BE535184A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE535184A BE535184A BE535184DA BE535184A BE 535184 A BE535184 A BE 535184A BE 535184D A BE535184D A BE 535184DA BE 535184 A BE535184 A BE 535184A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- sulfonyl chloride
- ammonia
- solid
- solution
- substituted heterocyclic
- Prior art date
Links
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- -1 heterocyclic sulfonamides Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical class ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 claims description 6
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N Cyanamide Chemical compound NC#N XZMCDFZZKTWFGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000000565 sulfonamide group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 239000011260 aqueous acid Substances 0.000 description 3
- UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N benzyl thiol Chemical class SCC1=CC=CC=C1 UENWRTRMUIOCKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000011167 hydrochloric acid Nutrition 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910005948 SO2Cl Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 2
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 2
- SDYMYAFSQACTQP-UHFFFAOYSA-N 1,3-benzothiazole-2-sulfonamide Chemical compound C1=CC=C2SC(S(=O)(=O)N)=NC2=C1 SDYMYAFSQACTQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JFRIJTKSNFXTIR-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsulfanyl-1,3-benzothiazole Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2SC=1SCC1=CC=CC=C1 JFRIJTKSNFXTIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJXUGXGKFQHARS-UHFFFAOYSA-N 3-(4-chlorophenyl)-1H-1,2,4-triazole-5-sulfonamide Chemical compound NS(=O)(=O)C1=NN=C(N1)C1=CC=C(Cl)C=C1 JJXUGXGKFQHARS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGUOGOHDRMUYGX-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide Chemical compound S1C(S(=O)(=O)N)=NN=C1C1=CC=CC=C1 RGUOGOHDRMUYGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003846 Carbonic anhydrases Human genes 0.000 description 1
- 108090000209 Carbonic anhydrases Proteins 0.000 description 1
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 1
- RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen sulfide Chemical class S RWSOTUBLDIXVET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N acetazolamide Chemical compound CC(=O)NC1=NN=C(S(N)(=O)=O)S1 BZKPWHYZMXOIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Substances OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CXGNGMANBKYIEF-UHFFFAOYSA-N n-(5-benzylsulfanyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide Chemical compound S1C(NC(=O)C)=NN=C1SCC1=CC=CC=C1 CXGNGMANBKYIEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D277/62—Benzothiazoles
- C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
- C07D277/70—Sulfur atoms
- C07D277/76—Sulfur atoms attached to a second hetero atom
- C07D277/80—Sulfur atoms attached to a second hetero atom to a nitrogen atom
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1>
La, présente invention a pour objet la préparation des sulfona- mides hétérocycliques substituées,et de leurs intermédiaires.
Le but de l'invention est de créer un procédé pour la synthèse de certaines sulfonamides hétérocycliques, procédé qui, en utilisant des matières premières faciles à trouver, permette de préparer les composés dé- sirés avec des rendements élevés, et dans des conditions qui permettent de séparer plus facilement le produit réactionnel désiré du mélange réaction- nel.
Conformément à l'inventibn, on prépare des chlorures de sulfonyle ,hétérocycliques substitués répondant à la formule R.SO2Cl dans laquelle R est un radical arylthiadiazole, alkylaminothiadiazole, arylthiazole ou
EMI1.1
aryltriazole; pour cela, on fait passer du chlore à travers une suspension du dérivé benzylmercapto correspondant, en solution acide aqueuse, pour obtenir le dérivé chlorure de sulfonyle correspondant. On peut alors faire réagir le dérivé chlorure de sulfonyle sur l'ammoniac pour obtenir des sulfonamides hérérocycliques répondant à la formule R.SO2NH2.
La réaction générale peut être représentée comme suit :
EMI1.2
R.SC$2C6H5 + C12--3 .SOC1 m- ,/ ###### R..S02N.II2
Le procédé de la présente invention est particulièrement avanta- geux pour préparer des sulfonamides hétérocycliques substituées, étant . donné que les dérivés benzylmercapto neutres qui servent de point de départ @ sont beaucoup plus faciles à préparer par synthèse que les mercaptans.
Un fait tout aussi significatif est que les produits finaux peuvent être séparés sous forme pure, avec. une facilité considérable et avec des rende- ments élevés, grâce à leur solubilité dans les alcalis. Les benzylmercap- tans correspondants, étant insolubles dans les alcalis, sont donc faciles à séparer.
