BE484547A

BE484547A -

Info

Publication number: BE484547A
Authority: BE

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 
 EMI1.1 
 



  "Nouveaux acides tiydrophénaathrânecarboxyliquee ainsi que leurs dérivés et procédé pour leur préparation" La présente invention a pour objet des acides hydro- 
 EMI1.2 
 phénanthrêne-2-carboxyliques contenant un noyau A aromatique et leurs dérivée, tels que leurs éthers-sels, leurs nitriles et leurs amides, ces acides ou leurs dérivés contenant en position 7 un atome d'hydrogène et en position 1 et 2 de l'hydrogène ou des radicaux d'hydrocarbures et leur squelette 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 nucléaire ne contenant en outre qu'au maximum une liaison double, par exemple les acides octahydrophénanthrène-2-carbo- xyliques et leurs dérivés. 



   Ces nouveaux ac:Ldes   hydrophénanthrne-2-carboxyliques   comportent le système nucléaire suivant qui peut encore con- tenir une double liaison dans le noyau B ou dans le noyau C. 
 EMI2.1 
 



   Les radicaux d'hydrocarbures qui sont fixés en posi- tion 1 et 2 sont en premier lieu des radicaux de la série ali- phatique, tels que les radicaux alcoyles, par exemple méthyle, éthyle ou propyle, les radicaux alcényles, par exemple allyle, ou les radicaux alcinyles, par exemple   éthinyle,   ou encore les radicaux   aralcoyles,   par exemple benzyle. 



   La présente invention a   égalenent   pour objet un procédé de préparation de ces acides hydrophénanthrène-2-carbo- xyliques et de leurs dérivés, caractérisé en ce qu'on élimine le substituant en   position   7 d'acides hydrophénanthrène-2- carboxyliques dont le   noyau   A est aromatique ou de leurs   dé-   rivés, ces acides ou ces   iérivés   contenant en position 7 un substituant éliminable et, en position 1 et 2, de l'hydrogène ou des radicaux d'hydrocarbures, le système nucléaire de ces acides ou de ces dérivés contenant d'autre part encore au plus 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 une double liaison. 



   Le substituant éliminable en position 7 peut être par exemple un groupe hydroxyle libre ou un substituant trans- formable en groupe hydroxyle, par exemple un groupe hydroxyle dont l'atome d'hydrogène est substitué, un group aminogéne ou un atome d'halogène. 



   L'élimination de groupes hydroxyles libres ou sub-   stitués,   par exemple des groupes hydroxyles estérifiée par des acides aliphatiques ou aromatiques, tels que l'acide acétique, l'acide propionlque ou l'acide benzoique, ou   éthéri-   fiés par des alcools alipaatiques ou aromatiques tels que le méthanol,   l'éthanol   ou l'alcool benéylique, est effectuée par exemple par réduction, notamment par hydrogénation catalytique en présence d'un catalyseur contenant un métal lourd et de bases alcalines ou alcalino-terreuses, celles que l'hydroxyde de sodium, de potassium ou de calcium, sous une pression plus ou moins forte   d'hydrogène   et à des températures plus ou soins élevées.

   Lorsque les matières de départ contiennent encore une double liaison, notamment entre les positions 11 et 12, cette liaison peut être saturée par fixation d'hydrogène pendant la réduction que comporte le procédé. L'élimination d'un groupe aminogène est obtenue, par exemple, par diazotation et traite- ment à l'ébullition, et l'élimination d'un atome d'halogène, par réduction. 



   Suivant une   varLante   du présent procédé on peut 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 obtenir les acides hydrophénanthrène-2-carboxyliques et leurs dérivés en éliminant le groupe cétonique d'acides 1-céto- hydrophénanthrène-2-carboxyliques dont le noyau A est aroma- tique et de leurs dérivés, ces acides ou ces dérivés contenant en position 7 un atome d'hydrogène et, en position 2, un atome d'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure, le système   nucléaire.;   de ces acides ou de ces dérivés contenant d'autre part encore au plus une double   liaiscn,   éventuellen ent en hydroagénant les doubles liaisons éthyléniques et en introduissant le   radical     d'un   hydrocarbure en position 2. 



