BE468368A - - Google Patents

Description

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  "Procédé de préparation de p-amino-benzène-sulfonacylamides" 
La Société demanderesse a trouvé qu'on obtient de pré- ' cieuses p-amino-benzène-sulfonacylamides, répondant à la formule générale 1, dans laquelle 
R1 représente un radical aliphatique, non saturé, ramifié, 
R2 représente l'hydrogène, un radical alcoylique ou aralcoylique, et 
R3 représente l'hydrogène ou un radical alcoylique, lorsqu'on fait réagir des sulfonamides de la série benzénique (qui contiennent un groupe azoté en position para par rapport au groupe sulfonamidique) avec des acides carboxyliques aliphatiques, non saturés, ramifiés, ou leurs dérivés fonctionnels, puis en transfor- mant éventuellement le radical azoté en position para en un groupe aminé. 

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   On ne connaît pas jusqu'à aujourd'hui de composés de   cette sorte ; se distinguent des autres p-amino-benzéne-   sulfonamides, par leur action supérieure contre les germes infectieux et par leur pouvoir toxique plus faible. 



   On peut citer parmi les sulfonamides de la série benzéni- que qui contiennent en position para, par rapport au groupe sulfon- 
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 amidique, un groupe azoté: la p-amino#benzëne-sulfonamide, les alcoyl- et les aralcoyl-amino-benzène-sulfonamides, les p-acyl- amino-benzène-sulfonamides, la   p-nitro-benzëne-sulfonamide,   etc. 



  Au lieu du groupe nitré, on peut aussi avoir un autre radical qui peut être transformé par réduction en groupe aminé, tel que par exemple un groupe nitrosé, azoïque, azoxylique ou   hydrazoîque;   on peut transformer par hydrolyse des groupes azométhiniques ou acyl-    aminés en groupes aminés ; les radicaux acylés, on choisit de   préférence ceux qui peuvent être facilement hydrolysés, par exemple les radicaux acétylés ou carbométhoxylés, sans que cette opération détruise le groupe sulfonamidique acylé. 



   Les sulfonamides de la série benzénique substituées en position para par un groupe azoté, peuvent être utilisées comme telles, ou sous la forme de leurs sels, par exemple le sel sodique de la p-nitro-benzène-sulfonamide, ou le sel potassique de la p- acétylamino-benzène-sulfonamide; l'acylation peut se faire suivant les méthodes habituelles, en présence de bases telles que la pyri- dine, la diméthylaniline, etc. 



   Comme acides carboxyliques aliphatiques, non saturés, et ramifiés, on peut citer l'acide ss,ss-diméthyl-acrylique, l'acide ss- éthyl-crotonique, l'acide a-méthyl-a-allyl-acétique, l'acide iso- butylidène-acétique, l'acide a-méthyl-crotonique, l'acide a-iso- propyl-crotonique, etc. On peut utiliser ces acides tels quels, par exemple en présence de catalyseurs, ou sous la forme de leurs dérivés fonctionnels, auquel cas il faut ajouter des agents servant à fixer les acides, ou des agents facilitant la condensation. 

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   Un mode d'exécution de ce procédé qui conduit aux mêmes produits finaux, consiste à faire réagir des halogénures d'acides benzène-sulfoniques (qui contiennent en position para un groupe azoté) avec des amides d'acides carboxyliques aliphatiques, non saturés et ramifiés, puis à transformer éventuellement le groupe azoté (situé en para) en un groupe aminé. 



  Exemple 1. 



   On chauffe au bain d'huile à 200 -210 , dans un ballon, 
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 21,4 parties de p-acétylamino-benzène-sulfonamide et 18,2 parties d'anhydride d'acide diméthyl-acrylique (préparé à partir du sel sodique sec de l'acide diméthyl-acrylique et du chlorure de ce même acide, point d'ébullition 140 -145 , sous 18 mm de pression); il se forme lentement une masse fondue homogène; après avoir chauffé durant une heure, on dissout le tout dans une solution diluée bouil- lante de carbonate de sodium, on ajoute un peu de charbon animal et   on filtre ; enacidulant le filtrat avec de l'acide chlorhydrique,   on précipite le produit de condensation, puis on le filtre et on le fait cristalliser dans de l'alcool (point de fusion 231 ). 



