BE458801A

BE458801A -

Info

Publication number: BE458801A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



     MEMOIRE   DESCRIPTIF à l'appui d'une demande de   BREVET D'INVENTION   p-Aminobenzène-sulfonamides acylées et procédé de préparation de ces produits la Société dite : J.R.   GEIGY   S.A., à Baie, Suisse Faisant l'objet   d'une   première demande de brevet déposée en   Suisse, 'le   5 Novembre 1943 (87.052) 
On connaît un procédé de préparation de p-aminobenzène-sulfona- mides acylées, qui consiste à faire réagir des sulfonamides de la. série benzénique ou leurs sels, qui contiennent un groupe azoté en position para, avec des acides carboxyliques aliphatiques non-saturés et à chaînes ramifiées, ainsi que leurs dérivés fonctionnels, éven- tuellement en présence de.

   catalyseurs ou d'agents servant à fixer les acides, puis à transformer éventuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène libre. Une modification particulière de ce procédé de préparation consiste à partir des halogénures benzène-sulfoniques, substitués de façon correspondante, que l'on condense avec des amides d'acides carboxyliques correspon- dant à   la,   définition indiquée ci-dessus. 



   On a, trouvé .en outre qu'on peut étendre le, procédé aux acides répondant à la formule générale 
 EMI1.1 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 dans laquelle R1, R et R3 représentent des radicaux identiques ou différents, aliphatiques saturés ou non, cyclo-aliphatiques, arali- phatiques ou aromatiques (la somme des atomes de carbone des radi- caux R1, R et R3 doit   tre   supérieure à 3), de mêm3 qu'aux acides carboxyliques qui entrent en ligne de compte pour l'acylation.

   la Société demanderesse a trouvé qu'on obtient des p- aminobenzène-sulfonamides acylées particulièrement intéressantes qui répondent à la formule générale 
 EMI2.1 
 lorsqu'on, fait réagir des sulfonamides de la série benzénique, (qui contiennent en position para, par rapport au groupe sulfonami- dique, un groupe azoté éventuellement susceptible   d'être   transformé en groupe aminogène libre) avec des acides carboxyliques répondant à la formule générale 
 EMI2.2 
 ou leurs dérivée fonctionnels, puis en transformant éventuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène libre ou substitué de la façon désirée.

   Dans ces deux formules : R1 et R2 représentent de l'hydrogène, des radicaux alcoyliques,   cyclo-alcoyliques,   aralcoyliques ou aryliques identiques ou différents, 
3 R représente des radicaux alcoyliques,   cyclo-arcoyliques,   aralcoyliques, aryliques ou hétérocycliques, R4 représente de l'hydrogène, des radicaux alcoyliques ou aralcoyliques, R5 représente de l'hydrogène ou un radical alcoylique et Z représente S ouO. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Jusqu'à   aujourdhui   on ne connaît pas de combinaisons de cette sorte; celles-ci se distinguent des p-aminobenzène-sulfon- amides   acylées déjà   connues par leur meilleure action vis-à-vis des germes infectieux et par   ler   faible toxicité. 



    ,   
Comme sulfonamides de la série benzénique, qui contiennent en position para par rapport'au. groupe sulfonamidique, un groupe 
 EMI3.1 
 azoté, on peut par.exemple mentionner : la p-.aminobenzène-tsu.lfonamide, les alaoylèaninobenzéne-sulfonanides, les aralcoyl-aninobenzène- sulfonamides, les p-acyl-'aminobenzene-aulfonamides, la p-nitroben-   zène-sulfonamide,    etc. Au.   lieu du groupe nitré, peut se trouver tout autre groupe susceptible d'être transformé par réduction en groupe aminé, par exemple les groupes   nitrosoiques,   azoïques, azoxy- liques ou hydrazoiques, Les groupes azométhiniques et   acylaminés,   
 EMI3.2 
 les uréides, les uréthanes et les acides amino-alcoyl-sulfoniques peuvent être transformés en groupes aminés par hydrolyse.