   L'élimination du groupa   cétor.ique   est effectuée par exemple au moyen d'hydrogène naissant, obtenu par voie électro- lytique ou biochimique, cu au moyen d'hydrogène activé cata-   lytiquement,   ou par réaction avec un   compose   métallique orga- nique.

   Des composés   orgaro-métalliques   convenant bien sont par exemple les halogénures   crganomagnésiers   et les compesée alco- yliques ou alcinyliques   Elcalins.   Par inaction sur un composé métallique organique, on introduit en position 1,avec forma- tion d'un carbinol tertiaire, un   radio±'    d'hydrocarbure,   par exemple un radical alcoyletel qu'un radical méthyle, éthyle ou   propyle,   un radical alcényle, tel   q'un   radical allyle, un radical alcinyle, tel qu'un radical éthinyle, ou un radical aralcoyle, tel qi 'un radical, banzyle.

   Le groupe hydro- xyle tertiaire formé au (ours de cette réaction est   ensuit:'   éliminé des   carbinols   tertiaires formée,éventuellement après 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 réduction des liaisons multiples présentes dans les chaînes latérales. 



   Si l'on veut introduire encore le radioal d'un hydrocarbure en position 2 des acides hydrophénanthrêne-2- carboxyliques obtenus ou de leur dérivés, on les fait réagir sur un halogénure correspondant en présence de triphényl- methylsodium. 



   Un autre mode de réalisation du présent procédé est caracterisé en ce qu'on cyclise des 1-(3',4'-dihydronaphtyl-   Il)-butanes   contenant en position 3 un groupe carboxylique libre ou un dérivé fonctionnel d'un groupe carboxylique, ainsi qu'un atome d'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure, en posi- tion 4 un group oxy ou oxo, ainsi que de l'hydrogène et/ou des radicaux d'hydrocarbures, et en position 6  du radical naphtyle, un atome d'hydrogène, et qu'on hydrogène le cas échéant les composés obtenus. 



   La chaîne butanique des composés de départ définis ci-dessus contient en position 3, outre le groupe carboxylique libre ou le dérivé fonctionnel d'un groupe carboxylique, par exemple un groupe nitrile, amide ou en particulier un groupe éther-sel, un atome d'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure, par exemple un radical alcoyle, tel qu'un radical méthyle, éthyle ou propyle, un radical alcényle, tel qu'un radical allyle ou un radical   aralcoyle,   tel qu'un radical benzyle. 



  Si la chaîne contient un groupe oxy en position 4, il ne se 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 forme pas de nouvelle double liaison au cours de la cyclisa- tion du présent procédé. Au contraire, lorsqu'on emploie des composés contenant un groupe oxo en position 4, il se produit une nouvelle double liaison lors de la fermeture du noyau par déshydratation simultanée' ou ultérieure' du produit de conden- sation primaire. Après la réaction de fermeture du noyau, on hydrogène éventuellement ces doubles liaisons, ainsi que d'autres doubles liaisons, par exemple celles qui proviennent de radicaux d'hydrocarbures non saturés fixés sur la chaîne latérale butanique, ou   SE!   trouvant le cas échéant entre les positions Il et 12 du squelette phénanthrènique. 



   Comme agents provoquant la fermeture du noyau, on emploie des acides   inorgrniques   concentrès, tels que l'acide sulfurique, l'acide phosphorique ou l'acide fluorhydrique ou des mélanges de ces acides et, en   outre',   des chlorures du phosphore, tels que l'oxychlorure de phosphore, ou des oxydes du phosphore, tels que le pentoxyde de phosphore, seuls ou en présence de solvants appropriés, tels que l'acide acétique cristallisable,l'éther   ou   le benzène. 



