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PARKE, D1.IIS & COMPANY, résidant à DETROIT (E.U.A.) .
PROCEDE DE FABRICATION DE DIALCOOLS ORGANIQUES.
La présente invention se rapporte à un procédé nouveau de
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fabrication de 1-g-n3.trophényl-md3.chloroacéta3.do-propane-1,3-d3.ols, de formule.
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On sait que la réaction des éthers imino-alcoyliques de formule.
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dans laquelle R est un radical alcoyle ou aryle substitué ou non subs-
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tltué9 avec un l-B-nitrophenyl-2-aminopropane-ls3-diol conduit à la for- mation d'un mélange des L1-oxazolines correspondantes de formules
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ou à l'une ou l'autre de ces A 2¯oxazol:
ineso (Voir par exemple le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 2.562.114). On a utilise dans la réaction les éthers dichloroacétimino-alcoyliques pour produire un mélange des 2-dichlo-
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rométhyl- â 2-oxazolines de formules
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On a toutefois constaté qu'en effectuant la réaction entre l'éther dichlo-
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roacétim3no-alcoylique et le 1=-nitrophényl 2-am3.nopropane-1,3-diol dans certaines conditions spéciales,, oh obtient un l-Il-nitrophenyl-2-dichloro- acétamidopropane-l,3-diol plutôt que le mélange attendu de 1). 2-oxazolines.
Ce phénomène est particulièrement surprenant en raison de ce que, dans les
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mêmes conditinns réactionnelles particulières. d'autres éthers imino-alcoyliques comme les éthers acétimino-alcoyliquesa les éthers benziminoalcoyliques, etc., ne donnent que les A2-oxazolines.
Conformément à l'invention, on prépare les 1 g-nitro-phényl- 2-dichloroacétamidopropane=ls3-diols par mise en réaction d'un éther dichloroacétimi..'I1o-alcoyliqueJl ou d'un.:de ses sels acides d'addition avec un sel acide d'addition ou la base libre d'un l-B-nitrophényl-2-aminopropane-1,3-diol, respectivement, au sein d'un solvant organique contenant au moins un équivalent d'eau.
On peut utiliser dans ce procédé, à titre de solvant organique, des alcools aliphatiques inférieurs, des éthers- cycliques, des esters alcoyliques inférieurs des acides gras inférieurs et des mélanges de ces esters avec des solvants non polaires tels que des éthers, des hydrocarbures aromatiques.. des hydrocarbures aliphatiques, etc. On citera à titre d'exemples particuliers de ces solvants l'alcool méthylique, 1'
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alcool éthylique, l'alcool 3.sopropylique, l'acétate d'éthyle, le dioxane, le tétrahydrofuranes -le mélange benzène-alcool éthylique, le mélange éther-alcool éthylique, etc. La réaction est conduite à une température au-dessous de 50 C environ et de préférence comprise entre 20 et 35 C.
La durée nécessaire à la réaction varie dans une certaine mesure avec la température, mais elle est généralement complète en six à dix heures.
La quantité maximum d'eau pouvant être utilisée dans le procédé n'est pas particulièrement critique mais, dans la pratique; elle est généralement restreinte à moins de dix fois la quantité théorique.
Quand on utilise de plus fortes quantités, la solvabilité des réactifs et du produit final dans le solvant organique diminue de façon appréciable, ce qui nécessite l'usage de plus grandes quantités de solvant organique.
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On obtient les meilleurs résultats quand la teneur en eau du solvant or- ganique est maintenu au-dessous de 20% environ.
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Les quantités relatives de 1- n3,.trophényl-2-ai.no-propane- 1,3-diol et d'éther dichloroacét1mino-alcoylique ne sont pas particulièrement critiques mais, pour des raisons d'économie. il est préférable d'utiliser au moins un équivalent de l'éther dïchloroaeétimino-alcoylique par équivalent de 1-g nitrophényl--amixiopropane-I,3-diol.
Le mode préféré de mise en oeuvre du procédé consiste à utiliser la base libre du l-g n3.trophényl 2-amino-propane-1,3-d.ol et un sel d'acide minéral de l'éther dichloroacétimino-alcoyi3.que. Le procédé peut également être mis en oeuvre en utilisant la base libre de l'éther d3.chloroacétin3.no-alcoylique avec un sel d'acide minéral du 1-p-nitrophényl-2-aminopropane-ls3-diol Toutefois. les bases libres des éthers d3.chlororacét3.m.no-aLcoyliques sont relativement instables.. et il est donc préférable d'effectuer la réaction en utilisant ce réactif sous sa forme salifiée plus stable.