   On a avantage à choisir parmi les radicaux acylés ceux qui se laissent de nouveau facilement saponifier. De tels radicaux sont par exemple le radical   acétylique   ou carbométhoxylique que l'on peut facilement saponifier par hydrolyse, sans que le groupe sulfonamidique acylé ne subisse aucun changement. 



   On obtient les mêmes produits en faisant réagir'les dérivés 
 EMI3.3 
 oC-halogéniques'd'acidés carboxyliques ou à'fther-selsoe-sulfoniqaes d'acides carboxyliques correspondants avec les sulfonamides en question et par réaction subséquente avec des alcools, des phénols, des mercaptans, ou de leurs sels. 



   Un mode particulier d'exécution de ce procédé, qui conduit aux mêmes produits, consiste à condenser des halogénures benzène- sulfoniques, qui contiennent un groupe azoté en position para, avec des sels d'amides répondait à la formule générale 
 EMI3.4 
 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 (dans laquelle R1- R3 et Z correspondent aux définitions indiquées précédemment), puis à transformer éventuellement le groupe situé en position para en un groupe aminogène libre ou en un groupe azoté substitué de la façon désirée. 



   Comme acides carboxyliques répondant à la formule générale 
 EMI4.1 
 on peut mentionner :l'acide méthoxy-acétique, l'acide éthoxy-acéti- que, l'acide propoxy-acétique, l'acide isopropoxy-acétique,l'acide 
 EMI4.2 
 allyl-hydroxy-acétique, l'acide butoxy-acétique, l'acide, i8obuto-acé tique, l'acide pentoxy-acétique, l'acide   hexoxy-acétique,   l'acide   heptoxy-acétique,   l'acide   octoxy-acétique,   l'acide nonoxy-acétique, 
 EMI4.3 
 l'acide décoxy-acétique etc., l'acidec>-méthoxy-propionique,llacide C<-éthoxy-propion:

  fi.que, l'acide CC-propoxy-propionique, l'acide - butoxy-propionique, l'acide   -isobutoxy-propionique, l'acide c<- hexoxy-propionique, 1'acide oc-octoxy..propionique, l'acide -nnàécoxy- propionique, etco, l'acide c-méthoxy-butyrique, l'acide o<-éthoxy- butyrique, l'acide -propoxy-butyrique, l'acide c\-isopropoxy-bu.ty- rique , l'acide o-ba.togy-butyxique etc., l'acide  -méthoxy-isobuty- rique, l'acide ce.-éthoxy-isobutYl'ique, l'acide  -propoxy-isobutyriqne, l'acide eC-butoxy-isobutyrique, etc., l'acide 0( méthoxy-valél'ian:

  iq ue, l'acide  -éthoxy-valérianique, l'acide  -butoxy-valérianjg ue, etc., l'acide aC-méthoxy-isovalérianique, l'acide <x-éthoxy-iso'7alérianiqu.e, l'acide  -propoxy-iso,,ialérianique, etc., d'autres acides caproiques,   penanthiques,   capryliques etc. correspondants. l'acide cyclo-pentyl-hydroxy-acétique, l'acide cyclo-pentényl- 
 EMI4.4 
 hyàroxy-acétique, l'acide méthyl-cyclo-pentyl-hydroXy-acetiqu.e, l'acide cyclo-heayl-hydroxy-acétique, l'acide cyclo-hexényl-hydroxy- acétique, l'acide cyclo-heptyl-hydroxy-acétique, etc., l'acide 0(- 1 CYCIO-pentyl-hyàroxy-propioniqne l'acide <<-cyclo-<hexyl-hydroxy- 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
 EMI5.1 
 propionique, etc., l t acide c( ...cyclo..pentyl-hydroxy-butyrique, l'acide 0{ ...cyc lo-pentényl-hydroxy-butyrique, l'acideO6-cyclo-hexyl- hydroxy-bu.tyriqu.e, etc.,

   l'acide cyclo-hexyl-éthoxy-acétique, l'acide (p-méthyl-cyclo-hexyl)!éthoxy-acétique, etc.,l'acide benzyl- 
 EMI5.2 
 
