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La présente invention se rapporte à un procédé de préparation
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de sels bis-quaternaires d5amonium. L'invention concerne plus particuliè- rement un procédé de préparation des sels quaternaires d'ammonium dérivés des esters benzyllques substitués et des bis-amïnoalkyl-amides-tertia1res substitués d'acides dicarboxyliques aliphatiques ayant la formule
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dans laquelle Ar représente un groupe phényl substitué par 1 à 3 groupes halogène, alkoxy inférieur ou nitro. A est un radical alkylène inférieur,
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N=B est un radical amino-tertïaîre,, n est un nombre compris entre 0 et 6. et X est un anion.
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Le groupe Ar de la formule C1.-dessus représente un radical de la série benzénique dans laquelle le cycle phényl est substitué par 1 à 3 groupes nïtro.a halogène ou alkoxy Inférieur. Si plusieurs substituants sont présents. ils peuvent être identiques ou différents. Les atomes d'ha- logène peuvent être constitués par l'un quelconque des quatre halogènes fluor, chlore, brome ou iodeo Les groupes alkoxy inférieurs comportent, de préférence de 1 à environ 4 atomes de carbone et peuvent être des groupes
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méthoxy, éthoxy. propoxy. isopropoxy butoxyp isobutoxyn etc.
On cite com- Bfe exemples particuliers du groupe Ar les groupes 2-nitrophényl. 3-nitro- phényl. 4-nitrophényl 3.5-dinîtrophényl, 4-chlorophényl. 3-bromophényl, 2-chlorophényla 2-bromophényl 2-iodophényl, 4-fluorophényl. 4-iodophényl, 2-méthoxyphényl, 3m,,thoxyphényln 2,3-dîméthoxyphényl, 3a.-diméthaxyphényl, 2-éthoxyphényl. 3-propoxyphényl,, 4-butoxyPhényl. 3*.a5-triméthoxyphényl, 3-nltro-4-méthoxyphényl. 3-bromo-5-nitmphényl- 2-mêthoxy,,-bromophényl" 3- nitro-5-néthoxyphényIn etc...
Le radical bivalentA représente un radical alkylène Inférieur dans lequel les valences libres sont rattachées à différents atomes de car- bone. En d'autres tonnes, l'azote amidéet l'azote amino-tertiaire sont rattachés à différents atomes de carbone du groupe A. Le radical A doit. par conséquentcontenir au moins 2 atomes de carbone et peut contenir un nombre aussi élevé qu'environ 5 atomes de carbone. Les radicaux alkylène inférieur sont à chaîne droite ou ramifiée et comprennent des radicaux tels
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que l'éthylène -CH2CH2- ; le 1-3-propylène -cH2CH2CH2- ; le 1,2-propylène -CH(CH3) CH2 - ; le 1,4-butylène -CH2CH2CH2GH2- ; le 1.5 pentylène -GH2CH2GH2CH2CH2- ; le 12-diméthylêthyléne-CH(CH3)CH (CH3)-, etc...
Dans la formule générale ci-dessus. les radicaux B = N amino- tertiaires comprennent des groupes dialkylamino inférieurs et des groupes
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hétérocycliques saturés tels que le 1-pipéridyla le 1-pyrrolidyIn le 4-mor- pholinyl. et leurs dérivés alkylés inférieurs. La désignation "alkyl infé- rieur" se rapporte à des radicaux alkyl contenant de 1 à environ 6 atomes
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de carbone et. dans les radicaux dialkylamino Inférieurs, les groupes al- kyl inférieurs peuvent être identiques ou différents.
Ainsi, B = N, quand il représente un radical di-alkylamino Inférieure comprend des groupes tels
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que les groupes diméthyl-amino,, diéthylaminoa éthy1JQéthylam1noo dipropylami-
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no, d1..!.sopropyamino.- dibutyla.m1.no.c dipentylamino et dihexylaminow - -----La: nature de Iranien X est sans importance ; mais les composés profères sont ceux dans lesquels X est un halogène pris à partir du chlore, du brome et de l'iode, étant donné que l'on peut obtenir ces composés à par- tir de matières premières facilement disponibles.
