BE422882A

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Publication number: BE422882A
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Description


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  " Procédé de fabrication de sulfonates aromatiques benzyle - oxyalcoyle, et produits / en résultant."   @   
L'invention se rapporte à un nouveau groupe de compositions, les sulfonates aromatiques   benzyle-oxyalcoyle   et au procédé employé pour les fabriquer. Ces substances sont de précieux réactifs pour la synthèse de composés organiques utiles et de médicaments de types variés. On peut, de préférence, les utiliser pour introduire le   benzyle-oxyalcoyle   et le grou- 

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 pe hydroxyalcoyle dans des substanceshydroxy, amino et hydroxy-amino, et dans des substances   médicinales,   telles que des alcaloïdes. 



   L'inventeur a découvert que l'on peut facilement fabriquer les   suif ouates   aromatiques benzyle-oxyalcoyle en faisant réagir entre eux les éthers monobenzyliques de   diffé-   rents glycolset des chlorures sulfonyle aromatiques, en présence d'un agent de condensation alcalin, tel que la pyridine. 



  On isoleet on purifie par desméthodes usuelles employées par le chimiste de chimie organique, les produits de réaction cristallisés ou liquides. 



    Exemple 1 -   Fabrication du sulfonate   benzène   benzyle-oxyéthyle.. 



   On ajoute   lent--rient,   en agitant, à un mélange à froid de 78 parties sa' éther monobenzylique   d'éthylène   glycol et de 40 parties de pyridine un mélange de 88 parties de chlorure sulfonyle benzène et30 parties de pyridine. Après avoir laissé reposer pendant plusieurs heures   dans   le froid, le produit de la réaction, du sulfonate benzène   benzyle-     oxyéthyle,   est traité conformément aux méthodes usuelles. La substance est isolée sous forme d'un liquide à point   d'ébul-     lition   élevé. 



    Exemple 2 -   Fabrication, du sulfonate p-toluène Benzyle-oxyéthyle
On ajoute lentement, en agitant, à un mélange froid de 31 parties   sa' éther   monobenzylique d'éthylène glycol et 30 parties de pyridine à 38 parties de chlorure sulfonyle ptoluène. On laisse alors reposer le mélange pendant plusieurs heures. En le diluant lentement avec   de   l'eau, du sulfonate 

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 toluène   benzyle-oxyéthyle   cristallisé se sépare de la pyridine diluée. On le filtre, le lave, le sèche et on le recristallise, si on le désire. 
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  Exemple 3 - Fabrication au sulfonate p-toluéne Ç-Benzyle- * 
On traite, de manière similaire, un mélange de 83 parties d'éther monobenzylique de triméthylène glycol et de 80 partiesde   'pyridine   par 95 partiesde chlorure sulfonyle p-toluène. On traite le produit cristallisé de la manière' habituelle. 



  Exemple 4 - Fabrication du sulfonate   p-toluène   1-Benzyloxy 
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 2-propyle (snlfonate p-to7.uène p,.;116thz1e .. 



  Benz,vlox,, iéthyle.). 



   On traite de manière similaire un mélange de 83 parties d'éther   1-monobenzilique   de propylène glycol et 80 parties de pyridine par 95 parties de chlorure sulfonyle ptoluène. On traite le produit cristallisé de la manière habituelle. 



   Les substances ainsi produites sont spécifiquement nouvelles; elles sont de plus des exemples d'un groupe nouveau de substances. En prenant ces substances comme réactifs, les dérivés   benzyle-oxyalcoyle   de substances   hydroxylés   et domines sont facilement dérivés, par alcoylation avec du sulfonate   benzyle-oxyalcoyle   et l'on peut facilement, à leur tour, convertir les dérivés, par hydrolyse acide, en dérivés   hydroxyalcoyle,   

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 la réaction se produisant suivant la formule suivante: 
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 dans laquelle R = radical de ROH,   ¯Le   composé hydroxy étant   alcoylé   par un sulfonate aromatique benzyle oxyalcoyle. 
 EMI4.2 
 Exemple 1 - Fabrication d'éther ulién-jle benzyle-oxyéthyle. 



   On dissout dans de l'alcool 47 parties de phénol et 33 parties de   85 %   KOH. On ajoute 153 parties de sulfonate p-toluène   benzyle-oxyéthyle.   On chauffe le mélange au bainmarie pendant deux heures et le produit de réaction est isolé de la manière habituelle sous forme de liquide insoluble dans l'eau, à point d'ébullition élevé. 
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  Exemple 2 - Préparation d'éther Benz-Tle-o éth le (p-Dibenzyle opçréthyle-aminoph6nyle) et d'éther p-hydroxyéthyle phényle Morpholine. 



   On fait digérer de façon similaire du p-aminophénol avec du sulfonate   p-toluène     benzyle-oxyéthyle   dans une solution alcoolique alcaline. 



