CA1249995A

CA1249995A - Composes a noyau cyclopropanique, procede de preparation et application a la preparation de derives cyclopropaniques a chaine dihalovinylique

Info

Publication number: CA1249995A
Application number: CA000306092A
Authority: CA
Inventors: Jean Tessier; Jacques Martel; Jean-Pierre Demoute; Jean Jolly
Original assignee: Roussel Uclaf SA
Current assignee: Bayer CropScience SA
Priority date: 1977-06-27
Filing date: 1978-06-23
Publication date: 1989-02-14
Also published as: US4281182A; DK163828C; DE2827627A1; HU180061B; IT1105213B; SU1075970A3; DK162225B; NL7806915A; JPS6136517B2; DE2827627C2; JPS61218559A; NL189711C; US4513147A; DK76890A; DK163828B; IE46987B1; SE446723B; SE8301635D0; IT7849891A0; SE437661B

Abstract

L'invention a pour objet les composés de formule générale I : <IMG> (I) dans laquelle soit les substituants X1, X2, X3, sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit au moins deux des substituants X1, X2, X3 sont différents, X1, X2, X3 représentant alors un atome de fluor, de chlore ou de brome, X1, X2 et X3 étant de poids atomiques égaux ou croissants de X1 à X3, leur procédé de préparation et leur application à la préparation d'acides cyclopropane carboxyliques cis à chaîne dihalovinylique.

Description

L'invention a pour objet les composés de formule générale I :
3 \ CH3 \ ~ ~/'H

X / O

dans laquelle soit les substituants Xl, X2, X3, sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit au moins deux des substituants Xl~ X2, X3 sont différents, Xl, X2, X3 représ~ntant alors un atome de fluor, de chlore ou de brome, X , X et X étant de poids atomiques égaux ou croissants de Xl à X3.
Parmi les composés de l'invention, on citera plus particulièrement ceux dont les noms suivent: .
- la lactone de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(l'-hydroxy 2',2',21-trichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxyli-que, - la lactone de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2', 2', 2'-tribromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, - la lactone de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(l~-hydroxy 2'-fluoro 2',2'-dichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique.
L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule I, caractérisé en ce que l'on fait réagir, en présence d'un agent basique, un composé
de formule II :
H3C ~ ~I3 H ~ H

~0~\~0 - 1 - $

~f~

avec un haloforme de formule : X2/ CH dans laquelle les substituants X1, X2, X3 poqsèdent les significations précit~es pour obtenir un composé de struc~ure cis de formule III :

2' 1 ~ H

X2 _ C_ ~' C02H
dans laquelle Xl, X2 et X3 conservent les significations précit~es, soumet le composé III soik ~ l'action d'un réactif choisi dans le groupe constitué par las agents acides et le~
agents déshydratants, soit à l'action de la chaleur, pour obtenir le composé I correspondant désiré.
Ce procédé est illustré par la planche I.
Les composés intermédiaires de formule III, outre 12s centres d'asym~trie en po~itions 1 et 3 du cycle cyclo-propanique possèdent l~n carbone a~ym~trique en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée. Les diast~réoiso-mères corre~pondants au carbone 1' de la cha1ne latérale sont nommés dan3 ce qui suit i~omères A et B. Sans vouloir etre lié par l'exactitude de~ considérations théoriques, on pense actuellement que pour les composés III, de structure cis, l'isomère A est de structure l'S et l'isomère B de structure l'R.
Lorsque les radicaux Xl, X2 et X3 sont différents les uns des autres, les compo~é~ III correspondants comportent un carbone aaymétrique en posi~ion 2' de la cha~ne lat~rale éthylique ~ubstituée, ce qui entxaine l'existence d'une catégorie supplémentaire de stéréoisomèresO
L'agent basique en présence duquel on fait réagir l'haloforme et le composé de formule II est de préférence choisi dans le groupe constitué par les alcanolates alcalins, les hydrures alcalins, et les hydroxydes alcalins.
La réaction de condensation de l'haloorme avec le composé de ~ormule II est de préférence effectuée au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvants choisis dans le groupe constitué par les alcanols, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, l'hexaméthylphosphorotriamide, le tétra-hydrofuran, les éthers oxydes et les hydrocarbures alophati-ques.
- L'utilisation du terbutylate de potassium comme agent basique est particulièrement intéressante : la réaction est alors effectuée commod~ment au sein d'un mélange de terbu-tanol et de tétrahydrofuran ou au sein d'un mélange de tertu-tanol, d'hexaméthyl phosphorotriamide et de tétrahydrofuran.
L'utilisation du méthylate de potassium comme agent basique est également avantageuse. La réaction est dans ce cas~effectuée, de préférence, au sein d'un mélange de diméthyl-formamide et de tétrahydrofuran ou au sein d'un mélange de terbutanol, de diméthylformamide et de tétrahydrofuran.
On peut aussi utiliser comme agent basique, d'une facon avantageuse, la potasse et la réaction est alors effectuée, de préférence, au sein d'un mélange de méthanol et de tétrahydrofuran~
L'agent acide que l'on fait réagir sur le composé
de formule III est, de préférence, choisi dans le groupe constitué par llacide paratoluènesulfonique, l'acide sulfuri-que, l'acide acétique, llanhydride acétique et un mélange dlacide acétique et d'anhydride acétique.

