CH324084A

CH324084A - Procédé de préparation de sels bis-quaternaires d'ammonium

Info

Publication number: CH324084A
Authority: CH
Inventors: Karl Kirchner Frederick
Original assignee: Sterling Drug Inc
Priority date: 1953-06-10
Filing date: 1954-06-08
Publication date: 1957-08-31
Also published as: DE1024517B; GB756706A; FR1110724A

Description


  



  Procédé de préparation de sels bis-quaternaires d'ammonium
 La présente invention se rapporte à un procédé de préparation de sels bis-quaternaires   d'am-      nonium    ayant la formule :
EMI1.1     
 dans laquelle Ar représente un groupe phényle substitué, A est un radical   alcoylene    inférieur,
N = B est un radical   amino-tertiaire,    n est un nombre compris entre 0 et 6, et X est un anion.



   Ces composes ont des propriétés   pharma-    cologiques qui les rendent valables par exemple comme agents   curarimimétiques.   



   Le groupe Ar de la formule ci-dessus re
 présente un radical de la série benzénique dans
 laquelle le cycle phényle est substitue de pré
 férence par 1 à 3 groupes, halogène ou alcoxy
 inférieur. Si plusieurs substituantssontprésents,
 ils peuvent être identiques ou différents. Les
 atomes d'halogène peuvent être constitués par
 l'un quelconque des quatre halogènes : fluor,
 chlore, brome ou iode. Les groupes alcoxy
 inférieurs comportent, de préférence de 1 à 4
 atomes de carbone et peuvent être des groupes
   méthoxy,      éthoxy,    propoxy,   isopropoxy,    butoxy,
 isobutoxy, etc.

   On cite comme exemples   parti-    culiers du groupe Ar les groupes 4-chlorophényle,   3-bromophényle,      2-chlorophényle,      2-bro-      mophényle,      2-iodophényle,      4-fluorophényle,    4  iodophényle,    2-méthoxyphényle,   3-méthoxy-    phényle, 2,   4-diméthoxyphényle,    3, 4-diméthoxyphényle, 2-éthoxyphényle, 3-propoxyphényle, 4-butoxyphényle, 3, 4,   5-triméthoxyphényle,    2  méthoxy-4-bromophényle.   



   Le radical bivalent A représente un radical
   alcoylène    inférieur dans lequel les valences li
 bres partent d'atomes de carbone différents. En
 d'autres termes, l'azote amidé et l'azote amino
 tertiaire sont rattachés à différents atomes de
 carbone du groupe A. Le radical A doit, par
 conséquent, contenir au moins 2 atomes de
 carbone et peut en contenir 5.

   Ces radicaux
 alcoylène inférieurs peuvent être à chaîne droi
 te ou ramifiée, tels que    l'éthylène-CH2CH2-;   
 le 1,   3-propylène-CH2CH2CH2¯    ; 
 le   1,      2-propylène-CH      (CHCH2- ;   
 le 1,   4-butylène-CH2CH2CH2CH2-;   
 le 1, 5   pentylène-CH2CH2CH2CH2CH2    ;
   le 1, 2-dimóthyléthylène-CH (CH3)    CH   (CHs)-,   
 etc...



   Dans la formule générale ci-dessus, les
 radicaux B = N   amino-tertiaires    peuvent être
 des groupes dialcoyl-amino inférieurs ou des
 groupes hétérocycliques saturés tels que le
   1-pipéridyle,    le   1-pyrrolidyle,    le   4-morpholiny-    le, et leurs dérivés   alcoylés    inférieurs. La   dé-   
 signation   alcoyle inférieur        se rapporte à des
 radicaux alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de
 carbone et, dans les radicaux dialcoylamino in
   férieurs,    les groupes alcoyle inférieurs peuvent
 être identiques ou différents.

   Ainsi   B      =    N
 peut être un groupe   diméthylamino,      diéthyl-   
 amino, éthylméthylamino, dipropylamino,
 diisopropylamino,   dibutylamino,      dipentylamino    ou dihexylamino.



   La nature de   l'anion X est    sans impor
 tance ; mais les composés préférés sont ceux
 dans lesquels X est du chlore, du brome et de l'iode, étant donné que l'on peut obtenir ces
 composés à partir de matières premières faci
 lement disponibles.



   Le groupement   C.,, H2,,,    dans lequel n est
 un nombre entier positif, représente un pont
 alcoylène inférieur établi entre deux groupes
 carbonyle. Quant n est égal à O, il n'existe pas
 d'atomes de carbone entre les groupes car
 bonyle qui, dans ce cas, sont reliés directement.



