BE1001278A3

BE1001278A3 - Composition cosmetique.

Info

Publication number: BE1001278A3
Application number: BE8800743A
Authority: BE
Inventors: Georges Philippossian; Jean-Pierre Laugier; Liliane Ayache
Original assignee: Oreal
Priority date: 1987-06-30
Filing date: 1988-06-29
Publication date: 1989-09-12
Also published as: US5053433A; CA1328612C; FR2617401A1; IT1217965B; GB2206350A; GB2206350B; CH675533A5; JPS6422813A; FR2617401B1; GB8815493D0; NL8801651A; IT8821158A0; LU86934A1; DE3821972A1

Abstract

Cette composition contient en tant que composé actif dans un véhicule cosmétique approprié au moins une 1-hydroxyalkylxanthine de formule. Utilisation pour son action amincissante et anti-cellulitique.

Description


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  Composition cosmétique 
La présente invention a pour objet une composition   cosméti-   que pour la peau, notamment une composition à action amincissante et anti-cellulitique. 



   La cellulite est la résultante d'une inflammation qui se traduit par une augmentation plus ou moins importante du volume des adipocytes situés à la partie profonde du derme. 



   Cette augmentation est due à un excès de graisses à   1'tinté-   rieur de ces cellules, stockées sous forme de triglycérides. 



  L'hypertrophie globale des cellules grasses provoque une augmentation de l'épaisseur de la peau dans les régions cellulitiques. 



   On observe également un phénomène connu sous l'appellation de "peau d'orange" qui correspond à un étirement des cloisons membranaires dans l'hypoderme. 



   Enfin, la souplesse de la peau cellulitique est modifiée   ä   cause d'une rétention hydrique importante au niveau du derme. 



   11 existe, au sein de la cellule adipeuse, un système enzymatique de dégradation qui agit sur les triglycérides de réserve. 



   L'enzyme, directement responsable de cette dégradation. donc de la lipolyse, se trouve à l'état inactif dans l'adipocyte, c'est la triglyceride lipase. Pour devenir actif, cet enzyme doit 
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 être soumis ä l'action de l'AMP cyclique. C'est de la quantité de ce dernier que dépend l'intensité de   la'degradation   des graisses, donc de l'amincissement. Le taux d'AMP cyclique est le résultat d'un équilibre entre sa synthese et sa dégradation. 



   L'enzyme responsable de la synthèse de   l'AMP   cyclique est   l'adénylcyclase, celui responsable   de sa dégradation est la phosphodiestérase. 



   11 en résulte que pour   augmenter la quantité d'AMP cycli-   
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 que, il faut donc agir soit sur l'adény1cyclase, soit sur la phosphodiestérase. 



  En effet, la phosphodiesterase détruit l'AMP cyclique en le transformant en 5'AMP, de telle sorte qu'il ne peut jouer le role d'activateur de la lipolyse. 
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  11 importe donc d'inhiber l'action de la phosphodiestérase de façon à avoir un taux élevé d'AMP cyclique au niveau des adipo-   cytes   dans le but de stimuler l'activité lipolytique. 

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   Plus précisément, l'inhibition de la phosphodiestérase empêche ou du moins limite la vitesse de dégradation de   l'AMP   cyclique, qui peut donc activer la triglycéride lipase. 



   Celle-ci va transformer les triglycérides en acides gras libres et en glycérol. Les acides gras vont ainsi etre libérés dans le courant sanguin et utilisés dans l'organisme comme source   d'éner-   gie. 



   Parmi les différents inhibiteurs de la phosphodiestérase qui out été préconisés, on peut : en particulier citer les bases xanthiques et plus particulièrement la théophylline. la caféine et la théobromine. 



   On vient maintenant de constater   qu f 11 était   possible d'obtenir une bonne inhibition de la phosphodiestérase en utilisant de nouveaux dérivés de la xanthine, notamment des 1-hydroxyalkylxanthines. 



   Les études qui ont été réalisées ont en effet permis de mettre en évidence que les 1-hydroxyalkylxanthines présentaient une action inhibitrice de la phosphodiestérase nettement supérieure à celle des bases xanthiques jusqu'ici utilisées. -
La présente invention a donc pour objet, à titre de produit industriel nouveau, une composition cosmétique   ä   action amincissante et anti-cellulitique contenant, dans un véhicule cosmétique approprié, en tant que composé actif, au moins une 1-hydroxyalkylxanthine correspondant ä la formule générale suivante : 
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 dans laquelle :

     R   représente un   groupe-hydroxy-n-alkyle   en    C2-Cs   ou   -l)-hydroxy-n-alkyle   en   C-C-,  
R2 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou éthyle et,
R3 représente un groupe alkyle en    -C,, le   nombre des atomes de carbone de R1 + R3 étant compris entre 4 et 9, 

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 EMI3.1 
 et les sels desdits composés de formule (I). 