Lorsque l'agent acide est l'acide paratoluènesulfOni-que, on élim~ne, de préférence, l'eau formée par distillation azéotropique en opérant au reflux d'un solvant tel que le benz~ne ou le toluène.
L'agent dé~hydratant que l'on fait réagir sur le composé de formule III, est de préférence chGi~i dans le groupe constitué par l'anhydride phosphorique et le dicyclohexyl-carbodiimide.
L'obtention des compo~és de formule I au départ des composés de formule III, peut également 8tre réalisée par action de la chaleur. La simple fusion d'un composé III, de structure Ci5, fournit, en quelques minutes, un rendement presque quant.itatif en composé I.
L'invention a également pour objet l'application de~ composés de formule I à la préparation des composés, de structure cis, de formule générale IV:

H IV cis ~(~C C02H
. X2 H

dans laquelle Xl et X2 soit sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit sont différents et représentent un atome de fluor, de chlore ou de brome, caracté-risé en ce que l'on fait réagir sur un composé I, un agent réducteur, pour obtenir, par élimination du substitutant X3 qui est le ~ubstituant ou un des substituants de poids atomique le plus élev~, le composé de structure cis IV correspondant désiré.
La planche II illustre cette application.
L'agent reducteur que l'on fait réagir 9ur le composé

I est de préférence choisi dan~ le groupe constitué par le zinc, en présence d'acide acétique et le magn~sium. On peut égale-ment utiliser le couple zinc-cuivre au sein d'un alcanol.

$~

Les composés de formule I, obje-t de l'invention, présentent une grande utili~é industrielle puisqu'ils permet~-tent de préparer, en une seule étape réactionnelle, ne mettant en jeu que des réactifs facilement accessibles, les acides cyclopropane carboxyliques, de structure cis IV, composés qui permettent d'accéder, par estérification, soit directement, soit par l'intermédiaire de dérivés fonctionnels de ces acides, à l'aide d'alcool con~enable, à des esters bien connus possédant une activité insecticide extrêmement élevée (cf. brevets francais 2.185.612 et 2.240.914).
- Le composé II utilisé au départ du procédé de prépara-tion des composés I est facilement accessible (voir notamment le brevet français 1.580.474).
Le brevet francais 2.185.612 a déjà décrit un procédé de préparation permettant d'accéder aux composés IV.
Selon le procédé de ce brevet, on obtient les acides IV en faisant réagir la triphénylphosphine avec l'haloforme convenable et un aldéhyde ester de formule :

~o A
H ~ H
~ 0 alcoyle En fait, dans ce procédé il y a attaque de la triphé-nylphosphine par l'haloforme pour obtenir divers produits de condensation, dont l'intermédiaire (~)3 ~P--C (V) puis cet intermédiaire réagit avec le carbonyle de l'aldéhyde pour fournir l'acide IV désiré /cf AR. APPEL et Col. Chem. Ber 58 70 (1976) et B.F. 2.185.612 page 15, lignes 15 ~ 2~ .
3o Le mécanisme des réactions de l'invention conduisant aux acides IV est fondamentalement différent puisqu'il consiste à fixer l'haloforme en mllieu basique, sur la lac-tone II pour conduire aux derives cis III qui apres lactoni~ation en dériv~
I sont reduits en acides IV, la cha~ne d.ihalovinylique étant alors formée par réduction du groupement :

I ~*1 dejà fixe sur le cycle cyclopropaniq~e.

