WO1998054194A1

WO1998054194A1 - Process for producing (meth)acrylate derivatives

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Publication number: WO1998054194A1
Application number: PCT/JP1998/002357
Authority: WO
Inventors: Shigeru Kitano; Toshihiko Ohta; Hiroshi Suzuki; Akio Hayashi; Yoshishige Murata; Kazuo Matsuyama; Kenichiro Nakamoto
Original assignee: NOF Corp
Current assignee: NOF Corp
Priority date: 1997-05-30
Filing date: 1998-05-28
Publication date: 1998-12-03
Anticipated expiration: 1999-11-30
Also published as: KR100323840B1; KR100323842B1; EP0922709A4; DE69816247T2; KR20000029441A; EP0922709B1; EP0922709A1; DE69816247D1

Description

W

1

明細書

( メタ）ァクリレート誘導体の製造法本発明は、（メタ）アタリレート基と、ジォキサホスホラン基又はジォキサホスホリナン基とを有する（メタ）ァクリレート誘導体の製造法に関する。

背景枝術

リン脂質は、生体膜を構成する成分として知られている。リン脂質の一種であるホスファチジルコリンは、極性部にホスホリルコリン基を有する長鎖アルキルカルボン酸グリセリンエステルである。

近年、このホスホリルコリン基を有するリン脂質類似化合物の合成が試みられている。例えば、 2—クロ口一 2 _ォキソー 1， 3， 2— ジォキサホスホラン（以下、 "C O P" という場合がある）と、水酸基を有する化合物とを、脱塩化水素捕捉剤として作用するトリエチルァミン等の第三級ァミンの存在下に反応させて、 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホラン誘導体を得、次いで、得られた誘導体とトリメチルァミンとを反応させることにより、目的とするホスホリルコリン基を有する誘導体を製造する方法が知られている（Bull. Soc. Chim. Fr.， p667- 671， 1974年、 C.R.Acad. Sc. Paris, t.283 Serie C, p22 9-231， 1976年、 Zh. Org. Khira. 16(1)， p31- 33， 1980、 C.R.Acad. S c. Paris, t.275 Serie C， pll25- 1127，（1972) ) 。

一方、ホスホリルコリン基を有し、且つ重合性基として（メタ）ァクリロイル基を導入した 2—（（メタ）アタリロイルォキシ）アルキル一 2 — ( トリメチルアンモニゥム）ェチルホスフエ一ト（以下、 "（M) A P C" という場合がある）も知られている。この "（M) AP C" の製造法、並びにこの "（M) A P C" の中間体となる、 2— ( 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホリル）アルキル（メタ）アタリレート（以下、 "O P (M) A" という場合がある）の製造法も提案されている。

例えば、 2—ヒドロキシェチルメタタリレートと "C O P" とを、第三級アミンの存在下に反応させ、副生成物である第三級ァミンの塩化水素塩を除去することにより中間体である "O PMA" を製造する方法、得られた "O PMA" をトリメチルァミン等の第三級ァミンと反応させることにより "MA P C" を製造する方法が知られている（特公平 2— 4 9 3 1 6号公報、国際公開特許 WO 9 5ノ 1 4 7 0 2号明細書）。しかし、この製造法は、脱塩化水素捕捉剤として用いる第三級ァミンに起因する副生成物の十分な除去が困難である。しかも、反応液及び目的物の "（M) AP C" が淡黄色又は茶褐色に着色するという問題が生じる。また、反応速度も十分に速いとは言えない。

そこで、前記第三級ァミンを使用せずに、減圧下で反応させる方法が提案されている（特開平 8— 2 3 9 3 9 4号公報）。しかし、この方法では、減圧下で反応させるために塩化水素ガスが発生し、このガスを除去するのに長時間を要し、且つ反応率が低いという問題がある。また、特定のァセトニトリルを用いて、 2—ヒドロキシェチルメタタリレートと、 "CO P" とを、トリェチルァミンの存在下に反応させ、続いて、トリメチルァミンと反応させて開環させ、必要により、乾燥ァセトニトリルで生成物を再結晶して、 "（M) A P C" を製造する方法も提案されている（特表平 9— 5 0 5 5 7 8号公報）。しかし、この方法においても前記反応液及び生成物の着色が生じるため、例えば、得られた "（M) A P C " を重合してコンタクトレンズを作製する場合には、活性炭等による吸着処理、再結晶処理又はカラムクロマトグラフィ等によって "（M) AP C" から着色成分を分離する工程を行う必要が生じ、製造工程が簡素化できないという問題がある。発明の開示