  Selon une forme de réalisation préférée. le composé actif des compositions selon l'invention est un composé de formule (I) dans laquelle R-represente un radical propyl. 



  Parmi les composes actifs de formule (I), on peut en particulier citer les suivants : 1) 1- (2-hydroxyéthyl)-3-propylxanthine, 2) 1- (2-hydroxyéthyl)-3-isobutylxanthine, 3) 1- (2-hydroxyéthyl) -3-isobutyl-8-méthylxanthine, 4) 1- (2-hydroxypropyl) -3-propylxanthine. 



  5) 1- (2-hydroxypropyl)-3 propyl-8-méthylxanthine, 6) 1- (2-hydroxypropyl) -3-butylxanthine, 7) 1- (3-hydroxypropyl) -3-propylxanthine. 



  8) 1- (3-hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 9) 1- (3-hydroxypropyl) -3-propyl-8-éthylxanthina, 10) 1- (3-hydroxypropyl) -3-butylxanthine. 



  11) 1- (3-hydroxypropyl)-3-isobutylxanthine, 12) 1- (3-hydroxypropyl) -3-isobutyl-8-méthylxanthine, 13) 1- (3-hydroxybutyl)-3-methylxanthine, 14) 1- (3-hydroxybutyl) -3-éthylxanthine, 15) 1- (3-hydroxybutyl) -3-éthyl-8-méthylxanthine. 



  16) 1- (3-hydroxybutyl) -3-propylxanthine. 



  17) 1- (3-hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine, 18) 1- (4-hydroxybutyl)-3-éthylxanthine, 19) 1- (4-hydroxybutyl) -3-propylxanthine, 20) 1- (4-hydroxybutyl) -3-propyl-8-méthylxanthine, 21) 1- (4-hydroxybutyl) -3-butylxanthine. 



  22) 1- (4-hydroxybutyl) -3-isobutyl-8-méthylxanthine. 



  23) 1- (4-hydroxypentyl)-3-méthylxanthine, 24) 1- (4-hydroxypentyl) -3-propylxanthine, 25) 1- (5-hydroxypentyl) -3-méthylxanthine, 26) 1- (S-hydroxypentyl) -3-propylxanthine et 27) l- (5-hydroxypentyl) -3-propyl-8-méthylxanthine. 



  Parmi les sels des composés de formule (I), on peut notamment citer les sels de métaux alcalins tels que le sodium, le potassium, les sels d'ammonium et d'amines organiques tels que les sels dtéthanolamine, de diéthanolamine ou d'isopropanolamine. 

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   Les compositions cosmétiques selon l'invention contiennent de   0. 01   5%   et de préférence de   0. 1 à 1%   en poids d'au moins une   1-hydroxyalkylxanthine   de formule (I) par rapport au poids total de la composition. 



   Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous diverses formes, notamment, sous forme de lotions,   d'émul-   sions, de gels anhydres ou   hydroalcooliques.   de gels émulsionnés ou encore sous forme de mousses aérosols. 



   Lorsque les compositions se présentent sous forme de lotions,   c'est-a-dire   plus particulièrement de solutions aqueuses, elles contiennent un agent solubilisant du composé actif tel que par exemple du benzoate de sodium ou encore du salicylate de   triéthanolamine   dans une proportion comprise entre 0, 5 et 30% en poids. 



   Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'émulsions, elles contiennent en plus du composé actif :   - de 0, 5 à 30%   d'un agent solubilisant tel que mentionné ci-dessus, - de 3   ä   50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique. 



  - de 1 à 10% d'un alcool gras,   - de 0, 5 à 8% d'un acide   gras en C8-C18,   - de 0, 5 à 12%   d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau. 



   Parmi les huiles végétales ou animales, on peut citer par exemple l'huile d'amande douce. l'huile d'avocat, l'huile de ricin, 
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 l'huile d'olive, l'huile de jojoba, le perhydrosqualène, l'huile de   calophyllum,   la lanoline et ses dérivés, l'huile de tournesol, l'huile de germes de bilé, l'huile de sésame, l'huile d'arachide, l'huile de pépins de raisin, l'huile de mals, l'huile de noisette, le beurre de karité, la graisse de Shorea robusta, l'huile de palme, etc... 