Il est de plus à signaler que llobtention d'un rendement eleve dans l'etape de reduction des composés I en acides IV pr~sente un caractère inattendu. On pouvaitr en effet, craindre, a priori, que la réduction mett~ en jeu deux atomes d'halogène et non pas un seul, conduisant ainsi à la formation d'un d~rive monohalogéné indesirable et à une dimi-nution du rendement réactionnel en acides IV.

.Enfin la suite de reactions permettant d'acceder, selon la presente invention, aux acides IV est plus avantageu-se et plus rentable economiquement que la réaction du procede du brevet francais 2.185.612.

En effet, les reactions de la présente invention, mettent en jeu des réactifs peu coûteux et facilement acces-sibles, alors que la triphénylphosphine est un réactif onereux.

De plus, les rendements des diverses reactions de la présente invention sont elevés et, en conséquence, le rendement ~lobal de passage du composé II de départ aux acides IV est supérieur au rendement de la réaction correspondante du brevet préci-té. En effet, la condensation de l'haloforme et de la triphénylphosphine, comme il a été signalé précédem-ment, à côté de l'intermédiaire (~ )3- P=C ~ ~V) desiré
conduisant aux acides IV, s'accompagne de la formation, en quanti.te importante, de divers produits secondaires, qui ne permettent pas, par réaction avec le carbonyle aldéhydique d'aboutir aux acides dihalovinyliques IV.

Le procédé de l'invention présente, par ailleurs t sur le plan chimique un caractère inattendu. Il est, en ef-fet, admis, qu'en milieu basique, les composés du type II
peuvent s'épimériser tout au moins partiellement, en composés tautomere correspondant~ mais de structure trans. On pouvait donc craindre a priori, que lors de l'addition de l'haloforme, en milieu basique, une.telle épimerisation ait lieu, con-duisant à des com~osPs de structure trans indesirables. Il s'est avéré, en fait, qu'en utilisant le procédé de la pré-sente invention, une telle épimérisation n'avait pas lieu d'une acon notable, vraisemblablement parce que la vitesse d'addition de l'haloforme, est plus grande que la vitesse d'épimérisation des dérivés cis en dérivés t~ans. La réten-tion de configuration observée, permettant d'aboutir aux dérivés cis désirés était imprévisible, a priori, et confère au procédé de la présente invention, un caractère original.

Les exemples suivants illustrent l'invention sans ~2~

toutefois voulolr la limiter.
Exemple 1 : Acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hYdroxy 2',2'l2'-trichloroéthyl cyclopropane-l-carboxvlique composé III avec -1 = X2 = X3 ~
Dans un mélange de 30 cm3 de diméthylformamide et de 10 cm3 de chloroforme, on introduit 2,84 g de lactone de l'acide 2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylique, /
/~ D= ~ 110 (c, 1 % diméthylformamide), puis goutte à goutte à -50C, une solution de 4,5 g de terbutylate de potassium 10 dans un mélange de 20 cm3 de terbutanol et de 10 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant 30 minutes à -50C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de phosphate monosodique, extrait au benzène, lave la phase benzénique à
l'eau, la sèche, la concentre ~ sec sous pression réduite, ajoute de l'eau au résidu, isole par essorage les cristaux formés, les sèche et obtient 5 g d'acide lR, cis 2,2-diméthyl

3-(1'-hydroxy 2',2',2'-trichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxy-lique F = 182C.
Spectre IR (chloroforme) Absorptions ~ 1690 cm 1; 1725 cm (épaulement), 3500 cm 1 et - 3575 cn Spectre de R~N
Pics à 1,25-1,32 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclo-propane), pics de 1,32 à 1,82 p.pOm. (hydrogènes en 1 et 3 du cyclo-propane, pics à 4,35 et à 4,50 p.p.m. (hydrogène en 1' de la chaîne éthylique fixé en position 3 du cyclopropane).
Ce spectre de RMN montre qu'il s'agit de 1'isomère B
Exemple 2: Acide lR, cis 2,2-diméthyl 3~ hvdroxy 2',2',2'-tribromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique composé III avec -1 X2 = X3 - Br).
Dans un mélange de 30 cm3 de diméthylformamide et de 5 cm3 de bromoforme, on introduit 2,84 y de lactone de l'acide ~$~