本発明の目的は、反応速度が速く、生成物を高収率、且つ高純度で得ることができる（メタ）アタリレート誘導体の製造法を提供することめ。本発明の別の目的は、反応液及び生成物の着色を抑制し、精製工程を簡略化しうる（メタ）アタリレート誘導体の製造法を提供することにあ "3。本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、脱塩化水素捕捉剤として従来使用されている第三級ァミンの代わりに、特定の塩基度を有し、且つ立体的構造を有する第二級ァミンを用いることによって、着色成分を含む副生成物の生成が抑制でき、しかも速い反応速度で目的物が得られることを見い出し本発明を完成した。即ち本発明によれば、式（ 1)で表される化合物と、 H R¹

C = C · · · (1)

I に、

H C一 OA)p— OH

II

o

(式中、 R¹は水素原子又はメチル基を示し、 Aは炭素数 1〜 1 0の直鎖又は分岐アルキレン基を示し、 pは 1〜 1 0の整数を示す。）式（ 2)で表されるクロロ一ジォキサホスホラン誘導体又はクロロ一ジォキサホスホリナン誘導体からなるクロロージォキサリン誘導体とを、

(式中、 qは 0又は 1 を示す。）式（ 3)で表される第二級ァミンの存在下に反応させる工程を含む、 R²

/

H-N · · · (3)

(式中、 R²及び R³は、同一若しくは異なる基であって、炭素数 3〜 8のイソアルキル基、 sec-アルキル基、 tert-アルキル基、シクロアルキル基、炭素数 6〜 9のァリール基又はァリールアルキル基を示す。また R²及び R ³は相互に連結して環を形成していても良い。）式（4)で表される（メタ）アタリレート誘導体の製造法が提供される (以下、本発明の第 1の製造法という）。

(式中、 R A、 p及び qは、式（ 1 )及び（ 2)の R¹ A、 p及ぴ q と同一である。）また本発明によれば、前記式（ 1)で表される化合物と、前記式（ 2) で表されるクロロージォキサリン誘導体（以下、式（ 2)で表される誘導体という場合がある）とを、前記式（ 3)で表される第二級ァミンの存在下に反応させて前記式（ 4)で表される（メタ）ァクリレート誘導体を得る工程、及び得られた式（4)で表される（メタ）アタリレート誘導体と、式（ 5)で表される第三級ァミンとを反応させる工程を含む、

R⁴

N~R⁵ · . · (5) (式中、 R⁴、 R⁵及び R⁶は、同一若しくは異なる基であって、炭素数 1〜4のアルキル基を示し、これらは相互に連結して環を形成していても良い。）

式（ 6)で表される（メタ）アタリレート誘導体の製造法が提供される (以下、本発明の第 2の製造法という）。

(6)

(式中、 R A、 p及び qは、前記式（ 1)の R¹ A、 p及び q と同一であり、 R⁴、 R⁵及び R⁷は、前記式（ 5)の R⁴、 R⁵及び R⁷と同一である。）

