UA78714C2 - Pharmaceutical composition for treating or preventing diseases involving decreasing and/or impaired cognitive functions - Google Patents
Pharmaceutical composition for treating or preventing diseases involving decreasing and/or impaired cognitive functions Download PDFInfo
- Publication number
- UA78714C2 UA78714C2 UA2004021167A UA2004021167A UA78714C2 UA 78714 C2 UA78714 C2 UA 78714C2 UA 2004021167 A UA2004021167 A UA 2004021167A UA 2004021167 A UA2004021167 A UA 2004021167A UA 78714 C2 UA78714 C2 UA 78714C2
- Authority
- UA
- Ukraine
- Prior art keywords
- diseases
- disease
- active ingredient
- mental retardation
- phenyl
- Prior art date
Links
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims abstract description 28
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims abstract description 27
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 18
- 230000003920 cognitive function Effects 0.000 title claims abstract description 14
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 title claims abstract description 5
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title claims abstract 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 19
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 10
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 9
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000006264 Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 claims abstract 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 27
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 claims description 22
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 22
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 20
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 17
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 15
- 230000006735 deficit Effects 0.000 claims description 12
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims description 12
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 201000008485 Wernicke-Korsakoff syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims description 5
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 claims description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 4
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract description 2
- RFQWRWCCNQNACG-HJYQBBATSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n,n-dimethyl-2-[[(1r,3s,4r)-4,7,7-trimethyl-3-phenyl-3-bicyclo[2.2.1]heptanyl]oxy]ethanamine Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1([C@@]2([C@]3(C)CC[C@@H](C3(C)C)C2)OCCN(C)C)=CC=CC=C1 RFQWRWCCNQNACG-HJYQBBATSA-N 0.000 abstract 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 18
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 8
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 7
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 6
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 6
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000007787 long-term memory Effects 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920005372 Plexiglas® Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000006870 function Effects 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 3
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 3
- 230000006403 short-term memory Effects 0.000 description 3
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N cycloheptylcycloheptane Chemical class C1CCCCCC1C1CCCCCC1 ARUKYTASOALXFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 2
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010027175 memory impairment Diseases 0.000 description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 102000049773 5-HT2A Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 102000006902 5-HT2C Serotonin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 1
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 1
- 241000969729 Apteryx rowi Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101150104779 HTR2A gene Proteins 0.000 description 1
- 101150013372 Htr2c gene Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000010513 Stupor Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000002051 biphasic effect Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229960002495 buspirone Drugs 0.000 description 1
- QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N buspirone Chemical compound C1C(=O)N(CCCCN2CCN(CC2)C=2N=CC=CN=2)C(=O)CC21CCCC2 QWCRAEMEVRGPNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003753 cholecystokinin receptor stimulating agent Substances 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000007908 dry granulation Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N hexobarbital Chemical compound O=C1N(C)C(=O)NC(=O)C1(C)C1=CCCCC1 UYXAWHWODHRRMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002456 hexobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- -1 hydrogen halides Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000028252 learning or memory Effects 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 230000005056 memory consolidation Effects 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037023 motor activity Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 238000012549 training Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Neurology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Psychology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Опис винаходу
Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції для лікування або профілактики захворювань, що 2 характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання, зокрема, до фармацевтичної композиції для лікування хвороби Паркінсона, синдрому Корсакова або хвороби Хантінгтона.
Передумови винаходу
Відомо, що похідні 1,7,7-триметилбіцикло|2,2,1|гептану, що містять фенільну, фенілалкільну або тиенільну 70 групу і диалкіламіноалкільний бічний ланцюг в положенні 2, демонструють протисудомний ефект, пригнічують моторну активність, виявляють анальгетичний ефект і потенціюють наркоз, що індукований гексобарбіталом (Патент ОВ 2065122) Одним з найбільш відомих представників цієї групи сполук. є (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіциклої|2,2,1|гептан, відомий як дерамциклан, у формі вільної основи і його фармацевтично прийнятних солей приєднання кислот, зокрема солі фумарової 72 кислоти. Такі сполуки розкриті |в Патенті НО 212547).