   Parmi les huiles minérales, on peut citer par exemple l'huile de vaseline et parmi les huiles synthétiques, les palmitates d'éthyle et d'isopropyle, les myristates d'alkyle tels que le myristate d'isopropyle, de butyle, de cétyle, le stéarate d'hexyle, les triglycérides des acides octanolque et   décanolque   (par exemple le produit vendu sous la dénomination de "Miglyol" par la Société 

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 Dynamit Nobel), le   ricinoléate   de cetyl, l'octanoate de stéaryle (huile de Purcellin) et le   polyisobutène   hydroxylé. 



   Parmi les alcools gras, on peut mentionner l'alcool   cétylique, l'alcool stéarylique, l'alcool myristique, l'alcool     hydroxystéarylique,   l'alcool oléique ou l'alcool isostéarylique. 



   Parmi les acides gras, on peut citer l'acide stéarique, l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide oléique et l'acide   linoléique.   



   Parmi les agents émulsionnants du type anionique, non-ionique ou cationique, ceux particulièrement préférés sont : les mono et diesters du glycérol polyoxyéthylénés ou non, les esters du Sorbitan polyoxyéthylénés ou non, commercialisés sous les   dénomina-   tions de "TWEEN" et de "SPAN" par la Société I.C.I., les alcools gras polyoxyéthylénés vendus sous la dénomination   de"BRIG"par   la   Sociéte I. C. I.   et les acides gras polyoxyéthylénés vendus sous la dénomination de "MIRJ" par la Société I.C.I.,
Lorsque les compositions se présentent sous forme de gels limpides, ceux-ci peuvent être soit anhydres soit hydroalcooliques. 
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  Lorsque les gels sont sous forme anhydre, ils contiennent : - de 5 à 90% d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0. 2 à 5% d'un agent gélifiant. 



  Parmi les agents gélifiants, on peut notamment mentionner les dérivés de la cellulose telle que l'hydroxyethylcellulose. 



   Lorsque les gels se présentent sous forme hydroalcoolique, ils contiennent   :   - de 5 ä 70% d'un alcool tel que   l'ethanol,   et 
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 - de 0, 2 ä 3% d'un polymère carboxyvinylique tels que ceux vendus sous les dénominations de"Carbopol 934, 940 et/ou 9411t. préalablement neutralisés, le reste étant constitué par de l'eau. 



  Les compositions selon l'invention peuvent egalement conte- nir d'autres ingrédients conventionnels pour ces différents types de compositions, tels que par exemple des parfums, des colorants, des agents conservateurs, ou des émollients, etc. 



   La présente invention a également pour objet un procédé de traitement de la peau en vue d'une action amincissante, ce procédé consistant ä appliquer en massant sur les parties du corps   a   trai- 

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 ter, une quantité suffisante d'une composition selon l'invention. 



   Ce procédé de traitement par massage est plus particulièrement utilisé lorsque les compositions se présentent sous forme d'émulsions, de crèmes, de gels ou de mousses aérosols. 



   De façon générale, la durée du traitement est variable mais celui-ci donne des résultants tout-à-fait satisfaisants lorsqu'il est effectué pendant une période de 2 à 8 semaines,   ä   raison d'une application par jour. 



   La présente invention a également pour objet un procédé particulier de traitement de la cellulite   ä   l'aide des compositions selon l'invention se présentant sous forme de lotions, ce procédé consistant à appliquer sur la personne à traiter la technique dite d'électrophorèse   transcutanée.   



   A ce propos, on rappellera que cette technique de traitement consiste à faire migrer au moyen d'un courant galvanique de faible intensité une substance ionisable à travers la peau et les tissus superficiels du derme pour obtenir une imprégnation de la zone conjonctive sous-dermique   ä   traiter. 



   De façon   ä   réaliser ce traitement, divers types d'appareils peuvent être utilisés, notamment l'appareil connu sous la dénomination de "PRESTI-6" commercialisé par la Société FRANCE MATERIEL. 



   Selon ce procédé, les électrodes sont   recouvertes   d'une couche d'ouate de cellulose et l'electrode traitante, imbibée de la composition selon l'invention est appliquée sur la partie du corps à traiter,   l'electrode opposee etant appliquee sur   une autre partie du corps. 



   Si le produit   a   ioniser est électro-négatif, l'électrode traitante porteuse du produit selon l'invention est reliée au pale négatif de l'appareil. 



   Selon une forme   particuliere,   il est possible d'imbiber a l'aide du produit selon l'invention les deux électrodes et   d'inver-   ser, au cours du traitement, le branchement des électrodes. 