   Une autre variante permettant d'obtenir des acides hydrophénanthrène-2-carboxyliques définis ci-dessus et leurs dérivés, est caractérisée: en ce qu'on fait agir des   3,4-dihydro-   l-éthényl- ou 3,4-dihydro-1-éthinyl-naphtalènes contenant un atome d'hydrogène en position 6, sur des acides   monocarboxyliques     [alpha] = ss   non saturés ou sur leurs dérivés,et, si les produits 

 <Desc/Clms Page number 7> 

 obtenus contiennent deux doubles liaisons dans les noyaux B et   C, à   hydrogéner au moins l'une de ces doubles liaisons. 



   Comme acides monocarboxyliques   a -   ss, non saturés, on mentionnera par exemple les acides   E.crylique,   méthacrylique,   crotonique,   isocrotonique, angélique, l.iglique, a   -[gamma]-diméthyl-   crotonique,   [alpha]-méthyl-ss-vinyl-acrylique,   propiolique, et ss-éthylpropiolique et leurs dérivés, tels que leurs nitriles, leurs amides et leurs éthers-sels. 



   La synthèse diénique suivant le présent procédé est effectuée en l'absence ou en présence de solvants, tels que le benzène, le toluène, le   xylène,   les ac:.des acétique, propionique ou butyrique, à une température plus ou moins élevée, le cas échéant en présence de gaz inertes tels que l'azote. 



   On peut enfin aussi obtenir les composée de la présente invention en faisant réagir le 3,4-dihydro-1-éthényl-naphtalène contenant un atome d'hydrogène en position 6, sur de l'acide propiolique ou sur ses dérivés et en   hydrogénant   au moins l'une des deux double liaisons nouvellement formées. 



   Cette synthèse diénique avec l'acide propiolique ou ses dérivés est effectuée d'une   maniera   analogue à celle qui a été décrite pour le mode de réalisât:on précédent du présent procédé, 
Lorsqu'on obtient, par les réactions décrites, des composés dont le groupe carboxylique es sous forme d'un dérivé fonctionnel, ce groupe peut être transformé en groupe carboxy- 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 lique libre par des agents hydrolysant3. 



   Les acides obtenus suivant 1   invention peuvent être estérifiés par exemple directement avec le diazométhane ou le diazoéthane ou indirectement par   l'intermédiaire   de leurs halogénures d'acides ou de leurs sels; ils peuvent aussi être transformés en leurs sels, par exemple en   leus   sels alcalins, alcalino-terreux ou   d'anmonium.   



   Les composés obtenus suivant l'invention constituent des produita intermédiaires pour la préparation de médicaments. 



   Dans les exemples suivants, :ion limitatifs,les quantités s'entendent en poids à moins d'indication cont-aire et les températures en degrés centigrades. 



   Exemple 1: 
 EMI8.1 
 Racémique de l'acide o¯éthy-2m:ahy:.-;,,2.,34 '9:LQ; 11,12.o cta.hydrophénanthr ne d2--caz"b oxyl ique 
 EMI8.2 
 
 EMI8.3 
 On dissout 0,77 parties du racémique de l'acide 7 md'thO]:.;v-},= fixy .-.2-mé thy 1- , 2 , , , G ,10--ke xz.yd ro F .nrn t hr.r -- - -c8rh/;JxJr-- ligue, fondant à 168-170  C, dans 100 parties en   volume     d'une   solution aqueuse à 0,35 % d'hydroxyde e sodium,puis on 

 <Desc/Clms Page number 9> 

 chauffe à l'autoclave, à 80 , pendant quatre heures, en présence de deux parties d'un catalyseur au nickel, en atmosphère d'hydrogène, à une pressior initiale de 10atmosphères Après refroidissement, on épuise à l'Éther le contenu de   l'autoclave,

     on acidifie la solution alcaline et l'acide se précipite à l'état   d'huile.   On reprend ensuite cette huile dans l'éther, lave la solution éthérét et la sèche, puis 
 EMI9.1 
 évapore l'éther. En dissolvant le rés'?du dans du mth.au,-,> on obtient le racémique de l'acide 1-thyl-2-méthyl-1,2t3p,p 9 .Q, .1,12-octahydrophér.anthréne-2mcax boxylique fondant a 176-178 . 