2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylique, /aJD =
-110 (c = 1 %, diméthylformamide), puis gout-te ~ goutte ~
-50C, une solution de 4,5 g de terbutylate de potassium dans un mélange de 20 cm3 de terbutanol et de 10 cm3 de tétrahydro-furan, agite pendant quinze minutes ~ -50C, verse le mélange réaetionnel dans une solution aqueuse de phosphate monosodique, extrait au chlorure de méthylène, lava la phase chlorométhyl-énique ~ l'eau, sèche, coneentre à see sous pression réduite, ajoute au résidu une solution aqueuse de bicarbonate de sodium;
agite, élimine par filtration un léger insoluble, lave le filtrat aqueux au chlorure de méthylène pour éliminer les impuretés non acides, acidifie la phase aqueuse ~ pH 1 par addition d'acide chlorhydrique 10 N, isole par essorage le précipité formé, le lave, le sèche et obtient 5,9 g d'acide lR
cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl) cyclo-propane-l-carboxylique F = 120C puis 177C) (contenant de l'eau de solvatation).
Spectre IR (ehloroforme) Absorptions à 1691 cm , 3560 - 3570 cm 1 Spectre de RMN
Pics à 1,27-1,37 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclo-propane), pies de 1,37 a 1,78 p.p.m. (hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane) pics à 4,1-4,25 p.p.m. (hydrogène en ~ du groupement tribromo-méthyle), pic à 6,08 p.p.m. (hydrogène de l'hydroxyle en a du groupement tribromométhyle.
Ce speetre de RMN montre qu'il s'agit de l'isomère B.
Exemple 3 : Acide lRI cis 2,2-diméthyl 3-(1'-h droxy ~' 2',2'-tribromoéthyl)cyclopropane-l-carboxyli~ue composé III a~ec Xl = X2 = X3 = Br.

_ g _ d /~

Dans 100 cm3 de tétrahydroEuran, on introduit 20 g de lactone de l'acide 2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylique, ajoute 18,5 cm3 de bromoforme, introduit lentement à -10C, une solution de 18 g de terbutylate de potassium, dans 70 cm3 de terbutanol et 70 cm3 de tét~ahydrofuran, agite pendant 30 minutes à -10C, ajoute de l'eau, agite, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, l'acidifie à pH 1 par addition d'une solution aqueused'acide chlorhydrique, isole par essorage, le précipité formé, le lave à l'eau, le sèche et obtient 48,4 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique F = 120 puis 177C.
Exemple 4 : Acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2' 2'-2'-tribromoéthyl cyclopropane-l-carboxyllque composé III avec ~1 X2 = X3 = Br-Dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 20 g de lactone de l'acide 2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylique, ajoute à -10C, 18,5 cm3 de bromoforme, puis lentement, à -10C une solution de 11,2 g de méthylate de potas-sium dans 50 cm3 de butanol tertiaire, 10 cm3 de diméthylformami-de et 30 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant 30 minutes à
-10C, traite comme à l'exemple 3 et obtient 51 g d'acide cis 2,2 diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl~ cyclopropane-l-carboxylique de même qualité qu'à l'exemple 3.
Exemple 5 : Acide lR~cis 2.2-diméthvl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl c~clopropane-l-carboxyli~ue composé III avec X = X = X = Br Dans 100 cm3 de tétrahydrofuran, on introduit 20 g de lactone de l'acide 2,2-diméthyl 3S-formyl- cyclopropane-lR-carboxylique, introduit ~ -10C, 18,5 cm3 de bromoforme, ajoute lentement à -10C, un mélange de 35 cm3 d'une solution de potasse méthanolique (titrant 27-g pour cent cm3) et de 30 cm3 de tétrahydrofuran, agite pendant une heure et 30 minutes à