   De façon générale, la durée des ionisations est de l'ordre de 10 minutes. L'intensité du courant peut varier de 4 à 6 milliam- 
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 pères selon la réaction cutanée des personnes ä traiter. 



  De facon préférentielles ce traitement est réalisé à rai- 

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 son de 3 ionisations par semaine et ceci pendant une durée de 4 ä 8 semaines. 



   Les composés actifs utilisés dans les compositions selon l'invention peuvent être préparés selon l'une des méthodes décrites ci-après : Methode A)
On fait réagir un uracile de formule : 
 EMI7.1 
 
 EMI7.2 
 avec un agent alkylant de formule R-X où R,R et R3 sont tels que définis dans la formule générale (I), sauf que R1 est différent   de #-hydroxybutyle et où   X est un halogène, de préférence le brome dans un solvant mutuel des réactifs tele que par exemple le 
 EMI7.3 
 diméthylformamide (DMF), le diméthylsulfoxyde (DMSO) ou l'hexaméthylphosphorotriamide (HMPT) à une température comprise entre 20 et   400C   et en présence d'un hydroxyde alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium sous forme solide. La réaction est conduite de préférence dans le DMF à 20 C. 



   On opère ensuite la cyclisation du produit d'alkylation obtenu de formule (III) dans une solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et   100"C   selon le schéma réactionnel ci-dessous : 
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 Bien qu'il soit possible d'isoler le dérivé de formule 

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 générale (III), on préfère opérer directement la cyclisation sans isoler ou purifier celui-ci. A cet effet, on neutralise le milieu réactionnel et on évapore le solvant, puis on dissout le résidu dans une solution d'hydroxyde alcalin et on chauffe au reflux. 



  Méthode B)
Selon une variante, on effectue une alkylation de l'uracile (II) avec un agent contenant une fonction transformable en groupe hydroxyle, par exemple une fonction -COO-R4 selon le schéma réactionnel suivant : 
 EMI8.1 
 dans lequel
R2, R3 et X sont comme définis ci-dessus, y est compris entre 1 et 4 et
R4 est un groupe alkyle. 



   Cette réaction d'alkylation se fait comme pour A) dans un solvant mutuel des réactifs tels que le DMF, le DMSO ou le HMPT   ä   une température comprise entre 20 et   40C   et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide. On effectue ensuite une cyclisation et une hydrolyse concomitante de l'ester (IV) dans une 

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 solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et 100 C selon le schéma réactionnel suivant : 
 EMI9.1 
 0 0 :

   - < CH2) YY 11 4 NH - C - R -(CH2)yS 09 NH-C - R2 0 EI) I R3 
 EMI9.2 
 
 EMI9.3 
 Bien quton puisse directement réduire l acide (V) en al- cool, on préfère réestérifier l'acide (V) avec un alcool tel que le méthanol, l'ethanol ou le propanol sous reflux pour obtenir l'ester correspondant qu'on réduit de manière connue, par exemple en présence de LiAlH4 dans du THF pour obtenir le produit suivant : 
 EMI9.4 
 On voit donc que, selon cette deuxième méthode, on obtient 
 EMI9.5 
 teujours desw-hydroxyalkylxanthines. 



  Méthode C) 
Selon cette dernière méthode, on prépare des   (#-I)-hydroxy-   alkylxanthines en alkylant l'uracile de formule générale (II) cidessus avec un agent alkylant de formule CH2=CH-(CH2)p-X, où R2, R 

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 et X sont comme définis ci-dessus et   p est l,   2 ou 3. L'alkylation se fait dans les mêmes conditions que selon les méthodes A) et B), à savoir dans un solvant mutuel des réactifs tels que le DMF, le DMSO ou le HMPT ä une température comprise entre 20 et   400C   et en présence d'un hydroxyde alcalin sous forme solide.

   On effectue 
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 ensuite une cyclisation dans une solution d'hydroxyde alcalin entre 20 et lOOhC selon le schéma réactionnel suivant : 
 EMI10.2 
 0 0 0 H 0 0 H 2=CH- (CHj) pN 117-C-P, 2 CH2=CH- (CH7) p O NM2 O' (VI) ii, l NH2 0 1 (V 1) o 2s H- ( c 2, p\A9Ne s 2 c H2 =c H- ( CH2 p u > R R3 
 EMI10.3 
 11 reste finalement ä hydrater la double liaison selon une addition de type   Markownikoff   pour obtenir le produit suivant : 
 EMI10.4 
 
Cette addition peut être réalisée selon deux variantes : Variante A : au moyen d'acide sulfurique   dilute   à une température d'environ 100 C pendant plusieurs jours. 



