UA70932C2 - Гетероциклічні сполуки для пригнічення кислотності шлункового секрету, спосіб їх одержання (варіанти) та фармацевтична композиція, що їх містить (варіанти) - Google Patents
Гетероциклічні сполуки для пригнічення кислотності шлункового секрету, спосіб їх одержання (варіанти) та фармацевтична композиція, що їх містить (варіанти) Download PDFInfo
- Publication number
- UA70932C2 UA70932C2 UA2000052801A UA00052801A UA70932C2 UA 70932 C2 UA70932 C2 UA 70932C2 UA 2000052801 A UA2000052801 A UA 2000052801A UA 00052801 A UA00052801 A UA 00052801A UA 70932 C2 UA70932 C2 UA 70932C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- compound according
- compound
- differs
- formula
- human
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 12
- 230000028327 secretion Effects 0.000 title claims description 6
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 title abstract description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 title 1
- 230000027119 gastric acid secretion Effects 0.000 claims abstract description 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 208000017189 Gastrointestinal inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 72
- KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N Pyrazine Chemical compound C1=CN=CC=N1 KYQCOXFCLRTKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 12
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N Phenazine Natural products C1=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C21 PCNDJXKNXGMECE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 8
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 claims description 5
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 4
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 3
- 241000588652 Neisseria gonorrhoeae Species 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 abstract description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 16
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 13
- -1 hydrochloric Chemical class 0.000 description 13
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 8
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 6
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 5
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 4
- 230000009858 acid secretion Effects 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 4
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical class O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Chemical class 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical class OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical class OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Chemical class 0.000 description 2
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 2
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 2
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Chemical class 0.000 description 2
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N methoxide Chemical compound [O-]C NBTOZLQBSIZIKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 150000003216 pyrazines Chemical class 0.000 description 2
- JVANLUCASVHWEW-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical compound N1=C=C=C=C=N1 JVANLUCASVHWEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Chemical class 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Chemical class 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 2
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 2
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 2
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 2
- ZFDBHFFKSQCNML-UHFFFAOYSA-N (2,6-dimethylphenyl)methanamine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CN ZFDBHFFKSQCNML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPEYJQDKTDVJSZ-UHFFFAOYSA-N (2,6-dimethylphenyl)methanol Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1CO JPEYJQDKTDVJSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N (4s,4ar,5s,5ar,6r,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@H](C)[C@@H]([C@H](O)[C@@H]3[C@](C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@H]3N(C)C)(O)C3=O)C3=C(O)C2=C1O SGKRLCUYIXIAHR-AKNGSSGZSA-N 0.000 description 1
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical compound C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091006112 ATPases Proteins 0.000 description 1
- 102000057290 Adenosine Triphosphatases Human genes 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001631457 Cannula Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Chemical class 0.000 description 1
- 208000035944 Duodenal fistula Diseases 0.000 description 1
- 206010016717 Fistula Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010065713 Gastric Fistula Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 239000005662 Paraffin oil Substances 0.000 description 1
- 108010079943 Pentagastrin Proteins 0.000 description 1
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 description 1
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 1
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940058303 antinematodal benzimidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003782 beta lactam antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N carbachol Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCOC(N)=O AIXAANGOTKPUOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004484 carbachol Drugs 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 description 1
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 description 1
- XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N cefalotin Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC(=O)C)C(O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 XIURVHNZVLADCM-IUODEOHRSA-N 0.000 description 1
- 229960000603 cefalotin Drugs 0.000 description 1
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 description 1
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 description 1
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Chemical class 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 229960003722 doxycycline Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 description 1
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 description 1
- MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-pyrrolidin-1-ylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)CCN1CCCC1 MVPICKVDHDWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003890 fistula Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 1
- PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N histamine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.NCCC1=CN=CN1 PPZMYIBUHIPZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000645 histamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N hydroxymaleic acid group Chemical group O/C(/C(=O)O)=C/C(=O)O UWYVPFMHMJIBHE-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004731 jugular vein Anatomy 0.000 description 1
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 description 1
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 description 1
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 description 1
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041033 macrolides Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000282 metronidazole Drugs 0.000 description 1
- VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N metronidazole Chemical compound CC1=NC=C([N+]([O-])=O)N1CCO VAOCPAMSLUNLGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229960000564 nitrofurantoin Drugs 0.000 description 1
- NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N nitrofurantoin Chemical compound O1C([N+](=O)[O-])=CC=C1\C=N\N1C(=O)NC(=O)C1 NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N 0.000 description 1
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N pentagastrin Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1[C]2C=CC=CC2=NC=1)NC(=O)CCNC(=O)OC(C)(C)C)CCSC)C(N)=O)C1=CC=CC=C1 ANRIQLNBZQLTFV-DZUOILHNSA-N 0.000 description 1
- 229960000444 pentagastrin Drugs 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Chemical class 0.000 description 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 description 1
- 150000007660 quinolones Chemical class 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229940045902 sodium stearyl fumarate Drugs 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Chemical class 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 229940040944 tetracyclines Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 125000005031 thiocyano group Chemical group S(C#N)* 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 125000005424 tosyloxy group Chemical group S(=O)(=O)(C1=CC=C(C)C=C1)O* 0.000 description 1
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 239000002132 β-lactam antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940124586 β-lactam antibiotics Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Згідно з винаходом запропоновано гетероциклічні сполуки формули (І), в яких феніли заміщено нижчим алкілом в положенні 2 та 6, які інгібують екзогенно чи ендогенно стимульовану секрецію шлункової кислоти, а тому можуть бути корисними при лікуванні та попередженні шлунково-кишкових запальних захворювань.
Description
Опис винаходу
Згідно з винаходом запропоновано нові сполуки та їх терапевтично прийнятні солі, які інгібують екзогенно 2 чи ендогенно стимульовану секрецію шлункової кислоти, а тому можуть використовуватися при попередженні та лікуванні шлунково-кишкових запальних хвороб.