  Si l'on utilise comme compoéés de départ 0.,mq Q.('dden i  alooxy. . , 2 , 3, 4 y 9 9 l hE wahydro phénani hréne-2-carboxyliq>11<3 ne ôontenant le radical d'un hydrocarbure tel- au   un groupe" alcoyle qu'en position :, ou en positicn 2, on obtient les acides 1.,2,3,4,9,10P11,:.2moctahydrophEnanthrnc:..r¯.as txox7-:cyc:s correspondants, qui ne contiennent un radical d'hydrocarbure qu'en position 1 ou en   position.   2. 



   Exemple 2: 
 EMI9.2 
 Acide 1-éthyl..2-.méthjrl-1,2 ,1 ,4,9#10,1 1,121-c<eii;.. hydrophénanthrêne-2-cart oxylique dextlogyr0: 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 CE3 --C00H   #   On dissout dans 100 parties en volume d'une solution diluée d'hydroxyde de sodium 0,4 partie d'éther méthylique de l'acide 
 EMI10.2 
 (+)-doisyno1ique /acide (+) '?-méthoay-1--éthyl-2.méthyl-1.,2,3,4, 9,10,I.,.2-oatahydrophénanthrne2-carboay7.ique,J obtenu z partir d'oestrone, on ajoute 2 parties de catalyseur au nickel et on hydrogène à 80  à une pression d'hydrogène de 15   atmosphères.   



  Lorsque l'hydrogénation est terminée, on épuise la solution alcaline   à   l'éther, puis on l'acidifie par de   l'aloide     ohlor-   hydrique dilué, le produit   d'hydrogénation   se séparant alors à l'état   d'huile.   En purifiant ce produit au moyen de méthanol, 
 EMI10.3 
 on obtient l'acide l-éthyl-2-méthyl-1,2,3,4,9,10,11,12-octa- hydrophénanthréne-2-carboxylique dextrogyre fondant 145-146 0 et dont le pouvoir rotatoire spécifique est   [[alpha]]D 22 = +   97    (alcool).   

 <Desc/Clms Page number 11> 

 
Exemple 3:

   Racémique de l'acide 1,2-diméthyl- 
 EMI11.1 
 1,2,5 4 9 f 10-*hexahydrophénanthrene-2-carboxylique : 
 EMI11.2 
 A une solution de Grignard obtenue   à   partir de 1 partie de magnésium dans 80 parties en volume d'éther et de 10 parties en volume d'iodure de méthyle, on ajoute en seule fois 8 
 EMI11.3 
 parties de 1-oxo-2-méthyl-1,2,3,4,9,10-hexabydrophénanthrêne- 2-carboxylate de méthyle. On chauffe ensuite et, après re- froidissement, on décompose le mélange de la réas- tion par une solution glacée de chlorure d'ammonium. On re- prend le produit de la réaction dans une grande quantité d'éther, on lave à l'acide chlorhydrique dilué et à l'oau et on évapore la solution éthérée.

   A partir du résidu, on 
 EMI11.4 
 obtient le 1-oxy-l,2-diaéthyl-1,2,3,4,9,10-hexahydrophénan- thrêne=.2=carboxylate de méthyle et le , méthylne2-méthyl-- 1,2,5,4,9,10-hexahydrophénanthréne-2-carboxylate de méthyle. 



  On hydrogène ce dernier composé catalytiquement, l'hydrogé- nation s'anetant pratiquement lorsque la double liaison du groupe   méthylénique   est saturée. Pour saponifier le groupe 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 carbométhoxy, on chauffe ensuite à 170-180o dans un 
 EMI12.1 
 récipient ouvert, 1 partie du 1,2-di.méthyl-1,2,3,4,9,10 hexahydrophénanthrene-2-carboxylate de méthyle ainsi obtenu, dans un mélange de 3 parties d'hydroxyde de potassium avec 10 parties en volume d'alcool, et l'on obtient alors l'acide 
 EMI12.2 
 .,2-âiméthyl-1,2,3,4,9,ZOhexahydrophénanthrne-2aarboxylique libre. 



