BE511219A - - Google Patents

Description

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  COMPOSES A PLUSIEURS FONCTIONS D'AMMONIUM QUATERNAIRE ET UNE FONCTION 
D'ETHER-OXYDE. 



   La présente invention se rapporte à des composés contenant plu- sieurs fonctions d'ammonium quaternaire et une fonction d'éther-oxyde, plus particulièrement aux dihalogénures d'oméga, oméga'-bis-(trialcoylammonium)- dialcoyléthers ainsi qu'à leur préparation. Ces composés correspondent à la formule générale   R# #R   
R - N -R' - O - R' - N - R   Roll # #R   
Hal Hal où R = un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone 
R' = un groupe alcoyle avec 2 à 6 atomes de carbone Hal = un halogène (C1, Br, I). 



   Les composés correspondant à cette configuration n'ont pas enco- re été décrits. Ils possèdent des propriétés physiologiques qui permettent de les employer en chirurgie pour obtenir la relaxation des muscles, 
Selon l'invention, on les prépare 'en faisant d'abord réagir un alpha,oméga-alcoyldiol contenant un groupe R', ou le dérivé monosodé cor- respondant, avec un excès   d'alphaß     oméga-dihalogénoalcane   contenant un groupe R', en traitant l'éther oméga-halogéno, oméga'-hydroxydialcoyle ré- sultant par un acide halogénohydrique et en quaternisant l'oméga,   oméga'--   dihalogénodialcoyléther ainsi obtenu par chauffage avec un excès d'alcoyl- amine, 
En ce qui conce-rne plus particulièrement les dérivés iodés,

   il est souvent avantageux de les préparer en faisant réagir un iodure alcalin soit sur le dichloro-dialcoyléther, soit sur le dichlorure de l'oméga, omé-   ga'-bis(trialcoylammonium)-dialcoyléther   ou sur les dérivés bromés corres- pondants, pour la quaternisation de   l'oméga,   oméga'-dihalogéno-dialcoyléther, on utilise une trialcoylamine, par exemple de la triméthylamine, si l'on dé- 

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 sire obtenir des composés de la formule indiquée ci-dessus dans lesquels tous les groupes R sont identiques.

   Il est cependant possible de préparer des composés ayant des groupes R de natures différentes si l'on fait agir sur le dit éther une dialcoylamine, par -exemple'de la diéthylamine, et si 
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 l'on quaternise ensuite l'oméga, omêga'-dialcoylamino-dialcoyléther par un monohalogénure d'alcoyle, par exemple par un monohalogénure de méthyle. 



  Exemple 1. ' Dibrcmure du.5,5'-bisitrimétlammoniwn)-dipentyléther¯ on dissout 14 g de Na dans 3là-g de 1,5-pentanediol avec agita- tion et chauffage à   100 C   pendant 5 heures. On distille ensuite sous 2 mm 
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 Hg et récupère 160 g de pentanediol passant à ll7 C. 



   Le résidu de la distillation est dissous dans 500   cm3   de buta- nol sec, on agite, chauffe vers   100 C   et on ajoute lentement 320 g de 1,5-   dibromopentane.,.   on chauffe à reflux pendant 2 heures et on chasse 1¯'alcool butylique sous pression réduite et le dibromopentane au vide poussé. (P.E. 
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  680C/2 mm Hg.). 



  :Au résidu, on ajoute 500 g d'aune solution aqueuse à 48% d'HBr et 200 g d'acide sulfurique concentré et on chauffe à 100PO pendant 6 heures. 



  Le milieu réactionnel est ensuite lavé à l'eau avec une solution diluée de 
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 C03NaH et encore à l'eau. On sèche ensuite sur CaCl2. On distille alors sous une pression de 1,5 nm Hg; on récupère 143 g de dibromopentane en excès passant vers 65 C et on recueille ensuite 25 g de 5,51-dibromo-dipentylétbr. 



  P.E. 136-137 C/1,5 mm Hg. z1 M. de dérivé dibromé et 0,4 . de triméthylamine en solution alcoolique à 20% sont chauffés à reflux pendant 3 heures. On évapore ensui- te à sec et recristallise le résidu dans un mélange alcool-acétone. P.F. 
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  155-16 C.. 