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Le groupement-CnHn dans lequel n est un nombre entier posi- tif. représente un pont alkylène inférieur établi entre deux groupes carbo- nyl. Quand n est égal à 0. il n'existe pas d'atomes de carbone entre les groupes carbonyl qui, dans ce cas, sont reliés directement L'invention con- cerne, de ce fait, une série d'amides d'acide dicarboxylique aliphatique
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comprenant les oxamides, les malonamides, les succinamides, les glutaramidel. les adipamides.les pimélamides et les subéramides. Le groupement CnH2n n'est pas nécessairement à chaîne droite et il peut être à chaîne ramifiée
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et comprendre des radicaux divalents tels que -OH(CH 3)-, CIi(CH3)CH2-.
-GH(CH3)QHÇH3)-. -CH2CH{C2H5)-" CH2CH2CH2CH(OH3)-. etc... L'invention con- cerne ainsi les amides des acides alkylés inférieurs tels que les acides ma- lonique, succinique, glutarique, adipique et pimélique.
Le procédé de quaternisation conforme à l'invention consiste à-faire réagir un halogénure d'aralkyl ayant la formule ArCH2X avec une ami- de d'acide N.N'-bis (aminoalkyl tertiaire) dicarboxylique ayant la formule
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B=N-A-NH-00-C nH2n -00-NH-A-N=B dans laquelle X est un halogène, et Ar, B=N.
A et n ont les mêmes significations que ci-dessus.
On exécute le procéde quaternisation conforme à la présente invention en mélangeant les réactifso La réaction se produit lentement à la température ambiante, bien que l'on préfère utiliser la chaleur et que l'on puisse aussi se servir d'un solvant inertes Dans ce dernier cas, les sels d'ammonium quaternaires se séparent de la solution par refroidissement,
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ou s'obtienne# par concentration de cette solution.
On peut préparer le plus facilement des composés dans lesquels l'anion X est différent du groupe halogène, par exemple le nitrate, le sul- fate ou le phosphate et comportant particulièrement des anions d'acides fai- bles tels que l'acétate. le citrate. l'oléate, le lactate. etc.., à partir de sels d'ammonium quaternaires dans lesquels X est un groupe halogène. On exécute ce procédé en traitant le bishalogénure avec de l'oxyde d'argent qui donne l'hydroxyde d'ammonium quaternaire correspondant, les ions halogène étant éliminés sous la forme d'halogénure d'argent. On peut ensuite trans- former l'hydroxyde d'ammonium quaternaire en n'importe quel sel désiré, grâ- ce à une neutralisation avec l'acide approprié.
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On prépare les bisamides Intermédiaires, B=N-A-NH-00-C nH2n CO-NH-A-B=N, en chauffant un ester d'un acide dibasique. Ro-CD-CnH2n-OD-OR. formule dans laquelle R est un groupe alkyl inférieur, avec un composé ayant la formule B=N-A-NH2.
Les exemples non limitatifs ci-après se rapportent à la mise en oeuvre du pracédé de l'invention.
EXEMPLE 1.-
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(a) N.N'-bisE2-diéthylaminoêthyl,e,- On ajoute progressivement une solution de 150 gr. (1.32 mole) de 2-diéthyl-aminoéthylamine, dans 250 cm3 de xylène à une solution de 73.0 gr. (0,5 mole) d'oxalate d'éthyle dans 250 cm3 de xylène, tout en re- froidissant extérieurement. On chauffe ensuite le mélange au reflux pendant 8 heures, on le refroidit et on le dilue avec de l'éther. On extrait la
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solution éther-xylène avec de l'acide chlorhydrique à 10%; on extrait à leur tour les extraits d'acide chlorhydrique avec de l'éther, puis on les rend alcalins avec'une solution d'hydroxyde de sodium à 35%.
