CH319062A - Procédé de fabrication d'acylamino-propane-diols - Google Patents

Description

  <B>Procédé de</B>     fabrication        d'acylamino-propane-diols       La présente invention se rapporte à un pro  cédé nouveau de fabrication de     1-p-nitrophé-          nyl-2-dichloracétamido-propané-1,3-diols,    de  formule,  
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    On sait que la réaction des éthers     imino-          alcoyliques    de formule,  
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    dans laquelle R est un radical alcoyle ou aryle  substitué ou non substitué, avec un     1-p-nitro-          phényl-2-amino-propane-1,3-diol    conduit à la  formation d'un mélange des     d2-oxazolines    cor  respondantes de formules,

    
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    ou à l'une ou l'autre de ces     d'-oxazolines.    (Voir par exemple le brevet des Etats-Unis d'Amérique       N     2562l14). On a déjà utilisé dans cette réaction les éthers     dichloracétimino-alcoyliques    pour  produire un mélange des     2-dichlorométhyl-d'-oxazolines    de formules,  
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      On a toutefois constaté maintenant qu'en effec  tuant la réaction entre l'éther     dichloracétimino-          alcoylique    et le     1-p-nitrophényl-2-amino-pro-          pane-1,3-diol    dans certaines conditions spé  ciales,

   on obtient un     1-p-nitrophényl-2-dichlor-          acétamido-propane-1,3-diol    plutôt que le mé  lange attendu de     A--oxazolines.    Ce phénomène  est particulièrement surprenant en raison de ce  que, dans les mêmes conditions réactionnelles  particulières, d'autres éthers     imino-alcoyliques     comme les éthers     acétimino-alcoyliques,    les  éthers     benzimino-alcoyliques,    etc., ne donnent  que les     4'-oxazolines.     



  Conformément à l'invention, on prépare les       1-p-nitrophényl    - 2 -     dichloracétamido    -propane     -          1,3-diols    par mise en réaction d'un éther     dichlor-          acétimino-alcoylique,    avec un     1-p-nitro-phényl-          2-amino-propane-1,3-diol,    l'un des deux réac  tifs étant présent sous forme d'un sel d'acide,  au sein d'un solvant organique contenant au  moins un équivalent d'eau, à une température  inférieure à     50     C.  



  On peut utiliser dans ce procédé, à titre de  solvant organique, des alcools aliphatiques in  férieurs, des éthers cycliques, des esters     alcoyli-          ques    inférieurs des acides gras inférieurs et des  mélanges de ces esters avec des solvants non  polaires tels que des éthers, des hydrocarbures  aromatiques, des hydrocarbures aliphatiques,  etc. On citera à titre d'exemples particuliers de  ces solvants l'alcool méthylique, l'alcool éthyli  que, l'alcool     isopropylique,    l'acétate d'éthyle,  le     dioxane,    le     tétrahydrofurane,    le mélange  benzène-alcool éthylique, le mélange     éther-al-          cool    éthylique, etc.

   La réaction est conduite à  une température au-dessous de     50     C et de pré  férence comprise entre 20 et 350 C. La durée  nécessaire à la réaction varie dans une certaine  mesure avec la température, mais elle est géné  ralement complète en six à dix heures.  



  La quantité maximum d'eau pouvant être  utilisée dans le procédé n'est pas particulière  ment déterminante mais, dans la pratique, elle  est généralement restreinte à moins de dix fois  la quantité théorique. Quand on utilise de plus  fortes quantités, la solubilité des réactifs et du  produit final dans le solvant organique dimi-    nue de façon appréciable, ce qui nécessite  l'usage de plus grandes quantités de solvant or  ganique. On obtient les meilleurs résultats quand  la teneur en eau du solvant organique est main  tenu au-dessous de 20 % environ.  



  Les quantités relatives de     1-p-nitrophényl-          2-amino-propane-1,3-diol    et d'éther     dichlor-          acétimino-alcoylique    ne sont pas particulière  ment déterminantes, mais, pour des raisons  d'économie, il est préférable d'utiliser au moins  un équivalent de l'éther     dichloracétimino-al-          coylique    par équivalent de     1-p-nitrophényl-2-          amino-propane-1,3-diol.     



