WO1999018029A1 - Apatite slurry and process for the preparation thereof - Google Patents

Apatite slurry and process for the preparation thereof Download PDF

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Michiro Kuwayama
Seikichi Tabei
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    • A61F2310/00179—Ceramics or ceramic-like structures
    • A61F2310/00293—Ceramics or ceramic-like structures containing a phosphorus-containing compound, e.g. apatite

Definitions

  • the present invention relates to an apatite slurry and a method for producing the same.
  • the apatite particles have an average particle diameter of 1 m or less, and have a degree of dispersion in which particles of 3 ⁇ m or more are substantially absent, and the apatite particles are converted into an organic solvent compatible with water.
  • the present invention relates to a dispersed abatite slurry and a method for producing the same. Conventional technology
  • Apatites are well-known substances that are widely distributed in the form of phosphate rocks and animal bones, but have recently been used for artificial bone materials, tooth repair materials, ion exchange materials, and the like. It is a substance that is expected to enter into new fields in combination with its biocompatibility and environmentally friendly properties.
  • the primary particles generated during production are easily aggregated due to van der Waal scalar ion charge, etc.
  • aggregates of about 100 to 100 are formed.
  • JP-A-8631 dispersion by strong shearing treatment such as a homogenizer
  • JP-A-7-102005, JP-A-7-102006 dispersion by strong shearing treatment
  • the suspension polymerization stabilizer is prepared by a strong shearing treatment such as a homogenizer using water as a dispersion medium, even if the treatment is performed for a long time, it is extremely difficult to destroy the aggregated coarse particles.
  • the size cannot be reduced to 3 im or less, and particles of 4 m or more remain. That is, even if the aqueous slurry of the apatite slurry is dispersed as much as possible, the grinding equilibrium is reached, and there is a limit to the destruction of secondary particles in an aqueous system.
  • an object of the present invention is to provide an abatite slurry in which the secondary particles of the apatite are substantially completely redispersed, and a method for producing the same.
  • the apatite slurry according to the present invention is an apatite slurry in which apatite particles are dispersed in an organic solvent compatible with water, wherein the average particle diameter of the apatite particles is 1 / zm or less, And particles having a dispersity of substantially 3 / m or more.
  • the method for producing an apatite slurry according to the present invention is characterized in that an apatite slurry in which apatite particles are dispersed in an organic solvent compatible with water is supplied to a stirring type mill and a particle diameter of 3 m or more is supplied. Grinding and dispersing are performed until the particles have a degree of dispersion substantially free of particles.
  • FIG. 1 shows the particle size distribution of the apatite powder used in the examples.
  • FIG. 2 is a diagram showing the dispersion of the apatite slurry (product processed for 60 minutes) obtained in Example 2.
  • FIG. 3 is a diagram showing the dispersion of the apatite slurry (product treated for 60 minutes) obtained in Comparative Example 4.
  • FIG. 4 is a diagram showing the dispersion of the apatite slurry (30-minute processed product) obtained in Comparative Example 6.
  • FIG. 5 is a diagram showing the dispersion of the apatite slurry obtained in Comparative Example 8 (30-minute processed product).
  • FIG. 6 is a scanning electron micrograph showing the structure of the apatite particles in the apatite slurry obtained in Example 1.
  • FIG. 7 is a scanning electron micrograph of another field showing the structure of the apatite particles in the apatite slurry obtained in Example 1.
  • the apatite particles used in the apatite slurry of the present invention are hydroxyapatite and a derivative of Z or hydroxyapatite, but their production histories are not particularly limited, and can be obtained by any method. It can be used, but the following method can be mentioned as an example of the method for producing hydroxyapatite:
  • the hydroxyapatite derivative is obtained by partially exchanging or reacting a cation or anion with Ca 2 + or OH—, since the hydroxyapatite is an amphoteric ion exchanger.
  • a fluorine apatite in which a hydroxyl group is replaced by fluorine a chlorine apatite in which chlorine is replaced by chlorine, or a carbonate apatite
  • a Ba apatite in which Ca is replaced by another alkaline earth metal element Sr apatite
  • Mg apatite Cu-substituted abatite obtained by partially exchanging a part of Ca with a divalent metal ion, Zn-substituted abatite, Pb-substituted apatite, and others Represents an Ag-substituted aperture, a Ce-substituted aperture, and the like. Any of these It can also be obtained by treating the hydroxide a
  • the shape of the apatite particles used in the apatite slurry of the present invention is not particularly limited.
  • the apatite particles are aggregates having the shape of needle-like, columnar, rice-grain, or oval primary particles.
  • the size is usually divided into two types.