Згідно з подальшими аспектами винаходу запропоновано сполуки згідно з винаходом для використання в терапії, спосіб їх виготовлення та фармацевтичні композиції, які містять як активний інгредієнт щонайменше одну сполуку згідно з винаходом чи її терапевтично прийнятну сіль, та використання активних сполук для 710 виробництва лікувальних засобів для визначеного вище медичного використання.
Заміщені імідазо|(1,2-а)їпіразини розкрито в ЕР-А-0068378, 5 4507294 та ЕР-А-0204285.
Піроло|(2,3-Я|піридазини розкрито у МУУО 91/17164, УУО 92/06979, УУО 93/08190 та МО 95/19980.
Піроло|1,2-а|піразини розкрито в ОБ 5041442.
Бензімідазольні та імідазольні похідні піридину, в яких фенільну групу заміщено нижчим алкілом в позиції т 2 та 6, які є ефективними як інгібітори шлунково-кишкової Н 7,К"-АТФ-ази розкрито в міжнародній патентній заявці РСТ/ЗЕ97/00991 (дата подачі 5 червня 1997р.) та шведській патентній заявці МОЗЕ97/00661-3 (дата подачі 25 лютого 1997р.), відповідно.
Для огляду фармакології насосу шлункової кислоти (Н 7,К"-АТФ-ази) див. Зисп еї аїЇ. (1995)
Аппи.Кеу.РНаптасої!.Тохісо!ї. 35:277-305.
Несподівано було виявлено, що сполуки формули (ії), які заміщено гетероциклічними сполуками, в яких фенільну групу заміщено нижчим Сівалкілом в позиції 2 та б, особливо ефективні як інгібітори шлунково-кишкової Н",К"-АТф-ази, а тому як інгібітори секреції шлункової кислоти.
Згідно з першим аспектом винаходу запропоновано сполуку загальної формули (І) с й 5 о . ра с сн, ва. ВІ о (22)
І
«в)
З м.
Де
В - Су валкіл,
В2 - Су валкіл, « в3- гідроген чи галоген, а - с в А . и? х
Й - -1 є заміщеним гетероциклом, що вибраний з групи, яку складають («в) се) о 50
Ко)
Ф) іме) 60 б5 й Й й й а імідазої1,2-а|піразин
З
М ще 5 зем х де . (0 піроло(2,3-9|піридазин і | сн, й во у, не х А йо 2 піролоЇ2,3-б|піридин хх сн, р ; рид вм М х не х ві дв піроло|1,2-а|піразини
От х сн,
Мас и 7
Х на с. 12-віпі ен М. імідазої1,2-б|піридазин
М З сн, сч зи
М ві імідазоЇ1,2-с)піримідин (о) я г
М ач фах сч х со де Ге»)
В - Н, СНу, СНоОН чи СНЬСМ, В - Н чи С. валкіл, 6 : : им : : | «в)
КО - Н, Сувалкіл, арил, арилалкіл з 1-2 атомами карбону в алкільній частині, С» валкеніл, галоген-С ?-Залкеніл, Со валкініл, Сз. 7уциклоалкіл або галоген-С. валкіл, і -
В - Н, галоген, С. валкіл, Сі валкілтіогрупа чи тіоціаногрупа,
М-ТТчиг,а
Х-МН чи 0. «
Кращими є сполуки згідно з винаходом, в яких З 70 В! - сну чи СНоСН», - чи ,а с В2 - Сн чи СНоСНУ ;» ВЗ-Н, Ве, СІ чи Е.
Іншими кращими сполуками згідно з винаходом є
Й І Яд ва є) 5 о і щі сн, І | сн,
У М дн З А (се) Х хХ ВЕ о на ВІ ва. Ві
Ко)
Ра й й й
І. Ро. (Ф) | сн, сна с М Ма ше іме) Х х но Х 87 60 то" чо"
З з б5 А в'яких К" -СНуз чи СНООН, а
Х, п, В", 2, ВЗ, В», ВЕ та В" визначені для формули (І). Особливо кращими є сполуки, в яких ВК", В2 та ВЗ є визначеними вище переважними замісниками.
Сі валкіл означає лінійний чи розгалужений алкіл, що має 1-6 атомів карбону. Приклади нижчих алкілів включають метил, етил, н-пропіл, ізо-пропіл, н-бутил, ізо-бутил, втор-бутил, трет-бутил та пентил і гексил з лінійним чи розгалуженим ланцюгом.
Галоген означає флуор, хлор, бром чи йод.
Чисті енантіомери, рацемічні та нерівні суміші двох енантіомерів входять в рамки винаходу. Треба розуміти, що усі можливі діастереомерні форми (чисті енантіомери, рацемічні та нерівні суміші двох 70 енантіомерів) входять в рамки винаходу. Включено в рамки винаходу також похідні сполук формули (І), що мають біологічні функції сполук формули (1).
Залежно від умов синтезу сполуки формули (І) отримують як нейтральні чи у формі солей. Як вільні основи, так і їх солі входять в рамки винаходу.
Солі приєднання кислоти нових сполук можна відомим рег зе способом перетворити у вільні основи такими 75 лужними засобами, як луги, чи іонним обміном. Отримані вільні основи можуть утворювати солі з різними органічними чи неорганічними кислотами.
При приготуванні солей приєднання кислоти використовують, переважно, такі кислоти, що утворюють придатні терапевтично прийнятні солі. Прикладами таких кислот є така гідрогалогенідна кислота, як гідрохлоридна, сульфатна, фосфатна, нітратна, аліфатичні, ароматичні, аліциклічні чи гетероциклічні карбоксильні чи сульфонові кислоти, як-то мурашина, оцтова, пропіонова, янтарна, гліколева, молочна, яблучна, винна, лимонна, аскорбінова, малеїнова, гідроксималеїнова, пірувинна, п-гідроксибензойна, ембонова, метансульфонова, етансульфонова, гідроксіетансульфонова, галогенбензолсульфонова, толуолсульфонова чи нафталінсульфонова.
