JPH023627A - 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 - Google Patents
光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法Info
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- JPH023627A JPH023627A JP14533788A JP14533788A JPH023627A JP H023627 A JPH023627 A JP H023627A JP 14533788 A JP14533788 A JP 14533788A JP 14533788 A JP14533788 A JP 14533788A JP H023627 A JPH023627 A JP H023627A
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
〈産業上の利用分野〉
本発明は、光学活性１−メチル−３−フェニルプロピル
アミンの製造法に関するものである。
アミンの製造法に関するものである。
〈従来の技術〉
光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンは、
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ３体であるめで前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない。１−メチル−３−７エニルプロビルアミン
の光学分割方法として、シス樟脳酸無水物を用いる方法
（Ａｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｎ＋、、３４ 、 （３）
６６５−６７０ １９８１）、＜２Ｒ，３Ｒ）−２，３
−ジアセトキシコハク酸無水物を用いる方法（Ａｕｓｔ
、 Ｊ、 Ｃｈｅｎ、、３２ 、 （２） ２６２５−
２６２９（１９７９））が知られている。
β−ブロッカ−剤などの医薬品の合成原料として有用な
化合物であるが、化学的に合成された１−メチル−３−
フェニルプロピルアミンは、Ｒ３体であるめで前記合成
原料とするには光学分割して光学活性なものにしなけれ
ばならない。１−メチル−３−７エニルプロビルアミン
の光学分割方法として、シス樟脳酸無水物を用いる方法
（Ａｕｓｔ、 Ｊ、 Ｃｈｅｎ＋、、３４ 、 （３）
６６５−６７０ １９８１）、＜２Ｒ，３Ｒ）−２，３
−ジアセトキシコハク酸無水物を用いる方法（Ａｕｓｔ
、 Ｊ、 Ｃｈｅｎ、、３２ 、 （２） ２６２５−
２６２９（１９７９））が知られている。
〈発明が解決しようとする課題〉
しかし、前記の両方法は収率が低い上に光学純度も低く
、工業的に実用化可能なレベルではない、そこで、本発
明者らは、光学活性１−メチル−３−フェニル１０ピル
アミンの実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討を
かさねた。
、工業的に実用化可能なレベルではない、そこで、本発
明者らは、光学活性１−メチル−３−フェニル１０ピル
アミンの実用的な製造法の確立を目的として鋭意検討を
かさねた。
く課題を解決するための手段〉
その結果、上記目的は
（式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を表わす）
で示される光学活性Ｎ−アシルメチオニンを分割剤とし
て、（Ｒ，５）−１−メチル−３−フェニルプロピルア
ミンを分割することによって達成されることがわかった
。
て、（Ｒ，５）−１−メチル−３−フェニルプロピルア
ミンを分割することによって達成されることがわかった
。
すなわち、本発明は
次の一般大〇
（式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を表わす、）
で示される光学活性Ｎ−アシルメチオニンを分割剤とし
て、（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンを光学分割することを特徴とする光学活性１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンの製造法である。
て、（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンを光学分割することを特徴とする光学活性１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンの製造法である。
以下、本発明の構成を詳しく説明する。
本発明で用いる分割剤は
次の一般大〇
（式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を表わす。）
で示される光学活性Ｎ−アシルメチオニンであり、その
Ｄ体およびＬ体のいずれも用いることができる。
Ｄ体およびＬ体のいずれも用いることができる。
本発明において、原料として用いられる（Ｒ３）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等１含むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等１
以上に含む混合物をも包含するものである。
メチル−３−フェニルプロピルアミンは、（Ｒ）−１−
