UA70277C2 - Formulation of vasodilator agent for modulating seformulation of vasodilator agent for modulating sexual response on demand (variants) xual response on demand (variants) - Google Patents

Formulation of vasodilator agent for modulating seformulation of vasodilator agent for modulating sexual response on demand (variants) xual response on demand (variants) Download PDF

Info

Publication number
UA70277C2
UA70277C2 UA97105248A UA97105248A UA70277C2 UA 70277 C2 UA70277 C2 UA 70277C2 UA 97105248 A UA97105248 A UA 97105248A UA 97105248 A UA97105248 A UA 97105248A UA 70277 C2 UA70277 C2 UA 70277C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
phentolamine
composition
vasodilator
hydrochloride
mesylate
Prior art date
Application number
UA97105248A
Other languages
English (en)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Publication of UA70277C2 publication Critical patent/UA70277C2/uk

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • A61K31/222—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin with compounds having aromatic groups, e.g. dipivefrine, ibopamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/275—Nitriles; Isonitriles
    • A61K31/277—Nitriles; Isonitriles having a ring, e.g. verapamil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A61K31/341—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide not condensed with another ring, e.g. ranitidine, furosemide, bufetolol, muscarine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/417—Imidazole-alkylamines, e.g. histamine, phentolamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4174—Arylalkylimidazoles, e.g. oxymetazolin, naphazoline, miconazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/475—Quinolines; Isoquinolines having an indole ring, e.g. yohimbine, reserpine, strychnine, vinblastine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Description