  Le mode préféré de mise en     #uvre    du pro  cédé consiste à utiliser la base libre du     1-p-          nitrophényl-2-amino-propane-1,3-diol    et un sel  d'acide minéral de l'éther     dichloracétimino-al-          coylique.    Le procédé peut également être mis  en     oeuvre    en utilisant la base libre de l'éther     di-          chloracétimino-alcoylique    avec un sel d'acide  minéral du     1-p-nitrophényl-2-amino-propane-          1,3-diol.    Toutefois, les bases libres des éthers       dichloracétimino-alcoyliques    sont relativement  instables,

   et il est donc préférable d'effectuer  la réaction en utilisant ce réactif sous sa forme  salifiée, plus stable.    Les 1     -p-nitrophényl-2-dichloracétamido-          propane-1,3-diols    produits par le procédé sui  vant l'invention, ainsi que les     1-p-nitrophényl-          2-amino-propane-1,3-diols    utilisés à titre de ma  tières premières existent sous des formes     dias-          téréoisomères    et isomères optiques.

   Ces diffé  rents isomères sont désignés ici par les termes  de     D-thréo,        L-thréo,        D-érythro,        L-érythro,        DL-          thréo    et     DL-érythro.    Quand la formule ou le  nom chimique se rapporte, dans le présent ex  posé, à un isomère particulier la notation ap  propriée est mise avant le nom chimique ou  au-dessous de la formule. En l'absence d'une  notation de cet ordre, le nom ou la formule doit  être pris dans son sens générique et s'applique  par conséquent à l'un quelconque des isomères  susdits.  



  Les exemples suivants illustrent la présente  invention.      <I>Exemple 1</I>  On ajoute 4 g de chlorhydrate d'éther     di-          chloracétimino-éthylique    à 4,3 g de     D-(-)-thréo-          1-p-nitrophényl-2-amino-propane    -1,3 -     diol    dis  sous dans 50 cc d'éthanol contenant environ  1     %        en        volume        d'eau.        On        secoue        la        .solution     pendant trois heures à la température ambiante       (25,,    C)

   puis on laisse reposer pendant seize  heures. On filtre le mélange réactionnel pour  enlever le chlorure d'ammonium (1,07 g) et on  concentre le filtrat de manière à obtenir une  huile jaune pâle qui se solidifie au repos. On  lave le solide huileux au moyen d'acétate  d'éthyle froid, on recueille le chlorhydrate cris  tallisé     blancinsoluble        duD-(-)-thréo-1-p-nitro-          phényl-2-aminopropane-1,3-diol    n'ayant pas  réagi et on le sèche. On distille l'acétate d'éthyle  de l'extrait de manière à obtenir une huile jaune  clair qui, au repos, cristallise sous forme d'un  solide blanc, de point de fusion de 140  C.

   On pu  rifie le     D-(-)-thréo-1-p-nitrophényl-2-dichlor-          acétamido-propane-1,3-diol    ainsi obtenu par     re-          cristallisation    au sein de     dichlorure    d'éthylène ;  point de fusion : 150-151     Il    C. (a)     h    = -     25 5     dans l'acétate d'éthyle.

   Ce produit a pour for  mule  
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    <I>Exemple 2</I>  On ajoute 5,5 g de chlorhydrate d'éther     di-          chloracétimino-éthylique    à 5 g de     L-(+)-thréo-          1-p-nitrophényl-2-amino-propane-1,3-dioI    dis  sous dans un mélange composé de 95 cc d'étha  nol et de 5 cc d'eau. On laisse le mélange réac  tionnel reposer à la température ambiante pen  dant seize heures, en secouant de temps en  temps. On enlève par filtration l'insoluble, for  mé de 500 mg de chlorure d'ammonium et de  50 mg     d'amino-diol    inaltéré, et on étend le fil  trat à l'aide d'un égal volume d'éther anhydre.

    L'addition d'éther provoque la séparation d'une  nouvelle quantité de 800 mg de chlorure d'am  monium que l'on enlève par filtration. On éva-    pore le filtrat sous vide jusqu'à obtention d'un  sirop épais. L'addition d'eau au sirop résiduel  donne une matière huileuse jaune qui cristallise  rapidement. On recueille le     L-(-I-)-thréo-1-p-          nitrophényl-2-dichloracétamido-propane    -1,3     -          diol    ainsi obtenu et on le purifie par     recristal-          lisation    au sein de méthanol aqueux. Point de  fusion 150-151  C. (a)     n    =     +    2505 dans l'acé  tate d'éthyle.

