BE528021A

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Publication number: BE528021A
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Description


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  Là présente invention a pour objet un procédé pour préparer 
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 la .!1-N-N-diéthyl-N'(2-tétrahydro 1,2,3,4 naphthyl)glycinamide, qui est la forme dextrogyre du composé ayant la formule 
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 En particulier, on en prépare, suivant l'invention, les sels, de préférence le   -tartrate   
Le but de l'invention est d'obtenir, à partir de la base racémique correspondant à la formule reportée, laquelle base possède des propriétés pharmacologiques (sympatholytiques et ocytociques, analgésiques) connues, moyennant la résolution en des antipodes optiques, un composé ayant une activité accrue, en éliminant la partie la moins active; en particulier, d'obtenir ledit composé, de préférence, dans la forme de sel dans laquelle il trouve application pharmaceutique. 



   Suivant l'invéntion, ladite résolution est obtenue en appliquant la méthode, connue en soi d'une façon générale, pour la résolution des substances racémiques. de la salification de la base racémique avec un acide optiquement actif approprié, tel que par exemple l'acide d-tartrique,   d-cam-   phosulfonique, etc... suivie par la cristallisation fractionnée dans un sol-   vant approprié ; lechoix de l'acide optiquement actif et du solvant peut   cependant varier d'un cas à l'autre, et il n'était donc pas prévisible que cette méthode serait applicable dans le cas présent. Suivant la présente invention, on emploie de préférence l'acide   µ-tartrique   et l'alcool absolu (alcool éthylique 99.99) respectivement. 



   En particulier, suivant l'invention. la base racémique,   c'est-à-   
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 dire la -N N-diéthyl-N'(2-têtrahydro 1,2,3.4.naphty7) glycinamide, obte- nue par exemple selon le procédé décrit dans Gazetta Chimica italiana 80 (1950), page 294. soigneusement purifiée par distillation dans le vide, est 
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 salifiée avec 1?acide à-tartrique. On forme de cette façon un mélange du ±-tartrate de   la d-base   et du   ±-tartrate   de la   1-base,   qui, étant diastéréoisomères,pourront être séparés en se basant sur leurs propriétés. 



   Il convient, dans ce cas, de mettre à profil la faible solubilité à froid dans les solvants et spécialement dans l'alcool (éthanol ou méthanol), du ±tartrate de   la d-base,   en contraste avec la solubilité considérable, dans les mêmes solvants ; du ±-tartrate de la 1-base. 



   Par cristallisation répétée depuis l'alcool absolu d'abord, et ensuite de l'alcool à 95 ,il est possible d'obtenir le d-tartrate de la   d-base   pur, tandis que des eaux-mères se sépare le produit d-tartrate de la 1-base en ajoutant des solvants, dans lesquels celui-ci est insoluble. 

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   Si l'on emploie, comme acide, l'acide d-tartrique, l'antipode optiquement actif obtenu peut être employé tel quel comme sel. 



   EXEMPLE,, 
26 g de base d.l sont dissous dans 50 cm3 d'alcool absolu et trai- tés avec 50 cm3 d'une solution dans l'alcool absolu, de 15 g d'acide   d-tar-   trique ; à la solution encore tiède on ajoute, par petites portions et en agi- tant, 600 cm3 d'acétate d'éthyle. IL se sépare de cette façon une masse vis- queuse qui peut être amorcée avec quelque petit cristal de tartrate de la d-base pour accélérer la cristallisation et on maintient ensuite en gla- ciere pendant 12-24 heures. 



   En brassant la masse avec une baguette de verre, on fa- vorise la solidification de ladite masse. Cette solidification peut quel- quefois être retardée pendant des jours; dans ce cas, il convient de décan- ter le liquide surnageant, de laver avec de l'éther anhydre le précipité gom- meux et de le laissér ensuite sécher à l'air. On a dans ce cas une masse pulvérulente (36 g sur 41 théorique) qui fond entre 120 et 125 C et a en général un pouvoir rotatoire positif. Par concentration, on sépare des eaux-mères un autre produit qui,au contraire. est doué d'un pouvoir rotatoi- re négatif. On dissout le produit brut dans l'alcool absolu, on filtre à chaud et on fait cristalliser le produit.

   Dans ces conditions, e d-tartra- te de la   1-b-se   reste en solution, tandis que se cristallise le d-tartrate de   la 1-base]   peu soluble dans l'alcool à froid. On répète la   cristallisa-   tion, depuis ¯¯'alcool absolu d'abord. ensuite depuis l'alcool à 95. autant de fois qu'il est nécessaire pour avoir, entre les cristallisations succes- sives, des produits à pouvoir rotatoire constant. Le d-tartrate de la d- base pur a un pouvoir rotatoire de +38 , et un point de fusion, au bloc de Kofler, de   162 C.   L'analyse élémentaire donne une composition de 1 mol. de base + 1 mol. d'acide tartrique + 1 mol. d'eau.

   Des eaux-mères on sépare par concentration dans le vide, le produit riche en d-tartrate de 1-base.   e d-tartrate de la 1-base fond à 150 C et a un pouvoir rotatif ([alpha])20Dun = -25  Le même produit est obtenu en précipitant les eaux-mères avec un   eneés d'acétate d'éthyle. De ces précipités, par traitement avec de l'étha- nol, on peut séparer encore de petites quantités de l'autre (1-tartrate de d-base. 



   Pour la préparation du tartrate, il convient d'employer de la base qui vient d'être distillée. La base distillée se maintient sans s'obs- curcir, même pendant une année, dans un manchon clos. A l'air et plus enco- re à la lumière elle devient brune et visqueuse et elle se carbonate. Le tartrate est stable à l'air et à la lumière. Du tartrate on passe à la base   en -  lcalinisant de façon connue.

Claims

Les antipodes optiques de la N-N-diéthyl-N' (2-tétrahydro 1,2, 3.4 naphtyl) glycinamide et les sels respectifs sont des produits nouveaux RESUME.

L'invention concerne un procédé pour préparer la d- et la 1-N-N- diéthyl-N'-2-tétrahydro 1,2,3,4 naphtyl)lycinamide, comme base ou comme sel en particulier comme d-tartrate, caractérisé en ce que l'on sépare le d-l-N-N- diéthy'-N'(2-tétrahydro 1.2.3.4-naphtyl)glycinamide en ses antipodes optiques moyennant la salification avec un acide optiquement actif et la cristallisa- tion fractionnée depuis un solvant, en employant de préférence l'acide d-tar- trique comme acide optiquement actif et l'alcool éthylique absolu comme sol- vant.