  Variante B : par la méthode d'oxymercuration-démercuration réductive en présence d'acétate de mercure puis de   Nah4.   (Larock, R.   C. :   Solvomercuration/Demercuration Reactions in Organic Synthesis, Springer Verlag, Berlin, 1986, Chap. 2). 



   On va maintenant donner,   ä   titre d'illustration et sans aucun caractere limitatif, plusieurs exemples de préparation des composEs actifs de formule (I) ainsi que des exemples de compositions anti-cellulitiques selon l'invention. 

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  EXEMPLE 1 1- (5-Hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanchine (Methode A, Composé No. 27) On met en suspension, sous atmosphere d'azote, 22, 6g (O. lmole) de I-propyl-5-acétylamino-6-aminouracile (II) (R3-propyle, R2=méthyle) dans 200ml de diméthylformamide (DMF) anhydre. On ajoute 21, 7g (0, 13mole) de 5-bromo-l-pentanol, puls, sous agitation, on ajoute par portions de lg ä la fois ä intervalles de 1 heure, 6g (O, 15mole) de NaOH solide pulvérulent. Après la troisième addition, la suspension est complètement dissoute. On laisse reposer une nuit pour compléter la réaction. On évapore le solvant à l'évaporateur rotatif sous 13 Pa et à 40 C. Le résidu huileux, qui est l'uracile (III) (R1=5-hydroxypentyle, R3=propyle, R2=méthyle), qu'on ne purifie pas, est dissous dans 100ml de NaOH à 10% et la solution chauffée au reflux pendant 2 heures.

   On refroidit dans un bain de glace et on neutralise la solution ä pH 5 avec de l'acide acétique. On filtre le produit précipité, on le lave ä l'eau froide, et on le sèche   ä   l'étuve sous vide. On dissout dans   500ml   d'ethanol et on décolore la solution au charbon actif pendant   une nuit. On précipite le produit par addition de 1 litre d'eau, on   filtre et on répète le traitement au charbon actif. Le produit séché est recristallisé 2 fois par 120ml de dioxanne. 



   Rendement :   23, 5g (80%) ;   cristaux incolores ; Point de fusion :   184-185OC.   



  EXEMPLE 2 
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 1- (4-Hydroxybutyl)-3-butylxanthine (Méthode B. Composé No. 21)
On met en solution, sous atmosphère d'azote,   11, 3g   (0,05mole)de1-butyl-5-formylamino-6-aminouracile(II)(R3=butyle,   R=H)   dans 200ml de   DKF.   On ajoute 10,6ml (0,075mole) de 4-bromobutyrate d'éthyle, puis sous bonne agitation 2g (0, 05mole) de NaOH solide pulverulent par portions de   0.   5g chaque heure. L'addition terminée. on laisse réagir encore une nuit. On évapore le solvant et on dissout le résidu huileux de (IV) 
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 (substituant en position 1 -(CH) COOEt) dans lOOtal de NaOH 10%. On chauffe cette solution pendant 1/2 heure au reflux.

   On refroidit, on neutralise   ä   pH5 avec de l'acide acétique, on filtre et sèche le 

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 précipité formé. 



   Rendement : 9, 2g (60%) de xanthine (V) brute (substituant en position 1=-(CH2)3COOH, R3=butyle, R2=H). 



   Sans purifier, on estérifie le produit avec   200ml   de méthanol contenant   Iml   d'acide sulfurique concentré au reflux pendant 5 heures. On concentre la solution   ä   petit volume et on ajoute 50ml d'eau. Le précipité d'ester qui se forme (substituant en position 1=-   (CH.) COOMe)   est filtré, 1avé et séché. 



    Rendement : 9g (93%).   



   Sans purifier, on dissout le produit dans 200ml de tétrahydrofuranne (THF) anhydre, on refroidit : entre 0 et -10 C et on ajoute goutte ä goutte une solution contenant   2, 13g (0, 056mole)   de    LiAlH4   dans 150ml de THF anhydre. L'addition terminée, on laisse encore réagir 2 heures   ä     0 C,   puis on détruit   l'exces   de   LiA1H4   par addition de 50ml d'eau. On acidifie le mélange   ä   pH 2 avec de l'acide chlorhydrique concentré, puis on évapore le THF. La solution aqueuse résiduelle est extraite en continu dans du dichlorométhane une nuit. On sèche l'extrait organique et on   eva-   pore le solvant. Le résidu solide légèrement coloré (6, 1g) est recristallise 2 fois dans   l'acetone.   



