BE528703A - - Google Patents

Description

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   On sait qu'en introduisant des restes d'acides dans des alcools respectivement des   cétoalcools   de la série stéroide, on arrive, en général à augmenter l'efficacité dans une mesure plus ou moins grande. Ainsi, par exemple, le propionate de testosteron est beaucoup plus efficace que le testosteron lui-même. C'est pourquoi on a essayé de plus en plus jusqu'ici d'arriver, par la fabrication d'éthers nouveaux, à une amélioration des propriétés physiologiques et physiques des hormones, en particulier au point de vue de leur solubilité dans des liquides d'injection, et à l'augmentation de leur efficacité respectivement à l'allongement de la durée de leur efficacité.

   Récemment, l'intérêt s'est porté de plus en plussur les éthers de l'espèce, lesquels peuvent, grâce à leur bas point de fusion être appliqués sous forme liquide sans dilution supplémentaire et permettent ainsi la formation de dépôts assez gros. 



   La présente invention concerne un nouveau groupe d'éthers d'alcools et de cétoalcools de la série stéroide qui-comme il a été trouvé présentent différents avantages par rapport aux éthers connus jusqu'ici. 



  Pour une efficacité beaucoup plus grande, qui étonne en partie, ces éthers, vu leurs propriétés physiques, permettent une utilisation parentérale sans solvants. Il s'agit du groupe des cétoesters/3 d'alcools et de cétoalcools de la série stéroide comme, par exemple, le testosteron, le méthylandrostendiol, le desoxycorticosteron, l'estradiol etc. Les nouveaux éthers constituent (visiblement à cause de la céto-enol-tautomerie) des   substan-   ces huileuses qui, appliquées comme telles, sont bien supportables et développent pleinement leurs bonnes propriétés en solution dans les solvants usuels en hormonothérapie, avec lesquels ils peuvent être mélangés sans restriction. 



   L'éthérification se fait selon des méthodes connues. La méthode préférée est celle de   l'alcoholyse   qui, comme on sait, consiste à chauffer les éthers d'alcools à faible poids moléculaire, de préférence les éthers méthyliques et éthyliques, jusqu'à ce que l'alcool dégagé par la réaction soit complètement distillé. 



   Exemple 
On chauffe dans un bain d'huile à 100  sous pression réduite un mélange de 1 gr. de testosteron sec et de 50 cm3 d'éther acétique de caprinoyle. En cours d'alcoholyse, le testosteron entre en solution en 30 minutes environ et il y a, en même temps, distillation de l'alcool éthylique. La réaction est terminée après trois heures environ. On distille ensuite dans le vide (environ 10-3 mm Hg) l'excédent d'éther acétique de caprinoyle. Il reste 1,75 gr. d'une huile faiblement colorée en jaune. Cette substance peut être directement employée dans des buts pharmaceutiques. 



   Pour épurer plus encore, on reprend avec de l'éther et on lave, d'abord avec beaucoup d'eau puis avec de l'alcool à 5%. Après épuration   au.   charbon actif, on obtient 1,55 gr. d'acétate de caprinoyle de testosteron. 



  C31H48O4 calculé C   76,bI H   9.98 trouvé C 76,60 H 9,97 
On peut fabriquer de façon analogue les éthers suivants du même groupe : 

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 EMI2.1 
 

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 EMI3.1 
 

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 EMI4.1 
 

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 EMI5.1 
 
REVENDICATIONS. 



   1) Procédé pour la fabrication de nouveaux éthers d'alcools et de cétoalcools de la série stéroide, caractérisé par le fait qu'on Introduit dans ces combinaisons, par des méthodes connues, des restes de ss-céto-acides. 

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   2) Procédé suivant revendication 1, caractérisé par le fait qu'on procède à la réaction d'après le principe du transfert du groupe éther.