Дерамциклан продемонстрував значний ефект на тваринних моделях страху і депресії. В конфліктному тесті
Фогеля (Модеї! Ііск-сопіїїсї тодеї!) дерамциклан був ефективний самий по собі після введення пацюкам у дозах від 1 до Омг/кг. У моделі соціальної взаємодії (Бйе 5. Е., У. Меийговсі. Ме(йподв, 2, 219-238 (1980) дерамциклан збільшував кількість соціальних взаємодій після внутрішньоперитонеального введення аж до
О,7мг/кг. У світло-темновій моделі |Стаулеу 9. М., РНпаптасої. Віоспет. апа Вепаміоиг, 15, 695-699 (1981), дерамциклан продемонстрував анксіолітичну активність після однократного підшкірного введення Змг/кг. У тесті на появу мармурового фарбування шкіри (тагріеє Бригуіпуд їезб0, що розглядається в якості моделі обсесивно-компульсивного розладу |Вгоеккатр С. |. ей а), Еицг 39. РІНаптасоЇї. 126, 223-229, (1986), дерамциклан сам по собі продемонстрував значну активність після введення доз у діапазоні від 10 до ЗОмг/кг. с
Тільки в піднятому плюсі-лабіринті дерамциклан, що взятий окремо, був цілком неактивним, проте Ге) антагонізував страх, який викликаний ССК-агоністом (агоністом холецистокініну - від англ. сПпоіесузіокіпіп),
ІСасзаїуї еї аі., Огид Оеу. Кез. 40, 333-348 (1997)|.
Анксіолітичні ефекти, що наведені вище, супроводжуються також антидепресивними ефектами. В тесті на індуковану безпомічність (Іеагпед ПеїІріеззпезв), що аналізований в якості експериментальної моделі депресії З (Спа! ек аї.,, Віої. Рвзуспіайу, 23, 237-242 (1988)) виявили, що дерамциклан ефективний після «- внутрішньоперитонеального введення доз у діапазоні від 1 до 1Омг/кг.
Що стосується рецепторного профілю, то дерамциклан зв'язується в основному з центральними 5-НТ2С- і в 5-НТ2А-рецепторами. Цей унікальний рецепторний профіль також може пояснити наведені вище анксіолітичніта оз антидепресивні ефекти |Сасзаїуї е(аі, Огид Оем. Кез. 40, 333-348(1997)|. 3о Даний винахід відноситься до фармацевтичної композиції для лікування або профілактики захворювань, що в характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання.
З літератури відомо, що в основному існують два типи пам'яті. В першому типі, що відомий як короткочасна « пам'ять, засвоєна інформація зберігається протягом періоду часу від декількох хвилин до декількох годин. У З другому типі, що відомий як довгострокова пам'ять, інформація може зберігатися від декількох годин до с багатьох років |Вадаіеу апа УМагіпдіоп, у). Мегр. Іеагп. Мегр. Вепам. 9, 176-179 (1970); МУгідні еї аїЇ, Зсіепсе з» 229, 287-289 (1985)).
Процес переносу інформації з короткочасної пам'яті в довгострокову пам'ять називається консолідацією пам'яті.
Процес утримання або збереження інформації в короткочасній пам'яті, або в довгостроковій пам'яті, і називається ретенцією. Повна амнезія є відносно рідкісною, проте кількість захворювань, що супроводжуються
Ге | різноманітними рівнями погіршення пам'яті, постійно зростає. В даний час приблизно 18 мільйонів пацієнтів страждають від хвороби Альцгеймера, і ця кількість подвоїться в наступні 25 років тільки для цього і захворювання (Ріеїспег, Мої. Мей Тодау, З3/10 р. 429-434, (1997). -к 70 Метою даного винаходу є розробка нової фармацевтичної композиції що ефективна для лікування захворювань або станів, які супроводжуються різноманітним ступенем погіршення пам'яті.
Т» Вищезгадана мета досягається завдяки даному винаходу.
В результаті створення даного винаходу було виявлено, що похідні біциклогептану загальної Формули ()
Ф) іме)
Об шия ин,
М
60 наши
Кк де К означає водень або метил, можуть ефективно використовуватися для лікування або профілактики бо захворювань, що характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання.
В межах зазначених показань сполуки загальної Формули | можуть переважно застосовуватися для лікування або попередження хвороби Паркінсона, синдрому Корсакова або хвороби Хантінгтона, зокрема розумової неповноцінності внаслідок удару, розумової неповноцінності внаслідок інших ушкоджень ЦНеС, хвороби
Альцгеймера, деменції, зокрема старечої деменції тощо.