Le procédé de la présente invention est utile dans la préparation des sulfonamides qui sont bienfaisantes dans le traitement de l'oedème cau- sé par une déficience congestive du coeur, grâce à leur faculté spécifique d'inhiber l'enzyme "anhydrase carbonique " qui en est responsable. Le com-
EMI1.3
posé -acétylamina-1,3,4-thiad.azole-5-sulionamide peut être cité comme exemple.
Pendant la conversion du benzylmercaptan en chlorure de sulfonyle correspondant, il est préférable de maintenir la température dans l'inter- valle de 0 à 15 C. On ajoute du chlore en un courant rapide jusqu'à ce que la réaction soit complète et que la conversion en chlorure de sulfonyle se soit produite. Bien que l'on ne puisse donner aucune limite de temps particulière, pour tous les mélanges réactionnels, on considère comme suffi- sant un laps de temps de 15 minutes à 2 heures.
L'acide acétique est préférable comme milieu pour suspendre le ben- zylmercaptan, bien que d'autres acides aqueux soient tout aussi utiles à cet effet, comme par exemple les acides bromhydrique et chlorhydrique.
L'utilité du procédé de la présente invention est illustrée par les exemples suivants EXEMPLE 1
EMI1.4
On prend une suspension de 2-phényl-5-benzyi-meraap%o-1,3,4-%hia- diazole dans 100 cm3 d'acide acétique aqueux à 50% (en volume),et on la refroidit dans un.bain glace-méthanol, tout en introduisant pendant 30 minutes
<Desc/Clms Page number 2>
un courant rapide de chlore. On filtre le solide, on le lave à l'eau, et on le comprime jusqu'à ce qu'il ne soit plus humide, On met ce chlorure de sulfonyle solide dans 50 cm3 d'ammoniac liquide. Après évaporation spontanée de l'ammoniac jusqu'à 1 cm3, on ajoute 25 cm3 d'eau.
En acidi- fiant le filtrat par l'acide chlorhydrique, on obtient un solide brun qui après recristallisation par l'éthanol à 60%, donne la 2-phényl-1,3,4-thia- diazole-5-sulfonamide pure, -point de fusion 210-211 C.
EXEMPLE II
On refroidit à 0 C une suspension de 0,50 g de 2-acétyl-amino-5- benzylmercapto-1,3,4-thiadiazole, et on introduit pendant 30 minutes un cou- rant rapide de chlore. On laisse se réchauffer jusqu'à la C environ la solution épaisse (bouillie de Cl2.6H2O), et on filtre, puis on lave à plu- sieurs reprises le solide obtenu avec de petites quantités d'eau froide.
On met le chlorure de sulfonyle non humide dans 20 cm3 d'ammoniac liqui- de, et, après évaporation spontanée, on dissout le solide obtenu dans 10 cm3 d'eau et 5 gouttes d'hydroxyde d'ammonium concentré. On clarifie la solution par filtration, et on acidifie le filtrat par l'acide chlorhydri- que concentré pour donner un solide incolore, la 2-acétylamino-1,3,4-thia- diazole-5-sulfonamide, qui, après recristallisation par l'eau, a un point de fusion de 268-270 C.
EXEMPLE III @ On prend une suspension de 1,0 g de 2-benzylmercaptobenzothiazole dans 10 cm3 d'acide acétique aqueux à 33 %, et onla refroidit au bain de glace tout en introduisant pendant 30 minutes un courant rapide de chlore.
' Au bout de ce temps, on filtre le précipité, et on le lave à l'eau froide, mais le chlorure de sulfonyle intermédiaire commence à se décomposer sur 1' entonnoir. On place rapidement le solide dans l'ammoniac liquide, et après isolement comme dans les exemples 1 et 2 ci-dessus, on obtient un rendement de 12 % en benzothiazole-2-sulfonamide, point de fusion 179-180 C .
- EXEMPLE IV
On sature de chlore durant 30 minutes une suspension refroidie de
1,0 g de 3-p-chlorophény1-5-benzylmercapto-1,2,4-triazole dans 10 cm3 d' acide acétique aqueux à 33%. On filtre le solide résultant, on le lave et on le traite par l'ammoniac comme dans les exemples précédents. Le rende- ment en 3-p-chlorophény1-1,2,4-triazole-5-sulfonamide, après recristallisa- tion par l'eau, est de 58 %, point de fusion 265-268 C.