図而の簡単な説明

図 1は、実施例 1 一 1において測定した³¹ P一 NMRの測定結果を示すチヤ一トである。

図 2は、比較例 1 一 1において測定した³¹ P— NMRの測定結果を示すチヤ一トである。

図 3は、比較例 1 ― 2において測定した³¹ P一 NMRの測定結果を示すチャートである。

図 4は、比較例 1 — 3において測定した³¹ P一 NMRの測定結果を示すチヤ一トである。

発明の好ましい実施の糠様

本発明の第 1及び第 2の製造法において、原料として用いる前記式 ( 1)で表される化合物としては、例えば、 2—ヒドロキシェチル（メタ）ァクリレート、 3—ヒドロキシプロピルァクリレート、 3—ヒド口キシ一 2—メチノレプロピノレメタクリレート、ジエチレングリコーノレモノ（メタ）アタリレート、トリエチレンダリコールモノ（メタ）ァクリレート、テトラエチレングリコ一ノレモノ（メタ）ァクリレート、ペンタエチレングリコーノレモノ（メタ）ァクリレート、へキサエチレングリコ —ルモノ（メタ）ァクリレート、ジプロピレングリコールモノ（メタ）ァクリレート、トリプロピレングリコールモノ（メタ）アタリレート、テトラプロピレングリコーノレモノ（メタ）ァクリレート、ペンタプロピレングリコールモノ（メタ）ァクリレート、へキサプロピレングリコールモノ（メタ）ァクリレート、イソプチレンダリコールモノ（メタ）ァクリレート、テトラメチレングリコーノレモノ（メタ）ァクリレート、へキサメチレングリコールモノ（メタ）ァクリレート、ォクタメチレングリコールモノ（メタ）ァクリレ一ト、デシルメチレンダリコールモノ（メタ）ァクリレート、ポリイソプチレングリコールモノ（メタ）アタリレート、ポリテトラメチレンダリコールモノ（メタ）ァクリレート等が挙げられる。

本発明の第 1及び第 2の製造法において、前記式（ 1 )で表される化合物と反応させる前記式（ 2 )で表される誘導体は、式中 qが 0又は 1 であり、特に q = 0の場合は、式（ 7 )で表される 2 —クロロー 2 —ォキソ一 1 ， 3， 2 —ジォキサホスホラン（C O P ) となる。

式（ 2 )で表される誘導体の qが 0又は 1の何れの化合物も、例えば、 "Chemi stry and Industry" (Oct . 20，（1962)， p l828)に記載される R , S . E dmundsonの方法により製造できる。

本発明の第 1及び第 2の製造法では、前記式（ 1 )で表される化合物と、前記式（ 2 )で表される誘導体とを、前記式（ 3 )で表される第二級ァミンの存在下に、この式（ 3)で表される第二級ァミンを脱塩化水素捕捉剤として用いて反応させる。

式（ 3)で表される第二級ァミンとしては、例えば、ジイソプロピルァミン、ジイソプチルァミン、ジ- sec-ブチルァミン、ジ- tert-プチルァミン、ジイソへプチルァミン、ジ- sec-ヘプチルァミン、ジ- tert -ヘプチノレアミン、ジイソへキシノレアミン、ジ- sec-へキシノレアミン、ジ- tert-へキシルァミン、ジイソォクチルァミン、ジ- sec-ォクチルァミン、ジ- tert-ォクチルァミン、ジシクロへキシノレアミン、 N- ter t -プチルイソプロピルァミン、 N- tert-ブチルイソプチルァミン、ジフエニルァミン、ジベンジルァミン、ジネオペンチルァミン等が挙げられる。好ましくは、ジイソプロピルァミン、ジ- sec -プチルァミン、ジ -tert-プチルァミン、ジイソォクチルァミンが挙げられる。これら第二級ァミンは、使用に際して単独若しくは混合物として用いられる。本発明の第 1及び第 2の製造法において、前記式（ 3)で表される第二級ァミンの存在下、前記式（ 1 )で表される化合物と前記式（ 2)で表される誘導体とを反応させるには、例えば、（A)前記式（ 1)で表される化合物と前記式（ 3)で表される第二級ァミンとを予め溶媒に溶解して溶液としておき、前記式（ 2)で表される誘導体と溶媒との混合溶液中に滴下し、滴下後撹拌しながら反応させる方法；（B)前記式（2)で表される誘導体と溶媒とを予め混合して混合溶液としておき、この混合溶液を、前記式（ 1)で表される化合物と前記式（ 3)で表される第二級ァミンとを溶媒に溶解した溶液中に滴下して反応させる方法が挙げられる。

前記反応における各成分の仕込みモル比は、式（ 1 )で表される化合物：式（ 2)で表される誘導体：式（ 3)で表される第二級ァミンが、モル比で 1 : 0. 7 5〜 2 : 0. 7 5 ~ 2、特に、 1 : 0. 8〜： 1 . 2 : 1 . 0〜： 1 . 5の範囲が好ましい。

