКУ ІМТОБР ОВ БАЗИС ГТОКАВОГ ЗМ ЧК ОКРСКАНКЦ, ПЕОМ С ТБУРОВИ ОВО ТЕТ ТОВ АТАК Зосхуу єкти Тедекнсдевн Вессдннттвтеня НЕО НЕ-СОКУ НАСК б ВН ОЯВЕ БЕСІКУКІК

Фіг. 4С

Варізбельний домен нажкоге пануюте ЕХ ТВО (БО МОВ) МК мати УВО ЗОВ ТТ Я КЕ ТВ ОВТ У НК о ТВ ово АВК о УМІЛІ ЦАСІ УКРІВТ ДІ ТЕТУ ВВС УВО ВИК АДНРОКС ЗОВ ТНЯСІ ГРИНРЯ КМТ ТВО ЗККОЄ З КІ БОУТААДТ АТС НС НЕО і З БЕТВОйавее у СВОИ 23 УЛОВУ ЕС УВО ТУРУУ ОС Нарійбельний доокен важкого паноюта Ех ЗВО БО З МО ідо Ов ле То мВ ВН Вова ТО КО ТОВ В ТВО ЗАВ Та З ДВ НО ооо ОВО ЕМОЦОЕЗОРОЇ УКРОП В ТСТУВОСО ГЕЗОАТ УА КОНИК ЕМО ВІНТОСІ ГИИЧЕОЕ КОНКУ ГОЮ ОККО БЦ ЗОУТ АКТ АУТТСЯЯ НС-ОВ НО-СОКЕ і і ТВЗивова а ато и ке нО-ОЮ

Фіг. ЗА ! В в 4. ж: 7 8 шк жк ЕЕМОБТВИ ЗЕ ВН У МОБ ДМА ТВО СВ 7890 зм; ВООЗ КМ ВН ОВТ МОЖ ВЕТО УАЗ Те ТЕЖ АВ ОСКРОКАРКИ ГАК ДОС БО ЕЕ ТО ОД ЕЕ ОС АТР УР ТЕ Не НС-ОНо Н-СОКо 5 ОО У вано БТ Ж

Фіг. 5В

АЧТЧ: вксперименти, Ме, й, З

1. Людська пназма, середнє 7 ! долями ЩЕ й Е Хе ії Ж точ ня дя В о. гі

ЩО. і ЩОКА личина ітиічімиио Е МАХ Ії оооде й я птн -10 - В -5 -ї -Е ев мод Мі знтятво СА аЕКТВВІ, я НС (Б2ЗВЕКЕТ КОВІ Корро СВ елю-тВвозЬ юс НС (ІВАКОНАС Кора

Фіг. 6 АЧТЧУ: експерименти, Ме, й, 3 15 поазма яванського макака, середнє 1-5

1 . же дрон нт Й, неза сі ше 8 У р ? С Я Ж оінх і ; - і й Ко. В шк дж -о Ой іїв йееня оо женЙК. за хстдчуєтачитіжтктеіюю кю чит юктюких -В рн птн -1й -5 -8 -ї -К -5 Мод МІ антитіло СА о ЯЕХ-ТАБИ Юре но (БАР КЕ КОТОВ Корро СВ епюствБо5р ою НС (БЗЯВРКОИС Кора

Фіг. 7

АЧТУ: вкспорименти, Неї, 5, З 10055 плазма макакарезує, середнє 1 Й це рф ой и ЖЕО нення Фон ннинннннненненннння ж ї З ге БО и В жо і я і ЕН

ШИ. й ді ци ще : де ї- : Р шо жа іх -285 м рнгіон - -Я -В -ї -а -В Год ЇМі антитіло АД МЕЮІВБИ юс но (Б2ОВР КЕКС Карр Верхова; ся НС (Б2ОВРКО С Корра

Фіг. 8 яЕЖІ-18Б11 б НС С5О2ВРНЕ МОГИ С. Корра АЧТЧ: експерименти, Ме, 2, З 108К5 плазма, середнє 1755 , - й ся чі лев 1 5 ! ДО т і І пренннннннннненннн нн ен нн кнененененннннинкнтнн нн нн М днях щА . ї Ж Зесс З є о ій Я х Я З паж У ша -10 -й -й -7 -В -й оо ТУ антитіло й мо (Мі антитіле Людська плазма е-Днізма яванського макака "є" Плазма макака-резує