Відповідно до даного винаходу запропонований спосіб приготування фармацевтичної композиції, що містить в якості активного інгредієнта похідну біциклогептану загальної Формули І, де К означає водень або метил, або її фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти, що включає змішування активного інгредієнта, що 70 одержаний відомим способом, із фармацевтичними носіями і/або розчинниками й одержання остаточної форми фармацевтичних композицій для лікування або профілактики захворювань, що характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання.
В рамках даного винаходу загальна Формула І охоплює всі оптичні ізомери та їхні суміші.
Як сполуку загальної Формули І переважно можна використовувати (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2,2,1)гептан або його фармацевтично прийнятні солі приєднання кислот.
Термін "фармацевтично прийнятна сіль приєднання кислоти" відноситься до солей, що утворені з фармацевтично прийнятними неорганічними кислотами (наприклад, галогеноводнями, як-от соляна кислота або бромоводень; сірчана кислота, азотна кислота або фосфорна кислота тощо) або органічними кислотами (наприклад, винною кислотою, бурштиновою кислотою, яблучною кислотою, молочною кислотою, лимонною кислотою, малеїновою кислотою, фумаровою кислотою, метансульфоновою кислотою, п-толуолсульфоновою кислотою тощо). Відповідно до особливо кращої реалізації даного винаходу використовують фумарат.
Відповідно до найкращої реалізації даного винаходу використовують (1кК,25,4К)-(-)-2--2-диметиламшоетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2,2,1 )|гептан-фумарат. сч
Відповідно до додаткового аспекту даного винаходу запропонована фармацевтична композиція для лікування або профілактики захворювань, що характеризуються зниженням і/або порушенням когнітивних і) функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання, що містить як активний інгредієнт сполуку загальної Формули І, де К означає водень або метил, або її фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти в суміші з придатними інертними твердими або рідкими фармацевтичними носіями і/або допоміжними «г зо агентами.
Добова доза сполук загальної Формули І залежить від особливостей конкретного випадку (наприклад, ваги (87 тіла, віку і стану пацієнта, захворювання, що підлягає лікуванню, тяжкості порушення тощо). Добова доза М сполуки загальної Формули І знаходиться звичайно в діапазоні від 0,01 до 1Омг/кг, переважно - від 0,1 до 1,Омг/кг.
Фармацевтичні композиції за даним винаходом можуть бути приготовлені способами, які відомі рег зе у со фармацевтичній промисловості. ї-
Для перорального введення можуть бути використані таблетки, драже, а також таблетки або драже, що розчиняються в кишечнику, тверді або м'які желатинові капсули. Вміст активного інгредієнта в таких композиціях може становити від 10 до 10Омг у розрахунку на одиничну дозу. Вищезгадані фармацевтичні композиції можуть містити носії (переважно кремінну кислоту), зв'язувальні речовини (наприклад, «
Пполівінілпіролідон або желатин), змащувальні речовини (наприклад, стеарат магнію, тальк або лаурилсульфат пт) с натрію). Водні суспензії і/або еліксири для перорального введення можуть бути приготовлені шляхом змішування
Й активного інгредієнта з речовинами, що покращують смак, барвниками, емульгаторами або розчинниками и?» (наприклад, водою, етанолом, пропіленгліколем, гліцерином тощо).
Таблетки можуть бути приготовлені способами сухої або вологої грануляції. В процесі приготування драже, ядро драже вкривають придатним шаром покриття. Капсули виготовляють, заповнюючи сумішшю тверді або -І м'які желатинові капсули.
Відповідно до додаткового аспекту даного винаходу запропоноване застосування сполук загальної Формули со Ї, де К означає водень або метил, для лікування або профілактики захворювань, що характеризуються або -І зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання. - Відповідно до ще одного аспекту даного винаходу запропонований спосіб лікування або профілактики ї» захворювань, що характеризуються зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання, що включає введення пацієнту, яке потребуватиме такого лікування, фармацевтично ефективної кількості сполуки загальної Формули І або її фармацевтично прийнятної 5 Солі приєднання кислоти.
Додаткові деталі даного винаходу викладені в таких Прикладах, що не передбачають обмеження обсягу (Ф, охорони винаходу. ка Приклад 1
Визначення ефективності сполук загальної Формули | для лікування або попередження захворювань, що бо характеризуються зниженням або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання. в якості сполуки, що досліджувалась, використовували (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіциклої|2,2,1)гептан-фумарат.