   L'invention concerne de ce fait, une série
 d'amides d'acides   dicarboxylique    aliphatique
 comprenant les oxamides, les   malonamides,    les
 succinamides, les   glutaramides,    les adipamides,
 les   pimélamides    et les   subéramides.    Le   grou-   
 pement   CH2n n'est    pas nécessairement à   chaî-    ne droite et il peut être constitué par des ra
 dicaux divalents à chaîne ramifié tels que   
 -CH (CH3)-,-CH (CH3) CH2-,-CH (CH3) CH (CH3)-,-CHsCH (C2H5)-, CH2CH2CHeCH (CH3)-,   
 etc...



   Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir un composé ayant la formule ArCH2X, où X est un anion, avec une amide ayant la formule B   =      N-A-NH-CO-C1, H2ff-CO-NH-A-   
N =   B,      Ar,    B = N, A et n ayant les significations indiquées ci-dessus.



   On peut exécuter le procédé en mélangeant les réactifs. La réaction se produit déjà lentement à la température ambiante, mais l'on préfère utiliser la chaleur et opérer en présence d'un solvant inerte. Dans ce dernier cas, les sels d'ammonium quaternaires se séparent de la solution par refroidissement, ou s'obtiennent par concentration de cette solution.



   On peut préparer plus facilement des composés dans lesquels   Fanion-Y n'est    pas un halogène, mais par exemple 1'anion nitrate, sulfate ou phosphate ou l'anion d'un acide faible tel que acétate, citrate, oléate, lactate,   etc.,    à partir de sels d'ammonium quaternaires dans lesquels   X    est un groupe halogène. On traite le bishalogénure avec de l'oxyde d'argent qui donne l'hydroxyde d'ammonium quaternaire correspondant, les ions halogène étant éliminés sous la forme   d'balogénure    d'argent. On peut ensuite transformer l'hydroxyde d'ammonium quaternaire en n'importe quel sel désiré, grâce   à une    neutralisation avec l'acide approprié.



   On prépare les bisamides intermédiaires,
B =   N-A-NH-CO-CnH2,-CO-NH-A-B = N,    par exemple en chauffant un ester d'un acide dibasique,   RO-CO-CnH2X-CO-OR, formule    dans laquelle R est un groupe alcoyle inférieur, avec un composé ayant la formule B = N-A  NH2.   



   Les exemples ci-après se rapportent à la mise en oeuvre du procédé de l'invention.



   Exemple   1    (a), N,   N'-bis (2-diethylaminothyl) oxamide.   



   On ajoute progressivement une solution de 150 gr. (1, 32 mole) de   2-diéthyl-aminoéthyl-    amine, dans 250 cm3 de xylène à une solution de 73, 0 g (0, 5 mole) d'oxalate d'éthyle dans 250 cm3 de xylène, tout en refroidissant extérieurement. On chauffe ensuite le mélange au reflux pendant 8 heures, on le refroidit et on le dilue avec de   l'éther.    On extrait la solution   étherxylène    avec de l'acide chlorhydrique à   10 O/o    ;

   on extrait à leur tour les extraits d'acide chlorhydrique avec de   l'éther,    puis on les rend alcalins avec une solution d'hydroxyde de sodium à   35"/o.    On extrait par l'éther le produit organique qui se sépare, on sèche la solution éthérée sur du sulfate de sodium anhydre et on la concentre, ce qui donne 106, 5 g de
N,   N'-bis      (2-diéthylaminoéthyl)    oxamide ; point de fusion   400-420    C.   



  (bJ N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide-bis (4-méthoxy-benzochlorure J.   



     On ! ajoute    une solution (0, 025 mole) de   N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)    oxamide dans 50 cm3   d'acétonitrile,    à une solution de 13 g
 (0, 082 mole) de chlorure de   4-méthoxybenzyle    dans 50 cm3   d'acétonitrile,    et on chauffe ce mélange au reflux pendant 9 heures. On recueille par filtration le produit solide qui se sépare par refroidissement et on le recristallise en le dissolvant dans de   l'éthanol    et en ajoutant de l'éther pour provoquer la séparation du produit. Après séchage à   600    C (sous 1 à 3 mm), on obtient 13, 8 g de N, N'-bis (2-di
   éthylaminoéthyl)    oxamide-bis   (4-méthoxybenzo-    chlorure) ; point de fusion 190 -193  C.