On extrait par l'éthèr le produit organique qui se sépare. on sèche la solution éthérée sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre, ce qui donne 106.5 gr
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de N N'-bis(2-diéthylawinoéthyl)oxamidej point de fusion 40 -42 Co (b) N.N'-bis(2-diéthvlAminoéthvl)oxamide b 'th x enzoch orure On ajoute une solution de 7 gro (0.025 mole) de NN'-bis(2-di- éthylaminoéthyl)oxamide dans 50 cm3 d'acétonitrile. à une solution de 13 gr.
(0.082 mole) de chlorure de 4-méthoxybenzyle dans 50 cm3 d'acétonitrile, et on'chauffe le mélange au reflux pendant 9 heures. On recueille par fil- tration le produit solide qui se sépare par refroidissement et on le recris- tallise en le dissolvant dans de l'éthanol et en ajoutant de l'éther pour provoquer la séparation du produit.
Après séchage à 60 C (sous 1 à 3 mm).
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on obtient z8 gr. de NgN'-bis(2-diéthylwvinoéthyl)oxamide bis(4-méthoxy- benzochlorure'); point de fusion 19f'193 Co Aanalyse Calculé pour C 3OH48 Cl2N 4 0 4 gN=9 34; Cl" = 11,$2 trouvé s o:H::.91J13; Cl- = 11 39
Si le sel quaternaire se sépare initialement sous forme d'un produit gommeux. comme cela se produit dans beaucoup des exemples suivants. on l'obtient en décantant l'acétonitrile surnageanto On provoque ensuite la cristallisation de cette gomme en la dissolvant dans de l'éthanol et en ajoutant de l'éther jusqu'à ce que le composé commence à se séparer de la solution.
EXEMPLE 29-
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N.N'-bisi2-diéthvlaminoéthvl)oxamïde bis(4-ch10robenzoch10rure).On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de N.N'- bis(2-diéthylaminoéthyl)oxamide (7 gr ; 0025 mole) et de 16,1 gr, (0,1 mole) de chlorure de 4-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1(b).
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ce qui donne ha5 gr. de N N'aobis(2-diéthylamInoéthyl)oxamide bis(4-ehloroben- zochlorure); point de fusion 208 -212 Go Analyse : Calculé pour C28H42C14N402gN = 9.20; Cl - 11.65 Trouvé sN = 9,29; s Cl = 11.55 EXEMPLE 3.- N.Ny-bis(2-diéthylaminoétb-vl)oxamîde bis(3ok-dichloro-benzochlorure).- On chauffe au reflux pendant 7 heures une solution de 7 gr.
(0.025 mole) de N.N'-bis(2-diéthylam1nDéthyl) oxamide et de 19.5 gr. (0.1 mole) de chlorure de 3,ldichlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On recueille le produit solide au moyen d'une filtration et on le recristalli- se dans un mélange 2 si d'éthanol et de méthanol, en provoquant la sépara- tion du produit par l'addition d'éthero On obtient ainsi 5.3 gr de N.N'-
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b3.s(2-diéahylaminoétafl'oxamide bis-(3,1-dichlorobenzochlorure); point de fusion 2360-240calo.
Analyse : Calculé pour C28,140 Cl6N40 2-N= 828; C17 = 10.46 Trouvé eN= 8.02; Cl- = 10*06 EXEMPLE 40- '-.b s -d éth 1 inoét 1 x ide bis(2-chlorobenzochlorqre)o.-.
On chauffe au reflux pendant 11 heures une solution de 7 gr.
(0.025 mole) de N N'-bis,(2-diméthylaninoéthyl) oxamide et de 16.1 gr. (0.1 mole)
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de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple
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1(b), ce qui donne 4,1 gro de NnN'-bis2-diéthylaainoéthyl)oxaade bis(2- chlorobenzochlorure); point de fusion. 196 -199 0.