  De la même façon on obtient à partir de l'éther 2,2'-dibraméthy- lique déjà connu le dibromure du 2,21-bis-triméthylamonium)-diéthyléther d'un point de fusion supérieur à 300 C et à partir de l'éther 3,3'-dibromo- propylique, également déjà décrit, le dibromure du 3,3'-bis(triméthylammonium)- dipropyléther dont le point de fusion est situé à 254-255 C. 



  Exemple 2. Dichlorure du 5.5-bis(triméthylamonium)-di-pentylé-   ther.   



   On prépare le   5,5'-dichloro-dipentyléther   à partir de dichloropen- tane et de pentanediol de la manière décrite dans l'exemple 1 pour le dérivé 
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 dibromé, ou selon la méthode indiquée par Alexander et Schniepp (jour,àg1,chem, Soc. lu,(1948)1841) à partir du tétrahydrofurane. 0,1 M. de l'éther et 100 cm3 d'une solution alcoolique de   triméthylamine   à   24%   sont placés en tube 
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 scellé et chauffés à100 C pendant 12 heures, On chasse l'excès de trimé- thylamine et le solvant sous pression réduite. Le résidu est dissous dans de l'eau et on extrait à l'éther l'oxyde chloré non transformé.

   La   solution'!.   aqueuse est évaporée à sec, le résidu est déshydraté par dissolution dans un mélange alcool-benzène suivie de distillation azéotropique et recristal- lisé ensuite dans un mélange alcool-acétone-éther. Le produit obtenu est 
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 très hygroscopique. P.F. 197-198 C* Exemple 1. piiodure du 1).1)'-bis{triméthylammonium)dipentYléther. 



   On prépare le 5,5'-diiodo-dipentyléther en.chauffant à reflux avec agitation mécanique un mélange de 0,1 M. de l'éther dichloré correspondant et de 60 g de NaI dans 150 cm3 d'éthanol anhydre pendant 6 heures. On fil- tre et distille.le filtrat alcoolique et on sépare 32 g d'éther-oxyde diio- 
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 dé. p,E, 160-165C/1,5 mm Hg. Ce produit est ensuite quaternisé comme le dérivé   brpmé   correspnndant (cf,   ex.l).   Le sel quaternaire fond à 162-163 C. 



   Le même produit pourrait aussi être préparé selon l'exemple 1.en partant de diiodopentane et de pentanediol. on peut encore l'obtenir en 
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 transformant le dichlorure ou le dibromure du 5,5'-bis-triméthylammonirm)- dipentyléther en diiodure au moyen d'iodure de sodium en solution alcoolique. 

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 Exemple 1 Diiodure de z.,Z.'-bis(triméthylammonium)-dibutyléther PQFo 17cpc) 
On prépare d'abord le   4,4'-dichloro-dibutyléther,   soit selon l'exem- ple 1, soit selon la méthode de Alexander et   Schniepp   (loc.cit.page 1840) et on le transforme en l'éther diiodé comme il a été exposé dans l'exemple 3. 



  Le point d'ébullition de l'éther diiodé est de 152-154 C à la pression de 3 mm Hg. La quaternisation s'effectue comme dans l'exemple 1. 
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  Exemipla 5. Diiodure de 66'-bis(trimétbylammonium)-dihexyléther. 



   Ce composé, qui se présente sous forme de cristaux extrêmement hy-   groscopiques,   a été préparé en traitant le dérivé chloré correspondant par de l'iodure de sodium en milieu alcoolique, On obtient le   dichlorure   de 6,6'- 
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 bis(trimétbylammonium)-dihexyléther selon l'exemple 2 à partir de l'éther   6,6'-dichlorohexylique   déjà connu, Le dichlorure forme à température   ambian-   te une huile non cristallisable. 
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 Exemple 6¯ niiodure de ,,5'-bisitriéthylammonium)-di,gentyléther. 



   Ce produit s'obtient en quaternisant le   5,5'-diiodo-dipentyléther   suivant l'exemple 1 au moyen de la triéthylamine en lieu et place de trimé- thylamine. 



   Le sel quaternaire, recristallisé dans un mélange alcool-éther, fond à 204 C. 
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  Exemple 7. nüodure de ,,5'-bisidiéth,rlméthylammonium)-dibentyl- éther. 