   Ce produit a pour formule  
EMI0003.0040     
    <I>Exemple 3</I>    On ajoute 10 g de chlorhydrate d'éther     di-          chloracétimino-méthylique    à 10 g de     DL-thréo-          1-p-nitrophényl-2-amino-propane-1,3-diol    dis  sous dans un mélange formé de 250 cc de mé  thanol et de 10 cc d'eau. On agite le mélange  réactionnel à la température ambiante     (25,1    C)  pendant 10 heures, puis on l'étend au moyen  d'un volume égal d'éther anhydre. On sépare le  précipité et on le rejette. On évapore le filtrat  sous vide jusqu'à obtention d'un sirop épais et  on agite le sirop résiduel avec 50 cc d'eau.

   On  recueille le     DL-thréo-1-p-nitrophényl-2-dichlor-          acétamido-propane-1,3-diol    qui se sépare et on  le purifie par recristallisation au sein de métha  nol aqueux. Point de fusion     150     C. Ce pro  duit a pour formule  
EMI0003.0049     
    <I>Exemple 4</I>    On met en suspension 6 g de chlorhydrate  d'éther     dichloracétimino-éthylique    dans 100 cc  de benzène froid et on ajoute une quantité équi  valente de bicarbonate de sodium dans 15 cc  d'eau glacée. On secoue vigoureusement le mé  lange pendant quelques minutes et on sépare la  couche benzénique.

   On verse la solution benzé-      nique de la base libre de l'éther     dichloracétimi-          no-éthylique    ainsi obtenue dans une solution de  5,2 g de chlorhydrate de     D-(-)-thréo-1-p-nitro-          phényl-2-amino-propane-1,3-diol    dans un mé  lange solvant formé de 240 cc d'éthanol et 8 cc  d'eau. On secoue le mélange ainsi obtenu pen  dant 10 à 12 heures à la température ambiante  dans une machine à secouer, puis on évapore le  mélange réactionnel sous vide jusqu'à la consis  tance d'un sirop épais.

   On ajoute 75 cc d'eau  froide au sirop résiduel et on agite le mélange  pendant un court instant, ce qui provoque la  séparation du     D-(-)-thréo-1-p-nitrophényl-2-di-          chloracétamido-propane-1,3-diol    désiré, sous  forme cristallisée. On recueille le produit brut et  on le purifie par recristallisation au sein de mé  thanol aqueux. Point de fusion : 150-15l  C.  (a)-->;-, = - 2505 dans l'acétate d'éthyle.    <I>Exemple 5</I>    On ajoute 11 g de chlorhydrate d'éther     di-          chloracétimino-éthylique    à une solution de 10 g  de     DL-érythro-I-p-nitrophényl-2-amino-propa-          ne-1,3-diol    dans un mélange formé de 200 cc  d'éthanol et de 10 cc d'eau.

   On agite le mé  lange réactionnel pendant environ dix heures  à la température ambiante     (25     C environ) puis  on l'étend au moyen d'un volume égal d'éther  anhydre. On recueille la matière insoluble et  on la rejette. On évapore le filtrat sous vide  jusqu'à la consistance d'un sirop épais et on  agite le résidu avec un faible volume d'eau. On  recueille le     DL-érythro-1-p        -nitrophényl    - 2 -     di-          chloracétamido-propane-1,3-diol    qui se sépare  et on le purifie par     recristallisation    au sein d'un  mélange d'éthanol et d'éther de pétrole. Point  de fusion     :172-l73     C. Ce composé a pour for  mule  
EMI0004.0018     

Claims (1)

1. REVENDICATION Procédé de fabrication de 1-p-nitrophényl- 2-dichloracétamido-propane-1;3-diols, de for mule EMI0004.0021 consistant à faire réagir un éther dichloracéti- mino-alcoylique avec un 1-p-nitrophényl-2- amino-propane-1,3-diol, de formule EMI0004.0026 l'un des deux réactifs étant utilisé sous forme d'un sel d'acide, au sein d'un solvant organique contenant au moins un équivalent d'eau, à une température inférieure à 50 C. SOUS-REVENDICATIONS I .

   Procédé suivant la revendication, dans le quel la température de réaction est comprise en tre 20 et 35@, C. 2. Procédé suivant la revendication, dans le quel l'aminodiol de départ et le composé ob tenu ont la forme D-(-)-thréo. 3. Procédé suivant la revendication, dans le quel l'aminodiol de départ et le composé obtenu ont la forme DL-thréo.