Методика 65 Використовували самців пацюків МУівіаг вагою 200-220г. Тварин одержували з Спапез Кімег Со. Їх розміщували в кімнаті з нормальним чергуванням світла і темряви 12 год. - 12год. (світло вмикали о 06:00) при відносній вологості 60 (10965).
Експеримент здійснювали в п'ятиканальному апараті для здобуття тваринами навички пасивного уникання за типом "переходу через прохід". Апарат складався з двох суміжних камер з плексигласу розміром 20х20Х16бсм.
Одна з них була зроблена з нормального прозорого плексигласу, а інша - з чорного непрозорого плексигласу.
Камери були сполучені проходом розміром 7,5х8 см, постаченим контрольованими комп'ютером гільйотинними дверима. Перехід пацюків через двері визначали за допомогою інфрачервоних фотокамер, які були встановлені у двох паралельних напрямках в отворі проходу. Двері автоматично закривалися, коли тварини долали прохід.
Темне помешкання було обладнано підлогою, що являла собою сітку з нержавіючої сталі, через яку можна було 7/0 впливати ударом струму на лапи тварин. Над проходом у світле помешкання встановлювали лампу накалювання потужністю 10Вт.
Експеримент здійснювали протягом двох днів у два етапи, що відокремлювалися один від одного періодом у 24год.
У 1-й день (Навчання) тварини одержували інформацію про ситуацію (електрошок через сітку в підлозі в 7/5 темному помешканні), у 2-й день (Ретенція) вони відтворювали придбану інформацію для того, щоб уникнути покарання ("якщо я піду в темноту, я буду покарана, тому я залишуся на світлі"). 1-й день (Навчання)
Індивідуально пронумерованих тварин розміщували у світлій камері апарата. Через ЗОсек. відчинялися гільйотинні двері, і пацюки могли вільно переходити в темне (аналізоване ними як безпечне) помешкання.
Латентний період переходу визначався автоматично. (Латентний період переходу - це період часу від моменту відкриття дверей до того часу, коли тварина перейшла в темне помешкання). Потім двері закривалися, і таймер автоматично зупинявся. Удар струмом силою 1,2мА, тривалістю 2,5сек прикладали до лап тварини через сітку в підлозі через Зсек. після закриття дверей, за винятком пацюків з абсолютної контрольної групи (відсутність шоку ж обробка розчинником). Тварин, що досліджувались, видаляли з темного помешкання відразу ж після того, су
ЯК вони були піддані шоку. Сенс використання абсолютної контрольної групи полягав у тому, щоб показати, що тварини, які піддавалися електрошоку, пригадають неприємний для їхніх лап удар струму, що виявиться при о збільшеному латентному періоді порівняно до контрольної групи. В цьому полягає сутність навчання. 2-й день (Ретенція)
Через 24год. тварин знову розміщували у світлій камері тест-апарату і вимірювали латентний період «ф
Зо переходу, як описано для дня Навчання, за винятком того, що на 2-й день тварин з будь-якої групи не піддавали ніякому електрошоку. Максимальне значення тимчасового інтервалу, протягом якого пацюки переходили в темне (77 помешкання, досягало 180сек. Тварин видаляли зі світлого помешкання, якщо вони не переходили в темне че помешкання протягом 180сек тест-періоду.
Обробки со
Для вивчення впливу на процес навчання, тваринам (далі по тексту - оброблена група) вводили че внутрішньоперитонеально в кількості мл/кг або (1кК,25,4К)-(-)-2-(2-диметиламіно-етокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2,2,1|гептан-фумарат, або розчинник (0,496 метилцелюлозу) у 1-й день за ЗОхвил. до Навчання. Коли досліджували ефект на ретенцію в довгостроковій пам'яті, тваринам вводили внутрішньоперитонеально в кількості Тмл/кг у 2-й день за ЗОхвил. до « дослідження Ретенції. Дані аналізували за допомогою двофазного дисперсійного аналізу АМОМА, потім за шщ с допомогою тесту Дункана (Юипсап'з рові пос (евзі) для оцінки групових розходжень. й Результати й обговорення и? Несподівано виявили, що (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіциклої|2,2,1)гептан-фумарат, відомий його анксіолітичним ефектом як основним ефектом на ЦНС, значно збільшував латентний період переходу тварин у -І темне помешкання апарата, що призначений для навчання тварин навичці пасивного уникання, як після одноденного введення сполуки, так і/або після дводенного введення (Фіг.1). бо На Фіг.1 показано, що в абсолютній контрольній групі (що не зазнавала шоку й обробки активною сполукою), -І латентний період переходу був приблизно таким самим, як і в експериментальній групі в дні досвідів (це з ю означає, що не було нічого такого, що варто було б згадувати або чого варто було б уникати на другий день).