Опис винаходу
Винахід відноситься до поліпшених рецептур для введення судинорозширювальних агентів у кровообіг 2 людини з метою модуляції статевої реакції за потребою.
Статева реакція як чоловіків, так і жінок, є результатом складних взаємодіючих психологічних, гормональних і інших фізіологічних впливів. Однією з важливих особливостей сексуальної реакції як чоловіків, так і жінок, є ерекція, яка являє собою результат взаємодії периферійної нервової, ендокринної систем та системи кровообігу. 70 Відсутність ерекційної реакції, найбільш звичайну у чоловіків, називають імпотенцією. Імпотенція це неспроможність чоловіка викликати або підтримувати ерекцію пенісу, достатню для уведення у піхву і здійснення статевого акту. Були зроблені численні спроби лікувати імпотенцію, включаючи використання зовнішніх або внутрішніх імплантованих протезів (Див., наприклад, патент США 5 065 744). У спробах лікування імпотенції використовувались численні ліки і способи їх уведення. Наприклад, у патенті США З 943 246 запропоновано 12 лікування імпотенції у чоловіків шляхом перорального або трансбукального уведення щоденних доз (300-1500 міжнародних одиниць (МО)) окситоціну або кількох доз (150-250 МО) на день дезамінокситоцину, У цьому документі стверджується, що трансбукальний прийом 100 МО тричі на день протягом 14 днів призводить до покращення ітроїйепійіа егесііопіз у 12 пацієнтів з 16, що одержували лікування.
У патенті США 4 530 920 розглядається можливість уведення неапептидних та декапептидних аналогів лютеїнізуючого гормону, що вивільнює гормональні агоністи, які можуть бути корисними для збудження або поліпшення сексуальної реакції, або лікування імпотенції або фригідності. У цьому документі запропоновані численні шляхи уведення аналогів, включаючи трансбукальні, під'язичні, оральні, парентеральні (включаючи підшкірні, внутрішньом'язові, внутрішньовенні), ректальні, вагінальні та ін.
У патенті США 4 139 617 запропоновано трансбукальні та інші способи уведення 19-оксиген-андрост-5-инів с 29 для підсилення лібідо у людей через ендокринну систему. Ге)
У патенті США 4 863 911 описано способи лікування порушення сексуальної функції у ссавців шляхом використання похідної естрогену, здатної до біоокислювання і проходження крізь кровомозковий бар'єр. Однією з цілей цього винаходу є лікування "психологічної імпотенції" у чоловіків. Випробування показали, що експериментальні препарати стимулювали у кастрованих щурів прагнення покрити самку. - 30 У кількох публікаціях було запропоноване використання різних судинорозширювальних для лікування ча імпотенції у самців. Спроби використовувати судинорозширювальних для лікування імпотенції грунтувалися на тому факті, що у значній кількості випадків імпотенція має судинне походження, тобто викликається васкулярною сч функціональною недостатністю. Га»)
У патенті США 4 801 587 від 31.01.1989 запропоновано використовувати мазь, що містить 3о судинорозширювальний засіб і агент-носій, шляхом нанесення на поверхню пенісу чоловіка-імпотента. У цьому в документі також описане уведення такої мазі у уретру за допомогою катетера, а також багатостадійна процедура нанесення судинорозширювального на шкіру пенісу. Крім того, запропоновано хірургічне видалення частини волокнистого шару, що оточує согрога самегпозит, полегшуючи цим проникнення у согрога самегпозит « судинорозширювальної мазі Запропоновані судинорозширювальні включають папаверин, гідралазин, З 50 нітроціанід, феноксибензамін і фентоламін. Однак, відсутня будь-яка інформація щодо фактичної ефективності с запропонованого лікування або реакції на нього.
Із» У патенті США 4 127 118 описано лікування імпотенції у самців безпосередньою ін'єкцією судинорозширювального у согриз самегпозут та согриз зропдіозит за допомогою шприца з однією або більше голками. Зокрема, запропоновано ін'єкції симпатомиметичних амінів, наприклад, нілідрингідрохлориду, 45 адренергічних блокуючих агентів, наприклад, толазолінгідрохлориду, і судинорозширювальних прямої дії, 7 наприклад, ізоксупрингідрохлориду та нікотинового спирту. ав | Вгіпаіеу, 0.5. (Вг. У.Рпагтас. 87:495-500, 1986) показав, що пряма ін'єкція голкою у согриз самегповит певних релаксантів гладких м'язів, включаючи феноксибензамін, фентоламін, тимоксамін, іміпрамін, верапамил, о папаверин і нафтидрофурил, спричиняє ерекцію. У цій роботі відзначено, що ін'єкція "належної дози -і 20 феноксибензаміну або папаверину викликає безперервну ерекцію, що триває години". Ін'єкція інших засобів, що вивчалися, викликала ерекцію тривалістю приблизно від 11 хвилин до 6, 5 годин. тм 7огопіоні еї аї., 9. ОгоЇ. 133:39-41 (1985) продемонстрував, що внутрішньокавернозна ін'єкція комбінації папаверину і фентоламіну може викликати ерекцію у чоловіків-імпотентів. Подібним чином, Айїгої еї аї.,»У. Бех
Мага! Тнег. 17(2):101-112 повідомив, що внутрішньокавернозна ін'єкція гідрохлориду папаверину і мезилату фентоламіну підвищує здатність до ерекції у 84905 пацієнтів, яким було зроблено ін'єкцію. 5790 пацієнтів, однак,
ГФ) припинили лікування, у 2695 пацієнтів виникли фіброзні вузлики, у 3095 зафіксовано порушення функцій печінки, у 1995 з'явились синці. о Серед інших робіт, пов'язаних з лікуванням імпотенції внутрішньокавернозними ін'єкціями голками, слід відзначити Вгіпаіеу, 9. РНАузіої. 342:24Р (1983); Вгіпаієу, Вгй 9. РвусНіайг. 143:312-337 (1983); Мігад, 60 |апсейії:978 (1982); Мігад еї аіІ., Апдіоіоду 35:79-87 (1984).
В той час, як внутрішньокавернозні ін'єкції можуть бути корисними, викликаючи ерекцію у чоловіків-імпотентів, спосіб має численні вади. Очевидними вадами є біль, можливість інфекції, незручність і втручання у спонтанність статевого акту. Пріапізм (тривала і болюча ерекція) також являє собою потенційну проблему, пов'язану з цим способом. Див., наприклад, ВгіпаІєу (1986). Ще однією проблемою, що породжується бо такими ін'єкціями, є утворення фібротичних пошкоджень пенісу. Див., наприклад, Согпієге еї аї., У. Окгої.
140:615-617 (1988); І агвеп еї аї., 9. ОгоїЇ. 137:292-293 (1987).
Фентоламін, який, як було показано, має потенційну здатність викликати ерекцію після внутрішньокавернозної ін'єкції, був предметом досліджень його дії на чоловіків з неспецифічною ерекційною недостатністю при оральному уведенні (См/іпир, Апп. Іпі. Мей. 15/06/1988, рр. 162-163). У цьому дослідженні 16 пацієнтів одержали орально або плацебо, або 5Омг фентоламіну. У 11 з 16 пацієнтів (включаючи трьох, що одержали плацебо) спостерігалось набрякання, підвищена реакція на сексуальне стимулювання і ерекція, достатня для уведення у піхву після 1,5-годинного чекання на спробу статевого акту.
Зопаа еї аї., У. Зех 5 Мага! Тег. 16(1):15-21 повідомили, що оральний прийом йохімбіну дав у результаті 76 суб'єктивне покращення здатності до ерекції у 3895 чоловіків-імпотентів, що одержували лікування, але тільки 59о з них доповіли про повне задоволення. 7огопіоцні еї аі. (РСТ/ОБО,4/09048) описує уведення через слизову оболонку різних судинорозширювальних, включаючи мезилат фентоламіну, з метою модуляції статевої реакції у людини.
Уявлення про рівень техніки дає патент США 4 885 173, у якому запропоновано способи уведення препаратів /5 берцево-судинної або судинної дії у вигляді льодяників, що, як вважається, сприяє абсорбції через слизові тканини рота, глотки та стравоходу. У документі стверджується, що є велика кількість препаратів, які, будучи уведені у вигляді льодяників, можуть поліпшити серцево-судинну функцію або виявити пряму судинорозширювальну дію; ці препарати включають засоби, що блокують кальцієвий канал, р-адренергічні блокуючі агенти, агенти, що блокують серотонинові рецептори, ангінозні блокуючі агенти, інші протигіпертонічні агенти, серцеві стимулятори і агенти, що поліпшують ниркову судинну функцію.
У патенті США 5 059 603 описано лікування імпотенції шляхом локального нанесення на пеніс ізоксуприну з кофеїном і нітроглицерину з кофеїном разом з відповідними носіями.
Продовжує існувати потреба у ефективних засобах модуляції статевої реакції у людини, особливо у засобах підвищення ерекційної здатності у чоловіків, що страждають від імпотенції. У ідеалі такий засіб має бути с простим і зручним у використанні, нешкідливим, не вимагати обов'язкового прийому однієї або кількох доз для досягнення бажаного результату і забезпечувати швидкий і надійний прояв ерекційної функції за потребою і за о наявності нормальної" сексуальної стимуляції.
Усі посилання, що мають місце у цьому документі, включені у нього цілком.
Задачею винаходу є створення засобів модулювання статевої реакції у людини шляхом уведення у кровообіг з
Зо судинорозширювального агента у кількості, необхідній для підвищення притоку крові до статевих органів. Згідно з винаходом, модуляція чоловічої і жіночої статевих реакцій забезпечується за потребою необхідною кількістю - судинорозширювального агента у складі орального засоба. Судинорозширювальні агенти, які можуть бути с використані у винаході, належать до групи (але не обмежуються нею), що складається з мезилату фентоламіну, гідрохлориду фентоламіну, феноксибензаміну, йохімбіну, органічних нітратів (наприклад, нітрогліцерину), -
Зз5 тимоксаміну, іміпраміну, верапамілу, ізоксуприну, нафтидрофурилу, толазоліну і папаверину. Бажаним рк- судинорозширювальним агентом є мезилат фентоламіну. Бажаним оральним засобом є рецептура, що містить судинорозширювальне, у вигляді швидкорозчинної таблетки. Бажано, щоб час розчинення таблетки дорівнював приблизно від 1 до 1Охвил. Більш бажаними є швидкорозчинні таблетки з часом розчинення менше хв. Бажані оральні дози мезилату фентоламіну у засобах згідно з винаходом - приблизно від 5мг до приблизно 8Омг. «
Винахід передбачає також використання судинорозширювальної рецептури у формі жувальної таблетки. шщ с Винахід спрямовано, головним чином, на створення поліпшеного способу лікування імпотенції у чоловіків, й який передбачає оральне уведення судинорозширювального агента у кількості, необхідній для ефективного «» збільшення притоку крові до пенісу і створення цим здатності до ерекції.
Бажана кількість судинорозширювального агенту згідно з винаходом має бути такою, щоб поліпшення Здатності до ерекції за вимогою наставало через 1-60 хвилин після прийому агенту. -і Винахід спрямовано також на створення способів модуляції фази збудження і фази плато статевої реакції у жінок за вимогою, які передбачають оральне уведення ефективної кількості судинорозширювального агента. о Способи згідно з винаходом дозволяють готуватися до статевого акту завдяки можливості модулювати ка статеву реакцію як у чоловіків, так і у жінок.
Метою винаходу є також використання судинорозширювальної дії засобу для виготовлення медикаментів і для орального прийому, здатних за вимогою модулювати статеву реакцію людини, зокрема, поліпшити здатність "І до ерекції у відповідь на сексуальне стимулювання. Судинорозширювальні засоби, яки можуть бути використані для виготовлення медикаментів, належать до групи (але не обмежуються нею), що складається з мезилату фентоламіну, гідрохлориду фентоламіну, феноксибензаміну, йохімбіну, органічних нітратів, тимоксаміну, іміпраміну, верапамілу, ізоксуприну, нафтидрофурилу, толазоліну і папаверину.
Інші численні переваги винаходу можна бачити з подальшого детального опису і супроводжуючих прикладів, іФ) а також з формули винаходу. ко Статева реакція як у чоловіків, так і у жінок пов'язана з складною взаємодією між ендокринною, неврологічною та психологічною компонентами, яка породжує певні фізіологічні та анатомічні реакції як у бо чоловіків, так і у жінок.
В той час, як існують очевидні розбіжності у статевих реакціях чоловіків і жінок, загальною рисою статевих реакцій є ерекція. Ерекційна реакція як у чоловіків, так і у жінок є результатом заповнення кров'ю ерекційних тканин статевих органів у відповідь на сексуальне стимулювання (фізичне, психологічне або обидва).
Судини, що обслуговують ерекційні тканини як у чоловіків, так і у жінок, подібні. Зокрема, як у б5 чоловіків, так і у жінок кровообіг у ерекційних тканинах починається від загальної клубової артерії, яка відгалужується від черевної аорти. Загальна клубова артерія розгалужується на внутрішню і зовнішню клубові артерії. Внутрішня статева артерія бере початок від меншої з двох кінцевих розгалужень переднього стовбура внутрішньої клубової артерії. У жінок внутрішня статева артерія розгалужується на поверхневу перинеальну артерію, яка живить Іабіа ридепда, і артерію голівки, яка живить Бриїрі мезіїриїї і ерекційні тканини піхви.
Артерія согриз самегпозит, друге відгалуження внутрішньої статевої артерії, живить кавернозне тіло клітора.
Ще одним відгалуженням внутрішньої статевої артерії є артерія догзаїїв сійогідіз, яка живить спинку клітора і закінчується у залозах і перепончастих зморшках, що оточують клітор і відповідають крайній плоті у чоловіків.
У чоловіків внутрішня статева артерія розгалужується на артерію спинки пенісу (яка у свою чергу, розгалужується на ліве й праве відгалуження) і артерію согриз самегпозит, і всі вони живлять согриз /о бамегпозит. Спинна артерія пенісу подібна до артерії догзаїїв сійогіз у жінок, в той час, як артерія согриз самегпозит у чоловіків відповідає одноіменній артерії у жінок.
