BE520742A - - Google Patents

Description

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  PROCEDE DE PREPARATION DE DI-TERT-BUTYL-NAPHTALENE MONOSULFONATE SODIQUE PUR. 



   La présente invention concerne un procédé de préparation de di-   tert.-butyl   naphtalène monosulfonate sodique pur, substance industriellement intéressante en tant que produit intermédiaire ou de départ, utilisée en synthèse organique et en tant que principe actif de médicaments contre certaines affections des voies respiratoires. 



   Pour beaucoup de ces utilisations, il convient et, souvent même emporte, de disposer d'un produit de composition bien définie au point de vue du taux tant d'alcoylation que de sulfonation du noyau   naphtalénique.   



   Cependant, en appliquant les méthodes usuelles d'alcoylation et de sulfonation du naphtalène, on n'obtient que des mélanges de mono- et di-tert.butylnaphtalène mono- et disulfonates sodiques, mélanges qui ne conviennent pas pour certaines utilisations et dont la séparation de leurs constituants et en particulier l'isolement à l'état pur du   di-tert.-   butyl naphtalène monosulfate sodique sont difficiles, voire industriellement   :impraticables.   



   La présente invention précise les conditions opératoires à observer pour préparer directement, en deux étapes, du di-tert.- butylnaphtalène monosulfonate sodique pure 
A cet effet, on effectue, en une première étape, l'alcoylation en traitant entre 40  et 50 C, au sein   d'un   solvant approprié (par exemple le dichloréthane, le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone) et en présence d'un catalyseur d'alocylation, P.ex.du chlorure d'aluminium, du naphtalène par du chlorure de butyle tertiaire. 



   Comme solvant, on utilisera de préférence du dichloréthane abso-   lument   anhydre, en proportion, se situant entre 100 et 500 cc. et de préférence voisine de 250 ce. pour 100 gr de naphtalène. 



   Pour assurer l'obtention d'un produit uniformément   alcoylé,   on doit veiller aussi à la nature et à la   quantité   du catalyseur qui, de préférence, sera du chlorure d'aluminium et dont la quantité sera comprise entre 2 gr et 15 gr et se situera, opportunément, dans le voisinage de 5 gr pour   100   

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 gr de naphtalène. 



   Il est importante également, d'employer un certain excès de chlorure de butyie tertiaire, dont, à cause de sa tension de vapeur assez élevée, une partie est entraînée par le gaz chlorhydrique se dégageant dans la réaction, perte qu'il convient de compenser par un excès initial suffisant, pour qu'à aucun moment, de la réaction l'agent d'alcoylation ne soit en défaut. 
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 Après achèvement de l'alcoylation, à une tempirature n'ayant à aucun moment dépassé 50 C, on décompose, par hydrolyse dans de l'eau, les sels d'aluminium et, après séparation de la couche aqueuse, neutralise par une solution de carbonate ou de bicarbonate sodique et lave par de l'eau la couche de dichloréthane.

   En répétant éventuellement plusieurs fois ces opérations de neutralisation et de lavage, on obtient une solution de butylnaphtalène qui, après distillation du solvant, laisse comme résidu du di-tert.-butylnaphtalène pur, exempt tant de naphtalène que de   mono-tert.-butylnaphtalène   et d'impuretés minérales. 



   Dans une deuxième étape, on procède alors à la sulfonation du   di-tert.-butylnaphtalène.,   par réaction, au sein d'un solvant tel le dichloréthane et à une température ne dépassant pas 5 G, arec de l'acide chlorosulfonique, en léger excès par rapport à la quantité théoriquement nécessaire. Après achèvement de la sulfonation, on hydrolyse, extrait par de l'eau les constituants hydrosolubles du mélange réactionnel et, après neutralisation de la couche de   dichloréthane   par du carbonate sodique, on distille pour éliminer le solvant et obtenir comme résidu du di-tert.-butylnaphtalène monosulfonate sodique, qui, après épuration en solution méthanolique au moyen de charbon décolorant, est pratiquement pur. 



   Pour obtenir un produit pur et uniforme, on doit observer assez strictement les conditions de concentration,de température et de durée de la réaction .indiquées dans les exemples ci-après et qui, pour la concentration, se situent entre 1 et 1,3 mole et de préférence vers 1,1 mole d'acide chloro- 
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 sulfonique, par mole de""-butyinaph61l1ène. Un- excès -trôp inpattant d'acide ch1.0irosuEfomque, une température trop élevée et une durée de réaction trop prolon- gée favoriseraient la formation du dérivé disulfoné au détriment du dérivé mono- 
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 su1.forre.

   On peut aussi passer de la première à la seconde étape de pré- paration, sans isoler   intermédiairement   le   di-tert.-butylnaphtalène   c.à.d. en soumettant directement, à cet effet, à la sulfonation au moyen d'acide 
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 chlorosulfonique, la solution de di-tert.-butylnaphtalène dans le dichloré- thane, préalablement déshydratée. 



   Les exemples non limitatifs ci-après, de préparation en deux étapes, illustrent et précisent les modes opératoires suivant l'invention. 



   1er exemple : Ière étape :   Di-tert.-butylnaphtalène.   