Analyse -- Calcule pour C2iC24N4f2 : N = 9.20; C- =.L465
Trouvé : N = 9.37; ci=11.46 EXEMPLE 5.-
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'-bi -diét 1 n éth 1 oxamide bis (2-méthoxvbenzochlo rure ).- On- chauffe au reflux pendant 7 heures une solution de 7 gr.
(0.025 mole) de N,Ne-bîs(2-diéthylamîno--éthyl)oxmîde et de 15.6 gr. (0.1 mole) de chlorure de 2-méthoxybenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On trai- te le produit ainsi obtenu en utilisant le; mode opératoire décrit dans l'e-
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xemplé 1 (b), ce qui donne 16.4 gr. de N.Nl-bïs(2-diéthylaminoéthyl)oxamide bis(2-méthoxybenzochlorure); point de fusion 205 -206 C. Une nouvelle re- cristallisation dans l'alcool donne un échantillon fondant à 215 C.
Analyse : Calculé pour C3QFi4gG12N4Q4 : N=934; Cl = 11082
Trouvé : N=9.28; Cl = 11.82 EXEMPLE 6.-
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N.N'-bis2-dïêthylaminoéthylioxamide bis(-n1trobenzochlorure).-
On fait refluer pendant 8 heures une solution de 7gr. (0.025 mole) de N.N'-bis(2-diéthylaminoéthyl) oxamide et de 17,1 gr. (0,1 mole) de chlorure de 4-nitrobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple
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1 (b) et on le recristqÀlise ensuite dans un mélange 2:1 de méthanol et d'éthanol, ce qui donne 1,5 gr. de N,N'-bis(2-dïéthylaminoéthyZ)oxamide bis(4-nitrobenzochlorure); point de fusion 2380-24000.
Analyse : Calculé pour C2tfI42C12N606 sN=13.38j Cl=11 24
Trouvé :N-13.10; Cl=11,54 EXEMPLE 7.-
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(a) On prépare la N.N'bisi3-diéthylaminotrornrlioxa.mide à partir de 37*0 gr.
(0.25 mole)'d'oxalate d'éthyle et de 70.0 gr. (0.54 mole) de 3-dléthylamino- propylamine conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a).
On obtient ainsi 7i,rgre de NaN'-bïs(3-diéthylaminopropyl) oxamide.
(b) 'bi -dié't, 1 in ro 1 ox de bis (2-chloro benzochlorure ).- On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de 15.7 gr.
(0.05 mole) de N.N'-bis(3-diéthylaminopmpyl) oxamide et de 32.2 gr. (0,2 mole) de chlorure de 2-,chlorobenzyle dans 160 cm3 d'acétonitrile. On trai- te le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1(b). on le sèche sur du pentoxyde de phosphore dans un dessica-
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teur à vide, ce qui donne 28.0 gr de NN3-bis(3-diéthylwgnopropyl) oxamide bis(2-cill.oroben.och.c:r}; point de fusion d'environ 130oC. Ce composé est très hygroscopiqueo Analyse Calculé pour C3CH46C1d402 : N=g;80$ r,17 =11,14 Trouvé : N=8oÏt,.; Cl =10.90 EXEMPLE 8.- (a) On prépare la N.N'-bis2-diéthylaminoéthrly sx:ec.inaïde à partir de li3,5 gr, (0,025 mole) de succinate d'éthyle et de 62,6 gr. (0.54 mole) de 2-diéthylaminoéthylamine conformément au mode opératoire décrit dans d'exem- ple 1(a).
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(b) NoN'bis(2-diéthvlaminoéthvl)succinamide bis(2-chlorobenzochlorure)o- On chauffe au reflux pendant 4 heures une solution de 11.0 gr. de NnN'-bis(2-diéthylxminoéthyi)succinsmide et de 22a5 gro de chlorure de 2-chlorobenzylç dans 100 cm3 d'acétonitrileo On traite le produit obtenu conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1(b) et on le sèche dans une étuve à vide à 80 Ca ce qui donne D7 gr. de NnN'aobis(2-diéthyl- aminoéthyl) succinamide bis(2-ehlorobenzochlorure); point de fusion 199 C.