Ерекційна реакція у чоловіків регулюється автономною нервовою системою, яка керує надходженням крові до пенісу Через взаємодію периферійних нервів, пов'язаних з артеріальними судинами у согриз самегпозут і навкруги. У незбудженому, неерекційному стані артерії, що обслуговують согриз самегпозут, знаходяться у 7/5 Порівняно стиснутому стані, обмежуючи надходження крові до согриз самегповит. У стані збудження, однак, гладенькі м'язи, пов'язані з артеріями, розслаблюються під впливом катехоламінів і приплив крові до согриз самегпозит різко збільшується, зумовлюючи розширення і жорсткість пенісу. ВгіпаІеу, зирга (1986) вважає, що скорочення гладеньких м'язів відкриває клапани, через які кров може текти від согриз самегпозит до позакавернозних вен. Згідно з цим припущенням, коли відповідні гладенькі м'язи розслаблюються, клапани 2о Закриваються, зменшуючи відтік крові від согриз самегпозит. Коли це супроводжується підвищеним припливом артеріальної крові у согриз самегпозит, то відбувається заповнення согриз самегпозит і настає ерекція.
Статева реакція у жінок перед оргазмом може бути розділена на чіткі фази. Як фаза збудження, так і фаза плато супроводжуються розширенням судин і заповненням (застоєм) артеріальною кров'ю статевих органів подібно до ерекційної реакції у чоловіків. Для фази збудження статевої реакції жінок характерний застій крові сч ов У стінках піхви, що призводить до трансудації вагінальних рідин ії змащенню піхви. Далі внутрішня третина вагінального каналу розширюється і шийка і тіло матки підіймаються. Це супроводжується сплощенням і і) підйомом Іабіа та|ога і збільшенням клітору. (Коіодпу еї аїЇ., ТехіроокК ої Зехца! Меадісіпе, ГІШе апа Вгомлп,
Возвіоп, МА (19079)).
Фаза плато, яка слідує за фазою збудження жіночої статевої реакції, супроводжується сильним застоєм у М зо судинах зовнішньої третини вагінального каналу, що призводить до звуження входу і притягування тіла і залоз клітору до зутрПузів рибів. Ці реакції супроводжуються також помітним застоєм у судинах Іабіа (КоіІсапу, зирга - (1979)). с
Явища застою, характерні для жіночої статевої реакції, мають місце не лише у статевих органах, і можуть виникати у області соска, іноді до такої міри, що вони маскують ерекцію соска, яка звичайно супроводжує фазу о збудження. ча
Послаблення ерекційної реакції у чоловіків до міри, коли стають неможливими уведення у піхву і статевий акт, називають імпотенцією. Імпотенція може бути викликана багатьма причинами, які можуть бути розділені на декілька загальних класів. Ендокринно зумовлена імпотенція може бути результатом первинної гонадної недостатності, прогресуючого адіаре(евз теїЇйив, гіпотиреозу, одного з вторинних ускладнень аденоми гіпофізу, « ідіопатичного або набутого гіпогонадизму, гіперпролактинемії та інших ендокринних порушень. з с Хронічні системні захворювання, наприклад, цироз, хронічна ниркова недостатність, злоякісні пухлини та ін. також можуть спричиняти імпотенцію. Нейрогенна імпотенція центральної нервової системи може бути ;» спричинена порушенням функції скроневої частини, що може бути результатом травми, епілепсії, пухлини або інсульту, інтрамедулярних спинальних пошкоджень, параплегії і деміелінізаційних порушень. Урологічними причинами імпотенції можуть бути повна простатектомія, локальна травма, пухлина, хвороба Пейроні та ін. Крім -І того, як уже відзначалось, значна частина випадків імпотенції має судинне походження.
Принаймні половина випадків чоловічої імпотенції може мати психічне походження при відсутності о встановлених органічних причин цього порушення. Навіть коли є органічна причина імпотенції, психологічний
ГІ фактор може мати значення.
Задачею винаходу є модифікація кровообігу ерекційної реакції за вимогою, з використанням вазоактивних ш- агентів, що спрямовуються у кровообіг за допомогою орального уведення швидкорозчинних препаратів.
І У винаході можуть бути використані численні вазоактивні агенти з достатньою судинорозширювальною здатністю. Придатні судинорозширювальні включають такі, яких класифіковано як «-адренергічні антагоністи, симпатоміметичні аміни і агенти, які безпосередньо викликають релаксацію судинних гладеньких м'язів.
Прикладами с-адренергічних антагоністів є гідрохлорид фентоламіну, мезилат фентоламіну, феноксибензамін, йохімбін, толазолін, дибенамін та ін. Для практичного використання згідно з винаходом найбільш о бажаним с-адренергічним агентом є мезилат фентоламіну. Прикладами симпатоміметичного аміну, що може іме) бути використаний згідно з винаходом, є нілідрин, а також інші симпатоміметичні аміни судинорозширювальної дії. 60 Нікотинова кислота (або нікотиновий спирт), яким притаманна пряма судинорозширювальна дія, можуть бути використані у винаході. Придатним може бути також папаверин - неспецифічний релаксант гладеньких м'язів з судинорозширювальною дією, який використовували для лікування чоловічої імпотенції прямими ін'єкціями у согриз саметозуит або один, або у сполученні з іншими препаратами, наприклад, фентоламіном. Такі органічні нітрати, як нітрогліцерин або амілнітрат володіють сильною судинорозширювальною дією, зумовленою їх б5 здатністю до релаксації гладеньких м'язів, і можуть бути використані у винаході, У винаході можуть бути використані і інші вазоактивні компоненти, включаючи (без обмежень) тимоксамін, іміпрамін, верапаміл,
ізоксуприн та нафтидрофурил.
Ці засоби також виключають потребу у тривалому лікуванні завдяки використанню єдиної дози, що за вимогою швидко підвищує ерекційну здатність.
Згідно з винаходом, судинорозширювальний агент приймають орально у вигляді швидкорозчинної або швидкорозчинної жувальної таблетки, розчинів, збуджувальних рецептур та інших препаратів для орального прийому, що забезпечують швидке надходження судинорозширювальної речовини до кровообігу і, таким чином, швидке підвищення (за вимогою) ерекційної здатності після прийому однієї дози агенту.
Рецептури і способи згідно з винаходом, таким чином, більш зручні і допомагають мінімізувати сторонні 7/0 явища, які можуть виникнути внаслідок постійного або щоденного прийому ліків. Крім того, способи згідно з винаходом забезпечують більшу спонтанність сексу, ніж інші способи, такі, наприклад, як інтракавернозні ін'єкції судинорозширювальних.
Нижче наведено приклади, що ілюструють винахід (але не обмежують його об'єм, визначений у формулі).
У прикладі 1 описано швидкорозчинні рецептури для орального уведення судинорозширювального агенту. У /5 прикладі 2 описано біоприйнятність мезилату фентоламіну при його уведенні у складі швидкорозчинної рецептури. У прикладі З описано дію швидкорозчинної оральної рецептури з мезилатом фентоламіну на чоловічу ерекційну здатність. У прикладі 4 наведено інші вазоактивні агенти, які можна використовувати для модуляції статевої реакції людини. У прикладі 5 наведено практичні результати модуляції ерекційної реакції у жінок згідно з винаходом.
Приклад 1. Швидкорозчинні рецептури для орального уведення судинорозширювального агента.
Задачею винаходу є створення швидкорозчинної оральної рецептури для швидкого постачання судинорозширювального агента у систему кровообігу, щоб досягти швидкого (за вимогою) підвищення ерекційної здатності у відповідь на сексуальне стимулювання. Задачею винаходу є також створення інших оральних рецептур для підвищення "за вимогою" ерекційної здатності у відповідь на сексуальне стимулювання, сч ов Включаючи жувальні таблетки, збуджувальні рецептури, розчини, коржики, пастилки, порошки, розчини, суспензії, емульсії або порошки у желатинових або іншого типу капсулах. і)
Приклад рецептури для швидкорозчинної таблетки, що містить мезилат фентоламіну, наведено у табл.1. щі зо 1 мотвсдета, м
Дюксид кремнію нормальна форма(но) 8 сч о зв ча
Інгредієнти табл.1 (та інших рецептур таблеток, наведених далі) тонко перемелюють і ретельно змішують, « 20 після чого пресуванням формують таблетки масою приблизно 400Омг. Зрозуміло, що підготування суміші і ш-в формування можуть бути виконані будь-яким іншим способом. Таблетка, виготовлена таким способом, має с середню твердість 10,7Кп, середню товщину приблизно 0,20 дюймів (мм) і середній час розкладання приблизно :з» 0,71 хвилини.
Як можна бачити з табл.1, натрійкроскармелозу, НФ (можна придбати як Ас-Оі-5о( від ЕМС Согр.) було 415 використано як дезінтегрант для прискорення розчинення таблетки, хоча той же ефект дають і інші -1 дезінтегранти, наведені нижче.
Таблетки для практичного використання згідно з винаходом можуть містити інші фармацевтичні наповнювачі, о фармацевтично прийнятні солі, носії і інші речовини, добре відомі спеціалістам, наприклад, буферу вальні
ГФ агенти, коригенти, інертні заповнювачі, такі, як лактоза, сахароза, кукурудзяний крохмаль, зв'язувальні, 5р наприклад, аравійська камедь, кукурудзяний крохмаль або желатину. Як дезінтегранти можуть бути використані - картопляний крохмаль та аналгетична кислота, а також інші комерційні дезінтегранти, включаючи крохмальний «м гліколат натрію ЕхріоїарФ), кросповідон, НФ РоїуріаздопеФ), желатинізований крохмаль, НФ ЗіагснФф) (зіззіпдег еї а, у "А Сотрагайме ЕЕмаїЇцайоп ої (Ше Ргорепієез ої боте Табрієї Оівіпіегдгапів" Огид ЮОемеюортепі апа
Іпдивійа! РНагптасу 6(5):511-536 (1980) також наводить інші дезінтегранти і способи вимірювання часу дезінтеграції таблеток (включено сюди посиланням). Спосіб вимірювання часу дезінтеграції таблеток запропоновано також у Ешгореап РІПапгтасореїа 1980 (включено сюди посиланням). Бажані часи дезінтеграції (Ф; згідно з винаходом менше приблизно 20хвил. Більш бажані часи розчинення - 2хвил. або менше. Найбільш
ГІ бажаний час розчинення менше їхвил. Бажані часи дезінтеграції можуть мінятися в залежності від фармакокінетичних властивостей судинорозширювального агента. во Практичні рецептури згідно з винаходом можна змінювати за умови, що вони забезпечують швидке розчинення і поліпшену біоприйнятність активного інгредієнта або інгредієнтів.
Інший приклад рецептури швидкорозчинної таблетки описано у патенті США 5 298 261 (включеному сюди посиланням). У цьому документі описано швидкорозчинну таблетку, яка містить ліки і матричну структуру, яку було висушено у вакуумі нижче рівноважної точки замерзання, але вище температури її руйнування. Ця бь структура, бажано, містить смолу, вуглевод і ліки. Бажані смоли - аравійська камедь, гуар, ксантин, караген або трагакант. Бажані вуглеводи включають манітол, декстрозу, сахарозу, лактозу, мальтозу, мальтодекстрин або тверді компоненти кукурудзяного крохмалю.
Ще одну рецептуру швидкорозчинної таблетки описано у патенті США 5 079 018 (включеному сюди посиланням). У цьому документі описано швидкорозчинний носій, що містить ліки, внутрішню скелетну структуру
У вигляді водорозчинного гелю або піностворюючої речовини, бажано протеїнової.
Вищенаведені рецептури подано як приклади і спеціаліст легко може створити інші легкорозчинні рецептури.
Приклад 2. Біоприйнятність мезилату фентоламіну як швидкорозчинної рецептури для орального уведення.
Було проведено попередні досліди для порівняння біоприйнятності єдиної дози 40мг мезилату фентоламіну у вигляді оральної швидкорозчинної таблетки з біоприйнятністю стандартної оральної твердої таблетки. 70 Швидкорозчинні таблетки з 40мг мезилату фентоламіну були виготовлені згідно з описом до табл.1. Було виготовлено тверді таблетки, що містять 40мг мезилату фентоламіну, такого складу: нини
Дюксид фемнію, нормальна форма(ю)| 8
Таблетки сформовано прямим пресуванням. Твердість таблеток згідно з табл.2 - 11,5Кп, товщина - 0,16 дюйма (4мм), середній час дезінтеграції - 26,33хвил. сч
У попередніх дослідах єдину дозу 40мг фентоламіну у вигляді або швидкорозчинної, або стандартної твердої таблетки було уведено групі добровольців. (о)
Через 0,25, 0,5, 0,75, 1,00, 1,5 та 2 години після уведення рецептури від кожного з індивідуумів було взято п'ять 5-мл зразків крові і за допомогою газової хроматографії з детектором захоплених електронів (як це описано далі) було виміряно рівень фентоламіну у плазмі. їч-
Фентоламін (СІВА СЕУ Ас) і внутрішній стандарт ВА11038 (СІВА СЕМ АС) були екстраговані 595-м ізопропіловим спиртом у толуолі з підлуженої гепаринізованої плазми людської крові. Необхідні сполуки були їч- екстраговані з органічного шару кислим розчином (наприклад, 0.05М сульфоновою кислотою), знов підлужені і сч екстраговані 596-м ізопропіловим спиртом у толуолі. Органічний розчинник було потім випарувано, а сухий екстракт розчинений у гексані і оброблений гептафторбутирілімідазолом. Потім екстракти було промито, (2 з5 Возчинено у гексані і аналізовано у газохроматографі з широкою капілярною колонкою ОВ-5 і детектором їч- захоплених електронів. Межі лінійності концентрації фентоламіну у цьому способі дорівнюють 5-4ООнг/мл, а нижня межа кроку точного квантування - 5нг/мл. Рівні фентоламіну були визначені шляхом порівняння з стандартною кривою, одержаною на відомій концентрації фентоламіну у розчині, обробленому з використанням наведеної вище процедури. « 20 У таблиці З наведено концентрації фентоламіну у добровольців, що одержали 40мг дозу мезилату ш-в с фентоламіну у вигляді стандартної твердої таблетки, як це наведено у табл.2, у різні моменти після прийому.
І» після уведення 40мг мезилату фентоламіну у вигляді стандартної твердої таблетки 2
В. о з Середнє 0000100) 00) 00 | 00 | 28 - 70 станд відхи. | 00 | 00 1 00 1 00 00 | 48 . Вараця й 10010100 0 " вЕМ. | 00 | 00 100 10000 | 28 9 щі Як можна бачити з табл.3, рівні фентоламіну, що перевищують крок квантування, було виявлено лише у о одного з трьох добровольців і тільки через 2 години після прийому таблетки.