REVENDICATIONS.
1. Procédé de préparation de chlorures de sulfonyle hétérocycli- ques substitués répondant à la formule R.SO2Cl, dans laquelle R est un ra- dical arylthidiazole, alkylaminothiadiazole, arylthiazole ou aryltriazole caractérisé en ce qu'on fait passer du chlore dans une suspension du dérivé benzylmercapto correspondant dans une solution.acide aqueuse.
Claims (1)
- 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la solution acide est une solution d'acide acétique, chlorhydrique ou bromhy- drique.3. Procédé suivant la revendication 1 et/ou la revendication 2, caractérisé en ce que la chloration se fait à une température de 0 à 15 C 4. Procédé de préparation de sulfonamides hétérocycliques substi- tuées, répondant à la formyle R.SO2NH2 dans laquelle R a la même signifi- <Desc/Clms Page number 3> cation que suivant la revendicati'on 1, caractérisé en ce qu'on fait réagir sur l'ammoniac le dérivé chlorure' de sulfonyle préparé comme ci-dessus dé- crit dans la revendication 1. EMI3.1Po PON. àMBBIGAN CYANAMID COMPM.Mandataire : V.ANDER -UEGE3N.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BE535184A true BE535184A (fr) |
Family
ID=166292
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BE535184D BE535184A (fr) |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| BE (1) | BE535184A (fr) |
-
0
- BE BE535184D patent/BE535184A/fr unknown
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH655317A5 (fr) | Derives de l'acide 3-amino 2-oxo azetidine 1-sulfonique, leur preparation, medicaments et compositions les renfermant. | |
| CH616418A5 (fr) | ||
| BE897952A (fr) | Procede de production d'imidazoles et intermediaires utilises a cet effet | |
| BE535184A (fr) | ||
| FR2476079A1 (fr) | Nouveaux derives tetrahydroquinaldiniques, leur procede de preparation et leur utilisation dans la production de flumequine | |
| CH637918A5 (fr) | Derives ioniques polyiodes du benzene, utilisables comme produits opacifiants pour la radiographie. | |
| SU828963A3 (ru) | Способ получени 10-циан-5н-ди-бЕНз-/ /АзЕпиН-5-КАРбОКСи-АМидА | |
| CH392483A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux esters d'acides 4-halo-3-sulfamoyl-benzoïques | |
| CH594650A5 (en) | Antiinflammatory (1,2)-benzothiazine derivs. prepn. | |
| CH336832A (fr) | Procédé de préparation de sulfonamides hétérocycliques substitués | |
| EP0589784B1 (fr) | Dérivé du 2-éthyl benzo [b] thiophène, son procédé de préparation et son utilisation comme intermédiaire de synthèse | |
| FR2513638A1 (fr) | Procede de preparation d'esters d'acides vincaminiques | |
| BE817776Q (fr) | Nouveaux derives de 5-phenyl-tetrazoles | |
| Stephen et al. | XXXII.—αδ-Derivatives of adipic and β-methyladipic acids, and the preparation of muconic and β-methylmuconic acids | |
| FR2519977A1 (fr) | Procede de preparation de chloroacetanilides substitues | |
| CH527841A (fr) | Procédé de préparation de nouveaux dihydrobenzothiazine-S-dioxydes | |
| BE557023A (fr) | ||
| BE504036A (fr) | ||
| BE630571A (fr) | ||
| CH299875A (fr) | Procédé de préparation d'une sulfonamide hétérocyclique. | |
| CH395052A (fr) | Procédé de préparation de 4-halo-3-sulfamoyl-benzamides | |
| FR2672287A1 (fr) | Nouveau procede industriel de preparation du n-(desacetyl-o-4 vinblastinoyl-23) amino-1 methyl-2 propylphosphonate de diethyle (1s) et de ses sels. | |
| CH297837A (fr) | Procédé pour préparer la 1-chloro-4-méthylthiaxanthone. | |
| CH589086A5 (en) | Phthalazino(2,3-b)phthalazine-5,12-dione prepn - from 2-benzyl-3,4-dihydro-1(2H)-phthalazinone | |
| BE523407A (fr) |