Analyse Calculé pour C3rJI46C14N4 2 N=8,80; C1 =l'lal3 Trouvé g N.=8 78; Cl =11"06 EXEMPLE 90- (a) on prépare la NoN'-bis(2-diéthvlamïnoéthvl)adioamidea à partir de 50.5 gr.
(0.25 molè)d'adipate d'éthyle et 62.6 gro (0,54 mole) de 2-diéthylamino-
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éthylamine, conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a).
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On obtient ainsi 15115 gro de N.N'-bl(2-dléthylamlnoéthyl)adlpamlde.
(b) N..N'-bis(2-diathv18fnoéth+)adipam1de ¯hls 1?-chj-orobenz<>chlo rure) .
On chauffe au reflux 13er-,tant '; heures une solution de 15.5 gr.
(0,045 mole) de NgN'-blS(2-diéthy1aminoéthyl)adipamide et de 25,7 gr.
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(0,16 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile.
On traite le produit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans
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l'exemple 1 (b). on sèche le produit dans une étuve à vide à 8000 (1-3 mm). ce qui donne 17 8 gro de N N'-bis-(2-diéthyladnoéthyl)-adipamide bis(2-ehlo- robenzochlorure); point de fusion 1790-18(pu.
Analyse s Calculé pour C32H50C14N402 i N=8à3iCl=10.67 Trouvé g N=Sn30;C1-=10a6? EXEMPLE 10.- (a) On prépare la NoN'bis(2diéthv.amïnoéthv2)ma.onamide à partir de 40 gr.
(0.25 mole) de malonate d'éthyle et de 62a6 gro (0.5,4 mole) de 2-diéthylamino-
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éthylamine conformément au mode opératoire décrit ,dans l'exemple 1 (a).
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On obtient ainsi 26a2 gro de NpN'-bis(2-diéthylaminaéthyl)malonamide; point d'ébullition 1850-195DO (sous on3 mm)o (b) 'bï md éth n éth malon 3.de bis(2-chlorobenzochlorure),-
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On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 15 gr.
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(0.05 mole) de NN'-bis(2-diéthylaminoéthyl) malonamide et de 32.2 gr.
(0,2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On
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traite le produit ootenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exem-
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ple l(b) et on sèche le produit sur du pentoxyde de phosphere dans un des- sicateur à vide,, puis, dans une étuve à vide à 4C C (1-3 mm), ce qui donne 21,8 gro de NN'-bis(2-diéthylamiroéthyl)malonw*de bis(2-chlorobenzochlo-
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rure); point de fusion 165 Co Ce produit est très hygroscopique.
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EXEMPLE 1L- (a) On prépare la NaN'-biS(3-diéthvlamiqapropvl)ma10namide à partir de 40 gro (0.25 mole) de malonate d'éthyle et de 7(7a3 gr. (0.54 mole) de 3-diéthylam.no-propyZamine conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1(a)o La NnN'-bis(3-diéthylaminopropyl)malonamiàe obtenue présen- te un point d'ébullition de 195-200oc (sous 0,3 mi).
(b) NnN'mbâsi3ms''hyl naI '.n ide biS(2-chrobenzochlorure) .- On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 16.4 gr.
(0,05 mole) de N N'-bis(3-diéthylaminopropyl)malonamide et de 32a2 gro (0,2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitri1e. On trai- te le paadult obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple
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1 (b) et on le sèche sur du pentoxyde de phosphore dans un dessicateur à
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vide, ce qui donne 18.3 gr. de N.N'-bis(3-diéthylaminopràpyl) malonamide bls(2-chlorobenzochlorure). Le produit est très hygroscopique et présente un point, de fusion mal défini.
Analyse : Calculé pour G31H4SC14N402:N=S.6l; C1- = 10.90
Trouvé: :N=8,31; Cl-= 10.26 EXEMPLE 12, - -
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(a) On prépare la N.N'-bla(2-d1méthvlsainoéthYlÎoxamide à partir de 30 gr.