 EMI5.3 
 hydroxy-acétiqu.e, l'acide (4^méthyl-benzyl)-ydroxy..acêtique, l'acide (2-néthyl-benzyl)-hydroxy-acétique) l'acide (3-méthyl- benzyl)hydroxy-acétique l'acide (3,4^diméthyl^benzyl)^hydxoxy^ acétique, l'acide phénéthoxy-acétique, l'acide1r -phényl-propoxy- acétique, 'l'acide cinnamyl-hydroxy-acétique, l'acide (p-méthyl- cinnamyl)-hydroxy-acétique, etc., l'acide oC.benzyl-hydroxy-propio- nique, l'acideo(^(3,4^diméthyl^benzyl^hydroxy)-popioniquetl'acice <- ( -*phénéthoxy) -propionique, l'acide -oiBiiamyl-hydroxy-propioni- 
 EMI5.4 
 que, en outre les acides butyriques, valérianiques etc. correspon- 
 EMI5.5 
 dants;

   l'acide (ol.méthyl-benzyl-hydroxy)^acétique= l'acide (4,oC- diméthyl-benzyl...hydroxy)-acétique,oltacide-(p-méthyl-benzyl- 
 EMI5.6 
 hydroxy)-propionique, etc., l'acide phénoxy-acétique, l'acide (4- 
 EMI5.7 
 méthyl^phén.oxy)-acétique, l'acide (3-méthyl-phénoxy)-acétique, l'acide (2-néthyl-phénoxy)-aoétiquç, l'acide (3,4-diméthyl-'phénoxy) - acétique,'.acide (4-âmyl phénoxy)-acétiquey l'acide (4-néthoxy- phénoxy)-acétique, l'acide (4^ohloro-phénoxy)^acétique,l'acideoC  phénoxy-propionique, l'acidé  -(4-méthyl-phénoxy)-propionique, l'acide  -(J,4-àinéthyl-phénozy)-propioniqae, Ilacidec,(-(2-méthç)xy- phénoxy)-propionique, etc., l'acide CI( ^phénoxy^butyxique , l'acide C^(3-crésoxy)-butyrique, l' acide'" ...thymoxy-but;

  1rique, l'acideoc-car-va- croxy-butyrique, l'acide ^(4-méthyl3wméthoxy-phénoxy)-butyriqtzet etc., l'acide 8-phénoxy-valérianique, l'acide 0(... (p-crésoxy) -alé- rianiqae, etc., 'ltacideo<.-phénoxy-isoalél'ianique, l'acide 0(-(3- chloro¯phénoxy)¯isovalérianique, l'acide c<-(3-orésoxy)-ise'valériani-' que, etc., les'dérivés correspondants des acides caproiques! 
 EMI5.8 
 oenanthiques, capryliques, 'etc... 
 EMI5.9 
 



  L'adidè phénoxy-cyclo-pentyl-acétiquee l'acide m^cxésoxy-  cyclo-pentyl-acétique, l'acide phénoxy-cyclo^hexyl-acétique, etc., 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 
 EMI6.1 
 l'acide diphényl..hydroxy-acétique, l'acide tolyl-phényl-hydroxy- acétique, etc., l'acideï-naphthoxy-acétique, l'acide -naphthoxy- acétique, etc., l'acide o-phényl-phénoxy-acétique, etc... 



  Les acides de thioéthers'correapondants, par exemple l'acide méthyl-mercapto-acétique, l'acide éthyl-mercapto-acétique, l'acide propyl-mercapto-acétique, etc., l'acideo(-éthyl-mercapto- 
 EMI6.2 
 propionique, l'acîdecv.-propyl-mercapto-propionique, etc.,l'acide d -éthyl-mercapto-butyrique, l'aeideoC -isopyl-msrcapto-butyrigue, l'acideoC-butyl-mercapto-butyrique, l'acide 0( -pentyl-mercapto- butyrique, etc., les acides analogues iso-butyriques, valérianiques,   isoalérianiques,   caproiques, oenanthiques, capryliques, etc., 
 EMI6.3 
 l'acide cyclo-pentyl-mercapto-acétique, l'acide cyclo-pentényl- mercapto-acétique et d'autres acides mercaptoïques, tels que ceux qui ont été définis ci-dessus comme éthers-acides. 
 EMI6.4 
 



  Acides aralip#atiques : l'acide benzyl-mercapto-acétique, l'acide µ-phépéthyl-nercapto-acétique, les acides correspondants propioni- ques, butyriques, etc. On peut entre autres énumérer quelques acides aromatiques, par exemple l'acide phéno-mercapto-acétique, l'acide   (4-méthyl-phéno-mercapto)-acétique,   etc...