У контрольній групі тварин, що піддавали шоку і яким вводили розчинник, неминучий удар струму силою
Та» 1,2мМА призводив до значного збільшення латентного періоду переходу в другий день порівняно до абсолютного контролю. Експериментальні тварини згадували неприємний досвід (удар струму) в темноті, тому вони переходили в темне помешкання через значно більш тривалий проміжок часу (збільшений латентний період).
В оброблених групах цей збільшений латентний період додатково збільшувався після обох видів обробки.
Після обробки в 1-й день значно поліпшувався можливо самий процес одержання інформації, тоді як після іФ) обробки в 2-й день поліпшувалася ретенція. ко Вищенаведені результати авторів винаходу є тим більше надзвичайними, оскільки анксіолітики або зовсім не впливають на пам'ять (наприклад, буспірон), або не мають шкідливого впливу на пам'ять (наприклад, діазепам, 6о Фіг.2).
Відповідно до результатів авторів винаходу, діазепам, що вводиться в кількості бмг/кг внутрішньоперитонеально в 1-й день, значно порушував ретенцію в довгостроковій пам'яті, як показано на Фіг.2.
З терапевтичної точки зору сприятливий ефект (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2,2,1)гептан-фумарату на навчання і б5 пам'ять означає, що ця сполука могла б бути придатною для лікування і/або попередження захворювань або станів, що супроводжують захворювання, при яких страждають функції навчання або пам'яті, або де існує можливість порушення цих функцій. У числі таких захворювань - хвороба Альцгеймера, синдром Корсакова, хвороба Хантінгтона, а також розумова неповноцінність внаслідок процесів старіння або порушення когнітивних функцій через вплив токсичних речовин.
Приклад 2
Таблетки, що мають такий склад, виготовляють способами, що відомі рег зе у фармацевтичній промисловості.
Компонент Кількість, мг на таблетку 70 (1кК,25,4К)-(-)-2-(2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-метилбіцикло(2,2,1Ігептан-фумарат 20
Кукурудзяний крохмаль 90
Полівінілпіролідон 68
Стеарат магнію 2
Загальна вага 180 т5 Приклад З
Желатинові капсули, що мають такий склад, виготовляють способами, відомими рег зе у фармацевтичній промисловості.
Компонент Кількість, мг на таблетку (1кК,25,4К)-(-)-2-(2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-метилбіцикло(2,2,1Ігептан-фумарат 20
Кукурудзяний крохмаль 212
Аерозил 5
Стеарат магнію З
Загальна вага 240 с
Claims (24)
1. Спосіб приготування фармацевтичної композиції, що містить як активний інгредієнт похідну «- біциклогептану загальної Формули - - с і - « -- | ші с ЕЕ 2» хи (З 1 де К означає водень або метил, або її фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти, який включає -і змішування активного інгредієнта, приготовленого відомим способом, з фармацевтичними носіями і/або бо розчинниками й одержання остаточної форми фармацевтичних композицій для лікування або профілактики захворювань, що характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою -і неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання. ши 20 2.
Спосіб за п. 1, де захворювання являють собою хворобу Паркінсона, синдром Корсакова або хворобу Хантінгтона. чз» З.
Спосіб за п. 2, де захворювання являють собою розумову неповноцінність унаслідок удару, розумову неповноцінність унаслідок інших пошкоджень центральної нервової системи, хворобу Альцгеймера, деменцію, зокрема старечу деменцію.
4. Спосіб за будь-яким з пп. 1-3, де активний інгредієнт являє собою (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептан або його фармацевтично о прийнятну сіль приєднання кислоти. іме)
5. Спосіб за п. З, де активний інгредієнт являє собою (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептанфумарат. 60
6. Спосіб за будь-яким з пп. 1-5, де активний інгредієнт, що являє собою сполуку загальної Формули І або її фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти, використовують у добовій дозі, що складає від 0,01 до 10 мг/кг.