$~

-10C, traite comme à l'exemple 3 et obtient 43,3 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3~ hydroxy 2',2',2'-tri~romoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique de même qualité qu'à l'exemple 3.
Exemple 6 . acide lR cis 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2' 2'-dichloro l'-hydroxy éthyl) cvclopropane-l-carboxylique compose III avec Xl = F ~ X2 _3 _ A 28,4 g de lactone de l'acide 2,2-diméthyl 3S-formyl cyclopropane-lR-carboxylique en solution dans 300 cm3 de diméthylformamide, on introduit ~ -20~C 30g de dichloro-fluorométhane, introduit à -55C en 30 minutes, un mélange de 45 g de terbutylate de potassium (titrant 95%), de 100 cm3 de tétrahydrofuran, et 200 cm3 de terbutanol, agite pendant 17 heures à - 50C, puis pendant 2 heures à -20C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau, de glace, d'acide chlorhydrique, extrait au benzène, effectue les traitements habituels, concentre à sec, obtient 39 g de produit brut que l'on chromatographie sur gel de silice en éluant dans un mélange de chloroforme et de méthanol (9/1) et obtient l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2',2'-dichloro l'-hydroxy éthyl) cyclopropane-l--carboxylique F = 142C.
Analyse : C8HllC12FO3 ~245,08) Calculé : C % 39,20 ~I % 4,52 Cl % 28,93 F % 7,75 Trouvé : 39,4 4,6 28,9 8,0 Spectre IR (chloroforme) Absorption à 3580 cm 1 caractéristique de l'hydroxyle alcooli-que, absorption ~ 3500 cm 1 caractéris-tique du carboxyle, absorptions à 1693 cm 1 et 1725 cm 1 caractéristique de c = 0.
Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics à 1,25-1,35 p.p.m. caractéristique des hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,5 - 1,92 p.p.m. caractéristique des hydrogènes du cyclopropyle, 3~

pics à 4,37-4,52-4,65 p.p.m. caractéristique de l'hydrogène en position 1' de la chaîne latérale éthylique substituée.
Exemple 7 : Lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1~-hydroxy 2',2' 2'-tribromoéthyl)cyclopropane-1-carboxyliqLue composé_I avec Xl = X2 _ 3 = Br.
Dans 11,8 cm3 d'acide acétique et 3,94 cm3 d'anhy-dride acétique on introduit 3,94 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribxomoéthyl)cyclopropane l-carboxyli-que, porte le mélange réactionnel à 80C, l'y maintient pendant

4 heures, re~roidit à 20C, verse le mélange réactionnel dans l'eau,_sèche et obtient 3,63 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl)cyclopropane-l-carboxylique F = 94C.
Exemple 8 : Lactone de l'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique composé I avec Xl = X2 = X3 = Br.
Dans 3,9 cm3 d'acide sulfurique 36,N , on introduit 3,94 g lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique, agite pendant 2 heures ~ 20C, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau e-t de glace, extrait au chlorure de méthylène, lave les extraits chloro-méthyléniques avec une solution aqueuse de carbonate acide de sodium à 10 % puis à l'eau, les sèche, les concentre ~ sec et obtient 3,13 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(l'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique.
Exemple 9 : Lactone de l'acide lR,cis 2 2-diméth~l 3-(1'-hydroxy 2',2',2'~-tribromoéthyl)cyclopropane-1-carboxyli~ue composé I avec Xl = X2 X3 Dans 7,9 cm3 d'anhydride acétique, on introduit 3,94 g d'acide lR, cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylique, chauffe à 85C, agite pendant une heure à cette température, élimine l'excès d'anhydride 3~

acétique par distillation et obtient 3,47 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromo-éthyl)cyclopropane-l-carboxylique.
Exemple 10 : lactone de l'acide lRrCis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-trichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylique composé I avec X = X = X = Cl.

Dans 78 cm3 de benzène, on introduit 7,84 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-trichloroéthyl) cyclopropane-l-carboxylique obtenus ~ l'exemple 1 précédent, ajoute 100 mg d'acide paratoluène sulfonique, porte le mélange réactionnel au reflux, dans un ballon surmonté d'un disposi-tif permettant la séparation de l'eau par distillation azeotro-pique tappareil du type Dean-Stark), maintient le reflux pendant une heure, re~roidit, lave le mélange réactionnel par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium; sèche, concentre à sec sous pression réduite, purifie les cristaux obtenus par empâtage dans le pentane et obtient 6,50 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-trichloro-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique F = 75C.

Spectre IR (chloroforme) - Absor~tion à 1784 cm Spectre de RMN
pic à 1,25 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en position 2 du cyclopxopane) pics à 2,06-2,16-2,3-2,4 p.p.m. thydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane), pic à 4,58 p.p.m. (hydrogène en ~ du groupe trichlorométhyle).

Exemple 11 : Lactone de l'aclde lR,cis 2 2=diméthvl 3-(1'-hydroxy 2',2' 2'-tribromoéthyl~cyclopropane-1-carboxylique composé I avec Xl = X2 = X3 = Br.