Згідно з винаходом запропоновано також нижченаведені способи А та В виготовлення сполук загальної Га формули (1). о
Спосіб А
Спосіб А виготовлення сполук загальної формули (І) включає наступні етапи:
Сполуки загальної формули (ІЇ) в с
А со її (22) х
І | «в) дех! - ОН чи МН», можуть реагувати зі сполуками загальної формули (ЇЇ) я і - в в «
ЦІ - - ши ;» де В", ВЗ та ВЕ? визначені для формули (І), а 7 - віддеплювана група, як-то галогенідна, тозилоксильна чи мезоксильна, з утворенням сполуки формули (1).
Зручно проводити реакцію в інертному розчиннику, наприклад, ацетоні, ацетонітрилі, диметоксіетані, -І метанолі, етанолі, ксилолі чи диметилформаміді з основою чи без неї.
Основою є, наприклад, гідроксид лужного металу, як-то натрію чи калію, алкоголят натрію, як-то метоксид о чи етоксид, гідрид лужного металу, як-то натрію чи калію, карбонат лужного металу, як-то натрію чи калію, або (Се) такий органічний амін, як тріетиламін.
Спосіб В о Спосіб В виготовлення сполук загальної формули (І) включає наступні етапи:
Кз Сполуки загальної формули (ІМ) в А
Ф) х: щі ка де Х2 - відщеплювана група, як-то галогенідна, можуть реагувати зі сполуками загальної формули (М) ч2 бо зо
У я бо 1 р 4 : 1 - дек," та Кк" визначені для формули (І), а У - ОН чи МН», з утворенням сполуки загальної формули (1).
Зручно проводити реакцію в інертному розчиннику, наприклад, ацетоні, ацетонітрилі, диметоксіетані, метанолі, етанолі, ксилолі чи диметилформаміді з основою чи без неї.
Основою є, наприклад, гідроксид лужного металу, як-то натрію чи калію, алкоголят натрію, як-то метоксид чи етоксид, гідрид лужного металу, як-то натрію чи калію, карбонат лужного металу, як-то натрію чи калію, або такий органічний амін, як тріетиламін.
Фармацевтичні композиції
Згідно з подальшим аспектом винаходу запропоновано фармацевтичні композиції, що містять як активний інгредієнт щонайменше одну сполуку згідно з винаходом чи її терапевтично прийнятну сіль. 70 Сполуки згідно з винаходом можна також використовувати в композиціях разом з іншими активними інгредієнтами, наприклад, антибіотиками, як-то амоксилін.
Для клінічного використання сполуки згідно з винаходом формують у фармацевтичні композиції для перорального, ректального, парентерального чи інших способів призначення. Фармацевтична композиція містить сполуку згідно з винаходом у комбінації з одним чи більше фармацевтично прийнятних інгредієнтів. 7/5. Носії можуть бути у формі твердого, напівтвердого чи рідкого розріджувача, або капсулами. Ці фармацевтичні композиції є подальшим об'єктом винаходу. Звичайно, масова частка активної сполуки в препараті знаходиться в межах 0,1-9595, переважно, 0,1-2090 у препаратах для парентерального застосування, переважно, 0,1-5095. у препаратах для перорального застосування.
У препараті фармацевтичної композиції, що містить сполуки згідно з винаходом, у формі дозованих одиниць го для перорального застосування, вибрану сполуку можна змішувати з такими твердими порошковими інгредієнтами, як лактоза, сахароза, сорбіт, маніт, крохмаль, амілопектин, похідні целюлози, желатин, чи інші придатні інгредієнти, а також такими дезінтегрувальними та змащувальними засобами, як-то стеарат магнію, стеарат кальцію, стеарилфумарат натрію та поліетиленгліколеві воски. Суміш далі перетворюють в гранули чи пресують в таблетки. с
М'які желатинові капсули можна виготовити як капсули, що містять суміш активної сполуки чи сполуки згідно з винаходом, рослинної олії, жиру чи іншого придатного середовища для м'яких желатинових капсул. Тверді і) желатинові капсули можуть містити гранули активної сполуки. Тверді желатинові капсули можуть містити також активну сполуку в комбінації з такими твердими порошковими інгредієнтами, як лактоза, сахароза, сорбіт, маніт, картопляний крохмаль, кукурудзяний крохмаль, амілопектин, похідні целюлози чи желатин. с зо Дозовані одиниці для ректального призначення можна виготовити (і) у формі супозиторієв, що містять активну речовину у суміші з нейтральною жировою основою, (ії) у формі ректальних желатинових капсул, що о містять активну речовину у суміші з рослинною олією, парафіновим маслом чи іншими придатними Ге! середовищами для ректальних желатинових капсул, (ії) у формі готових для застосування мікроклізм, або (ім) у формі сухої композиції для мікроклізм, яку відтворюють придатним розчинником одразу перед застосуванням. о
Рідкі препарати для перорального призначення можна виготовити у формі сиропів чи суспензій, наприклад, ї- розчинів чи суспензій з масовою часткою активного інгредієнту 0,1-2095, а решта - цукор чи солодкий спирт та суміш етанолу, води, гліцерину, пропіленгліколю та поліетиленгліколю. За бажанням такі рідкі препарати можуть містити барвники, смакувальні засоби, сахарин та карбоксиметилцелюлозу чи інший загущувальний засіб. Рідкі препарати для перорального призначення можна виготовити також у формі сухих порошків, що відтворюють « придатним розчинником перед використанням. в с Розчини для парентерального призначення можна виготовити як розчин сполуки згідно з винаходом у фармацевтично прийнятному розчиннику, переважно в концентрації 0,1-1095 за масою. Такі розчини можуть ;» також містити стабілізатори та/або буферні засоби та бути розподіленими на одиничні дози у формі ампул чи склянок. Розчини для парентерального призначення можна виготовити також як сухі препарати, що відтворюють придатним розчинником безпосередньо перед використанням. -І Типові добові дози активної речовини варіюють в широких межах і залежать від таких різних факторів, як наприклад, індивідуальної потреби пацієнта, шляху призначення та хвороби. Взагалі, пероральні та о парентеральні дози знаходяться в межах 5-1000 мг/добу активної речовини. со Сполуки згідно з винаходом можна також використовувати у композиціях разом з іншими активними 5ор Ічгредієнтами, наприклад, при лікуванні чи профілактиці станів, що включають інфекцію Неїїсорасіег руїогі о слизової шлунку людини. Такими іншими активними інгредієнтами можуть бути антимікробні засоби, зокрема:
Ге такі р-лактамні антибіотики, як амоксилін, ампіцилін, цефалотин, цефаклор чи цефіксим, такі макроліди, як еритроміцин чи кларитроміцин, такі тетрацикліни, як тетрациклін чи доксициклін, такі аміноглікозиди, як гентаміцин, канаміцин чи амікацин, такі хінолони, як норфлокацин, ципрофлокацин чи еноксацин,
Ф) такі інші, як метронідазол, нітрофурантоїн чи хлорамфенікол, або ка препарати, що містять такі солі бісмуту, як субцитрат, субсаліцилат, субкарбонат, субнітрат чи субгалат.