   Les acides hétérocycliques sont par exemple l'acide furfuryl-hydroxy-acétique, l'acide 2 - pyridine-hydroxy-acétique, l'acide 6-chinoline-hydroxy-acétique, l'acide   7-coumarine-hydroxy-acétique,   l'acide 2-chinoxaline-hydroxy- 
 EMI6.5 
 acétique, etc. l'aciàe -furfuryl-hydroxy-propionique, l'acided- (2-pyridine-hydroxy)-propionique, l'acideK-(3-pyridine-hydroxy)- propionique, l'acïdeoC-(4-pyridine-hydroxy)-propionique, etc..:

   Outre les oxy-acides aliphatiques substitués, on peut aussi utiliser par exemple l'acide cyclo-pentyl-méthoxy-acétique, l'acide cyclo- 
 EMI6.6 
 hexyl-éthoxy-acétique, l'acide méthoxy-dicclo-porityl-acétique, l'acide méthoxy-cinnamyl-acétique, l'acide   propoxy-benzyl-acétique,   etc., l'acide méthoxy-phényl-acétique, l'acide éthoxy-tolyl-acétique, de plus les acides correspondants   propioniques,   butyriques,etc... 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 



   On connaît déjà en partie les acides mentionnés   ci-dessus;   s'ils ne le sont pas, on peut les préparer suivant les procédés connus. 



   On peut utiliser les acides tels quels, par exemple en présence de catalyseurs ou sous forme de leurs dérivés   fonctionnels,   on peut également les utiliser en présence d'agents servant à fixer les acides ou d'agents de condensation. 



   Comme groupes azotés,   -on   peut mentionner : le groupe nitré, le groupe aminé, le groupe acylaminé, le groupe uréidique, le groupe uréthanique, les groupes d'acides amino-alcoylène-sulfoniques, les 
 EMI7.1 
 groupes alcoylaminés, les groupes aralcoylaminés, etc... 



   L'invention porte sur le procédé de fabrication, à l'exclusion des produits eux-mêmes, sauf dans le cas où ils ne seraient pas utilisés en thérapeutique. 



  Exemple 1 
On dissout en refroidissant et en remuant 30 parties de chlorure 
 EMI7.2 
 d 1 aclÏlde 0( -éthoxy-butyrique dans 100 parties de pyridine; on ajoute ensuite par petites portions 40 parties de p nitrobenzéne-sulfo- namide et l'on remue durant un certain temps à 60  -   70 ; on        verse ensuite sur de la glace et de l'acide chlorhydrique et l'on sépare la résine qui se précipite ; on réduit le corps nitré, sans autre purification, d'après Béchamp avec du fer et de l'acide chlor- hydrique; on alcalinise ensuite au carbonate de sodium le mélange de réduction, on le filtre et l'on précipite à partir du filtrat 
 EMI7.3 
 avec de l'acide acétique la 4-aminobenzène sulfone-(a'-éthoxy- butyroyl)-amide.

   Par recristallisation dans l'alcool, on peut pré- parer la combinaison à l'état pur.   F.130 ..   



   De façon tout à fait analogue, on peut préparer les   combla   naisons suivantes : 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 
 EMI8.1 
 
<tb> 4-aminobenzène-sulfone-
<tb> 
 
 EMI8.2 
 (<<9-butoxy-propionyl)-amide F. 1480 ('-isobutoxy-propionyl)-amide F. 146  (x'-b utoxy-butyroyl)-emide h. 105  (9-isobutoxy-butyroyl)-amide F. 130  (,XI-méthoxy-isobutyroyl)-amide F. 158  (<?-éthoxy4ixobutyroyl)-aniàe F. 138  (0(1 -propoxy-is'obutyroy1)-amide 3'o 1350 1360 
 EMI8.3 
 