   On traite par les méthodesusuelles   l'éther   benzyle- 
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 oxyéthy1e (p-bibenzyle-oTéthy1e aminophényle). On peut, si on le désire, le transformer en sulfate neutre cristallisé. 
 EMI4.5 
 L'éther phényle morpholine p-hydroxyêthyle est préparé au moyen du benzyle-oxyéthyle (p-dibenzyle-oxyéthyle aminophényle) en transformant ce dernier en chlorhydrate et en hydrolisant dans de l'acide chlorhydrique dilué. Il donne un acétate cristallisé en le traitant par du chlorure acétyle. 

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 Exemple 3 - Fabrication d'éther Benzyrl e-oxréth.'1¯e 8-Cuino15r1 e. 



   On transforme 58 parties de 8-hydroxy quinoline en sel de potassium dans une solution alcoolique et on les met à digérer avec 122, 4 parties de sulfonate benzyle-oxyéthy' 
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 le p-toiuéne pendant deux heures au 'Sain-r2arie, On sépare de la manière habituellele produit, qui est de l'éther benzyle-   oxyéthyle   8-Quinolyle. 
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  Exemple 4 - Fabrication d'éther hydroxétlyle 8-zinolyle. 



  On dissout 105 parties d'éther benzyle-oxyêthyle   8-quinolyle   dans 500 parties d'acide chlorhydrique dilué conte. nant 130 parties d'acide concentré. Par distillation, le groupe benzyle est hydrolyse comme cblorure   benzyle   qui est entraîné dans le distillat. On traite conformément aux méthodes usuelles l'éther hydroxyéthyle 8-quinolyle obtenu. 



   L'éther hydroxyéthyle   8-quinolyle   donne un chlorhydrate avec un équivalent de HC1. 



  Exemple 5- Fabrication d'apocupréine benzyle oxyéthyle en 
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 utilisant du sulfonate benzy1e-o;yéhXle-benzène. 



   On transforme 30 parties d'apocupréine en sel      de potassium en solution alcoolique et on les fait digérer pendant deux heures au bain-marie avec 26 parties de   sumo-   nate   benzyle-oxyéthyle-benzène.   



   On traite, de la manière habituelle, le produit de la réaction qui est de l'apocupréine benzyle-oxyéthyle. 



  On peut, si on le désire, recristalliser convenablement la subs 

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 tance par de l'acétone. 
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  Exemple 6 - Fabrication d'apocuprêine benzy1e-OxYéthyle en utilisant du sulfonate benzyle#oxyethyle -toluène. 



   De manière analogue, on traite 50 parties de sel de potassium   d'apocupréine   en solution alcoolique par 48 parties 
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 de sulîonate benzy1e-oxyéthyle p-toluène et l'on traite le pro- duit, qui est de l'apocupréine benzyle-oxyéthyle,par la méthode usuelle. 
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 Exemple 7 - Fabrication d'apocupréine benzyle-oxyéthyle au moyen d'apocupréine B-chloroê thyle. 



   On prépare de la manière habituelle de   l'apocupréine   B-chloroéthyle en alcoylant le sel de potassium d'apocupréine avec du sulfonate   B-chloroéthyle   p-toluène. On fait digérer 90 parties d'apocupréine B-chloroéthyle avec de l'alcool benzylique dans lequel on dissout 6, 5 parties de sodium. 



  On dilue le mélange de réaction dans de l'éther et on filtre la solution sur du chlorure de sodium. On extrait de la solution 
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 d'êther le produit désiré, l'arocuppéine benz;yle-oxJTétby1e, en la diluait avec de   l'acide   sulfurique et en la traitant de la   'manière   habituelle. 
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 Exemple 8 - Fabrication L'hydrocupréine Benztrle-or.éth le. 



   On transforme 90 parties d'hydrocupréine en sel de potassium en solution alcoolique et on chauffe pendant deux heu- 
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 res avec 88 parties de sulfonate benzyle-oxyêthyle p-toluène. 



  On traite le produit désiré, de l'hydrocuprêine benzyle-oxyêthy- 
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 le, confor"11érJent aux méthodes habituelles. 

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  Exemple 9- Fabrication d'apocupréine ¯-Benzyloxypropyle. 



   On traite de manière similaire 46 parties d'apocupréine sous forme de sel de potassium en solution alcoolique par 48 parties de sulfonate ¯-benzyloxypropyle p-toluène. 



  On traite de la manière habituelle le produit désiré, de l'apocupréine ¯ -benzyloxypropyle. 



  Exemple 10 - Fabrication d'appocupréine Benzyloxy-2-propyle (Apooupréine Ó   -Méthyle   -Benzyloxyéthyle). 