Однак, з табл.4, наведеної нижче, можна бачити, що у тих же добровольців, коли вони одержали 4Омг дозу 60 мезилату фентоламіну у вигляді швидкорозчинних таблеток (див. рецептуру табл.1), такі рівні фентоламіну у плазмі було виявлено вже через 0,25год. після прийому, а найбільший рівень було зафіксовано між 0,5 і 0,75год. після прийому в той час, як рівні стали меншими за крок квантування між 1, 5 і 2,Огод. після прийому. 65 Індивідуальні та середні концентрації (нг/мл) фентоламіну у плазмі після уведення 40мг мезилату фентоламіну у вигляді швидкорозчинної таблетки
57,2 в6 м, 0260 ввсво 3 з з2ю8 | 8972 сво
Середе 32007203 020 в.о
Стнд вд 15000 48003800020 0500
Вараця, є | 5 0279 | 286 | 85 | 751 о вЕМ | 090202? 01200800 о
Мимм | 20320889 52 сво
Оскільки наведені вище результати показали, що швидкорозчинна рецептура для орального прийому 7/5 забезпечує більш швидку абсорбцію мезилату фентоламіну кров'ю, ніж стандартна тверда оральна рецептура, було виконано більш широке дослідження біоприйнятності для кількох доз мезилату фентоламіну у вигляді швидкорозчинної рецептури для орального уведення, подібної до описаної вище. Рецептури було виготовлено згідно з табл.5, 6. ю птн
Дюксид кремнію нормальна форма(но) 8 сч о ча зо м 1 мтаслета,
Мезилат фентоламічу фармакотея США) 50 Їй
Діосидкремніо нормальна форма(НФІ 8 о з к « ! ! ! о. ! ші
Після змішування інгредієнтів таблетки було виготовлено прямим пресуванням. За фізичними властивостями с таблетки, виготовлені згідно з табл.5, 6, близькі до таблеток згідно з табл.1. :з» У цьому дослідженні, базуючись на медичних показниках і фізичному обстеженні, було обрано сім осіб. Усі пацієнти страждали імпотенцією з органічною етіологією протягом менше 3-4 років.
Обрані чоловіки одержали одну з наведених вище рецептур мезилату фентоламіну у відповідних дозах. -1 15 Перед прийомом, а також після 0,083, 0,125, 0.167, 0,250, 0, 50, 0,750, 1,0, 1,5, 2,0, 4,0, 6,0 ї 8,Огод. після прийому від кожного з пацієнтів було взято 5мл крові і виміряно рівень фентоламіну у плазмі так, як це («в) описано вище. т У табл.7, 8, 9 наведено результати досліджень.
У табл.7 містяться значення рівня мезилату фентоламіну після прийому 20мл дози препарату у вигляді -і 50 швидкорозчинної оральної рецептури згідно з табл.5. й. після уведення 20мг мезилату фентоламіну у вигляді швидкорозчинної таблетки і год. (год. (год. (год. год. год. год. год. год. год. (год. год. (год. щі 10000 зво сво сво во сво вто мя тло 52 сво «во сво ю (хво сво сво сво сво ві во 50 55-50 Бо Бо Бо 800000 0сво сво сво сво сво «во 8091 «Бо «Бо Бо «Бо «во во 5000000 сво сво сво 82 б сво сво сво сво сво «Бо сво 5 (хво сво сво сво сво сво сво сво те (со сво сво Бо
Серед 00 0000 00/26 54 51 20 4109 000000. бо Стандвідх 00 100 10010046 |6в61|50|51 3923 00 00 00
Варечя | 0/6 91 0 (177 из |вво| тт |ев1|овв| о | о 1 о ввмо (000000 0017 23 19 19 150900 00 00.
З табл.7 можна бачити, що найбільший середній рівень 5,4нг/мл фентоламіну у плазмі досягається між 0,25 і
О,5Огод. з подальшим зниженням рівня фентоламіну між 0,5 і 0,75год. 70 Табл.8 ілюструє рівень фентоламіну після прийому 4Омг дози у вигляді швидкорозчинної оральної рецептури згідно з табл.1. після уведення 40мг мезилату фентоламіну у вигляді швидкорозчинної таблетки " те шикеи ие год. (год. (год. (год. (год. (год. (год. год. год. год. год. год. год. 3000 сво сво сво сво) во 205159 143137 95-50 50 «50. 5 сво сво сво сво сво сво 110 1510070 114 Бо со сво. т сво|сво сво сво вв во Ме 200 ма 108 Бо «во «БО.
Середне 0000 08 1553 167140 131124 9517 00 00. см 2 Стандвідк 000021 28 (47 139 ве 84 2712 28 00 00. о
Бареця 00 265 175746 832 514 489218 125 165. 0.0 звм. (оо оо ов 1118 5з/ 35/24 10 05 00 00) м тфтот т рт вт т рт т 7 ї-
Наведені результати показують, що найбільший середній рівень 16,7нг/мл фентоламіну у плазмі досягається с приблизно через 0,5год. після прийому, і значення рівня, що перевищують крок квантування, підтримуються о протягом приблизно 2год., а у двох пацієнтів - протягом 4год. після прийому. 3о З результатів, наведених у табл.У, можна бачити, що рівень у пацієнтів, що одержали орально бомг - фентоламіну у вигляді швидкорозчинної рецептури, досягає максимуму приблизно 2,27нг/мл приблизно Через
О0,75год. після прийому, а рівень препарату у крові, більший за крок квантування, залишався протягом щонайменше 4год. після прийому. «
В той час, як вищенаведені дослідження виконувались для швидкорозчинних рецептур, згідно з винаходом розглядались інші рецептури, які забезпечують швидку абсорбцію активного судинорозширювального агента і в с відповідне підвищення ерекційної здатності. Прикладом є жувальна таблетка згідно з винаходом (див. табл.10). . г» нн 5 - о де - 5
Рюе 11111в8 й.
Загальнамасатаблети 011600 29 Приклад 3. Вплив уведення швидкорозчинної оральної рецептури, що містить мезилат фентоламіну, на
ГФ! чоловічу ерекційну здатність.
Для перевірки придатності швидкорозчинної оральної рецептури, що містить мезилат фентоламіну, для ю підвищення чоловічої ерекційної здатності, було проведено єдиний "сліпий" тест.
Всі пацієнти страждали від імпотенції з органічною етіологією протягом менше 3-4 років і їх було обрано, 60 базуючись на медичних показниках і фізичному обстеженні. Кожний пацієнт одержав дві таблетки: швидкорозчинну з 40мг мезилату фентоламіну (див. табл.1) і таблетку-плацебо без мезилату фентоламіну.
Пацієнтам було запропоновано прийняти одну таблетку за 20-3О0хвил. перед спробою здійснити статевий акт.
Через 1 або більше днів після цього пацієнти повторили процедуру з другою таблеткою.
Пацієнтів попередили не вживати алкоголю перед прийомом таблеток і не чекати на ерекцію без бо сексуального стимулювання. їх повідомили про ефективність обох таблеток і запропонували повідомити про результати, тобто про настання ерекції, достатньої для уведення у піхву, або про відсутність такої ерекції, а також про сторонні явища. Результати наведено у табл.11. ; ід | нд | но
А 12121014
Б | 1113 01 14 уві 35108 і
Д - достатня ерекція
Н - недостатня ерекція
З таблиці 11 можна бачити, що 5095 пацієнтів групи А, які прийняли швидко розчин ну оральну рецептуру, через ЗО0хвил. або менше мали ерекцію, достатню для уведення у піхву в той час, як у групі Б ерекцію мали 3395 пацієнтів. Можна також бачити, що прийом плацебо не дав жодного успіху.
Хоча значного успіху було досягнуто вживанням 4Омг дози мезилату фентоламіну, можна сподіватись, що згідно з винаходом можна використовувати дози приблизно від 5 до приблизно 100мг фентоламіну.
Приклад 4. Вазсоактивні агенти, які можна використовувати для модуляції статевої реакції людини
Згідно з винаходом, інші вазоактивні агенти, яким притаманна судинорозширювальна дія, також можуть знайти практичне використання. До таких судинорозширювальних агентів належать ті, що загалом класифікуються як о-адренергічні антагоністи, симпатоміметичні аміни, і ті, що викликають пряму релаксацію гладеньких васкулярних м'язів.
Прикладами а-адренергічних антагоністів можуть бути мезилат фентоламіну, гідрохлорид фентоламіну, феноксибензамін, толазолін, дбенамін, йохімбін та ін. Для практичного використання згідно з винаходом с бажаним є мезилат фентоламіну. Прикладом симпатоміметичного аміну, Х придатного для використання по Го) способу згідно з винаходом, є нілідрин, хоча не виключається використання інших вазоактивних симпатоміметичних амінів.
Нікотинова кислота (або нікотиновий спирт) виявляє пряму судинорозширювадьну дію, що робить її корисною для практики згідно з винаходом. Папаверин - неспецифічний релаксант гладеньких м'язів з - судинорозширювальною дією, який використовували для лікування чоловічої імпотенції прямими ін'єкціями у ї- согрив самегпозуит або один, або у сполученні з іншими препаратами, наприклад, фентоламіном.
Органічні нітрати (наприклад, нітрогліцерину та амілнітрат) також виявляють помітну судинорозширювальну с дію завдяки здатності до релаксації гладеньких судинних м'язів. У винаході можуть бути використані інші о вазоактивні агенти, включаючи (але не обмежуючи вибір) тимоксамін, іміпрамін, верапаміл, нафтидрофурил, ізоксуприн та ін. -
Згідно з винаходом ці вазоактивні агенти уводять у вигляді швидкорозчинних орапьних рецептур або інших рецептур, таких, як жувальні таблетки, збуджувальні рецептури, розчини, коржики, пастилки, порошки, розчини та інших рецептури, що забезпечують швидке надходження судинорозширювального агента до системи « кровообігу і діють за вимогою, як це передбачено винаходом. 50 Дозування кожного з вазоактивних агентів відповідно до способу уведення може бути виконано будь-яким З с спеціалістом у цій області. Наприклад, щоб визначити відповідні дози кожного з судинорозширювальних агентів з» згідно з винаходом, будь-який спеціаліст може почати з дозування згідно з опублікованими даними. Звичайні оральні дози комерційних судинорозширювальних можна знайти у РНузісіап'з ЮОезКк Кеїегепсе, що видається щорічно Меадіса!| Есопотіс Оайа, Мопімаіе Мем дегзеу, а також у медичній літературі.
Наприклад, Рамарід? - гідрохлорид папаверину для орального уведення, який можна придбати у Магіоп
Ше МеїтеїЇ ому, забезпечує розширення судин при прийомі 15Омг кожні 12 годин. о Оральна доза СаопФ (гідрохлорид верапамілу) від Зеагпіе визначають, уводячи від 120мг до приблизно 150мг агента кожні 12 годин і ураховуючи індивідуальну реакцію кожного з пацієнтів. де Гідрохлорид йохімбіну, який можна придбати як ЮОауюВітбріпе (Оауюп РНагтсеціїсаІз), Хосопе (Раїїзадез -І 20 Рпагтасеціїса!в) і Мопітехе (Кгатег) призначають орально дозами 5,4мг тричі на день.
Гідрохлорид іміпраміну, який можна придбати як Тоїгапії? ((зеіду) приймають орально 4 рази на день, денна
Що. доза складає від 5Омг до приблизно 15Омг.
Памоат іміпраміну, який можна придбати у Сеїіду, приймають орально, денними дозами 15Омг.
Починаючи з встановлених оральних доз, оптимальну дозу для кожного з способів уведення можна 22 визначити, виміряючи кровоток генітального кровообігу за допомогою доплерівського ультразвукового (ФІ велосіметра, описаного 2огопіоці еї аі. (РСТ/ЛОБО4/09048). Для оцінювання кровотоку у статевих органах можна також використати термографію, плетизмографію, радіометричні або сцінтиграфічні способи, або інші відомі ді способи. Після визначення початкового значення для потоку крові можна уводити різні дози відповідних судинорозширювальних у вигляді рецептур, передбачених у винаході, і виміряти їх дію на кровоток. Збільшення бо кровотоку, необхідне для модуляції або поліпшення статевої реакції людини, може бути різним у різних осіб, але легко визначається, як це описано у 7огопіойці еї аІ. (РСТ/О594/09048). Кожному пацієнту можна призначати різні дози відповідних судинорозширювальних, доки не буде визначено оптимальну дозу.
Визначення васкулярного потоку можна також сполучати з оцінками сексуальних реакцій, тобто поліпшенням ерекційної здатності при сексуальному стимулюванні. бо Приклад 5. Модуляція статевої реакції у жінок
Як вже відзначалося, існує вражаючий паралелізм між васкулярними анатоміями статевих органів чоловіків і жінок і їх впливами на ерекційну реакцію. Як у чоловіків, так і у жінок ерекційна реакція виникає у відповідь на фізичне або психологічне стимулювання, а потік крові до статевих органів зростає внаслідок релаксації птадкихм язів артерій, що живлять статеві органи.
Способи і рецептури згідно з винаходом можуть бути використані для сприяння ерекційній реакції або її поліпшення у жінок з недостатньою реакцією, що виявляє себе як послаблена здатність виробляти достатню кількість вагінального змащування, необхідного для зручного проникнення пеніса, або як інші симптоми послабленої статевої реакції, які можна корелювати з ерекційною реакцією. 70 Як і у чоловіків, за відсутності клінічно діагнозованих функціональних порушень ерекційної реакції у жінок, цю реакцію можна поліпшити способами згідно з винаходом. Використання цих способів "за вимогою" забезпечує більш швидку реакцію на сексуальне стимулювання і гостріші відчуття на стадіях збудження і плато завдяки збільшенню кровотоку до тканин.
На практиці підвищення статевої реакції у жінок способами згідно з винаходом здійснюється цілком подібно 7/5 ДО того, як Це описано вище для чоловіків.
Ефективну дозу судинорозширювального агента уводять у вигляді рецептури згідно з винаходом. Відповідні оптимальні дози окремих судинорозширювальних можна легко визначити, користуючись способами, наведеними у прикладі 4. Реакцію жінки можна виміряти способами, описаними у Мазвіегв, МУ.Н. апа доппзоп, М.Е., Нитап зЗехца! Кезропзе, І іШе, Вгом/п апа Со., Вовіоп (1966) (включено сюди посиланням). Для оцінювання кровотоку у го статевих органах можна використовувати доплерівську ультразвукову велосіметрію, термографію з використанням, наприклад, трансдуктора ізотермального кровотоку, плетизмографію, радіосцінтиграфічні способи, або інші відомі способи. Крім того, можна виміряти дистальне скорочення 1/3 піхви, характерне для фази плато жіночої реакції, користуючись відомими способами, включаючи (але не обмежуючись) використання датчиків деформації або інших пристроїв для вимірювання напружень або деформацій у м'язах. сч
Нарешті, підвищення статевої реакції можна оцінювати суб'єктивно, пропонуючи жінці описати зміни відчуттів, викликані застосуванням судинорозширювального способом згідно з винаходом. Необхідні також (8) відповідні призначення плацебо, щоб упевнитися, що одержаний ефект є наслідком прийому судинорозширювального.
Бажані втілення винаходу передбачають уведення мезилату фентоламіну дозами приблизно від 5 до М зо приблизно 8Омг у вигляді швидкорозчинної оральної рецептури згідно з винаходом приблизно за 1-бО0хвил. До статевого акту. Можуть бути використані також будь-які судинорозширювальні" агенти, передбачені у винаході. - с