前記反応に用いられる溶媒としては、好ましくは、テトラヒドロブラン（以下 "T H F " と略す）、ジェチルエーテル、ァセトニトリル（以下 "M e C N" と略す）、酢酸ェチル（以下 " A c E t " と略す）、クロ口ホルム（CHC 1₃)、塩化メチレン等が挙げられる。溶媒の使用量は特に限定されないが、通常、式（ 2)で表される誘導体に対して、 5 0〜3 0 0容量。 /₀/重量が望ましい。

前記反応は、前記滴下時の溶媒温度が一 5 0〜 2 0 °C、特に一 2 0 〜 5 °Cとなるように温度制御して行うのが好ましい。また滴下終了後は常温程度で撹拌しながら反応させるのが望ましい。反応時間は、 1 〜 1 2時間、特に 2〜 5時間が好ましい。

この反応により、前記式（4)で表される（メタ）ァクリレート誘導体が得られる。特に、式（ 2 ) で表される誘導体として、前記式（ 7 ) で表される "C O P" を用いた場合（ q = 0) には、式（ 8 ) で示される（メタ）ァクリレート誘導体が得られる。

(式中、 A及び pは、式（ 1 )の A及び p と同一である。）

前記式（4 ) (式（ 8 ) を含む）で表される（メタ）アタリレート誘導体としては、 2— ( 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホラン — 2—イロキシ）ェチル（メタ）アタリレート、 2— ( 2—ォキソ一 1 , 3， 2—ジォキサホスホラン一 2—イロキシ）ジエトキシェチル（メタ）アタリレート、 2 _( 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホリナン _ 2—イロキシ）ェチル（メタ）アタリレート、 2—（ 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホリナン一 2—イロキシ）エトキシェチル（メタ）ァクリレート等が挙げられる。

前記式（4) で表される（メタ）ァクリレート誘導体を製造する反応では、第二級ァミンの塩化水素塩も生成するが、この副生成物は沈澱するので、例えば濾過操作等により容易に分離できる。

本発明の第 2の製造法では、前記得られた式（4)で表される（メタ）アタリレート誘導体と、前記式（ 5)で表される第三級ァミンとを反応させる工程を更に行うことにより、前記式（6)で表される（メタ）ァクリレート誘導体を得ることができる。

前記式（ 5)で表される第三級ァミンとしては、例えば、トリメチルァミン、トリェチルァミン、トリプロピルァミン、トリプチルァミン、エチレンィミン、ピロリジン等が挙げられる。

前記式（4)で表される（メタ）ァクリレート誘導体と前記式（ 5)で表される第三級ァミンとを反応させるには、例えば、両成分を溶媒中で混合し、 0〜8 0°C程度の温度で、数時間〜数十時間撹拌若しくは振盪させて反応させることができる。

この反応における式（4)で表される（メタ）アタリレート誘導体と式 ( 5)で表される第三級アミンとの仕込みモル比は、式（4)で表される (メタ）ァクリレート誘導体 1モルに対して、前記式（ 5)で表される第三級アミン 0. 5〜 5モルとするのが好ましい。

前記反応に用いられる溶媒としては、好ましくは、 "M e CN" 、 " T H F " 、アセトン、 " A c E t " 、 C H C 1₃等が挙げられる。好ましくは前記式（ 1 ) で表される化合物と前記式（ 2) で表される誘導体とを反応させる際に用いた溶媒と同一の溶媒を用いることが望ましい。また、特に、 " M e C N " 、 " T H F " 又は " A c E t " を用いる場合、目的物の式（ 6 )で表される（メタ）ァクリレート誘導体がこれらの溶媒に不溶であるため、反応進行に伴い目的物を析出結晶化させて得ることができる。一方、目的物を溶解する溶媒を用いて反応させた場合でも、反応終了後、反応液を、目的物が溶解しない大量の不溶性溶媒、例えばアセトン等に加えることにより、目的物を析出させ、精製することができる。