  • One is an apatite crystal having a short axis length of 100 to 100 nm and a long axis length of 30 to 300 nm obtained by a reaction in a temperature range from room temperature to 100 ° C.
  • the apatite particles are particles in which the primary particles are aggregated to a size of about 10 to 100 zm.
  • Solvents for dispersing the above-mentioned abatite particles are organic solvents which are compatible with water, but in many cases are alcohol compounds, preferably diol compounds.
  • Typical diol compounds include, for example, triethylene glycol, ethylene glycol, ethylene glycol, dipropylene glycol, propylene glycol, and butanediol, and other alcohols such as methanol, ethanol, propanol, and glycerin. Trihydric alcohols can be exemplified. If necessary, water or a desired dispersant may be directly added.
  • a polymerized phosphate dispersant such as sodium hexametaphosphate and sodium triribophosphate can be added to the organic solvent.
  • the amount of the dispersant added is not particularly limited, and the dispersant can be used within the usual range of addition.
  • the apatite slurry of the present invention is obtained by dispersing the apatite particles in an organic solvent compatible with water as described above.
  • the feature of the apatite slurry is that the degree of dispersion of the apatite slurry has an average particle diameter of 1 im. Less than 3 m In that the particles are substantially absent.
  • the apatite slurry according to the present invention is in a state where the secondary particles constituting the coarse particles of 3 m or more are completely removed by using the organic solvent as described above.
  • the main characteristic is that the average particle diameter of the apatite particles is 1 m or less, and as close to the primary particles as possible.
  • the degree of dispersion described in this specification refers to a value measured by a method described later.
  • the amount of abatite particles in the organic solvent which is the dispersion medium differs depending on the use, and is not particularly limited. However, if the slurry concentration is too low, If the effect is insufficient, and if the slurry concentration is too high, the viscosity of the slurry will increase, making it impossible to sufficiently pulverize the secondary particles of apatite and reagglomeration due to the interaction of the dispersed particles. In many cases, the content is in the range of from 0 to 80% by weight, preferably from 10 to 50% by weight, because it is likely to occur.
  • the application of the apatite slurry of the present invention is not particularly limited.
  • polyester fiber raw materials, polyurethane raw materials, adhesives, inks, brake oils, PET resin raw materials, antifreezes, pharmaceuticals, cosmetic raw materials, and electrolytic capacitor bases can be mentioned.
  • polyester raw materials and the like can be used as powders by directly removing the solvent, which is suitable for a slurry system, if necessary.
  • the apatite particles are suspended and dispersed in an organic solvent compatible with water, and the slurry is pulverized and dispersed in a stirring mill to the above-mentioned degree of dispersion. Is what you do.
  • the pulverizing medium used in the stirring mill is in a bead shape or a ball shape, and has a particle size of 5 mm ⁇ or less, preferably 1 mm ⁇ or less. If the particle size of the pulverizing medium exceeds 5 mm ⁇ , it takes a long processing time, which is not industrially preferable.
  • the material of the pulverizing medium is not particularly limited. For example, a pulverizing medium composed of metals such as stainless steel and iron, and ceramics such as glass, alumina, and zirconia.
  • the processing time of the stirring mill is usually from 10 to 240 minutes, preferably from about 10 to 120 minutes.
  • the apatite aggregate is subjected to dispersion treatment with a specific pulverizer using the above-mentioned special organic solvent as a dispersion medium, thereby pulverizing and dispersing the apatite particles to the above-mentioned degree of dispersion. be able to.
  • a commercially available aqueous slurry of hydroxyapatite [trade name: Superite: manufactured by Nippon Chemical Industry Co., Ltd.] was sprayed into an air stream at 150 ° C by using a spray dryer of a nozzle spray method to obtain a slurry.
  • the powder was collected with a cyclone-back filter to obtain an apatite powder.
  • the loss on drying of the obtained apatite powder (200 ° C., 3 hours) was 2.2%.
  • the average particle size of the abatite-order particles in the apatite powder was 30 nm in the short axis and 60 nm in the long axis.
  • the particle size distribution of the apatite powder [measured by icrotrac (FRA)] is as shown in Fig. 1, and the average particle size of the secondary particles is 23.64 m, and the maximum particle size is 80 m. there were.
  • the above abatite powder was dispersed under the conditions shown in Table 1 using a stirring mill of “Sand Grinder-14 TSG Type” manufactured by Ainux Corporation.
  • the vessel (crushing vessel) used was 400 ml and the filling amount of the media (crushing medium) was 250 m1.
  • Table 1 shows the dispersion conditions and the results obtained.
  • FIG. Figures 6 and 7 show scanning electron micrographs of the apatite slurry obtained in Example 1.