<tb> (méthoxy-acétyl)-amide <SEP> F. <SEP> 210 
<tb> 
<tb> (éthoxy-acétyl)-amide <SEP> F. <SEP> 1780
<tb> 
<tb> 
<tb> (isopropoxy-acétyl)-amide, <SEP> F. <SEP> 170 
<tb> 
 
 EMI8.4 
 (propogy-acétyl)-amide -,o 1240 (isobutoxy-acétyl)-amzd e F. 1370 (éthoxy-propionyl)-amide F. 1300 (Propoxy-propionyi)-amiàe F. 140  (isopropoxy-propionyl)-amide F. 1500 (propoxy-butLyroyl)-amide F.

   1180 Exemple 2 
On met en suspension 30 parties de p-nitrobenzène-sulfon- amide dans 100 parties de chloro-benzène, puis on ajoute goutte à 
 EMI8.5 
 goutte 16 parties de chlorure ci' acide 0( -propyl-mercapto-propionique et l'on chauffe le mélange au réfrigérant à reflux durant quelques heures ; une fois la réaction terminée, on distille le chloro-benzène avec de la vapeur d'eau, on recueille le résidu dans une solution de carbonate de -sodium, on ajoute du charbon animal, on filtre et à. partir du filtrat, on précipite avec de l'acide chlorhydrique la 
 EMI8.6 
 4-nitrobenzène-sulfone-tC -propyl mercapto-propionyl)-amide.

   Le composé nitré donne par réduction l'amine correspondante que l'on recristallise dans l'alcool et qui présente un point de fusion de   158 <   
On peut préparer de façon analogue :      
 EMI8.7 
 4-aminobenzène-eulfone- ,' (é-t;hyl-mercap-t;o-aoë-byl)-amide F. 1760 - 1780 
 EMI8.8 
 
<tb> (propyl-mercapto-acétyl)-amide <SEP> F. <SEP> 168 
<tb> 
 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 Exemple 3. 
 EMI9.1 
 On mélange 81,4 parties de p-acétyl-aninobenzène-sulfon-      
 EMI9.2 
 amide, 14,4 partie d'acide cylo-pentyl-hydoxyacétiqne et 20 par- ties de pentoxyde de phosphore avec 150 parties de   chloro-benzène,   puis on chauffe le mélange au réfrigérant à reflux durant plusieurs heures ;

   on distille ensuite le   chlore-benzène.,,-en recueille,   le résidu dans une solution de carbonate de sodium, on ajoute à la solution du charbon animal, on filtre et l'on acidifie le filtrat avec de l'acide chlorhydrique. Par saponification avec de l'hydroxyde 
 EMI9.3 
 de sodium, on obtient facilement la 4aminobenzène-sulfone-(cyelo-   pentyl-hydroxy-acéto)-amide.   



   On peut préparer de façon correspondante la 4-aminobenzène-   sulfone-(cyclo-hexoxy-propionyl)-amide   (F.170 ). , Exemple 4. 



   On ajoute 36,5 parties de   4-nittobenzène-sulfone-     (#-brom-   iso-valéroyl)-amide à 11,6'parties de phénolate dé sodium, que l'on a mis en suspension dans 250 parties de xylène absolu., puis on chauffe à ébullition en remuant, durant plusieurs heures; une fois la réaction terminée, on chasse le xylène à la,vapeur d'eau, on recueille le résidu dans une solution de carbonate de sodium, on filtre d'un peu de sulfonamide qui n'a pas réagi et l'on précipite à partir du filtrat la   4..nitrobenzène-.sulfone-     (#-phénoxy-isovaléroyl)-   amide avec de l'acide acétique. Par réduction, on obtient le composé aminé correspondant que l'on purifie par recristallisation dans l'alcool. 