前記式（ 6 ) で表される（メタ）ァクリレート誘導体としては、 2— ( (メタ）ァクリロイルォキシ）ェチルー 2 — ( トリメチルァンモニゥム）ェチルホスフエ一ト、 2— ( (メタ）ァクリロイルジェトキシ）ェチルー 2 —（トリメチルアンモニゥム）ェチルホスホリルコリン、 2 _ ( (メタ）ァクリロイルォキシ）ェチルー 2— ( トリメチルアンモニゥム）プロピルホスフェート、 2— ( (メタ）ァクリロイルエトキシ）ェチル一 2— ( トリメチルアンモニゥム）プロピルホスフエ一ト等が挙げられる。

本発明の第 1の製造法では、第三級ァミンを用いずに、特定の第二級ァミンを用いて反応させるので、副生成物が少なく、且つ反応速度が速く、短時間に収率良く着色成分の少ない式（4 ) で表される（メタ）アタリレート誘導体を得ることができる。また、この式（4 ) で表される（メタ）アタリレート誘導体を中間体として用いる本発明の第 2の製造法では、精製工程が簡略化でき、白色結晶状態で式（6 )で表される（メタ）アタリレート誘導体を収率良く、且つ高純度で得ることができる。以下、本発明を実施例及び比較例により更に詳細に説明するが本発明はこれらに限定されるものではない。実施例 1

温度センサ一、滴下槽、撹拌機、恒温ジャケットを備えた 3 リットル（L)の反応釜に、 "CO P" 1 4 2. 5 g ( 1 m o 1 )及び溶媒として " THF" 1 5 0 0 m l を仕込み、 2 °Cに冷却した後、滴下槽側に、 2—ヒドロキシェチルメタクリレート（以下 " HEMA" と略す） 1 3 0. l g ( l m o l )、ジイソプロピルアミン 1 0 1 . 2 g ( l m o l ) 及び " THF" 5 0 0 m l を仕込み、この溶液を 3時間かけて滴下した。滴下終了後、 5 °Cで 1時間反応させた後、 2 0°Cで 2時間反応させた。反応後、析出した副生成物であるジイソプロピルアミン塩化水素塩を濾過し、溶媒を留去して、 2— ( 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホラン一 2 _イロキシ）ェチルメタクリレート（以下、 "O P M A - 1 " と略す）を得た。収率は 9 5 %、純度は 9 8. 5 %であつた。なお、 "O PMA— 1 " の転化率及び純度の測定は、反応液をサンプリングして³¹ P— NMR分析により行った。結果を図 1及び表 1に示す。

³¹ P— NMR分析は、機種 "JEOL J蘭- EX270" (日本電子（株）製）を用い、 2 7 0 MH zの条件で行った。純度の決定は、検出ピークの全面積に対する "O PMA— 1 " ( 1 8. 5〜1 9 . 5 p p m)の積分面積比から算出した。結果を表 1に示す。

"O PMA— 1 " の着色の評価は、 JIS K007 1993)の「化学品の色及び硫酸着色試験方法」に準じて行った。なお、測定用の試料としては、反応時、ァミンの塩化水素塩を濾過で取り除いた "O PMA— 1 " の反応液を液体試料用比色管（直径 1 0 mm)に採り、ハーゼン標準比色液と目視で対比してハーゼン単位色数により評価した。結果を表 1に示す。比齩例 1 一 1〜：！ _ 3

実施例 1 一 1において、ジイソプロピルアミン 1 0 1 . 2 g ( l m o 1 )の代わりに、第二級ァミンであるジェチルァミン 7 3. 1 g ( 1 m o 1 ) (比較例 1一 1 )、ジプチルァミン 1 2 9. 3 g ( l m o l ) (比較例 1 ― 2)又は第三級ァミンであるトリェチルァミン 1 0 1 . 2 g ( 1 m 0 1 ) (比較例 1 一 3)を用いた以外は、それぞれ実施例 1 _ 1 と同様に反応を行って "O PMA— 1 " を得、各測定及び評価を行った, 結果を表 1に示す。また、 ³¹ P— NMR分析の結果を図 2 (比較例 1 _ 1 )、図 3 (比較例 1 一 2)及び図 4 (比較例 1 一 3)にそれぞれ示す。