Claims (1)

  1. Формула винаходу о 35 , , о , о о но і -
    1. Композиція, що містить судинорозширювальний засіб та фармацевтично прийнятний носій, яка має час дезінтеграції двадцять хвилин або менше та призначена для перорального застосування для поліпшення статевої реакції людини, і зазначена композиція має форму призначеного для перорального введення швидкорозчинного порошку, таблетки, таблетки для розжовування, таблетки для утворення шипучого напою, « 70 порошку для утворення шипучого напою або порошку у капсулі. ш-в с 2. Композиція за п. 1, яка відрізняється тим, що судинорозширювальним засобом є фентоламін, мезилат фентоламіну, гідрохлорид фентоламіну, феноксибензамін, нітрогліцерин, тимоксамін, нікотиновий спирт, :з» іміпрамін, верапаміл, ізоксуприн, нафтидрофурил, толазолін або папаверин, або їх похідні.
    3. Композиція за будь-яким з пп. 1 або 2, яка відрізняється тим, що фентоламін представлений мезилатом 45 фентоламіну або гідрохлоридом фентоламіну. -І 4. Композиція за п. З, яка відрізняється тим, що вона містить від приблизно 5 мг до приблизно 80 мг мезилату фентоламіну або гідрохлориду фентоламіну.
    о 5. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що вона містить 40 мг мезилату фентоламіну або гідрохлориду г) фентоламіну. 50 6. Композиція за п. 4, яка відрізняється тим, що вона містить 80 мг мезилату фентоламіну або гідрохлориду - фентоламіну. «М 7. Композиція за п. 3, яка відрізняється тим, що вона має час дезінтеграції від приблизно однієї хвилини до приблизно десяти хвилин.
    8. Композиція за п. З, яка відрізняється тим, що вона має час дезінтеграції менше однієї хвилини. 55 9. Композиція за будь-яким з пп. 1-8, яка відрізняється тим, що вона є таблеткою. Композиція за п.1, яка відрізняється тим, що при додаванні її до рідини вона утворює розчин або (Ф) суспензію. ГІ 11. Композиція за п. 10, яка відрізняється тим, що розчин або суспензія здатна увести у кровообіг судинорозширювальний засіб у кількості, достатній для збільшення притоку крові до геніталій протягом во приблизно однієї години після уведення.
    12. Композиція за п.10, яка відрізняється тим, що здатна увести у кровообіг судинорозширювальний засіб у кількості, достатній для збільшення притоку крові до геніталій протягом приблизно 10-30 хвилин після уведення.
    13. Використання судинорозширювального засобу з фармацевтично прийнятним носієм як композиції у формі призначеного для перорального застосування швидкорозчинного порошку, таблетки, таблетки для де розжовування, таблетки або порошку для утворення шипучого напою, порошку у капсулі, причому композиція має час дезінтеграції двадцять хвилин або менше, призначеної для поліпшення статевої реакції людини.
    14. Використання за п. 13, яке відрізняється тим, що судинорозширювальний засіб вибирають з групи, яку складають фентоламін, мезилат фентоламіну, гідрохлорид фентоламіну, феноксибензамін, нітрогліцерин, тимоксамін, нікотиновий спирт, іміпрамін, верапаміл, ізоксуприн, нафтидрофурил, толазолін або папаверин, або їх похідні.
    15. Використання за будь-яким з пп. 13 або 14, яке відрізняється тим, що фентоламін представлений мезилатом фентоламіну або гідрохлориду фентоламіну.
    16. Використання за п. 15, яке відрізняється тим, що композиція містить від приблизно 5 мг до приблизно 80 мг мезилату фентоламіну або гідрохлориду фентоламіну. 70 17. Використання за п. 16, яке відрізняється тим, що композиція містить 40 мг мезилату фентоламіну або гідрохлориду фентоламіну.
    18. Використання за п. 16, яке відрізняється тим, що композиція містить 80 мг мезилату фентоламіну або гідрохлориду фентоламіну.
    19. Використання за п. 18, яке відрізняється тим, що композиція має час дезінтеграції від однієї хвилини /5 дО десяти хвилин.
    20. Використання за п. 18, яке відрізняється тим, що композиція має час дезінтеграції менше однієї хвилини.
    21. Використання за будь-яким з пп. 13-20, яке відрізняється тим, що композиція є таблеткою. Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних 2о Мікросхем", 2004, М 10, 15.10.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і науки України. с щі 6) ча ча с «в)
    м. -
    с . и? -І («в) іме) -І що іме) 60 б5
UA97105248A 1995-04-28 1996-04-26 Formulation of vasodilator agent for modulating seformulation of vasodilator agent for modulating sexual response on demand (variants) xual response on demand (variants) UA70277C2 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/431,145 US5731339A (en) 1995-04-28 1995-04-28 Methods and formulations for modulating the human sexual response
PCT/US1996/005816 WO1996033705A1 (en) 1995-04-28 1996-04-26 Methods and formulations for modulating the human sexual response