   On peut préparer les combinaisons suivantes d'après le   mme   procédé de préparation où. d'après le procédé de préparation décrit dans les exemples 1-3. 
 EMI9.4 
 
<tb> 



  4-aminobenzène-sulfone-
<tb> 
<tb> (phénoxy-acétyl)-amide <SEP> F. <SEP> 1400
<tb> 
 
 EMI9.5 
 (41-m4thyl-phénoxr-acétyl)-amide F. 1480 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 2'-méthyl-phénoxy-acétyl)-amide B'.218  (3 -méthyl-phénoxy-acétyl)-amide . Po 180  (2',5' -diméthyl-phénoay-acétyl)amide .E'o 205  (41-éthyl-phénoxy-acétyl)-amide F. 155  (2'-isopro7pyl-5'-méthyl-phén0xy-acétyl)-amide F'o 192  (4' -butyl-phénoxy-acétyl)-amide F. 128 -130  (49-iso-amyl-phénoxy-acétyl)-amide Fo 194  (4'-hexyl-phénoxy-acétyl)-amide F, 125 -126  (41-chloro-phénoxy-acétyl)-amide I1'. 185 -186  (4   -terti o-butyl-phénoay-acétyl) -amid F. 193 -194  ( -naphthyl-hydroxy-acétyl)-amide F. 207  (,D-naphthylèhydToxy-acétyl)-amide . 245  (4e-phénéthyl-phénoxy-acétyl)-amide F. 180  (41-isobutyl-phénoxy-acétyl)-amîde F. 140  (phényl-mercapto-acétyl)-amide F.

   149  (4'-méthyl-phényl-mercapto-acétyl)-amide F. 166  (4'-chloro-phényl-meraapto-acétyl)-amiàe 1'. 141 -142  (2'-méthoxy-4?-ahlor6-phényl-mercapto-acétyl)-amiàe F. 144 -145  ( 3' ; 4   -diméthyl-phényl-mer capt o-butyr oyl ) -amid F. 223 -225  
 EMI10.2 
 
<tb> (phénoxy-propionyl)-amide <SEP> F. <SEP> 148 
<tb> 
<tb> (phénoxy-isobutyroyl)-amide <SEP> F. <SEP> 1820
<tb> 
 
 EMI10.3 
 (phénoxy-va1éroy1) -amide I'. 158  
 EMI10.4 
 
<tb> (phénoxy-caproyl)-amide <SEP> F. <SEP> 115 
<tb> 
<tb> (phénoxy-isocaproyl)-amide <SEP> F. <SEP> 127 -130 
<tb> 
 
 EMI10.5 
 (3',5'-diméthyl-phénoxy-isovaléroyi)-anide F.¯133 -134  (phénoxy-isovaléroyl)-amide F. 181    Exemple 5.    



   On dissout en remuant dans un ballon 36 parties de 4-nitro-   benzène -sulfone-chloracétamide   dans la quantité théorique d'hy- droxyde de sodium dilué; on ajoute ensuite à la température 
 EMI10.6 
 ordinaire une solution de 23 parties .de 4-ohloro-2-méthozy-benzyl- mercaptan dans de l'hydroxyde de sodium, tandis que la température s'élève à 30  - 35 ; on remue durant quelques heures à cette tempéra- ture, on filtre et on précipite à-partir du filtrat le composé nitré avec de l'acide chlorhydrique; après cristallisation dans de l'al- 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 cool dilué, il fond à 125 .

   Après réduction avec du fer et de 
 EMI11.1 
 l'acide chlorhydrique, .on obtient la.4=àninobenzéne-xulfone-(4' - chloro-2e-méthoxy-benzyl-mercapto-*acéto)-amide qui, après avoir été      recristallisée dans   l'alcool,dilué,   se présente sous la forme de petites lamelles jaunâtres(F.144 ). 
 EMI11.2 
 



  .u lieu de la 4-nitrobenzéne-sulfone-chloracétanide, on peut tout aussi bien utiliser la combinaison analogue qui.contient le 
 EMI11.3 
 groupe-sulfo-méthylîque'à la place de l'atome de chlore. 