   Par réduction de la double liaison 11-12 du 1,2- 
 EMI12.3 
 diraêthyl--1, 2, 3, 4, 9,10-hcxydrophénantrréns-2carboxylate de méthyle, par exemple au moyen de sodium métallique et d'alcool dans l'ammoniaque liquide, et saponification ultérieure du 
 EMI12.4 
 groupe carbométhoxy, on obtient l'acide 1,2-diméthyl-1,2,3s4, 9,10,11,12-octahyàrophér;anthréne-2-oarboxylique correspondant. 



  On obtient le même composé final en remplaçant le composé de départ employé dans cet exemple par le 1-oxo-2-méthyl-1,21,3s,49 9,10,11,12-octahydrophéranthréne-2-carboxylate de méthyle. 



     Exemple   4: Racémique de   1 acide     1-éthyl-2-méthyl-1,2,3,4,9,10-   
 EMI12.5 
 hsahydrophénanthrne-2-.carboxyliqtae : 
 EMI12.6 
 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 A 5 parties de 6-( 3' ,4' -dihydronaphtyl-l' )-4=   méthyl-4-carbométhoxy-hexane-3-one,     à   0  C, on ajoute 150 parties en volume d'acide sulfurique concentré, glacé, et on remue à 0  jusqu'à   et*   que la dissolution soit complète. 



  Lorsque la cyclisation est terminée, on verse le mélange réactionnel sur de la glace et on reprend dans de l'éther le produit huileux qui   3'est   séparé. On évapore la solution étherée, lavée jusqu'à aeutralité et   séchée;   on obtient le 
 EMI13.2 
 l..éthylidënem2 méthyl-1,2,3,4,9,10he:ahydrophénanthrne. 



  2-carboxylate de méthyle. Par hydrogénation en présence d'un catalyseur au nickel, on transforme   ci*   composé en   1-éthyl=-   
 EMI13.3 
 2 méthyla,1,2,3,4,9,10=haxahydrophénawthrne.2carboxylate de méthyle. Pour saponifier le groupe carbométhoxy, on chauffe 1 partie de ce composé dans non mélange de 3 parties d'hydroxyde de potassium, 0,5 partie d'eau et 5 parties en volume d'alcool, à 170-180 , en vase ouvert. On dissout ensuite le mélange réactionnel dans de l'eau, on   acidifi.!   par de l'acide chlor- hydrique dilué, et on obtient l'acide   l-éthyl-2-méthyl-   
 EMI13.4 
 1,2,3,4,9,10-hexahydropâéna nthrne-2-arboxylique. 



   Au lieu d'effectuer la cyclisation directement, on peut d'abord réduire le composé de départ, par exemple par de l'hydrogène activé catalytiquement ou   à   l'état naissant, ou par un alcoolate ou un phénolate d'aluminium en présence d'alcool isopropylique, pour obtenir le   6-(3',4'-dihydro-   
 EMI13.5 
 naphtyllr)-4-méthyl=4-carbométhoxy-hxane-3-ol, après quoi 

 <Desc/Clms Page number 14> 

 l'on traite ce composé par des agents   cyclieants.   La trans- formation primaire   en.   carbinol peut toutefois être effectuée 
 EMI14.1 
 aussi par réaction sur '.in composé org,a-nométallique. Le groupe   '::0=0 en   position 3 est alors   transformé   en group   #,  où R est par exemple un groupe alcoyle, aralcoyle ou aryle. 



   Pour obtenir le composé de départ, on peut procéder par exemple de la manière suivante. A un mélange de 15 parties de potassium finement pulvérisé, dans 500 parties en volume 
 EMI14.2 
 de benzène, on ajoute 74 parties de a-pi,opionyl--o:Êopionata de méthyle et l'on chauffe en atmosphère d'azote jusqu'à ce que la solution soit limpide. On ajoute ensuite à 1a sclu- 
 EMI14.3 
 tion refroidie 120 parties de 1.-(p-br.Jmo=éthyii-3,;fl-dihyàro>  naphtalène et l'on chauffe à reflux   pendant   plusieurs heures. 