メチル−３−フェニルプロピルアミンと（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミンとを等１含むラセミ
型混合物のみならず、いずれか一方の光学異性体を等１
以上に含む混合物をも包含するものである。
（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの
光学分割は次の手順と条件で行なう。
光学分割は次の手順と条件で行なう。
まず、溶媒中で（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．５〜１，０モル量のＤ−Ｎ−アシルメチオニ
ンもしくはＬ−Ｎ−アシルメチオニンを接触させる。
ロピルアミン１モルに対して０．１〜２．０モル、好ま
しくは０．５〜１，０モル量のＤ−Ｎ−アシルメチオニ
ンもしくはＬ−Ｎ−アシルメチオニンを接触させる。
ここで使用する溶媒としては、１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンとＮ−アシルメチオニンを溶解すると
ともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめる
ことなく、かつジアステレオマー塩を析出せしめるもの
であればよく、たとえば、水、メタノール、エタノール
、プロパツールなどの低級アルコール、アセトンまたは
これらの混合溶媒を用いることができる。
ルプロピルアミンとＮ−アシルメチオニンを溶解すると
ともに溶液中でこれらの化合物を化学的に変質せしめる
ことなく、かつジアステレオマー塩を析出せしめるもの
であればよく、たとえば、水、メタノール、エタノール
、プロパツールなどの低級アルコール、アセトンまたは
これらの混合溶媒を用いることができる。
好ましい溶媒は、水、低級アルコールであり、特に水が
もっとも好ましく用いられる。
もっとも好ましく用いられる。
（Ｒ３）−１−メチル−３−７エニル１０ビルアミンに
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい、さらにあらかじ
め（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解しても
よい。
前記分割剤を接触させる方法としては、上記した溶媒中
に（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
および分割剤を別個に溶解して混合してもよいし、また
溶媒中にそれらを順次溶解してもよい、さらにあらかじ
め（Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
と分割剤とからつくった塩を該溶媒中に添加溶解しても
よい。
次に、接触によって得られた溶液を冷却および／あるい
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩（（
Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン・ ＜
Ｄ）−Ｎ−アシルメチオニン塩もしくは（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミン・ （Ｌ）−Ｎ−ア
シルメチオニン塩）が晶析する。難溶性のジアステレオ
マー塩を分割溶媒から析出させる際の温度は使用する溶
媒の凝固点から沸点の範囲であればよく、目的に応じて
適宜法められるが、通常０℃から８０℃の範囲で十分で
ある。
は濃縮する。すると、難溶性のジアステレオマー塩（（
Ｒ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン・ ＜
Ｄ）−Ｎ−アシルメチオニン塩もしくは（Ｓ）−１−メ
チル−３−フェニルプロピルアミン・ （Ｌ）−Ｎ−ア
シルメチオニン塩）が晶析する。難溶性のジアステレオ
マー塩を分割溶媒から析出させる際の温度は使用する溶
媒の凝固点から沸点の範囲であればよく、目的に応じて
適宜法められるが、通常０℃から８０℃の範囲で十分で
ある。
難溶性のジアステレオマー塩の結晶は、濾過、遠心分離
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
などの通常の固液分離法によって容易に分離することが
できる。
一方、難溶性のジアステレオマー塩を分離した残りの母
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩（（Ｒ） −１−メチル−３
−フェニルプロピルアミン・ （Ｌ）−Ｎ−アシルメチ
オニン塩もしくは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン・（Ｄ）−Ｎ−アシルメチオニン塩）を析
出せしめ、これを分離することもできる。
液をそのまま、または濃縮および／あるいは冷却して易
溶性のジアステレオマー塩（（Ｒ） −１−メチル−３
−フェニルプロピルアミン・ （Ｌ）−Ｎ−アシルメチ
オニン塩もしくは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニルプ
ロピルアミン・（Ｄ）−Ｎ−アシルメチオニン塩）を析
出せしめ、これを分離することもできる。
かくして得られる各ジアステレオマー塩を適当な方法で
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。
分離することによって、分割剤と（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル
−３−フェニルプロピルアミンを分離・採取することが
できる。
ジアステレオマー塩の分解方法は任意であり、たとえば
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機溶媒相に抽出されてくるので、
抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることが
できる。
、水性溶媒中酸またはアルカリで処理する方法などが適
用できる。すなわち、たとえばジアステレオマー塩水溶
液にアンモニアを添加し、これをクロロホルムなどの有
機溶媒で抽出すると（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル
プロピルアミンまたは（Ｓ）−１−メチル−３−フェニ
ルプロピルアミンが有機溶媒相に抽出されてくるので、
抽出後有機溶媒を留出することによって容易に光学活性
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンを得ることが
できる。
〈実施例〉
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
なお、実施例中、光学純度は次のように測定したものを
示す。
示す。
光学純度：
１−メチル−３−フェニルプロピルアミンまたはジアス
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍ
ｌと０．４％ＧＩＴＣ（２゜３．４，６．ｔｅｔｒａ−
０−ａｃｅｔｙｌ −β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏ
ｓｙｌ １ｓｓｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のアセトニ
トリル溶液０．１ ｏｏｌとを添加して混合した。３０
分室温で反応させたのち、０．３％ジエチルアミンのア
セトニトリル溶液で過剰のＧＩＴＣを分解したサンプル
を次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミンのｅ、ｅ％を求め
た。
テレオマー塩の０．２％水／アルコール溶液を調製し、
２％トリエチルアミンのアセトニトリル溶液０．１ ｍ
ｌと０．４％ＧＩＴＣ（２゜３．４，６．ｔｅｔｒａ−
０−ａｃｅｔｙｌ −β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏ
ｓｙｌ １ｓｓｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）のアセトニ
トリル溶液０．１ ｏｏｌとを添加して混合した。３０
分室温で反応させたのち、０．３％ジエチルアミンのア
セトニトリル溶液で過剰のＧＩＴＣを分解したサンプル
を次のＨＰＬＣ条件で分析し、アミンのｅ、ｅ％を求め
た。
ＨＰＬＣ条件
カラム：μｍＢｏｎｄａｓｐｈｅｒｅ ５ｕ（、＋８
−１００人 ３．９Ｘ１５０ｍ＋移動相：０．０５％Ｈ
３ＰＯ４／メタノール；５３／４７ １．１ｍｌ／ｍ
ｉｎ カラムＴ：４０℃ 保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル１０ピル
アミン ４７．８ｎｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミン ５１．３ ｎｕｎ 実施例１ （Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン４
．４８ｇと（Ｄ）−アセチルメチオニン５．７３ｇとを
水４０ｍ１に５３℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しな
がら冷却し、４時間後２９℃で析出結晶をＰ別、乾燥し
て３．６５ｇの白色の（Ｒ）−１−メチル−３−フェニ
ル１０ピルアミン・ （Ｄ）＝Ｎ−アセチルメチオニン
塩を得た。用いた（Ｒ）−１−メチル−３−７エニルプ
ロビルアミンの量に対しての収率は７１％であった。得
られた結晶の全量を水９ ｍｌに溶解し、２８％アンモ
ニア水２．２ ｍｌを加えて、クロロホルム１０ｍ１で
３回抽出した。クロロホルム層は、飽和硫酸ナトリウム
水１０ｍ１で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留出して、１．５６ｇの（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミン（収率９５％対塩、光学純
度７６％ｅ、ｅ、）を得た。
−１００人 ３．９Ｘ１５０ｍ＋移動相：０．０５％Ｈ
３ＰＯ４／メタノール；５３／４７ １．１ｍｌ／ｍ
ｉｎ カラムＴ：４０℃ 保持時間：（Ｒ）−１−メチル−３−フェニル１０ピル
アミン ４７．８ｎｉｎ （Ｓ）−１−メチル−３−フェニル プロピルアミン ５１．３ ｎｕｎ 実施例１ （Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン４
．４８ｇと（Ｄ）−アセチルメチオニン５．７３ｇとを
水４０ｍ１に５３℃で加熱溶解した。ゆっくり撹拌しな
がら冷却し、４時間後２９℃で析出結晶をＰ別、乾燥し
て３．６５ｇの白色の（Ｒ）−１−メチル−３−フェニ
ル１０ピルアミン・ （Ｄ）＝Ｎ−アセチルメチオニン
塩を得た。用いた（Ｒ）−１−メチル−３−７エニルプ
ロビルアミンの量に対しての収率は７１％であった。得
られた結晶の全量を水９ ｍｌに溶解し、２８％アンモ