Приклади во Приклад 1,1 Синтез 2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)імідазо|1,2-а|піразину б5 вн.
Мою, ех
Мн «бу 70 Суміш 8-хлор-2,3-диметилімідазо1,2-а|піразину (0,5г, 2,бммоль) та 2,6-диметилбензиламіну (0,41г,
З,Оммоль) у ксилолі гріли при перемішуванні під зворотним холодильником протягом 24 годин, випарювали під зниженим тиском, розчиняли в дихлорметані (2О0мл) та промивали 595 розчином Мансо з у воді (2Омл).
Органічний шар відділяли та випарювали під зниженим тиском, а залишок очищали хроматографією на колонці з силікагелем. Кристалізацією з пентану отримали 9Омг (2395) титульної сполуки.
ТН ЯМР (СОСІв) 5 2,35 (в, 6Н), 2,45 (в, 6Н), 4,70 (а, 2Н), 5,60 (рев, 1Н), 7,05-7,20 (т, ЗН), 7,25 (ад, 1Н), 7,40 (а, 1Нн).
Приклад 1.2 Синтез 2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензилокси)імідазо|1,2-а|піразину єн,
Моди се
МН о" с о
Гідрид натрію (0,15г, З,Оммоль) (50905 в маслі) додали при перемішуванні до розчину 2,6-диметилбензилового спирту в ацетонітрилі (ЛОмл). Додали 8-хлор-2,3-димєтилімідазо|1,2-а|піразин (0,4г, З Оммоль) та гріли під зворотним холодильником протягом 20 годин, розчинник випарювали під зниженим тиском, залишок розчиняли в дихлорметані та промивали водою. Органічний шар випарювали під зниженим тиском, а залишок очищали «М Ххроматографією на колонці з силікагелем. Кристалізацією з петролейного ефіру отримали 42Омг (50965) титульної сполуки. о
ТН ЯМР (СОСІз) 5 2,35 (5, ЗН), 2,40 (з, ЗН), 2,45 (в, 6Н), 5,60 (в, 2Н), 6,95 -7,15 (т, ЗН), 7,35-7,45 (т, 2Н). (о)
Біологічні тести о 1. Експеримент іп міїго. Інгібування секреції кислоти в ізольованій шлунковій залозі кроля. Інгібувальний вплив на секрецію кислоти в ізольованій шлунковій залозі кроля вимірювали як описано Вегаїїпанй еї аї. (1976) в.
Асіа РНузіоІ.Зсапа. 97:401-414.
Визначення активності Н",К"-АТФ-ази Мембранні везикули (2,5-5мкг) інкубували протягом 25 хвилин при 37"С 118мММ буфері Рірез/Ігів з рН7,4, що містив 2мМ МаосСі», 10ММ КСІ та 2мММ АТФ. Активність АТФ-ази « оцінювали за вивільненням неорганічного фосфату з АТФ, як описано І еВеї еї а. (1978) АпаіІ.Віоспет. 85:86-89.
Сполука з прикладу 1 мала величину ІКео 0,16мкМ, а сполука з прикладу 1 мала величину ІКво 2,78мкМ. З с 2. Експеримент іп мімо. Інгібування секреції кислоти у самиць щурів. Використовували самиць щурів "з Зргадце-Оаумлу, яких опоряджували канюльованими фістулами у шлунку (порожнина) та вищій частині " дванадцятипалої кишки для збирання секретів шлунку та уведення тест-сполуки, відповідно. Відновлювальний період після операції до тестування 14 діб.
До секреторного тестування тварин позбавляли їжі, але не води, протягом 20 годин. Шлунок кількаразово - промивали через шлункову канюлю водопровідною водою (3773) та підшкірно вводили бмл Рінгер-глюкози. о Секрецію кислоти стимулювали інфузією протягом 2,5-4 годин (1,2мл/год., підшкірно) пентагастрину та карбахолу (20 та 11Онмоль/кг/год., відповідно), протягом цього часу секрети шлунку збирали 30-хвилинними і, фракціями. Тест-сполуки чи середовище для них давали через б6бО хвилин після початку стимуляції
Га 20 (внутрішньовенним чи інтрадуоденальним дозуванням, мл/кг), або за 2 години до початку стимуляції (пероральне дозування, бмл/кг, при закритій шлунковій канюлі. Інтервал часу між дозуванням та стимуляцією г» можна збільшувати для вивчення тривалості дії. Зразки шлункового соку титрували до рН7,О 0,1М Маон, та розраховували виробку кислоти на основі об'єму та концентрації титранту.