   Dans un ballon de 2 litres de capacité, chargé d'une solution de 320 gr (2,5 moles) de naphtalène dans 800 cm3 de   dichloréthane   et de 16 gr 
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 de chlorure d-'alm:ini7aa anhydre, on introduit, en agitant constamment, à une température, maintenue par réfrigération entre 30 et 35 C, en l'espace de 2 heures, 572 cm3 (5,25 moles) de chlorure de butyle   tertiaire.   On maintient encore la température entre 30 à 35 C pendant 30 min.,la porta ensuite à 40 C pendant 1 heure et la ramène-   à.   20 . On hydrolyse les sels d'aluminium 
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 par addition de 400 cm3 d'eau, décante- l'eau et lave la couche de dichloréthane par 150 cm3 de solution aqueuse de bicarbonate sodique à 5% et finalement par de l'eau.

   On élimine par distillation le dichloréthane.et obtient, avec un rendement de 95, 565 gr de di-tert.-butyl naphtalène, exempt de naphtalène et de mono-tert,-butyInafi talène   2ième   étape :   Di-tert.-butylnaphtalène   monosulfonate sodique. 



   Dans une solution de 565 gr de di-tert.-butylnaphtalène dans 1170 cm3 de dichloréthane, maintenue entre 0  et 50 C, on introduit dans l'espace de 4 heures, 300 gr d'acide chlorosulfonique, en agitant constamment. 

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   Après achèvement de la réaction, on verse la solution sur 1 volume d'eau glacée, décante la couche aqueuse, neutralise la solution dans le dichloréthane au moyen de carbonate sodique sec et évapore le dichlorétha- neo On reprend le résidu sec par du méthanol chaud, additionné de charbon décolorant, filtre à chaud, évapore le filtrat à siccité sous pression rédui- te et sèche le résidu à 140 C. Le   di-tert.-butyl   naphtalène monosulfonate so- dique, ainsi obtenu, exempt. de chlorure, carbonate et bicarbonate sodiques et de S03 minéral, contient 23,3% ¯   0,2%   de S03 organique (contre. 23,4% théo- riquement).

   Sa solubilité dans l'eau est de 4% à 20 , 8% à 35 C, 12% à 50 C et dans les alcools éthylique et méthylique de 20% à 20 C, le pH des solutions aqueuses étant de 6,6 à   7.   zième exemple Préparation sans séparation intermédiaire du di- tert. -butylnaphtalène. 



   Ière étape. : On effectue la butylation comme dans l'exemple 1, et après lavage à l'eau et au bicarbonate de soude à 5% dans   1?eau,   on sèche sur chlorure de calcium et élimine les dernières traces d'eau, sous forme d'azéotrope, par distillation de 100 cm3 de   dichloréthane.   



   2ième étape : On rajoute à la solution 525 cm3 de dïchloréthane anhydre, sépare par filtration les impuretés minérales éventuelles (CaCl2, NaCl ou NaHCO3), et soumet à la sulfonation par de l'acide   chlorosulfonique   comme dans l'exemple   1..   



   Des analyses élémentaires du produit, obtenu suivant le procédé, ont donné   63,18%   et 63,09% C et 6,88% et 6,81% H, respectivement (contre 63,1% G et   6,76%   H, théoriquement), ce qui confirme que, préparé dans ces conditions, le produit est bien du di-tert.-butylnaphtalène monosulfonate sodique,, Grâce à sa grande pureté et à sa composition uniforme, le produit se prête notamment à la préparation d'agents thérapeutiques exactement dosés.

Claims (1)

1. RESUME.

   L'invention a pour objet I) Un procédé de préparation de di-tert. -butylnaphtalène monosulfonate sodique pur, caractérisé en ce que, en solution dans un solvant choisi notamment parmi les dérivés chlorés comprenant p.ex. le dichloréthane, le chloroforme ou le tétrachlorure de carbone, a) en une première étape, en présence d'un catalyseur d'alcoylation tel que notamment le chlorure d'aluminium, employé à raison de 2 à 15 gr et, de préférence de 5 gr par 100 gr de naphtalène, et à une températù , re ne dépassant pas 50 C on traite du naphtalène par du chlorure de butyle tertiaire, stoechiométriquement en léger excès, décompose ensuite et sépare moyennant de l'eau les sels d'aluminium, neutralise la couche constituée par le di-tert.-butylnaphtalène dissous dans le solvant,

   distille la totalité ou une partie du solvant et, b) en une deuxième étape, après avoir rajouté du solvant, on traite, pendant 4 heures, à une température ne dépassant pas 50 C, le di-tert.butylnaphtalène obtenu dans la première étape, par de l'acide chlorosulfoni- que, en excès de 10% environ; décompose et sépare moyennant de l'eau les constituants hydrosolubles du mélange réactionnel, neutralise la couche constituée par le di-tert.-butylnaphtalène monosulfonate sodique dissous dans le solvant, en élimine le solvant par distillation et purifie le produit, en solution méthanolique, moyennant du charbon décolorant et recristallisation.

   Il) A titre de produit, industriel nouveau, le di-tert.-butylnaphtalène monosulfonate sodique pur, exempt de dérivés monobutylés et/ou disulfonés, lorsqu'il est obtenu par le procédé spécifié sous I. <Desc/Clms Page number 4>

   N.R. datée du 7.8.53.

   Page 3, ligne 47, remplacer "le di-tert.-butylnaphtalène monosulfonate sodique" par "1'acide di-tert.-butylnaphtalène monosulfonique".