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Les l-p-nitrophenyl-2-dichloroacétamidopropane-l 3-dipls pro- duits par le procédé suivant l'invention, ainsi que les l-R-nitrophényl-2- aminopropane-1 3-diols utilisés à titre de matières premières existent sous des farn"d3xtéréo3.soset3.samsoptiques. Ces différents isomères sont dési- gnes ici par les termes de u-thréo, L-thréo D-érythréo,. L-érythr.DL-thréo et DL-érythréa. Quand la formule ou le nom chimique se rapporte, dans la présente description, à un isomère particulier, la notation appropriée est mise avant le nom chimique ou au-dessous de la formule.
En Il'absence d'une notation de cet ordre, le nom ou la formule doit être pris dans son sens générique et s'applique par conséquent à l'un quel- conque des isomères susdits.
Les exemples suivants illustrent la présente invention.
Exemple 1.
On ajoute 4 g. de chlorhydrate d'éther dichloroacétimino-
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éthylique à 4 3 g. de D-()thréo-1 p-nitrophényl--am3.nopropane 1,3- diol dissous dans 50 ce d'éthanol contenant environ 1% en volume d'eau.
On secoue la solution pendant-environ trois heures à la température ambian- te (25 C) puis on laisse reposer pendant seize heures.On filtre le mélan- ge réactionnel pour enlever le chlorure d'ammonium (1,07 g. ) et on concen- tre le filtrat de manière à obtenir une huile jaune pâle qui se solidifie par repos. On lave le solide huileux au moyen d'acétate d'éthyle froid, on recueille le chlorhydrate cristallisé blanc insoluble du D-(-)-thréo-
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l-a-nitrophényl-2-aminopropane-la3-diol et on le sèche. On distille l'acéta- te d'éthyle de l'extrait de manière à obtenir une huile jaune claire qui, par repos, cristallise sous forme d'un solide blanc. de point de fusion de 140 C.
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On purifie le D-(-)-thréo-l-±-nitrophényl-2-dichloroacétamidopropame-l,3- diol ainsi obtenu par recristallisation au sein de dichlorure d'éthylène; point de fusion : 150-151 c.
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(CQ D5 - - 25 5 dans l'acétate d'éthyle. Ce produit a pour formule:
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fi OH NH- C-CHCL2 N02 CH - CH - 1 CH2OH forme D -(-)-thréo
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Exemple 2.
On ajoute 5.5 g. de chlorhydrate d'éther dichloroacétimino-
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éthylique à 5 g. de L=(+)-thréoml--nitrophényl 2-ainopropane-i,3-diol dissous dans un mélange compose de 95 ce d'éthanol et de 5 ce. d'eau.
On laisse le mélange réactionnel reposer à la tempértaure ambiante pen- dant seize heures. en secouant de temps en temps. On enlève par filtra- tion 1* insolubleformé de 500 mg.de chlorure d'ammonium et de 50 mg d'amino-diol inaltérés et on étend le filtrat à l'aide d'un égal volume d'éther anhydre. L'addition d'éther provoque la séparation d'une nou- velle quantité de 800 mg de chlorure d'ammonium que l'on enlève par fil-
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tration. On évapore le filtrat sous vide-jusqu'à obtention d'un-sirop épais. L'addition d'eau au sirop résiduel donne une matière huileuse jaune qui cristallise rapidement. On recueille le L-(+)-tbréo-l-J2.-ni- trophényl 2dichloroacétan3.dopropanemlD3diol ainsi obtenu et on le purifie par recristallisation au sein de méthanol aqueux. Point de fu- sion 150-151 C.
(Ó) 25 = + 25 5 dans l'acétate d'éthyle. Ce produit
D a pour formule:
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0 n OH NH -C-CHC12 N02 -0-1 CH - CH - CH20H forme L-(+)-thréo Exemple 3.
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On ajoute 10 go. de chlorhydrate d'éther dichloroacétâ.mino- méthylique â 10 g. de DLthréol gnitrophén3Im2mai.nopropane-I93-di.ol dissous dans un mélange formé de 250 ce de méthanol et de 10 cc d'eau.
On agite le mélange réactionnel à la température ambiante (25 C) pen- dant 10 heures, puis on 1-'étend au moyen d'un volume égal d'éther anhy- dre On sépare le précipité et on le rejette. On évapore le filtrat sous vide à 1-'état de sirop épais et on agite le sirop résiduel avec 50 cc.