   En saponifiant le groupe acétylaminé par chauffage au bain- marie avec une solution d'hydroxyde de sodium dilué, on obtient l'amide qui répond à la formule 2 (point de fusion 177 -178 ). 



  Exemple 2. 



   A 150 parties en volume de chlorobenzène, on ajoute 21,4 parties de p-acétyl-amino-benzène-sulfonamide, 10 parties d'acide diméthyl-acrylique et 20 parties de pentoxyde de phosphore, puis on chauffe à ébullition durant 4 heures au réfrigérant à reflux; on ajoute alors un peu d'eau et on entraîne le chlorobenzène à la vapeur d'eau; on dissout le résidu dans une solution de carbonate de sodium, on ajoute un peu de charbon animal, on filtre et on acidule le filtrat avec de l'acide chlorhydrique, ce qui provoque la précipitation du produit de condensation; on le filtre et on le fait cristalliser dans l'alcool (point de fusion 233 ). 

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    @   
On obtient facilement le composé aminé libre par saponi- fication. 



  Exemple 3. 



   On met en suspension dans du chlorobenzène 1 mol. de p- nitrobenzène-sulfonamide avec 1,2 mol. d'acide ss,ss-diméthylacryli- que et 1 mol. de pentachlorure de phosphore, puis on chauffe à   l'ébullition durant quelques heures ; avoir ajouté un peu   d'eau, on entraîne le chlorobenzène à la vapeur d'eau, puis on dissout l'amide, qui répond à la formule 3, dans une solution de carbonate de sodium; on filtre pour séparer un peu de p-nitro- benzène-sulfonamide qui n'a pas réagi, on précipite avec un acide, et on fait cristalliser dans de l'alcool (point de fusion 155 ). 



  Exemple 4. 



   On met en suspension dans 150 parties en volume de nitro- benzène, 50 parties du sel sodique de la p-nitrobenzène-sulfonamide, puis on ajoute 12 parties de chlorure d'acide ss,ss-diméthylacrylique; la température monte lentement à 50 , on la maintient ainsi durant   4 heures ; ajoute alors 300 parties d'eau, puis on neutralise   jusqu'à ce que la réaction soit alcaline au tournesol (mais neutre à la phénolphtaléine), puis on remue le tout à 50 durant une heure. 



  On filtre ensuite la petite quantité de sulfonamide qui n'a pas réagi, on extrait le filtrat à l'éther et on acidifie, ce qui pro- voque la précipitation de l'amide qui répond à la formule 3 (point de fusion 155 ). Rendement 70%. 



   Par réduction d'après Béchamp on obtient l'amide qui répond à la formule 2. 



   Au lieu d'acide ss,ss-diméthylacrylique, on peut aussi se servir diacide iso-butylidène-acétique ou d'acide a-méthyl-crotonique. 



  Exemple 5. 



   Dans 1000 parties de chlorobenzène, on mélange 535 parties de   4-acétylamino-benzène-sulfonamide   avec 300 parties de chlorure d'acide   ,-diméthylacrylique   et 5 parties de poudre de cuivre, puis 

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 on chauffe à l'ébullition au réfrigérant à reflux, jusqu'à ce que   le dégagement d'acide chlorhydrique ait cessé ; laisse ensuite   refroidir, puis on introduit le produit de réaction dans une so- lution de carbonate de sodium à   10%,   maintenue à   50 -60 ,   on remue fortement durant une demi-heure, on laisse refroidir, puis on filtre ; on traite le filtrat avec de la vapeur d'eau, puis on isole le produit de condensation par acidulation. 



   Pour la saponification, on chauffe à ébullition durant 40 minutes le produit brut filtré encore humide, avec 1300 parties d'hydroxyde de sodium à 30% et 200 parties d'eau;   encaisse   ensuite refroidir, on précipite le composé aminé libre avec de l'acide acétique et on filtre. Pour purifier ce produit, on peut le dissou- dre dans une solution diluée de carbonate de sodium, le traiter avec du charbon animal, filtrer au bout de peu de temps et le précipiter à nouveau avec de l'acide acétique ; après avoir été cristallisée dans de l'alcool dilué, l'amide, qui répond à la for- mule 2, fond à   177 -178 .   Rendement 340 parties. 



   Au lieu de poudre de cuivre, on peut aussi se servir d'autres catalyseurs tels que le chlorure d'aluminium, le chlorure ferrique, le tétrachlorure d'étain, le chlorure de cuivre, etc. 