Подальші розрахунки базуються на отриманих від 4-6 щурів групових значеннях. У випадку призначення 22 протягом стимуляції виробку кислоти у період після отримання тест-сполуки чи середовища для неї виражали як
ГФ) фракційні реакції, приймаючи виробку кислоти у З0О-хвилинний період до отримання за 1,0. Процент інгібування розраховували з обумовлених тест-сполукою та середовищем для неї фракційних реакцій. У випадку о призначення до стимуляції процент інгібування розраховували безпосередньо за визначеною після тест-сполуки чи середовища для неї виробкою кислоти. 60 Біоефективність у щурів. Використовували дорослих щурів виду Зргадое-Оаму. За 1-3 доби до експерименту усім щурам канюлювали під анестезією ліву сонну артерію. Щурів, що використовували для внутрішньовенних експериментів, також канюлювали яремну вену (Ророміс. (1960) 9.Аррі.Рпузіої. 15:727-728). Канюлі виводили на задню частину шиї.
Зразки крові (0,1-0,4г) відбирали з сонної артерії кількаразово з інтервалами до 5,5 годин після бо отриманої дози. Зразки заморожували до аналізу на тест-сполуку.
Біоефективність визначали розрахунком частки для площі (АОС) під кривою концентрації в крові/плазмі після (Ї) інтрадуоденального (ід) чи перорального (по) призначення з щурів чи собак, відповідно. Площу під кривою залежності концентрації в крові від часу (АОС) визначали за лог/лінійним трапеціодальним правилом та екстраполювали у безкінечність поділенням останньої визначеної концентрації в крові оцінюванням константи швидкості в заключній фазі. Системну біоефективність (ЕФо) після інтрадуоденального (ід) чи перорального (по) призначення розраховували як
ЕЕ -(АОС(по чи іДуУАОСс(М))х100
Інгібування секреції шлункової кислоти та біоефективність у притомних собаках Використовували 7/0 мисливських лабрадорів чи собак Наїтіег обох статей. їх опоряджували дуоденальними фістулами для подачі тест-сполуки чи середовища для неї та канюльованими шлунковими фістулами чи кишенями Гейденхейма для збирання шлункового секрету.
Перед секреторним тестом тварин тримали без їжі, але з водою, приблизно 18 годин. Секрецію шлункової кислоти стимулювали інфузією до 6,5 годин гідрохлориду гістаміну (12мл/год.) в дозі, що продукує приблизно 75 80905 індивідуальної максимальної секреторної реакції, а шлунковий сік збирали послідовними З0-хвилинними фракціями. Тест-сполуку чи середовища для неї давали перорально, інтрадуоденально чи внутрішньовенно через 1 чи 1,5 години після початку інфузії гістаміну в об'ємі О,бмл/кг маси тіла. Спід зауважити, що у випадку перорального призначення тест-сполуку вводили до головної частини шлунку, що секретує кислоту, собак з кишенею Гейденхейма.
Кислотність зразків шлункового соку визначали титруванням до рН7,О та розраховували виробку кислоти.
Виробку кислоти в період після отримання тест-сполуки чи середовища для неї виражали як фФракційні реакції, приймаючи виробку кислоти у фракції до отримання за 1,0. Процент інгібування розраховували з обумовлених тест-сполукою та середовищем для неї фракційних реакцій.
Зразки крові для визначення концентрації у плазмі тест-слолуки збирали з інтервалами до 4г після с дозування. Плазму відділяли та заморожували в межах 30 хвилин після збору і потім аналізували. Системну біоефективність (Е9б) після перорального чи інтрадуоденального призначення розраховували як описано вище о для щурів.
Claims (17)
1. Сполука формули (І) б в А | «в) - р « сн, - с во ВІ . и? І яз -і не - . чи її фармацевтично прийнятна сіль, де «в) В - С. валкіл, с 2 - Су. валкіл, З Н КУ - гідроген чи галоген, а (95) й В | А Ф) х г є заміщеним гетероциклом, а саме (|1,2-а|піразином, формули а , во В5 ТМ х сн, МІ що х б5 де
27 - НН, Сну, СНООН чи СНЬСМ, ВЗ - Н чи Сі. валкіл, хХ- МН чи.
2. Сполука за п. 1 чи її фармацевтично прийнятна сіль, яка відрізняється тим, що ВЕ! та Кг, незалежно, - СНз чи СНоСН»..
3. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою 2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензиламіно)імідазо|1,2-а|піразин сн, тм х сн, Мн не сн, чи його фармацевтично прийнятну сіль.
4. Сполука за п. 1, яка відрізняється тим, що являє собою 2,3-диметил-8-(2,6-диметилбензилоксі)імідазо|1,2-а|піразин сн, ай см М о іх сн. Ге) Ма ее о; с не сн, со (22) чи його фармацевтично прийнятну сіль. о
5. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що призначена для використання в медицині. -
6. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що призначена для використання у виробництві лікувального засобу для інгібування секреції шлункової кислоти.
7. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що призначена для використання у виробництві « лікувального засобу для лікування шлунково-кишкових запальних захворювань.
8. Сполука за будь-яким з пп. 1-4, яка відрізняється тим, що призначена для використання у виробництві - с лікувального засобу для лікування чи профілактики станів, що включають інфекцію Неїїсобасіег руїогі слизової й шлунку людини, причому вказану сіль адаптовано для призначення у комбінації зі щонайменше одним "» антимікробним засобом.
9. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-4, який включає реакцію сполуки загальної формули (ІІ) ' -І В А («в) се) Ці о Хі Кз де Х! - ОН чи МН», зі сполукою загальної формули (ІІІ) й; ' де В! Ф) іме) бо Ш дз де В", ВЗ та КЕ визначені для формули (І), а У" - відщеплювана група.
10. Спосіб одержання сполуки за будь-яким з пп. 1-4, який включає реакцію сполуки загальної формули (ІМ) б5
, хг 2 - . . -а 70 де Х- - відщдеплювана група зі сполукою загальної формули (М) г, А В! дз де В", ВЗ та В" визначені для формули (І), а У2 - ОН чи МН».
11. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп. 1-4 у комбінації з фармацевтично прийнятним розріджувачем чи носієм.
12. Спосіб інгібування секреції шлункової кислоти, який включає призначення потребуючому цього ссавцю, с включаючи людину, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-4. г)
13. Спосіб лікування шлунково-кишкових запальних захворювань, який включає призначення потребуючому цього ссавцю, включаючи людину, ефективної кількості сполуки за будь-яким з пп. 1-4.
14. Спосіб лікування чи профілактики станів, що включають інфекцію Неїїсорасіег руїогі слизової шлунку людини, який включає призначення потребуючому цього ссавцю, включаючи людину, ефективної кількості с сполуки за будь-яким з пп. 1-4, причому вказану сіль призначено у комбінації зі щонайменше одним с антимікробним засобом.
15. Фармацевтична композиція для використання при інгібуванні секреції шлункової кислоти, що містить як ме) активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп. 1-4. о
16. Фармацевтична композиція для використання при лікуванні шлунково-кишкових запальних захворювань, що містить як активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп. 1-4. ї-
17. Фармацевтична композиція для використання при лікуванні чи профілактиці станів, що включають інфекцію Неїїсобрасіег руїогі слизової шлунку людини, яка містить як активний інгредієнт сполуку за будь-яким з пп.1-4 у комбінації зі щонайменше одним антимікробним засобом. « Офіційний бюлетень "Промислоава власність". Книга 1 "Винаходи, корисні моделі, топографії інтегральних З с мікросхем", 2004, М 11, 15.11.2004. Державний департамент інтелектуальної власності Міністерства освіти і ч науки України. и? -і («в) се) (95) Ко) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE9704404A SE9704404D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | New compounds |
| PCT/SE1998/002091 WO1999028322A1 (en) | 1997-11-28 | 1998-11-18 | Heterocyclic compounds for inhibition of gastric acid secretion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA70932C2 true UA70932C2 (uk) | 2004-11-15 |
Family
ID=20409181
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2000052801A UA70932C2 (uk) | 1997-11-28 | 1998-11-18 | Гетероциклічні сполуки для пригнічення кислотності шлункового секрету, спосіб їх одержання (варіанти) та фармацевтична композиція, що їх містить (варіанти) |
Country Status (32)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6518270B1 (uk) |
| EP (1) | EP1042324B1 (uk) |
| JP (1) | JP2001525322A (uk) |
| KR (1) | KR20010032559A (uk) |
| CN (1) | CN1142933C (uk) |
| AR (1) | AR016972A1 (uk) |
| AT (1) | ATE233263T1 (uk) |
| AU (1) | AU752187C (uk) |
| BR (1) | BR9814755A (uk) |
| CA (1) | CA2311798A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ292349B6 (uk) |
| DE (1) | DE69811735T2 (uk) |
| DK (1) | DK1042324T3 (uk) |
| EE (1) | EE04060B1 (uk) |
| ES (1) | ES2191356T3 (uk) |
| HU (1) | HUP0100601A3 (uk) |
| ID (1) | ID24730A (uk) |
| IL (1) | IL136145A0 (uk) |
| IS (1) | IS5486A (uk) |
| MY (1) | MY121032A (uk) |
| NO (1) | NO315704B1 (uk) |
| NZ (1) | NZ504355A (uk) |
| PL (1) | PL340920A1 (uk) |
| PT (1) | PT1042324E (uk) |
| RU (1) | RU2241000C2 (uk) |
| SE (1) | SE9704404D0 (uk) |
| SK (1) | SK283904B6 (uk) |
| TR (1) | TR200001530T2 (uk) |
| TW (1) | TW515798B (uk) |
| UA (1) | UA70932C2 (uk) |
| WO (1) | WO1999028322A1 (uk) |
| ZA (1) | ZA9810468B (uk) |
Families Citing this family (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2324093A (en) | 1996-01-04 | 1998-10-14 | Rican Limited | Helicobacter pylori bacterioferritin |
| SE9704404D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Astra Ab | New compounds |
| AR025976A1 (es) | 1999-10-08 | 2002-12-26 | Affinium Pharm Inc | Inhibidores de fab i. |
| CA2444597A1 (en) * | 2001-04-06 | 2002-10-06 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Fab i inhibitors |
| JP2003119140A (ja) * | 2001-08-08 | 2003-04-23 | Sankyo Co Ltd | ピロロピリダジン化合物を含有する医薬 |
| CA2482991A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-10-30 | Cellular Genomics, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines method of making and method of use thereof |
| WO2004022562A1 (en) | 2002-09-09 | 2004-03-18 | Cellular Genomics, Inc. | 6-ARYL-IMIDAZO[1,2-a]PYRAZIN-8-YLAMINES, METHOD OF MAKING, AND METHOD OF USE THEREOF |
| AU2003266622A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-19 | Sankyo Company, Limited | Medicinal composition for inhibiting increase in blood gastrin concentration |
| AU2003266621A1 (en) * | 2002-09-25 | 2004-04-19 | Sankyo Company, Limited | Medicinal composition for treatment for or prevention of visceral pain |
| CA2508792C (en) | 2002-12-06 | 2013-02-05 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Heterocyclic compounds, methods of making them and their use in therapy |
| US7160885B2 (en) | 2003-02-10 | 2007-01-09 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain 6, 8-(heteroaryl or aryl) disubstituted imidazo[1,2-a]pyrazines as modulators of Hsp90 complex activity |
| AR043002A1 (es) * | 2003-02-18 | 2005-07-13 | Altana Pharma Ag | Imidazopirazinas 6-substituidos |
| WO2004082586A2 (en) * | 2003-03-17 | 2004-09-30 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Phamaceutical compositions comprising inhibitors of fab i and further antibiotics |