(0.2 mole) d'oxalate d'éthyle et de 40 gr. (os5 mole) de 2-diméthylamino- éthylamine conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple lé). On obtient ainsi 29.8 gr. de N N'-bls(2-di;éthylamino-éthyl)oxamide; point de fusion 12/.. -126 -C.
(b) N.N'-bis(2-dIméthvladnoéthvlÎoxamlde bisf2-.chlorobenzoehlorure),,- On laisse au repos pendant trois heures, à la température am- biante, une solution de 11,5 gr. (0,05 mole) de N,N'-bis(2-diméthylamino- éthyl)oxamide et de 32.2 gr. (0,02 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 dsacéton3.trilee On recueille par filtration le produit solide qui se sépare et on le recristallise dans .'éthanol absolu, puis on le sèche sous vide à 80 G(1-3 mm), ce qui donne 18,5 gr. de N.N'-bis (2-diméthylami,
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noéthyl)oxamide b3.s(2-ehlorobenzochlorure); point de fusion 223 -221. 0.
Analyse : Calculé pour C24H34G14N402 g N= 10.14; 017=12.83 Trouvé ô 1- 9.96; Cl -12a62 EXEMPLE 13.- N.N'-bisf2-diéthylaminoéthvl)oxamïde bis(2-bromobenzochlorure).- On chauffe au reflux pendant 6 heures une solution de 7,0 gr.
(0.025 mole) de N.Nl-bîs(2-dîéthylamino-éthyl) oxamide et de 20 gr. (0.1 mole) de chlorure de 2-bromobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitr3.le, On dissout dans l'éthanol la gomme qui se sépare, on la- reprécipite avec de l'éther et on la triture avec de l'éther jusqu'à ce quèlle se solidifie. On sèche le produit solide dans un dessicateur à vide sur du pentoxyde de phosphore. ce
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qui donne 3,0 gr. de N N'-bis(2-dléthylaminoéthyl)oxamide bis(2-bromobenzo- chlorure); point de fusion d'environ 155 Co EXEMPLE 14.-
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(a) On prépare la N.N -bis(2-diéthylaminoéthvl)subéramide à partir de 8.8 gr. (0.038 mole) de subërate d'éthyle et de 18,6 gr.
(0,16 mole) de Z-diéthyl- amino-éthylamine, conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1(a). en chauffant le mélange au reflux pendant 54 heures. On obtient ainsi
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10,0 gr. de N,N'-bis (2-diéthylamînoéthyl)subéramide sous la forme d'un pro- duit solide incolore., (b) N.N'-bis2-diéthvlaminoéthvl)subéramïd.e bis(2-chloro-benzochlorurel.- On chauffe au reflux pendant 16 heures une solution de 10,0 gr.
(0.027 mole) de N.Ny-bls(2-dléthyleminoéthyl) subéramide et de 17.7 gr.
(0.11 mole ) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile.
On recueille par filtration le produit cristallisé qui se sépare et on le purifie en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1(b). ce qui
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donne 7,1 gr. de N,N'-bls(2-diéthylaminoéthyl)subéramide bis(2-chlorobenzo- chlorure),point de fusion 148 -150 C.
EXEMPLE 15.-
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(a) On prépare la N-bis(2-diprobylaminoethylioxamïde à. partir de 7.3 gr.
(0,05 mole) d'oxalate d'éthyle et de 19.2 gr. (0,13 mole) de 2-dlpropyl- aminoéthylamine, conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple
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1 (a}Q On obtient ainsi 21 gr. de N.N'-bis(2-dipropylamInoéthyl)oxamide
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sous la forme d'un produit solide cireux.
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(b) NaN'-b.,?.ipropvlauinréthyl)oxam.de bisi2-chiorobenzoeh,.orureO- On chauffe au reflux pendant 12 heures une solution de 15116 gr.