Фіг. 9 чик пр : бохо с. . ЕХ 1ВБО3в юс НО (ЗВ РКО С Короє АЧТЧ: експерименти, Ме1, 5, 3 МНК плазма. середнє 1754 : 5, дня сни з жо ВЕ Р их 1 щг чи Ше ше ше ти Я Нв Дрерняя Й ж ї і З ж р їх Ї : ж 0 Ки хе ї Е ! у : 3! ії ї г й ! ЗЬі се ї -Е ТВ Її х ї ї їй В ЩЕ Зк Ж фею столах лююусклсх юлєх ток люка ФММ хек хх лили окт кт тя Що в І її ль : Ї і і ше : й і ї фе 4 ї ї що ; « 2 х : в : У і і і вок принт дан рн ночас рання -40 -й -й -й -8 -5 Год Мі антитіло ; сш т Кран тини -«-Людська плазма че-«Празма яванського мзкака ж Празма макака"резує

Фіг. 10 І Бе ВВ КК ОМ ої аю пе АЮ. 0 ФО ХАТІ 03 бю б ОВК і же В НИ 1 (НУ 1: її Я Я її 1: її ї 4 1 14 їі 4 ї 11 17 14 ! : у її 1 її ї ї Да КУ 1 їх я пт етос еукююююьня де нин ДИКУ панянки фу наННАКААКНАНАКАХ Фет ктнтетт ев еттететеВєюютжнняня усууєтття Дер укуму мех уєч няння ЕДІП. Фенннютт тки, банею хе н тя кю фе ПЕ АНИС зе ОО НАУ БМММИО ве АЕН МО ветжи в КО ОМАНОВМ МО вежа я МАКОМ М зе х - Ти с ру Крит ТТ Сі ВЖюр ХВ іМО З ВВ ОХ ВАНОЇ 13 Во В НАНО 00 ба В ОА 130 беж МОНО і 1 ї ЩЕ 1 ЕЕ : Ії ї 15 її КЗ 1 І і КЕ її її 3 її : х кі А : її ї Ка дення З З 14 ЕК і Кожен ромен | дентин Деу ккксююнї фрчасккктттен ет топотятитт х не ХК ХХХ ее З нею нерчнтрен вне нннвннеучне нти Доник р рух мир т МОТИВ КА т У дент Кк нт ит Кия ПИМОМВИНМ М зок ПО АНСУВОН 10 веж ко АНСВОМ ЗО веомл ехо ЗОНАМ ЗО ви ОО ЗНКЯННИ Я дюн ЦО; М КН В джу ян І ЖІ нн лян тя ото отдннтт о птн у нути ме Кто їх с. МУ КК її 1 пи ул т ери їх ки ї 1 ЯВНОЮ 0 КЕНЕ | КЕ БА А Ви ОК. Ел кі КЗ ж і її : її Кк 54 х ' т ї 1 Кі 33 Ж ' Ще М Ще 5 15 й Ве Бен Ю і: ! Ко деюєтєтєтютютют т еттттвютятянжкюнк фтеееееттетеяжтетекєютютетюжюжнютннях ей Що и фллрккллляяняя яхти кт Ї Доенднднтянитрнлндкннаттуччуч фкмучукчм у еинртрчкучатуєяй ЗалучкчуєткклалрчумичччМі емульсій, З етутитв хх тут тку кт киш ме ВК НК М м в Ж дну Км ки М в в ТК МАНКУ З же КО БВМЄНВОЖМ В ЗНАЄ ОАЖУВОММ МІ щере Бо УБЬЛУВОМЮ МО ви ох ЕЛ ИВИММ 1В вел, В ЕН ціввиа: я ВМІВ ух ВМІЛІ, якща не ВкаЗВиху ХЕ ПОВ ЯНІ Зп И ЗВ ММК: у Пранський сви Каб- Реломемантний Му с ЕН еАКИ ВХ

ЮА. Маха по Ні -- Палістилинова Ми МА - макакцезує Я: .