表 1の結果より、第 2級ァミンを用いた実施例 1 一 1では、第三級アミンを用いた比較例に比して、反応時間が速く、しかも高い収率で純度の高い目的物が得られることが判る。また、実施例 1 一 1では、得られた目的物の着色も少ないことが判る。

実施例 2— 1 W

3

実施例 1一 1で合成した "O P MA— 1 " 2 2 4 g ( 0. 9 5 m o 1 )を、密栓を備えた耐圧容器に移し、 "M e CN" 1 2 0 0 m l及びトリメチルァミン 1 1 8 g ( 2 m o 1 )を添加して密栓をし、 6 0 °C、 1 2時間撹拌した。過剰のトリメチルァミンを留去した後、 5でで 2 4時間放置後、生成した結晶をドライボックス中で濾過し、減圧乾燥して最終生成物である 2—(メタクリロイルォキシ）ェチルー 2—（トリメチルアンモニゥム）ェチルホスフェート（以下 "MAP C— 1 " と略す）の白色結晶 2 5 9 gを得た。収率は 9 5 %であった。

得られた "MAP C— 1 " に蒸留水を加えて濃度を 1 5重量。 /₀とした水溶液に対して、実施例 1 一 1 と同様にハーゼン単位色数を測定した。結果を表 2に示す。

比較例 2— ：！〜 2— 3

比較例 1— ：!〜 1 — 3で合成した "O PMA— 1 " を用いて、実施例 2— 1 と同様に最終生成物である "MA P C— 1 " の合成を行い、同様な評価を行った。収量、収率及びハーゼン単位色数の結果を表 2 に示す。尚、比較例 2— 1では "MAP C— 1 " の白色結晶が得られなかった。

表 2

表 2の結果より、実施例 1 — 1で得られた "O PMA— 1 " を用いた実施例 2— 1では、何れの比較例よりも高い収率で目的の "MA P C - 1 " が得られ、且つ着色が少ないことが判る。

比較参考例 1

比較例 2— 3で合成した "M A P C— 1 " の 1 5重量％水溶液 5 0 m 1 に対して、粒状活性炭 0. 5 gを加え、常温で 1 2 0分間撹拌した。その後、静置した後、 N o . 5 Cの濾紙で濾過して活性炭を除去し、 "MAP C— 1 " の脱色処理した溶液を得た。この溶液を用いてハーゼン単位色数を測定した。結果を表 3に示す。

比較参考例 2

比較例 2— 3で合成した "MA P C— 1 " の 1 5重量％水溶液 5 0 m l に対して、活性白土（商品名「キヨゥワード 7 0 0」（協和化学ェ業（株）製） 1 gを加え、常温で 1 2 0分間撹拌した。その後、静置した後、 N o . 5 Cの濾紙で濾過して活性白土を除去し、 "MA P C — 1 " の脱色処理した溶液を得た。この溶液を用いてハーゼン単位色数を測定した。結果を表 3に示す。

表 3

表 3の結果より、比較例 2— 3で合成した "MA P C— 1 " を、脱色処理した参考比較例 1及び 2の何れも実施例 2— 1の着色評価より劣っていることが判る。

実施例 3— 1

"HEMA" 1 3 0. l g ( l m o l )の代わりにジエチレングリコールモノメタタリレート（以下、 "D E GMA" と略す） 1 7 4. 2 g ( 1 m o 1 )を用いた以外は、実施例 1 — 1 と同様に反応を行い、 2— ( 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホラン一 2—イロキシ）ジェトキシェチルメタクリレートを得た。得られた生成物について実施例

1 — 1 と同様な測定を行った。結果を表 4に示す。

荬 ^例 3— 2

"HEMA" 1 3 0. l g ( l m o l )の代わりにトリエチレングリコールモノメタクリレート（以下、 "T E GMA" と略す） 2 1 8. 2 g ( 1 m o 1 )を用いた以外は、実施例 1 — 1 と同様に反応を行い、 2 一（ 2—ォキソ一 1， 3， 2—ジォキサホスホラン一 2—イロキシ）ジェトキシェチルメタクリレートを得た。得られた生成物について実施例 1一 1 と同様な測定を行った。結果を表 4に示す。