(0.05 mole de NaN'-bls(2-dlpropylamlnoéthyl)cxamlde et de 32.2 gr. (0.22 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 60 cm3 d'acétonitrileo On ob- tient le NnN'-bis(2-dipmpylaminoéthyl)oxadde bis (2-chlorobenzochlorure) sous la forme d'un produit cristallisé solide Incolore.
EXEMPLE 16. - L'éthyl alpha-éth lmalonate chauffé avec la 2-(1-pipéridyl)
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éthylamine donne la NpN'-bis-(1-pipéysdv,t.}éthy.-aïpha=éthylmalonamide C5H1QNCHZCHZNHCOCH(CZHS)CONHCH2GH2NC5HïC qui. chauffée avec du chlorure de 2-chlorobenzyle donne le bis(2-chhxd*nzochlorure) de N,,Nl-bi, r2-(l-pl- péridyl)éthyl)J -alpha-éthylmalonamideo EXemple 17. -
L'oxalate d'éthyle chauffé avec la 2-diméthylaminoisopropyl-
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amine donne la N N'-bis(2-diméthylaminoisopmpyl)oxamide (GH3)2NCH(CH3) CH21ffiCOCONHCH2GH(CH3)N (CH3)2 qui. lorsqu'on l'a chauffée avec du chlorure de 3-méthoxybenzylep CH3OG6H4CH2Cl donne le bls(3-méthoxybenzochlorure) de N,N'-bls(2-dléthylamlnolsopropyl)oxamide.
EXEMPLE 180- Le glutaratl d'éthyle chauffé avec la 2-(1-pyrrolidyl)éthyl- amine donne la NN'-bis2-(1pyrrilidyl)éthyl glutaramideD C 4HBNCH2CH2 NHCOCH2CH2CH2CONHCH2CH2NC4HS qui. chauffée avec le chlorure de 2-chloro-4- éthoxybenzyle, donne le bis(2-chloro-4-éthoxybenzochlorure) de N.N'-bis 2-(1-pyrrolïdyl)éthyl glutaramideo EXEMPLE 19.-
L'oxalate d'éthyle chauffé avec la 5-(4-morpholinyl)pentylamine
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donne la NaN'-bi.e (5-(4-morpholinyl)pentyl] oxam1de" OC 4HBNGH2CH2CH2CH2CH2 NHOOCONHOH2CH2CH2CH2NO4H80 qui.
chauffée avec le chlorure de 4-fZuo roben zyle, donne le bis(4-±luorobenzochlomre) de NaN'-blsC5-(4-morpholinyl) pentylJ -oxamideo EXEMPLE 200- Une solution aqueuse de NtiN'-bls(2-dléthylamlnoéthyl) oxamide bis(2-chlorobenzochlorure) (voir exemple 4)a agitée avec une suspension d'oxyde d'argent donne un précipité de chlorure d'rgent et une solution contenant le bis-ammonium hydroxyde correspondante Seuls les atomes de chlore ionisés sont remplacéso La solution filtrée, traitée avec une quan- tité équivalente d'acides nitriques, sulfurique. phosphorique. acétique. lactique, tartrique ou citrique.donne respectivement le N.N'-bis(2-dié-
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thylaminoéthyl)oxamide bis(2-chlorobenzonitrate);
le NpN'-bis(2-diéthy.am..- noéthyl)oxamide de bis(2-chlorobenzosulfate ou -bisulfate),- le N.N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)oxamide bis (2-chlorobenzophosphate ou phosphate aci-
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de); le NN-bi-(2-diéthylaminoéthpl'oxamïde bis(2-chiarobenzoacéta*a); le N N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)oxsmide bis(2-chlorobenzoacétate); le N.N'- bïs(2-diéthylan.3.noéthyF)t;;r.de bis (2-chlorobenzotartrate ou -bitartrate) ou le NaN'-bls(2-dléthylamlnoéthyl)oxamlde bis(2-ehlombenzocLtrate ou ci- trate acide).