  • FIG. Figures 6 and 7 have different fields of view.
  • FIG. 2 shows the degree of dispersion of the apatite slurry (the product processed for 60 minutes) obtained in Example 2.
  • the apatite powder obtained in the above example was further heated at 110 ° C. for 3 hours.
  • the grains were grown by heating over a period to obtain an apatite powder having a primary particle diameter of 45 nm in the short axis and 90 nm in the long axis.
  • the obtained apatite powder was treated in the same manner as in Examples 1 to 7 under the dispersion treatment conditions shown in Table 1 to obtain an apatite slurry. The results obtained are shown in Table 1.
  • Example 9 An apatite slurry was obtained in the same manner as in Examples 1 to 7, except that 1,4-butanediol was used as the organic solvent. Table 1 also shows the dispersion conditions at this time and the results obtained.
  • Antibacterial apatite obtained by substituting a part of Ca ion of apatite with Ag ion and Zn ion [trade name "Avasider NBJ, manufactured by Sangi Co., Ltd., containing 2% by weight each of Ag and Zn" was used to obtain an apatite slurry in the same manner as in Examples 1 to 7.
  • the dispersion conditions at this time and the obtained results are also shown in Table 1.
  • the average particle size of the secondary particles of the used apasida-NB was 16.8 jm, and the maximum particle size was 65.0 m.
  • the degree of dispersion was measured using a laser diffraction scattering type particle size measuring device.
  • a medium for the measurement a 0.17% by weight sodium pyrophosphate solution was used, and the measurement was performed in a state where the particles were diluted to 0.01 to 0.02% by weight. No pretreatment was performed on the sample before measurement.
  • the measurement was performed using Microtrac (FRA) (made by Kisoso Co., Ltd.).
  • Circulating fluid volume 300 ml
  • Table 2 shows the results of pulverizing and dispersing the mixture of ethylene glycol: hydroxyapatite at a weight ratio of 9: 1 using a homogenizer [TK HOMO MIXER MARK IK550W manufactured by Tokushu Kika Kogyo Co., Ltd.].
  • Table 2 and FIG. 3 show the results of pulverizing and dispersing the mixture having a water: hydroxyapatite weight ratio of 9: 1 using a homogenizer.
  • a mixture of ethylene glycol (aqueous solution of 0.2% by weight of sodium hexametaphosphate) and hydroxyapatite in a weight ratio of 9: 1 is used as an ultrasonic disperser [UE-1200Z20S-7A (1.2 KW) manufactured by Ultrasonic Industry Co., Ltd.]
  • Table 2 and Fig. 4 show the results of pulverizing and dispersing treatments using.
  • Table 2 shows the results of pulverizing and dispersing the mixture of ethylene glycol and hydroxyapatite at a weight ratio of 7: 3 using an ultrasonic disperser.
  • the hydroxyapatite used in Examples 1 to 7 was repeatedly pulverized three times with a jet mill STJ-400 manufactured by SENSIN CORPORATION.
  • the obtained powder had an average particle diameter of 0.73 ⁇ m and a maximum diameter of 15.6 m and could not reach the target particle size.
  • Figure 5 shows the particle size distribution of the obtained powder. Table 2
  • an abatite slurry obtained by substantially completely redispersing secondary particles of an apatite obtained by substantially completely redispersing secondary particles of an apatite, and a method for producing the same.