   Rendement : 4,6g (33% à partir de II) ; cristaux incolores j
Point de   fusion : 122-123OC.   



  EXEMPLE 3   1-   (3-Hydroxybutyl)-3-isobutylxanthine (Méthode C/Variante A, Composé No. 17) 
 EMI12.1 
 On dissout 11, 3g (O, 05mole) de 1-isobutyl-5-formylamino-6-aminouracile (11) (R-isobutyle, R=H) dans 200ml de DMF. 



  On ajoute 8, 8g (0, 065mole) de 4-bromo-l-butène, puis, sous agitation, 3g (0, 075mole) de NaOH en poudre par portions de O, 5g toutes les heures. On abandonne le mélange durant la nuit, puis on évapore le solvant sous vide. On reprend le résidu brut dans   100mI   de NaOH 10% et on chauffe 1/2 heure   ä   reflux. On refroidit la solution, on neutralise   ä   pH 5 avec de l'acide acétique, on filtre le précipité formé et on le sèche. On obtient 8, 5g de produit solide brut (VI) 
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 (R-3-butényle,R3=isobutyle, R =H). On purifie ce produit par 3 2 passage sur une colonne de silice (85g) en éluant avec du chloroforme : on obtient 6, 5 g de produit incolore. 

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   On chauffe   ä   100 C pendant 4 jours un mélange contenant 6g du composé précédent dans 100m1 d'acide sulfurique 20%. On refroi-   dit et neutralise à pH 5 avec de la potasse 50%. On évapore la   solution   a   sec, on reprend le résidu dans 100ml d'éthanol absolu bouillant et on filtre l'insoluble. Le filtrat est débarrassé du solvant ; on obtient un résidu coloré (6, 4g) qu'on passe sur une colonne de silice (650g) en éluant avec un gradient de chloroforme/méthanol   (0-5%   méthanol). La xanthine attendue est recristallisée 2 fois dans l'acétone. 



   Rendement : 4,5g   (33%   à partir de II) Point   de fusion : 141-142OC.   



  EXEMPLE 4   1-   (2-hydroxypropyl)-3-butylxanthine (Méthode   C/Variante   B, Composé No. 6). 



   On dissout 16g (0,050mole) d'acétate de mercure dans 250m1 
 EMI13.1 
 d'eau. Sous agitation, on ajoute goutte à goutte pendant 10 minutes 12, 4g (0, 05mole) de t-allyl-3-butylxanthine (préparée comme cidessus à partir du l-but : yl-5'-formyl-amino-6-a ! ninouY'aci-Le et de bromure d'allyle) dissoute dans 250m1 de THF. Au bout de quelques minutes, un précipité se forme. On poursuit l'agitation pendant 30 minutes, puis on refroidit le mélange dans un bain de glace. On ajoute 68m1 de NaOH 3N, puis goutte   ä   goutte,   60ml   d'une solution   O, 5M fraichement préparée   de NaBH4 dans du NaOH 3N. L'addition terminée, on poursuit l'agitation durant encore 15 minutes. On neutralise   ä   pH 4-5 avec du HC1 6N (environ 60ml).

   On sature la solution avec du   NaCl   et on extrait la xanthine par du dichlorométhane   (320Om1).   On sèche l'extrait organique et on   eva-   pore le solvant : on obtient 12. 9g de produit brut contenant 20% de produit de départ. On sépare les produits en passant le mélange sur une colonne de silice et en   eluant   avec du chloroforme le produit de départ, puis avec du   chloroforme/méthanol   (95/5) la xanthine hydroxylée (9, 5g). On recristallise 2 fois dans l'eau : pour obtenir 8,   5g     (64%)   de produit pur ; Point de   fusion : 157-158'C.   

 <Desc/Clms Page number 14> 

 



   Dans le Tableau I ci-après, on a précisé les méthodes de préparation des autres composés ainsi que leur point de fusion. 