比齩例 3— 1

" H E M A " 1 3 0. l g ( l m o l )の代わりに " D E GMA" 1 7 4. 2 g ( l m o l )を用い、またジイソプロピルアミン 1 0 1 . 2 g ( 1 m o 1 )の代わりにトリエチレンァミン 1 0 1 . 2 g ( l m o 1 ) を用いた以外は、実施例 1 一 1 と同様に反応を行った。得られた生成物について実施例 1 _ 1 と同様な測定を行った。結果を表 4に示す。

比較例 3— 2

HEMA 1 3 0. 1 g ( 1 m o 1 )の代わりに "T E GMA" 2 1 8 . 2 g ( 1 m 0 1 )を用い、またジイソプロピルァミン 1 0 1 . 2 g ( l m o 1 )の代わりにトリエチレンァミン 1 0 1 . 2 g ( l m o 1 )を用いた以外は、実施例 1 一 1 と同様に反応を行った。得られた生成物について実施例 1— 1 と同様な測定を行った。結果を表 4に示す。表 4

表 4の結果より、第 2級アミンを用いた実施例 3— 1及び 3— 2では、第三級ァミンを用いた比較例に比して、反応時間が速く、しかも高い収率で純度の高い目的物が得られることが判る。また、実施例 3 一 1及び 3— 2では、得られた目的物の着色も少ないことが判る。

実施例 4一 1

撹拌機、温度計を備えた 5 0 リットルの反応容器に、 "C O P" 2 1 4 k g ( 1 5 m o l )及ぴ溶媒として "THF" 2 5 リットルを仕込み、 5 °Cに冷却した。その後、 "HEMA" 1 . 9 5 k g ( 1 5 m o 1 )、ジイソプロピルァミン 1 . 5 3 k g ( l 5 m o 1 )及び "THF" 5 リットルの混合溶液を 5時間かけて滴下した。滴下終了後、 3時間後に反応容器の内外の温度差が認められなくなった。その後、析出したジィソプロピルァミンの塩化水素塩を濾別し、濾液の溶媒を留去して中間体である " O P M A— 1 " を 3. 4 0 k g得た。収率は 9 6 % 純度は 9 9 %であった。なお、 "O PMA— 1 " 転化率及ぴ純度の測定は、反応液をサンプリングして³¹ P— NMRにより分析した。結果を表 5に示す。

比齩例 4一 1

ジイソプロピルアミン 1 . 5 3 k g ( 1 5 m o 1 )の代わりに、トリェチルァミン 1 . 5 3 k g ( 1 5 m o l )を用いた以外は、実施例 4一 1 と同様に反応を行った。この際、滴下終了後、 9時間後に反応容器の内外の温度差が認められなくなった。その後、析出したトリェチルァミンの塩化水素塩を濾別し、濾液の溶媒を留去して中間体である " O P M A - 1 " を 3. 2 2 k g得た。収率は 9 1 %、純度は 9 5 % であった。それぞれの結果を表 5に示す。

実施例 4一 2

実施例 2— 1で合成した "O PMA— 1 " 3. 4 0 k gを、 5 0 リットルの反応容器に移し、 "M e C N" 1 8 リットルを加えて混合し、トリメチルァミン 0. 8 9 k g ( 1 5 m o l )を加え、常温で 4 0時間撹拌して反応させた。反応終了後、過剰のトリメチルァミンを減圧留去し、 5 °Cで 2 4時間放置した後、生成した結晶を濾別した。濾別した結晶を常温で減圧乾燥して、最終生成物である "MA P C— 1 " の白色結晶 3. 2 3 k gを得た。収率は 7 6 %であった。それぞれの結果を表 5に示す。

比較例 4一 2

比較例 4一 1で合成した "O PMA— 1 " 3 . 2 2 k gを用いて実施例 4— 2 と同様に反応を行った。最終生成物である "MA P C— 1 " の白色結晶 2. 7 8 k gを得た。収率は 6 9 %であった。それぞれの結果を表 5に示す。 8