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Description

明 細 書 ァパタイ 卜スラリー及びその製造方法 発明の属する技術分野
本発明は、 ァパタイ トスラリー及びその製造方法に関するものであり
、 特に、 ァパタイ ト粒子の平均粒子径 1 m以下であって、 且つ 3 ^ m以上の粒 子が実質上不在である分散度をもち、 ァパタイ ト粒子が水と相溶性のある有機溶 媒に分散してなるアバタイ トスラリ一及びその製造方法に関するものである。 従来の技術
ァパタイ ト類は、 燐鉱石や動物の骨などの形で広く分布している良く 知られた物質であるが、 近時、 人工骨用素材、 歯の補修材、 イオン交換材など用 途が広がっており、 その生体親和性や環境へのやさしい性質と相俟って更に新し い分野への進出が期待されている物質である。
しかしながら、 水酸化ァパタイ ト等のアバタイ トでは、 製造時に生成 する一次粒子は、 1 m以下の微細粒子であるにも拘わらず、 ファンデルワール スカゃイオン電荷等により凝集し易く、 1 / m以上、 特に 1 0 ~ 1 0 0 程度 の凝集体になってしまう。
従って、 サブミク口ンの粒子径を有するァパタイ ト類を利用するよう な分野、 例えばフィルム等のアンチブロッキング剤、 化粧品、 紫外線防止剤等に 使用することができず、 用途が広がらないといった問題を有している。
そこで、 それらの問題を解決する試みとして従来より様々な手段が試 みられている。 例えば、 ァパタイ 卜の表面を反応終了時にステアリン酸などの脂 肪酸を添加して表面改質して乾燥する方法（特開平 4一 317404号公報）がある。 他 方、 水酸化ァパタイ 卜の水性スラリーが懸濁重合用安定剤として使用されている ことは周知であるが、 この場合もァパタイ トスラリーを超音波処理（特公昭 47— 3
8631号公報）、 ホモジナイザー等の強力剪断処理（特開平 7— 102005号公報、 特開 平 7— 102006号公報）などで分散させることが提案されている。 発明が解決しょうとする課題
しかしながら、 上記方法において、 水を分散媒としてホモジナイザー 等の強力剪断処理により懸濁重合用安定剤を調整する場合、 長時間処理しても、 凝集した粗粒子の破壊は極めて難しく、 全ての粒子を 3 i m以下にすることはで きず、 4〃m以上の粒子が残ってしまう。 即ち、 アパタイ トスラリーの水性スラ リ一を可及的に分散処理しても粉砕平衡に達してしまい、 水系における二次粒子 の破壊には限界がある。
従って、 本発明の目的は、 ァパタイ 卜の二次粒子を実質上完全に再分 散させてなるアバタイ トスラリ一及びその製造方法を提供することにある。 課題を解決するための手段
本発明者等は、 上記問題に鑑み、 鋭意研究を重ねた結果、 水と相溶性 のある有機溶媒中のアバタイ ト粒子を撹拌型ミルで粉砕処理することにより、 二 次粒子の粉砕が非常に効果的に行え、 実質的に再分散できることを見出し、 本発 明を完成するに至った。
即ち、 本発明に係るァパタイ トスラリーは、 ァパタイ ト粒子を水と相 溶性のある有機溶媒に分散してなるァパタイ トスラリーであって、 ァパタイ ト粒 子の平均粒子径が 1 /z m以下であって、 且つ 3 / m以上の粒子が実質上不在であ る分散度を有することを特徴とする。
また、 本発明に係るアバタイ 卜スラリーの製造方法は、 ァパタイ ト粒 子を、 水と相溶性のある有機溶媒に分散させたァパタイ トスラリーを、 撹拌型ミ ルに供給して粒子径 3 m以上の粒子が実質上不在となる分散度になるまで粉砕 及び分散処理を行うことを特徴とする。 図面の簡単な説明
図 1は、 実施例に使用するァパタイ ト粉末の粒度分布を示す。
図 2は、 実施例 2で得られたァパタイ トスラリー（6 0分処理品）の分 散度を示す図である。 図 3は、 比較例 4で得られたァパタイ トスラリー（6 0分処理品）の分 散度を示す図である。
図 4は、 比較例 6で得られたァパタイ トスラリー（3 0分処理品）の分 散度を示す図である。
図 5は、 比較例 8で得られたァパタイ トスラリー（3 0分処理品丁の分 散度を示す図である。
図 6は、 実施例 1で得られたァパタイ トスラリー中のァパタイ ト粒子 の構造を示す走査型電子顕微鏡写真である。
図 7は、 実施例 1で得られたァパタイ トスラリー中のアバタイ ト粒子 の構造を示す別視野の走査型電子顕微鏡写真である。 発明の実施の形態
以下、 本発明を更に詳細に説明する。
本発明のァパタイ トスラリーに使用するァパタイ ト粒子は、 水酸化ァ パタイ ト及び Zまたは水酸化ァパタイ 卜の誘導体であるが、 その製造履歴は特に 限定されるものではなく、 任意の方法により得られたものを使用することができ るが、 水酸化ァパタイ 卜の製造方法を例示すると、 下記の方法を挙げることがで きる ：