   Ce sel quaternaire mixte a été préparé en chauffant en vase fer- mé pendant 8 heures à 160 C une solution de   73,2   g de 5,5'-dichloro-dipen- tyléther et de 91 g de diéthylamine anhydre dans 150 cm3 de benzène. On filtre le chlorhydrate de diéthylamine, chasse le solvant et distille le ré- 
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 sidu sous 0,6 mmHg, On obtient 72,5 g de 5,5'-bis-diéthylam.ino)-dipentyl- éther passant à 140-142 C" Cette amine secondaire est alors quaternisée par chauffage à reflux pendant 2 heures avec de l'iodure de méthyle (50% d'ex- ces) en milieu alcoolique. Après avoir chassé le solvant,le résidu est re- cristallisé dans un mélange alcool-éther. Le sel quaternaire obtenu est très hygroscopique et fond à 168 C. 



   Selon le procédé de la présente invention, on peut aussi préparer des composés correspondant à la formule générale dans lesquels les groupes R' sont différents, en partant d'un alpha, oméga-alcoyldiol et d'un alpha, oméga-dihalogéno-alcane d'un nombre d'atomes de carbone différent. Ainsi, on obtient le diiodure de   2,3'-bis(triméthylammonium)-éthyl-propyléther   à partir de glycol et de 1,3-dichloropropane selon les exemples 1 et   3.,   Le 
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 sel quaternaire fond à 207-208oc

Claims (1)

1. RESUME - REVENDICATIONS.

   1. - procédé de préparation de composés à plusieurs fonctions d'am- monium quaternaire et une fonction d'éther-oxyde correspondant à la formule R# #R R - N - R' - 0 - R' - N - R R# #R Hal Hal où R = un-groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone R' = un groupe alcoyle avec 2 à 6 atomes de carbone EMI3.8 xal = un halogène (cl, Br, I) , caractérisé en ce que l'on fait réagir d'abord un alpha, oméga-alcoyldiol contenant un grupe R', ou le dérivé monosodé correspondant, avec un excès EMI3.9 d'alpp-à.,., oméga-dihalogéno-alcane contenant un groupe R', en traitant ensui- te l'éther oméga-halogéno, oméga'-hydroxydialcoyle résultant par .un acide halogène-hydrique et en quaternisant l'oméga, oméga'-dihalogéno-dialcoyléther <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 ainsi obtenu par chauffage avec un excès dealcoylamine.

   2. - procédé de préparation de composés de la formule indiquée au 1 , caractérisé en ce qu'un oméga, oméga'-dihalogéno-dialcoyléther, obte- EMI4.2 nu de manière quelconque,est soumis â quaternisatîon au moyen d'un excès d'alcoylamine 3. - procédé de préparation de composés de la formule indiquée au 1 , caractérisé en ce que la quaternisation est effectuée à l'aide d'une EMI4.3 trialcoylamine 4.- procédé de préparation de composés de la formule indiquée au 1 , caractérisé en ce que l'on fait agir sur'l'oméga, oméga'-dihalogé- no-dialcoyléther une dialcoylamine et que l'on- quaternise l'oméga, oméga'- dialcoylamino-dialcoyléther par un monohalogénure d'alcoyle.

   5. - procédé de préparation de composés de la formule indiquée au 1 dans laquelle "Hal" représente un atome d'iode, caractérisé en ce qu'un éther de la formule Hal - R' -'0 - R' - Hal dans laquelle "Hal" désigne un atome de chlore ou un atome de brome est traité par un iodure alcalin en solution alcoolique, l'éther diiodé eorres- pondant ainsi obtenu étant quaternisé par chauffage avec un excès d'alcoyla- mine.

   6. - procédé de préparation de composés de la formule indiquée au 1 dans laquelle "Hal" représente un atome d'iode, caractérisé en ce qu'un composé correspondant à la même formule, mais dans lequel "Hal" repré- sente un atome de chlore ou de brome, est traité par un iodure alcalin en solution alcoolique.

   7. - produits correspondant à la formule R# . . #R EMI4.4 RI-R' -0-R' -ItR R/ # \ R Hal Hal où R = un groupe alcoyle avec 1 à 3 atomes de carbone R' = un groupe alcoyle avec 2 à 6 atomes de carbone Hal = un halogène (CI, Br, I) obtenus selon 1 , 2 , 3 et 4 , les composés diiodés obtenus aussi selon 5 et 60 ,