ニア水２．２ ｍｌを加えて、クロロホルム１０ｍ１で
３回抽出した。クロロホルム層は、飽和硫酸ナトリウム
水１０ｍ１で洗浄したのち無水硫酸ナトリウムで乾燥し
、溶媒を留出して、１．５６ｇの（Ｒ）−１−メチル−
３−フェニルプロピルアミン（収率９５％対塩、光学純
度７６％ｅ、ｅ、）を得た。
実施例２
（、Ｒ３）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミン
３．１ｇと（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルメチオニン５．０７
ｇとを水６０℃目こ５０℃で加熱溶解した。ゆっくり撹
拌しながら冷却し、４時間後１５℃で析出結晶を炉別、
乾燥して１．９９ｇの白色の（Ｒ）−１−メチル−３−
フェニルプロピルアミン・（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルメチ
オニン塩を得た。用いた（Ｒ）−１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミンに対しての収率は４９％であった。
３．１ｇと（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルメチオニン５．０７
ｇとを水６０℃目こ５０℃で加熱溶解した。ゆっくり撹
拌しながら冷却し、４時間後１５℃で析出結晶を炉別、
乾燥して１．９９ｇの白色の（Ｒ）−１−メチル−３−
フェニルプロピルアミン・（Ｄ）−Ｎ−ベンゾイルメチ
オニン塩を得た。用いた（Ｒ）−１−メチル−３−フェ
ニルプロピルアミンに対しての収率は４９％であった。
実施例１と同様に処理して、０゜７ｇの（Ｒ）−１−メ
チル−３−フェニルプロビルアミン（収率９５％対塩、
光学純度６５％ｅ、ｅ、）を得た。
チル−３−フェニルプロビルアミン（収率９５％対塩、
光学純度６５％ｅ、ｅ、）を得た。
〈発明の効果〉
かくして、本発明によれば、（Ｒ３）−１−メチル−３
−フェニルグロピルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−アシルメチオニンは、ジアステレ
オマー塩を酸・アルカリで処理することにより容易に回
収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−アシルメチオニ
ンは、再使用が可能である。
−フェニルグロピルアミンを極めて簡単な方法で収率よ
く、高い光学純度で光学分割することができる。また、
分割剤の光学活性Ｎ−アシルメチオニンは、ジアステレ
オマー塩を酸・アルカリで処理することにより容易に回
収でき、さらに回収された光学活性Ｎ−アシルメチオニ
ンは、再使用が可能である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 次の一般式（ I ） ▲数式、化学式、表等があります▼・・・・・・（ I
） （式中、Ｒはフェニル基またはメチル基を表わす。） で示される光学活性Ｎ−アシルメチオニンを分割剤とし
て、（ＲＳ）−１−メチル−３−フェニルプロピルアミ
ンを光学分割することを特徴とする、光学活性１−メチ
ル−３−フェニルプロピルアミンの製造法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14533788A JPH023627A (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14533788A JPH023627A (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH023627A true JPH023627A (ja) | 1990-01-09 |
| JPH0470305B2 JPH0470305B2 (ja) | 1992-11-10 |
Family
ID=15382841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14533788A Granted JPH023627A (ja) | 1988-06-13 | 1988-06-13 | 光学活性１−メチル−３−フェニルプロピルアミンの製造法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPH023627A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011514341A (ja) * | 2008-02-27 | 2011-05-06 | クラリアント・スペシャルティ・ファイン・ケミカルズ（フランス） | 光学活性なα−アミノアセタール類の製造方法 |
-
1988
- 1988-06-13 JP JP14533788A patent/JPH023627A/ja active Granted
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2011514341A (ja) * | 2008-02-27 | 2011-05-06 | クラリアント・スペシャルティ・ファイン・ケミカルズ（フランス） | 光学活性なα−アミノアセタール類の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0470305B2 (ja) | 1992-11-10 |
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