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA70277C2 true UA70277C2 (en) 2004-10-15

Family

ID=23710676

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA97105248A UA70277C2 (en) 1995-04-28 1996-04-26 Formulation of vasodilator agent for modulating seformulation of vasodilator agent for modulating sexual response on demand (variants) xual response on demand (variants)

Country Status (35)

Country Link
US (6) US5731339A (uk)
EP (2) EP0767660B1 (uk)
JP (2) JP3469901B2 (uk)
KR (1) KR100363056B1 (uk)
CN (1) CN101816638A (uk)
AR (1) AR001739A1 (uk)
AT (1) ATE185695T1 (uk)
AU (1) AU710111B2 (uk)
BG (1) BG63071B1 (uk)
BR (1) BR9604983A (uk)
CA (1) CA2219502C (uk)
CZ (1) CZ294350B6 (uk)
DE (1) DE69604762T2 (uk)
DK (1) DK0767660T3 (uk)
EE (1) EE03472B1 (uk)
ES (1) ES2140847T3 (uk)
GR (1) GR3032182T3 (uk)
HU (1) HU222044B1 (uk)
IL (1) IL117871A (uk)
IS (1) IS4598A (uk)
LT (1) LT4404B (uk)
LV (1) LV12038B (uk)
MD (1) MD1663C2 (uk)
NO (1) NO314746B1 (uk)
NZ (1) NZ307020A (uk)
PL (1) PL185528B1 (uk)
PT (1) PT767660E (uk)
RO (1) RO116866B1 (uk)
RU (2) RU2177786C2 (uk)
SI (1) SI9620058A (uk)
SK (1) SK283847B6 (uk)
TR (2) TR199901973T2 (uk)
UA (1) UA70277C2 (uk)
WO (1) WO1996033705A1 (uk)
ZA (1) ZA963380B (uk)

