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Y1 (le préparation dc cétones de la s,5rie des stérine.s If. priorité d tune de- rumde d,. 1Jrev,t a:n 1:..azuc;,xie déposée le 7 doeELbre .a34û i; I. 73. 77d IV c/18 0.
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L'oxydation. t: lco:l.s de la série des stérines en vue de l'obtc-ntion des cétones caxrc.siond.lZtes -;3rse.nte de grandes difficultés comme i$n Ît,1.'É foi la. littérature. Ce n'est, que par l'artifice de la déshydrogénation & l'aide d'alooolates dta.u- minium Cll présence d'uns 0é'ÉQRÛ qu'on a réussi à obtenir de meilleurs résultats ( -voir " Rec. Trav. Ôhill, Pays-Bas 'le 56, 1937, pagb 137 ).
Cependant on ne réussit pas toujours à exécu- tcr ce procéda ave.c lc-.s rendements cités dans cette publication.
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±Si par exemple, devrait être transformée
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à raison d.: 76 ,'0 en progestérone. or la répétition des opéra- tions décrites a montré que la rendement moyen n'était pas su- périeur a 60 % et qu<-: le reste, soit 4G ;ô se compose, en majeu- rie partie, de matières graisseuses ut d'huiles outre une petitc- . quantité d,, pifiégiiJi;.>lona . Le- formation de produits huileux pro- vient du ce que beaucoup d'alcools crtoniqucs de, la sj;rie des stérines, par ext7-t,,lc les dérivés c.i la prégnénolone, donnent lieu à das réactions ÈéL3Ollàitiiti=S lors du traitement par des al- coo.tc ( voir a czt àg";l'à. y Jvurrl. , ,xner. Chezr.
Soc.11 61, 13SJ et 1 brevet suiss': r ,1 :..,n du 15 juin 1939. ''3n outre on men- tionuc;ra: ;u'il X ' ,.l ¯1 1 , d 1.àL kJ O procédé, d'une réaction d'équi- libre qui, Élélàe av-o un grand excès de oétone, a des limites.
Or, la. 8;7.n.:¯dc:rc:ssrs trouvé QV.:3 l'on pouvait effectuer la déshydratation d'une i:,zière e.SSellti<;...E.T1n11t plus avantageu- se. en -traitltnt oh.,,ucl :L,,s alcools de la série des stérines, en présence, d'un .,C 1à e±J 'É#-V,î' d'hydrogène et'd'un solvant, par de grandes quantités d ontalyseurs métalliques du groupe de nickel,
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ces catalyseurs étant appliqués sur des supports. Etant donné
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qui la réaction ra irrév:rsible, etest-à.-dire qU'il,116 se praoduit 4)tts d'état"d'équilibre, la déshydratation s'accomplit dt une maniëru beaucoup plus simple.
Etant donné en outre que la' réaction, à l'encontro dc celle du procédé connu et cité lus haut, a lieu dans un milieu strictement neutre, il ne se produit
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pas de réactions secondaires et par conséquent pas de formation
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de produits graisseux Coïliîc Oli peut l'observer dans la cas de substances de la série des stérines sensibles 'aux. alcalis.
On peut exécuter la réaction à l'aide de catalyseurs au nickel 't2ÀE quuls ou dj catalyseurs mixtes contenant du nickel.
Il ii-.port.. d'utiliser 1L& catalyseurs métalliques à l'état fine- ment subdivisé''=t eu [tùol2à 1 quantités. Ô OkàliL±1 accepteurs d'hy- dx'4tivnc-' 0:? pc'ut s servir des aldéhydes ou cétones employées d'ordinaire dans la déshydratation. va.L''::4 ,Sa.VaYits entrent en liµ12 . O.)LL5'Ùé j, x'.l.:-. 1 toluène, 1 1±àrlèiài3 et 'd'autres
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F .<j ,: . i .", , r iÎ t¯' 1 ..l il ,'> l a là 1' GL " < .. :i 1, .¯> > ì - 7 d toluène sec oc- cyolohexamn.e f:'."c 7,5 f;r."'.:'i.'.s d'uri. oat;..lys:.ur nickel a " Z ô i # = µ prparj suivarit les ;; '? , ci li, o!.;n j ; r :..: .l . i '< ' d'j :; à ' 1, ' i,;: <.: i J c:.ip c a 1; 1 1 . 1. =: ' r 'iii s :'i ià i 1 - t.. on filtre pour s . fi ¯1 ; :. r é r le co.talys.;.ur, or, f;jitc la s,:>l1Jtion ?'.v'?.c c ài l'ctm cont("1"'(J'C i= d 1 ' ?. c 1 d <-. > t> 1 c > : r iu <,ju :. : , ..J n 1 ri %- : ' l'eau z on s È ch ;= , 'Après s c; 113 t i lli. t ion du s.)l v:: rd; ;J:),1:,; 'C.ll1. => i' :: i s 1 oii Iras réduite on obti.11-' ui résidu .b .Éit :i ;.. i : i¯ i; <? c : . l i ; ; ;>. t . g 1-. : :..i. ;:. : : i. l x M c ù 5. >.
F :: . : i: > 1 it d< i 1, . , > ± t .t < ; t iJ .. rt : :.. n t . .t 1 rdisc.ot cbns 1 'Sth,r If-, 1'Î.'lHn()1 D.C1., -'; produit brut cristallisa. On obtient 1, àô gr.? .;à;;> de &raé.Js.l;.lror+1; 1:tir.;> ±;Jr,d*.nt
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une température comprise entre 118 et 129,5 . Le rendement s'élève à 68,7%.
On obtient -le. produit presque avec les mêmes rendements si l'on fait jouer à l'accepteur d'hydrogène pour partie le, rôle de solvant et si l'on opère) par exemple, avec 29 cm3 de
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toluène et 26 om3 de cyolohexanone, les conditions étant par ailleurs les menés que dans cet exemple, ..;Ph.L 5 :
On chauffe pendant 8 heures et demie, dans 'un appareil à reflux l,58 grammes de dans 45 om0 de toluène suc et 10 QTIJ.3 de cyolohexanone avec 7 , 5 grammes d'un catalyseur au nickel à 30 %. 'Ensuite on enlève le catalyseur par filtration, on agite la solution réactionnelle jaune avec de l'eau/et on sèche sur du sulfate de sodium. Après séparation par filtration du sulfate de:. sodium, on déb'arrasse complètement la solution du solvant en- appliquant une, pression très réduite.
Après frottement, le résidu cristallise,immédiatement. Par cris-
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tallisc:.tion diris l'ailier et le méthanol on obtient finalement la progestérone à l'état pur. Le rendement s'élève à 75 , 1 1,e produit fond e 118 - 19,5 . , l'lZl%LR 4 : On chauffa péndant 17 heures dans un appareil à reflux, en 8,(;i tÓ,nt lentement, 7,3 grammes de prégnénolonn dans 225 oi. de toluène et'50 cr.5 de cyclohexanone avec 37,5 grammes. de. catalyseur au nickel prépare sui van't ,1\3S données de: l'exem- ple 1. Un traite ensuite le mélange conformément à l'exemple 2.
On obtient 6,23 grammes de progestérone ce qui correspond à 79,4 % du rendement théorique.