    Aprs   refroidissement en acidifie par de l'acide   acétique!   
 EMI14.4 
 i;ri::ùtal)-ix;ablé; on extrait par de l'éther, on lave l'6th8Y' jusqu'à neut:.a.l 1.té, pu13 on évapore aprbs séohaga. La 6-(?' ,1. -'dihydronaphtyl-1' ]> -4 =ii<5 'chyl - S =c ar.b ozé .t hvx,jr.-h.e>.a n.; ,o 3-one ainsi obtenus   peut   étre   distillée     dans   un vide   poussé     sans   se décomposer 
Exemple 5 : 
 EMI14.5 
 Acide 1,2 3 ; 4 ! 9,10,11,l2-oc bahydrophénanthr&nc- 2 -ra,rboJ;ylioue# 

 <Desc/Clms Page number 15> 

 
 EMI15.1 
 On fait bouillir 10 parties de 1-éthényl-5,4-àihyàronaphta- léne dans une atmosphère d'azote, perdant une nuit, dans un ballon de Claisen, avec 10 parties de propiolate de méthyle. 



  On sépare du mélange réactionnel, par distillation, les com- posés de départ qui   n'cnt   pas réagi, puis le tétrahydrophé- 
 EMI15.2 
 nanthrène-2-carboxylate de méthyle formé. Pour saturer par de l'hydrogène les deux doubles liaisons du noyau C de ce dernier composé, on en hydrogène 2 parties en présence d'une partie d'un catalyseur au palladium et de 50 parties en vo- lume d'acide acétique cristallisable. On chauffe le produit brut de   l'hydrogénatior   à 160  environ, en vase ouvert, dans un mélange de 3 parties d'hydroxyde da potassium et de 10 parties en volume d'alcool.   Après   refroidissement, on diseout la masse fondue dans de l'eau et on acidifie la solution alcaline par de l'acide chlorhydrique dilué, après quoi 
 EMI15.3 
 l'acide 3.gG,19"9'97910,.3.,1G.

    rvtahydrog^énarthrrecaz'b:- xylique précipite. 



   Exemple 6: 
 EMI15.4 
 Acide 1,2,3,4,9,10,11,12-oc tahydrophénanthr&ïM- 2-carboxylique: 

 <Desc/Clms Page number 16> 

   #   
 EMI16.1 
 On ajoute 20 parties de 1-éthâyl3,4-dib,ydronaphtalne, à C , à 100 parties en volume d'une solution d'acide brom- hydrique dans l'éther; on ajoute ensuite avec précaution 40 parties d'acide acrylique et on laisse reposer le mélange à température ordinaire pendant assez longtemps; 
 EMI16.2 
 l'acide hexahydrophénanthrêne 2-carboxylique formé précipite alors. On dissout 1 partie de cet acide dans 50 parties en volume d'acide acétique   cristallisable   et on secoue en présence d'hydrogène et d'une partie d'un catalyseur au palladium. Après l'absorption d'une quantité   d'hydrogêne   calculée pour l'équivalent de 1 molécule-gramme, l'hydro- génation s'arrête.

   En filtrant le catalyseur et en évapo- rant le solvant, on obtient l'acide   1,2,5,4,9,la,11,12-   
 EMI16.3 
 octahydrophénanthrbne-2-carboxylique.