  De façon analogue, on obtient : 
 EMI11.4 
 4-amiobezène-sul:fone -' (4'-néthoxy-benzyl-neraapto-aoétyl)-amiàe PO 1100 (4'-ohloro-benzyl-meraapto-aoétyl)-aNiàe Fa 107 -108  (2'-méthoxy-5'-ohloro-benzy1-mercapto-a étyl)-amide F. 1440 Exemple 6 
On met en suspension 22,4 parties du composé sodique de 
 EMI11.5 
 p-nitrobenzëne-aultffonamide dans 150.parties de nitrobenzène, puis on ajoute 22 parties de chlorure d'acide 8 - chinolyl-hydroxy-acéty- lique, tandis que la température d'élève à 50 ;

   on chauffe ensuite durant quelques heures à 50 -60 , puis on verse en remuant dans une solution de carbonate de sodium dilué, on filtre d'un peu de sulfonamide qui n'a pas réagi et on précipite à partir du filtrat 
 EMI11.6 
 la 4-nitrobenzène-sélfone-(8-ahinolyl-hyàroxy-aaéto)-amide avec de   l'acide,   La réduction d'après   Béchamp   donne le composé aminé corres- pondant, que l'on purifie par recristallisation. 



  Exemple 7 
On   dilua   dans du chloro-benzène 24,4 parties de 4-oarbétho-   xyaminobenzène-sulfonamide   avec 22,5 parties de chlorure d'acide 
 EMI11.7 
 o-oinnamyl-hydroxy-propimnylique et 2 parties de poudre de cuivre, puis on chauffe le mélange à ébullition durant quelques heures; on distille ensuite le chloro-benzène avec de la vapeur d'eau, on re- cueille le résidu dans une solution de carbonate de sodium, on filtre et on dilue le filtrat avec de l'acide chlorhydrique, on saponifie la combinaison carbéthoxylique avec de l'hydroxyde'de 
 EMI11.8 
 sodium dilué et l'on purifie la 4-aninobenzéne-xalfone- (Nieinnamyl- 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 hydroxy-propionyl) -amide ainsi forméé par recristallisation dans l'alcool. 



   Les acides mentionnés dans la partie générale ou leurs radicaux peuvent naturellement aussi être introduits danb la molécule de sul- famide d'après les méthodes expossées dans les exemples ci-dessus. 



   Résumé 
La présente invention concerne, à l'exclusion des produits eux-mêmes dans le cas où ils seraient utilisés en thérapeutique: 
1.- Un procédé de préparation de p-aminobenzène-sulfonamides acylées, caractérisé par le fait qu'au lieu d'acides carboxyliques aliphatiques non-saturés et à chaînes ramifiées, on fait réagir des acides carboxyliques (ou leurs dérivés fonctionnels) répondant à la formule générale. 
 EMI12.1 
 avec les benzène-sulfonamides correspondantes, éventuellement en présence de catalyseurs ou d'agents servant à fixer les acides, puisà transformer égentuellement le groupe azoté situé en position para en un groupe aminogène libre au en un groupe azoté substitué de la façon désirée.

   Dans cette formule : R1 et R2 représentent de l'hydrogène, des radicaux alcoyliques, cyclo-alcoyliques, aralcoyliques ou aryliques, R3 représente des radicaux alcoyliques, cyclo-alcoyliques, aralcoyliques, aryliques ou hétérocycliques et Z représente 0 ou S. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2.- Des modifications du procédé décrit sous 1, suivant lesquelles : a) on prépare d'abord le dérivé halogène-acylique de l'amino- <Desc/Clms Page number 13> EMI13.1 benzène-sulfonamiue ou l'éther-sel sulfonique de l'acyl-aninobenzène- sulfonamide que l'on fait ensuite réagir avec des combinaisons (on leurs sels) répondant à la formule R3 - Z - H dans laquelle R3 et Z répondent aux définitions indiquées ci-dessus;

on transforme ensuite éventuellement le groupe azoté en un groupe aminogène libre ou en un groupe azoté substitué de la façon désirée. b) on prépare les p-aminobenzène-sulfonamides acylées par réaction d'halogénures benzène-sulfoniques, qui contiennent un groupe azoté en position para, avec des sels d'amides d'acides répon- dant à la formule générale EMI13.2 (dans laquelle R1, R, R et Z ont les mêmes significations que ci... dessus), puis par transformation éentuelle du groupe azoté en un groupe aminogène libre ou en un groupe azoté substitue de la façon désirée.