   Analyse
Calculé pour
 C30H48Cl2N4O4 : N = 9, 34   ; Cl-=    11, 82
 Trouvé : N = 9, 13 ; Cl-= 11, 39
 Si le sel quaternaire se sépare initialement sous forme d'un produit gommeux, comme cela se produit dans beaucoup des exemples suivants, on l'obtient en décantant   l'acétonitrile    surnageant. On provoque ensuite la cristallisation de cette gomme en la dissolvant dans de   l'éthanol    et en ajoutant de l'éther jusqu'à ce que le composé commence à se séparer de la solution.



   Exemple 2
N,   N'-bis (2-diethylaminoethyl)-oxamide-bis (4-      chlorobenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de N,   N'-bis      (2-diéthylaminoéthyl)-    oxamide (7 g ; 0, 025 mole) et de 16, 1 g   (0,    1 mole) de chlorure de 4-chlorobenzyle dans
 100 cm3   d'acétonitrile.    On traite le produit   ob-    tenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 4, 5 g de
   N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)    oxamide-bis (4  chlorobenzochlorure)    ; point de fusion   2080-      2120 C.   



   Analyse
Calculé pour
   C28H42C14N402    : N = 9, 20 ; Cl-= 11, 65
 Trouvé : N = 9, 29 ; Cl-= 11, 55
 Exemple 3
 N,   N'-bis (2-diethylaminoethyl) oxamide-bis (3, 4-    dichlorobenzochlorure).



   On chauffe, au reflux pendant 7 heures une solution de 7   g      (0,    025 mole) de   N, N'-bis    (2-di  éthylaminoéthyl)    oxamide et de 19, 5 g (0, 1 mole) de chlorure de 3,   4-dichlorobenzyle    dans 100 cm3   d'acétonitrile.    On recueille le produit solide au moyen d'une filtration et on le recristallise dans un mélange 2 : 1 d'éthanol et de méthanol, en provoquant la séparation du produit par l'addition d'éther. On obtient ainsi   5,    3 g de N,   N'-bis      (2-diéthylaminoéthyl)    oxamidebis (3, 4-dichlorobenzochlorure) ; point de fusion   236 -240     C.



   Analyse
Calculé pour
   C28H40C16N402    : N =   8,    28 ; Cl-= 10, 46
 Trouvé : N = 8, 02 ; Cl-= 10, 06
 Exemple 4
 N, N'-bis   (2-diéthylaminoéthylJoxamide-bis (2-    chlorobenzochlorure).



   On chauffe   lau    reflux pendant 11 heures une solution de 7 g (0, 025 mole) de N,   N'-bis    (2  diéthylaminoéthyl)    oxamide et de 16, 1 g (0, 1 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3   d'acétonitrile.    On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1   (b),    ce qui donne 4, 1 g de   N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxamide-bis    (2  chlorobenzochlorure)    ; point de fusion 196   99o    C.



   Analyse
Calculé pour
 C28H42Cl4N4O2 : N   =    9, 20 ; Cl-= 11, 65
 Trouvé : N = 9, 37 ; Cl-= 11, 46 
 Exemple   5   
 N, N'-bis   (2-diethylaminoethyl)    oxamide-bis (2  méthoxybenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 7 heures une solution de 7 g (0, 025 mole) de N,N'-bis(2-di   éthylaminoéthyl)    oxamide et de   15, i6    g (0, 1 mole) de chlorure de 2-méthoxybenzyle dans 100 cm3 d'acétonitrile. On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 16, 4 g de   N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) oxami-    de-bis   (2-méthoxybenzochlorure)    ; point de fusion   2050 2060    C. Une nouvelle recristallisation dans l'alcool donne un échantillon fondant à   215     C.



   Analyse
Calculé pour
 C30H48Cl2N4O4 : N   =    9, 34 ; Cl   =    11, 82
 Trouvé : N = 9, 28 ; Cl = 11, 82
 Exemple 6
 On prépare la (a)   N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) oxamide à    partir de 37, 0 g (0, 25 mole) d'oxalate d'éthyle et de 70, 0 g (0, 54 mole) de   3-diéthylamino-    propylamine conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 71,   2 g de N, N'-bis (3-diéthylaminopropyl)-    oxamide.