Фіг. 11 ин КА и уд в денні 1 фо о вна РЕ же МЖК АН Я безе М 0 бшевх ПД РО ва ХВ ЯМ й ТОК КА Ії Е ї Е ' 3 13 12 НЕ З і З ЩЕ 15 : ії і : ЩЕ ; ЦЕ ! ЩЕ і рн тт я Ее я пледи у кА я сешиМі: шнУ ух 0 пи ау пепсину сушу мк у сусиюуї ООАІРУЮЯАМИ НЕ жадке ПОЛУ ВАЮ МУ ве НО ПЗМКММАВІ ТО век. ПЕ ПМК ВААКІ ТЯ вевя ПИ ПАЮ М вив ПО: : пики пу т у в урн т 1 Фо МОАЮІ 0 жюрі (ЯАНО 00 ба ФИАНЮ 01 фер ю АНО 0) баеов ОНКО. ї | 1 | І і І: і Я 13 Е ! і З 4 її | НЕ Е ік їх 3 1 3 Р НК 11 і 14 петнннннннянй З ї і їз кажу НИ З . 1 о дпдлдялялитити РОЗ. суештштит і леииирениеиилиуя Кн : ман | Димдлітигі кн тнкААААААААААААААКЯ дляднннх дедажттннннняя Дон у : ВЕ М В ЕТ ПОС ГАВАНІ ЗВ живи в ПЕВАНКВННЬК КО вер ПЗ АКВА КЕ вище В ПЕ БАНОНМАКУ Й ме ЗРО БОАНКИАВНЯМЕ ЇВ ве Я КЕ у АК З о те днк РІ яю МНМА с СЕН БЮ З дженнях З КК ПНАЙ яка ВАЛ) їх г Е й ї ї 13 1. ГЕ . ІЗ ї Е і Оу ве Р-Н (АЖ і Ії 13 Ті ши З ЩЕ ЩІ ЕН; | 5 : і нт жтвнкя ПД тити КК КУкнининнкн Те вЯКмі и фреоц КВК НК А шо х КМ АК: Я зсуви в СП МВА ІА орех, ст; ев Я во ІН СМАКІВ З вели СОЛО вил КВЛАКИНАНІ ВО зна» ПО БАНЯ о вклю ПО ВАЛЯННЯ ІВ вита ЩЕ Шкала: я ВАТА ВО Жсодержнні дами за виватеи: УСЕ ЛЮДСЬКІ, ВКІЩО не вка; Мес- Векоміінантний Су Яканськеи макик НЕ Поднтвокнина МеВ ЩА - Маха оезує

Фіг. 12 Сесія тестування Ме ї (ності Сесія тестування Ме є антитіло р З Тент В. крему хе сизим черви ДО. сечі Наведення Вставка АВ Видадення НВаслення Вставка АВ Нидалення доспіджувано шунта АВАвунта МОСпукуване о щунта АВлунта го препарату то препарату щі т - г й з : ; НВ | ! !

В. | ! ; Ії і ї г і, НН : і 1 і : ї ї Я чи Км | ; У : Е М а : У І х ; ь | : У ЗО хвоя 0040 хв » Кі Я хв 3 0040 хв А 4 ентяяння Я зу нненнетеняеетстеететтстестестстетнтенняк Й Ї є детететннн Й І хі НК ся ик 1 Ї - а з У й Ен : ; на й ї : 4 ї ї їх р

Фіг. 13

Те Ноза антитва інж я 1000 ! п яв з ШО М єш ! БЕшшдні т зей ВДВ то ка С дддоннтння с, ОМ даю яння ення ПДВ 8 : ши Сб - М ее Ярі Шунт ме ї Шум ме Носій Днтитіпе

Фіг. 14А 1505 Кк ; п Аня В 1 к 4 Дневник нс ффнеентечнях В : оз - а т ї Є кві що ї пої 00300 В я ! то 1 Концентвація античіва пахтмих

Фіг. 1485

Е 4 ще : ді ве Ї Ж : че : ОВ 05 жо е 0 ! ля ОД . Бе Фо5 . О.Я ин ОО 0 ! юю 100 Концентрація антитімя пев

Фіг. 14С ее : КЗ : М кві жо 0 Кер РК о у р рт трете й п д і 13 КО Концентрація ант кт

Фіг. 140

Зкування МЕТ Тікумання Ме 2 (Доза) іЩоза) дооя Вкадне техга хх сх Анестазування зЗнажню о ; г паї дині Фохо БНЯ Зв а БА о МОМ 3 з т хз КО я Б х тварини в лк СК я М хм, Зевершення взаміщення ПТ т КИ 2 плн ? Я Х дослідження венознаго є У Кт ші х У . МИ и У Ух Ти котатера дле їв ле І і " зуптвря: к ТОЛКУ КЕ То с дозування ві ритерикання | упестережкання | пбосторавжння ! 5! закровоточею за провотечену хе вроватечею З Е я - й т ' - індукування кронотеч; та шаспонні ділянки кронотач ПО ж Зраок крові Спостеренення ха кровотечень воєн вона не хупинитоси або протнсем 30 хвилин, Залежно вд того, що настане ранійне

Фіг. 15 Слизова щоки я З - а су і . нн ца : Ж щу ; їтї Е і ож З о ; : че я т ; В : тру лнжхякнях Ку є З Хо ; ж ; их ша іт Ф і о ме тіни ш -- | Ге: є: І «ШЕ ге - ра -

Ге. 5 о у шо у Антитіо І :

Фіг. 16А .". " Е. Бл