表 5

5の結果より、実施例 4 一 1及び 4 一 2は、比較例 4 一 1及び 4 に比べて反応速度も速く、目的物の収率が高いことが判る。

Claims

9 請求の範囲 1) 式（ 1)で表される化合物と、 (式中、 R1は水素原子又はメチル基を示し、 Aは炭素数 1 〜 1 0の直鎖又は分岐アルキレン基を示し、 pは 1 〜 1 0の整数を示す。）式（ 2)で表されるクロロージォキサリン誘導体とを (式中、 qは 0又は 1を示す）式（ 3)で表される第二級ァミンの存在下に反応させる工程を含む H-N (3) (式中、 R2及び R3は同一若しくは異なる基であって、炭素数 3〜 8のイソアルキル基、 sec-アルキル基、 tert-アルキル基、シクロアルキル基、炭素数 6〜 9のァリ一ル基又はァリールアルキル基を示す。また R2及び R3は相互に連結して環を形成していても良い。）式（4)で表される（メタ）アタリレート誘導体の製造法。 (式中、 R1 A、 p及び qは、式（ 1)及ぴ（ 2)の R〗、 A、 p及び q と同一である。） 2) 式（ 1)で表される化合物と、 (式中、 R1は水素原子又はメチル基、 Aは炭素数 1〜 1 0の直鎖又は分岐アルキレン基を示し、 pは 1〜 1 0の整数を示す。）式（ 2)で表されるクロロージォキサリン誘導体とを (式中、 qは 0又は 1 を示す）式（ 3)で表される第二級ァミンの存在下に反応させて式（4)で表される（メタ）ァクリレート誘導体を得る工程と、 R2 / H-N · · . (3) ヽ R3 (式中、 R2及び R3は同一若しくは異なる基であって、炭素数 3〜 8のイソアルキル基、 sec-アルキル基、 tert-アルキル基、シクロアルキル基、炭素数 6〜 9のァリール基又はァリールアルキル基を示す。また R2及び R3は相互に連結して環を形成していても良い。） (式中、 R1 A、 p及び qは、式（ 1)及び（ 2)の R A、 p及び q と同一である。）次いで、式（ 5)で表される第三級ァミンを反応させる工程とを含む R4 I , t N-R5 · . · 5 R6 (式中、 R4、 R5及び R6は同一若しくは異なる基であって、炭素数 1〜 4のアルキル基を示し、これらは相互に連結して環を形成していても良い。）式（ 6)で表される（メタ）アタリレート誘導体の製造法。

(式中、 R A、 p及び qは、前記式（ 1)の R A、 p及び q と同一であり、 R⁴、 R⁵及び R⁷は前記式（ 5)の R⁴、 R⁵及び R⁷と同一である。）

3) 式（ 1 ) で表される化合物：式（ 2) で表されるクロロージォキサリン誘導体：式（ 3 ) で表される第二級ァミンの仕込みモル比が、 1 ： 0. 7 5〜 2 ： 0. 7 5 ~ 2である請求の範囲 1又は 2の（メタ）ァクリレート誘導体の製造法。

4) 式（ 1 ) で表される化合物と式（ 2 ) で表されるクロロージォキサリン誘導体とを反応させるにあたり、溶媒の存在下に該溶媒の温度を一 5 0〜 2 0 °Cに制御して行う請求の範囲 1又は 2の（メタ）ァクリレート誘導体の製造法。 5) 式（4 ) で表される（メタ）ァクリレート誘導体と式（ 5 ) で表される第三級ァミンとを反応させるにあたり、式（4 ) で表される

(メタ）ァクリレート誘導体 1モルに対して、式（ 5 ) で表される第三級ァミン 0. 5〜 5モルの割合で仕込むことを特徴とする請求の範囲 2の（メタ）ァクリレート誘導体の製造法。

6) 式（4 ) で表される（メタ）ァクリレート誘導体と式（ 5 ) で表される第三級ァミンとを反応させるにあたり、溶媒の存在下、 0〜 8 0 °Cで振盪させて反応させることを特徴とする請求の範囲 2の（メタ）ァクリレート誘導体の製造法。