Dans un ballon surmonté d'un appareillage permettant la séparation de l'eau par distillation azéotropique (appareil du type Dean-Stark), on introduit 100 cm3 de benz~ne, 5 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2'-2'-tribromo-éthyl) cyclopropane-l-carboxylique obtenus à l'exemple 2 précédent, ajoute 1~0 mg d'acide paratoluène sulfonique, porte le mélange réactionnel au reflux maintient le reflux pendant une heure, refroidit, lave le mélànqe réactionnel par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, lave à l'eau, sèche, concentre à sec sous pression réduite et obtient 4,40 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2', 2'-tribromoéthyl) cyclopropane-l-carboxylique F = 89C~
~ Après cristallisation dans un mélange d'éther isopropylique et d'essence G (Eb. 35-75C) F = 90C.
Spectre IR (chloroforme) Absorption à 1785 cm 1 _ 1805 cm 1 Spectre de RMN
Pics à 1,26-1,28 p.p.m. (hydrogènes des méthyles en 2 du cyclo-propane), pics à 2,08-2, 18-2,27,2,36 p.p.m. (hydrogène en positions 1 et 3 du cyclopropane).

pic à 4,52 p.p.m. (hydrogène en ~ du groupement tribromo-méthyle.
Exemple 12 : Lactone de l'acide lR~cis 2,2-diméthyl 3-(2~-fluoro 2" 2'-dichloro l' hydrox~ethvl~ clopropane-l-carbo-xylique composé I avec Xl - Fl X2 = X3 Cl.
On utilise l'acide brut obtenu à l'exemple 6, cet acide est dissous dans 100 cm3 de benzène~ On ajoute, à la solution 0,5 g d'acide paratoluène sulfonique, porte le mélange réactionnel au reflux, maintient le reflux pendant 17 heures en éliminant l'eau par distillation azéotropique7 ~
refroidit à 20C, lave la phase organique par une solution 1 N de soude, puis à l'eau, concentre les phases organiques à sec par distillation, purifie le produit brut par chromato-~f~

graphie sur gel de silice en élua~t par le benzene et obtient - 21 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-fluoro 2',2'-dichloro l'-hydroxyéthyl) cyclopropane-l-carboxylique F = 64C.
Spectre de RMN ~deutérochloroforme) Pic à 1,27 p.p.m. caractéristique des hydrogènes des méthyles géminés.
pics a 2,07-2,17 2/23-2,33 p.p.m. caractéristiques des hydro-gènes du cyclopropyle, pics à 4,53-4,66 p.p.m. caractéristiques de l'hydrogène en du groupement -C C12F.
Exemple 13 : Acide lR cis 2 2-diméthyl 3-(2',2'-dichlorovinyl cyclopropane-l-carboxylique (composé IV avec Xl = X2 - Cl~.
Dans 35 cm3 d'acide acétique à 10 % d'eau, on introduit 3,4 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-trichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylique, obtenus à l'exemple 10, ajoute ~ 20C, 10 g de zinc en poudre, agite pendant une heure à 20C, élimine, par ~iltration, l'insoluble résiduel, extrait le filtrat au chlorure de méthylène, lave la phase organique à l'eau, la sèche, la concentre à sec sous pression réduite, ajoute une solu-tion aqueuse normale de soude, lave au chlorure de méthylène pour éliminer les impuretés non acides, acidi~ie la solution aqueuse à p~l 1, isole, par essorage, le précipité formé, le lave à l'eau, le sèche et obtient 2,30 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2l,2'-dichloro-vinyl)cyclopropane-l-carboxylique F = 92C, /~ D = ~ 31,5 (c =
1 %, diméthyl~ormamide).
Exemple 14 : Acide lR,cis 2,2-d_méthyl 3-(2' 2'-d~bromovinyl cS~clopropane-l-carboxylique lcomposé IV avec Xl = X2 = Br).
De manière analogue ~ celle utilisée ~ l'exemple 13, au départ de 3,58 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2' tribromoéthyl~cyclopropane-l-9~