  Exemple 6. 



   On met en suspension, dans 500 parties de chlorobenzène, 160 parties de p-acétylamino-benzène-sulfonamide et 80 parties de carbonate de sodium calciné, on ajoute 100 parties de chlorure d'acide   ,-diméthylacrylique,   et on chauffe à ébullition durant 2 heures au réfrigérant à reflux ; on remue ensuite le mélange ré- actionnel dans 1500 parties d'eau à 600, on alcalinise légèrement avec du carbonate de sodium et on filtre pour séparer une petite quantité de produit insoluble ; dans un entonnoir à robinet, on sépare le chlorobenzène de la solution aqueuse, puis on acidule celle-ci; on filtre la résine qui se sépare et qui se solidifie au bout de peu de temps, puis on lave avec un peu d'eau. 

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   Après saponification du groupe acétyl-aminé avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium, on obtient facilement le dérivé de l'acide diméthylacrylique. 



  Exemple 7. 



   On met en suspension, dans 150 parties en volume de chloro- benzène, 25,7 parties de p-acétylamino-benzène-sulfonamide avec 15 parties de chlorure d'acide   -éthyl-crotonique   et un peu de poudre de cuivre, puis on chauffe le tout durant 4 heures au ré- frigérant à reflux; on laisse un peu refroidir, on agite avec une solution diluée de carbonate de sodium et on filtre à froid; on entraîne le chlorobenzène à la vapeur d'eau dans le filtrat, on acidule le résidu après refroidissement, puis on sépare la résine   qui s'est précipitée et on lave à l'eau ; leproduit ainsi obtenu   se dissout facilement dans une solution de carbonate de sodium. 



   On saponifie le groupe acétylé en chauffant durant une demi-heure au bain-marie avec une solution diluée d'hydroxyde de sodium; d'une solution acidulée avec de l'acide chlorhydrique, on obtient facilement le chlorhydrate de l'amide qui répond à la formule 4 (point de fusion 1890). 



  Exemple 8. 



   Dans une solution chlorobenzénique, on mélange 24,4 par- ties de   4-carbéthoxy-amino-benzène-sulfonamide   avec la quantité théorique de chlorure d'acide   ,-diméthylacrylique   et 5 parties de poudre de cuivre, puis on chauffe le tout durant 6 heures à l'ébullition ; on entraîne ensuite à la vapeur d'eau, on dissout le résidu dans une solution de carbonate de sodium, puis on filtre pour séparer la poudre de cuivre et la 4-carbéthoxy-amino-benzène-   sulfonamide qui n'a pas réagi ; ajoute alors un peu de charbon   animal, on filtre et on acidule avec de l'acide chlorhydrique, ce qui provoque la précipitation de l'amide qui répond à la formule 5; on la fait ensuite cristalliser dans de l'acétone diluée. 

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   Pour saponifier le groupe carbéthoxylique, on dissout le produit de condensation dans de l'hydroxyde de sodium deux fois normal, puis on chauffe durant 15 minutes au bain-marie; en ajou- tant ensuite de l'acide acétique, on obtient l'amide qui répond à la formule 2. 



   Au lieu du composé 4-carbéthoxy-amino-benzène-sulfonami- dique, on peut aussi se servir du composé carbométhoxylique corres- pondant. 



   R   é s   u m é. 



   La présente invention comprend: 
1. Un procédé de préparation de p-amino-benzène-sulfon- acylamides, caractérisé par le fait qu'on fait réagir des sulfonami- des de la série benzénique ou leurs sels, qui contiennent un groupe azoté en position para, avec des acides carboxyliques aliphatiques, ramifiés et non saturés (ou leurs dérivés fonctionnels), éventuel- lement en présence de catalyseurs ou d'agents servant à fixer les acides, puis on transforme ensuite éventuellement le groupe azoté (situé en position para) en un groupe aminé. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

1. 2. Un mode d'exécution du procédé décrit sous 1 qui con- siste à faire réagir des halogénures d'acides benzène-sulfoniques (qui contiennent un groupe azoté en position para) avec des amides d'acides carboxyliques aliphatiques, ramifiés et non saturés, puis à transformer éventuellement le groupe azoté (situé en position para) en un groupe aminé. **ATTENTION** fin du champ CLMS peut contenir debut de DESC **.