Claims

RESUME: L'invention s'étend notamment aux caractéristiques suivantes et à leurs diverses combinaisons possibles. EMI16.4

1. Procédé de préparation d'acides bydrophérianthrêne- carboxyliques et de.leurs dérivés, caractérisé en ce qu'on élimine le substituant en position 7 d'acides hydrophénanthrène <Desc/Clms Page number 17> 2-carboxyliques dont le noyau A est aromatique, ou de leurs dérivés, ces acides ou ces dérivés contenant en position 7 un substituant éliminable et, en position 1 et 2, de l'hydro- gène ou des radicaux d'hydrocarbures, le système nucléaire de ces acides ou de ces dérivés contenant encore au plus une double liaison, ou qu'on élimine le groupe cétonique d'acides EMI17.1 ..céto-hydrophénanthrne2..carboxyliques dont le noyau A est aromatique et de leurs dérivés, ces acides ou ces dérivés contenant en position 7 un atome d'hydrogène et en position 2 un atome d'hydrogène ou un radical d'hydrocarbure,

le système nucléaire de ces acides ou de ces dérivés contenant encore au plus une double liaison, le cas éohéant qu'on hydrogène les doubles liaisons éthyléniques et qu'on introduit le radical d'un hydrocarbure en position 2, ou que l'on cyclise des 1-(3',4'-dihydro- EMI17.2 naphtyl.1' )..butanes contenant en position 3 un groupe earbo- xylique libre ou un dérivé fonctionnel d'un groupe carboxy- lique, ainsi qu'un atome d'hydrogène ou le radical d'un hydrocarbure, en position 4 un groupe oxy ou oxo, ainsi que de l'hydrogène et/ou des radicaux d'hydrocarbures, e t en position 6' du radical naphtyle un atome d'hydrogène et qu'on hydrogène le cas échéant les composés obtenus, ou EMI17.3 que l'on fait réagir des 3,4dihydro-3.-éthényl- ou 3,

4- dihydro-1-éthinyl-naphtalénes contenant un atome d'hydro- gène en position 6, sur des acides monocarboxyliques a - p <Desc/Clms Page number 18> non saturés ou sur leurs dérivés et, si les produits obtenus contiennent deux doubles liaisons dans les noyaux B et C, que l'on en hydrogène au moins l'une, ou que l'on fait réagir EMI18.1 des 3,4-dihydro-l-éthényl-naphtalenes contenant un atome d'hydrogéne en position 6, sur de l'acide propiolique ou sur ses dérivés, et que l'on hydrogène au moins l'une des deux doubles liaisons nouvellement formées.

2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on hydrogène simultanément ou successivement la double liaison dans le noyau B ou dans le noyau 0 et/ou celles des chaînes latérales.

3. Un mode de réalisation du procédé suivant les revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on prépare des EMI18.2 acides ootahydrophénanthrene-2-carboxyliques et leurs dérivés.

4. On traite les composés obtenus, contenant un dérivé fonctionnel d'un groupe carboxylique, par des agents hydrolyaants.

5. Un mode de réalisation des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'on estérifie les acides obtenus ou qu'on les transforme en leurs sels.

6. A titre de produits industriels nouveaux et pour autant qu'ils ne sont pas employés en thérapeutique humaine: a) Les composés conformes à ceux obtenus par les pro- cédés des revendications 1, à 5. <Desc/Clms Page number 19> b) les acides hydrophénanthrêne-2-carboxyliques dont le noyau A est aromatique et leurs dérivés, ces acides ou ces dérivée contenant un atome d'hydrogène en position 7 et, en position 1 et 2, de l'hydrogène ou des radicaux d'hydro- carbures, le squelette nucléaire de ces composés contenant encore au plus une double liaison.

EMI19.1 c) Les acides 1,2,3,4,9,10,11,12-octahydrophénanthréne- 2-carboxyliques et leurs dérivés, ces acides ou ces dérivés contenant un atome d'hydrogène en position 7 et, en position 1 et 2, des atomes d'hydrogène ou des radicaux d'hydrocarbures. EMI19.2 d) Les acides 1,2,5,4,9,10,11,12-ootahydrophénanthréne- 2-carboxyliques et leurs dérivés, ces acides ou ces dérivés contenant un atome d'hydrogène en position 7 et, en position 1 et 2, des atomes d'hydrogênes ou des radicaux d'hydro- carbures aliphatiques. EMI19.3 e) L'acide 1-é%hyl-2-méthyl-1,2 ,3,4,9,10,11,12-oeta- hydçophénantbréne-2-carboxylique, ses sels et ses éthers-sels.