( 1 )水溶性カルシウム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させる複分解反応法；
( 2 )消石灰とリン酸ないしリン酸塩とを反応させる固液反応法；
( 3 )リン酸水素カルシウムと消石灰を用いて加水分解して反応させる合成法。
また、 水酸化ァパタイ 卜の誘導体は、 水酸化ァパタイ トが両性イオン 交換体であることから、 カチオンまたはァニオンが C a 2 +または O H—と一部交 換または反応したものである。 このようなものとしては、 例えば水酸基をフッ素 で置換したフッ素ァパタイ 卜、 塩素で置換した塩素ァパタイ ト、 あるいは炭酸ァ パタイ ト、 C aを他のアルカリ土類金属元素で置換した B aアパタイ ト、 S rァ パタイ ト、 M gァパタイ ト、 二価の金属イオンで C aの一部をイオン交換した C u置換アバタイ ト、 Z n置換アバタイ 卜、 P b置換ァパタイ ト、 その他のものと しては A g置換アパタイ ト、 C e置換アパタイ ト等が挙げられる。 これらは何れ も水酸化ァパタイ トを水溶液中でィォン交換する当該金属塩水溶液または所定の ァニオン化剤で処理することにより得ることができる。
本発明のァパタイ トスラリーに使用するァパタイ ト粒子の形状は特に 限定されるものではなく、 例えば針状、 柱状、 米粒状、 小判状の一次粒子の形状 を有する集合体であるが、 その一次粒子の大きさは通常 2種類に別れる。 一方は 、 常温〜 1 0 0 °Cの温度範囲での反応により得られる短軸の長さが 1 0〜1 0 0 n m、 長軸の長さが 3 0〜3 0 0 n mのァパタイ ト結晶粒子であり、 他方は、 該 ァパタイ ト結晶粒子を更に 5 0 0 - 1 2 5 0 °C程度の温度で加熱処理して粒成長 させた短軸の長さが 3 0〜3 0 0 n m、 長軸の長さが 1 0 0〜1 0 0 0 n mのァ パタイ ト結晶粒子である。 通常、 ァパタイ ト粒子は、 上記一次粒子が 1 0〜1 0 0 z m程度の大きさに凝集しているものである。
上記の如きアバタイ 卜粒子を分散させる溶媒は、 水と相溶性のある有 機溶媒であるが、 多くの場合、 アルコール系化合物で、 好ましくはジオール系化 合物である。 ジオール系化合物としては、 例えばトリエチレングリコール、 ジェ チレングリコール、 エチレングリコール、 ジプロピレングリコール、 プロピレン グリコール、 ブタンジオールが代表的に挙げられるが、 他のアルコールとしては メタノール、 エタノール、 プロパノールや、 グリセリンの如き 3価アルコールを 例示することができる。 なお、 必要により、 水や所望の分散剤を直接配合しても よい。
なお、 水を有機溶媒に添加する場合、 水は最高 5 0重量％まで添加す ることができるが、 5 0重量％を超える水を添加するとアバタイ ト粒子の粉砕が 充分にできなくなり、 本発明のァパタイ トスラリーを得ることはできない。
また、 有機溶媒には、 へキサメタリン酸ソーダ、 トリボリリン酸ソ一 ダ等の重合リン酸塩系分散剤を添加することもできる。 なお、 分散剤の添加量は 特に限定されるものではなく、 分散剤の慣用の添加量範囲内で用いることができ o
本発明のァパタイ トスラリーは、 上記のようにァパタイ 卜粒子を水と 相溶性のある有機溶媒に分散させたものであるが、 その特徴は、 ァパタイ トスラ リーの分散度が、 平均粒子径が 1 i m以下であって、 且つ 3 m以上のァパタイ ト粒子が実質上不在であることにある。
即ち、 本発明に係るァパタイ トスラリーは、 従来の水系スラリーとは 異なり、 上記の如き有機溶媒を用いることによって、 3 m以上の粗粒子を構成 する二次粒子が完全に除かれた状態となっており、 ァパタイ ト粒子の平均粒子径 が 1 m以下と、 可及的に一次粒子近くまでなっていることに大きな特徴がある 。 なお、 本明細書に記載する分散度とは、 後述する方法で測定したものを指す。
分散媒である有機溶媒中のアバタイ ト粒子の量、 換言すれば、 スラ リ 一の固形分濃度は、 使用する用途により異なり、 特に限定されるものではないが 、 スラリー濃度が低すぎると、 分散効果が不充分となり、 また、 スラ リー濃度が 高すぎると、 スラ リーの粘性が高くなり、 充分にァパタイ トニ次粒子を粉砕する ことができなくなると共に、 分散後の粒子の相互作用による再凝集が生じ易くな ることから、 多くの場合、 ◦. 0 1〜8 0重量％、 好ましくは 1 0〜5 0重量％ の範囲内である。