carboxylique, on obtien-t 2,16 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'~dibromo~inyl) cyclopropane-l-carboxylique F = 129C.
Exemple 15 : Acide lR~cis 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique (composé IV avec Xl = X2 = Br.
On prépare une solution de 10 g de lactone d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3~ hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl) cyclopropane lR-carboxylique dans 50 cm3 de tétrahydrofuran (solution A)~
Dans un récipient placé sous atmosphère d'a~ote, on introduit 1 g de tournure de magnésium, ajoute 1/10 de la solution A à 20C, amorce la réaction par introduction d'une faible quantité d'iode, introduit en 20 minutes environ, à 30-35C, le reste de la solution A, agite, sous azote, à 20C, pendant 16 heures, élimine l'insoluble résiduel par filtration, concentre par distillation jusqu'à un volume d'environ 20 cm3, ajoute une solution aqueuse de chlorure d'ammonium, acidifie à
pH 1 par addition d'une solution aqueuse concentrée d'acide chlorhydrique, extrait au chlorure de méthylène, lave les extraits chlorométhyléniques à l'eau, puis par une solution aqueuse normale de soude, extrait la phase aqueuse alcaline au chlorure de méthylène, additionne la phase aqueuse alcaline de noir animal, agite, filtre, acidifie à pH 1 par addition d'une solution aqueuse, concentrée d'acide chlorhydrique, isole par essorage le précipité formé, le lave, le sèche, le cristallise dans un mélange d'acide acétique et d'eau (50/50) et obtient 4,3 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2', 2'-dibromovinyl) cyclopropane-l-carboxylique.
Exemple 16 o acide lR,cis 2 2-dim~thyl 3-(2'-chloro 2'-fluoro vinyl)cyclopropane-l-carboxvlique (composé IV_avec Xl = F, X2 = Cl).
On porte au reflux un mélange de 12g de zinc et de S0 cm3 d'éthanol, ajoute, sous brève agitation, 1,5 cm3 de solu-tion aqueuse d'acide chlorhydrique à 22 Bé, agite pendant une minute, essore à chaud, lave le æinc plusieurs ~ois ~ l'éthanol et obtient le zinc activé.
A une solution de 6 g de lactone de l'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-~2'-fluoro 2',2'-dichloro l'-hydroxyéthyl) cyclopropane~l-carboxylique obtenue à l'exemple 12, on ajoute la totalité du zinc activé obtenu précédemment, porte au reflux pendant 3 heures sous agitation, élimine l'insoluble par filtration, le lave à l'éthanol et au chloroforme, concentre à
sec, les filtrats réunis, par distillation sous pression réduite, ajoute-du chloroforme au résidu, lave la solution chloroformi-que par une solution normale d'acide chlorhydrique, puis à l'eau, extrait la phase organique par une solution aqueuse 1 N de soude, lave la solution aqueuse alcaline au chloroforme, l'aci-difie à p~ 1, extrait l'acide libéré au chloroforme, lave la solution chloroformique à l'eau, la concentre à sec et obtient 4,5 g d'acide lR,cis 2,2-diméthyl 3-(2'-chloro 2'-fluorovinyl) cyclopropane-l-carboxylique (mélange d'lsomères E et Z).
Spectre de RMN (deutérochloroforme) Pics à 1,28 p.p.m. caractéristique des hydrogènes des méthyles gémlnes, pics à 5,03-5,20-5,53/5,68 p.p.m caractéristiques de l'hydrogène éthylénique (isomère E) ; -pics à 5,5-6,03 p.p.m caractéristiques de l'hydrogène éthyléni-que (isomère Z), pic ~ 11,4 p.p.m caractéristique de l'hydrogène du carboxyle.
pics à 1,67-2,33 p.p.m caractéristiques des hydrogènes du cyclopropyle.

~ 17 -PLANOE~ I

~ / H II
HO O

1 x3 /

H3C C~I3 ~ / \ H
1 \ 2' 1~ ~ ~ III cis acide agent déshydratan-t chaleur H3C \ / CH3 \/ \~

- 1~3 -PLANCHE I I

3 ~ CH3 1 \ ; H

X2 C/~O ~
x3 agent ré~ucteur H3 C\/ 3 ~ .
C=CH>/ \< IV ClS
~ CO H
X2 ' 2

Claims

Les réalisations de l'invention, au sujet desquelles un droit exclusif de propriété ou de privilège est revendiqué, sont définies comme il suit:

1. Les composés de formule générale I :

dans laquelle soit les substituants X1, X2, X3 sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit au moins deux des substituants X1, X2, X3 sont différents, X1, X2, X3 représentant alors un atome de fluor, de chlore ou de brome, X1, X2 et X3 étant de poids atomiques égaux ou croissants de X1 à X3.