   TABLEAUI 
 EMI14.1 
 
<tb> 
<tb> Composé <SEP> N  <SEP> Méthode <SEP> de <SEP> PF( C) <SEP> Solvant <SEP> de
<tb> préparation <SEP> recristallisation
<tb> I <SEP> A <SEP> 178-179 <SEP> Acétone
<tb> 2 <SEP> A <SEP> 200-202 <SEP> Acétone
<tb> 3 <SEP> A <SEP> 227-229 <SEP> Chloroforme
<tb> 4 <SEP> C/variance <SEP> B <SEP> 150-152 <SEP> Chloroforme
<tb> 5 <SEP> C/variance <SEP> A <SEP> 196-197 <SEP> Méthanol
<tb> 7 <SEP> A <SEP> 145-146 <SEP> Méthanol
<tb> 8 <SEP> A <SEP> 221-222 <SEP> Methanol
<tb> 9 <SEP> A <SEP> 196-198 <SEP> àu
<tb> 10 <SEP> A <SEP> 111-112 <SEP> Eau
<tb> H <SEP> A <SEP> 159-160 <SEP> Acécone
<tb> 12 <SEP> A <SEP> 248-250 <SEP> Echanol
<tb> 13 <SEP> C/variante <SEP> A <SEP> 200-201 <SEP> Acétone
<tb> 14 <SEP> C/variante <SEP> A <SEP> 217-218 <SEP> Eau
<tb> 15 <SEP> C/variante <SEP> A <SEP> 212-213 <SEP> Eau
<tb> 16 <SEP> C/variante <SEP> A <SEP> 163-164

  <SEP> Acétone
<tb> 18 <SEP> B <SEP> 207-208 <SEP> Eau
<tb> 19 <SEP> B <SEP> 173-174 <SEP> Acétone
<tb> 20 <SEP> B <SEP> 192-193 <SEP> Eau
<tb> 22 <SEP> B <SEP> 211-212 <SEP> Méthanol
<tb> 23 <SEP> C/variante <SEP> A <SEP> 180-181 <SEP> Acétone
<tb> 24 <SEP> C/variante <SEP> B <SEP> 153-154 <SEP> Acétone
<tb> 25 <SEP> A <SEP> 190-191 <SEP> Eau
<tb> 26 <SEP> A <SEP> 151-152 <SEP> Eau
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 EXEMPLES DE COMPOSITIONS EXEMPLE A
Liquide amincissant à ioniser 
 EMI15.1 
 l- (5-hydroxypentyl)-3 propyl-8-méthylxanthine............. 0, 2g Benzoate de sodium......................................... 3, 0g Conservateurs.............................................. 0, 2g Eau q. s. p............................................

   t00 g 
Par application 4 fois par semaine durant 3 ou 4 semaines, on constate un excellent   résultat Bur 1a   diminution de la cellulite aux cuisses, aux hanches et aux genoux. 



  EXEMPLE B 
 EMI15.2 
 Emulsion huile-dans-l'eau amincissante l- (5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.............. 0, 5g Benzoate de sodium......................................... 3, Og Polyéthylène glycol   400.................................... 3, Og   Propylène   glycol...........................................   4, Og 
 EMI15.3 
 Triethanolamine............................................ 0, 6g Huile d'amande douce....................................... 2, Og Myristate   d'isopropyle..................................... 1, Og   Esters d'acides   capTique/caprylique   et d'alcools gras 
 EMI15.4 
 en C12-C18 vendus sous la dénomination "Cétio1 LC-DEOtl t/Lo par la Société HENKEL.................................... 1,0g Alcool cétylique.....................................

   3,0g Acide   stéarique ,   3, 0g Mono et   distéarate   de glycérol non   auto-émulsionnable   3, 0g Parfums..........................................0,1g Conservateurs   0, 2g   Eau   q. s. p............................................ 100   g
Cette emulsion, appliquée de façon régulière chaque jour sur les hanches et sur les cuisses, permet   d'obcenir, apres   un traitement de 4 à 6 semaines, une diminution de la cellulite et des bourrelets graisseux. 



  EXEMPLE C
Gel hydroalcoolique amincissant Carbopol 941.......................................... 1, Og 
 EMI15.5 
 Trigthanclamine............................................. l, Gg 1- (3-hydroxybutyl) -3-éthylxanthine.......................... O, 4g 

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 EMI16.1 
 Ethanol 95%................................................. 60, 0g Glycerol.................................................... 3, Og Propylèneglycol.......... -.................................. 2, Og Eau   q. s. p............................................   100 g
Par application journalière pendant   3 à   4 semaines, on note une diminution de la cellulite aux cuisses et aux hanches. 



  EXEMPLE D
Gel anhydre amincissant 1-(2-hydroxyéthyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine...............1,0g Ethanol   absolu............................................. 61,   2g 
 EMI16.2 
 Hydroxyethylcellulose...................................... O. 8g Propyleneglycol............................................ 25, Og Polyéthylèneglycol......................................... 12. 0g Ce gel appliqué 4 fois par semaine pendant environ 4 semai- nes conduit à une diminution de la cellulite et des bourrelets graisseux sur les hanches et les cuisses.