本発明のァパタイ トスラリーの用途は、 特に限定されるものではない 力、 例えばポリエステル繊維原料、 ポリウレタン原料、 接着剤、 インキ、 ブレー キ油、 P E T樹脂原料、 不凍液、 医薬品、 化粧品原料、 電解コンデンサー用べ一 スト、 アルキッ ド樹脂の原料等を挙げることができる。 なお、 使用に当たっては 、 ポリエステル原料等にあっては、 スラリー系でそのまま好適であるカ 、 必要に 応じて脱溶媒させて粉末として使用することもできる。
次に、 本発明に係るァパタイ トスラリーの製造方法は、 ァパタイ 卜粒 子を、 水と相溶性のある有機溶媒中に懸濁分散させ、 そのスラリーを撹拌型ミル で上記分散度まで粉砕及び分散処理するものである。
撹拌型ミルは、 スク リ ュー型、 流通管型（ディスクタイプ）、 撹拌槽型 、 ァニユラ一型などが挙げられるカ^ 何れを用いても特に問題はない。 なお、 撹 拌型ミルに使用する粉砕媒体は、 ビーズ状、 ボール状のものであり、 その粒径は 5 mm ø以下、 好ましくは l mm ø以下のものである。 粉砕媒体の粒径が 5 mm øを超えると、 処理時間が掛かってしまい、 工業的に好ましくない。 また、 粉砕 媒体の材質は、 特に制限されるものではないか、 例えばステンレス鋼、 鉄等の金 属、 ガラス、 アルミナ、 ジルコニァ等のセラミ ックス等から構成される粉碎媒体
— 一 を用いることができる。
撹拌型ミルにより処理時間は、 通常 1 0〜2 4 0分、 好ましくは 1 0 〜1 2 0分程度である。
かく して、 ァパタイ ト凝集体を上記のような特殊な有機溶媒を分散媒 として用い、 特定の粉砕機で分散処理することにより、 上記分散度の範囲までァ パタイ 卜粒子を粉砕して分散させることができる。 実施例
以下に実施例を挙げて本発明を更に説明する。
実施例 1〜 7
市販品の水酸化ァパタイ ト水性スラリー [商品名スーパタイ ト ： 日本 化学工業（株）社製] をノズル噴霧方式の噴霧乾燥機を用いて 1 5 0 °Cの気流中に 噴霧し、 得られた粉末をサイクロン ·バックフィルターで捕集することによりァ パタイ ト粉末を得た。
なお、 得られたァパタイ 卜粉末の乾燥減量率（2 0 0 °C、 3時間）は、 2. 2 %であった。 また、 ァパタイ 卜粉末中のアバタイ トー次粒子の平均粒子径 は、 短軸 3 0 n m、 長軸 6 0 n mであった。 更に、 ァパタイ ト粉末の粒度分布 [ icrotrac (FRA)による測定] は図 1に示す通りであり、 また、 二次粒子の平均 粒子径は 2 3 . 6 4 m、 最大粒子径は 8 0 mであった。
上記アバタイ ト粉末を表 1に示す条件下でアイヌックス（株）社製 「サ ンドグラインダ一4 T S G型」 の撹拌ミルを用いて分散させた。 なお、 ベッセル (粉碎容器）は 4 0 0 m lのものを用い、 メディァ（粉砕媒体）の充填量は 2 5 0 m 1 とした。 このときの分散条件と、 得られた結果を表 1に併記する。
また、 実施例 1で得られたァパタイ トスラリーの走査型電子顕微鏡写 真を図 6及び図 7に示す。 なお、 図 6と図 7は異なる視野のものである。
更に、 実施例 2で得られたァパタイ トスラリー（6 0分処理品）の分散 度を図 2に示す。
実施例 8
上記実施例で得られたァパタイ 卜粉末を、 更に 1 1 0 0 °Cで 3時間に わたり加熱することにより粒成長させ、 短軸 4 5 nm、 長蚰 9 0 nmの一次粒子 径を有するァパタイ ト粉末を得た。 得られたァパタイ ト粉末を表 1に記載する分 散処理条件下で上記実施例 1〜7と同様に処理してァパタイ トスラリ一を得た。 得られた結果を表 1に併記する。
実施例 9 ―— 有機溶媒として 1, 4一ブタンジオールを使用した他は実施例 1〜 7 と同様の操作を行ってァパタイ トスラリーを得た。 このときの分散条件と、 得ら れた結果を表 1に併記する。
実施例 1 0
ァパタイ 卜の C aイオンの一部を A gイオン及び Z nイオンで置換し た抗菌性ァパタイ ト [商品名 「アバサイダー NBJ 、 サンギ（株）社製、 A g、 Z n各 2重量％含有品] を用いた以外は、 実施例 1〜7と同様に処理してァパタイ トスラリーを得た。 このときの分散条件と、 得られた結果を表 1に併記する。
なお、 使用したァパサイダ一 NBの二次粒子の平均粒子径は 1 6. 8 j m、 最大粒径は 6 5. 0 mであつた。
分散度の測定方法
分散度は、 レーザー回折散乱方式の粒度測定装置を用いて装置を行つ た。 測定の媒体には、 0. 1 7重量％濃度のピロリン酸ソ一ダ溶液を用い、 0. 0 1〜0. 02重量％に粒子が濃度希釈された状態で測定を行った。 測定前の試料 には前処理は行わなかった。 装置は Microtrac(FRA) (曰機装社製）を用いて測定を 行った。