  (b) N, N'-bis   (3-diethylaminopropyl) oxamide-bis-      (2-chlorobenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 8 heures une solution de 15, 7 g (0, 05 mole) de   N, N'-bis    (3  diéthylaminopropyl)    oxamide et de 32, 3 g (0, 2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 160   ciii3      d'acétonitrile.    On traite le produit ainsi obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), on le sèche sur du pentoxyde de phosphore dans un dessiccateur à vide, ce qui donne 28, 0 g de   N, N'-bis {3-      diéthylaminopropyl)    oxamide-bis (2-chlorobenzochlorure) ; point de fusion d'environ   130       C. Ce    composé est très hygroscopique.



   Analyse
Calculé pour
 C30H40Cl4N4O2 : N = 8, 80 ; Cl-= 11, 14
 Trouvé : N = 8, 74 ; Cl-= 10, 90
 Exemple 7
 On prépare la (a)   N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) succinamide    à partir de 43, 5 g (0, 025 mole) de succinate d'éthyle et de 62, 6 g (0, 54 mole) de   2-diéthyl-    aminoéthylamine conformément au mode   opé-    ratoire décrit dans l'exemple 1 (a).



  (b)   N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) succinamide-    bis   (2-chlorobenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 4 heures une solution de 11, 0 g de   N, N'-bis (2-diéthylamino-    éthyl) succinamide et de 22, 5 g de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100   cms      d'acétronitrile.   



  On traite le produit obtenu conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), et on le sèche dans une étuve à vide à   800    C, ce qui donne 8, 7 g de N, N'-bis (2-diéthylamino
 éthyl) succinamide-bis   (2-chlorobenzochlorure) ;    point de fusion   l99o C.   



   Analyse
Calculé pour
 C30H40Cl4N4O2 : N = 8, 80 ; Cl-= 11, 13
 Trouvé : N = 8, 78 ; Cl- = 11, 06
 Exemple 8
 On prépare la   (a)    N,N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)adipamide, à partir de 50, 5 g   (0,    25 mole)   d'adipate    d'éthyle et de 62, 6 g (0, 54 mole) de   2-diéthylamino-      éthylamine,    conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 15, 5 g de N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) adipamide.



  (b) N,N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)adipamidebis (2-chlorobenzochlorure).



   On chauffe au reflux pendant 7 heures une solution de 15, 5 g (0, 045 mole) de   N, N'-bis    (2diéthylaminoéthyl) adipamide et de 25, 7 g (0, 16 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans
 100 cm   : d'acétonitrile.    On traite le produit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1   (b),    on sèche le produit dans une étuve à vide à   80  C    (1-3 mm), ce qui donne 17, 8 g de N,   N'-bis      (2-diéthylaminoéthyl)-    adipamide-bis   (2-chlorobenzochlorure)    ; point de fusion 179  - 180  C.



   Analyse
Calculé pour
   C32H5oCl4N400 :    N = 8, 43 ; Cl-= 10, 67
 Trouvé : N = 8, 30 ; Cl-= 10, 67
 Exemple 9
 On prépare la (a)   N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) malonamide à    partir de   40    g (0, 25 mole) de   malonate    d'éthyle et de 62, 6 g (0, 54 mole) de   2-diéthylamino-      éthylamine    conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 26, 2 g de   N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)    malonamide ; point d'ébullition   1850-195     C (sous 0, 3 mm).



  (b) N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl)malonamide  bis- (2-chlorobenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 15 g (0, 05 mole) de N, N'-bis (2-di  éthylaminoéthyl)    malonamide et de   32, 2    g (0, 2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3   d'acétonitrile.    On traite le produit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b) et on sèche le produit sur du pentoxyde de phosphore dans un dessiccateur à vide, puis, dans une étuve à vide à   40O C    (1-3 mm), ce qui donne 21, 8 g de   N, N'-   
 bis-   (2-diéthylaminoéthyl)    malonamide- bis (2  chlorobenzochlorure)    ; point de fusion   1650    C.



  Ce produit est très hygroscopique.



   Exemple 10
 On prépare la (a)   N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) malonamide    à partir de 40 g (0, 25 mole) de malonate d'éthyle et de 70, 3 g (0, 54 mole) de   3-diéthyl-    aminopropylamine conformément au mode opé  ratoire décrit    dans l'exemple 1   (a).    La N, N'bis   (3-diéthylaminopropyl) malonamide obtenue    présente un point d'ébullition de 195  - 200  C (sous 0, 3 mm).