Families Citing this family (94)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5731339A (en) * 1995-04-28 1998-03-24 Zonagen, Inc. Methods and formulations for modulating the human sexual response
US6036977A (en) * 1995-09-29 2000-03-14 L.A.M. Pharmaceutical Corp. Drug preparations for treating sexual dysfunction
US5897880A (en) 1995-09-29 1999-04-27 Lam Pharmaceuticals, Llc. Topical drug preparations
US6251436B1 (en) 1995-09-29 2001-06-26 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Drug preparations for treating sexual dysfunction
US6387407B1 (en) 1995-09-29 2002-05-14 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Topical drug preparations
US6258032B1 (en) * 1997-01-29 2001-07-10 William M. Hammesfahr Method of diagnosis and treatment and related compositions and apparatus
US6323211B1 (en) * 1996-02-02 2001-11-27 Nitromed, Inc. Compositions and methods for treating sexual dysfunctions
US6469065B1 (en) 1996-02-02 2002-10-22 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated α-adrenergic receptor antagonist, compositions and methods of use
US20050065161A1 (en) * 1996-02-02 2005-03-24 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonist compounds, compositions and their uses
US20020143007A1 (en) * 1996-02-02 2002-10-03 Garvey David S. Nitrosated and nitrosylated alpha-adrenergic receptor antagonists, compositions and methods of use
US6294517B1 (en) 1996-02-02 2001-09-25 Nitromed, Inc. Compositions and kits comprising alpha-adrenergic receptor antagonists and nitric oxide donors and methods of use
US5958926A (en) * 1996-11-01 1999-09-28 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitor compounds, compositions and their uses
USRE37234E1 (en) 1996-11-01 2001-06-19 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiestrase inhibitor compounds, compositions and their uses
US6331543B1 (en) 1996-11-01 2001-12-18 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated phosphodiesterase inhibitors, compositions and methods of use
GR1002847B (el) 1997-05-06 1998-01-27 Χρηση της μισοπροστολης ή/και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση των δυσλειτουργιων της στυσεως
EP0996447B1 (en) * 1997-05-19 2006-07-19 Zonagen, Inc. Combination therapy for modulating the human sexual response
US20030004170A1 (en) * 1997-05-19 2003-01-02 Zonagen, Inc. Combination therapy for modulating the human sexual response
CA2294480C (en) 1997-06-23 2008-05-20 Queen's University At Kingston Microdose therapy of female sexual dysfunction by no, co, and their donors
US6399618B1 (en) 1997-07-09 2002-06-04 Cardiome Pharma Corp Compositions and methods for modulating sexual activity
WO1999002147A1 (en) 1997-07-09 1999-01-21 Androsolutions, Inc. Improved methods and compositions for treating male erectile dysfunction
US6103765A (en) 1997-07-09 2000-08-15 Androsolutions, Inc. Methods for treating male erectile dysfunction
US5947901A (en) 1997-09-09 1999-09-07 Redano; Richard T. Method for hemodynamic stimulation and monitoring
US6593369B2 (en) 1997-10-20 2003-07-15 Vivus, Inc. Methods, compositions, and kits for enhancing female sexual desire and responsiveness
US5877216A (en) * 1997-10-28 1999-03-02 Vivus, Incorporated Treatment of female sexual dysfunction
US20050070516A1 (en) * 1997-10-28 2005-03-31 Vivus Inc. As-needed administration of an androgenic agent to enhance female desire and responsiveness
AU740758B2 (en) 1997-10-28 2001-11-15 Vivus, Inc. Treatment of female sexual dysfunction
US6472425B1 (en) 1997-10-31 2002-10-29 Nitromed, Inc. Methods for treating female sexual dysfunctions
CA2318081A1 (en) 1998-01-13 1999-07-22 Urometrics, Inc. Devices and methods for monitoring female arousal
FR2774593B1 (fr) * 1998-02-12 2000-05-05 Philippe Gorny Obtention d'un medicament destine a combattre les dysfonctions sexuelles feminines
WO1999059584A1 (en) * 1998-05-20 1999-11-25 Schering Corporation Combination of phentolamine and cyclic gmp phosphodiesterase inhibitors for the treatment of sexual dysfunction
US6011043A (en) * 1998-06-19 2000-01-04 Schering Corporation Combination of phentolamine and apomorphine for the treatment of human sexual function and dysfunction
US20040170675A1 (en) * 1998-08-03 2004-09-02 Easterling W. Jerry Noninvasive method for treating cellulite through transdermal delivery of calcium channel blocker agents and medicament for use in such method
US6627663B2 (en) 1998-08-03 2003-09-30 W. Jerry Easterling Noninvasive method for treating hemangiomas through transdermal delivery of calcium channel blocker agents and medicament for use in such method
US6031005A (en) * 1998-08-03 2000-02-29 Easterling; W. Jerry Composition and method for treating Peyronie's disease and related connective tissue disorders
US6525100B1 (en) 1998-08-03 2003-02-25 W. Jerry Easterling Composition and method for treating peyronie's disease and related fibrotic tissue disorders
GR1003199B (el) * 1998-08-14 1999-09-01 Χρηση της μισοπροστολης ή και της μισοπροστολης οξυ για την παρασκευη φαρμακευτικου προιοντος για τη θεραπευτικη αντιμετωπιση της σεξουαλικης δυσλειτουργιας στις γυναικες
CA2340206A1 (en) * 1998-08-26 2000-03-09 Queen's University At Kingston Use of anti-pressor agents for vascular remodeling in genital dysfunction
US6482426B1 (en) * 1998-09-17 2002-11-19 Zonagen, Inc. Compositions for the treatment of male erectile dysfunction
US6706682B2 (en) * 1999-01-21 2004-03-16 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Uses of vascular endothelial growth factor in the treatment of erectile dysfunction
US6552024B1 (en) 1999-01-21 2003-04-22 Lavipharm Laboratories Inc. Compositions and methods for mucosal delivery
WO2000053148A2 (en) * 1999-03-08 2000-09-14 Merck & Co., Inc. Methods and compositions for treating erectile dysfunction
KR20020015310A (ko) * 1999-04-06 2002-02-27 로버트 엘. 로브 신체적인 성적반응을 변화시키는 방법
CA2365782A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 William E. Pullman Treatment of female arousal disorder
IT1312310B1 (it) 1999-05-07 2002-04-15 Recordati Ind Chimica E Farma Uso di antagonisti selettivi del recettore adrenergico a 1b per ilmiglioramento della disfunzione sessuale
US20010003120A1 (en) * 1999-05-14 2001-06-07 M. D. Robert Hines Method for treating erectile dysfunction
US6916845B2 (en) * 1999-06-17 2005-07-12 Zhongcheng Xin Method for prevention and treatment of male and female sexual dysfunction
US6730065B1 (en) * 2000-09-15 2004-05-04 Ocularis Pharma, Inc. Night vision composition
US6399591B1 (en) * 2000-01-19 2002-06-04 Yung-Shin Pharmaceutical Ind. Co., Ltd. Chargeable pharmaceutical tablets
US6730691B1 (en) 2000-02-10 2004-05-04 Miles A. Galin Uses of alpha adrenergic blocking agents
EP1762236B1 (en) * 2000-05-12 2015-07-15 Septodont Holding SAS Formulations of alpha adrenergic receptor antagonists and their uses
ATE369868T1 (de) * 2000-06-27 2007-09-15 Qualilife Pharmaceuticals Inc Zusammensetzungen und verfahren zur behandlung der weiblichen sexuellen reaktion
BRPI0003386B8 (pt) * 2000-08-08 2021-05-25 Cristalia Produtos Quim Farmaceuticos Ltda pró-droga homo ou heterodiméricas úteis no tratamento de doenças ou disfunções mediadas por fosfodiesterases; composições farmacêuticas contendo a pró-droga ou seus sais farmacêuticos aceitáveis; processo de obtenção destas pró-drogas
US6503894B1 (en) 2000-08-30 2003-01-07 Unimed Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical composition and method for treating hypogonadism
US20040002482A1 (en) * 2000-08-30 2004-01-01 Dudley Robert E. Androgen pharmaceutical composition and method for treating depression
US20040092494A9 (en) * 2000-08-30 2004-05-13 Dudley Robert E. Method of increasing testosterone and related steroid concentrations in women
KR20020020536A (ko) * 2000-09-09 2002-03-15 장우영 발기유발제
US6821978B2 (en) * 2000-09-19 2004-11-23 Schering Corporation Xanthine phosphodiesterase V inhibitors
US20060211753A1 (en) * 2000-11-03 2006-09-21 Ocularis Pharma, Inc. Method and composition which reduces stimulation of muscles which dilate the eye
US20020107230A1 (en) * 2000-12-22 2002-08-08 Waldon R. Forrest Methods and formulations for the treatment of female sexual dysfunction
IL157734A0 (en) 2001-03-06 2004-03-28 Cellegy Pharma Inc Pharmaceutical compositions for the treatment of urogenital disorders
US20020172712A1 (en) * 2001-03-19 2002-11-21 Alan Drizen Antiemetic, anti-motion sustained release drug delivery system
US20030138494A1 (en) * 2001-05-15 2003-07-24 L.A.M. Pharmaceutical Corporation Drug preparations for treating sexual dysfunction
US6919357B2 (en) 2001-08-10 2005-07-19 Molecular Design International Inc. α adrenergic agents
MXPA04001891A (es) * 2001-08-28 2004-06-15 Schering Corp Inhibidores policiclicos de guanina fosfodiesterasa v.
GB0130704D0 (en) * 2001-12-21 2002-02-06 Glaxo Group Ltd New use
US8133903B2 (en) * 2003-10-21 2012-03-13 Los Angeles Biomedical Research Institute at Harbor—UCLA Medical Center Methods of use of inhibitors of phosphodiesterases and modulators of nitric oxide, reactive oxygen species, and metalloproteinases in the treatment of peyronie's disease, arteriosclerosis and other fibrotic diseases
AU2003286555A1 (en) * 2002-10-22 2004-05-13 Harbor-Ucla Research And Education Institute Phosphodiester inhibitors and nitric oxide modulators for treating peyronie's disease, arteriosclerosis and other fibrotic diseases
RU2228754C1 (ru) * 2003-06-19 2004-05-20 Сегал Александр Самуилович Способ лечения и профилактики эректильной дисфункции
US7390503B1 (en) 2003-08-22 2008-06-24 Barr Laboratories, Inc. Ondansetron orally disintegrating tablets
CN100336506C (zh) * 2004-04-23 2007-09-12 北京科信必成医药科技发展有限公司 甲磺酸酚妥拉明口腔崩解片及其制备方法
NZ551356A (en) 2004-05-11 2009-09-25 Emotional Brain Bv Pharmaceutical formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
CA2568640C (en) 2004-06-04 2011-08-09 Teva Pharmaceutical Industries Ltd. Pharmaceutical composition containing irbesartan
US20060252734A1 (en) * 2004-09-08 2006-11-09 Woodward John R Methods of female sexual enhancement
US20080119445A1 (en) * 2004-09-08 2008-05-22 Woodward John R Methods of female sexual enhancement
US20060276442A1 (en) * 2004-09-08 2006-12-07 Woodward John R Methods of female sexual enhancement
US20060167022A1 (en) * 2004-09-08 2006-07-27 Woodward John R Method of female sexual enhancement
US20060052402A1 (en) * 2004-09-08 2006-03-09 Woodward John R Method of female sexual enhancement
DK1802277T3 (da) * 2004-10-18 2010-05-17 Polymun Scient Immunbio Forsch Liposomal sammensætning indeholdende en aktiv bestanddel til relaksation af glat muskulatur og terapeutisk anvendelse af sammensætningen
US20060183724A1 (en) * 2005-02-03 2006-08-17 Diliberti Charles E Compositions of unconjugated estrogens and methods for their use
US20070088012A1 (en) * 2005-04-08 2007-04-19 Woun Seo Method of treating or preventing type-2 diabetes
SI1937276T1 (sl) 2005-10-12 2013-04-30 Unimed Pharmaceuticals, Llc C/O Abbott Laboratoires 100 Abbott Park Road Izboljšani testosteronski gel in postopek uporabe
EP1790343A1 (en) * 2005-11-11 2007-05-30 Emotional Brain B.V. Pharmaceuticals formulations and uses thereof in the treatment of female sexual dysfunction
EP1925307A1 (en) * 2006-11-03 2008-05-28 Emotional Brain B.V. Use of 3-alpha-androstanediol in the treatment of sexual dysfunction
EP2157937B1 (en) 2007-06-04 2017-03-22 Sequent Medical, Inc. Devices for treatment of vascular defects
KR101984352B1 (ko) 2012-12-05 2019-05-30 지이 뉴트리언츠, 인크. 여성 리비도를 증진시키기 위한 호로파 추출물의 용도
EP2950800B1 (en) 2013-02-01 2020-09-09 Ocuphire Pharma, Inc. Methods and compositions for daily ophthalmic administration of phentolamine to improve visual performance
ES2762153T3 (es) 2013-02-01 2020-05-22 Ocuphire Pharma Inc Soluciones oftálmicas acuosas de fentolamina y usos médicos de las mismas
CN104013588A (zh) * 2014-04-14 2014-09-03 杨荣辰 一种甲磺酸酚妥拉明分散片及其制备方法
SG11201708300YA (en) * 2015-04-17 2017-11-29 Yamada Bee Co Inc Nutrient tonic containing bee larvae
WO2017100324A1 (en) * 2015-12-10 2017-06-15 Repros Therapeutics Inc. Combination therapy for treating female hypoactive sexual desire disorders
WO2017168174A1 (en) 2016-04-02 2017-10-05 N4 Pharma Uk Limited New pharmaceutical forms of sildenafil
WO2020081562A1 (en) 2018-10-15 2020-04-23 Ocuphire Pharma, Inc. Methods and compositions for treatment of glaucoma and related conditions
MX2021004708A (es) 2018-10-26 2021-11-03 Ocuphire Pharma Inc Metodos y composiciones para tratamiento de presbicia, midriasis y otros trastornos oculares.
CN115368310B (zh) 2021-05-18 2025-06-27 奥库菲尔医药公司 合成甲磺酸酚妥拉明的方法