測定条件：
循環液量： 3 00m l
サンプル添加量（エチレングリコール： ァパタイ トニ 70 ： 3 0のサンプル の場合）： 0. 2m l
Particl Transparency： T r a n s p
Spherical Particles： NO
Particle Refractive Index : 1.36
Fluid Refractive Indes : 1.33 表 1
Figure imgf000010_0001
比較例 1〜 2
溶媒として水を用いた以外は実施例 1と同様に処理してァパタイ トス ラリーを得た。 このときの分散条件と、 得られた結果を表 2に併記する。
比較例 3
溶媒としてスチレンを用いた以外は実施例 1と同様に処理してァパタ ィ トスラリーを得た。 このときの分散条件と、 得られた結果を表 2に併記する。
比較例 4
エチレングリコール：水酸化アパタイ ト重量比 9 ： 1の混合物を、 ホ モジナイザ一 [特殊機化工業社製 TK HOMO MIXER MARK IK550W)] を用いて粉砕 及び分散処理を行つた結果を表 2に示す。
比較例 5
水：水酸化ァパタイ ト重量比 9 ： 1の混合物を、 ホモジナイザーを用 、て粉砕及び分散処理を行った結果を表 2及び図 3に示す。
比較例 6
エチレングリコール（0 . 0 2重量％へキサメタリン酸ソーダ水溶液） ：水酸化ァパタイ ト重量比 9 ： 1の混合物を、 超音波分散機 [超音波工業社製 UE -1200Z20S-7A(1. 2KW)] を用いて粉砕及び分散処理を行つた結果を表 2及び図 4 に示す。
比較例 7
エチレングリコール：水酸化ァパタイ ト重量比 7 ： 3の混合物を、 超 音波分散機を用いて粉砕及び分散処理を行った結果を表 2に示す。
比較例 8
実施例 1〜7で使用した水酸化ァパタイ トを、 センシン企業製ジエツ トミル S T J— 4 0 0型で繰り返し 3回粉砕した。 得られた粉末は、 平均粒子径 0 . 7 3〃m、 最大径 1 5 . 6 mで目的の粒度には到達できなかった。 得られた 粉末の粒度分布を図 5に示す。 表 2
スラリー中の
溶媒 水酸化ァパタイ ト 処理時間 水酸化ァパタイ 卜
：溶媒 （重量比） (分） 1均拉子 ίϊ ( m) 最大径（ m) 比較例 1 水 1： 9 10 0.54 9.25
30 0.41 9.25
60 0.48 13.08
90 0.53 18.50 比較例 2 水 3： 7 10 0.58 11.00
30 0.46 31.11
60 0.30 31.11
90 0.33 44.00 比铰例 3 スチレン 3： 7 10 13.7 74.00
3 23.0 74.00
60 14.8 52.33
120 18.8 88.00 比較例 4 ェナレンクリコーノレ 1： 9 30 13.1 73.2
60 o.12 72.3 比絞例 5 水 1： 9 60 4.23 67.2
120 1.10 20.2
300 0.96 10.8 比較例 6 エチレングリコール +0.02 1： 9 30 1.13 22
%へキサ タリ ノ酸ソ一タ 60 1.0o 18. ο 水溶液 180 0.77 9.3 比較例 7 エチレングリコール 3： 7 0 18.8 89.1
30 10.76 87.6
60 5.12 62.2
発明の効果
本発明によれば、 ァパタイ 卜の二次粒子を実質上完全に再分散させて なるアバタイ トスラリ一及びその製造方法を提供することができる。

Claims

請 求 の 範 囲
1 . ァパタイ 卜粒子を水と相溶性のある有機溶媒に分散してなるアバタイ トスラリーであって、 ァパタイ 卜粒子の平均粒子径が 1 m以下であって、 且つ 3 m以上の粒子が実質上不在である分散度を有することを特徵とするァパタイ トスラリ—。
2 . アパタイ トスラリー中のアパタイ ト粒子濃度は、 0 . 0 1 ~ 8 0重量 %の範囲内にある、 請求項 1記載のァパタイ トスラリー。
3 . ァパタイ ト粒子は、 水酸化ァパタイ ト及び/ /または水酸化ァパタイ ト の誘導体である、 請求項 1記載のァパタイ 卜スラリー。
4. 水酸化ァパタイ 卜及び Zまたは水酸化ァパタイ 卜の誘導体は、 水溶性 カルシウム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させる複分解反応法；消石灰とリン 酸ないしリン酸塩とを反応させる固液反応法； またはリン酸水素カルシウムと消 石灰を用いて加水分解して反応させる合成法により得られたものである、 請求項 3記載のァパタイ トスラリー。
