BE517646A

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Info

Publication number: BE517646A
Authority: BE

Description


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  NOUVEAU SEL DE PENICILLINE G ET SA PREPARATION. 



   La présente invention a pour objet un nouveau sel   de-pénicilline   G peu soluble dans l'eau, à savoir le sel de pénicilline G et damdiphényl-1,1 morpholino-3 propane, ainsi que sa préparation. 



   Ce nouveau sel peut être préparé, selon l'invention en milieu aqueux en faisant réagir une solution aqueuse d'un sel de   pénicilline   G sur une solution aqueuse d'un sel de   diphényl-l,l   morpholino-3 propane, par exemple le   chlorhydrate.   Comme sel de pénicilline G, on peut utiliser un , sel de pénicilline G et d'un métal acalin ou alcalinoterreux (sodium,   potas-   sium, calcium par exemple) ou un sel   de   pénicilline G et d'une base organique   (triéthylamine,     N-éthylpipéridine   par exemple). 



   On peut également opérer en milieu organique anhydre en utilisant la pénicilline G sous forme d'acide et le diphényl-111   morpholino-3   propane   sous forme de base ; certains solvants (tels que l'acétate d'amyle, l'é-   ther), le sel formé précipite immédiatement, dans certains autres   solvants   (tels que l'alcool benzylique), le sel formé peut rester en solution et, dans ce cas, on le sépara par addition d'un liquide organique miscible au milieu réactionnel mais dans lequel le sel cherché est insoluble ou peu soluble (tel que l'éther, l'acétate d'amyle). 



   L'invention s'applique également lorsqu'on part d'un mélange de pénicilline contenant, à   côté   de la pénicilline G, des pénicillines F, X ou K. 



   Le sel obtenu est un produit cristallin, blanc. Sa solubilité dans l'eau est d'environ   0,1 %   à 20 . 11 possède les propriétés   antibioti-   ques de la pénicilline et peut   #tre   utilisé en thérapeutique, par voie   paren-   térale, pour obtenir un effet retard, à cause de sa faible solubilité dans l'eau et grâce au fait qu'il est bien toléré localement par les tissus. 



   Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter en aucune façon. 

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   EXEMPLE   1.   



   A une solution de 7,2 g de sel de sodium de pénicilline G dans 20 cm3 d'eau distillée, on ajoute en agitant, une solution de 6,4 g de chlorhydrate de diphényl-1,1   morpholino-3   propane, dans 60 cm3 d'eau distillée; après une heure, on essore le solide qui s'est formé, on le lave à l'eau distillée et le sèche sous vide. On obtient 11,5 g du   se1   de   diphényl-1,1   morpholino-3 propane de la   pénicilline   G. 



  P.F. : déc. à 164-165  (bloc); (   #)   25= + 163  20'
D ( c = 1 % dans CH3OH)
EXEMPLE 2. 



   A une solution dans 1150 cm3 d'acétate d'amyle de la pénicilline G acide obtenue à partir de   142   g de pénicilline G sodique, on ajoute une solution de 112 g de diphény1-1,1, morpholino-3   propane   dans 275   cm3   d'acétate d'amyle. Après 2 h. 1/2 d'agitation, on essore les cristaux formés et les lave avec 1200 cm3 d'éther, puis on les sèche sous vide. On obtient le sel de diphény1-1,1 morpholino-3 propane de la pénicilline G, identique à celai décrit dans l'exemple 1. 



   EXEMPLE 3 
A une solution dans 20   cm3   d'alcool benzylique de la pénicilline G acide obtenue à partir de 3,6 g de pénicilline G sodique, on ajoute une solution de   2,8   g de diphény1-1,1 morpholino-3 propane dans 25 cm3 d'alcool benzylique. On obtient, par précipitation par 250 cm3 d'éther, le sel de diphényl-1,1 morpholino-3 propane de la pénicilline G, identique à celui décrit dais l'exemple 1. 



     EXEMPLE   4. 



   A 50 cm3 d'une solution dans l'acétate d'amyle d'un mélange de pénicilline G, F, X et K, tel qu'on l'obtient à partir des moûts de fermentation dans les usines productrices de pénicilline, titrant environ 60.000 unités de pénicilline par cm3, on ajoute une solution de 3 g de diphény1-1,1 (morpholino-4')-3 propane dans 20 cm3 d'acétate d'amyle. Il se forme un précipité cristallin que l'on essore, lave à l'éther et sèche sous vide.   en   obtient ainsi le   même   sel que celui qui est décrit dans l'exemple 1.

Claims

Le diphény1-1,1 morpholino-3 -propane est préparé par des méthodes classiques par réaction entre le diphényl-acétonitrile et la ss -chloréthy1-N morpholine en présence d'amidure de sodium. Il distille à 160-165 sous 0,7 mm et fond à 48-49 (cap.). Son chlorhydrate fond à 199-2000. - RESUME.

L'invention concerne 1. - A titre de produit industriel nouveau, et pour autant qu'il n'est pas destiné à l'emploi en thérapeutique humaine, le sel de pénicilline G et de diphényl-1,1 morpholino-3 propane.

2. - Un procédé de préparation de ce sel, caractérisé en ce qu'on fait réagir une solution aqueuse d'un sel soluble dans l'eau de pénicilline G avec une solution aqueuse d'un sel de diphényl-l,l morpholino-3 prppane.

3. - Un second procédé de préparation caractérisé en ce qu'on fait réagir, en milieu organique anhydre, l'acide de la pénicilline G avec le diphényl-1,1 morpholino-3 propane sous forme de base.

4. - Des modes de réalisation du procédé selon 3 ) caractérisés par les points suivants g <Desc/Clms Page number 3> a) On opère en milieu non solvant du sel formé et isole ce der- nier directement par filtration. b) On opère en milieu solvant du sel formé et provoque la préci- pitation de ce dernier par addition au milieu réactionnel d'un liquide miscible au milieu réactionnel, mais non solvant du sel formé.