Claims

REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique ä action amincissante et anti-cellulitique caractérisée par le fait qu'elle contient, dans un véhicule EMI17.1 cosmetique approprié en tant que composé actif, au moins une t- hydroxyalkylxanthine correspondant : à la formule générale suivante : EMI17.2 dans laquelle : R1 représente un groupe #-hydroxy-n-alkyle en C2-C5 ou (w-l) -hydroxy-n-a1kyle en C3-C5, R représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle ou EMI17.3 ethyle et, R3 représente un groupe alkyle en C-C., le nombre des atomes de carbone de Rl + R3 étant compris entre 4 et 9, et les sels desdits composés de formule (I).
2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif est un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un radical propyle.
3) 1- (2-hydroxyéthyl) -3-isobutyl-8-méthylxanthine.

3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait que le composé actif est pris dans le EMI17.4 groupe constitué par : 1) 1- (2-hydroxyéthyl} -3-propylxanthine, 2) 1- (2-hydroxyéthyl) -3-isobutylxanthine.
4. Composition selon l'une quelconque des revendications I à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0. 01 à 5% et de préférence de 0, 1 à 1% en poids d'au moins un composé actif de formule (I) par rapport au poids total de la composition.

4) 1- (2-hydroxypropyl) -3-propylxanthine.
5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une solution aqueuse contenant un agent solubilisant du composé actif dans une proportion comprise entre 0, 5 et 30% en poids.

5) 1- (2-hydroxypropyl) -3 propyl-8-méthylxanthine, 6) 1- (2-hydroxypropyl) -3-butylxanthine, 7) 1- (3-hydroxypropyl) -3-propylxanthine.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisée par le fait qu'elle se presente sous forme d'une emulsion contenant : - de 0,5 à 30% d'un agent solubilisant, - de 3 à 50% d'au moins une huile végétale, minérale ou synthétique.

- de l ä 10X d'un alcool gras, EMI18.2 - de 0. 5 à 8% d'un acide gras en C.,-C,- < 0 G - de 0. 5 à 12% d'un agent émulsionnant anionique, non-ionique ou cationique, le reste étant constitué par de l'eau.
7. Composition selon la revendication 5 ou 6 caractérisée par le fait que l'agent solubilisant est le benzoate de sodium ou le salicylate de triéthanolamine.
8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à <Desc/Clms Page number 19> 4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme anhydre contenant : - de 5 ä 90% d'un alcool tel que l'éthanol, et - de 0,2 à 5% d'un agent gélifiant.

8) 1- (3-hydroxypropyl)-3-propyl-8-méthylxanthine, 9) l- (3-hydroxypropyl) -3-propyl-8-éthylxanthine, 10) 1- (3-hydroxypropyl)-3-butylxanthine, 11) 1- (3-hydroxypropyl) -3-isobutylxanthine, 12) 1- (3-hydroxypropyl) -3-isobutyl-8-méthylxanthine, <Desc/Clms Page number 18> EMI18.1 13) 1- (3-hydroxybutyl) -3-méthylxanthine.

14) 1- (3-hydroxybutyl) -3-éthylxanthine.

15) 1- (3-hydroxybutyl)-3-éthyl-8-méthylxanthine, 16) 1- (3-hydroxybutyl)-3-propylxanthine, 17) 1- (3-hydroxybutyl) -3-isobuty1xanthine.

18) 1- (4-hydroxybuty1) -3-éthylxanthine, 19) 1- (4-hydroxybutyl) -3-propy1xanthine.

20) 1- (4-hydroxybutyl} -3-propyl-B-méthylxanthine, 21) 1- (4-hydroxybutyl) -3-buty1xanthine.

22) 1- (4-hydroxybutyl)-3-isobutyl-8-méthylxanthine, 23) 1- (4-hydroxypentyl) -3-méthylxanthine, 24) 1- (4-hydroxypentyl) -3-propylxanthine.

25) 1- (5-hydroxypentyl)-3-methylxanthine, 26) 1- (S-hydroxypentyl) -3-propylxanthine et 27) 1- (5-hydroxypentyl)-3-propyl-8-méthylxanthine.
9. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ä 4 caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un gel hydroalcoolique contenant : EMI19.1 - de 5 ä 707. d'un alcool tel que l'ethanol, et - de 0, 2 à 3X d'un polymère neutralisé, le reste étant constitué par de l'eau.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 ä 9 caractérisée par le fait qu'elle contient, en outre, des ingrédients cosmétiques tels que des parfums, des colorants, des agents conservateurs ou des émollients.