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d'eau On recueille le DL-thréo-l =p-nitrophényl-2-dichloroaeétamidopropa¯ ne-1s,J-dio1 qui se sépare et on le purifie par recristallisation au sein de méthanol aqueux. Point de fusion 150 C. Ce produit a pour formule:
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0 Il QH Nr- C -CHC15 N02 -(J- CH - CH - CH2OH forme DL-thréo
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&2LUMU-Le té.
On met en suspension 6 g. de chlorhydrate d'éther dichloroa- cétimino-éthylique dans 100 cc de benzàne froid et on ajoute une quantité équivalente de bicarbonate de sodium dans 15 cc d'eau glacée. On secoue vi- goureusement le mélange pendant quelques minutes et on sépare la couche ben- zénique. On verse la solution benzénique de la base libre de l'éther dichlo-
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rocétimi.ho-éthy.3,que ainsi obtenue dans une solution de 5, g.de.cliluda:# D-)-4b:éo- l-a-nitrophényl-2-aminopropane-l,3-diol dans un mélange solvant formé de 240 ce. d'éthanol et 8 cc. d'eau.
On secoue
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le mélange Ainsi obtenu pendant 10 à 12 heures dans une machine à se- couer puia on évapore le mélange réactionnel sous vide jusqu'à la consistance d'un sirop épais.
On ajoute 75 ce d'eau froide au sirop résiduel et on agite le mélange
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pendant un court instant, ce qui provoque la séparation du D-(-)-thréo-1-2- nitrophényl-2-dichloroacétamidopropane-ljj3-diol désiré. sous forme cristallisée. On recueille le produit brut et on le purifie par recris- tallisation au sein de méthanol aqueux.Point de fusion :150-151 C.
(Ó) 25 = - 25 5dans l'acétate d'éthyle,
D Exemple 5.
On ajoute 11 g. de chlorhydrate d'éther dichloroacétimino-
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éthylique à une solution de 10 g. de DL-érythro-1 nitrophényl--aiaino- propane-ls3-diol dans un mélange formé de 200 oc. D'éthanol et de 10 ce. d'eau. On agite le mélange réactionnel pendant environ dix heures à la température ambiante (25 C environ) puis on l'étend au moyen d'un volume égal d'éther anhydre. On recueille la matière insoluble et on la rejette.
On évapore le filtrat sous vide à la consistance djinn sirop épais et on agite le résidu avec un faible,volume d'eau. On recueille le DL-érythréo-1-
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p n3.trophény.--a3.nopropane-193d3.o1 qui se sépare et on le purifie par recristallisation au sein d'un mélange d9étha¯no3 et d'éther de pétrole.
Point de fusion : 172-173 Co Ce composé a pour formule :
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REVBNDICATI#S.
1) Procédé de fabrication de l-p-nitrophényl-2-dichloroaCe'taal3.CL0-1a3.O.iâD de formule:
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consistant à faire réagir un sel acide d9.dd3tion d'un éther dichloro- acét1mino-alcoyl1que avec un 1 n.tromphényl2ata3.nopropane-193-dïol9 de formule;
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ou un éther'dichlcroacétiinino-alooylique avec un sel acide d9additio dudit 1-Urnitrophényl-2-amJmapropane-lD3-d:tol au sein d'un solvant or- ganique contenant au moins un équivalent d'eau, à une température in- férieure à 50 C environ;
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2) Procédé suivant la revendication 1, dans lequel la température de la réaction est comprise entre 20 et 35 C;
3) Procédé suivant les revendications précédentes, dans le-
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quel ledit l-a-nitrophényl-2-aminopropane-ls3-diol a la forme D-(-)-thré- o ;
4) Procédé suivant les revendications 1 et 2, dans lequel
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ledit l-R-nitrophényl-2-aminopropane-lt3'-'diol a la forme DL-thréo. 5) I-R-nitrophényl-*'2-dichloroacétamidopropane-l<3- diols de formule
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préparés on obtenus par le procédé suivant les revendications précédentes ou par un autre procédé chimique manifestement équivalent.
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6 ) D- (-) -threo-l-R-nitrophenyl-2-dichloro-acetamido-propsne- 1.34-dio. préparé' ou obtenu par le procédé suivant les revendications 1 à 3 ou par un autre procédé chimique manifestement équivalent @
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7) Db-thréo I -nitrophényl-2d.chloro-acetzidoropane- 1,3-diol, préparé ou obtenu par le procédé suivant les revendications 1.
2 ou 4 ou par un autre procédé chimique manifestement équivalent.