Family Cites Families (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2503059A (en) * 1950-04-04 Nxchj
US3937834A (en) * 1970-10-02 1976-02-10 Ciba-Geigy Corporation Pharmaceutical preparations
US3943246A (en) * 1972-07-10 1976-03-09 Sandoz Ltd. Organic compounds
US4139617A (en) * 1974-05-13 1979-02-13 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-androst-5-enes for the enhancement of libido
GB1500300A (en) * 1975-01-06 1978-02-08 Ciba Geigy Ag Pharmaceutical preparation for the treatment of circulatory disorders
NZ179623A (en) * 1975-01-06 1978-03-06 Ciba Geigy Pharmaceutical preparation containing a beta-receptor blocking compound, a compound regulating thrombocyte function and optionally an alpha-receptor blocking compund
US4127118B1 (en) * 1977-03-16 1995-12-19 Alvaro Latorre Method of effecting and enhancing an erection
EP0007572B1 (de) * 1978-07-21 1983-04-27 Ciba-Geigy Ag Pharmazeutische Präparate mit einem Gehalt an einer Amantadin-Verbindung
US4521421A (en) * 1983-09-26 1985-06-04 Eli Lilly And Company Treatment of sexual dysfunction
US4530920A (en) * 1983-11-07 1985-07-23 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH agonist
EP0152379A3 (de) * 1984-02-15 1986-10-29 Ciba-Geigy Ag Verfahren zur Herstellung von pharmazeutischen Zusammensetzungen enthaltend unilamellare Liposomen
US4885173A (en) * 1985-05-01 1989-12-05 University Of Utah Methods and compositions for noninvasive dose-to-effect administration of drugs with cardiovascular or renal vascular activities
US4863911A (en) * 1986-08-04 1989-09-05 University Of Florida Method for treating male sexual dysfunction
US4801587A (en) * 1987-03-02 1989-01-31 Gene Voss Impotence ointment
US5256652A (en) * 1987-11-12 1993-10-26 Pharmedic Co. Topical compositions and methods for treatment of male impotence
SE463851B (sv) * 1988-09-02 1991-02-04 Amsu Ltd Komposition foer behandling av erektil dysfunktion via uretra
US5059603A (en) * 1989-06-12 1991-10-22 Centuries Laboratories, Inc. Method and composition for treating impotence
WO1990015583A1 (fr) * 1989-06-16 1990-12-27 Vsesojuzny Nauchno-Issledovatelsky I Ispytatelny Institut Meditsinskoi Tekhniki Dispositif de traitement de la faiblesse sexuelle chez l'homme
FR2649613B1 (fr) * 1989-07-11 1991-09-27 Virag Ronald Medicament vaso-actif
US5079018A (en) * 1989-08-14 1992-01-07 Neophore Technologies, Inc. Freeze dry composition and method for oral administration of drugs, biologicals, nutrients and foodstuffs
US5236904A (en) * 1989-09-18 1993-08-17 Senetek, Plc Erection-inducing methods and compositions
US5270323A (en) * 1990-05-31 1993-12-14 Pfizer Inc. Method of treating impotence
US5399581A (en) * 1990-12-26 1995-03-21 Laragh; John H. Method and compositions for treatment of sexual impotence
US5298261A (en) * 1992-04-20 1994-03-29 Oregon Freeze Dry, Inc. Rapidly distintegrating tablet
US5565466A (en) * 1993-08-13 1996-10-15 Zonagen, Inc. Methods for modulating the human sexual response
US5731339A (en) * 1995-04-28 1998-03-24 Zonagen, Inc. Methods and formulations for modulating the human sexual response

Also Published As

Publication number Publication date
RU2177786C2 (ru) 2002-01-10
ZA963380B (en) 1996-11-08
IS4598A (is) 1997-10-24
NO974965D0 (no) 1997-10-27
PT767660E (pt) 2000-04-28
ES2140847T3 (es) 2000-03-01
JP3469901B2 (ja) 2003-11-25
EP0962225A2 (en) 1999-12-08
LT97168A (en) 1998-06-25
LV12038B (en) 1998-08-20
BR9604983A (pt) 1999-06-15
US6166061A (en) 2000-12-26
NZ307020A (uk) 1999-06-29
EE9700276A (et) 1998-04-15
MD1663B2 (en) 2001-05-31
ATE185695T1 (de) 1999-11-15
CZ339397A3 (cs) 1998-03-18
KR100363056B1 (ko) 2003-04-10
NO974965L (no) 1997-12-23
AU710111B2 (en) 1999-09-16
EP0962225A3 (en) 2000-05-10
HUP9802825A3 (en) 2000-06-28
BG63071B1 (bg) 2001-03-30
HUP9802825A2 (hu) 1999-06-28
HU222044B1 (hu) 2003-04-28
US5731339A (en) 1998-03-24
WO1996033705A1 (en) 1996-10-31
EP0767660B1 (en) 1999-10-20
CA2219502A1 (en) 1996-10-31
SK283847B6 (sk) 2004-03-02
US6051594A (en) 2000-04-18
US6124337A (en) 2000-09-26
US5981563A (en) 1999-11-09
TR199901973T2 (xx) 1999-09-21
DE69604762T2 (de) 2000-03-09
GR3032182T3 (en) 2000-04-27
CA2219502C (en) 2002-11-19
DE69604762D1 (de) 1999-11-25
AU5576896A (en) 1996-11-18
CZ294350B6 (cs) 2004-12-15
SI9620058A (sl) 1998-06-30
JP2002087957A (ja) 2002-03-27
TR199701260T1 (xx) 1998-03-21
PL185528B1 (pl) 2003-05-30
JP4531301B2 (ja) 2010-08-25
US6100286A (en) 2000-08-08
NO314746B1 (no) 2003-05-19
CN101816638A (zh) 2010-09-01
MD1663C2 (ro) 2001-11-30
PL323087A1 (en) 1998-03-02
MD980007A (en) 1999-07-31
IL117871A (en) 2001-01-11
BG102010A (en) 1998-04-30
SK145897A3 (en) 1998-06-03
JPH11504902A (ja) 1999-05-11
DK0767660T3 (da) 2000-04-25
LT4404B (lt) 1998-11-25
AR001739A1 (es) 1997-11-26
EP0767660A4 (en) 1997-08-27
EE03472B1 (et) 2001-08-15
LV12038A (lv) 1998-05-20
RU2239424C2 (ru) 2004-11-10
RO116866B1 (ro) 2001-07-30
IL117871A0 (en) 1996-08-04
EP0767660A1 (en) 1997-04-16
KR19990008131A (ko) 1999-01-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2177786C2 (ru) Составы для модулирования сексуальной реакции человека
EP0714300B1 (en) Methods for modulating the human sexual response
ES2270517T3 (es) Terapia de combinacion para modular la respuesta sexual humana.
AU696815C (en) Methods for modulating the human sexual response
AU723242B2 (en) Methods for modulating the human sexual response
MXPA01010021A (es) Metodos para la modulacion de la respuesta sexual humana..
MXPA99010400A (en) Combination therapy for modulating the human sexual response
HK1028197B (en) Combination therapy for modulating the human sexual response