7. Спосіб за п. б, де активний інгредієнт, що являє собою сполуку загальної Формули | або її фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти, використовують у добовій дозі, що складає від 0,1 до 1,0 65 мг/кг.
8. Фармацевтична композиція для лікування або профілактики захворювань, що характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання, яка містить як активний інгредієнт сполуку загальної Формули й хи () 1 де К означає водень або метил, або її фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти в суміші з придатними інертними твердими або рідкими фармацевтичними носіями і/або допоміжними агентами.
9. Фармацевтична композиція за п. 8 для лікування або профілактики хвороби Паркінсона, синдрому Корсакова або хвороби Хантінгтона.
10. Фармацевтична композиція за п. 8 для лікування або профілактики розумової неповноцінності внаслідок удару, розумової неповноцінності внаслідок інших пошкоджень центральної нервової системи, хвороби Альцгеймера, деменції, зокрема старечої деменції.
11. Фармацевтична композиція за будь-яким з пп. 8-10, що містить як активний інгредієнт сч (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептан або його фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти. і)
12. Фармацевтична композиція за п. 11, що містить як активний інгредієнт (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептанфумарат.
13. Застосування сполук загальної Формули | «г ; «- ча сн (ее) кави З ї- х й | - с Фу 1 ;» де К означає водень або метил, для лікування або профілактики захворювань, що характеризуються або зниженням і/або порушенням когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші Захворювання. -І
14. Застосування за п. 13, де захворювання являють собою хворобу Паркінсона, синдром Корсакова або хворобу Хантінгтона. со
15. Застосування за п. 13, де захворювання являють собою розумову неповноцінність унаслідок удару, -І розумову неповноцінність унаслідок інших пошкоджень центральної нервової системи, хворобу Альцгеймера, деменцію, зокрема старечу деменцію. -
16. Застосування за п. 13, де сполука загальної Формули ! являє собою ї» (1кК,25,41-)-(-)-2--2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептан або його фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти.
17. Застосування за п. 13, де сполука загальної Формули ! являє собою (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептанфумарат.
18. Спосіб лікування або профілактики захворювань, що характеризуються або зниженням і/або порушенням Ф) когнітивних функцій, або розумовою неповноцінністю, що супроводжує інші захворювання, який включає ка введення пацієнту, що потребуватиме такого лікування, фармацевтично ефективної кількості сполуки загальної Формули 60 б5
МІ -76;;т Е М Й ; 0) де К означає водень або метил, або її фармацевтично прийнятної солі приєднання кислоти. т 19. Спосіб за п. 18, де захворювання являють собою хворобу Паркінсона, синдром Корсакова або хворобу Хантінгтона.
20. Спосіб за п. 18, де захворювання являють собою розумову неповноцінність унаслідок удару, розумову неповноцінність унаслідок інших необоротних ушкоджень центральної нервової системи, хворобу Альцгеймера, деменцію, зокрема старечу деменцію. й У й й
21. Спосіб за п. 18, де активний інгредієнт являє собою (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1)гептан або його фармацевтично прийнятну сіль приєднання кислоти.
22. Спосіб за п. 21, де активний інгредієнт являє собою (1кК,25,4К)-(-)-2-(-2-диметиламіноетокси)-2-феніл-1,7,7-триметилбіцикло|2.2.1 |гептанфумарат. сч й й й - й не п
23. Спосіб за будь-яким з пп. 18-22, відповідно до яких активний інгредієнт уводять у добовій дозі від Ге) 0,01 до 10 мг/кг.