   On traite de manière similaire 62 parties d'apocupréine sous forme de sel de potassium en solution alcoolique par 64 parties de sulfonate   l-benzyloxy-2-propyl   p-tolùène (sulfonate Ó-méthyle ss -benzyloxyéthyle p-toluène). On traite de la manière habituelle   l'apocupréine   1-benzyloxy 2propyle (apocupréine Ó -méthyle/ benzyloxyéthyle). 
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  1.(4<. 4-"± / 
 EMI7.2 
 Exemple 11 - fabrication d' apocupréine hydrox,réthT7.e%. r -t 11   d'apocupréine   benzyle-oxyéthyle.   @  
On dissout 9 parties d'apocupréine benzyle-oxyéthyle dans 60 parties d'une dilution d'acide chlorhydrique contenant 16 parties d'acide chlorhydrique concentré. Par distillation le groupe benzyle est hydrolyse en chlorure benzyle qui est entraîné dans le distillat. On enlève le reste de chlorure benzyle par distillation à la vapeur. L'apocupréine   hydroxyéthy-   le reste dans la solution acide dans le vase de réaction. Elle est traitée par les modes opératoires habituels. 
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  Exemple 12 - Fabrication alhydrocupréine hydroxéhyl% 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

EMI7.4 %az- -rL ât d'¯hy<3.rocuprêine -bnzYi- xYéthYi... On hydrolyse de manière similaire de l'hydrocupréine <Desc/Clms Page number 8> benzyle-oxyéthyle en le-diluant dans de l'acide chlorhydrique pour la.. transformer en hydrocupréine hydroxyéthyle et l'on traite le produit de la manière ordinaire. EMI8.1

Exemple 13 - Fabrication d'apocuur6ine r--hydroxypropy1e au mcy,-,Ien @d'a-pocu-oréine benzy1e-oxypropyle.

On hydrolyse de manière similaire de l'apocupréine ¯-benzyle oxypropyle en la diluant dans l'acide chlorhydrique EMI8.2 pour la transformer en apocupréine f -hy droxypropyle et l'on traite le produit comme d'habitude.

Exemple 14 - Fabrication d'a2Q.cupréine 1.-i>jid,roT 2-Pro pyle (a-pocupr6îne -méthvle -1wétroxvéthyle) au moyen d'apocupréine 1-Benzyloxy 2-Pron-le (apocupréine v/,-î,,76thyleK,'e-BenzyloxyéthMle).

On hydrolyse de tanière similaire de l'apocupréine 1-bemyloxy ;-prop;yle (apocupréine o -rê thyl -benzylox7- éthyle) en la diluant dans de l'acide chlorhydrique et l'on traite le produit, de l'apocupréine 1-hydroxy 2-propyle, de la manière habituelle.

RESUME L'invention a pour objet : 1 .- Une composition nouvelle de matière, un EMI8.3 8111fonate aromatique benzyle-oxya,lcoyle. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.

2 .- Le procédé de fabrication de la composition visée en 1 , consistant à faire réagir un éther mono-benzylique du glycol avec un chlorure sulfonyle aromatique en présence d'un agent de condensation alcalin. **ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

3 .- Une composition nouvelle de matière, du sulfo- EMI9.1 nate benzénique benzyle-oxyéthyle CEf1s803CH2CH20CH2C6HS.

4 .- Le procédé de fabrication de la composition visée en 3 , consistant à faire réagir de l'éther monobenzylique d'éthylène glycol avec du chlorure sulfonyle benzène en présence d'un agent de condensation alcalin.

5 .- Une composition nouvelle de matière 1 du sulfo- EMI9.2 nate p-toluène benzyle-oxyméthyle C7H7803CH2CH20CH2C6Hso 6 .- Le procédé de fabrication de la composition visée en 5 , consistant à faire réagir de l'éther monobenzylique d'éthylène glycol avec du chlorure sulfonyle ptoluène en présence d'un agent de condensation alcalin.

7 .- Une composition nouvelle de matière, du sulfo- EMI9.3 nate F -benzyle-oxypropyle p-toluène C7H7803CH2CH2CH20CH2C6HS 8 .- Le procédé de fabrication de la composition visée en 7 , consistant à faire réagir de l'éther monobenzylique de triméthylène glycol avec du chlorure sulfonyle p-toluène en,présence d'un agent de condensation alcalin.

9 .- Une composition nouvelle de matière, du sul- fonate 1-benzyloxy 2-propyle p-toluène (sulfonate ±-méthyle EMI9.4 -benzyloxyéthyle p-toluène) C 7H 7SO 3CH (CH3)CH20CH2C6HS.

10 .- Le procédé de fabrication de la composition visée en 9 , consistant à faire réagir de l'éther 1-monoben-. EMI9.5 e-1-t fil-- - de propylène glycol avec du chlorure sulfonyle p- toluène/d'un agent de condensation alcalino