  (b)   N, N'-bis (3-diethylaminopropyl) malonamide-    bis   (2-chlorobenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 16, 4 g (0, 05 mole) de   N, N'-bis    (3diéthylaminopropyl)   malonamide    et de 32, 2 g (0, 2 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3   d'acétonitrile.    On traite le   pro-    duit obtenu en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b) et on le sèche sur du pentoxyde de phosphore dans un dessiccateur à vide, ce qui donne 18, 3 g de N, N'-bis (3  
 diéthylaminopropyl) malonamide-bis- (2-chloro-      benzochlorure).    Le produit est très hygroscopique et présente un point de fusion mal défini.



   Analyse
Calculé pour
 C31H48Cl4N4O2 : N =   8, 61 ; Cl-=    10, 90
 Trouvé : N = 8, 31 ; Cl- = 10, 26
 Exemple 11
 On prépare la (a)   N, N'-bis (2-dimethylaminoethyl) oxamide à    partir de 30 g (0, 2 mole) d'oxalate d'éthyle et de 40 g (0, 45 mole) de 2-diméthylaminoéthylamine conformément au mode opératoire   dé-    crit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 29, 8 g de   N, N'-bis (2-diméthylaminoéthyl)-    oxamide ; point de fusion   124 -1260    C.



  (b) N, N'-bis(2-diméthylaminoéthyl)oxamidebis   (2-chlorobenzochlorure).   



   On laisse au repos pendant trois heures, à la température ambiante, une solution de 11, 5 g
 (0, 05 mole) de N,   N'-bis      (2-diméthylaminoéthyl)-    oxamide et de 32, 3 g (0, 02 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100   cm3 d'acétonitrile.   



  On recueille par filtration le produit solide qui se sépare et on le recristallise dans   l'éthanol    absolu, puis on le sèche sous vide à   800    C (1-3 mm), ce qui donne 18, 5 g de N,N'-bis (2  diméthylaminoéthyl)    oxamide-bis   (2-chlorobenzo-    chlorure) ; point de fusion   2230 2240    C. 



   Analyse
Calculé pour
 C24H34Cl4N4O2 : N =   10, 14 ; Cl-=    12, 83
 Trouvé : N = 9, 96 ; Cl-=   12,    62
 Exemple 12   
 N, N'-bis (2-diethylaminoethyl) oxamide-bis (2- bromobenzochlorure).   



   On chauffe au reflux pendant 6 heures une solution de 7, 0 g (0, 025 mole) de   N, N'-bis    (2  diéthylaminoéthyl)    oxamide et de 20 g (0, 1 mole) de chlorure de 2-bromobenzyle dans 100 cm3   d'acétonitrile.    On dissout dans   l'étha-    nol la gomme qui se sépare, on la   reprécipite    avec de l'éther et on la triture avec de l'éther jusqu'à ce qu'elle se solidifie. On sèche le   pro-    duit solide dans un dessiccateur à vide du pentoxyde de phosphore, ce qui donne 3, 0 g de N, N'-bis   (2-diéthylaminoéthyl)    oxamide-bis  (2-bromobenzochlorure) ;    point de fusion   d'en-    viron   1550      C.   



   Exemple 13
 On prépare la (a)   N, 1V'-bis (2-diethylaminoethyl) suberamide à    partir de 8, 8 g (0, 038 mole) de subérate d'éthyle et de   18,    6 g (0, 16 mole) de   2-diéthyl-      aminoéthylamine, conformément    au mode   opé-      ratoire décrit    dans l'exemple 1 (a), en chauffant le mélange au reflux pendant 54 heures.



  On obtient ainsi 10, 0 g de   N, N'-bis (2-diéthyl-      aminoéthyl)    subéramide sous la forme d'un produit solide incolore.



  (b) N,N'-bis(2-diéthylaminoéthyl)subéramidebis (2-chlorobenzochlorure).



   On chauffe au reflux pendant 16 heures une solution de 10, 0 g (0, 027 mole) de N,N'bis   (2-diéthylaminoéthyl)    subéramide et de 17, 7 g (0, 11 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 100 cm3   d'acétonitrile.    On recueille par filtration le produit cristallisé qui se sépare et on le purifie en utilisant le mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (b), ce qui donne 7, 4 g de   N, N'-bis (2-diéthylaminoéthyl) subéramide-    bis (2-chlorobenzochlorure), point de fusion   1480-150  C.   



   Exemple 14
 On prépare la (a) N,   N'-bis (2-dipropylaminoethyl) oxamide à    partir de 7, 3 g (0, 05 mole) d'oxalate d'éthyle et de 19, 2 g (0, 13 mole) de   2-dipropylamino-      éthylamine,    conformément au mode opératoire décrit dans l'exemple 1 (a). On obtient ainsi 21 g de N, N'-bis   (2-dipropylaminoéthyl)    oxamide sous la forme d'un produit solide cireux.