24. Спосіб за п. 23, відповідно до якого активний інгредієнт вводять у добовій дозі від 0,1 до 1,0 мг/кг. « «- ча с і - - с ;» -І (ее) -І - 50 с» Ф) іме) 60 б5
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0103017A HUP0103017A3 (en) | 2001-07-18 | 2001-07-18 | Pharmaceutical composition for the treatment of diseases caused by impairment of cognitive functions and its use |
| PCT/HU2002/000069 WO2003007926A2 (en) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| UA78714C2 true UA78714C2 (en) | 2007-04-25 |
Family
ID=90001562
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| UA2004021167A UA78714C2 (en) | 2001-07-18 | 2002-07-18 | Pharmaceutical composition for treating or preventing diseases involving decreasing and/or impaired cognitive functions |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20040171696A1 (uk) |
| EP (1) | EP1408940B1 (uk) |
| JP (1) | JP2004537548A (uk) |
| KR (1) | KR20040017326A (uk) |
| CN (1) | CN1545410A (uk) |
| AT (1) | ATE408403T1 (uk) |
| CA (1) | CA2453834A1 (uk) |
| CZ (1) | CZ200460A3 (uk) |
| DE (1) | DE60228968D1 (uk) |
| EA (1) | EA006897B1 (uk) |
| HU (1) | HUP0103017A3 (uk) |
| IL (1) | IL159841A0 (uk) |
| PL (1) | PL365258A1 (uk) |
| RS (1) | RS4904A (uk) |
| SK (1) | SK312004A3 (uk) |
| UA (1) | UA78714C2 (uk) |
| WO (1) | WO2003007926A2 (uk) |
| ZA (1) | ZA200400481B (uk) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HUP0301537A3 (en) * | 2003-06-03 | 2005-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Deramcyclane fumarate tablets and process for producing them |
| HUP0301906A3 (en) * | 2003-06-23 | 2006-03-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | Use of bicyclo[2.2.1]heptane derivatives for producing of pharmaceutical compositions having neuroprotectiv activity |
| EP1500391A1 (en) * | 2003-07-24 | 2005-01-26 | Neuro3D | Therapeutic use of bicycloheptane derivatives |
| WO2005087212A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-22 | Egis Gyógyszergyár Nyrt. | Combined pharmaceutical composition for the inhibition of the decline of cognitive functions |
| RS20060504A (sr) * | 2004-03-12 | 2008-09-29 | Egis Gyogyszergyar Nyrt., | Kombinacija deramciklana i opioda kao analgetika |
| KR101642113B1 (ko) | 2014-10-08 | 2016-07-25 | 원광대학교산학협력단 | 퇴행성 뇌질환을 예방, 개선 또는 치료하는 유황의 법제 방법 및 상기 방법으로 법제된 유황 |
| US11478467B2 (en) | 2017-05-04 | 2022-10-25 | Sreenivasarao Vepachedu | Targeted drug rescue with novel compositions, combinations, and methods thereof |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| HU179164B (en) * | 1979-12-14 | 1982-08-28 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Process for producing cycloalkyl-ethers of alkanolamines |
| HU226061B1 (en) * | 1996-10-17 | 2008-04-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | 1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane derivative, pharmaceutical compositions containing the same and process for their preparation |
| HU227114B1 (en) * | 1999-05-11 | 2010-07-28 | Egis Gyogyszergyar Nyilvanosan | (1r, 2s, 4r)-(-)-2-[n,n-(dimethylamino-ethoxy)]-2-phenyl-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]heptane of high purity and pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof, process for preparation of them and medicaments containing the same |
| US6335371B1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-01-01 | Orion Corporation | Method for inducing cognition enhancement |
-
2001
- 2001-07-18 HU HU0103017A patent/HUP0103017A3/hu unknown
-
2002
- 2002-07-18 SK SK31-2004A patent/SK312004A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 IL IL15984102A patent/IL159841A0/xx unknown
- 2002-07-18 UA UA2004021167A patent/UA78714C2/uk unknown
- 2002-07-18 PL PL02365258A patent/PL365258A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2002-07-18 JP JP2003513535A patent/JP2004537548A/ja active Pending
- 2002-07-18 EP EP02745700A patent/EP1408940B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2002-07-18 CN CNA028163729A patent/CN1545410A/zh active Pending
- 2002-07-18 KR KR10-2004-7000792A patent/KR20040017326A/ko not_active Abandoned
- 2002-07-18 WO PCT/HU2002/000069 patent/WO2003007926A2/en not_active Ceased
- 2002-07-18 RS YU4904A patent/RS4904A/sr unknown
- 2002-07-18 AT AT02745700T patent/ATE408403T1/de not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 EA EA200400192A patent/EA006897B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2002-07-18 CA CA002453834A patent/CA2453834A1/en not_active Abandoned