| WO2005014599A1 (en) | 2003-06-04 | 2005-02-17 | Cellular Genomics, Inc. | Imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and method of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
| WO2005005429A1 (en) | 2003-06-30 | 2005-01-20 | Cellular Genomics, Inc. | Certain heterocyclic substituted imidazo[1,2-a]pyrazin-8-ylamines and methods of inhibition of bruton’s tyrosine kinase by such compounds |
| US7259164B2 (en) | 2003-08-11 | 2007-08-21 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted imidazo[1,2-a]pyrazines, as modulators of kinase activity |
| WO2005041961A1 (en) | 2003-11-03 | 2005-05-12 | Astrazeneca Ab | Imidazo [1,2-a] pyridine derivatives for the treatment of silent gastro-esophageal reflux |
| CA2568914C (en) * | 2004-06-04 | 2013-09-24 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Therapeutic agents, and methods of making and using the same |
| EP1787991B2 (en) * | 2004-07-28 | 2020-06-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | PYRROLO[2,3-c]PYRIDINE COMPOUND, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE |
| JP2008508347A (ja) * | 2004-08-02 | 2008-03-21 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ５置換された１Ｈ−ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン |
| KR100946220B1 (ko) * | 2004-09-03 | 2010-03-08 | 주식회사유한양행 | 피롤로[3,2-ｃ]피리딘 유도체 및 그의 제조방법 |
| PL1784402T3 (pl) | 2004-09-03 | 2011-12-30 | Yuhan Corp | Pochodne pirolo[3,2-c]pirydyny oraz sposoby ich wytwarzania |
| US7642269B2 (en) | 2004-09-03 | 2010-01-05 | Yuhan Corporation | Pyrrolo[3,2-B]pyridine derivatives and processes for the preparation thereof |
| DK1784404T3 (da) | 2004-09-03 | 2012-02-13 | Yuhan Corp | Pyrrolo[2,3-c]pyridinderivater samt fremgangsmåder til deres fremstilling |
| WO2007024294A2 (en) | 2005-05-03 | 2007-03-01 | Cgi Pharmaceuticals, Inc. | Certain substituted ureas, as modulators of kinase activity |
| WO2007028051A2 (en) | 2005-09-02 | 2007-03-08 | Abbott Laboratories | Novel imidazo based heterocycles |
| EP1973902A2 (en) * | 2005-12-05 | 2008-10-01 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | 3-heterocyclylacrylamide compounds as fabi inhibitors and antibacterial agents |
| CA2654202A1 (en) * | 2006-06-06 | 2007-12-21 | Schering Corporation | Imidazopyrazines as protein kinase inhibitors |
| EP2687533B1 (en) | 2006-07-20 | 2017-07-19 | Debiopharm International SA | Acrylamide derivatives as FAB I inhibitors |
| US8263613B2 (en) * | 2007-02-16 | 2012-09-11 | Affinium Pharmaceuticals, Inc. | Salts, prodrugs and polymorphs of fab I inhibitors |
| NZ587039A (en) | 2008-02-13 | 2013-01-25 | Gilead Connecticut Inc | 6-aryl-imidazo[1, 2-a]pyrazine derivatives, method of making, and method of use thereof |
| US8450321B2 (en) | 2008-12-08 | 2013-05-28 | Gilead Connecticut, Inc. | 6-(1H-indazol-6-yl)-N-[4-(morpholin-4-yl)phenyl]imidazo-[1,2-A]pyrazin-8-amine, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as a SYK inhibitor |
| KR101745732B1 (ko) | 2008-12-08 | 2017-06-12 | 질레드 코네티컷 인코포레이티드 | 이미다조피라진 ｓｙｋ 억제제 |
| KR101743784B1 (ko) | 2008-12-08 | 2017-06-05 | 질레드 코네티컷 인코포레이티드 | 이미다조피라진 ｓｙｋ 억제제 |
| ES2530449T3 (es) | 2010-03-11 | 2015-03-02 | Gilead Connecticut Inc | Inhibidores de Syk de imidazopiridinas |
| SMT201900411T1 (it) | 2012-06-19 | 2019-09-09 | Debiopharm Int Sa | Derivati di profaramci di (e)-n-metil-n-((3-metilbenzofuran-2-il)metil -3-(7-osso-5,6,7,8-tetraidro-1,8-naftiridin-3-il)acrilammide |
| SG11201600378SA (en) | 2013-07-30 | 2016-02-26 | Gilead Connecticut Inc | Formulation of syk inhibitors |
| EA029281B1 (ru) | 2013-07-30 | 2018-03-30 | Джилид Коннектикут, Инк. | Полиморф ингибиторов syk |
| US9687492B2 (en) | 2013-12-04 | 2017-06-27 | Gilead Sciences, Inc. | Methods for treating cancers |
| GB201321738D0 (en) * | 2013-12-09 | 2014-01-22 | Ucb Pharma Sa | Therapeutic Agents |
| TWI735853B (zh) | 2013-12-23 | 2021-08-11 | 美商克洛諾斯生技有限公司 | 脾酪胺酸激酶抑制劑 |
| US9290505B2 (en) | 2013-12-23 | 2016-03-22 | Gilead Sciences, Inc. | Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as Syk inhibitors |
| CA2955180A1 (en) | 2014-07-14 | 2016-01-21 | Gilead Sciences, Inc. | Combinations comprising entospletinib and a vinca-alkaloid for treating cancers |
| BR122023021456A2 (pt) | 2016-02-26 | 2024-02-20 | Debiopharm International S.A. | Uso de di-hidrogeno fosfato de {6- [(e)-3-{metil[(3-metil-1-benfofuran-2- iol)metil]amino)-3- oxopro-1-en-1-il]-2-oxo-3,4-di-hidro-1,8-naftiridin-1(2h)- il}metila para tratamento de osteomielite do pé diabético e composição farmacêutica |
| CN115028640A (zh) | 2017-08-25 | 2022-09-09 | 吉利德科学公司 | Syk抑制剂的多晶型物 |
| FI3923914T3 (fi) | 2019-02-14 | 2023-04-27 | Debiopharm Int Sa | Afabisiiniformulaatio, menetelmä sen valmistamiseksi |
| WO2020172431A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of condensed pyrazines as syk inhibitors |
| MA56184A (fr) | 2019-06-14 | 2022-04-20 | Debiopharm Int Sa | Afabicine pour utilisation dans le traitement d'infections bactériennes impliquant un biofilm |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4507294A (en) * | 1982-03-08 | 1985-03-26 | Schering Corp. | Imidazo[1,2-a]pyrazines |