5 . 水と相溶性のある有機溶媒は、 アルコール系化合物である、 請求項 1 記載のァパタイ トスラリ一。
6. アルコール系化合物が、 ジオール系化合物である、 請求項 5記載のァ パタイ トスラリー。
7 . ァパタイ ト粒子を、 水と相溶性のある有機溶媒に分散させたァパタイ トスラリーを、 撹拌型ミルに供給して粒子径 3 / m以上の粒子が実質上不在とな る分散度になるまで粉碎及び分散処理を行うことを特徴とするアバタイ トスラリ
—の製造方法。
8 . アパタイ トスラリー中のアパタイ ト粒子濃度は、 0 . 0 1〜8 0重量 %の範囲内にある、 請求項 7記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
9 . ァパタイ ト粒子は、 水酸化ァパタイ ト及びノまたは水酸化ァパタイ ト の誘導体である、 請求項 7記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
1 0 . 水酸化ァパタイ 卜及び Zまたは水酸化ァパタイ 卜の誘導体は、 水溶性 カルシウム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させる複分解反応法；消石灰とリン 酸ないしリン酸塩とを反応させる固液反応法； またはリン酸水素カルシウムと消 石灰を用いて加水分解して反応させる合成法により得られたものである、 請求項
9記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
1 1 . 水と相溶性のある有機溶媒は、 アルコール系化合物である、 請求項 7 記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
1 2. アルコール系化合物が、 ジオール系化合物である、 請求項 1 1記載の ァパタイ トスラリーの製造方法。
補正書の請求の範囲
[1 998年 10月 7日 （07. 10. 98 ) 国際事務局受理：出願当初の請求の範囲 5 ' 6, 1 1及び 1 2は取り下げられた；出願当初の請求の範囲 1及び 7は捕正された；他の請 求の範囲は変更なし。 （2頁） ]
1. (補正後） ァパタイ ト粒子を水と相溶性のあるジオール系溶媒に分散してな るァパタイ トスラリーであって、 ァパタイ 卜粒子の平均粒子径が 1 //m以下であ つて、 且つ 3 m以上の粒子が実質上不在である分散度を有することを特徴とす るァパタイ トスラリー。
2. アパタイ トスラリー中のアパタイ ト粒子濃度は、 0. 01〜80重量％ の範囲内にある、 請求項 1記載のァパタイ トスラリー。
3. ァパタイ ト粒子は、 水酸化ァパタイ ト及び/または水酸化ァパタイ 卜の 誘導体である、 請求項 1記載のアパタイ トスラリー。
4. 水酸化ァパタイ ト及び/または水酸化ァパタイ 卜の誘導体は、 水溶性力 ルシゥム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させる複分解反応法；消石灰とリン酸 ないしリン酸塩とを反応させる固液反応法； またはリン酸水素カルシウムと消石 灰を用いて加水分解して反応させる合成法により得られたものである、 請求項 3 記載のァパタイ トスラリー。
5. (削除）
6. (削除）
7. (補正後） ァパタイ ト粒子を、 水と相溶性のあるジオール系溶媒に分散させ たァパタイ トスラリーを、 撹拌型ミルに供給して粒子径 3 m以上の粒子が実質 上不在となる分散度になるまで粉碎及び分散処理を行うことを特徴とするァパ夕 ィ トスラリーの製造方法。
8. アパタイ トスラリー中のアパタイ ト粒子濃度は、 0. 01〜80重量％ の範囲内にある、 請求項 7記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
9. ァパタイ ト粒子は、 水酸化ァパタイ ト及び/または水酸化ァパタイ トの 誘導体である、 請求項 7記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
10. 水酸化ァパタイ ト及び/または水酸化ァパタイ 卜の誘導体は、 水溶性力 ルシゥム塩とリン酸塩とを水溶液中で反応させる複分解反応法；消石灰とリン酸 ないしリン酸塩とを反応させる固液反応法； またはリン酸水素カルシウムと消石 灰を用いて加水分解して反応させる合成法により得られたものである、 請求項 9 記載のァパタイ トスラリーの製造方法。
14 補正された用紙 （条約第 19条）
1 1. (削除）
12. (削除）
15
補正された用紙 （条約第 19条）
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