- 2002-07-18 CZ CZ200460A patent/CZ200460A3/cs unknown
- 2002-07-18 DE DE60228968T patent/DE60228968D1/de not_active Expired - Fee Related
- 2002-07-18 US US10/483,808 patent/US20040171696A1/en not_active Abandoned
-
2004
- 2004-01-22 ZA ZA200400481A patent/ZA200400481B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL159841A0 (en) | 2004-06-20 |
| WO2003007926A3 (en) | 2003-09-18 |
| EP1408940A2 (en) | 2004-04-21 |
| CN1545410A (zh) | 2004-11-10 |
| US20040171696A1 (en) | 2004-09-02 |
| ATE408403T1 (de) | 2008-10-15 |
| WO2003007926A2 (en) | 2003-01-30 |
| CZ200460A3 (cs) | 2004-05-12 |
| EA200400192A1 (ru) | 2004-06-24 |
| SK312004A3 (en) | 2004-06-08 |
| JP2004537548A (ja) | 2004-12-16 |
| RS4904A (sr) | 2006-10-27 |
| DE60228968D1 (de) | 2008-10-30 |
| EA006897B1 (ru) | 2006-04-28 |
| HUP0103017D0 (en) | 2001-10-28 |
| HUP0103017A3 (en) | 2004-05-28 |
| HUP0103017A2 (hu) | 2003-07-28 |
| EP1408940B1 (en) | 2008-09-17 |
| ZA200400481B (en) | 2005-01-24 |
| CA2453834A1 (en) | 2003-01-30 |
| KR20040017326A (ko) | 2004-02-26 |
| PL365258A1 (en) | 2004-12-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2394570C2 (ru) | Ингибиторы dpp-iv для лечения нейродегенерации и когнитивных расстройств | |
| He et al. | A novel melatonin agonist Neu-P11 facilitates memory performance and improves cognitive impairment in a rat model of Alzheimer'disease | |
| DK2419104T3 (en) | Combinations of 5-HT4 Receptor Agonists and Acetylcholinesterase Inhibitors to Treat Cognitive Disorders | |
| WO2005009425A1 (de) | Substituierte 2-aminotetraline zur behandlung von depressionen | |
| Wu et al. | Protective effects of pseudoginsenoside-F11 on methamphetamine-induced neurotoxicity in mice | |
| EP4531850A1 (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
| Neugebauer et al. | Effect of a novel nicotinic receptor antagonist, N, N′-dodecane-1, 12-diyl-bis-3-picolinium dibromide, on nicotine self-administration and hyperactivity in rats | |
| RU2493851C2 (ru) | Комбинация частичного агониста никотиновых рецепторов и ингибитора ацетилхолинестеразы, содержащая ее фармацевтическая композиция и ее применение в лечении когнитивных расстройств | |
| Woodruff-Pak et al. | Nicotinic modulation in an animal model of a form of associative learning impaired in Alzheimer’s disease | |
| US20040044023A1 (en) | Compositions and methods for treating or preventing memory impairment | |
| EA006897B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для лечения заболеваний, характеризующихся снижением и/или нарушением когнитивных функций | |
| GB2619119A (en) | Compounds for use in the treatment of diseases and conditions associated with neurodegenerative dysfunction | |
| WO2007069925A2 (en) | Non-neurotoxic recreational drugs and a method of treating recreational drug abuse | |
| US20100144863A1 (en) | Compounds and methods for treating autism spectrum disorders | |
| Kelly et al. | An investigation of the antidepressant properties of lofepramine and its desmethylated metabolites in the forced swim and olfactory bulbectomized rat models of depression | |
| ITMI951417A1 (it) | Composizioni farmaceutiche e procedimento per la loro preparazione | |
| TW202345789A (zh) | 精神作用醫藥及其用於治療精神及神經病狀及病症之用途 | |
| CN104368002A (zh) | 用于治疗痴呆或认知功能障碍的联合用药物 | |
| Vaglini et al. | Dextromethorphan prevents the diethyldithiocarbamate enhancement of 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine toxicity in mice | |
| AU2002317412A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising deramciclane for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| AU604734B2 (en) | Use of 2-aminoalkyl-5-pyridinols as nootropic agents and anti-depressants | |
| RU2784428C2 (ru) | Терапевтическое средство для лечения деменции, представляющее собой комбинацию производного пиразолохинолина и мемантина | |
| HK1069113A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of the decline and/or damage of cognitive functions | |
| Finberg et al. | TV3326, a novel neuroprotective drug with cholinesterase and monoamine oxidase inhibitory activities for the treatment of Alzheimer's disease | |
| Martin et al. | Antidepressant action of lithium gluconate alone and in co-administration with tricyclics in the learned helplessness paradigm in rats |