| EP0068378B1 (en) * | 1981-06-26 | 1986-03-05 | Schering Corporation | Novel imidazo(1,2-a)pyridines and pyrazines, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| US4725601A (en) | 1985-06-04 | 1988-02-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Certain imidazo[1,2-a]pyridines useful in the treatment of ulcers |
| AU7754691A (en) * | 1990-04-27 | 1991-11-27 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Novel pyridazines |
| US5041442A (en) | 1990-07-31 | 1991-08-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pyrrolo(1,2-a)pyrazines as inhibitors of gastric acid secretion |
| WO1992006979A1 (de) * | 1990-10-15 | 1992-04-30 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Neue diazine |
| WO1993008190A1 (de) * | 1991-10-25 | 1993-04-29 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Pyrrolo-pyridazine mit magen- und darmschutzwirkungen |
| DE69529056T2 (de) * | 1994-01-19 | 2003-11-13 | Sankyo Co., Ltd. | Pyrrolopyridazin-derivate |
| SE9602286D0 (sv) | 1996-06-10 | 1996-06-10 | Astra Ab | New compounds |
| SE9700661D0 (sv) | 1997-02-25 | 1997-02-25 | Astra Ab | New compounds |
| SE9704404D0 (sv) | 1997-11-28 | 1997-11-28 | Astra Ab | New compounds |
-
1997
- 1997-11-28 SE SE9704404A patent/SE9704404D0/xx unknown
-
1998
- 1998-11-16 AR ARP980105799A patent/AR016972A1/es unknown
- 1998-11-16 TW TW087118942A patent/TW515798B/zh active
- 1998-11-16 ZA ZA9810468A patent/ZA9810468B/xx unknown
- 1998-11-17 MY MYPI98005216A patent/MY121032A/en unknown
- 1998-11-18 DK DK98957270T patent/DK1042324T3/da active
- 1998-11-18 IL IL13614598A patent/IL136145A0/xx unknown
- 1998-11-18 NZ NZ504355A patent/NZ504355A/en unknown
- 1998-11-18 SK SK674-2000A patent/SK283904B6/sk unknown
- 1998-11-18 CA CA002311798A patent/CA2311798A1/en not_active Abandoned
- 1998-11-18 WO PCT/SE1998/002091 patent/WO1999028322A1/en not_active Ceased
- 1998-11-18 EP EP98957270A patent/EP1042324B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 CN CNB98813344XA patent/CN1142933C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-18 ES ES98957270T patent/ES2191356T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 DE DE69811735T patent/DE69811735T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-11-18 US US09/194,823 patent/US6518270B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-11-18 BR BR9814755-2A patent/BR9814755A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-11-18 CZ CZ20001947A patent/CZ292349B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 JP JP2000523214A patent/JP2001525322A/ja active Pending
- 1998-11-18 EE EEP200000315A patent/EE04060B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 KR KR1020007005804A patent/KR20010032559A/ko not_active Ceased
- 1998-11-18 TR TR2000/01530T patent/TR200001530T2/xx unknown
- 1998-11-18 ID IDW20000987A patent/ID24730A/id unknown
- 1998-11-18 HU HU0100601A patent/HUP0100601A3/hu unknown
- 1998-11-18 PT PT98957270T patent/PT1042324E/pt unknown
- 1998-11-18 PL PL98340920A patent/PL340920A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1998-11-18 UA UA2000052801A patent/UA70932C2/uk unknown
- 1998-11-18 AT AT98957270T patent/ATE233263T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 RU RU2000113729/04A patent/RU2241000C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-11-18 AU AU13565/99A patent/AU752187C/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-05-10 IS IS5486A patent/IS5486A/is unknown
- 2000-05-26 NO NO20002721A patent/NO315704B1/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2241000C2 (ru) | Гетероциклические соединения с замещенной фенильной группировкой, способ их получения (варианты), фармацевтические препараты на их основе и способ ингибирования секреции желудочной кислоты | |
| RU2235725C2 (ru) | Производные имидазопиридина, способ их получения и промежуточные соединения, фармацевтический препарат на их основе (варианты), способ ингибирования секреции желудочной кислоты и способ лечения состояний, в которые вовлечено инфицирование h.pylori | |
| RU2193036C2 (ru) | Производные имидазо[1,2-а]пиридина, способы их получения, фармацевтический препарат на их основе, способ ингибирования секреции желудочной кислоты, способ лечения желудочно-кишечных воспалительных заболеваний и способ лечения состояний, в которые вовлечено инфицирование h.pylori | |
| EP0906288B1 (en) | New compounds | |
| EP1105391B1 (en) | Imidazo[1,2-a]pyridine compounds that inhibit gastric acid secretion, pharmaceutical compositions thereof, and processes for thier preparation | |
| RU2294935C2 (ru) | Имидазопиридиновые производные для применения в терапии в качестве лекарственного средства, ингибирующего протонный насос, и промежуточные соединения для их получения | |
| EP1105390B1 (en) | Imidazo[1,2-a]pyridine derivatives for the treatment of gastrointestinal diseases | |
| MXPA00005111A (en) | Heterocyclic compounds for inhibition of gastric acid secretion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| HK1030216B (en) | Heterocyclic compounds for inhibition of gastric acid secretion, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof | |
| HK1017351B (en) | New compounds | |
| AU2002324402A1 (en) | Novel imidazopyridine compounds with therapeutic effect | |
| MXPA01001720A (en) | New compounds |