  (b)   N, N'-bis (2-dipropylaminoethyl) oxamide-bis-    (2-chlorobenzochlorure).



   On chauffe au reflux pendant 12 heures une solution de 15, 6 g (0, 05 mole) de   N, N'-    bis   (2-dipropylaminoéthyl)    oxamide et de 32, 2 g (0, 22 mole) de chlorure de 2-chlorobenzyle dans 60 cm3   d'acétonitrile.    On obtient le N,N'bis   (2-dipropylaminoéthyl)    oxamide-bis   (2-chloro-      benzochlorure)    sous la forme d'un produit cris  tallisé    solide incolore.



      Exemple 15   
 L'éthyl   alpha-ethyhnalonate    chauffé avec la   2- (l-pipéridyl) éthylamine    donne la   N, N'-bis-   
 [2-(1-pipéridyl)éthyl]-alpha-éthylmalonamide,
 C5H10NCH2CH2NHCOCH(C2H5)CONHCH2CH2NC5H10
 qui, chauffée avec du chlorure de 2-chlorobenzyle, donne le bis   (2-chlorobenzochlorure)    de
 N,N'-bis[2-(1-pipéridyl)éthyl]-alpha-éthylmalonamide.



   Exemple 16
 L'oxalate d'éthyle chauffe avec la 2-dimethylaminoisopropylamine donne la N, N'-bis (2-di  methylaminoisopfopyl)    oxamide,
   (CH3),      2NCH      (CHg) CHsNHCOCONHCHsCH (CH3)    N (CH3) 2 qui, lorsqu'on   l'a    chauffée avec du chlorure de   3-méthoxybenzyle, CH30C6H, CH2CI,    donne le bis   (3-méthoxybenzochlorure)    de N, N'-bis   (2-diéthylaminoisopropyl)    oxamide.



   Exemple   17   
 Le   glutarate    d'éthyle chauffé avec la   2- (l-pyrrolidyl) éthylamine    donne la N, N'-bis [2- (lpyrrolidyl) éthyljglutaramide,    C4H8NCH2CH2NHCOCH2CH2CH2CONHCH2CH2NC4H8    qui chauffée avec le chlorure de 2-chloro-4-éthoxybenzyle donne le bis (2-chloro-4-éthoxybenzochlorure) de   N, N'-bis [2-(1-pyrrolidyl) éthyl] glutaramide.   



   Exemple 18
 L'oxalate d'éthyle chauffé avec la   5-    (4-morpholinyl) pentylamine donne la N,   N-bis [5- (4-    morpholinyl)   pentyljoxamide.   



      OCoH8NCH2CHwCH2CH2CH2NHCOCONHCH2CH2CH2CH2NC4H80    qui, chauffée avec le chlorure de 4-fluorobenzyle, donne le bis   (4-fluorobenzochlorure)    de N,   N'-      bis [5- (4-morpholi, nyl) pentyljoxamide.

Claims

REVENDICATION : Procédé de préparation de sels bis-quaternaires d'ammonium de formule : EMI7.1 dans laquelle Ar représente un groupe phényle substitué, A est un radical alcoylène inférieur, N = B est un radical aminoHtertiaire, n est un nombre compris entre 0 et 6, et X est un anion, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé ayant la formule Ar-CH9X, dans laquelle Ar représente un groupe phényle substitué et X un anion, avec un composé ayant la formule : B = N-A-NH-CO-CnH2n-CO-NH-A-N = B, dans laquelle A est un radical alcoylène mfé- rieu, r, N = B est un radical amino-tertiaire et n est un nombre compris entre 0 et 6.

SOUS-REVENDICATIONS : 1. Procédé selon la revendication, carac- térisé en ce que le noyau Ar est substitué par 1 à 3 atomes d'halogène.

2. Procédé selon la revendication, carac térisé en ce que le noyau Ar est substitué par 1 à 3 groupes alcoxy inférieurs.

3. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 1, caractérisé en ce que N = B est un radical dialcoylamino inférieur.

4. Procédé selon la. revendication, caracté- rise en ce que Ar représente un groupe 2-halophényle.

5. Procédé selon la revendication et la sous-revendication 2, caractérisé en ce que N = B est un radical dialcoylamino inférieur.