2. Les composés tels que décrits à la revendication 1 dont les noms suivent :
- la lactone de l'acide 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-trichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylique, - la lactone de l'acide 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2',2',2'-tribromoéthyl)cyclopropane-1-carboxylique, - la lactone de l'acide 1R,cis 2,2-diméthyl 3-(1'-hydroxy 2'-fluoro 2',2'-dichloroéthyl)cyclopropane-1-carboxylique.

3. Procédé de préparation des composés de formule générale I, tels que définis à la revendication 1, caractérisé
en ce que l'on fait réagir en présence d'un agent basique, un composé de formule II :

avec un haloforme de formule :

dans laquelle les substituants X1, X2, X3 conservent la même signification que celle définie dans la revendication 1, pour obtenir un composé de structure cis de formule III :

III cis dans laquelle X1 X2 et X3 conservent les significations précitées, soumet le composé III soit à l'action d'un réactif choisi dans le groupe constitué par les agents acides et les agents déshydratants, soit à l'action de la chaleur, pour obtenir le composé I correspondant désiré.

4. Procédé selon la revendication 3 caractérisé
en ce que l'agent basique est choisi dans le groupe constitué
par les alcanolates alcalins, les hydrures alcalins, et les hydroxydes alcalins.

5. Procédé selon la revendication 3, caractérisé

en ce que la réaction de condensation avec l'haloforme est effectuée au sein d'un solvant ou d'un mélange de solvants choisis dans le groupe constitué par les alcanols, le diméthyl-formamide, le diméthylsulfoxyde, l'hexaméthylphosphorotria-mide, le tétrahydrofuran, les éthers oxydes et les hydrocar-bures aliphatiques.

6. Procédé selon l'une quelconque des revendi-cations 3 à 5, caractérisé en ce que l'agent acide que l'on fait réagir avec le composé de formule III est choisi dans le groupe constitué par l'acide paratoluène sulfonique, l'acide sulfurique, l'acide acétique, l'anhydride acétique et un mélange d'acide acétique et d'anhydride acétique.

7. Procédé selon l'une quelconque des revendi-cations 3 à 5, caractérisé en ce que l'agent déshydratant que l'on fait réagir avec le composé de formule III est choisi dans le groupe constitué par l'anhydride phosphorique et le dicy-clohexylcarbodiimide.

8. Procédé de préparation des composés de struc-ture cis, de formule générale IV :

IV cis dans laquelle X1 et X2 soit sont identiques et représentent un atome de chlore ou de brome, soit sont différents et représentent un atome de fluor, de chlore ou de brome, caractérisé en ce que l'on fait réagir sur un composé de formule générale I tel que défini dans la revendication 1, un agent réducteur, pour obtenir par élimination du substituant X3 qui est le substituant ou un des substituants de poids ato-mique le plus élevé, le composé de structure cis IV correspon-dant désiré.

9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'agent réducteur est choisi dans le groupe constitué
par le zinc, en présence d'acide acétique et le magnésium.

10. Les composés de formule générale I:

(I) dans laquelle X est un atome de chlore ou de brome.

11. Le 4-trichlorométhyl-6,6-diméthyl-2-oxo-3-oxabicyclo [3.1.0] hexane.

12. Le 4-tribromométhyl-6,6-diméthyl-2-oxo-3-oxa-bicyclo [3.1.0] hexane.

13. Procédé de préparation des acides cis 2,2-diméthyl-cyclopropane-1-carboxyliques de formule générale II:

(II) dans laquelle X est un atome de chlore ou de brome, caractérisé
en ce que l'on fait réagir un agent réducteur sur un composé de formule générale I tel que défini dans la revendication 10.

14. Procédé selon la revendication 13 caractérisé
en ce que l'acide cis-3 (2,2-dichlorovinyl)-2,2-diméthyl-cyclo-propane carboxylique est obtenu du 4-trichlorométhyl-6,6-diméthyl-2-oxo-3-oxabicyclo [3.1.0] hexane.

15. Procédé selon la revendication 13 caractérisé en ce que l'acide cis-3 (2,2 dibromovinyl)-2,2-diméthyl-cyclopro-panecarboxylique est obtenu du 4-tribromométhyl-6,6-diméthyl-2-oxo-3-oxabicyclo [3.1.0] hexane.